Hypnomidate 2mg/mL rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

▲

Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 2 mg/mL

Pakovanje: ampula, 5 x 10 mL

Proizvođač: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.

Adresa: Strada Provinciale Asolana N. 90, 43056 Torrile (PR), Italija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo Janssen-Cilag KFT

Adresa: Omladinskih brigada 88b, Beograd

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

▲

Hypnomidate

, 2 mg/mL, rastvor za injekciju

etomidat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga dati drugome. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Hypnomidate čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Hypnomidate
3. Kako se upotrebljava lek Hypnomidate
4. Moguća neželjena dejstva leka Hypnomidate
5. Kako čuvati lek Hypnomidate
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

1. ŠTA JE LEK HYPNOMIDATE I ČEMU JE NAMENJEN?
Lek Hypnomidate sadrži aktivnu supstancu etomidat, koja pripada grupi opštih anestetika.

Lek Hypnomidate se koristi za uvođenje u opštu anesteziju. Lek je namenjen za kratkotrajne dijagnostičke
procedure kada je potreban brz oporavak.
2. ŠTA MORATE DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HYPNOMIDATE
Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,
preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Hypnomidate ne smete koristiti ako:

ste alergični na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu leka Hypnomidate (videti deo

“Šta sadrži lek Hypnomidate”)

Ako niste sigurni da se bilo šta navedenog odnosi na Vas, razgovarajte da Vašim lekarom ili medicinskom
sestrom pre primanja leka Hypnomidate.

Kada uzimate lek Hypnomidate, posebno vodite računa

Proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što dobijete ovaj lek ukoliko ste ikada pre
toga imali:

Problema sa jetrom
Nizak krvni pritisak
Dugotrajnu terapiju lekovima protiv jakih bolova

Probleme sa alkoholom (alkoholizam)
Poremećaj funkcije nadbubrežnih žlezda

Takođe kažite Vašem lekaru ako imate tešku infekciju krvi (sepsu).
Vaš lekar će pažljivo pratiti količinu leka Hypnomidate koja će Vam biti primenjena, ili će možda biti
potrebno primeniti drugi lek. Ako niste sigurni da se bilo šta navedenog odnosi na Vas, razgovarajte da
Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre primanja leka Hypnomidate.

Pre anestezije, dobićete normalno drugi lek, takođe poznat kao premedikacija. Taj lek će verovatno
uzrokovati pospanost, ali će sprečiti pojavu nekontrolisanih grčeva mišića, do kojih može doći.

Specijalna upozorenja
Lek Hypnomidate može izazvati sporije disanje. Vaše disanje će biti pažljivo praćeno, sve dok se ne vrati u
normalno stanje.

Primena drugih lekova

Molimo Vas da kažete Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako uzimate i prethodno uzimali bilo koji lek. Ovo
uključuje i lekove koje ste kupili bez recepta ili biljne lekove.

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Efekat leka Hypnomidate može biti promenjen ukoliko istovremeno uzimate:

Lekove protiv jakih bolova koji se zovu “opioidni analgetici” kao što su morfin, kodein, fentanil ili

alfentanil

Lekove za smirenje (sedative)
Lekove koji se koriste u lečenju psihijatrijskih poremećaja (neuroleptici)
Alkohol

Razgovarajte sa lekarom pre dobijanja leka Hypnomidate ukoliko uzimate neki od ovih lekova. Možda će
biti potrebno da se promeni doza leka Hypnomidate koju ćete dobiti.

Primena leka Hypnomidate u periodu trudnoće i dojenja
Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kog leka ako ste trudni ili dojite.

Obavezno obavestite Vašeg lekara pre primanja leka Hypnomidate, ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili
želite da ostanete trudni.
Lek Hypnomidate ćete moći da primite samo ukoliko Vaš lekar proceni da je to neophodno.

Lek Hypnomidate se može naći u majčinom mleku.

Uticaj leka Hypnomidate na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ne smete upravljati motornim vozilom, niti rukovati mašinama 24 sata nakon primene leka Hypnomidate.
Vaša pažnja može biti oslabljena. Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Hypnomidate

Lek Hypnomidate sadrži propilenglikol koji može uzrokovati alkoholu-slične simptome.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HYPNOMIDATE

Lek Hypnomidate će Vam dati lekar koji ima iskustva u davanju ove vrste lekova.

Proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Kako se lek Hypnomidate upotrebljava

Lek Hypnomidate se daje intravenski (u venu) sporom injekcijom.
Može biti razblažen pre upotrebe rastvorom natrijum-hlorida ili rastvorom dekstroze
Lek Hypnomidate ne utiče na bol, tako da ćete možda dobiti u isto vreme i lekove protiv bolova.

Koju količinu leka Hypnomidate ćete dobiti

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Dozu leka Hypnomidate koju ćete primiti odrediće lekar. Doza će zavisiti od:

vaše telesne mase
opšteg zdravstvenog stanja

vašeg uzrasta
vrste operacije koju imate

Odrasli i deca

Uobičajena doza je 0,3 mg/kg.
Ne sme se primeniti više od 3 ampule leka Hypnomidate.

Stariji pacijenti

Manja doza leka Hypnomidate će možda biti primenjena kod starijih osoba ili slabih usled bolesti.

Ako ste primili više leka Hypnomidate nego što je trebalo

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom lekara tokom operacije, tako da nije verovatno da ćete primiti
više leka nego što je potrebno.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja u vezi primene leka Hypnomidate, obratite se Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Hypnomidate
Nije primenjivo.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Hypnomidate

Nije primenjivo.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao svi lekovi, Hypnomidate može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Neželjena dejstva se uglavnom javljaju tokom sna. Vaš lekar će pratiti moguću pojavu neželjenih dejstava
tokom operacije.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

Grčenje ili trzanje mišića, uz poteškoće pokretanja tela

Često (kod 1-10 na 100 pacijenata koji primaju lek):

Bol ili nelagodnost duž vene u koju je injekcija primenjena
Vrtoglavica i nesvestica. Ovo su znaci sniženog krvnog pritiska obično su blagi i ne traju dugo

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Kratkotrajan prekid disanja. Ukoliko je neophodno, Vaše disanje će biti potpomognuto aparatom za

disanje

Ubrzano i/ili dublje disanje od uobičajenog

Glasno disanje
Iznenadni, kratak i nevoljni trzaj mišića (mioklonus)
Povraćanje, mučnina

Osip

Povremeno (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji primaju lek):

Neuobičajena ukočenost mišića koja izaziva slabu kontrolu pokreta

Nevoljne mišićne kontrakcije
Problemi sa vidom

Usporeni otkucaji srca
Neuobičajeno ubrzani otkucaji srca
Otok, crvenilo i ugrušci u veni, koji su veoma osetljivi na dodir

Visok krvni pritisak
Usporeno ili slabije disanje nego uobičajeno
Štucanje

Kašalj
Prekomerno lučenje pljuvačke
Crvenilo kože

Bol na mestu gde je primenjena injekcija. Da bi se ovo sprečilo, Vaš lekar ili medicinska sestra Vam

mogu dati male količine leka protiv bolova, pre nego što dobijete lek Hypnomidate

Komplikacije sa anestezijom

Odložen oporavak od anestezije
Nedovoljno ublažen bol lekovima

Ostala neželjena dejstva:

Alergijske reakcije uključujući slučajeve ozbiljne alergijske reakcije koja može izazvati teškoće sa

disanjem, zviždanje u plućima ili kašalj, koprivnjaču ili osip (urtikarija)

Poremećaj rada nadbubrežnih žlezda - možete se osećati slabo, umorno (više nego uobičajeno) ili

izgubiti na telesnoj masi

Epileptični napadi ili konvulzije
Srčani zastoj

Poremećaj srčanog ritma
Opasno smanjenje krvnog pritiska koje, ako se ne leči, može dovesti do kolapsa, kome ili smrti
Zapaljenje krvnih sudova

Plitko, sporo ili slabo disanje
Teškoće sa disanjem ili zviždanje u plućima koje može biti životno ugrožavajuće
Rasprostranjeni osip sa plikovima i guljenjem kože, naročito oko usta, nosa, očiju, genitalija

(Stivens-Džonsonov sindrom)

Ružičasti otoci na koži koji svrbe
Grč mišića vilice

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Možda ćete imati neke od navedenih neželjenih dejstava kada se probudite. Ako osetite neko neželjeno
dejstvo ili primetite bilo koje drugo neželjeno dejstvo nakon operacije koje nije navedeno u ovom uputstvu,
molimo Vas obavestite o tome Vašeg lekara.

5. KAKO ČUVATI LEK HYPNOMIDATE

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
3 godine.

Čuvanje
Čuvati na temperaturi do 25

C.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Hypnomidate

Akivna supstanca leka Hypnomidate je etomidat.
1 mL rastvora za injekciju sadrži 2 mg etomidata. Jedna ampula sadrži na 10 mL rastvora za injekciju (20 mg
etomidata).

Pomoćne supstance: propilenglikol; voda za injekcije.

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja
Lek Hypnomidate je rastvor za injekciju.
Izgled: bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je ampula od 10 mL (bezbojna ampula od stakla tip I hidrolitičke otpornosti).
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi kartonski uložak sa 5 ampula.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
Predstavništvo Janssen-Cilag KFT
Omladinskih brigada 88b, Beograd

Proizvođač:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana N. 90, 43056 Torrile (PR), Italija

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01613-13-001 od 01.10.2013.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Hypnomidate je indikovan za uvođenje u opštu anesteziju.

Hypnomidate je indikovan za kratkotrajne, dijagnostičke procedure kada je potreban brz oporavak.

Doziranje i način primene
Ampule leka Hypnomidate sadrže 10 mL rastvora spremnog za upotrebu sa 20 mg etomidata, odnosno 2 mg
etomidata po jednom mililitru rastvora. Efektivna hipnotička doza leka Hypnomidate iznosi 0,3 mg/kg telesne
mase. Kod odraslih pacijenata jedna ampula je obično dovoljna za san u trajanju od 4-5 minuta. Ova doza može
da se prilagodi telesnoj masi.

Hypnomidate se aplikuje polako, intravenskom injekcijom.

Hipnoza se može produžiti dodatnom injekcijom leka Hypnomidate.

Ne sme se premašiti ukupna količina od 3 ampule (30 mL).
Pošto etomidat ne poseduje analgetičko dejstvo, preporučuje se da se 1-2 minuta pre injekcije leka Hypnomidate
aplikuje određena doza odgovarajućeg opioida, npr. 1-2 mL fentanila intravenski.

Doza se prilagođava individualnom odgovoru pacijenta i kliničkim efektima.

Kod starijih pacijenata treba da se daje pojedinačna doza od 0,15-0,2 mg/kg, a doza se zatim prilagođava zavisno
efektima (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza i deo Farmakokinetički podaci: „Specifične grupe

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

pacijenata: Starije osobe“).

Kod dece mlađe od 15 godina, doza treba da se poveća: ponekad je neophodna dodatna doza koja iznosi do 30%
normalne doze za odrasle da bi se postigla ista dubina i trajanje sna kao kod odraslih (videti deo
Farmakokinetički podaci: “Specifične podgrupe pacijenata: deca”).

Kontraindikacije

Lek Hypnomidate je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na etomidat ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u delu Lista pomoćnih supstanci

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenja: Kod pacijenata sa cirozom jetre, ili kod onih pacijenata koji su već primali neroleptike, opioide ili
sedative, dozu etomidata treba smanjiti.

Uvođenje u anesteziju lekom Hypnomidate može biti praćeno blagim i prolaznim padom krvnog pritiska koji
nastaje usled pada perifernog otpora (naročito nakon prethodne primene droperidola). Kod pacijenata koji su u
lošem stanju i kod kojih hipotenzija može biti naročito opasna, treba primeniti sledeće mere:

1. Pre uvođenja u anesteziju, treba obezbediti intravenski pristup kako bi se, ukoliko je potrebno,

nadoknadio volumen cirkulišuće krvi.

2. Druge lekove za uvođenje u anesteziju treba izbegavati koliko god je moguće.
3. Prilikom uvođenja u anesteziju pacijent treba da leži na leđima.
4. Lek treba ubrizgati sporo (npr. 10 mL u 1 minuti).

Prilikom korišćenja leka Hypnomidate potrebno je uvek imati dostupnu opremu za reanimaciju za slučaj
respiratorne depresije i apnee.

Doze etomidata koje se koriste za uvođenje u anesteziju izazivaju pad koncentracije kortizola i aldosterona u
plazmi (videti deo Farmakodinamski podaci). Ukoliko postoji zabrinutost za pacijente koji prolaze
stanje ozbiljnog stresa, naročito one sa adrenokortikalnom disfunkcijom, potrebno je razmotriti primenu
egzogenog kortizola. U ovakvim situacijama stimulacija nadbubrežne žlezde adrenokortikotropnim hormonom
(ACTH) nije od pomoći.

Hypnomidate se treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa postojećom kortikoadrenalnom
insuficijencijom kao što je kod pacijenata sa sepsom.

Kao direktna posledica primene etomidata kontinuiranom infuzijom ili u ponovljenim dozama može doći do
produžene supresije endogenog kortizola i aldosterona. Upotreba leka Hypnomidate za održavanje anestezije se
zato treba izbegavati. U ovakvim situacijama stimulacija nadbubrežne žlezde adrenokortikotropnim hormonom
(ACTH) nije od pomoći. Ipak, kada se lek Hypnomidate koristi za uvođenje u anesteziju, post-operativni porast

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

kortizola u serumu koji je primećen nakon indukcije tiopentinom, bio je odložen za oko 3-6 sati.

Mogu se javiti spontani pokreti jedne ili više grupa mišića, naročito kada nije data premedikacija. Ovi pokreti su
posledica subkortikalne dezinhibicije. Mogu se sprečiti intravenskim davanjem malih doza fentanila sa
droperidolom ili diazepamom, datim 1-2 minuta pre uvođenja u anesteziju sa lekom Hypnomidate.

Mioklonus i bol na mestu davanja injekcije, uključujući venski bol, zapažen je tokom primene leka
Hypnomidate, naročito ukoliko se daje u malu venu. Bol se može izbeći intravenskom primenom odgovarajućeg
opioida, npr. malih doza fentanila, 1 do 2 minuta pre indukcije.

Hypnomidate treba oprezno koristiti kod starih pacijenata pošto postoji mogućnost smanjenja udarnog
volumena, što je opisano pri dozama većim od preporučenih (videti odeljak Doziranje i način primene deo
Farmakokinetički podaci: Specifične grupe pacijenata: Starije osobe).

Mogu se javiti konvulzije kod pacijenata koji nisu primili premedikaciju.

Mere predostrožnosti: Injekciju leka Hypnomidate treba davati sporo (npr 10 mL u toku 30-60 sekundi).

Lek Hypnomidate sadrži propilenglikol koji može uzrokovati alkoholu-slične simptome.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Neuroleptični lekovi, opioidi, sedativi i alkohol mogu da pojačaju hipnotički efekat leka Hypnomidate.
Uvođenje u anesteziju sa etomidatom može biti udruženo sa blagom i prolaznom redukcijom periferne
rezistencije što može pojačati dejstvo drugih lekova koji snižavaju krvni pritisk.

Lek Hypnomidate je farmakološki kompatibilan sa mišićnim relaksanskima, lekovima za premedikaciju i
inhalacionim anesteticima u trenutnoj kliničkoj praksi.

Efekat drugih lekova na etomidat

Primećeno je da istovremena primena etomidata i alfentanila smanjuje poluvreme eliminacije etomidata na
otprilike 29 minuta. Potreban je oprez prilikom istovremene primene ova dva leka jer se koncentracija etomidata
može spustiti ispod koncentracije potrebne za hipnotički efekat leka.

Ukupan klirens plazme i volumen distribucije etomidata je smanjen za faktor 2 do 3, bez promene u
poluvremenu eliminacije kada se primenjuje sa IV fentanilom. Kada se etomidat primenjuje zajedno sa IV
fentanilom, mozda će biti potrebno smanjenje doze.

Efekat etomidata na druge lekove

Primena etomidata zajedno sa ketaminom ne utiče značajno na koncentraciju ketamina i njegovog glavnog

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

metabolita norketamina u plazmi, niti na njihove farmakokinetičke parametre.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Lek Hypnomidate nema primarno dejstvo na fertilitet, ni primarno embriotoksično ili teratogeno dejstvo. Kod
pacova je opisano smanjeno preživljavanje u dozama koje su toksične za majku.
Bezbednost upotrebe leka Hypnomidate u trudnoći nije ustanovljena kod ljudi. Kao i kod ostalih lekova,
potrebno je ustanoviti da li potencijalna korist za majku prevazilazi rizik za fetus, pre nego što se lek
Hypnomidate primeni u trudnoći.
Lek Hypnomidate može da prođe kroz placentu u toku akušerske anestezije. Apgar skor novorođenčadi čije su
majke primile etomidat odgovara onom kod novorođenčadi rođenih nakon primene drugih hipnotika. Prolazni
pad nivoa kortizola, u trajanju od oko 6 sati zapažen je kod neonatusa čije su majke primile lek Hypnomidate.
Ipak, ove smanjene vrednosti su bile u normalnom rasponu.

Dojenje:
Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčinom mleku. Ipak, potreban je oprez ako se lek Hypnomidate
primenjuje kod majki koje doje.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Etomidat ima veliki uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama. Ne preporučuje
se rukovanje potencijalno opasnim mašinama ili upravljanje vozilom prvih 24 sata nakon primene leka. Vraćanje
u stanje normalne budnosti može varirati u zavisnosti od trajanja operacije, ukupne doze primenjenog etomidata
i drugih lekova koji su istovremeno primenjeni. Odluka o dozvoli upravljanja motornim vozilom i rukovanja
mašinama mora biti doneta od strane postanesteziološkog tima.

Neželjena dejstva

Podaci iz kliničke studije

Bezbednost primene leka Hypnomidate je ispitivana u 812 pacijenata koji su učestvovali u 4 otvorena klinička
ispitivanja kada se lek Hypnomidate koristio kao indukcija za opštu anesteziju. Ovi ispitanici su dobili bar jednu
dozu leka Hypnomidate i dobijeni podaci su uključeni u ispitivanja. Na osnovu ukupnih podataka o bezbednosti
u kliničkim ispitivanjima, najčešće prijavljena neželjena dejstva (> 5%) su bila diskinezija (10,3%) i bol u veni
(7,6%).

Uključujući gore navedena neželjena dejstva, sledeća tabela prikazuje neželjena dejstva koja su prijavljena
nakon primene leka Hypnomidate bilo u kliničkim ispitivanjima, ili u postmarketinškom periodu.

Učestalost je prikazana prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

(≥1/1,000 do <1/100), retko (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma retko (<1/10,000); nepoznata (ne može se proceniti
na osnovu raspoloživih podataka iz kliničkih ispitivanja).

Klasa sistema
organa

Neželjena dejstva

Kategorija učestalosti

Veoma često

(≥1/10)

Često

(≥1/100 do <1/10)

Povremeno

(≥1/1,000 do <1/100)

Nepoznata

Imunološki
poremećaji

Preosetljivost (kao
što je anafilaktički
šok, anafilaktička
reakcija,
anafilaktoidna
reakcija)

Endokrinološki
poremećaji

Adrenalna
insuficijencija

Poremećaji
nervnog sistema

Diskinezija

Mioklonus

Hipertonija, nevoljne
mišićne kontrakcije,
nistagmus

Konvulzije
(uključujući Grand
mal konvulzije)

Kardiološki
poremećaji

Bradikardija,
ekstrasistole,
ventrikularne
ekstrasistole

Srčani zastoj,
kompletni
atrioventrikularni
blok

Vaskularni
poremećaji

Bol u veni,
hipotenzija

Flebitis, hipertenzija

Šok, tromboflebitis
(uključujući
superficijalni
tromboflebitis i
duboku vensku
trombozu)

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Apnea,
hiperventilacija,
stridor

Hipoventilacija,
štucanje, kašalj

Respiratorna
depresija,
bronhospazam
(uključujući fatalni
ishod)

Gastrointestinalni
poremećaji

Povraćanje, mučnina

Salivarna
hipersekrecija

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

Osip

Eritem

Stevens-Johnson
sindrom, urtikarija

Poremećaji
mišićno-skeletnog,
vezivnog i

Rigidnost mišića

Trizmus

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

koštanog tkiva
Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Bol na mestu primene

Povrede, trovanja
i proceduralne
komplikacije

Komplikacije
anestezije, produžen
oporavak od
anestezije,
neadekvatna
analgezija,
proceduralna nauzeja

Predoziranje
Simptomi
Predoziranje etomidatom dovodi do produžene anestezije sa mogućnošću javljanja respiratorne depresije pa čak
i respiratornog aresta, kada je asistirana ventilacija obavezna. Zapažena je i hipotenzija. Predoziranje može da
smanji kortikalnu sekreciju. Ovo može biti povezano sa dezorijentacijom i usporenim buđenjem.
Terapija
Preporučuju se suporativne mere i opservacija. Dodatno, može biti neophodno primeniti 50-100 mg
hidrokortizona (ne ACTH) zbog depresije sekrecije kortizola.

Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa:

Anestetici; ostali opšti anestetici

ATC kod: N01AX07

Etomidat je hipnotik kratkog dejstva za intravensku primenu u anesteziji. Kod odraslih doza od 0,2-0,3 mg/kg
telesne mase (približno 1 ampula od 10 mL leka Hypnomidate) indukuje san u roku od 10 sekundi, koji traje 5
minuta (ili duže kod pacijenata koji su primili premedikaciju sedativima).
Hipnotički nivo etomidata u mozgu ima antikonvulzivna svojstva i štiti moždano tkivo od oštećenja usled
hipoksije. Međutim lek nema analgetsko dejstvo, što onemogućava njegovu upotrebu kao monoanestetika.
Etomidat se brzo hidrolizuje, uglavnom u jetri. Oporavak je zbog toga brz i retko kad praćen pospanošću i
vrtoglavicom. Etomidat ima minimalno dejstvo na srčane i cirkulatorne funkcije. Ne oslobađa histamin i ne
menja funkciju jetre.

Adrenalna supresija
Etomidat, primenjen za uvođenje u anesteziju, snižava koncentraciju kortizola i aldosterona u plazmi. Supresija
lučenja traje 6-8 sati, a njihove koncentracije se normalizuju nakon 24 sata. Etomidat specifično i reverzibilno
inhibira 11-beta-hidroksilaciju u toku sinteze hormona kore nadbubrežne žlezde.

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Farmakokinetički podaci

Osobine u plazmi:
Nakon intravenske primene, vremenski ciklus etomidata u plazmi se može opisati pomoću trodelnog modela,
koji obuhvata procese: distribucije, metabolizma i eliminacije.

Distribucija
Oko 76,5% etomidata se vezuje za proteine plazme. Brzo se distribuira iz plazme u mozak i druga tkiva.
Volumen distribucije iznosi oko 4,5 L/kg.

Metabolizam i eliminacija
Etomidat se metaboliše se u jetri. Posle 24 sata, 75% primenjene doze etomidata se eliminiše urinom, uglavnom
u obliku metabolita. Samo 2% etomidata se izlučuje urinom nepromenjeno. Poluvreme eliminacije iznosi 3 do 5
sati i odražava sporu raspodelu etomidata u perifernim tkivima.

Odnos koncentracije i efekta
Minimalna koncentracija u plazmi koja izaziva hipnotički efekat iznosi oko 0,3 mikrograma/mL.

Specifične podgrupe pacijenata:
Deca: U studiji sprovedenoj na 12 dece (uzrasta 7-13 godina, telesne mase 22-48 kg), inicijalni volumen
distribucije, prilagođen telesnoj masi, bio je 2,4 puta viši kod dece nego kod odraslih (0,66 vs 0,27/kg). Klirens
leka je za 58 % viši kod dece nego kod odraslih. Ovi podaci ukazuju na potrebu za većim dozama kod dece u
poređenju sa odraslima.

Oštećenje jetre: Primećeno je da je poluvreme eliminacije produženo u grupi pacijenata sa cirozom jetre koji su
dobili etomidat u kombinaciji sa fentanilom. Kod ovih pacijenata treba razmotriti smanjenje brzine ubrizgavanja
leka.

Stariji: Klirens etomidata je smanjen u populaciji starijih (>65 godina starosti) u poređenju sa mlađim
pacijentima. Prve koncentracije u plazmi su više kod starijih nego kod mlađih pacijenata, zbog manjeg
inicijalnog volumena distribucije. Stoga, trebalo bi da doze leka kod starijih pacijenata budu manje.

Predklinički podaci o bezbednosti leka

Etomidat je opsežno ispitivan u serijama pretkliničkih studija o bezbednosti primene leka. Ispitivani su:
pojedinačna toksična doza; ponavljanje toksičnih doza u trajanju do 8 nedelja; fertilitet i generalno, uticaj na
reproduktivni sistem; teratogenost i embriotoksičnost, i štetnost u perinatalnom i postnatalnom periodu.
Mutagenost je ispitivana u većem broju in vitro istraživanja i/ili studijama o mutaciji gena.

Akutne letalne doze (LD

50

) kod miševa su bile oko 19 mg/kg što je otprilike 63 puta veća doza od efektivne

hipnotičke doze kod ljudi (EHHD). Uopšte, hipnoza je nastajala momentalno kod svih životinja pri svim
testiranim dozama. Kada se letalna doza poredi sa klinički efektivnom hipnotičkom dozom od 0,3 mg/kg, dolazi

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

se do zaključka da etomidat ima širok terapijski indeks. U studijama gde su ponavljane toksične doze
intravenski, pokazano je da je dozno zavisna ataksija i/ili hipnoza u izvesnoj vezi sa smanjenim unosom hrane i
smanjenjem telesne mase. Određen stepen smrtnosti je zapažen pri višim dozama (5 mg/kg ili 17x efektivna
hipnotička doza kod ljudi (EHHD)). Gubitak telesne mase je reverzibilan, već u toku perioda oporavka.

U studijama koje su ispitivale fertilitet, pokazano je da nema efekata na fertilitet niti na parametre trudnoće, kao i
da nema znakova embriotoksičnosti ili teratogenosti. U standardnim studijama o embriotoksičnosti i
teratogenosti, zabeležen je izvestan stepen mortaliteta i to u grupama koje su primale veće doze (5 mg/kg ili
17xEHHD), ipak embriotoksični i teratogeni efekti nisu dokazani na testiranom materijalu. Primena etomidata u
toku peri- i post-natalnog perioda, u grupi koja je dobijala više doze, ukazala je na izvesan dozno zavisan
mortalitet i pojavu toksičnosti kod majke, i u vezi sa tim, umereno smanjenje preživljavanja potomstva. Nije bilo
neželjenih efekata u vezi sa trajanjem trudnoće, brojem mladunčadi iz jedne trudnoće, telesnom masom na
rođenju, ili povećenjem telesne mase, a nisu zapaženi ni defekti kod potomstva. Istraživanja genske toksičnosti
nisu pokazala mutageni potencijal leka. Ispitivanja reakcija na mestu primene leka su pokazala da lek ne izaziva
intravensku iritaciju a da prilikom primene subplantarno može doći do pojave umerenog i reverzibilnog otoka na
mestu primene.

Ukratko, ispitivanja primene toksične doze, jednom ili ponavljano, ispitivanja uticaja na reproduktivni sistem i
ispitivanja mutagenosti ukazuju da su toksične pojave u animalnim modelima povezane sa visokim toksičnim
dozama koje su daleko više od kliničkog spektra doza, i da su od manjeg značaja u odnosu na farmakološku
aktivnost leka. Stoga, zaključak je da rezultati pretkliničkih ispitivanja idu u prilog bezbedne primene etomidata.

Lista pomoćnih supstanci

Pomoćne supstance u rastvoru za injekcije su:
-

Propilenglikol

voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Rastvor za injekcije se ne sme mešati sa drugim preparatima.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25

C.

Čuvati van domašaja dece.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Broj rešenja: 515-01-01613-13-001 od 01.10.2013. za lek Hypnomidate

, rastvor za injekciju, 5 x 10 mL (2 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je ampula od 10 mL (bezbojna ampula od stakla tip I hidrolitičke otpornosti).
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi kartonski uložak sa 5 ampula.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Uputstvo za upotrebu/rukovanje:
1. Držite ampulu između palca i kažiprsta, ostavljajući slobodan vrh ampule.

2. Drugom rukom, pridržavajte vrh ampule tako što kažiprstom pritiskate vrat ampule, a palcem obojenu tačku
paralelno sa identifikacionim obojenim prstenovima.

3. Držeći palac na tački, oštro prelomite vrh ampule dok čvrsto držite drugi kraj ampule u ruci.