Hizentra 200mg/mL rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

UPUTSTVO ZA LEK

Hizentra

, 200 mg/mL, rastvor za injekciju

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 5mL

bočica staklena, 1 x 10mL

bočica staklena, 1 x 20mL

Proizvođač: CSL Behring AG

Adresa: Wankdorfstrasse 10, CH-3014 Bern, Švajcarska

Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o.

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Hizentra

, 200 mg/mL, rastvor za injekciju

humani normalni imunoglobulin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Hizentra i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Hizentra
3. Kako se upotrebljava lek Hizentra
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Hizentra
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

1. ŠTA JE LEK Hizentra I ČEMU JE NAMENJEN

Šta je lek Hizentra
Lek Hizentra pripada klasi lekova koji se zovu humani normalni imunogloblini. Imunoglobulini su takođe
poznati kao antitela. To su proteini iz krvi koji pomažu vašem telu u borbi protiv infekcija.

Kako deluje lek Hizentra
Lek Hizentra sadrži imunoglobuline koji su izolovani iz krvi zdravih ljudi. Lek Hizentra deluje na potpuno isti
način kao i imunoglobulini koji su prirodno prisutni u Vašoj krvi.

Čemu je namenjen lek Hizentra

Lek Hizentra se koristi za povećanje abnormalno niskih nivoa imunoglobulina u vašoj krvi i postizanje
normalnih nivoa (supstituciona terapija). Ovaj lek se primenjuje u dve različite situacije:

1. Terapija odraslih i dece koji su rođeni sa smanjenom sposobnošću ili bez sposobnosti da stvaraju

imunoglobuline (primarna imunodeficijencija). To uključuje stanja kao što su:

niski nivoi imunoglobulina (hipogamaglobulinemija) ili nedostatak imunoglobulina u krvi
(agamaglobulinemija),
kombinacija niskih nivoa imunoglobulina, učestalih infekcija i nesposobnost proizvodnje adekvatnih

količina antitela nakon vakcinacije (obična varijabilna imunodeficijencija),

kombinacija niskog nivoa ili nedostatka imunoglobulina, i nedostatak ili nefunkcionalnost imunih ćelija

(teška kombinovana imunodeficijencija),

nedostatak određenih podklasa imunoglobulina G što uzrokuje rekurentne infekcije.

2. Terapija odraslih ili dece koji boluju od određenih vrsta malignih hematoloških bolesti (kao što je mijelom ili

hronična limfocitna leukemija) koji vodi ka značajno niskim nivoima imunoglobulina u krvi i izaziva
rekurentne infekcije.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HIZENTRA

Lek Hizentra ne smete koristiti:

Ako ste alergični na humane imunoglobuline, polisorbat 80 ili prolin.

Kažite svom lekaru ili zdravstvenom stručnjaku pre početka terapije ukoliko ranije niste dobro podnosili neke od
ovih supstanci.

Ukoliko patite od hiperprolinemije (genetski poremećaj koji uzrokuje povišene nivoe aminokiseline prolin u

krvi).

U krvni sud.

Kada uzimate lek Hizentra, posebno vodite računa:

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Obavestite svog lekara ili zdravstvenog stručnjaka pre primene leka Hizentra.

Može se desiti da ste alergični (preosetljivi) na imunoglobuline, a da to i ne znate. Ipak, prave alergijske reakcije
su retke. Mogu da se jave čak i ako ste ranije primali humane imunoglobuline i dobro ih podnosili. To može da
se desi posebno ako u vašoj krvi nemate dovoljno imunoglobulina tipa A (IgA) (nedostatak IgA).

Obavestite svog lekara ili zdravstvenog stručnjaka pre primene leka Hizentra ukoliko imate nedostatak

imunoglobulina tipa A (IgA). Lek Hizentra sadrži male količine IgA (ne više od 0,050 mg/mL) koje
mogu da izazovu alergijsku reakciju.

U ovim retkim slučajevima, mogu se javiti alergijske reakcije kao što je nagli pad krvnog pritiska ili šok (videti
odeljak 4.„Moguća neželjena dejstva“).

Ukoliko primetite takve znake tokom infuzije leka Hizentra, odmah se obratite lekaru. Lekar će odlučiti

da li da se smanji brzina infuzije ili da se ona potpuno prekine.

Vaš zdravstveni stručnjak će izbeći moguće komplikacije obezbeđujući:

 da ne budete preosetljivi na humani imunoglobulin.

Lek u početku treba da se primenjuje u vidu spore infuzije. Preporučena brzina infuzije, navedena u
odeljku 3. „Kako se upotrebljava lek Hizentra“), mora da se sledi;

 da se tokom infuzije kod Vas pažljivo prati pojava bilo kakvih simptoma, posebno:

ako prvi put primate humani normalni imunoglobulin,
ako prelazite sa drugačijeg leka,
ako nastavljate lečenje nakon duge pauze (duže od 8 nedelja).

U tim slučajevima, preporučeno je da praćenje treba obaviti tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon
infuzije.

Ako se ništa od napred navedenog ne odnosi na Vas, preporučeno je da budete pod nadzorom zdravstvenog
stručnjaka najmanje 20 minuta nakon primene leka.

Testovi krvi
Pre bilo kog testa krvi, obavestite lekara da ste na terapiji lekom Hizentra.
Lek Hizentra može da utiče na rezultate određenih testova krvi (serološki testovi) neko vreme nakon primene.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili zdravstvenom stručnjaku ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Drugi lekovi ne smeju da se mešaju sa lekom Hizentra.

Pre vakcinacije, recite svom lekaru da ste na terapiji lekom Hizentra. Lek Hizentra može da utiče na dejstvo
nekih živih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila (malih boginja), rubele, zauški i varičele. Stoga
je, nakon terapije ovim lekom, potrebno napraviti pauzu od 3 meseca pre primene žive atenuisane vakcina. U
slučaju vakcinacije protiv malih boginja smanjenje efikasnosti vakcine može trajati i do godinu dana.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Uzimanje leka Hizentra sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Hizentra u periodu trudnoće i dojenja

Kažite svom lekaru ili zdravstvenom stručnjaku ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite. Vaš lekar će doneti
odluku da li možete da primate lek Hizentra tokom trudnoće ili dojenja.

Nisu sprovedene kliničke studije o primeni leka Hizentra kod trudnica. Međutim, lekovi koji sadrže
imunoglobuline su godinama primenjivani kod trudnica i dojilja i nisu primećeni neželjeni efekti na tok trudnoće
niti na novorođenče.

Ukoliko dojite tokom terapije lekom Hizentra, imunoglobulini iz leka mogu da se nađu u majčinom mleku. Na
taj način, vaša beba može biti zaštićena od određenih infekcija.

Uticaj leka Hizentra na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da lek Hizentra ispolji uticaj na upravljanje motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Hizentra

Lek Hizentra je napravljen od humane krvne plazme (to je tečni deo krvi). Kada se lekovi prave od humane krvi
ili plazme, primenjuju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijente. Ove mere uključuju:

- pažljivu selekciju davaoca krvi i plazme, da bi se isključili oni davaoci kod kojih postoji rizik od
prenošenja infekcija, i
- ispitivanje svake donacije i pool-a plazme na znake prisustva virusa/infekcije.

Proizvođači ovih lekova takođe uključuju faze u preradi krvi ili plazme u kojima mogu da se inaktiviraju ili
uklone virusi. Uprkos ovim merama, kada se primeni lek pripremljen od humane krvi ili plazme mogućnost
prenošenja infekcije se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili neočekivane
viruse ili druge vrste infekcija.

Mere koje se sprovode smatraju se efikasnim u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su virus humane
imunodeficijencije (HIV, virus side), hepatitis B virus i hepatitis C virus (zapaljenje jetre), i virusa bez omotača
kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Hizentra zabeleži ime i broj serije leka kako bi se vodila
evidencija o upotrebljenoj seriji leka (videti odeljak 3. „Kako se upotrebljava lek Hizentra“).

Lek Hizentra sadrži prolin.
Ne smete da primenjujete ovaj lek ukoliko patite od hiperprolinemije (videti odeljak 2. “Kada uzimate lek
Hizentra, posebno vodite računa”).

Lek Hizentra praktično ne sadrži natrijum.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HIZENTRA

Lek Hizentra uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite
sa svojim lekarom.

Doziranje
Vaš lekar će izračunati tačnu dozu leka Hizentra koju treba da primite, na osnovu vaše telesne mase i odgovora
na terapiju.

Vaš lekar će odrediti da li je potrebno da primite udarnu dozu (za odrasle i decu) koja iznosi najmanje 1 do 2,5
mL/kg telesne mase, podeljnu na nekoliko dana. Nakon toga, mogu se dati doze održavanja u intervalima koji se
ponavljaju, do postizanja kumulativne mesečne doze od oko 2 do 4 mL/kg telesne mase. Vaš zdravstveni
stručnjak može prilagoditi dozu na osnovu vašeg odgovora na terapiju.

Način primene

U slučaju lečenja kod kuće, potrebno je da terapiju započne zdravstveni stručnjak sa iskustvom u lečenju
imunodeficijencije i sa iskustvom u obučavanju pacijenata za kućno lečenje.

Bićete upoznati sa:

- aseptičnim infuzionim tehnikama,
- vođenjem dnevnika terapije, i
- merama koje treba preduzeti u slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija

Mesto(a) primene

Lek Hizentra se primenjuje samo pod kožu (supkutano).
Lek Hizentra možete primeniti u trbuh, butinu, nadlakticu i lateralno u kuk (pogledati sliku 1).
Ukoliko se primenjuju veće doze (>25 mL), pokušajte da ih primenite na više mesta.
Istovremeno lek možete primeniti na 4 mesta, pri čemu treba voditi računa da maksimalna brzina
infuzije za sva mesta ne prelazi 50 mL/sat. Mesta primene treba da budu udaljena
najmanje 5 cm.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Slika 1. Mesta primene leka
Brzina infuzije
Preporučena početna brzina je do 15 mL/sat/ po mestu primene. Ako dobro podnosite, brzinu infuzije možete
postepeno povećavati do 25 mL/sat/po mestu primene.

Ostala uputstva za upotrebu
- Hizentra je rastvor spreman za upotrebu (videti odeljak 5.“Kako čuvati lek Hizentra” i odeljak 6.
“Dodatne informacije”).
- Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže čestice.
- Nemojte koristiti rastvore koji su bili zamrzavani.
- Upotrebite rastvor kada je na sobnoj temperaturi ili temperaturi tela.
- Nakon otvaranja bočice, rastvor treba upotrebiti odmah
- Zabeležite u dnevnik terapije:

datum primene
broj serije leka, i
primenjenu zapreminu leka, brzinu primene, broj i mesta primene.

Ukoliko imate dodatna pitanja o primeni leka, posavetujte se sa svojim lekarom ili zdravstvenim radnikom.
Ako ste uzeli više leka Hizentra nego što je trebalo

Ako smatrate da ste primili više leka Hizentra nego što je trebalo, obratite se lekaru što je pre moguće.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Hizentra

Ako smatrate da ste propustili da uzmete lek Hizentra, obratite se lekaru što je pre moguće.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Hizentra

Ako imate bilo koja pitanja o upotrebi ovog leka pitajte Vašeg lekara.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Lek Hizentra, kao i drugi lekovi može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Možda ste alergični (preosetljivi) na imunoglobuline i mogu se pojaviti alergijske reakcije kao što su nagli pad
krvnog pritiska ili šok (npr, možete osetiti ošamućenost, vrtoglavicu, nesvesticu pri ustajanju, hladnoću na
šakama i stopalima, abnormalan srčani ritam ili bol u grudima ili zamućen vid).

Ukoliko primetite ovakve znake tokom infuzije leka Hizentra, odmah obavestite svog lekara. Pogledajte

odeljak 2. ovog uputstva, o riziku od pojave alergijskih reakcija.

Možete smanjiti ili čak izbeći moguće neželjene efekte ako smanjite brzinu infuzije leka Hizentra.

Sledeća neželjena dejstva su veoma česta (kod više od 1 infuzije od 10 ):

Reakcije na mestu primene

Sledeća neželjena dejstva su česta (kod 1 do 10 infuzija od 100 ):

glavobolja

Sledeća neželjena dejstva su povremena (kod 1 do 10 infuzija od 1000):

povraćanje
svrab (pruritus)
zamor
bol

Sledeća neželjena dejstva su retka (kod 1 do 10 infuzija od 10 000):

uobičajeni simtomi prehlade
preosetljivost
vrtoglavica
migrena
uznemirenost
pospanost
brzi otkucaji srca
pojava modrica (hematomi i kontuzije)
naleti vrućine
kašalj
nelagodnost u trbuhu, nadutost, bol u gornjem ili donjem trbuhu
proliv
mučnina
reakcije na koži kao što je iritacija, crvenilo, osip, plikovi
bol u zglobovima (artralgija)
mišićna slabost, spazmi, bol u mišićima (mijalgija)
bol u vratu, leđima, grudima, rukama i/ili nogama
bol u mišićima i kostima (mišićno-koštani bol)
krv u urinu (hematurija)

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

jeza, osećaj hladnoće, snižena telesna temperatura (hipotermija)
simtomi slični gripu,
opšte loše stanje (malaksalost)
groznica
rezultati testova krvi koji ukazuju na oštećenje funkcije jetre ili bubrega
visok krvni pritisak
gubitak telesne mase

Ova neželjena dejstva se mogu pojaviti čak i ako ste prethodno primili i dobro podnosili humane
imunoglobuline.

Ukoliko dobijete neko neželjeno dejstvo, ili ako neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko
neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
zdravstvenog stručnjaka.

5. KAKO ČUVATI LEK Hizentra

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
30 meseci.

Nemojte koristiti lek Hizentra posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i etiketi na
bočici. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca .

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne sme se zamrzavati.
Čuvati bočicu u originalnom pakovanju, radi zaštitite od svetlosti.

S obzirom da ne sadrži konzervans, lek se mora upotrebiti odmah nakon otvaranja bočice.
Sva neiskorišćena količina leka se mora odbaciti.
Nemojte koristiti lek ako primetite da je rastvor zamućen ili da sadrži čestice.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog zdravstvenog stručnjaka kako da uklonite
lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Hizentra

Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin. Jedan mL sadrži 200 mg humanog proteina plazme sa
sadržajem imunoglobulina tipa G (IgG) od najmanje 98%.

Jedna bočica sa 5 ml rastvora sadrži: 1 g proteina humane plazme.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Jedna bočica sa 10 ml rastvora sadrži: 2 g proteina humane plazme.
Jedna bočica sa 20 ml rastvora sadrži: 4 g proteina humane plazme.

Raspodela IgG po podklasama:
IgG1: 62-74%,
IgG2: 22-34%,
IgG3: 2-5%,
IgG4: 1-3%.

Ovaj lek sadrži imunoglobulin tipa A (IgA) u tragovima (ne više od 0,050 mg/mL).
Lek Hizentra praktično ne sadrži natrijum.

Pomoćne supstance:
prolin
polisorbat 80
voda za injekcije

Kako izgleda lek Hizentra i sadržaj pakovanja

Lek Hizentra je rastvor za supkutanu injekciju (200 mg/mL).
Boja rastvora varira od bledo žute do svetlo braon.

5, 10 ili 20 mL rastvora se nalazi u bočici od stakla tipa I sa halobutilnim zatvaračem, aluminijumskom kapom,
plastičnim flip off plastičnim diskom.

Nosilac dozvole i Proizvođač

NOSILAC DOZVOLE ZA LEK:
PharmaSwiss d.o.o.
Batajnički drum 5A
Beograd
Srbija

PROIZVOĐAČ:
CSL Behring AG
Wankdorfstrasse 10
CH-3014 Bern
Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2013.

Režim izdavanja leka:

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:
Hizentra®, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014.
Hizentra®, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014.
Hizentra®, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Supstituciona terapija kod odraslih i dece koji pate od sindroma primarne imunodeficijencije, kao što su:

- kongenitalna agamaglobulinemija i hipogamaglobulinemija
- obična varijabilna imunodeficijencija
- teška kombinovana imunodeficijencija
- deficit podklase IgG sa rekurentnim infekcijama

Supstituciona terapija kod mijeloma ili hronične limfocitne leukemije sa teškom sekundarnom
hipogamaglobulinemijom i rekurentnim infekcijama.

Doziranje i način primene

Terapija treba da se započne i u početku vodi pod nadzorom zdravstvenog stručnjaka koji ima iskustvo u lečenju
imunodeficijencije.

Doziranje

Odrasli i deca

Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama svakog pacijenta, zavisno od farmakokinetičkog i kliničkog
odgovora, i zavisno od najnižih nivoa IgG u serumu. Sledeći režimi doziranja su dati kao smernica.

Režimom doziranja kod supkutane primene treba da se dostigne stabilni nivo IgG. Udarna doza od najmanje 0,2
do 0,5 g/kg (1,0 do 2,5 mL/kg) telesne mase može biti potrebna. Po potrebi, ova doza može da se podeli na
nekoliko dana. Pošto se dostignu stabilni nivoi IgG, primenjuju se doze održavanja u ponavljanim intervalima do
postizanja kumulativne mesečne doze od 0,4 do 0,8 g/kg (2,0 do 4,0 mL/kg) telesne mase.

Treba odrediti najniže nivoe IgG i proceniti klinički odgovor pacijenta na terapiju. U zavisnosti od kliničkog
odgovora (npr. stepen infekcije), treba prilagoditi dozu i/ili interval između doza kako bi se postigli viši (najniži)
nivoi.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Budući da se doziranje određuje na osnovu telesne mase i prilagođava na osnovu kliničkog odgovora gore
navedenih stanja, doziranje u pedijatrijskoj populaciji se ne razlikuje od doziranja kod odraslih.

Primena leka Hizentra je procenjena kod 33 pedijatrijska pacijenta (21 dete [3 do 11 godina] i 12 adolescenata
[12 do 16 godina] ) sa primarnom imunodeficijencijom (PID). Nije bila potrebna primena specifičnih doza za
pedijatrijsku populaciju da bi se postigli željeni nivoi IgG u serumu.

Način primene

Ovaj lek se primenjuje samo supkutano. Hizentra se može primeniti na mesta kao što su trbuh, butina, nadlaktica
i lateralno u kuk (pogledati sliku 1). Ukoliko se primenjuju veće doze (>25 mL), preporučuje se da se primenjuju
na više mesta.

Slika 1. Mesta primene leka

Preporučena početna brzina infuzije zavisi od individualnih potreba pacijenta i ne bi trebalo da prelazi 15 mL/sat
po mestu primene (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“). Ukoliko se dobro
podnosi, brzina infuzije se može postepeno povećavati do 25 mL/sat/po mestu primene.
Mogu se koristiti infuzione pumpe pogodne za supkutanu primenu imunoglobulina. Moguća je istovremena
primena leka na 4 injekciona mesta, pri čemu treba obezbediti da maksimalna brzina infuzije za sva mesta ne
prelazi 50 mL/sat. Injekciona mesta primene treba da budu međusobno udaljena najmanje 5 cm.

Supkutana infuzija u kućnim uslovima treba da bude započeta i u početku pod nadzorom zdravstvenog
stručnjaka sa iskustvom u obučavanju pacijenata za primenu leka u kućnim uslovima. Pacijent ili osoba koja
brine o pacijentu će biti upućeni u tehnike infuzije, vođenje dnevnika terapije, kao i u mere koje treba preduzeti
u slučaju pojave ozbiljnih neželjenih reakcija.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih materija navedenih u odeljku „Lista pomoćnih
supstanci“.
Pacijenti sa hiperprolinemijom.
Hizentra ne sme da se primenjuje intravaskularno.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Hizentra se primenjuje samo supkutano. Ukoliko se lek Hizentra slučajno primeni u krvni sud, kod pacijenta
može da se razvije šok.

Neophodno je pridržavati se preporučene brzine infuzije navedene u poglavlju „Doziranje“. Pacijente treba
pažljivo pratiti i strogo posmatrati kako bi se uočili neželjeni događaji tokom primene infuzije.

Određene neželjene reakcije se mogu javiti češće kod pacijenata koji po prvi put primaju humani normalni
imunoglobulin ili, u retkim slučajevima, usled prelaska na neki drugi proizvod koji sadrži humani normalni
imunoglobulin ili ukoliko je terapija bila prekinuta duže od osam nedelja.

Prave reakcije preosetljivosti su retke. Mogu se pojaviti posebno kod pacijenata sa anti-IgA antitelima, koje
treba lečiti uz poseban oprez. Pacijente sa anti-IgA antitelima, kod kojih je primena supkutaniih IgG proizvoda
jedina mogućnost lečenja, treba uključiti na terapiju lekom Hizentra isključivo pod strogim medicinskim
nadzorom.

Retko, humani normalni imunoglobulin može prouzrokovati pad krvnog pritiska sa anafilaktičkom reakcijom,
čak i kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju humanim normalnim imunoglobulinom.

Moguće komplikacije se često mogu izbeći ako se obezbedi:

da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin, tako što će u početku lek da se injektuje

sporo (videti odeljak „Doziranje“);

da se kod pacijenata tokom infuzije pažljivo prati pojava bilo kakvih simptoma. Posebno treba

nadgledati pacijente koji ranije nikada nisu dobijali humani normalni imunoglobulin, pacijente koji
prelaze sa alternativnog proizvoda ili ako je protekao duži period od prethodne infuzije.Tada praćenje
treba obaviti tokom prve infuzije, kao i tokom prvog sata nakon infuzije, kako bi se otkrili potencijalni
znaci neželjenih dejstava. Sve ostale pacijente treba posmatrati najmanje 20 minuta nakon primene.

U slučaju da se sumnja na alergijsku ili reakciju anafilaktičkog tipa potrebno je odmah prekinuti primenu
injekcije. Ukoliko se pojave simptomi šoka, treba primeniti standardne medicinske mere.

Podaci o bezbednosti primene u odnosu na transmisivne agense
Standardne mere za prevenciju infekcija, koje mogu nastati upotrebom lekova proizvedenih iz humane krvi ili
plazme, uključuju selekciju donora, testiranje individualnih donacija i pulova plazme na specifične infektivne
markere i uvođenje efikasnih faza proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos ovome, kada se
primenjuju medicinski proizvodi poreklom iz humane krvi ili plazme, verovatnoća transmisije infektivnih
agenasa ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili neočekivane viruse i druge
patogene.

Mere koje se sprovode smatraju se efikasnim u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV i
virusa bez omotača kao što su HAV i parvovirus B19V.

Kliničko iskustvo pokazuje da nije bilo transmisije virusa hepatitisa A, niti parvovirusa B19 putem
imunoglobulina. Šta više, pretpostavlja se da prisustvo antitela daje značajan doprinos sigurnosti od virusa.

Preporučuje se da se pri svakoj primeni leka Hizentra zabeleži ime i broj serije leka kako bi se održala veza
između pacijenta i date serije leka.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Uticaj na dijagnostičke testove

Nakon primene injekcije imunoglobulina, prolazno povećanje raznih, pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta
može da dovede do lažno pozitivnog rezultata serološkog testa.

Pasivnim prenošenjem antitela na eritrocitne antigene, npr. A, B i D, može da dođe do netačnih rezultata u nekim
serološkim testovima za izoantitela eritrocita (npr. Coombs-ov test).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Atenuisane žive virusne vakcine
Nakon terapije imunoglobulinima, efikasnost atenuisanih živih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila (malih
boginja), rubele, zauški i varičele, može biti smanjena tokom perioda od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Treba
napraviti pauzu od 3 meseca između primene ovog leka i vakcinacije atenuisanom živom vakcinom. Smanjenje
efikasnosti, u slučaju vakcinacije protiv morbila (malih boginja), može trajati do godinu dana. Stoga, pacijentima
koji su primili vakcinu protiv morbila (malih boginja) treba pratiti nivo antitela.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Podaci iz prospektivnih kliničkih studija o upotrebi humanog imunoglobulina kod trudnica su ograničeni. Stoga,
tokom trudnoće i dojenja lek Hizentra treba primenjivati uz oprez. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima
pokazuje da se ne očekuju štetna dejstva na tok trudnoće, ili na fetus ili novorođenče.
Kontinuirana primena kod trudnica obezbeđuje pasivni imunitet kod novorođenčeta.

Dojenje
Imunoglobulini se izlučuju u mleko i mogu da doprinesu prenosu zaštitnih antitela na novorođenče.

Fertilitet
Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima pokazuje da se ne očekuju štetna dejstva na fertilitet.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Hizentra ne ispoljava ili ispoljava neznatan uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja
mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak profila bezbednosti
Neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, bol u
zglobovima, nizak krvni pritisak i umereni bol u leđima se mogu povremeno javiti.

Retko, humani imunoglobulin može prouzrokovati nagli pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima,
anafilaktički šok, čak i ako pacijent nije pokazao preosetljivost prilikom prethodne primene.

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Lokalne reakcije na mestu primene: otok, bol, crvenilo, induracija (otvrdnuće), lokalna toplota, svrab, modrice i
osip.

Podaci o bezbednosti primene u odnosu na transmisivne agense dati su u odeljku „Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka“.

Tabelarni pregled neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su prikupljene iz faze I jedne studije na zdravim dobrovoljcima (n=28) i faze III iz dve studije
na pacijentima sa primarnom imunodeficijencijom (n=100), u kojima je ispitivan lek Hizentra. Neželjene
reakcije prijavljene u ove tri kliničke studije su dole sumirane i kategorisane prema MedDRA klasama sistema
organa i učestalosti. Učestalost po infuziji je procenjivana prema sledećim definicijama: veoma često (≥1/10),
često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100) i retko (≥ 1/10000 do <1/1000).

Učestalost neželjenih reakcija u kliničkim sudijama sa lekom Hizentra

MedDRA
klasa sistema organa

Učestalost neželjenih reakcija (MedDRA)

Veoma često

(≥1/10)

Često

(≥1/100 do
<1/10)

Povremeno
(≥1/1000 do
<1/100)

Retko

(≥ 1/10000 do <1/1000)

Infekcije i infestacije

Nazofarnigitis

Poremećaji imunog
sistema

Preosetljivost

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Vrtoglavica, migrena,
psihomotorna hiperaktivnost,
pospanost

Kardiološki poremećaji

Tahikardija

Vaskularni poremećaji

Hematom, naleti vrućine
(valunzi)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Kašalj

Gastrointestinalni
poremećaji

Povraćanje

Nelagodnost u trbuhu,
distenzija (nadutost) trbuha,
bol u trbuhu, bol u donjem
delu trbuha, bol u gornjem
delu trbuha, dijareja,
mučnina

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Pruritus

Kontaktni dermatitis, eritem,
osip, urtikarija

Poremećaji mišićno-
skeletnog i vezivnog
tkiva

Artralgija, bol u leđima,
mišićni spazam, mišićna
slabost, bol u skeletnim
mišićima, mijalgija, bol u
vratu, bol u ekstremitetima

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Hematurija

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Reakcije na
mestu
primene
injekcije
/infuzije

Umor, bol

Bol u grudima, jeza, osećaj
hladnoće, hipotermija, stanje
slično gripu, malaksalost,
pireksija

Ispitivanja

Povišen nivo aldolaze,
povišen nivo kreatin
fosfokinaze u krvi, povišen
nivo laktat dehidrogenaze u
krvi, povišen krvni pritisak,
povišena telesna
temperatura, smanjena
telesna težina

Povrede, trovanje i
proceduralne
komplikacije

Kontuzija

Predoziranje

Posledice predoziranja lekom Hizentra nisu poznate.

Lista pomoćnih supstanci

prolin
polisorbat 80
voda za injekcije

Inkompatibilnost

Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

30 meseci.
Lek se mora upotrebiti odmah nakon otvaranja bočice.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne sme se zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

5, 10 ili 20 mL rastvora se nalazi u bočici od stakla tipa I sa halobutilnim zatvaračem, aluminijumskom kapom,

Broj rešenja: 515-01-04055-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 5 mL

Broj rešenja: 515-01-04056-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 10 mL

Broj rešenja: 515-01-04057-13-001 od 06.03.2014. za lek Hizentra

, rastvor za injekciju, 200 mg/mL, 1 x 20mL

plastičnim flip off plastičnim diskom.
Veličina pakovanja: 1 bočica, staklena

1 g / 5 ml
2 g / 10 ml
4 g / 20 ml

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Lek Hizentra je rastvor spreman za upotrebu, u bočici za jednokratnu upotrebu. S obzirom da rastvor ne sadrži
konzervans, lek Hizentra treba upotrebiti odmah po otvaranju bočice.
Lek treba da bude na sobnoj temperaturi ili temperaturi tela pre primene.
Rastvor mora biti bistar, bledo žut ili svetlo braon.
Ne koristite rastvore koji su zamućeni ili sadrže čestice.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.