IMBRUVICA 140mg kapsula, tvrda

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

UPUTSTVO ZA LEK

IMBRUVICA

, kapsule, tvrde, 140mg

Pakovanje: boca plastična; 90 kapsula tvrdih

boca plastična; 120 x kapsula tvrdih

Proizvođač: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

Adresa: Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgija

Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD

Adresa: Omladinskih brigada 88B, Beograd-Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Zaštićen naziv leka, jačina leka, farmaceutski oblik

IMBRUVICA; 140 mg; kapsule, tvrde

INN: ibrutinib

▼ Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih
bezbednosnih informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene
reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije
na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek je propisan Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada

imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo

koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek IMBRUVICA i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek IMBRUVICA
3. Kako se upotrebljava lek IMBRUVICA
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek IMBRUVICA
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

1. ŠTA JE LEK IMBRUVICA I ČEMU JE NAMENJEN?

IMBRUVICA je lek protiv kancera koji sadrži aktivnu supstancu ibrutinib. Pripada grupi lekova koji se
nazivaju inhibitori protein kinaze.

Za šta se lek IMBRUVICA koristi

Koristi se za terapiju sledećih vrsta kancera krvi kod odraslih:

•

Limfom „mantle ćelija'' (MCL), vrsta kancera koja zahvata limfne čvorove, kada se bolest ponovo
pojavi ili kada ne reaguje na terapiju.

•

Hronična limfocitna leukemija (CLL), vrsta kancera koja zahvata bela krvna zrnca koja se zovu
limfociti, a zahvata i limfne čvorove. Koristi se kada se bolest ponovo pojavi ili kada ne reaguje na
terapiju, ili kod pacijenata sa visoko rizičnom CLL (pacijenti čije kancerske ćelije imaju promene u
DNK koje se zovu "delecija 17p" ili "mutacija TP53") za koje hemioterapija koja se primenjuje
zajedno sa antitelima nije odgovarajuća terapija.

•

Waldenströmova makroglobulinemija, vrsta malignog oboljenja koja zahvata bela krvna zrnca koja se
zovu limfociti. Koristi se kada se bolest ponovo pojavi ili kada ne reaguje na terapiju ili kod pacijenata
za koje hemioterapija koja se primenjuje zajedno sa antitelima nije odgovarajuća terapija.

Kako deluje IMBRUVICA

Kod limfoma „mantle ćelija“ (MCL) i hronične limfocitne leukemije (CLL), lek IMBRUVICA deluje tako
što blokira Bruton-ovu tirozin kinazu, protein u telu koji pomaže da ove maligne ćelije rastu i preživljavaju.
Blokiranjem ovog proteina, lek IMBRUVICA pomaže da se ubiju maligne ćelije i da se smanji njihov broj.
Pored toga, ovaj lek usporava pogoršanje malignog oboljenja.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK IMBRUVICA

Lek IMBRUVICA ne smete koristiti:

•

ako ste alergični na ibrutinib ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

(navedene su u odeljku 6)

•

ako koristite biljni lek koji sadži kantarion (St. John's Worth), koji se koristi protiv depresije. Ako

niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili zdravstvenim radnikom, pre nego što
uzmete ovaj lek.

Kada uzimate lek IMBRUVICA, posebno vodite računa:
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili zdravstvenim radnikom, pre nego što uzmete lek
IMBRUVICA:

•

ako ste ikada imali neuobičajene modric ili krvarenje, ili uzimate bilo koji lek ili dodatak ishrani koji
povećava rizik od krvarenja (videti odeljak "Primena drugih lekova")

•

ako ste ranije imali nepravilno lupanje srca (atrijalna fibrilacija) ili ozbiljno oštećenje funkcije srca,

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

zbog kojeg otežano dišete i što može da dovede do oticanja nogu

•

ako imate problema sa jetrom ili bubrezima

•

ako ste nedavno imali bilo koju operaciju, posebno onu koja može da utiče na resorpciju hrane ili
lekova iz želuca ili creva

•

ako planirate da se podvrgnete nekoj operaciji – Vaš lekar će možda zatražiti da prestanete da uzimate
lek IMBRUVICA na kratko vreme.

Ako se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa Vašim lekarom,
farmaceutom ili zdravstvenim radnikom pre nego što uzmete ovaj lek.

Analize i kontrole pre i tokom terapije
Sindrom lize tumora: U toku lečenja kancera, a ponekad čak i bez terapije, pojavljivale su se neuobičajene
koncentracije hemijskih supstanci u krvi uzrokovane brzim raspadom malignih ćelija. To može dovesti do
promena u radu bubrega, poremećaja otkucaja srca ili epileptičnih napada. Vaš lekar ili drugi zdravstveni
radnik može zatražiti da se odrade analize krvi kako bi proverio da li je došlo do sindroma lize tumora.

Limfocitoza: Laboratorijske analize mogu da pokažu porast broja belih krvnih zrnaca (koja se zovu
limfociti) u Vašoj krvi u prvih nekoliko nedelja terapije. Ovo je očekivano i može da traje nekoliko meseci.
Ovo ne mora obavezno da znači da se stanje Vaše maligne bolesti pogoršava. Vaš lekar će proveriti Vašu
krvnu sliku pre ili tokom terapije, a u retkim slučajevima možda će Vam dati drugi lek. Razgovarajte sa
Vašim lekarom o tome šta znače rezultati Vaših analiza.

Deca i adolescenti
Lek IMBRUVICA se ne sme koristiti kod dece i adolescenata. Ovo je zbog toga što u tim uzrasnim grupama
lek nije ispitivan.

Primena drugih lekova

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate, ako ste donedavno uzimali ili ako ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove. Ovde spadaju i lekovi koji se kupuju bez recepta, biljni preparati i dodaci ishrani. Ovo je
važno jer lek IMBRUVICA može da utiče na dejstvo tih drugih lekova. Isto tako, i neki drugi lekovi mogu
da utiču na to kako deluje lek IMBRUVICA.

Može se desiti da zbog leka IMBRUVICA lakše dođe do krvarenja. To znači da morate da kažete Vašem
lekaru ako uzimate druge lekove koji povećavaju rizik od krvarenja. Ovde spadaju:

•

acetilsalicilna kiselina i nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen ili

naproksen

•

lekovi za razređivanje krvi kao što su varfarin, heparin ili drugi lekovi za krvne ugruške

•

dodaci ishrani koji mogu da Vam povećaju rizik od krvarenja kao što su riblje ulje, vitamin E ili

laneno seme.

Ako se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa Vašim lekarom,
farmaceutom ili zdravstvenim radnikom, pre nego što uzmete lek IMBRUVICA.

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Takođe, recite Vašem lekaru ako uzimate bilo koji od dole navedenih lekova – oni mogu da povećaju ili
smanje količinu leka IMBRUVICA u Vašoj krvi:

•

lekovi koji se zovu antibiotici za lečenje bakterijskih infekcija - klaritromicin, telitromicin,
ciprofloksacin, eritromicin ili rifampicin

•

lekovi za gljivične infekcije – ketokonazol, itrakonazol, flukonazol ili vorikonazol

•

lekovi za HIV infekciju - ritonavir, kobicistat, indinavir, nelfinavir, sakvinavir, amprenavir, atazanavir,
darunavir/ritonavir ili fosamprenavir

•

lekovi za sprečavanje mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom – aprepitant

•

lekovi za depresiju – nefazodon

•

lekovi koji se zovu inhibitori kinaze za lečenje drugih malignih oboljenja – krizotinib ili imatinib

•

lekovi koji se nazivaju blokatori kalcijumskih kanala za visok krvni pritisak ili bol u grudima -
diltiazem ili verapamil

•

lekovi za srce/antiaritmici – amjodaron ili dronedaron.

•

lekovi za sprečavanje epileptičnih napada ili terapiju epilepsije, ili lekovi koji se koriste za terapiju
bolnog stanja lica koje se zove trigeminalna neuralgija – karbamazepin ili fenitoin.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ili niste sigurni u vezi sa tim, razgovarajte sa Vašim
lekarom, farmaceutom ili zdravstvenim radnikom, pre nego što uzmete lek IMBRUVICA.

Ako uzimate digoksin, lek koji se koristi za probleme sa srcem, treba ga uzeti bar 6 sati pre ili posle
uzimanja leka IMBRUVICA.

Uzimanje leka IMBRUVICA sa hranom ili pićima

Lek IMBRUVICA nemojte uzimati sa grejpfrutom ili pomorandžama vrste Seville (gorke
pomorandže) – to znači da ih ne smete jesti, piti sok od njih, niti uzimati dodatke ishrani koji ih sadrže. Ovo
je zbog toga što oni mogu da povećaju sadržaj leka IMBRUVICA u krvi.

Primena leka IMBRUVICA u periodu trudnoće i dojenja

Ne smete ostati u drugom stanju dok uzimate ovaj lek. Ako ste trudni, mislite da ste možda trudni ili
planirate da imate bebu, posavetujte se sa Vašim lekarom, farmaceutom ili zdravstvenim radnikom pre nego
što uzmete ovaj lek.

Lek IMBRUVICA se ne sme koristiti tokom trudnoće. Nema podataka o upotrebi leka IMBRUVICA kod
trudnica.

Žene koje mogu da rađaju moraju da koriste visoko efikasnu metodu za zaštitu od trudnoće tokom terapije
lekom IMBRUVICA, i još tri meseca posle ove terapije, da ne bi zatrudnele dok primaju lek IMBRUVICA.
Ako se koriste hormonski kontraceptivi kao što su pilule ili druga sredstva, moraju se koristiti i dodatne
mehaničke metode (npr. kondom).

•

Odmah obavestite Vašeg lekara ako zatrudnite.

•

Nemojte da dojite dok uzimate ovaj lek

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Uticaj leka IMBRUVICA na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Posle uzimanja leka IMBRUVICA možete osetiti umor ili vrtoglavicu, što može da utiče na Vašu
sposobnost da upravljate vozilima ili koristite alate ili mašine.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK IMBRUVICA

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to propisao Vaš lekar ili farmaceut. Ako niste sigurni,
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Količina leka koju je potrebno da uzimate
Limfom „mantle ćelija“ (MCL)

Preporučena doza leka IMBRUVICA je četiri kapsule (560 mg) jednom dnevno.

Hronična limfocitna leukemija (CLL)/ Waldenströmova makroglobulinemija (WM)
Preporučena doza leka IMBRUVICA je tri kapsule (420 mg) jednom dnevno.

Vaš lekar može da koriguje Vašu dozu.

Uzimanje leka

•

Ove kapsule uzimajte oralno (progutajte) s čašom vode.

•

Kapsule uzimajte svakoga dana otprilike u isto vreme.

•

Kapsule progutajte cele. Nemojte ih otvarati, lomiti, niti žvakati.

Ako ste uzeli više leka IMBRUVICA nego što je trebalo
Ako ste uzeli više leka IMBRUVICA nego što je trebalo, razgovarajte sa Vašim lekarom, ili odmah idite u
bolnicu. Sa sobom ponesite kapsule i ovo uputstvo.

Ako ste zaboravili da uzmete lek IMBRUVICA

•

Ako propustite dozu, možete je uzeti čim se setite istog dana, i narednog se odmah vratite na stari

režim.

•

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadoknadite propuštenu.

•

Ako niste sigurni u vezi sa tim, razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom
kada da uzmete narednu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek IMBRUVICA

Nemojte prestajati da uzimate ovaj lek dok Vam to ne kaže Vaš lekar.
Ako imate bilo kakvih drugih pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka razgovarajte sa Vašim lekarom,
farmaceutom ili zdravstvenim radnikom.

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA LEKA

Kao i drugi lekovi i ovaj lek može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih. Sledeća
neželjena dejstva se mogu javiti sa upotrebom ovog leka:

Odmah prestanite da uzimate lek IMBRUVICA i obavestiteVašeg lekara ako primetite bilo koje od
sledećih neželjenih dejstava:

Osip sa izbočinama koji svrbi, otežano disanje, oticanje lica, usana, jezika ili grla – možda imate alergijsku
reakciju na ovaj lek.

Odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

•

visoka temperatura, jeza, bolovi u telu, osećaj umora, simptomi nazeba ili gripa, otežano disanje –
kratak dah – to mogu da budu znaci infekcije (virusne, bakterijske ili gljivične). Ovo može uključivati:
infekcije pluća, nosa, sinusa, ili grla (infekcije gornjih disajnih puteva), ili urinarnog sistema ili sinusa,
ili kože.

•

krvarenje iz nosa, pojava modrica ili povećana sklonost ka pojavi podliva ili malih crvenih ili

ljubičastih tačkica izazvanih krvarenjem ispod kože.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

•

teške infekcije u celom telu (sepsa)

•

krv u stolici ili urinu, obilnije menstruacije, krvarenje kod povrede koje ne može da se zaustavi,

zbunjenost, glavobolja sa nerazgovetnim govorom ili osećaj nesvestice- ovo su znaci ozbiljnog
unutrašnjeg krvarenja u želucu, crevima ili mozgu

•

ubrzani puls, „preskakanje“ srca, slab ili neujednačen puls (simptomi atrijalne fibrilacije)

•

povećanje broja ili procenta belih krvnih zrnaca što se vidi na analizama krvi

•

mali broj belih krvnih zrnaca sa visokom temperaturom (febrilna neutropenija)

•

zamagljen vid

•

suva usta

•

nedovoljno vode u organizmu (dehidratacija)

•

visoki nivo "mokraćne kiseline" u krvi (vidi se u analizama krvi), što može da dovede do pojave gihta.

Povremena (mogu da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

•

ozbiljno povećan broj belih krvnih zrnaca što može da dovede do slepljivanja belih krvnih zrnaca

•

neuobičajene koncentracije hemijskih supstanci u krvi uzrokovani brzim raspadanjem kancerskih

ćelija koje su se pojavile u toku lečenja kancera, a ponekad čak i bez lečenja (sindrom lize tumora).

•

alergijska reakcija, ponekad teška, koja može uključivati otečeno lice, usne, usta, jezik ili grlo,

otežano gutanje ili disanje, osip praćen svrabom (koprivnjača).

Druga veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) neželjena
dejstva:

•

ranice u ustima

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

•

glavobolja ili vrtoglavica

•

zatvor

•

mučnina ili povraćanje

•

proliv, lekar će možda morati da Vam propiše odgovarajuću terapiju za nadoknadu tečnosti ili soli ili

drugi lek

•

kožni osip

•

bol u rukama ili nogama

•

bol u leđima ili zglobovima

•

grčevi ili bolovi u mišićima

•

mali broj ćelija koje pomažu zgrušavanje krvi (krvne pločice), veoma mali broj belih krvnih zrnaca,

mali broj crvenih krvnih zrnaca (anemija) – vidi se u analizama krvi

•

otok šaka, skočnih zglobova ili stopala.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK IMBRUVICA
Ovaj lek čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe
2 godine.
Ovaj lek se ne sme koristiti po isteku roka upotrebe naznačenog na kartonskoj kutiji i bočici posle datuma
navedenog iza ''Važi do:''. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Ovaj lek ne bacajte ni u kućni otpad, niti u kanalizaciju. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da bacite lekove
koje više ne koristite. Ovim merama pomažete očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek IMBRUVICA
Aktivna supstanca

•

Aktivna supstanca je ibrutinib. Jedna tvrda kapsula sadrži 140 mg ibrutiniba.

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Pomoćne supstance su: kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; celuloza, mikrokristalna; natrijum-
laurilsulfat;
tvrda želatinska kapsula No.0: želatin i titan-dioksid (E171);
Mastilo: Opacode® Black S-1-17822: šelak, gvožđe (III)-oksid, crni (E172), n-butil alkohol, 2-propanol,
amonijum-hidroksid, propilenglikol;
Mastilo: Opacode® Black S-1-17823: šelak, gvožđe (III)-oksid, crni (E172), n-butil alkohol, 2-propanol,
amonijum-hidroksid, propilenglikol;

Kako izgleda lek lek IMBRUVICA i sadržaj pakovanja

IMBRUVICA su bele neprozirne kapsule veličine 0, tvrda želatinska kapsula sa tekstom "ibr 140 mg"
štampanim crnom bojom, koje sadrže beo do skoro beo prašak.
Kapsule su pakovane u bocu od polietilena visoke gustine (HDPE) bele boje zapremine 160 mL i 200mL
sa sigurnosnim zatvaračem za decu od polipropilena. Bočica je zatvorena i „foil induction seal”
napravljenim od aluminjuma koji se nalazi ispod zatvarača i uklanja se prilikom prvog otvaranja kako bi
lek mogao da se koristi.
Jedna bočica sadrži 90 ili 120 tvrdih kapsula.
Složiva kartonska kutija sadrži jednu bocu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole
JANSSEN CILAG KFT- PREDSTAVNIŠTVO
Omladinskih brigada 88b, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.,

Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar, 2015.
Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u

cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
Broj i datum dozvole:

515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90

kapsula, tvrdih
515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120

kapsula, tvrdih

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Lek IMBRUVICA je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa recidivirajućim ili refraktornim limfomom
„mantle ćelija” (MCL).
Lek IMBRUVICA je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (CLL)
koji su primili bar jednu prethodnu terapiju, ili u prvoj liniji kod odraslih pacijenata sa delecijom 17p ili
mutacijom TP53 koji nisu pogodni za hemio-imunoterapiju.
Lek IMBRUVICA je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa Waldenströmovom makroglobulinemijom
(WM) koji su primili bar jednu prethodnu terapiju, ili u prvoj liniji terapije kod pacijenata koji nisu pogodni
za hemio-imunoterapiju.
Doziranje i način primene
Terapiju ovim lekom treba da inicira i nadzire lekar iskusan u primeni antikancerskih lekova.

Doziranje
Limfom „mantle ćelija“ (MCL)
Preporučena doza za terapiju limfoma „mantle ćelija'' iznosi 560 mg (četiri kapsule) jednom dnevno.

Hronična limfocitna leukemija (CLL) i Waldenströmova makroglobulinemija (WM)
Preporučena doza za terapiju hronične limfocitne leukemije i Waldenströmove makroglobulinemije iznosi
420 mg (tri kapsule) jednom dnevno.

Terapiju treba nastaviti sve do progresije bolesti ili dok pacijent ne prestane da podnosi lek.

Podešavanje doze
Umereni i snažni inhibitori CYP3A4 povećavaju izloženost ibrutinibu (videti odeljke Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Dozu leka IMBRUVICA treba smanjiti na 140 mg jednom dnevno (jedna kapsula) kada se koristi
istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A4.

Dozu leka IMBRUVICA treba smanjiti na 140 mg jednom dnevno (jedna kapsula) ili obustaviti primenu
leka u periodu do 7 dana kada se koristi istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Terapiju lekom IMBRUVICA treba obustaviti kad se pojavi ili pogorša svaka nehematološka toksičnost
stepena ≥ 3, kad se pojavi neutropenija stepena 3 ili većeg, praćena infekcijom ili visokom temperaturom, ili
hematološka toksičnost 4. stepena. Kada se simptomi toksičnosti povuku do stepena 1 ili do početnih
vrednosti (oporavak), terapija lekom IMBRUVICA može ponovo da se uvede sa početnom dozom. Ako
ponovo dođe do toksičnosti, jednokratna dnevna doza treba da se smanji za jednu kapsulu (140 mg). Po
potrebi dolazi u obzir i drugo smanjenje za još jednu kapsulu, za dodatnih 140 mg. Ako ove toksičnosti
ostaju nepromenjene ili se ponovo javljaju i posle dva smanjenja doze, treba obustaviti primenu ovog leka.

Preporučene korekcije doza su prikazane dole:
Pojava
toksičnosti

Korekcija doze za MCL
posle oporavka

Korekcija doze za CLL/ WM
posle oporavka

Prva

ponovo započeti sa 560 mg na dan

ponovo započeti sa 420 mg na dan

Druga

ponovo započeti sa 420 mg na dan

ponovo započeti sa 280 mg na dan

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Treća

ponovo započeti sa 280 mg na dan

ponovo započeti sa 140 mg na dan

Četvrta

obustaviti lek IMBRUVICA

obustaviti lek IMBRUVICA

Propuštena doza
Ako se doza ne uzme u predviđeno vreme, može se uzeti što pre istoga dana, a na normalni režim se vraća
već od sutradan. Pacijent ne sme da uzima dodatne kapsule da nadoknadi propuštenu dozu.

Posebne populacije

Pacijenti starijeg životnog doba
Za pacijente starijeg životnog doba (starost ≥ 65 godina) nije potrebna posebna korekcija doze.

Oštećenje funkcije bubrega
Nisu sprovedena posebna klinička ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Pacijenti sa
blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega primali su lek IMBRUVICA u kliničkim ispitivanjima.
Nije potrebna korekcija doze za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina preko 30 mL/min). Treba održavati hidrataciju i periodično kontrolisati koncentracije kreatinina.
Primena leka IMBRUVICA kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ispod
30 mL/min) je dozvoljena samo ako korist prevazilazi rizik od primene leka, a pacijente treba pažljivo pratiti
na znakove toksičnosti. Nema podataka o primeni ovog leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega ili kod pacijenata na dijalizi (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre
Ibrutinib se metaboliše u jetri. U ispitivanju oštećenja funkcije jetre, podaci su pokazali povećanje
izloženosti ibrutinibu (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka). Za pacijente sa blagim oštećenjem
funkcije jetre (Child-Pugh klasa A), preporučena doza je 280 mg na dan (dve kapsule). Za pacijente sa
umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B), preporučena doza je 140 mg na dan (jedna
kapsula). Pacijente treba pratiti na znakove toksičnosti leka IMBRUVICA i po potrebi korigovati dozu. Ne
preporučuje se primena leka IMBRUVICA kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh
klasa C).

Ozbiljni srčani poremećaji
Pacijenti sa teškim kardiovaskularnim oboljenjima su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja leka
IMBRUVICA.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka IMBRUVICA nije utvrđena kod dece uzrasta 0 do 18 godina. Nema dostupnih
podataka.

Način primene
Lek IMBRUVICA se daje oralno, jednom dnevno sa čašom vode, otprilike u isto vreme svakoga dana.
Kapsule treba gutati cele, sa vodom i ne smeju se otvarati, lomiti, niti žvakati. Lek IMBRUVICA se ne sme

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

uzimati sa sokom od grejpfruta, niti pomorandže tipa Seville (gorke) (videti odeljak Interakcija sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Sažetka
karakteristika leka.

Upotreba preparata koji sadrže kantarion je kontraindikovana kod pacijenata koji primaju lek IMBRUVICA.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Događaji povezani sa krvarenjem
Prijavljeni su slučajevi hemoragije kod pacijenata na terapiji lekom IMBRUVICA, sa trombocitopenijom ili
bez nje. Ovde spadaju manji slučajevi hemoragije kao što su kontuzije, krvarenje iz nosa i petehije; i teži
slučajevi hemoragije, od kojih neki sa smrtnim ishodom, uključujući gastrointestinalno krvarenje,
intrakranijalnu hemoragiju i hematuriju.

Pacijenti su bili isključivani iz ispitivanja leka IMBRUVICA faze 2 i 3 ako im je bio potreban varfarin, ili
drugi antagonisti vitamina K. Varfarin ili drugi antagonisti vitamina K ne smeju se davati istovremeno s
lekom IMBRUVICA. Treba izbegavati i dodatke ishrani kao što su riblje ulje i preparati vitamina E.
Upotreba leka IMBRUVICA kod pacijenata kojima je potrebna druga terapija antikoagulansima ili lekovima
koji inhibiraju funkciju trombocita može da poveća rizik od krvarenja, a posebno se mora voditi računa ako
se koristi i terapija antikoagulansima. Pacijenti sa urođenom hemoragijskom dijatezom nisu bili ispitivani.

Terapiju lekom IMBRUVICA treba obustaviti najmanje 3 do 7 dana pre i posle operacija, zavisno od tipa
operacije i rizika od krvarenja.

Leukostaza
Slučajevi leukostaze zabeleženi su kod pacijenata na terapiji lekom IMBRUVICA. Veliki broj limfocita u
cirkulaciji (> 400,000/mikrolitru) može da ukaže na povećani rizik. Treba razmotriti obustavljanje terapije
lekom IMBRUVICA. Pacijente treba pažljivo pratiti. Ako je indikovano, primeniti suportivne mere
uključujući hidrataciju i/ili citoredukciju.

Infekcije
Infekcije (uključujući sepsu, neutropenijsku sepsu, bakterijske, virusne, ili gljivične infekcije) su zabeležene
kod pacijenata koji su primali lek IMBRUVICA. Neke od ovih infekcija dovedene su u vezu sa
hospitalizacijom i smrću. Većina pacijenata sa fatalnim infekcijama imala je i neutropeniju. Pacijente treba
pratiti kako bi se uočila pojava visoke temperature, neutropenije i infekcije i da se uvede odgovarajuća
antiinfektivna terapija u skladu sa indikacijama.

Citopenije

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Citopenije stepena 3 ili 4 (neutropenija, trombocitopenija i anemija) su zabeležene kod pacijenata koji su
primali lek IMBRUVICA. Jednom mesečno se mora kontrolisati kompletna krvna slika.

Atrijalna fibrilacija/flater
Atrijalna fibrilacija i atrijalni flater su bili prijavljeni kod pacijenata koji su primali lek IMBRUVICA,
posebno kod pacijenata sa srčanim faktorima rizika, sa akutnom infekcijom i atrijalnom fibrilacijom u istoriji
bolesti. Preporučuje se periodično kliničko praćenje svih pacijenata na atrijalnu fibrilaciju. Kod pacijenata
kod kojih se razviju simptomi aritmije ili kod kojih se po prvi put pojavi dispneja treba klinički proceniti i,
ako je neophodno, treba uraditi i elektrokardiogram (EKG).

Kod pacijenata koji su već imali atrijalnu fibrilaciju pri čemu je bilo neophodno primeniti terapiju
antikoagulansima, umesto leka IMBRUVICA treba razmotriti alternativne terapijske opcije. Kod pacijenata
koji razviju atrijalnu fibrilaciju dok su na terapiji lekom IMBRUVICA treba obaviti temeljnu procenu
faktora rizika na tromboembolijsku bolest. Kod pacijenata sa visokim rizikom i tamo gde alternativne
terapijske opcije leku IMBRUVICA nisu pogodne, treba uzeti u obzir mogućnost strogo kontrolisane
primene antikoagulanasa.

Sindrom lize tumora
Sindrom lize tumora je bio prijavljen u toku terapije lekom IMBRUVICA. Pacijenti sa velikom tumorskom
masom pre lečenja imaju rizik za nastanak sindroma lize tumora. Pacijente treba pažljivo pratiti i
preduzimati odgovarajuće predostrožnosti.

Dejstva na QT interval
U jednoj studiji faze 2, EKG rezultati su pokazali da lek IMBRUVICA dovodi do blagog pada QTcF
intervala (srednja vrednost 7,5 milisekundi). Iako nisu poznati mehanizam i beznednosni značaj ovog
rezultata, klinički lekari treba da se oslone na svoju kliničku procenu kada propisuju ibrutinib pacijentima
koji imaju rizik od daljeg skraćivanja QTc intervala (npr. sindrom kongenitalno kratkog QT intervala ili
pacijenti koji u porodici imaju slučajeve tog sindroma).

Interakcije lekova
Istovremena primena snažnih ili umerenih inhibitora CYP3A4 sa lekom IMBRUVICA može da dovede do
povećane izloženosti ibrutinibu i posledično do povećanog rizika od toksičnosti. Nasuprot tome, istovremena
primena sa induktorima CYP3A4 može da dovede do smanjene izloženosti leku IMBRUVICA i posledično
do rizika od smanjene efikasnosti. Prema tome, kad god je to moguće treba izbegavati istovremenu primenu
leka IMBRUVICA sa snažnim ili umerenim inhibitorima/induktorima CYP3A4, a istovremena primena
ovih lekova dolazi u obzir samo kada je jasno da je potencijalna korist veća od potencijalnih rizika. Ako se
moraju upotrebiti neki od inhibitora CYP3A4, pacijente treba pažljivo pratiti na znakove toksičnosti leka
IMBRUVICA (videti odeljke Doziranje i način primene i Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija). Ako se moraju upotrebiti neki od induktora CYP3A4, pacijente treba pažljivo pratiti na znakove
odsustva efikasnosti leka IMBRUVICA.

Žene u reproduktivnom periodu

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste visoko efikasnu metodu zaštite od trudnoće dok su na
terapiji lekom IMBRUVICA (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ibrutinib se prvenstveno metaboliše enzimom 3A4 citohroma P450.

Lekovi koji mogu da povećaju koncentraciju ibrutiniba u plazmi
Istovremena upotreba leka IMBRUVICA i lekova koji snažno ili umereno inhibiraju CYP3A4 može da
poveća izloženost ibrutinibu, i zato je treba izbegavati.

Snažni inhibitori CYP3A4
Istovremena primena ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, kod 18 zdravih ispitanika našte, povećala
je izloženost ibrutinibu, C

max

29-puta i PIK 24-puta. Simulacije korišćenjem uslova našte ukazuju da snažni

inhibitor CYP3A4 klaritromicin može da poveća PIK ibrutiniba 14 puta. Snažne inhibitore CYP3A4 (npr.
ketokonazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, nefazadon i
kobicistat) treba izbegavati. Ako je korist od primene veća od rizika a snažni inhibitor CYP3A4 mora da se
primeni, dozu leka IMBRUVICA treba smanjiti na 140 mg (jedna kapsula) ili privremeno potpuno obustaviti
terapiju (7 dana ili kraće). Pacijenta treba pažljivo pratiti na znakove toksičnosti i pratiti smernice za
korekciju doze, ukoliko je potrebno (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Umereni inhibitori CYP3A4
Simulacije korišćenjem uslova našte ukazuju da umereni inhibitori CYP3A4, diltiazem, eritromicin i
vorikonazol, mogu da povećaju PIK ibrutiniba 5-9 puta. Umerene inhibitore (npr. vorikonazol, eritromicin,
amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloksacin, krizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, flukonazol,
fosamprenavir, imatinib, verapamil, amjodaron, dronedaron) treba izbegavati. Ako umereni inhibitor
CYP3A4 mora da se upotrebiti, smanjiti dozu leka IMBRUVICA na 140 mg (jedna kapsula) tokom trajanja
upotrebe ovog inhibitora. Pacijenta treba pažljivo kontrolisati na znakove toksičnosti i pratiti smernice za
korekciju doze, ukoliko je potrebno (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Slabi inhibitori CYP3A4
Simulacije korišćenjem klinički relevantnih uslova našte ukazuju da slabi inhibitori CYP3A4, azitromicin i
fluvoksamin mogu da povećaju PIK ibrutiniba manje od 2 puta. U kombinaciji sa slabim inhibitorima nije
potrebna korekcija doze. Pacijenta treba pažljivo pratiti da bi se uoče znaci toksičnosti i pratiti smernice za
korekciju doze ako je potrebno.

Istovremeno uzimanje soka od grejpfruta, koji sadrži inhibitore CYP3A4, kod osam zdravih ispitanika,
dovelo je do povećane izloženosti ibrutinibu, C

max

približno 4 puta i PIK 2 puta. Tokom terapije lekom

IMBRUVICA treba izbegavati grejpfrut i Seville (gorke) pomorandže, jer sadrže umerene inhibitore
CYP3A4 (videti odeljak Doziranje i način primene).

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Lekovi koji mogu da smanje koncentraciju ibrutiniba u plazmi
Primena leka IMBRUVICA sa induktorima CYP3A4 može da smanji koncentraciju ibrutiniba u plazmi.

Prilikom istovremene primene rifampicina, snažnog induktora CYP3A4, kod 18 zdravih ispitanika našte,
došlo je do smanjenja izloženosti ibrutinibu, C

max

za 92% i PIK za 90%. Izbegavati istovremenu upotrebu

snažnih ili umerenih induktora CYP3A4 (npr. karbamazepin, rifampicin, fenitoin). Upotreba preparata koji
sadrže kantarion (St. John's Wort) je kontraindikovana tokom terapije lekom IMBRUVICA, jer efikasnost
leka može da bude smanjena. Treba razmotriti primenu drugih lekova koji imaju manji uticaj na CYP3A4.
Ako je korist veća od rizika a snažni ili umereni induktor CYP3A4 mora da se koristiti, pacijente treba
pažljivo pratiti kako bi se uočili znaci smanjene efikasnosti leka IMBRUVICA (videti odeljke
Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Slabi induktori mogu da se koriste
uz lek IMBRUVICA, ali pacijente treba pratiti zbog potencijalne smanjene efikasnosti.

Budući da rastvorljivost ibrutiniba zavisi od pH, postoji teorijski rizik da lekovi koji povećavaju pH želuca
(npr. inhibitori protonske pumpe) mogu da smanje izloženost ibrutinibu. Ova interakcija nije ispitivana in
vivo.

Lekovi čija koncentracija u plazmi može da se menja pod uticajem ibrutiniba
Ibrutinib je inhibitor P-gp in vitro. Budući da nema kliničkih podataka o ovoj interakciji, ne može se
isključiti mogućnost da ibrutinib inhibira intestinalni P-gp posle terapijske doze. Da bi se izbegle
potencijalne interakcije u gastrointestinalnom traktu, P-gp supstrate sa uskom terapijskom širinom, kao što je
digoksin treba uzimati najmanje 6 sati pre ili posle uzimanja leka IMBRUVICA.

Postoji rizik da ibrutinib može da inhibira intestinalni CYP3A4 i na taj način poveća izloženost CYP3A4
supstratima sa velikim doprinosom intestinalnog metabolizma CYP3A4 ekstrakciji prvim prolazom. Ova
interakcija nije ispitivana in vivo, pa njen klinički značaj trenutno nije poznat.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Žene u reproduktivnom periodu/ kontracepcija kod žena
Na osnovu ispitivanja na životinjama, lek IMBRUVICA može da ošteti fetus kada se daje trudnicama. Žene
moraju da izbegavaju trudnoću dok uzimaju lek IMBRUVICA i još 3 meseca nakon prestanka terapije.
Prema tome, žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste visoko efikasne mere kontracepcije dok
uzimaju lek IMBRUVICA i još tri meseca nakon prestanka terapije. Za sada nije poznato da li ibrutinib
može da smanji efikasnost hormonskih kontraceptiva, i zato žene koje koriste hormonsku kontracepciju treba
da koriste i dodatnu barijernu metodu kontracepcije.

Trudnoća
Lek IMBRUVICA se ne sme koristiti tokom trudnoće. Nema podataka o upotrebi leka IMBRUVICA kod
trudnica. Ispitivanja na životinjama su ukazala na reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 Sažetka
karakteristika leka).

Dojenje

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Nije poznato da li se ibrutinib ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Rizik po novorođenče/ odojče
se ne može isključiti. Dojenje se mora obustaviti tokom terapije lekom IMBRUVICA.

Fertilitet
Ispitivanja dejstva na fertilitet nisu sprovedena ni kod žena, ni kod muškaraca (videti odeljak 5.3 Sažetka
karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Zamor, vrtoglavica i astenija su bili prijavljeni kod nekih pacijenata na terapiji lekom IMBRUVICA i ovo se
mora uzeti u obzir kada se procenjuje sposobnost pacijenata za upravljanje vozilima ili mašinama.

Neželjena dejstva

Sažeti prikaz bezbednosnog profila
Bezbednosni profil se bazira na objedinjenim podacima dobijenim od 420 pacijenata koji su lečeni lekom
IMBRUVICA u tri klinička ispitivanja faze 2, i iz jednog randomizovanog ispitivanja faze 3 i iz
postmarketinškog iskustva. Pacijenti lečeni zbog MCL u kliničkim studijama primali su lek IMBRUVICA u
dozi od 560 mg jednom dnevno, a pacijenti lečeni zbog CLL ili WM u kliničkim studijama primali su lek
IMBRUVICA u dozi od 420 mg jednom dnevno. Svi pacijenti u kliničkim studijama su lek IMBRUVICA
primali ili do progresije bolesti ili do prestanka podnošenja.

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije bile su (≥ 20%,) neutropenija, anemija, dijareja, mišićno-skeletni
bol, infekcije gornjih disajnih puteva, modrice, osip, mučnina i pireksija. Najčešće neželjene reakcije stepena
3/4 (≥ 5%) bile su anemija, neutropenija, pneumonija i trombocitopenija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije tokom terapije MCL, CLL ili WM i neželjene reakcije u post-marketinškom periodu
navedene su po klasama sistema organa i grupisane po učestalosti. Učestalosti su definisane na sledeći način:
veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1.000 do < 1/100), nije poznato (ne može
se proceniti iz dostupnih podataka). U svakoj grupi učestalosti neželjena dejstva su prikazana od najozbiljnih
ka lakšima.

Tabela 1. Neželjene reakcije na lek koje su se ispoljile u toku lečenja pacijenata sa MCL, CLL ili WM
ibrutinibom (N=420) i u post-marketinškom periodu.

Klasa sistema organa

Učestalost
(svi gradusi)

Neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Veoma često

Pneumonija*
Infekcije gornjih disajnih puteva
Infekcije urinarnog trakta
Sinusitis*
Infekcije kože*

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Često

Sepsa*

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Veoma često

Neutropenija
Trombocitopenija
Anemija

Često

Febrilna neutropenija
Leukocitoza
Limfocitoza

Povremeno

Leukostaza

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često

Dehidratacija
Hiperurikemija

Povremeno

Sindrom lize tumora

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Vrtoglavica
Glavobolja

Poremećaji na nivou oka

Često

Zamagljeni vid

Kardiološki poremećaji

Često

Atrijalna fibrilacija

Vaskularni poremećaji

Veoma često

Hemoragija*
Epistaksa
Modrice*
Petehije

Često

Subduralni hematom

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Dijareja
Povraćanje
Stomatitis*
Mučnina
Opstipacija

Često

Suva usta

Poremećaji na nivou kože i potkožnog
tkiva

Veoma često

Osip*

Povremeno

Angioedem
Urtikarija

Nije poznato

Eritem

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Veoma često

Artralgija
Mišićno-skeletni bol*

Opšti poremećaji i reakcije na mestu
primene

Veoma često

Pireksija
Periferni edem

*Uključuje više izraza za neželjene reakcije

Prekid primene leka i smanjenje doze zbog neželjenih rekacija
Od 420 pacijenata koji su primali lek IMBRUVICA zbog CLL, MCL ili WM kod 4% je terapija
obustavljena prvenstveno zbog neželjenih reakcija. Ove neželjene reakcije su uključivale infekcije i
subduralni hematom. Neželjene reakcije koje su vodile ka smanjenju doze su se javile kod 7% pacijenata.

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

Pacijenti starijeg životnog doba
Od 420 pacijenata koji su primali lek IMBRUVICA, 59% su bili stariji od 65 godina. Neželjene reakcije
stepena 3 ili višeg, javljale su se češće kod starijih pacijenata lečenih lekom IMBRUVICA (53% pacijenata
starijih ≥ 65 godina u odnosu na 42% mlađih pacijenata). Neželjene reakcije stepena 3 ili višeg koje su se
javljale češće kod starijih pacijenata su bile pneumonija, atrijalna fibrilacija i infekcija urinarnog trakta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Postoje ograničeni podaci o predoziranju lekom IMBRUVICA. Maksimalna podnošljiva doza nije dostignuta
u ispitivanju faze 1 u kome su pacijenti primali do 12,5 mg/kg/dan (1.400 mg). Nema specifičnog antidota za
lek IMBRUVICA. Pacijente koji uzmu više od preporučene doze treba pažljivo pratiti i dati odgovarajuću
suportivnu terapiju.

Lista pomoćnih supstanci
Kroskarmeloza-natrijum
Magnezijum-stearat
Celuloza, mikrokristalna
Natrijum-laurilsulfat
Tvrda želatinska kapsula No.0:
želatin
titan-dioksid (E171)
Mastilo: Opacode® Black S-1-17822:
šelak
gvožđe (III)-oksid, crni (E172)

n-butil alkohol

2-propanol
amonijum-hidroksid
propilenglikol
Mastilo: Opacode® Black S-1-17823:
šelak

Broj rešenja: 515-01-00244-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x90 kapsula,

tvrdih
Broj rešenja: 515-01-00245-15-002 od 24.12.2015. za lek IMBRUVICA

; kapsula, tvrda; 140mg; boca plastična, 1x120 kapsula,

tvrdih

gvožđe (III)-oksid, crni (E172)
n-butil alkohol
2-propanol
amonijum-hidroksid
propilenglikol
Inkompatibilnost
Nije relevantno.
Rok upotrebe

2 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Primarno pakovanje je boca od polietilena visoke gustine (HDPE) bele boje zapremine 160 mL i 200mL
sa sigurnosnim zatvaračem za decu od polipropilena. Bočica je zatvorena i „foil induction seal”
napravljenim od aluminjuma koji se nalazi ispod zatvarača i uklanja se prilikom prvog otvaranja kako bi
lek mogao da se koristi.

U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se jedna bočica sa 90 ili 120 tvrdih kapsula i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Sva neiskorišćena količina leka ili otpadnog materijala mora se ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.