Hycamtin 4mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

UPUTSTVO ZA LEK

Hycamtin

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1mg

Pakovanje: bočica staklena 1x1mg

bočica staklena 5x1mg

Hycamtin

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg

Pakovanje: bočica staklena 1x4mg

bočica staklena 5x4mg

Proizvođač: GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A.

Adresa: Strada Provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile (Parma), Italija

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED,

BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Adresa: Omladinskuh brigada 88, Beograd

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Hycamtin

, 1mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Hycamtin

, 4mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

topotekan

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Hycamtin i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Hycamtin
3. Kako se upotrebljava lek Hycamtin
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Hycamtin
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

1. ŠTA JE LEK HYCAMTIN I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Hycamtin će pomoći Vašem organizmu u borbi protiv tumora.
Vaš lekar i medicinska sestra će Vam dati lek u obliku infuzije u venu, u bolnici.

Lek Hycamtin se koristi za lečenje:

● karcinoma ovarijuma ili mikrocelularnog karcinoma pluća koji se ponovo javio nakon hemioterapije
● uznapredovalog karcinoma grlića materice (cervix) kada operacija ili terapija zračenjem nisu mogući.
Kada se leči karcinom grlića materice, lek Hycamtin se kombinuje sa još jednim lekom koji se zove cisplatin.

Vaš lekar će u razgovoru sa Vama odlučiti da li je lečenje lekom Hycamtin bolje od nastavka prve linije
hemioterapije.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HYCAMTIN

Lek Hycamtin ne smete koristiti:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na topotekan ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav

leka Hycamtin (vidite Odeljak 6)

ukoliko dojite

ukoliko imate smanjen broj ćelija krvi. Vaš lekar će Vas obavestiti o tome, na osnovu rezultata

analize krvi.

→ Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Kada uzimate lek Hycamtin, posebno vodite računa:
Vaš lekar treba da bude obavešten o sledećem pre nego što dobijete lek Hycamtin:

ukoliko imate problema sa bubrezima ili jetrom. Može biti potrebna korekcija doze leka Hycamtin.
ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću
ukoliko planirate da postanete otac

Lek Hycamtin može nauditi bebi koja je začeta pre, tokom ili ubrzo po započinjanju terapije. Treba da
koristite efikasne metode kontracepcije. Obratite se Vašem lekaru za savet.
→ Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Primena drugih lekova

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko koristite ili ste donedavno koristili bilo koje druge lekove,

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

uključujući i biljne preperate i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Ne zaboravite da obavestite Vašeg lekara ukoliko započnete sa primenom nekog drugog leka tokom terapije
lekom Hycamtin.

Uzimanje leka Hycamtin, sa hranom ili pićima

Nisu poznate interakcije između leka Hycamtin i alkohola. Međutim, ipak treba da proverite sa Vašim lekarom
da li je u Vašem slučaju preporučljivo konzumirati alkohol.

Primena leka Hycamtin u periodu trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se primena leka Hycamtin kod trudnica. Lek može nauditi bebi koja je začeta pre, tokom
ili ubrzo po započinjanju terapije. Neophodno je da primenjujete efikasne metode kontracepcije o kojima
se možete posavetovati sa Vašim lekarom. Nemojte pokušavati da ostanete trudni i nemojte ostati
trudni/postati otac pre nego što Vas lekar posavetuje da je to bezbedno.

Pacijenti muškog pola koji žele da postanu očevi treba da se posavetuju sa svojim lekarom u vezi sa
planiranjem porodice ili lečenjem. Ukoliko se trudnoća dogodi tokom lečenja, neophodno je da o tome
odmah obavestite Vašeg lekara.

Nemojte dojiti dete ukoliko ste na terapiji lekom Hycamtin. Nemojte nastaviti sa dojenjem sve dok Vas lekar
ne posavetuje da je to bezbedno.

Uticaj leka Hycamtin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Lek Hycamtin može izazvati osećaj umora.
Ukoliko se osećate umorno ili slabo, nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HYCAMTIN

Dozu leka Hycamtin koja Vam je data odrediće Vaš lekar, na osnovu:
● veličine vašeg tela (površina tela izražena u kvadratnim metrima)
● rezultata krvnih analiza urađenih pre početka lečenja
● oboljenja koje se leči.

Uobičajena doza
● Za terapiju karcinoma ovarijuma i mikrocelularnog karcinoma pluća: 1,5mg po kvadratnom

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

metru telesne površine dnevno.
● Za terapiju karcinoma grlića materice: 0,75mg po kvadratnom metru telesne površine dnevno.
Tokom terapije karcinoma grlića materice, lek Hycamtin se kombinuje sa drugim lekom, koji se zove
cisplatin. Vaš lekar će Vam dati savet u vezi sa odgovarajućom dozom leka cisplatin.

Kako se koristi lek Hycamtin
Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam dati odgovarajuću dozu leka Hycamtin putem infuzije (kap po kap).
Infuzija se obično daje u ruku, u trajanju od 30 minuta.

● kod karcinoma ovarijuma ili mikrocelularnog karcinoma pluća, terapija će biti sprovođena
jednom dnevno tokom 5 dana.
● kod karcinoma grlića materice, terapija će biti sprovođena jednom dnevno tokom 3 dana.
Ovaj obrazac lečenja će se ponavljati svake tri nedelje, za sve tipove karcinoma. Terapija može varirati, u
zavisnosti od rezultata redovno rađenih analiza krvi.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Hycamtin
Vaš lekar će odlučiti kada lečenje treba da se prekine.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i lek Hycamtin može izazvati neželjena dejstva, koja se neće javiti kod svih osoba koje su na
terapiji lekom.

Ozbiljna neželjena dejstva: u slučaju pojave, obavestite Vašeg lekara.
Veoma česta neželjena dejstva mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek Hycamtin.
● Znaci infekcije: lek Hycamtin može uzrokovati smanjenje broja leukocita i smanjiti otpornost Vašeg
organizma na infekcije, što može biti i opasno po život. U te znakove spadaju:

- povišena telesna temperatura
- ozbiljno pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja
- lokalni simtomi kao što su bol u grlu ili urinarni problemi (na primer, osećaj peckanja pri mokrenju, što
može biti znak prisustva urinarne infekcije).

● Povremeni, jak bol u stomaku, povišena telesna temperatura i moguća dijareja (ređe sa pojavom krvi u
stolici), mogu biti znaci upale creva (kolitis).

Retka neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek Hycamtin.
● Upala pluća (intersticijalno oboljenje pluća): Pod rizikom ste ukoliko imate postojeće oboljenje pluća,
ukoliko ste bili na radioterapiji pluća ili ste ranije bili na terapiji lekovima koji su izazvali oštećenje pluća. U te
znakove spadaju:

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

- otežano disanje
- kašalj
- povišena telesna temperatura

→ Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, jer može biti
potrebno da se lečite u bolnici.

Veoma česta neželjena dejstva

Mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek Hycamtin.
● Osećaj opšte slabosti i zamora (privremena anemija). U nekim slučajevima može biti potrebno da dobijete
transfuziju krvi.
● Neuobičajeno stvaranje modrica ili krvarenje, izazvano smanjenjem broja trombocita u krvi. Ovo može
dovesti do teškog krvarenja kao posledice relativno malih povreda, kao što je mala posekotina. Retko, ovo može
dovesti do još težeg krvarenja (hemoragije). Obratite se Vašem lekaru za savet kako da smanjite rizik od
krvarenja.
● Gubitak težine i gubitak apetita (anoreksija), zamor; slabost
● Mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku, konstipacija
● Upala i čirevi (ulceri) usta, jezika, ili desni
● Visoka telesna temperatura (groznica)
● Gubitak kose.

Česta neželjena dejstva

Mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek Hycamtin.
● Alergijske reakcije ili reakcije preosetljivosti (uključujući i osip kože)
● Žuta prebojenost kože
● Opšte loše stanje
● Svrab

Retka neželjena dejstva
Mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek Hycamtin.
● Teške alergijske ili anafilaktičke reakcije
● Oticanje izazvano zadržavanjem tečnosti u organizmu (angioedem)
● Blagi bol i upala na mestu primene injekcije
● Osip praćen svrabom (ili koprivnjača).

Ukoliko primate terapiju zbog karcinoma grlića materice, možete imati neželjena dejstva zbog primene
drugog leka (cisplatin) koji ćete primati zajedno sa lekom Hycamtin. Ta neželjena dejstva su opisana u uputstvu
za lek cisplatin.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK HYCAMTIN

Lek čuvati van domašaja dece.
Lek čuvati na temperaturi do 30ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe

Bočica

3 godine.

Rekonstituisan i razblažen rastvor

Proizvod treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije jer ne sadrži antibakterijske konzervanse. Ukoliko se
rekonstitucija i razblaživanje izvrše pod strogo kontrolisanim, aseptičnim uslovima, proizvod treba upotrebiti u
roku od 12 sati ukoliko je čuvan na sobnoj temperaturi, odnosno u roku od 24 sata ukoliko je čuvan na
temperaturi od 2ºC do 8ºC od vremena otvaranja originalne bočice.

Nemojte upotrebljavati lek Hycamtin nakon isteka roka upotrebe.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Hycamtin

Aktivna supstanca je topotekan.

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Svaka bočica leka Hycamtin sadrži 1mg topotekana (u obliku topotekan-hidrohlorida), sa viškom punjenja od
10%.

Svaka bočica leka Hycamtin sadrži 4mg topotekana (u obliku topotekan-hidrohlorida).

Pomoćne supstance:

Vinska kiselina (E334)
Manitol (E421)
Hlorovodonična kiselina (E507)
Natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Hycamtin i sadržaj pakovanja

Lek Hycamtin se nalazi u obliku praška svetložute do zelenkaste boje, namenjenog za pravljenje koncentrata,
koji se dalje upotrebljava za pravljenje rastvora koji je bistar, žute do žuto-zelene boje koji će se primeniti u
obliku intravenske infuzije.

Hycamtin 1mg se pakuje u bočice od bezbojnog stakla tipa I, volumena 5mL, koje su zatvorene sivim gumenim
čepom (butil guma) od 13 mm i aluminijumskim prstenom od 13 mm sa plastičnom flip-off kapicom.

Hycamtin 4mg se pakuje u bočice od bezbojnog stakla tipa I, volumena 17mL, koje su zatvorene sivim gumenim
čepom (butil guma) od 20 mm i aluminijumskim prstenom od 20 mm sa plastičnom flip-off kapicom.

Lek Hycamtin, 1mg je dostupan u pakovanju od 1 i 5 bočica.
Lek Hycamtin, 4mg je dostupan u pakovanju od 1 i 5 bočica.

Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač
GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A.
Strada Provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile (Parma), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2015.
Režim izdavanja leka:

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Hycamtin, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1mg, pakovanje: bočica staklena 1x1mg:
515-01-02622-15-001 od 11.02.2016.

Hycamtin, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1mg, pakovanje: bočica staklena 5x1mg:
515-01-02623-15-001 od 11.02.2016.

Hycamtin, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg, pakovanje: bočica staklena 1x4mg:
515-01-02624-15-001 od 11.02.2016.

Hycamtin, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg, pakovanje: bočica staklena 5x4mg:
515-01-02626-15-001 od 11.02.2016.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNAJCIMA

Terapijske indikacije

Lek Hycamtin indikovan je kao monoterapija za terapiju:

pacijenata sa metastatskim karcinomom ovarijuma nakon izostanka efekta prve linije

hemioterapije ili naredne terapije

pacijenata sa relapsom mikrocelularnog karcinoma pluća (SCLC) kod kojih se ponovna primena

prve linije hemioterapije ne smatra adekvatnom (videti Odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Topotekan u kombinaciji sa cisplatinom indikovan je kod pacijentkinja sa rekurentnim karcinomom
cerviksa nakon radioterapije i kod pacijentkinja sa stadijumom oboljenja IVB. Kod pacijentkinja kod kojih
je ranije primenjivan cisplatin potreban je period obustave lečenja kako bi se potvrdilo lečenje
kombinovanim protokolom (videti Odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Doziranje i način primene

Način primene

Upotreba leka topotekan treba da bude poverena specijalizovanim odeljenjima za sprovođenje citotoksične
hemioterapije i lek treba da bude ordiniran isključivo pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

hemioterapije (videti Odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Topotekan pre upotrebe mora biti rekonstituisan i dalje razblažen (videti Odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Doziranje

Kada se koristi u kombinaciji sa cisplatinom, treba detaljno proučiti sve postojeće informacije o cisplatinu.

Pre primene prvog ciklusa leka topotekan, broj neutrofila mora biti ≥1,5 x 10

9

/L, broj trombocita ≥ 100 x

/L i nivo hemoglobina od ≥9 g/dL (nakon transfuzije, ukoliko je neophodna).

Karcinom ovarijuma i mikrocelularni karcinom pluća

Početna doza
Preporučena doza topotekana je 1,5mg/m

2

telesne površine/dan, primenjena intravenskom infuzijom tokom

30 minuta, tokom pet uzastopnih dana, sa intervalom od tri nedelje između započinjanja ciklusa. Ukoliko
se lek dobro podnosi, terapija se može nastaviti sve do progresije bolesti (videti Odeljke Neželjena dejstva
i 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Naredne doze
Topotekan ne treba ponovo primeniti ukoliko broj neutrofila nije ≥1 x 10

/L, broj trombocita ≥100 x 10

/L,

a nivo hemoglobina ≥ 9 g/dL (nakon transfuzije, ukoliko je neophodna).

Standardna onkološka praksa za tretiranje neutropenije podrazumeva primenu topotekana sa drugim
lekovima (na primer, G-CSF) ili smanjenje doze kako bi se održao adekvatan broj neutrofila.

Ukoliko je izabrano smanjenje doze kod pacijenata kod kojih se javi teška neutropenija (broj neutrofila <
0,5 x 10

/L) u trajanju od sedam dana ili duže ili teška neutropenija udružena sa povišenom telesnom

temperaturom ili infekcijom ili kod kojih je terapija odložena zbog neutropenije, dozu treba redukovati za
0,25mg/m

/dan do 1,25mg/m

/dan (ili posledično smanjenje do 1,0mg/m

/dan ukoliko je neophodno).

Doza treba da bude redukovana na sličan način, ukoliko broj trombocita padne ispod 25 x 10

/L. U

kliničkim ispitivanjima, terapija topotekanom je bila prekidana ukoliko je dozu trebalo smanjiti ispod
1,0mg/m

i ukoliko je dozu dalje trebalo redukovati zbog pojave neželjenih dejstava.

Karcinom cerviksa

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Početna doza
Preporučena doza topotekana je 0,75mg/m

/dan, primenjena intravenskom infuzijom tokom 30 minuta i to

1., 2. i 3. dana. Cisplatin se primenjuje intravenskom infuzijom 1. dana u dozi od 50mg/m

/dan, a nakon

primene doze topotekana. Terapija se sastoji od šest ciklusa koji se ponavljaju svakih 21 dan ili do
progresije oboljenja.

Naredne doze
Topotekan ne treba ponovo primeniti ukoliko broj neutrofila nije veći ili jednak 1,5 x 10

/L, broj

trombocita veći ili jednak 100 x 10

/L, a nivo hemoglobina veći ili jednak 9g/dL (nakon transfuzije,

ukoliko je neophodna).

Standardna onkološka praksa za tretiranje neutropenije podrazumeva primenu topotekana sa drugim
lekovima (na primer, G-CSF) ili smanjenje doze kako bi se održao adekvatan broj neutrofila.

Ukoliko je izabrano smanjenje doze kod pacijenata kod kojih se javi teška neutropenija (broj neutrofila <
0,5 x 10

/L) u trajanju od sedam dana ili duže, ili teška neutropenija udružena sa povišenom telesnom

temperaturom ili infekcijom ili kod kojih je terapija odložena zbog neutropenije, dozu treba redukovati za
20% do 0,60mg/m

/dan tokom narednih ciklusa (ili sukcesivno snižavati do 0,45mg/m

/dan, ukoliko je

neophodno).
Doze treba na sličan način smanjivati ukoliko broj trombocita padne ispod 25 x 10

/L.

Doziranje kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega

Monoterapija (karcinom ovarijuma i mikrocelularni karcinom pluća)
Ne postoji dovoljno podataka da bi se izvele preporuke za pacijente sa klirensom kreatinina <20mL/min.
Ograničeni podaci ukazuju da je neophodno smanjenje doze kod pacijenata sa umerenim oštećenjem
funkcije bubrega. Preporučene doze topotekana kao monoterapije kod pacijenata sa karcinomom ovarijuma
ili mikrocelularnim karcinomom pluća i klirensom kreatinina između 20 i 39mL/min je 0,75mg/m

/dan

tokom pet uzastopnih dana.

Kombinovana terapija (karcinom cerviksa)
U kliničkim ispitivanjima kombinacije topotekana i cisplatina u terapiji karcinoma cerviksa, terapija je
započinjana samo kod pacijenata sa vrednostima serumskog kreatinina manjim ili jednakim 1,5mg/dL.
Ukoliko tokom kombinovane terapije topotekan/cisplatin vrednost serumskog kreatinina bude viša od
1,5mg/dL, preporučuje se da se razmotre svi postojeći podaci o smanjenju doze/daljoj primeni cisplatina.
Ne postoji dovoljno podataka o monoterapiji topotekanom kod pacijenata sa karcinomom cerviksa ukoliko
se terapija cisplatinom prekine.

Pedijatrijska populacija
Iskustva kod dece su ograničena i stoga se ne mogu dati preporuke za lečenje pedijatrijskih pacijenata

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

lekom Hycamtin (videti Odeljke 5.1 i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Kontraindikacije

Lek Hycamtin je kontraindikovan kod pacijenata:
- sa poznatom ozbiljnom reakcijom preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu
leka (videti Odeljak Lista pomoćnih supstanci)
- tokom perioda dojenja (videti Odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)
- koji pre početka prvog terapijskog ciklusa imaju tešku depresiju kostne srži, dokazanu na osnovu broja
neutrofila koji je <1,5 x 10

9

/L i/ili broja trombocita koji je <100 x 10

9

/L.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Hematološka toksičnost je dozno zavisna, tako da je neophodna redovna kontrola kompletne krvne slike,
uključujući i broj trombocita (videti Odeljak Doziranje i način primene).

Kao i drugi citotoksični lekovi, i topotekan može izazvati tešku mijelosupresiju. Kod pacijenata koji su bili
na terapiji topotekanom opisana je pojava mijelosupresije koja je uzrokovala sepsu i fatalni ishod
uzrokovan sepsom (videti Odeljak Neželjena dejstva).

Neutropenija indukovana topotekanom može izazvati neutropenijski kolitis. U kliničkim ispitivanjima sa
topotekanom opisana je pojava smrtnih ishoda neutropenijskog kolitisa. Kod pacijenata kod kojih su
prisutni povišena telesna temperatura, neutropenija i specifičan bol u predelu abdomenu, treba razmotriti
mogućnost postojanja neutropenijskog kolitisa.

Postoje izveštaji o povezanosti primene topotekana i intersticijalnog oboljenja pluća (interstitial lung
disease-ILD), od kojih su neki bili sa fatalnim ishodom (videti Odeljak Neželjena dejstva). Faktori
uključuju istoriju ILD, plućne fibroze, kancera pluća, izlaganje grudnog dela zračenju, kao i upotrebu
pneumotoksičnih lekova i/ili faktora koji stimulišu rast kolonija (colony stimulating factors-CSF). Kod
pacijenata treba pratiti pojavu plućnih simptoma koji ukazuju na ILD (npr. kašalj, povišena telesna
temperatura, otežano disanje i/ili hipoksija), a primenu topotekana treba prekinuti ako se nova dijagnoza
ILD potvrdi.

Monoterapija topotekanom i topotekan u kombinaciji sa cisplatinom često su udruženi sa klinički
značajnom trombocitopenijom. Ovo treba imati u vidu prilikom uvođenja leka Hycamtin u terapiju, na
primer kod razmatranja uvođenja terapije pacijentima sa povišenim rizikom od krvarenja tumora.

Kao što je i očekivano, pacijenti sa slabim performans statusom (PS>1) imaju slabiji odgovor na terapiju i
povećanu incidencu komplikacija kao što su povišena telesna temperatura, infekcija i sepsa (videti Odeljak
Neželjena dejstva). Tačna procena performans statusa u vreme primene terapije je važna, kako bi se

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

osiguralo da stanje pacijenta nije pogoršano do performans statusa 3.

Ne postoji dovoljno iskustva sa primenom topotekana kod pacijenata koji imaju teško oštećenje funkcije
bubrega (klirens kreatinina <20 mL/min) ili teško oštećenje funkcije jetre (serumski bilirubin ≥ 10mg/dL)
kao posledica ciroze jetre. Ne preporučuje se primena topotekana kod navedenih grupa pacijenata.

Kod malog broja pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (serumski bilirubin između 1,5 i 10 mg/dL)
primenjene su doze topotekana intravenskim putem od 1,5mg/m

tokom pet uzastopnih dana, svake treće

nedelje. Uočeno je smanjenje klirensa topotekana, međutim ne postoji dovoljno dostupnih podataka da bi
se izvele preporuke za doziranje kod navedene grupe pacijenata.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

In vivo ispitivanja farmakokinetičkih interakcija kod ljudi nisu sprovedena.

Topotekan ne inhibira humane P450 enzime (videti Odeljak 5.2). U populacionoj studiji intravenske
primene, tokom istovremene primene sa granisetronom, ondansetronom, morfijumom ili kortikosteroidima
nije utvrđeno značajno dejstvo na farmakokinetiku ukupnog topotekana (aktivna i neaktivna forma).

Prilikom kombinovanja topotekana sa drugim hemioterapijskim agensima, može biti potrebno smanjenje
doze svakog od lekova, kako bi se poboljšala podnošljivost. Međutim, u kombinaciji sa kompleksima
platine postoji jasna, sekvencijalno zavisna interakcija, koja zavisi od toga da li je kompleks platine
primenjen 1. ili 5. dana primene topotekana. Ukoliko se cisplatin ili karboplatin daju prvog dana terapije
topotekanom, mora se primeniti niža doza svakog leka kako bi se poboljšala podnošljivost u poređenju sa
dozama svakog leka pojedinačno koje se mogu primeniti ukoliko se daju petog dana terapije topotekanom.

Tokom primene kombinovane terapije topotekana (0,75 mg/m

/dan, tokom 5 uzastopnih dana) i cisplatina

(60 mg/m

/dan, 1. dana) kod 13 pacijenata sa kancerom ovarijuma, 5. dana je zabeleženo blago povećanje

PIK (12%, n=9) i Cmax (23%, n=11). Smatra se da je malo verovatno da navedeno povećanje ima klinički
značaj.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Kontracepcija kod muškaraca i žena
Kao i kod druge citotoksične hemioterapije, mora se savetovati upotreba efikasnih kontraceptivnih mera
ukoliko je makar jedan partner na terapiji topotekanom.

Žene u generativnom periodu
U pretkliničkim ispitivanjima je pokazano da topotekan prouzrokuje embrio-fetalnu smrt i malformacije
(videti Odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka). Kao i drugi citotoksični lekovi, i topotekan može imati

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

štetan uticaj na fetus i zato se preporučuje da žene u generativnom periodu izbegavaju trudnoću tokom
terapije topotekanom.

Trudnoća
Ukoliko se topotekan primenjuje tokom perioda trudnoće ili pacijentkinja ostane u drugom stanju tokom
terapije topotekanom, pacijentkinja se mora upozoriti o potencijalnim rizicima po fetus.

Dojenje
Topotekan je kontraindikovan tokom perioda dojenja (videti Odeljak Kontraindikacije). Iako nije poznato
da li se topotekan izlučuje u majčino mleko, dojenje treba prekinuti po započinjanju terapije topotekanom.

Fertilitet
Tokom ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod pacova, nije zapažen uticaj topotekana na ferilitet
mužjaka ili ženki (videti Odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka). Međutim, kao i drugi citotoksični lekovi
i topotekan je genotoksičan i uticaj na ferilitet, uključujući i muški fertilitet, se ne može isključiti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Ispitivanja uticaja leka na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama nisu
sprovedena. Međutim, potreban je oprez prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama
ukoliko su prisutni iscrpljenost i astenija.

Neželjena dejstva

U ispitivanjima, tokom kojih je određivana optimalna doza i u koja su bila uključena 523 pacijenta sa
relapsom karcinoma ovarijuma i 631 pacijent sa relapsom mikrocelularnog karcinoma pluća, utvrđeno je
da je dozno povezana toksičnost prilikom primene topotekana kao monoterapije bila hematološkog
karaktera. Toksičnost je bila predvidiva i reverzibilne prirode. Nije bilo znakova kumulativne hematološke
ili nehematološke toksičnosti.

Profil neželjenih dejstava kombinovane terapije topotekana i cisplatina, u kliničkim ispitivanjima
karcinoma cerviksa konzistentan je sa neželjenim dejstvima prijavljenim prilikom monoterapije
topotekanom. Ukupna hematološka toksičnost niža je kod pacijanata na kombinovanoj terapiji
topotekanom i cisplatinom, u poređenju sa monoterapijom topotekanom, ali je viša nego kod monoterapije
cisplatinom.

Dodatna neželjena dejstva uočena su prilikom kombinovane terapije sa cisplatinom, međutim, ova
neželjena dejstva uočena su i kod monoterapije cisplatinom i ne mogu se pripisati topotekanu. Neophodno
je detaljno izučiti odeljke Sažetka karakteristika leka cisplatin koji se odnose na pojavu neželjenih dejstava
povezanih sa upotrebom cisplatina.

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Zbirni podaci o bezbednosti monoterapije topotekanom dati su u tekstu niže.

Neželjena dejstva su navedena prema sistemu organa i apsolutnoj učestalosti javljanja. Učestalosti javljanja
su definisane kao: veoma česta (

1/10), česta (1/100 i 1/10), povremena (1/1000 i 1/100), retka

(

1/10,000 i 1/1000) i veoma retka (1/10,000), uključujući i pojedinačne izveštaje, kao i nepoznate (ne

može se proceniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti javljanja, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem nizu ozbiljnosti.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma česta: febrilna neutropenija, neutropenija (videti Gastrointestinalne poremećaje), trombocitopenija,
anemija, leukopenija.
Česta: pancitopenija
Nepoznata: teška krvarenja (udružena sa trombocitopenijom)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retka: intersticijalno oboljenje pluća (neki slučajevi su bili fatalni).

Gastrointestinalni poremećaji:
Veoma česta: mučnina, povraćanje i dijareja (svako od ovih neželjenih dejstava može biti teško),
konstipacija, bol u abdomenu

*, mukozitis.

*Opisana je pojava neutropenijskog kolitisa, uključujući i fatalni neutropenijski kolitis, kao komplikacija

neutropenije indukovane topotekanom (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma česta: alopecija
Povremena: svrab (pruritus)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma česta: anoreksija (koja može biti teška).

Infekcije i infestacije

Veoma česta: infekcije
Česta: sepsa

Opisani su fatalni ishodi kao posledica sepse tokom upotrebe topotekana (videti Odeljak Posebna

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česta: pireksija, astenija, zamor

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Česta: opšta malaksalost
Veoma retka: ekstravazacija

*

*Ekstravazacija je zabeležena veoma retko. Reakcija je bila blaga i nije zahtevala specifičnu terapiju.

Imunološki poremećaji
Česta: reakcije preosetljivosti, uključujući i osip kože
Retka: anafilaktička reakcija, angioedem, urtikarija.

Hepatobilijarni pormećaji
Česta: hiperbilirubinemija

Incidenca gore navedenih neželjenih događaja se može ispoljiti sa većom učestalošću kod pacijenata koji
imaju slab performans status (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Učestalosti pojave hematoloških i nehematoloških neželjenih događaja datih niže, predstavljaju prijavljene
neželjene događaje za koja se smatra da su povezana/moguće povezana sa terapijom topotekanom.

Hematološka
Neutropenija: Teška neutropenija (broj neutrofila <0,5x10

/L) tokom prvog ciklusa javila se kod 55%

pacijenata i trajala je ≥ sedam dana kod 20% pacijenata (39% ciklusa), odnosno javila se kod ukupno 77%
pacijenata. Povišena telesna temperatura i infekcija udružena sa teškom neutropenijom javile su se kod
16% pacijenata tokom prvog ciklusa, odnosno ukupno kod 23% pacijenata (6% terapijskih ciklusa).
Medijana vremena do pojave teške neutropenije bila je devet dana, a medijana trajanja bila je sedam dana.
Teška neutropenija koja je trajala duže od sedam dana javila se u ukupno 11% ciklusa. Od ukupnog broja
pacijenata na terapiji tokom kliničkih ispitivanja (uključujući pacijente sa teškom neutropenijom i one kod
kojih se nije razvila teška neutropenija), kod 11% (4% svih ciklusa) javila se povišena telesna temperatura,
a kod 26% (9% svih ciklusa) javila se infekcija. Osim toga, kod 5% svih pacijenata na terapiji (1% svih
ciklusa) razvila se sepsa (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Trombocitopenija: Teška (broj trombocita < 25 x 10

/L), kod 25% pacijenata (8% svih ciklusa); umerena

(broj trombocita između 25 i 50 x 10

/L) kod 25% pacijenata (15% svih terapijskih ciklusa). Medijana

vremena do pojave teške trombocitopenije bila je 15 dana, sa medijanom trajanja od pet dana. Transfuzija
trombocita primenjena je u 4% terapijskih ciklusa. Prijave značajnih posledica povezanih sa
trombocitopenijom, uključujući i smrtne ishode zbog krvarenja u tumorskom tkivu, nisu bile česte.

Anemija: Umerena do teška (Hb ≤ 8,0 g/dL) kod 37% pacijenata (14% svih terapijskih ciklusa).
Transfuzija eritrocita primenjena je kod 52% pacijenata (21% svih terapijskih ciklusa).

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Nehematološka
Najčešće prijavljena nehematološka neželjena dejstva bila su gastrointestinalna, kao što su nauzeja (52%),
povraćanje (32%), dijareja (18%), konstipacija (9%) i mukozitis (14%). Incidence pojave teške nauzeje (3.
i 4. stepena) bile su 4%, povraćanja 3%, dijareje 2% i mukozitisa 1%.

Blagi bol u abdomenu prijavljen je kod 4% pacijenata.

Zamor je zabeležen kod približno 25% i astenija kod 16% pacijenata tokom primene leka topotekan.
Incidenca pojave teškog (3. i 4. stepena) oblika zamora bila je 3% i astenije bila je 3%.

Potpuna ili izražena alopecija zabeležena je kod 30% pacijenata i parcijalna alopecija kod 15% pacijenata.

Ostali teški neželjena događaji, za koja se smatra da su povezana ili moguće povezana sa primenom
topotekana, bila su anoreksija (12%), opšta slabost (3%) i hiperbilirubinemija (1%).

Reakcije preosetljivosti uključujući kožni osip, utrikariju, angioedem i anafilaktičke reakcije retko su
prijavljivane. U kliničkim ispitivanjima, kožni osip je prijavljen kod 4% pacijenata i svrab kod 1,5%
pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranja su prijavljena kod pacijenata koji su bili na terapiji intravenski primenjenim topotekanom
(dozama do 10 puta većim od preporučene) i kapsulama topotekana (dozama do 5 puta većim od
preporučene). Primećeni znakovi i simptomi predoziranja bili su u skladu sa poznatim neželjenim
događajima povezanim sa primenom topotekana (videti Odeljak Neželjena dejstva). Primarne komplikacije
predoziranja su supresija kostne srži i mukozitis. Osim toga, pri predoziranju intravenski primenjenim

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

topotekanom prijavljene su povišene vrednosti jetrenih enzima.

Ne postoji poznati antidot kod predoziranja lekom topotekan. Dalje zbrinjavanje mora biti u skladu sa
kliničkom indikacijom ili preporukama Nacionalnog centra za kontrolu trovanja, ako on postoji.

Lista pomoćnih supstanci

Vinska kiselina (E334)
Manitol (E421)
Hlorovodonična kiselina (E507)
Natrijum-hidroksid

Inkompatibilnost

Nije poznata.

Rok upotrebe

Bočica
3 godine.

Rekonstituisan i razblažen rastvor
Proizvod treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije jer ne sadrži antibakterijske konzervanse. Ukoliko se
rekonstitucija i razblaživanje izvrše pod strogo kontrolisanim, aseptičnim uslovima, proizvod treba
upotrebiti u roku od 12 sati ukoliko je čuvan na sobnoj temperaturi, odnosno u roku od 24 sata ukoliko je
čuvan na temperaturi od 2ºC do 8ºC od vremena otvaranja originalne bočice.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 30ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Hycamtin 1mg se pakuje u bočice od bezbojnog stakla tipa I, volumena 5mL, koje su zatvorene sivim
gumenim čepom (butil guma) od 13 mm i aluminijumskim prstenom od 13 mm sa plastičnom flip-off
kapicom.
Hycamtin 4mg se pakuje u bočice od bezbojnog stakla tipa I, volumena 17mL, koje su zatvorene sivim
gumenim čepom (butil guma) od 20 mm i aluminijumskim prstenom od 20 mm sa plastičnom flip-off
kapicom.

Lek Hycamtin, 1mg je dostupan u pakovanju od 1 i 5 bočica.

Broj rešenja: 515-01-02622-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 1x1mg
Broj rešenja: 515-01-02623-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 1mg; bočica

staklena, 5x1mg
Broj rešenja: 515-01-02624-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 1x4mg
Broj rešenja: 515-01-02626-15-001 od 11.02.2016. za lek Hycamtin

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg; bočica

staklena, 5x4mg

Lek Hycamtin, 4mg je dostupan u pakovanju od 1 i 5 bočica.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Lek Hycamtin 1mg se mora rekonstituisati sa 1,1mL vode za injekcije. Kako lek Hycamtin 1mg sadrži 10%
viška punjenja, bistar, rekonstituisan rastvor je žute do žuto-zelene boje i obezbeđuje 1mg topotekana po
mililitru. Dalje se odgovarajuća zapremina rekonstituisanog rastvora razblažuje ili rastvorom 0,9% natrijum-
hlorida za infuziju ili rastvorom 5% glukoze za infuziju do postizanja finalne koncentracije u opsegu od 25
do 50 mikrograma/mL.

Lek Hycamtin 4mg se mora rekonstituisati sa 4mL vode za injekcije. Bistar, rekonstituisan rastvor je žute do
žuto-zelene boje i obezbeđuje 1mg topotekana po mililitru. Dalje se odgovarajuća zapremina
rekonstituisanog rastvora razblažuje ili rastvorom 0,9% natrijum-hlorida za infuziju ili rastvorom 5%
glukoze za infuziju do postizanja finalne koncentracije u opsegu od 25 do 50 mikrograma/mL.

Neophodno je usvojiti proceduru za pravilno rukovanje i uklanjanje onkoloških medicinskih proizvoda koja
treba da podrazumeva sledeće:

- Osoblje treba da bude trenirano za rekonstituciju leka
- Osoblje koje je u drugom stanju treba da izbegava kontakt sa ovim lekom
- Osoblje koje je u kontaktu sa ovim lekom treba da ima zaštitnu odeću, uključujući maske, rukavice i

zaštitne naočare

- Sve komponente koje se koriste pri primeni ili čišćenju, uključujući rukavice, treba odložiti u specijalne

kese za medicinski otpad, za uništavanje na visokoj temperaturi. Tečni otpad se može isprati velikim
količinama vode.

- U slučaju kontakta sa kožom ili očima neophodno je mesta kontakta isprati sa velikom količinom vode.