IBRANCE 100mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

IBRANCE

, 75 mg, kapsule, tvrde

IBRANCE

, 100 mg, kapsule, tvrde

IBRANCE

, 125 mg, kapsule, tvrde

palbociklib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek IBRANCE i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek IBRANCE

3.

Kako se uzima lek IBRANCE

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek IBRANCE

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek IBRANCE i čemu je namenjen

Lek IBRANCE je antikancerski lek koji sadrži aktivnu supstancu palbociklib.

Palbociklib deluje tako što blokira proteine ciklin-zavisne kinaze 4 i 6, koji regulišu rast i deobu ćelija.
Blokada ovih proteina može da uspori rast ćelija raka i da odloži njegovo napredovanje.

Lek IBRANCE se koristi za lečenje pacijenata sa određenim tipom raka dojke (pozitivnog na hormonski
receptor (HR) i negativnog na receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2) koji se proširio van
prvobitnog tumora i/ili na druge organe. Primenjuje se zajedno sa inhibitorima aromataze ili fulvestrantom,
koji predstavljaju hormonsku antikancersku terapiju.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek IBRANCE

Lek IBRANCE ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na palbociklib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka
(navedene u odeljku 6).

- korišćenje preparata koji sadrže kantarion se mora izbegavati dok uzimate lek IBRANCE.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek IBRANCE.

Lek IBRANCE može izazvati smanjenje broja belih krvnih zrnaca i time oslabiti Vaš imunitet. To može biti
razlog za povećan rizik od dobijanja infekcije tokom terapije lekom IBRANCE.

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako se kod Vas pojave znaci ili simptomi
infekcije, kao što su jeza ili povišena telesna temperatura.

Lekar će Vas uputiti na redovne laboratorijske analize krvne slike da bi utvrdio da li lek IBRANCE utiče na
krvne ćelije (bela i crvena krvna zrnca i krvne pločice).

Deca i adolescenti

Lek IBRANCE se ne primenjuje kod dece i adolescenata (uzrasta 18 godina i mlađih).

Drugi lekovi i IBRANCE

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove. Lek IBRANCE može da utiče na dejstvo nekih drugih lekova.

Rizik od pojave neželjenih dejstava je povećan kada se lek IBRANCE primenjuje istovremeno sa sledećim
lekovima:

Lopinavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, telaprevir i sakvinavir, koji se koriste za lečenje HIV

infekcije/AIDS.

Antibiotici klaritromicin i telitromicin, koji se koriste za lečenje bakterijskih infekcija.

Vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol i posakonazol, koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija.

Nefazodon, koji se koristi za lečenje depresije.

Rizik od pojave neželjenih dejstava može biti povećan kada se lek IBRANCE primenjuje istovremeno sa
sledećim lekovima:

Hinidin, koji se obično koristi za lečenje problema sa srčanim ritmom.

Kolhicin, koji se koristi za lečenje gihta.

Pravastatin i rosuvastatin, koji se koriste za lečenje visokih nivoa holesterola.

Sulfasalazin, koji se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa.

Alfentanil, koji se koristi za anesteziju u hirurgiji; fentanil, koji se koristi pre samih postupaka

operacije kao sredstvo za otklanjanje bola i kao anestetik.

Ciklosporin, everolimus, takrolimus i sirolimus, koji se koriste kod transplantacije organa kako bi se

sprečilo njihovo odbacivanje.

Dihidroergotamin i ergotamin, koji se koriste za lečenje migrene.

Pimozid, koji se koristi za lečenje šizofrenije i hronične psihoze.

Sledeći lekovi mogu da smanje efikasnost leka IBRANCE:

Karbamazepin i fenitoin, koji se koriste kod epileptičkih napada.

Enzalutamid, koji se koristi za lečenje raka prostate.

Rifampicin, koji se koristi za lečenje tuberkuloze (TBC).

Kantarion, biljni preparat koji se koristi za lečenje blage depresije i anksioznosti.

Uzimanje leka IBRANCE sa hranom i pićima

Tokom terapije lekom IBRANCE treba izbegavati konzumiranje grejpfruta i soka od grejpfruta, jer to može
da pojača neželjena dejstva leka IBRANCE.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni, ne smete da uzimate lek IBRANCE.

Tokom terapije lekom IBRANCE morate izbegavati da zatrudnite.

Konsultujte se sa lekarom o kontracepciji ako postoji bilo kakva mogućnost da Vi ili Vaša partnerka
zatrudnite.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili
farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju ovaj lek ili njihovi muški partneri moraju da koriste
odgovarajuće metode kontracepcije (npr. dvostruka mehanička kontracepcija, kao što su kondom i
dijafragma). Ovu zaštitu je potrebno koristiti tokom lečenja i još najmanje 3 nedelje nakon završetka lečenja
za žene i najmanje 14 nedelja nakon završetka lečenja za muškarce.

Dojenje
Tokom terapije lekom IBRANCE ne smete da dojite. Nije poznato da li se lek IBRANCE izlučuje u majčino
mleko.

Plodnost
Palbociklib može da smanji plodnost kod muškaraca.

Muškarci bi trebalo da razmotre mogućnost prezervacije sperme pre započinjanja terapije lekom IBRANCE.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Zamor je vrlo često neželjeno dejstvo. Ako osećate izražen zamor, budite naročito oprezni prilikom
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek IBRANCE sadrži laktozu

Ovaj lek sadrži laktozu (koja se nalazi u mleku ili mlečnim proizvodima). U slučaju intolerancije na pojedine
šećere, obratite se Vašem lekaru pre uzimanja ovog leka.

3. Kako se uzima lek IBRANCE

Uvek uzimajte lek IBRANCE tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni,
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza leka IBRANCE je 125 mg koja se uzima jednom dnevno tokom 3 nedelje, nakon čega
sledi pauza od nedelju dana bez uzimanja leka IBRANCE. Vaš lekar će Vam reći koliko kapsula leka
IBRANCE treba da uzimate.

Ako se kod Vas jave određena neželjena dejstva tokom terapije lekom IBRANCE (pogledajte odeljak 4.
„Moguća neželjena dejstva“), lekar može da smanji dozu ili da prekine lečenje, bilo privremeno ili trajno.
Doza se može smanjiti na neku od raspoloživih jačina leka, tj. 100 mg ili 75 mg.

Uzimajte lek IBRANCE jednom dnevno, otprilike u isto vreme svakog dana, najbolje uz obrok.

Progutajte celu kapsulu sa čašom vode. Nemojte da žvaćete ili mrvite kapsule. Nemojte da otvarate kapsule.

Ako ste uzeli više leka IBRANCE nego što treba

Ako ste uzeli više leka IBRANCE, odmah se javite lekaru ili idite u bolnicu. Može Vam biti potrebno hitno
lečenje.

Ponesite kutiju i ovo uputstvo tako da lekar zna koji lek uzimate.

Ako ste zaboravili da uzmete lek IBRANCE

Ako propustite ili povratite dozu, uzmite sledeću dozu prema planu. Nemojte uzimati duplu dozu leka da
biste nadoknadili propuštene kapsule.

Ako naglo prestanete da uzimate lek IBRANCE

Nemojte prestajati sa uzimanjem leka IBRANCE, osim ako Vaš lekar to zahteva.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah kontaktirajte Vašeg lekara ukoliko osetite neki od sledećih simptoma: povišenu telesnu temperaturu,
jezu, slabost, nedostatak daha, krvarenje ili lako nastajanje modrica što bi moglo da bude znak ozbiljnih
poremećaja krvi.

Druga neželjena dejstva leka IBRANCE uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Infekcije

Smanjenje broja belih i crvenih krvnih zrnaca i krvnih pločica

Osećaj zamora

Smanjenje apetita

Zapaljenje usne duplje i usana (stomatitis), mučnina, povraćanje, proliv

Osip

Opadanje kose

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Povišena telesna temperatura sa smanjenjem broja belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

Zamagljen vid, pojačano lučenje suza, suvoća oka

Izmenjene vrednosti parametara funkcije jetre u analizama krvi

Promena čula ukusa (dizgeuzija)

Krvarenje iz nosa

Suvoća kože

Slabost

Povišena telesna temperatura

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek IBRANCE

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek IBRANCE posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum
isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je pakovanje oštećeno ili ako su vidljivi znaci neovlašćenog
otvaranja leka.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek IBRANCE

Aktivna supstanca je palbociklib.

IBRANCE, 75 mg, kapsule, tvrde:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 75 mg palbocikliba.

IBRANCE, 100 mg, kapsule, tvrde:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 100 mg palbocikliba.

IBRANCE, 125 mg, kapsule, tvrde:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 125 mg palbocikliba.

Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule: celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat; natrijum-skrobglikolat (tip A); silicijum-
dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Sastav kapsule: želatin; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid
(E171).

Sastav mastila: šelak; titan-dioksid (E171); amonijum-hidroksid (28% rastvor); propilenglikol; simetikon.

Kako izgleda lek IBRANCE i sadržaj pakovanja

IBRANCE, 75 mg, kapsula, tvrda
Tvrde neprovidne kapsule, svetlonarandžastog tela (sa oznakom „PBC 75“ bele boje) i svetlonarandžaste
kape (sa oznakom „Pfizer“ bele boje). Dužina kapsule iznosi 18,0 ± 0,3 mm.

IBRANCE, 100 mg, kapsula, tvrda
Tvrde neprovidne kapsule, svetlonarandžastog tela (sa oznakom „PBC 100“ bele boje) i kape boje karamele
(sa oznakom „Pfizer“ bele boje). Dužina kapsule iznosi 19,4 ± 0,3 mm.

IBRANCE, 125 mg, kapsula, tvrda
Tvrde neprovidne kapsule, tela boje karamele (sa oznakom „PBC 125“ bele boje) i kape boje karamele (sa
oznakom „Pfizer“ bele boje). Dužina kapsule iznosi 21,7 ± 0,3 mm.

Unutrašnje pakovanje:
PVC/PCTFE/PVC/Al blister koji sadrži 7 kapsula, tvrdih (po jedna kapsula u svakom polju blistera).

Spoljašnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija sa 3 blistera (ukupno 21 kapsula, tvrda) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Proizvođač:
PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GMBH - BETRIEBSSTATTE FREIBURG,
Mooswaldallee 1, Freiburg, Nemačka

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD,
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd – Novi Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

IBRANCE

®

, 75 mg: 515-01-00842-17-001 od 20.10.2017.

IBRANCE

®

, 100 mg: 515-01-00843-17-001 od 20.10.2017.

IBRANCE

®

, 125 mg: 515-01-00845-17-001 od 20.10.2017.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek IBRANCE je indikovan za lečenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke, pozitivnog
na hormonski receptor (HR) i negativnog na receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2):

u kombinaciji sa inhibitorom aromataze;

u kombinaciji sa fulvestrantom kod žena koje su prethodno primale endokrinu terapiju (videti
odeljak 5.1, Sažetka karakteristika leka).

Kod žena u premenopauzi ili perimenopauzi, endokrinu terapiju treba kombinovati sa agonistom hormona
oslobađanja luteinizirajućeg hormona (agonistom LHRH).

Doziranje i način primene

Terapiju lekom IBRANCE treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni
antikancerskih lekova.

Doziranje

Preporučena doza je 125 mg palbocikliba jednom dnevno tokom 21 uzastopnog dana, nakon čega sledi pauza
u uzimanju leka od 7 dana (režim 3/1), što predstavlja kompletan ciklus od 28 dana. Terapija lekom
IBRANCE treba da traje sve dok pacijentkinja ima kliničku korist od terapije, odnosno do pojave
neprihvatljive toksičnosti.

Kada se primenjuje istovremeno sa palbociklibom, preporučena doza letrozola je 2,5 mg oralno jednom
dnevno tokom čitavog ciklusa od 28 dana. Molimo, videti Sažetak karakteristika leka za letrozol. Terapija
žena u premenopauzi/perimenopauzi kombinacijom palbocikliba i letrozola uvek zahteva primenu agonista
hormona oslobađanja lutenizirajućeg hormona (agonistom LHRH) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Kada se primenjuje istovremeno sa palbociklibom, preporučena doza fulvestranta je 500 mg intramuskularno
na Dan 1., 15., 29. i jednom mesečno po isteku tog perioda. Molimo, videti Sažetak karakteristika leka za
fulvestrant. Pre početka terapije kombinacijom palbocikliba i fulvestranta, kao i tokom trajanja terapije, žene
u premenopauzi/perimenopauzi treba da primaju agoniste LHRH u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Pacijentkinje treba savetovati da uzimaju dozu leka u približno isto vreme svakog dana. Ako je pacijentkinja
povratila ili zaboravila da uzme lek, ne treba da uzima dodatnu dozu tog dana. Potrebno je da uzme sledeću
propisanu dozu u uobičajeno vreme.

Prilagođavanje doze
Dozu leka IBRANCE treba prilagoditi u skladu sa bezbednošću i podnošljivošću kod svake pacijentkinje
pojedinačno.

Zbrinjavanje nekih neželjenih reakcija može da zahteva privremeno obustavljanje/odlaganje uzimanja leka
i/ili smanjenje doze ili trajni prestanak uzimanja leka u skladu sa shemom za smanjivanje doze, kao što je
navedeno u Tabelama 1, 2 i 3 (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena
dejstva).

Tabela 1. Prilagođavanje doze leka IBRANCE u slučaju neželjenih reakcija

Nivo doze

Doza

Preporučena doza

125 mg dnevno

Prvo smanjenje doze

100 mg dnevno

Drugo smanjenje doze

75 mg dnevno*

*Ako je potrebno dodatno smanjenje doze ispod 75 mg dnevno, terapiju treba obustaviti.

Pre početka terapije lekom IBRANCE treba obaviti kompletne laboratorijske analize krvi na početku svakog
ciklusa, kao i 14-tog dana prva 2 ciklusa i kasnije kada je to klinički indikovano.

Terapija lekom IBRANCE se preporučuje kod pacijentkinja kod kojih je ukupan broj neutrofila (engl.
absolute neutrophil counts - ANC) ≥ 1000/mm

, a broj trombocita ≥ 50000/mm

.

Tabela 2. Prilagođavanje doze leka IBRANCE i postupci kod lečenja hematološke toksičnosti

CTCAE gradus

Prilagođavanja doze

Gradus 1 ili 2

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Gradus 3

a

1. dan ciklusa:
Obustaviti primenu leka IBRANCE, ponoviti kompletnu laboratorijsku analizu
krvi tokom 1 nedelje. Nakon oporavka na gradus ≤ 2, započeti novi ciklus
primenom iste doze.

14. dan prva 2 ciklusa:
Nastaviti primenu leka IBRANCE u trenutnoj dozi kako bi se dovršio ciklus.
Ponoviti kompletnu laboratorijsku analizu krvi 21. dana.

Razmotriti smanjenje doze u slučaju produženog oporavka (više od 1 nedelje) od
neutropenije gradusa 3 ili rekurentne neutropenije gradusa 3 u narednim
ciklusima.

Gradus 3 ANC

b

(< 1000 do 500/mm

)

+ povišena
temperatura ≥ 38,5ºC
i/ili infekcija

Obustaviti primenu leka IBRANCE sve do oporavka na gradus ≤ 2.
Nastaviti sa primenom naredne niže doze.

Gradus 4

a

Obustaviti primenu leka IBRANCE sve do oporavka na gradus ≤ 2.
Nastaviti sa primenom naredne niže doze.

Gradusi definisani prema CTCAE verzija 4.0.
ANC = ukupan broj neutrofila (engl. absolute neutrophil counts); CTCAE = Kriterijumi standardne terminologije za
neželjene događaje (engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events); LLN = donja granica normale (engl.
lower limit of normal).

a

Ova tabela važi za sve hematološke neželjene reakcije izuzev limfopenije (osim ako je povezana sa kliničkim
događajima, npr. oportunističke infekcije).

b

ANC: Gradus 1: ANC < LLN – 1500/mm

; gradus 2: ANC 1000 – < 1500/mm

; gradus 3: ANC 500 –

< 1000/mm

; gradus 4: ANC < 500/mm

.

Tabela 3. Prilagođavanje doze leka IBRANCE i postupci kod lečenja nehematološke toksičnosti

CTCAE gradus

Prilagođavanja doze

Gradus 1 ili 2

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Nehematološka toksičnost gradusa ≥ 3
(perzistentna uprkos lečenju)

Obustaviti primenu leka sve do smanjenja simptoma na:

gradus ≤ 1;

gradus ≤ 2 (ako ne predstavlja bezbednosni rizik za pacijenta)

Nastaviti sa primenom naredne niže doze.

Gradusi definisani prema CTCAE verzija 4.0.
CTCAE = Kriterijumi standardne terminologije za neželjene događaje (engl. Common Terminology Criteria for
Adverse Events).

Posebne populacije

Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu leka IBRANCE kod pacijentkinja starijih od 65 godina (videti odeljak
5.2, Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze leka IBRANCE kod pacijentkinja sa blagim oštećenjem funkcije jetre
(ukupan bilirubin ≤ 1 × gornja granica normale [engl. upper limit of normal - ULN] i aspartat-
aminotransferaza [AST] > 1 × ULN ili ukupan bilirubin > 1,0 do 1,5 × ULN bez obzira na vrednost AST).
Nema dovoljno raspoloživih podataka kod pacijentkinja sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre
(ukupni bilirubin > 1,5 × ULN bez obzira na vrednost AST) da bi se dale preporuke za prilagođavanje doze.
Lek IBRANCE se može primenjivati kod pacijentkinja sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre
samo nakon detaljnog razmatranja mogućih koristi i rizika, kao i uz pažljivo praćenje znakova toksičnosti
(videti odeljak 5.2, Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze leka IBRANCE kod pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina [CrCl] ≥ 30 mL/min). Nema dovoljno raspoloživih podataka kod
pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl < 30 mL/min) ili kod pacijentkinja na
hemodijalizi da bi se dale preporuke za prilagođavanje doze. Lek IBRANCE se može primenjivati kod
pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega samo nakon detaljnog razmatranja mogućih koristi i
rizika, kao i uz pažljivo praćenje znakova toksičnosti (videti odeljak 5.2, Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka IBRANCE kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Nema
dostupnih podataka.

Način primene

Lek IBRANCE je namenjen za oralnu upotrebu. Ovaj lek treba da se uzima sa hranom, najbolje uz obrok,
kako bi se obezbedila odgovarajuća izloženost palbociklibu (videti odeljak 5.2, Sažetka karakteristika leka).
Palbociklib ne treba uzimati sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Kapsule leka IBRANCE treba progutati cele (ne smeju se žvakati, mrviti ili otvarati pre nego što se
progutaju). Kapsule ne treba uzimati ako su polomljene, napukle ili na drugi način oštećene.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Upotreba preparata koji sadrže kantarion (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Žene u premenopauzi/perimenopauzi

Primena leka IBRANCE u kombinaciji sa inhibitorom aromataze kod žena u premenopauzi/perimenopauzi
zahteva ablaciju jajnika ili supresiju jajnika primenom LHRH agonista zbog mehanizma dejstva inhibitora
aromataze. Primena palbocikliba u kombinaciji sa fulvestrantom kod žena u premenopauzi/perimenopauzi
ispitivana je samo kada se istovremeno primenjuju i LHRH agonisti.

Teška visceralna bolest

Efikasnost i bezbednost palbocikliba nije ispitivana kod pacijentkinja sa teškom visceralnom bolešću (videti
odeljak 5.1, Sažetka karakteristika leka).

Hematološki poremećaji

Kod pacijentkinja kod kojih se razvije neutropenija gradusa 3 ili 4 potrebno je obustaviti terapiju, smanjiti
dozu ili odložiti započinjanje ciklusa terapije. Takođe je potrebno obezbediti odgovarajuće praćenje (videti
odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).

Infekcije

Pacijentkinje na terapiji lekom IBRANCE mogu biti podložne razvoju infekcija zbog mijelosupresivnog
dejstva leka.

Učestalija prijava infekcija kod pacijentkinja na terapiji lekom IBRANCE zabeležena je u randomizovanim
kliničkim studijama u poređenju sa pacijentkinjama iz uporedne grupe. Infekcije gradusa 3 su prijavljene kod
4,5%, a gradusa 4 kod 0,7% pacijentkinja na terapiji lekom IBRANCE u kombinaciji sa bilo kojim lekom
(videti odeljak Neželjena dejstva).

Pacijentkinje treba pratiti da bi se uočili mogući znaci i simptomi infekcije i primenila odgovarajuća terapija
(videti odeljak Doziranje i način primene).

Lekari treba da upozore pacijentkinje da odmah prijave epizode povišene telesne temperature.

Oštećenje funkcije jetre

Lek IBRANCE treba primenjivati sa oprezom kod pacijentkinja sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije
jetre zbog nedostatka podataka o primeni leka u ovoj populaciji (videti odeljak Doziranje i način primene i
odeljak 5.2, Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega

Lek IBRANCE treba primenjivati sa oprezom kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega zbog
nedostatka podataka o primeni leka u ovoj populaciji (videti odeljak Doziranje i način primene i odeljak
5.2, Sažetka karakteristika leka).

Istovremena terapija CYP3A4 inhibitorima ili induktorima

Snažni CYP3A4 inhibitori mogu dovesti do povećane toksičnosti palbocikliba (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija). Istovremenu primenu snažnih CYP3A inhibitora treba izbegavati
tokom terapije palbociklibom. Istovremena primena se može uzeti u obzir samo nakon pažljive procene
mogućih koristi i rizika. Ako je istovremena primena sa snažnim CYP3A inhibitorima neophodna, dozu leka
IBRANCE treba smanjiti na 75 mg jednom dnevno. Nakon prekida primene snažnog inhibitora, dozu leka
IBRANCE treba povećati (posle perioda od 3–5 poluvremena eliminacije inhibitora) na dozu koja je
primenjivana pre početka terapije snažnim inhibitorom CYP3A (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena CYP3A induktora može dovesti do smanjene izloženosti palbociklibu i time do
izostanka efikasnosti leka. Iz tog razloga treba izbegavati istovremenu primenu palbocikliba sa snažnim
CYP3A4 induktorima. Nije potrebno prilagođavanje doze prilikom istovremene primene palbocikliba sa
umerenim CYP3A induktorima (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Žene u reproduktivnom periodu ili njihovi partneri

Žene u reproduktivnom periodu, kao i njihovi muški partneri, moraju da koriste visokoefikasne metode
kontracepcije tokom terapije lekom IBRANCE (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Laktoza

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom
Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Palbociklib se primarno metaboliše putem CYP3A i sulfotransferaze SULT2A1.
Palbociklib pokazuje slabu i vremenski zavisnu CYP3A inhibiciju u in vivo uslovima.

Efekat drugih lekova na farmakokinetiku palbocikliba

Efekat CYP3A inhibitora
Istovremena primena višestrukih doza itrakonazola od po 200 mg sa jednom dozom palbocikliba od 125 mg
povećala je ukupnu izloženost palbociklibu (PIK

inf

) za približno 87% i maksimalnu koncentraciju (C

max

)

palbocikliba za približno 34%, u odnosu na jednu dozu palbocikliba od 125 mg koja je primenjena kao
monoterapija.

Istovremenu primenu snažnih CYP3A inhibitora, uključujući klaritromicin, indinavir, itrakonazol,
ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavir, telaprevir, telitromicin i
vorikonazol, kao i grejpfrut i sok od grejpfruta treba izbegavati (videti odeljke Doziranje i način primene i
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Nije potrebno prilagođavanje doze prilikom istovremene primene sa blagim i umerenim CYP3A
inhibitorima.

Efekat CYP3A induktora
Istovremena primena višestrukih doza rifampicina od po 600 mg sa jednom dozom palbocikliba od 125 mg
smanjila je PIK

inf

palbocikliba za 85%, i C

max

palbocikliba za 70%, u odnosu na jednu dozu palbocikliba od

125 mg koja je primenjena samostalno.

Istovremenu primenu snažnih CYP3A induktora, uključujući karbamazepin, enzalutamid, fenitoin,
rifampicin i kantarion treba izbegavati (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Istovremena primena višestrukih dnevnih doza od 400 mg modafinila, umerenog CYP3A induktora, sa
jednom dozom leka IBRANCE od 125 mg smanjila je PIK

inf

palbocikliba za 32% i C

max

palbocikliba za 11%

u odnosu na jednu dozu leka IBRANCE od 125 mg koja je primenjena samostalno. Nije potrebno
prilagođavanje doze prilikom istovremene primene sa umerenim CYP3A induktorima (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Efekat antacida

U uslovima sitosti (unos obroka sa umerenim sadržajem masti), istovremena primena višestrukih doza
inhibitora protonske pumpe (IPP) rabeprazola sa jednom dozom leka IBRANCE od 125 mg smanjila je C

max

palbocikliba za 41%, ali je imala ograničeni uticaj na PIK

inf

(smanjenje od 13%) u poređenju sa jednom

dozom leka IBRANCE od 125 mg koja je primenjena samostalno.

U uslovima gladovanja, istovremena primena višestrukih doza inhibitora protonske pumpe (IPP) rabeprazola
sa jednom dozom leka IBRANCE od 125 mg smanjila je PIK

inf

palbocikliba za 62% i C

max

palbocikliba za

80%. Iz tog razloga se preporučuje uzimanje leka IBRANCE sa hranom, najbolje uz obrok (videti odeljak
Doziranje i način primene i odeljak 5.2, Sažetka karakteristika leka).

Ne očekuje se da će antagonisti H2-receptora ili lokalni antacidi imati klinički značajno dejstvo na izloženost
palbociklibu prilikom uzimanja palbocikliba sa hranom, s obzirom da je dejstvo antagonista H2-receptora i
lokalnih antacida na želudačni pH slabije nego dejstvo inhibitora protonske pumpe.

Efekat palbocikliba na farmakokinetiku drugih lekova

Palbociklib pokazuje slabu, vremenski zavisnu CYP3A inhibiciju prilikom primene dnevne doze od 125 mg
u stanju ravnoteže. Istovremena primena višestrukih doza palbocikliba sa midazolamom povećala je PIK

inf

midazolama za 61% i C

max

midazolama za 37%, u poređenju sa primenom samo midazolama.

Lek IBRANCE može da poveća izloženost lekovima sa uskim terapijskim indeksom koji su supstrati
CYP3A (npr. alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, everolimus, fentanil, pimozid, hinidin,
sirolimus i takrolimus), pa može biti potrebno smanjenje doze ovih lekova.

Lek-lek interakcije palbocikliba i letrozola

Podaci iz procene interakcija lekova u okviru kliničkog ispitivanja kod pacijentkinja sa karcinomom dojke,
ukazuju na to da nema interakcija između palbocikliba i letrozola kada se ova dva leka primenjuju
istovremeno.

Efekat tamoksifena na izloženost palbociklibu

Podaci iz procene interakcija lekova kod zdravih muških ispitanika ukazuju na to da su izloženosti
palbociklibu bile uporedive prilikom istovremene primene jedne doze palbocikliba sa višestrukim dozama
tamoksifena i prilikom primene palbocikliba kao monoterapije.

Lek-lek interakcije palbocikliba i fulvestranta

Podaci iz kliničkog ispitivanja kod pacijentkinja sa karcinomom dojke ukazuju na to da nema klinički
značajnih interakcija između palbocikliba i fulvestranta kada se ova dva leka primenjuju istovremeno.

Interakcije palbocikliba i oralnih kontraceptiva

Ispitivanja interakcija palbocikliba i oralnih kontraceptiva nisu sprovedena (videti odeljak Plodnost, trudnoća
i dojenje).

In vitro ispitivanja sa transporterima

Na osnovu in vitro podataka, očekuje se da palbociklib inhibira intestinalni transport posredovan
P-glikoproteinom (P-gp), kao i transport koji je posredovan proteinom rezistencije na karcinom dojke
(BCRP). Iz tog razloga istovremena primena palbocikliba sa lekovima koji su supstrati P-gp (npr. digoksin,
dabigatran, kolhicin, pravastatin) ili BCRP (npr. rosuvastatin, sulfasalazin) može da poveća njihovo
terapijsko dejstvo i neželjene reakcije.

Na osnovu in vitro podataka, smatra se da palbociklib može da inhibira preuzimanje organskog katjonskog
transportera OCT1 i time da poveća izloženost lekovima koji su supstrati ovog transportera (npr. metformin).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija

Žene u reproduktivnom periodu koje primaju ovaj lek, kao i njihovi muški partneri, moraju da koriste
odgovarajuće kontraceptivne metode (npr. dvostruka mehanička kontracepcija) tokom terapije i najmanje 3
nedelje nakon završetka terapije (kod žena), odnosno 14 nedelja (kod muškaraca) (videti odeljak Interakcije
sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Trudnoća

Nema podataka o primeni palbocikliba kod trudnica ili su ti podaci ograničeni. Ispitivanja na životinjama su
pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3, Sažetka karakteristika leka). Primena leka IBRANCE
se ne preporučuje tokom trudnoće, kao ni kod žena u reproduktivnim periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Uticaj palbocikliba na lučenje mleka, njegovo prisustvo u mleku i uticaj na odojče nisu ispitivani kod ljudi ni
životinja. Nije poznato da li se palbociklib izlučuje u majčino mleko. Pacijentkinje koje su na terapiji
palbociklibom ne smeju da doje.

Plodnost

U pretkliničkim reproduktivnim studijama nije zabeležen uticaj na estrogeni ciklus (kod ženki pacova) ili
parenje i plodnost kod pacova (ženki ili mužjaka). Međutim, ne postoje klinički podaci o plodnosti kod ljudi.
Nalazi muških reproduktivnih organa (degeneracija seminifernih tubula testisa, epididimalna hipospermija,
manja pokretljivost spermatozoida i smanjena gustina sperme, kao i smanjena sekrecija iz prostate) u
pretkliničkim ispitivanjima bezbednosti leka ukazuju da terapija palbociklibom može imati negativan uticaj
na plodnost kod muškaraca (videti odeljak 5.3, Sažetka karakteristika leka). Iz tog razloga muškarci treba da
razmotre prezervaciju sperme pre početka terapije lekom IBRANCE.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek IBRANCE ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim,
lek IBRANCE može da izazove zamor, pa je potreban oprez prilikom upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupni profil bezbednosti leka IBRANCE zasniva se na objedinjenim podacima kod 872 pacijentkinje sa
HR-pozitivnim, HER2-negativnim, uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke koje su primale
palbociklib u kombinaciji sa endokrinom terapijom (N=527 u kombinaciji sa letrozolom i N=345 u
kombinaciji sa fulvestrantom) u randomizovanim kliničkim studijama.

Najčešće (≥ 20%) neželjene reakcije bilo kog gradusa kod pacijentkinja koje su primale palbociklib u
randomizovanim kliničkim studijama bile su neutropenija, infekcije, leukopenija, zamor, mučnina,
stomatitis, anemija, alopecija i dijareja. Najčešće (≥ 2%) neželjene reakcije na palbociklib gradusa ≥ 3 bile su
neutropenija, leukopenija, anemija, zamor i infekcije.

Smanjenje ili modifikovanje doze usled bilo koje neželjene reakcije zabeleženo je kod 34,4% pacijentkinja
koje su primale lek IBRANCE u randomizovanim kliničkim studijama, bez obzira na to sa kojim lekom je
kombinovan.

Trajni prekid terapije usled bilo koje neželjene reakcije zabeležen je kod 4,1% pacijentkinja koje su primale
lek IBRANCE u randomizovanim kliničkim studijama, bez obzira na to sa kojim lekom je kombinovan.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 4 prikazane su neželjene reakcije dobijene na osnovu objedinjenih podataka iz 3 randomizovane
studije. Medijana trajanja terapije palbociklibom kod objedinjenih podataka iznosila je 12,7 meseci.

Neželjene reakcije su navedene prema klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije
učestalosti definisane su kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10) i povremeno (≥ 1/1000 do
< 1/100).

Tabela 4.

Neželjene reakcije dobijene na osnovu objedinjenih podataka iz 3 randomizovane

studije (N=872)

Klasa sistema organa

Učestalost

Preporučeni termin

Svi gradusi

n (%)

Gradus 3

n (%)

Gradus 4

n (%)

Infekcije i infestacije

Veoma često

Infekcije

b

477 (54,7)

39 (4,5)

6 (0,7)

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često

Neutropenija

c

703 (80,6)

482 (55,3)

88 (10,1)

Leukopenija

d

394 (45,2)

228 (26,1)

5 (0,6)

Anemija

e

241 (27,6)

38 (4,4)

2 (0,2)

Trombocitopenija

f

166 (19,0)

14 (1,6)

3 (0,3)

Često

Febrilna neutropenija

14 (1,6)

10 (1,1)

1 (0,1)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma često

Smanjenje apetita

138 (15,8)

7 (0,8)

0 (0,0)

Poremećaji nervnog sistema

Često

Dizgeuzija

74 (8,5)

0 (0,0)

0 (0,0)

Poremećaji oka

Često

Zamućenje vida

38 (4,4)

1 (0,1)

0 (0,0)

Pojačana sekrecija suza

50 (5,7)

0 (0,0)

0 (0,0)

Suvoća očiju

31 (3,6)

0 (0,0)

0 (0,0)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često

Epistaksa

73 (8,4)

0 (0,0)

0 (0,0)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Stomatitis

g

252 (28,9)

6 (0,7)

0 (0,0)

Mučnina

298 (34,2)

3 (0,3)

0 (0,0)

Dijareja

214 (24,5)

9 (1,0)

0 (0,0)

Povraćanje

149 (17,1)

4 (0,5)

0 (0,0)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često

Osip

h

144 (16,5)

6 (0,7)

0 (0,0)

Alopecija

226 (25,9)

N/A

N/A

Često

Suvoća kože

82 (9,4)

0 (0,0)

0 (0,0)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često

Zamor

342 (39,2)

20 (2,3)

2 (0,2)

Često

Astenija

112 (12,8)

12 (1,4)

0 (0,0)

Pireksija

108 (12,4)

1 (0,1)

0 (0,0)

Ispitivanja

Često

Povećane vrednosti ALT

70 (8,0)

15 (1,7)

1 (0,1)

Povećane vrednosti AST

75 (8,6)

22 (2,5)

0 (0,0)

ALT = alanin-aminotransferaza; AST = aspartat-aminotransferaza; N/n = broj pacijenata; N/A=nije primenljivo.

a

Preporučeni termini (PT) navedeni su u skladu sa MedDRA 17.1.

b

Infekcije obuhvataju sve preporučene termine sadržane u delu Infekcije i infestacije u sklopu Klasifikacije sistema
organa.

c

Neutropenija obuhvata sledeće preporučene termine: Neutropenija, smanjen broj neutrofila.

d

Leukopenija obuhvata sledeće preporučene termine: Leukopenija, smanjen broj leukocita.

e

Anemija obuhvata sledeće preporučene termine: Anemija, smanjen hemoglobin, smanjen hematokrit.

f

Trombocitopenija obuhvata sledeće preporučene termine: Trombocitopenija, smanjen broj trombocita.

g

Stomatitis obuhvata sledeće preporučene termine: Aftozni stomatitis, heilitis, glositis, glosodinija, ulceracije usta,
upala sluznice, bol u ustima, orofaringealna nelagoda, orofaringealni bol, stomatitis.

h

Osip obuhvata sledeće preporučene termine: Osip, makulopapularni osip, pruritični osip, eritematozni osip,

papularni osip, dermatitis, akneiformni dermatitis, toksična erupcija na koži.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Generalno, neutropenija bilo kog gradusa prijavljena je kod 703 pacijentkinje (80,6%) koje su primale lek
IBRANCE bez obzira u kojoj kombinaciji, s tim što je neutropenija gradusa 3 prijavljena kod 482 (55,3%)
pacijentkinje, a neutropenija gradusa 4 kod 88 (10,1%) pacijentkinja (videti Tabelu 4).

Medijana vremena do prve epizode neutropenije bilo kog gradusa iznosila je 15 dana (13–317 dana), a
medijana trajanja neutropenije gradusa ≥ 3 iznosila je 7 dana u 3 randomizovane kliničke studije.

Febrilna neutropenija prijavljena je kod 0,9% pacijentkinja koje su primale lek IBRANCE u kombinaciji sa
fulvestrantom, kao i kod 2,1% pacijentkinja koje su primale palbociklib u kombinaciji sa letrozolom.

Febrilna neutropenija je prijavljena kod približno 2% pacijentkinja koje su bile izložene leku IBRANCE u
svim kliničkim studijama.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U slučaju predoziranja palbociklibom mogu se javiti i gastrointestinalna toksičnost (npr. mučnina,
povraćanje) i hematološka toksičnost (npr. neutropenija), što zahteva primenu opštih suportivnih mera.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsule

celuloza, mikrokristalna
laktoza, monohidrat
natrijum-skrobglikolat (tip A)
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijum-stearat

Sastav kapsule

želatin
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
titan-dioksid (E171)

Sastav mastila

šelak
titan-dioksid (E171)
amonijum-hidroksid (28% rastvor)
propilenglikol
simetikon

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Dve (2) godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:
PVC/PCTFE/PVC/Al blister koji sadrži 7 kapsula, tvrdih (po jedna kapsula u svakom polju blistera).

Spoljašnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija sa 3 blistera (ukupno 21 kapsula, tvrda) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.