Hidroksikarbamid 500mg kapsula, tvrda

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

UPUTSTVO ZA LEK

Hidroksikarbamid, kapsula, tvrda, 500 mg

Pakovanje: ukupno 100 kom; blister, 10 x 10 kom

Proizvođač:

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Adresa:

Theaterstraße 6, D-22880 Wedel, Nemačka

Podnosilac zahteva:

Quatalia d.o.o.

Adresa:

Reljina 4/3, 11 000 Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

Hidroksikarbamid, 500 mg, kapsula, tvrda

INN: hidroksikarbamid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje
nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Hidroksikarbamid i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Hidroksikarbamid
3. Kako se upotrebljava lek Hidroksikarbamid
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Hidroksikarbamid
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

1. ŠTA JE LEK HIDROKSIKARBAMID I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Hidroksikarbamid sadrži aktivnu supstancu hidroksikarbamid, koja pripada grupi lekova koji se
koriste za lečenje određenih oboljenja krvi i koji ometaju rast ćelija kancera.
Lek Hidroksikarbamid propisuje Vaš lekar za lečenje oboljenja krvi (tumori kostne srži: hronična
mijeloidna leukemija, esencijalna trombocitemija i policitemija vera).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HIDROKSIKARBAMID

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,
preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Hidroksikarbamid ne smete koristiti:

Ako Vam je broj krvnih ćelija suviše mali,
Ako ste alergični (preosetljivi) na hidroksikarbamid ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden

u odeljku 6).

Kada uzimate lek Hidroksikarbamid, posebno vodite računa:

Vaše lečenje hidroksikarbamidom se mora pažljivo nadzirati. Vaša krv će se pre i u toku

lečenja testirati kako bi se proverilo da li imate dovoljan broj ćelija krvi, kao i da li je funkcija
Vaše jetre i bubrega dovoljno dobra kako biste mogli da primite lek Hidroksikarbamid. Proveru
krvi bi trebalo sporovoditi jednom nedeljno.

Ukoliko se pojavi manjak crvenih krvnih zrnaca (anemija) pre ili u toku lečenja, može biti

neophodna transfuzija ukoliko je potrebno.

U toku lečenja treba da pijete velike količine tečnosti.
Ukoliko imate problema sa jetrom i/ili bubrezima, obavestite Vašeg lekara o tome pre nego

započnete lečenje lekom Hidroksikarbamid.

Ukoliko ste na dugotrajnom lečenju lekom Hidroksikarbamid, može doći do razvoja

sekundarne leukemije. Nije poznato da li se to dešava zbog Vašeg oboljenja ili je izazvano
lečenjem.

Lek Hidroksikarbamid može izazvati pojavu čireva na nogama. Ukoliko dođe do toga, Vaš

lekar će odlučiti da li da nastavite sa uzimanjem leka. Čirevi obično lagano prolaze u toku
nekoliko nedelja nakon prekida terapije lekom Hidroksikarbamid.

Muškarcima se savetuje da koriste efikasnu kontracepciju u toku lečenja i najmanje 3 meseca

nakon prekida lečenja. Pitajte Vašeg lekara o konzervaciji sperme pre početka terapije lekom
Hidroksikarbamid.

Lek Hidroksikarbamid ne treba koristiti u toku trudnoće i tokom dojenja osim u slučaju da

Vam je lekar izričito propisao.

Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do skoro uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Ukoliko primate ili ste prethodno primali slične lekove ili ste na terapiji zračenjem, neželjena dejstva se
mogu javiti češće i u težem obliku. Ovi neželjeni efekti prvenstveno uključuju smanjenje broja krvnih

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

ćelija (depresija kostne srži), zapaljenje sluzokože želuca i zapaljenje kože.
Prethodna ili istovremena terapija zračenjem može dovesti do pojave crvenila i iritacije kože.
Lek Hidroksikarbamid može pojačati aktivnost NIRT (nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze),
a to su lekovi koji se koriste u lečenju HIV-a (npr. didanozin, stavudin). Istovremena upotreba leka
Hidroksikarbamid i NIRT može pojačati rizik od neželjenih dejstava NIRT.

Uzimanje leka Hidroksikarbamid sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Hidroksikarbamid u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da zatrudnite, posavetujte se sa
svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

Postoji rizik od štetnih efekata na bebu u razvoju. Stoga ne treba koristiti lek Hidroksikarbamid u toku
trudnoće osim ukoliko Vam je Vaš lekar izričito propisao.
Pre i u toku lečenja lekom Hidroksikarbamid treba da koristite efikasnu kontracepciju. Ukoliko u toku
ili nakon lečenja lekom Hidroksikarbamid ostanete trudni, posavetujte se sa svojim lekarom.

U toku terapije lekom Hidroksikarbamid ne treba dojiti. Moraćete da prekinete sa dojenjem pre nego
što započnete terapiju lekom Hidroksikarbamid.
Uticaj leka Hidroksikarbamid na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Hidroksikarbamid može uticati na Vašu sposobnost reagovanja. O tome treba da vodite računa u
situacijama kada je neophodna izrazita pažnja, npr. kada vozite ili upravljate mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Hidroksikarbamid

Lek Hidroksikarbamid sadrži laktozu. Ako Vam je Vaš lekar rekao da imate netoleranciju na neke od
šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HIDROKSIKARBAMID

Ovaj lek uzimajte tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli
Kod hronične mijeloidne leukemije uobičajena početna doza leka Hidroksikarbamid je 40 mg/kg
telesne mase dnevno. Zatim se doza individualno podešava u zavisnosti od broja belih krvnih ćelija.

Kod policitemije vere uobičajena početna doza leka Hidroksikarbamid iznosi 15-20 mg/kg dnevno.
Zatim se doza individualno podešava na 1 do 2 kapsule (500-1000 mg), u zavisnosti od broja krvnih
ćelija.

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

Kod esencijalne trombocitemije uobičajena početna doza leka Hidroksikarbamid iznosi 15 mg/kg
dnevno, sa individualnim podešavanjem doze u zavisnosti od broja krvnih ćelija.

Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu biti osetljiviji na lek Hidroksikarbamid i tada je neophodno smanjenje doze.

Kapsule treba progutati cele i ne dozvoliti da se raspadnu u ustima. Treba pažljivo rukovati kapsulama.
Treba da nosite rukavice prilikom rukovanja ili da temeljno operete ruke nakon rukovanja kapsulama.
Iako je rizik po plod minimalan, trudnice bi trebalo da izbegavaju kontakt sa kapsulama.

Ako ste uzeli više leka Hidroksikarbamid nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili
farmaceutom!
Ukoliko ste uzeli veću dozu leka nego što Vam je propisana, uvek se obratite Vašem lekaru ili bolnici.
Možete iskusiti simptome koji utiču na sluzokožu i kožu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Hidroksikarbamid
Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!
Veoma je važno da poštujete režim lečenja koji Vam je propisao Vaš lekar. Ukoliko ste propustili
jednu dozu, nastavite sa propisanom terapijom. Ukoliko ste propustili više doza, nastavite sa
propisanom terapijom, ali kontaktirajte Vašeg lekara za dalji savet.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Hidroksikarbamid

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i drugi lekovi, ovaj lek može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih pacijenata.

Česta (mogu se javiti kod do 1 na 10 pacijenata):

Smanjenje broja krvnih ćelija (potisnuta funkcija koštane srži), posebno belih krvnih zrnaca

(leukopenija), pojava uvećanih nezrelih crvenih krvnih zrnaca (megaloblastoza)

Dijareja (proliv), zatvor

Povremena (mogu se javiti kod do 1 na 100 pacijenata):

Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) i krvnih pločica-trombocita

(trombocitopenija)

Osećaj mučnine (nauzeja), povraćanje, gubitak apetita, rane u ustima (stomatitis)

Groznica izazvana upotrebom leka, drhtavica, osećanje nelagodnosti (malaksalost)
Osip na koži u vidu mrlja i plikova (makulopapularni osip), crvenilo lica, crvenilo šaka i

stopala (palmarno-plantarni sindrom)

Porast nivoa enzima jetre i bilirubina (proizvod razlaganja pigmenta crvenih krvnih zrnaca)

Privremeni problemi sa bubrezima sa porastom nivoa pojedinih parametara krvi kao što su

mokraćna kiselina, urea i kreatinin.

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

Retka (mogu se javiti kod do 1 na 1000 pacijenata):

Alergijske reakcije
Gubitak kose (alopecija)

Akutne plućne reakcije sa promenama u tkivu pluća koje su vidljive na rendgenskom snimku,

povišenom temperaturom i nedostatkom daha; alergijsko zapaljenje vazdušnih kesica (alveola)

Otežano mokrenje

Neurološke smetnje uključujući glavobolju, vrtoglavicu, dezorijentaciju, halucinacije i

epileptične napade

Metaboličke komplikacije koje su posledica pojave proizvoda razgradnje ćelija kancera

(sindrom lize tumora)

Veoma retka (mogu se javiti kod do 1 na 10000 pacijenata):

Promene na koži kao što su osip ljubičaste boje i istanjivanje kože; tamnjenje i otpadanje

delova kože i noktiju, čirevi na koži, posebno čirevi na nogama, svrab, zadebljali, ljuspasti
delovi na koži (aktinična keratoza), karcinom kože; sitna, ljubičasta ispupčenja na koži,
ljuspanje kože

Smanjena funkcija bubrega

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka)
Visok nivo kalijuma u krvi što može da izazove poremećaj srčanog ritma
Slučajevi niskih nivoa natrijuma u krvi što može da izazove umor i konfuziju, grčenje mišića,
epileptične napade i komu, bili su zabeleženi tokom postmarketinškog praćenja leka.

Visoke doze leka mogu izazavati umerenu pospanost.

Ukoliko ste na dugotrajnoj terapiji hidroksikarbamidom, može doći do pojave sekundarne leukemije
(karcinom krvi). Nije poznato da li je ovo izazvano samom bolešću ili upotrebom hidroksikarbamida.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno
u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK HIDROKSIKARBAMID

Čuvati van vidokruga i domašaja dece!

Rok upotrebe

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

4 godine.
Nemojte koristiti lek Hidroksikarbamid nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.Rok
upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Nemojte bacati lekove u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove
koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Hidroksikarbamid

Aktivna supstanca je hidroksikarbamid. Svaka kapsula sadrži 500 mg hidroksikarbamida.
Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule:
Kalcijum-citrat;
Dinatrijum-hidrogencitrat;
Magnezijum-stearat;
Laktoza, monohidrat.

Sastav omotača kapsule:
Želatin;
Titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Hidroksikarbamid i sadržaj pakovanja

Kapsula, tvrda, bele boje.

Kapsule su pakovane u Al/PVDC - PVC/PVDC blistere.
Veličina pakovanja: kutija sa 10 blistera sa po 10 kapsula.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Proizvođač:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstraße 6
22880 Wedel
Nemačka

Nosilac dozvole za lek:
Quatalia d.o.o.,
Reljina 4/3,
11 000 Beograd,
Srbija

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-00357-14-001 od 23.07.2014.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Terapija pacijenata obolelih od hronične mijeloidne leukemije, u hroničnoj ili progresivnoj fazi bolesti.
Terapija pacijenata sa esencijalnom trombocitemijom ili policitemijom verom, sa visokim rizikom od

tromboembolijskih komplikacija.

Doziranje i način primene
Doziranje

Terapija se mora primenjivati pod nadzorom lekara koji ima iskustva u onkologiji ili hematologiji.
Doza se određuje na osnovu realne ili idealne telesne mase pacijenta (na osnovu niže vrednosti).

Kod hronične mijeloidne leukemije hidroksikarbamid se obično daje u početnoj dozi od 40 mg/kg dnevno, u
zavisnosti od broja belih krvnih zrnaca. Doza se smanjuje za 50 % (20 mg/kg dnevno) kada broj belih krvnih
zrnaca padne ispod 20 x 10

/L. Tada se doza individualno podešava kako bi se održao broj belih krvnih zrnaca

između 5-10 x 10

/L. Dozu hidroksikarbamida treba smanjiti ukoliko broj belih krvnih zrnaca padne ispod

5 x 10

/L i povećati ukoliko se primeti porast belih krvnih zrnaca > 10 x 10

/L.

Ukoliko broj belih krvnih zrnaca padne ispod 2,5 x 10

/L ili broj trombocita ispod 100 x 10

/L, terapiju treba

prekinuti, dok se broj krvnih ćelija ne vrati na normalne vrednosti.

Adekvatan probni period za određivanje antineoplastičnog efekta leka Hidroksikarbamid je šest nedelja. Ukoliko
dođe do značajne progresije bolesti, terapiju treba prekinuti na neodređen vremenski period. Ukoliko postoji
odgovarajući klinički odgovor, terapiju treba nastaviti na neodređen period.

Kod esencijalne trombocitemije hidroksikarbamid se obično daje u početnoj dozi od 15 mg/kg/dan, uz
podešavanje doze, kako bi se broj trombocita održavao ispod 600 x 10

/L, bez sniženja broja belih krvnih zrnaca

ispod 4 x 10

/L.

Kod policitemije vere primenu hidroksikarbamida treba započeti dozama između 15-20 mg/kg/dan. Dozu
hidroksikarbamida treba individualno podesiti u cilju održavanja hematokrita ispod 45 % i broja trombocita

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

ispod 400 x 10

/L. Kod većine pacijenata se to može postići kontinuiranom primenom hidroksikarbamida u

prosečnim dnevnim dozama od 500 do 1000 mg.

Ukoliko je moguće adekvatno kontrolisati hematokrit i broj trombocita, terapija se može nastaviti na neodređeno
vreme.

Pedijatrijska populacija:
Usled retke pojave ovih oboljenja kod dece, nije utvrđen režim doziranja.

Stariji pacijenti:
Stariji pacijenti mogu biti osetljiviji na efekte hidroksikarbamida i u tim slučajevima će biti neophodno
smanjenje doze.

Pacijenti sa oštećenom renalnom i/ili hepatičkom funkcijom:
Nema dostupnih podataka. Nema preporuka za doziranje hidroksikarbamida kod pacijenata sa oštećenom
renalnom i/ili hepatičkom funkcijom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Način primene:

Kapsule treba progutati cele i ne dozvoliti da se raspadnu u ustima.

Kontraindikacije

Lek Hidroksikarbamid je kontraindikovan kod:

teške depresije kostne srži, leukocitopenije (< 2,5 x 10

leukocita/L), trombocitopenije (< 100 x 10

trombocita/Lf) ili teške anemije

pacijenata sa preosetljivošću na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka. Terapiju

treba prekinuti ukoliko se javi preosetljivost na lek Hidroksikarbamid.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Hidroksikarbamid može izazvati depresiju kostne srži sa leukopenijom kao prvim i najčešćim znakom.
Trombocitopenija i anemija se ređe javljaju i retki su bez prethodne leukopenije. Neophodno je redovno
kontrolisati kompletnu krvnu sliku, uključujući i nivo hemoglobina, leukocitarnu formulu i broj trombocita, što
treba nastaviti i nakon određivanja optimalne individualne doze. Obično se kontrolni pregledi vrše jednom
nedeljno, ali i to treba odrediti na osnovu stanja pacijenta. Ukoliko broj belih krvnih zrnaca padne ispod
2,5 x 10

/L ili broj trombocita ispod 100 x 10

/L, terapiju treba prekinuti dok broj krvnih ćelija ne dostigne

normalne vrednosti (videti odeljak Doziranje i način primene).

U slučaju anemije, pre ili u toku terapije, može biti neophodna transfuzija. Megaloblastna eritropoeza, koja je
samoograničavajuća, se često javlja u ranim fazama terapije hidroksikarbamidom. Morfološke promene
podsećaju na pernicioznu anemiju, ali nisu u vezi sa nedostatkom vitamina B

ili folne kiseline.

U toku terapije lekom Hidroksikarbamid, neophodna je česta kontrola krvne slike kao i kontrola funkcije jetre i
bubrega. Postoji ograničeno iskustvo u primeni leka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega.
Stoga je kod ovih pacijenata neophodan oprez, posebno na početku terapije.

Neophodno je savetovati pacijente da piju velike količine tečnosti.

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

Kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji hidroksikarbamidom, zbog mijeloproliferativnih poremećaja, kao što su
policitemija vera i trombocitemija, može doći do razvoja sekundarne leukemije. Nije poznato da li je ova pojava
u vezi sa postojećom bolešću ili sa terapijom hidroksikarbamidom.

Savetuje se praćenje promena na koži u toku terapije hidroksikarbamidom, obzirom da se u pojedinačnim
slučajevima javljao karcinom skvamoznih ćelija kože.

Hidroksikarbamid može dovesti do pojave bolnih čireva na nogama, koji se teško leče i zahtevaju prekid
terapije. Prekid primene hidroksikarbamida obično dovodi do postepenog izlečenja čireva u periodu od nekoliko
nedelja.

Kombinacija hidroksikarbamida i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NIRT) može povećati rizik od
neželjenih dejstava NIRT (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Lek Hidroksikarbamid može biti genotoksičan. Stoga, muškarci koji primaju terapiju se savetuju da primenjuju
sigurne kontraceptivne mere u toku i najmanje 3 meseca nakon terapije. Treba ih informisati o mogućnosti
konzervacije sperme pre započinjanja terapije.

Lek Hidroksikarbamid ne treba primenjivati kod pacijentkinja koje su trudne ili doje, osim u slučaju da je veća
korist od moguće štetnosti leka (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Pacijenti koji boluju od retkog naslednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp laktoznog deficita ili
glukozno-galaktozne malapsorpcije ne treba da uzimaju ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Hidroksikarbamid treba sa oprezom davati pacijentima koji su u isto vreme na terapiji ili su bili na terapiji
drugim citostaticima ili zračenjem. U ovim slučajevima pacijenti imaju povećan rizik za razvoj depresije kostne
srži, gastrične iritacije i mukozitisa (teži oblici, povećana učestalost). Zatim, može se javiti pogoršanje eritema
izazvanog prethodnom ili simultanom terapijom zračenjem.

In vitro studije su pokazale sposobnost hidroksikarbamida da pojača citotoksičnost citarabina i fluoropirimidina.

Hidroksikarbamid može pojačati antiretroviralnu aktivnost nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, kao
što su didanozin i stavudin. Hidroksikarbamid inhibira sintezu DNK HIV-a i replikaciju HIV-a smanjujući
količinu intracelularnih deoksinukleotida. Hidroksikarbamid može takođe pojačati potencijalna neželjena dejstva
nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze kao što su pankreatitis i periferna neuropatija.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Primena u periodu trudnoće
Hidroksikarbamid može biti jak mutageni agens. Ispitivanja na životinjama rađeni sa hidroksikarbamidom
ukazuju na povećanu incidencu kongenitalnih defekata. Hidroksikarbamid ne treba primenjivati kod
pacijentkinja koje su trudne, osim u slučaju da je korist veća od moguće štetnosti. Žene u reproduktivnom
periodu moraju koristiti efikasnu kontracepciju pre započinjanja i u toku terapije hidroksikarbamidom.
Ako u toku terapije ipak dođe do trudnoće, preporučuju se stručne konsultacije iz oblasti genetike.
Hidroksikarbamid prolazi kroz placentu.

Primena u periodu dojenja
Pre započinjanja terapije hidroksikarbamidom treba prekinuti sa dojenjem, obzirom da se lek izlučuje u majčino

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

mleko.

Fertilitet
Hidroksikarbamid može biti genotoksičan, stoga se preporučuju stručne konsultacije iz oblasti genetike ukoliko
pacijentkinja namerava da zatrudni nakon terapije hidroksikarbamidom.
Muškarci na terapiji hidoksikarbamidom treba da primenjuju efikasnu kontracepciju u toku terapije i najmanje 3
meseca nakon terapije. Treba ih informisati o mogućnosti konzervacije sperme pre započinjanja terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Hidroksikarbamid može da utiče na sposobnost reagovanja. To treba imati na umu ukoliko je neophodna
povećana pažnja (npr. prilikom vožnje i rukovanja mašinama).

Neželjena dejstva

Depresija kostne srži je toksičnost koja je dozno ograničavajući faktor. Gastrointestinalna neželjena dejstva su
česta, ali retko zahtevaju smanjenje doze ili prekid terapije.

Učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana koristeći sledeću konvenciju:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100, <1/10)
Povremena (≥1/1000, <1/100)
Retka (≥1/10000, <1/1000)
Veoma retka (<1/10000), nepoznata (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka).

Poremećaji na nivou krvi i

limfnog sistema

Česta:
Depresija kostne srži, leukopenija, megaloblastoza
Povremena:
Trombocitopenija, anemija

Imunološki poremećaji

Retka:
Reakcije preosetljivosti

Poremećaji metabolizma i ishrane Povremena:

Anoreksija
Retka:

Sindrom lize tumora
Nepoznata:
Hiperkalijemija

Psihijatrijski poremećaji

Retka:
Halucinacije

Poremećaji nervnog sistema

Retka:
Neurološki poremećaji, kao što su glavobolja, vrtoglavica,
dezorijentacija, konvulzije

Respiratorni, torakalni i

medijastinalni poremećaji

Retka:

Akutna plućna reakcija (sastoji se iz pojave difuznih plućnih infiltrata,

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

groznice i dispneje), alergijski alveolitis

Gastrointestinalni poremećaji

Česta:
Dijareja, zatvor
Povremena:
Mučnina, povraćanje, stomatitis

Hepatobilijarni poremećaji

Povremena:
Porast enzima jetre, porast nivoa bilirubina

Poremećaji na nivou kože i

potkožnog tkiva

Povremena:

Makulopapulozni osip, facijalni eritem, palmoplantarni eritem
Retka:
Alopecija
Veoma retka:
Promene na koži slične dermatomiozitisu, hiperpigmentacija i atrofija
kože, pigmentacija i atrofija noktiju, čirevi na koži (naročito na koži
nogu), pruritus, aktinična keratoza, karcinom kože (karcinom
skvamoznih i bazalnih ćelija kože), ljubičaste papule, deskvamacija

Poremećaji na nivou bubrega i

urinarnog sistema

Povremena:

Prolazno oštećenje funkcije tubula bubrega, udruženo sa porastom
koncentracije mokraćne kiseline, uree i kreatinina u serumu
Retka:
Dizurija
Veoma retka:
Oštećenje bubrega

Opšti poremećaji i reakcije na

mestu primene

Povremena:
Groznica pri upotrebi leka, jeza, slabost

Benigne, maligne i nespecifične neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji hidroksikarbamidom protiv mijeloproliferativnih poremećaja, kao što su
policitemija vera i trombocitemija, može doći do pojave sekundarne leukemije. Nije poznato u kojoj meri je ova
pojava u vezi sa postojećom bolešću ili sa terapijom hidroksikarbamidom.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
U toku terapije hidroksikarbamidom, može se javiti megaloblastoza koja ne reaguje na terapiju folnom kiselinom
ili vitaminom B

.

Supresija kostne srži se, međutim, stišava po prekidu terapije.

Hidroksikarbamid može da smanji klirens gvožđa i njegovu iskoristljivost od strane eritrocita. Međutim, izgleda
da to ne utiče na životni vek crvenih krvnih zrnaca.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Slučajevi hiponatrijemije su bili zabeleženi tokom postmarketinškog praćenja leka.

Poremećaji nervnog sistema

Velike doze mogu izazvati umerenu pospanost.

Broj rešenja: 515-01-00357-14-001 od 23.07.2014. za lek Hidroksikarbamid, kapsule, tvrde, 100 x 500 mg

Gastrointestinalni poremećaji
Teške gastrične tegobe (mučnina, povraćanje, anoreksija) koje nastaju kao posledica kombinacije
hidroksikarbamida i terapije zračenjem, se obično mogu kontrolisati privremenim prekidom primene
hidroksikarbamida.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Hidroksikarbamid može pogoršati zapaljenje mukoznih membrana nastalo usled zračenja. Može izazvati
ponovnu pojavu eritema i hiperpigmentacije na prethodno ozračenom području.
U izolovanim slučajevima primećen je eritem, atrofija kože i noktiju, deskvamacija, ljubičaste papule, alopecija,
promene slične dermatomiozitisu, aktinična keratoza, karcinom kože (karcinom skvamoznih i bazalnih ćelija
kože), čirevi na koži (naročito na koži nogu), pruritus i hiperpigmentacija kože i noktiju, naročito nakon niza
godina dugotrajne dnevne terapije održavanja hidroksikarbamidom.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Primećeni su akutni simptomi na koži i sluzokoži, kod pacijenata koji su primali hidroksikarbamid u dozama
nekoliko puta većim od preporučene doze. Takođe je primećena pojava rana, ljubičastih eritema, edema na
dlanovima i tabanima, koji su praćeni perutanjem šaka i stopala, teška generalizovana hiperpigmentacija kože i
stomatitis.

Hitan tretman se sastoji od gastrične lavaže, suportivne nege i praćenja stanja hematopoeznog sistema.