INTELENCE 200mg tableta
tableta; 200mg; boca plastična, 1x60kom
Supstance:etravirin
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | J05AG04 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8605029027988 |
| JKL | 1328654 |
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
UPUTSTVO ZA LEK
INTELENCE , tableta, 200 mg
Pakovanje: ukupno 60 tableta,, boca plastična, 1 x 60 tableta
Proizvođač: JANSSEN-CILAG S.P.A
Adresa: Via C.Janssen, Borgo San Michele, Latina, Italija
Podnosilac zahteva:
PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD
Adresa: Omladinskih Brigada 88B, Beograd – Novi Beograd
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
INTELENCE, 200 mg, tablete
INN: etravirin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo pre uzimanja leka, jer sadrži važne informacije za Vas.
-
Uputstvo sačuvajte. Možda ćete želeti da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek je propisan Vama i ne smete ga davati drugima . Nemojte davati ovaj lek drugima,može da im naškodi,
čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu ćete saznati:
1.
Šta je lekINTELENCE i čemu je namenjen
2.
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Intelence
3.
Kako se upotrebljava lek Intelence
4.
Moguća neželjena dejstva
5.
Kako čuvati lek Intelence
6.
Dodatne informacije
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
1.
ŠTA JE LEK INTELENCE I ČEMU JE NAMENJEN
Lek INTELENCE sadrži aktivnu supstancu etravirin. Lek INTELENCE pripada grupi lekova protiv HIV-a koji se
zovu inhibitori nenukleozidne reverzne transkriptaze (NNRTI).
Lek INTELENCE je lek koji se koristi za terapiju infekcije uzrokovane virusom humane imunodeficijencije (HIV).
Lek INTELENCEdeluje tako što smanjuje količinu HIV virusa u Vašem telu. Tako poboljšava Vaš imuni sistem i
smanjuje rizik za razvoj bolesti povezanih sa HIV infekcijom.
Lek INTELENCEse koristi u kombinaciji sa drugim lekovima protiv HIV-a za lečenje odraslih i dece uzrasta od 6
godina i starije koji su inficirani HIV virusom i koji su ranije koristili druge lekove protiv HIV-a.
Vaš lekar će razmotriti koja kombinacija lekova je za Vas najbolja.
2.
ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK INTELENCE
Lek INTELENCEne smete koristiti:
-
Ukoliko ste alergični na etravirin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6).
Kada uzimate lekINTELENCE, posebno vodite računa:
Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka INTELENCE.
Lek INTELENCEne dovodi do izlečenja HIV infekcije. On je deo lečenja koji smanjuje količinu (broj) virusa u
krvi. Čak i dok uzimate ovaj lek, i dalje postoji rizik da se HIV virus prenese, iako je taj rizik smanjen efikasnom
antiretrovirusnom terapijom. Razgovarajte sa Vašim lekarom o merama opreza koje bi trebalo preduzeti da bi se
izbeglo inficiranje drugih ljudi.
Kod osoba koje uzimaju lek INTELENCE i dalje se mogu razviti infekcije ili druge bolesti vezane za infekciju
HIV-om. Morate biti u stalnom kontaktu sa svojim lekarom.
Starije osobe
U grupi ljudi od 65 godina istarijih , lek INTELENCEje bio korišćen kod ograničenog broja pacijenata. Ukoliko
pripadate ovoj starosnoj grupi, molimo Vas da se posavetujete sa svojim lekarom da li možete da uzimate lek
INTELENCE.
Problemi sa kostima
Kod nekih pacijenata koji uzimaju kombinovanu antiretrovirusnu terapiju može da se razvije bolest kostiju koja se
zove osteonekroza (odumiranje koštanog tkiva zbog smanjenog snabdevanja kosti krvlju ). Dužina davanja
kombinovane antiretrovirusne terapije, uzimanje kortikosteroida, konzumiranje alkohola, teška imunosupresija, veći
indeks telesne mase, između ostalog, mogu biti neki od mnogo faktora rizika za razvoj ove bolesti. Znaci
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
osteonekroze su ukočenost zglobova, bolovi (posebno kuka, kolena i ramena) i otežano kretanje. Ukoliko primetite
neki od ovih simptoma, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara.
Obratite se svom lekaru i u sledećim situacijama:
Molimo Vas da ove napomene dobro pročitate i da obavestite svog lekara ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi
na Vas.
-
Obavestite svog lekara ukoliko dobijete osip na koži. Ukoliko Vam se pojavi osip, to se najčešće dešava
ubrzo po započinjanju anti-HIV lečenja lekom INTELENCE i u najvećem broju slučajeva se povlači tokom
1 do 2 nedelje, čak i ukoliko nastavite sa uzimanjem leka. Povremeno, tokom lečenja lekomINTELENCE ,
može se javiti reakcija preosetljivosti (alergijska reakcija koja uključuje osip i groznicu, ali takođe i otok lica,
jezika ili grla, teškoće sa disanjem ili gutanjem), koja potencijalno može biti životno ugrožavajuća. Molimo
Vas da se odmah javite svom lekaru ako dobijete reakciju preosetljivosti. Vaš lekar će Vam dati savet kako
da postupate sa Vašim simptomima i da li morate da prestanete sa uzimanjem lekaINTELENCE. Ako ste
prekinuli lečenje zbog reakcije preosetljivosti, ne treba da ponovo započinjete terapiju lekomINTELENCE.
Obavestite svog lekara ukoliko imate ili ste imali probleme sa jetrom, uključujući i infekcije hepatitisom B
i/ili C. Vaš lekar će proceniti koliko je ozbiljno oboljenje Vaše jetre pre nego što odluči da li možete uzimati
lekINTELENCE.
Obavestite svog lekara ukoliko primetite promene oblika tela ili promene masnog tkiva. Kod pacijenata
koji primaju kombinaciju anti-HIV lekova može doći do preraspodele, nagomilavanja ili gubitka masnih
naslaga.
Odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite bilo koje simptome infekcije. Kod nekih pacijenata sa
uznapredovalom HIV infekcijom koji su ranije imali neku oportunističku infekciju, odmah nakon
započinjanja anti-HIV terapije može doći do pojave znakova i simptoma zapaljenja kao posledice prethodne
infekcije. Veruje se da ovi simptomi nastaju zbog poboljšanja odgovora imunog sistema, kao znak da se
organizam bori protiv infekcije koja je do tada bila prisutna bez uočljivih simptoma.
Kao dodatak oportunističkim infekcijama, autoimune bolesti (stanja koja se javljaju kada imuni sistem
napada zdravo tkivo) takođe mogu da se jave nakon početka uzimanja ovog leka za lečenje HIV infekcije.
Autoimune bolesti se mogu javiti mnogo meseci nakon započinjanja lečenja. Ako primetite bilo kakve
simptome infekcije ili druge simptome kao što su slabost u mišićima, slabost koja počinje u šakama i
stopalima i širi se ka trupu, lupanje srca, podrhtavanje (tremor) ili povećanu aktivnost, molimo Vas da odmah
obavestite Vašeg lekara radi neophodnog lečenja.
Deca i adolescenti
Ne smete davati ovaj lek deci mlađoj od 6 godina ili sa manjom telesnom masom od 16 kg, jer potencijalna korist i
rizici još nisu ustanovljeni.
Primena drugih lekova
Lek INTELENCE može da reaguje sa drugim lekovima. Kažite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste
do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, ili planirate da uzmete neki drugi lek, uključujući i one koji se mogu
nabaviti bez lekarskog recepta.
U najvećem broju slučajeva, lek INTELENCEse može kombinovati sa anti-HIV lekovima drugih grupa. Ipak, neke
kombinacije se ne preporučuju. U ostalim slučajevima, potreban je veći nadzor i/ili korekcija doze leka. Zbog toga
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
uvek recite svom lekaru koji od ostalih antiretrovirusnih lekova uzimate. Takođe je važno da pažljivo pročitate sva
uputstva za lekove koje uzimate. Pridržavajte se saveta lekara koje lekove smete da uzimate istovremeno.
Ne preporučuje se kombinovanje leka INTELENCEsa bilo kojim od sledećih lekova:
-
tipranavir/ritonavir (anti-HIV lek)
karbamazepin, fenobarbital, fenitoin (lekovi koji sprečavaju epileptične napade)
rifampicin, jer je kontraindikovan sa pojačanim inhibitorima proteaze, i rifapentin (lekovi kojima se leče neke
infekcije kao što je tuberkuloza)
lekovi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (biljni lek koji se koristi za lečenje depresije).
Ukoliko uzimate bilo koji od navedenih lekova, obratite se svom lekaru za savet.
Dejstvo lekaINTELENCE ili drugih lekova može biti izmenjeno ukoliko lek INTELENCE uzimate istovremeno
sa bilo kojim od navedenih lekova. Obavestite svog lekara ako uzimate neki od sledećih lekova:
-
amjodaron, bepridil, digoksin, disopiramid, flekainid, lidokain, meksiletin, propafenon i kvinidin (lekovi
kojima se leče oboljenja srca, npr. poremećaj srčanog ritma)
varfarin (lek koji se koristi za smanjivanje zgrušavanja krvi). Vaš lekar će morati da vrši analizu krvi.
flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol (lekovi kojima se leče gljivične infekcije)
klaritromicin, rifabutin (antibiotici)
artemeter/lumefantrin (lek za lečenje malarije)
diazepam (lekovi za lečenje problema sa spavanjem i/ili anksioznosti)
deksametazon (kortikosteroid koji se koristi u različitim stanjima kao što su zapaljenja i alergijske reakcije)
boceprevir (lek za lečenje hepatitis C virusne infekcije)
atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin (lekovi koji snižavaju nivo holesterola u krvi)
ciklosporin, sirolimus, takrolimus (imunosupresivi)
sildenafil, vardenafil, tadalafil (lekovi za lečenje poremećaja erekcije i /ili plućne arterijske hipertenzije).
klopidogrel (lek za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka)
Primena leka INTELENCEu periodu trudnoće i dojenja
Ukoliko ste trudni, recite to odmah svom lekaru. Trudnice ne treba da uzimaju lekINTELENCE, osim ako im to
lekar odredi.
Majke inficirane HIV-om ne smeju da doje, jer postoji mogućnost da inficiraju bebu HIV-om.
Uticaj leka INTELENCEna upravljanje vozilom i rukovanje mašinama
Ne upravljajte vozilom i ne rukujte mašinama ukoliko ste pospani ili imate vrtoglavicu nakon uzimanja leka.
3.
KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK INTELENCE
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je lekar ili farmaceut rekao. Proverite sa lekarom ili farmaceutom
ukoliko niste sigurni da ste dobro razumeli kako se lek upotrebljava.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Upotreba kod odraslih
Preporučena doza leka Intelence je jedna tableta, dva puta dnevno .
Ujutro, uzmite jednu tabletu od 200 miligrama leka INTELENCE, posle jela.
Uveče, uzmite jednu tabletu od 200 miligrama lekaINTELENCE, posle jela.
Upotreba kod dece i adolescenata uzrasta 6 godina i starije i telesne mase najmanje 16 kg
Lekar će razmotriti pravu dozu u zavisnosti od težine deteta.
Lekar će Vas obavestiti tačno koliko leka INTELENCE treba da uzima dete.
Ne prekidajte primenu leka INTELENCE bez prethodnog razgovora sa lekarom deteta.
Dete treba da uzima ostale HIV lekove koji se koriste u kombinaciji sa lekom INTELENCE, kako je preporučio
lekar deteta.
Uputstvo za uzimanje leka INTELENCE za sve pacijente
Veoma je važno da lek INTELENCE uzimate posle jela. Ukoliko lek INTELENCE uzmete na prazan stomak,
samo polovina količine leka će se resorbovati. Pratite savet lekara o vrsti hrane koja treba da se uzme sa
lekomINTELENCE.
Tabletu(e) treba da progutate cele, uz čašu vode. Tabletu(e) nemojte žvakati.
Ukoliko ne možete da progutate celu(e) tabletu(e) leka INTELENCE, možete uraditi sledeće:
- stavite tabletu(e) u 5 mL vode (1 kafena kašičica), ili barem dovoljno tečnosti da prekrije ovaj lek.
- dobro promešajte da rastvor postane mlečno bele boje,
- ukoliko želite, dodajte još vode ili po želji sok od pomorandže ili mleko (nemojte staviti tablete u sok od
pomorandže ili mleko, a da pre toga niste prvo dodali vodu),
- odmah ga popijte.
- isperite čašu nekoliko puta vodom, sokom od pomorandže ili mlekom, i sav taj rastvor od ispiranja čaše
popijte da biste obezbedili unos kompletne doze leka.
Ne koristite toplo (>40°C) ili gazirano piće kada uzimate tabletu(e) leka INTELENCE.
Skidanje sigurnosnog poklopca (zaštita dece)
Plastična boca ima sigurnosni poklopac prilagođen tako da deca ne mogu da je
otvore, a otvara se na sledeći način:
-
Pritisnite na dole poklopac sa zavrtnjem i u isto vreme ga okrenite u
suprotnom smeru okretanja skazaljki na satu.
Sklonite odvrnuti poklopac.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Ako ste uzeli više leka INTELENCE nego što je trebalo
Odmah kontaktirajte Vašeg lekara ili farmaceuta. Najčešća neželjena dejstva leka INTELENCE su osip, proliv,
mučnina i glavobolja (videti odeljak " Moguća neželjena dejstva")
Ako ste zaboravili da uzmete lek INTELENCE
Ukoliko ste primetili da je prošlo do 6 sati od momenta kada uobičajeno uzimate lek INTELENCE , morate
uzeti tabletu što pre je moguće. Tabletu uvek uzimajte nakon obroka. Sledeću dozu leka uzmite u uobičajeno vreme.
Ukoliko ste primetili da je prošlo više od 6 sati, onda ne uzimajte lek, već sačekajte uobičajeno vreme za sledeću
dozu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu leka.
Ako naglo prestanete da uzimate lek INTELENCE
Nemojte prestati sa uzimanjem leka INTELENCEbez prethodnog dogovora sa lekarom.
Anti-HIV terapija može uticati na to da se osećate dobro. Čak i ako se budete osećali bolje, nemojte da prestanete da
uzimate lek INTELENCEniti druge anti-HIV lekove. Ukoliko biste prestali da uzimate lekove, mogli biste da
povećate rizik od razvijanja rezistencije virusa na lekove. Razgovarajte najpre sa Vašim lekarom.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
4.
MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, ovaj lek može izazvati neželjene efekte, iako se to ne dešava kod svakog pojedinca.
Učestalost javljanja neželjenih dejstava povezanih sa lekom INTELENCEsu navedena ispod.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
-
Osip na koži. Osip je najčešće blagog do umerenog intenziteta. U retkim slučajevima, prijavljen je veoma
težak osip koji potencijalno može da ugrozi život . Zato je važno da odmah obavestite Vašeg lekara ako se
javi osip.Vaš lekar će Vas posavetovati kako da postupite u vezi sa tim simptomima i da li terapiju lekom
INTELENCEtreba prekinuti.
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na10 pacijenata koji uzimaju lek):
-
promenjene vrednosti broja krvnih ćelija ili hemijskih parametara. Ovo se može videti iz rezultata analiza
krvi. Vaš lekar će Vam to objasniti. Primeri su: smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, smanjen broj krvnih
pločica, povećana ili izmenjena vrednosti masnoća u krvi, povećana vrednost holesterola u krvi, povećana
vrednost šećera u krvi
glavobolja, trnjenje ili bol u šakama i stopalima, neosetljivost, osećaj umora, nesanica, uznemirenost
proliv, mučnina, povraćanje, gorušica, bol u trbuhu, zapaljenje želuca, nadimanje
oslabljen rad bubrega, povišene vrednosti krvnog pritiska, srčani udar, šećerna bolest
nagomilavanje masnog tkiva, noćno preznojavanje
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
-
angina pektoris, nepravilan srčani ritam
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
gubitak osetljivosti kože, dremljivost, drhtanje, nesvestica, pospanost, gubitak memorije, epileptični napad,
moždani udar, poremećaj pažnje
zamućen vid, vrtoglavica, tromost
otežano disanje
suva usta, zapaljenje sluzokože usta, jak nagon za povraćanjem, zatvor, nadimanje trbuha, zapaljenje
gušterače, povraćanje krvi, smanjen apetit
obilno znojenje, svrab, suva koža, otok lica i/ili grla
alergijske reakcije (preosetljivosti), simptomi infekcije (npr. uvećani limfni čvorovi i groznica)
problemi sa jetrom kao što je hepatitis
otok dojki kod muškaraca
poremećaji spavanja, abnormalni snovi, osećaj zbunjenosti, dezorijentacija, nervoza
promene oblika tela zbog preraspodele telesne masnoće.
Nije poznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
- teške alergijske reakcije koje su karakterisane osipom koji je udružen sa povišenom temperaturom i zapaljenjem
organa kao što je zapaljenje jetre (hepatitis).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite
Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5.
KAKO ČUVATI LEK INTELENCE
Lek čuvati izvan vidokruga i domašaja dece.
Nemojte koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i boci nakon slova EXP. Rok upotrebe
ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvanje
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Tablete čuvati u originalnoj boci. Bocu čuvati dobro zatvorenu radi zaštite
od vlage. Ne uklanjati kesice sa desikantom.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Rok upotrebe
2 godine, pre prvog otvaranja boce
6 nedelja, nakon prvog otvaranja
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam
više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
6.
DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek INTELENCE
-
Aktivna supstanca leka je etravirin. Svaka tableta leka INTELENCE sadrži 200 mg etravirina.
Pomoćne supstance su: hipromeloza 2910 5 mPa.s; celuloza, mikrokristalna, silikonizovana; celuloza,
mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat.
Kako izgleda lek INTELENCEsadržaj pakovanja
Bikonveksne, duguljaste tablete, bele do skoro bele boje, sa utisnutom oznakom “T200” na jednoj strani.
Unutrašnje pakovanje je plastična boca od polietilena visoke gustine (eng. high density polyethylene-HDPE) koja
sadrži 60 tableta i 3 kesice sa desikantom, sa polipropilenskim (polypropylene-PP) sigurnosnim zatvaračem za decu.
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija.
Svaka kutija sadrži jednu bocu.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole za lek
JANSSEN CILAG KFT –PREDSTAVNIŠTVO , Beograd-Novi Beograd, Omladinskih brigada 88B
Proizvođač
JANSSEN-CILAG S.P.A .,Via C.Janssen, 04100 Borgo San Michele, Latina, Italija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Januar, 2016
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Broj i datum dozvole:
515-01-03050-15-001 od 25.04.2016. INTELENCE, tablete, 60 x (200mg)
SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Terapijske indikacije
Lek INTELENCE, u kombinaciji sa pojačanim inhibitorom proteaze i drugim antiretrovirusnim lekovima,
indikovan je u terapiji infekcije izazvane virusom humane imunodeficijencije tipa 1 (HIV-1) kod odraslih osoba,
koje su već bile podvrgnute antiretrovirusnoj terapiji i kod pedijatrijskih pacijenata starijih od 6 godina, koji su već
bili podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i
Interakcija sa drugim lekovima i drugi oblici interakcija“).
Ova indikacija kod odraslih se zasniva na analizi u 48. nedelji iz dva klinička ispitivanja faze III kod pacijenata sa
velikim brojem prethodnih lečenja, gde je ispitivan lek INTELENCE u kombinaciji sa optimizovanim osnovnim
režimom (OBR) koji je obuhvatao darunavir/ritonavir. Pedijatrijska indikacija je zasnovana na analizi rezultata 48-
nedeljnog ispitivanja faze II sa jednom grupom, kod pedijatrijskih pacijenata koji su već bili podvrgnuti
antiretrovirusnoj terapiji (videti odeljak Farmakodinamski podaci ).
Doziranje i način primene
Lečenje treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju HIV infekcije.
Lek INTELENCE se uvek mora primenjivati u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lekovima.
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza leka INTELENCE za odrasle je 200 mg (jedna tableta od 200mg), primenjuje se oralno, dva puta
na dan, posle jela (videti odeljak Farmakokinetički podaci).
Pedijatrijska populacija (uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina)
Preporučena doza leka INTELENCE za pedijatrijske pacijente (uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina i telesne
mase najmanje 16 kg) je zasnovana za telesnoj masi (videti tabelu ispod). Tabletu(e) leka INTELENCE treba
uzimati oralno, posle jela (videti odeljak Farmakokinetički podaci ).
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Preporučeno doziranje leka INTELENCE za decu uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina
Telesna masa
Doza
Tablete
≥ 16 do < 20 kg
100 mg dva puta na
dan
Četiri tablete od 25 mg* dva puta dnevno ili
jedna tableta od 100 mg dva puta dnevno
≥ 20 do < 25 kg
125 mg dva puta na
dan
Pet tableta od 25 mg* dva puta dnevno ili
jedna tableta od 100 mg i jedna tableta od 25 mg
dva puta dnevno
≥ 25 do < 30 kg
150 mg dva puta na
dan
Šest tableta od 25 mg* dva puta dnevno ili
jedna tableta od 100 mg i dve tablete od 25 mg* dva
puta dnevno
≥ 30 kg
200 mg dva puta na
dan
Osam tableta od 25 mg* dva puta dnevno ili
dve tablete od 100 mg dva puta dnevno ili
jedna tableta od 200mg dva puta dnevno
*U Republici Srbiji nisu registrovane tablete leka INTELENCE od 25 mg. Tablete leka INTELENCE od 100 mg
nisu deljive, tako da je primenom ovih tableta nemoguće obezbediti adekvatnu dozu za pedijatrijske pacijente
telesne mase od 20 kg do 30 kg.
Propuštena doza
Ukoliko pacijent propusti da uzme dozu lekaINTELENCE u roku od 6 sati od vremena kada to inače čini, treba da
je uzme posle jela, što je pre moguće, a sledeću dozu da uzme u uobičajeno određeno vreme. Ukoliko prođe više od
6 sati od vremena kada pacijent obično uzima lek, pacijent ne treba da uzima propuštenu dozu, nego treba
jednostavno ponovo da nastavi sa redovnim rasporedom uzimanja sledeće doze leka.
Stariji pacijenti
Dostupnost podataka koji se odnose na upotrebu leka INTELENCE kod pacijenata starijih od 65 godina je
ograničena (videti odeljak Farmakokinetički podaci ), pa je zbog toga potreban oprez pri primeni leka u ovoj
populaciji.
Oštećenje jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze leka kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa
A ili B), međutim, lek INTELENCE se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre.
Farmakokinetika etravirina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Zbog
toga se lek INTELENCE ne preporučuje pacijentima koji imaju teško oštećenje jetre (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci)
.
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (videti odeljak Farmakokinetički podaci).
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Pedijatrijska populacija (deca mlađa od 6 godina)
Bezbednost i efikasnost leka INTELENCE kod dece mlađe od 6 godina ili telesne mase manje od 16 kg nije još
ustanovljena (videti odeljak Farmakokinetički podaci ). Nema dostupnih podataka.
Način primene
Oralna upotreba.
Pacijente treba uputiti da progutaju tabletu(e) celu(e) sa tečnošću kao što je voda.
Pacijenti koji ne mogu da progutaju cele tablete leka mogu da ih rastvore u čaši vode.
Za instrukcije o rastvaranju leka pre upotrebe, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) .
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci .
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Iako je dokazano da virusna supresija efikasnim antiretrovirusnim lekovima značajno smanjuje rizik od prenosa
HIV-a seksualnim putem, preostali rizik se ne može isključiti. Mere predostrožnosti za prevenciju prenosa HIV
treba preduzeti u skladu sa nacionalnim vodičima.
Lek INTELENCE treba optimalno kombinovati sa drugim antiretrovirusnim lekovima koji ispoljavaju aktivnost
protiv virusa kojim je pacijent inficiran (videti odeljak Farmakodinamski podaci).
Smanjen virusološki odgovor na etravirin primećen je kod pacijenata koji imaju sojeve virusa sa 3 ili više sledećih
mutacija: V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V i G190A/S (videti odeljak Farmakodinamski
podaci).
Zaključci o relevantnosti ovih mutacija ili obrascu mutacija će se menjati sa dodatnim podacima, pa se preporučuje
stalna konsultacija trenutnog sistema za interperetaciju kojim se analiziraju rezultati testova rezistencije.
Osim podataka o lek-lek interakcijama (videti odeljak Interakcija sa drugim lekovima i drugi oblici interakcija ),
nisu dostupni drugi podaci o istovremenoj primeni etravirina sa raltegravirom ili maravirokom.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Ozbiljne kožne i reakcije preosetljivosti
Ozbiljne kožne neželjene reakcije su bile prijavljene sa lekomINTELENCE ; Stevens-Johnson-ov sindrom i
erythema multiforme su prijavljeni retko (<0,1%). Terapiju lekom INTELENCE treba obustaviti ako se razviju
ozbiljne kožne reakcije.
Klinički podaci su ograničeni i povećan rizik od kožnih reakcija kod pacijenata koji u anamnezi imaju slučajeve
kožnih reakcija povezanih sa nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NNRTI) se ne može iskljuciti.
Treba biti oprezan kod ovih pacijenata, posebno u slučajevima gde su se ranije javljali ozbiljni oblici neželjenih
reakcija na koži.
Slučajevi ispoljavanja ozbiljnih sindroma hipersenzitivnosti, uključujući DRESS (osip sa eozinofilijom i sistemskim
simptomima izazvani lekom) i TEN (toksična epidermalna nekroliza), ponekad fatalni, bili su prijavljeni tokom
upotrebe leka INTELENCE (videti odeljak Neželjena dejstva ). DRESS sindrom karakteriše osip, groznica,
eozinofilija i sistemski uticaj (uključuje, ali nije i ograničen na, težak osip ili osip udružen sa groznicom, opštu
slabost, umor, bolove u mišićima ili zglobovima, plikove, oralne lezije, konjuktivitis, hepatitis i eozinofiliju).
Vreme ispoljavanja reakcije je uglavnom između 3-6 nedelja od početka primene leka i ishod je u većini slučajeva
povoljan nakon prekida terapije i nakon započinjanja terapije kortikosteroidima.
Pacijente treba uputiti da se obrate lekaru ako se javi težak osip ili hipersenzitivne reakcije. Pacijenti kod kojih je
dijagnostifikovana teška hipersenzitivna reakcija dok su na terapiji, moraju odmah da prestanu sa uzimanjem leka
INTELENCE
Odlaganje ukidanja terapije lekom INTELENCE nakon pojave teškog osipa može dovesti do životno ugrožavajuće
reakcije.
Pacijenti koji su prestali sa terapijom zbog hipersenzitivnih reakcija ne treba da opet započinju terapiju lekom
INTELENCE
Osip
Osip je bio prijavljivan pri primeni leka INTELENCE . Najčešće je prijavljivan blag do umeren osip, a javljao se u
drugoj nedelji terapije i retko se javljao nakon 4. nedelje. Osip je bio samoograničavajući i generalno se povlačio
unutar 1 do 2 nedelje nastavljene terapije. Kada se lek INTELENCE propisuje ženskim osobama, propisivači treba
da budu svesni da je incidenca javljanja osipa veća kod žena (videti odeljak Neželjena dejstva).
Starije osobe
Iskustvo vezano za primenu leka INTELENCE kod gerijatrijskih pacijenata je ograničeno: u kliničkim ispitivanjima
faze III, bilo je 6 pacijenata starosti 65 godina i više i 53 pacijenta starosti od 56-64 godina koji su primali
lekINTELENCE . Vrsta i učestalost neželjenih reakcija kod pacijenata starijih od 55 godina je bila slična kao i kod
mlađih pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci).
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Pacijenti sa pratećim oboljenjima
Oštećenje jetre
Etravirin se primarno metaboliše i eliminiše putem jetre i u velikoj meri se vezuje za proteine plazme. Može se
očekivati dejstvo zbog izloženosti preostaloj nevezanoj frakciji leka (nije ispitivano) i zato se savetuje oprez kod
pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre. Lek INTELENCE nije ispitivan kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C), pa se zato ne preporučuje njegova upotreba kod ovih pacijenata
(videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci).
Istovremena infekcija sa HBV (hepatitis B virus) ili HCV (hepatitis C virus)
Treba obratiti posebnu pažnju kod pacijenata koji su istovremeno inficirani virusom hepatitisa B ili C, s obzirom na
to da su trenutno dostupni podaci o tome ograničeni. Ne može se isključiti mogućnost postojanja povećanog rizika
od povećanja vrednosti enzima jetre.
Preraspodela masti
Kombinovana antiretrovirusna terapija (CART) je povezana sa pojavom preraspodele telesne masnoće
(lipodistrofija) kod pacijenata sa HIV infekcijom. Dugoročne posledice ove pojave trenutno nisu poznate.
Mehanizam delovanja nije u potpunosti jasan. Veza između visceralne lipomatoze i inhibitora proteaze (PI), kao i
lipoatrofije i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) je hipotetička. Veći rizik od nastanka
lipodistrofije je povezan sa individualnim faktorima rizika pacijenta kao što su godine života (stariji pacijenti) i
faktorima vezanim za primenu lekova: dužina trajanja terapije antiretrovirusnim lekovima i udruženih metaboličkih
poremećaja. U toku kliničkog pregleda bolesnika potrebno je proceniti i fizičke znakoveredistribucije masnog tkiva
(videti odeljak Neželjena dejstva).
Sindrom imunološke rekonstitucije
Kod pacijenata sa HIV infekcijom, koji imaju težak oblik imunodeficijencije na početku primene kombinovane
antiretrovirusne terapije (CART), moguća je pojava inflamatorne reakcije na asimptomatske ili rezidualne
oportunističke patogene, koja može dovesti i do teških kliničkih stanja bolesnika ili do pogoršanja simptoma
infekcije. Ove se reakcije najčešće sreću tokom prvih nedelja ili meseci od početka CART terapije. Relevantni
primeri su: retinitis izazvan citomegalovirusom, generalizovana i/ili fokalna mikobakterijska infekcija kao i
pneumonija izazvana Pneumocystis jiroveci. Sve simptome inflamacije treba pažljivo proceniti i započeti lečenje
kada je potrebno.
Autoimune bolesti (kao što je Graves-ova bolest) su takođe bile prijavljene i javljale su se prilikom imunološke
reaktivacije; ipak, prijavljeno vreme nastanka je varijabilno i ovi događaji se mogu javiti mnogo meseci nakon
započinjanja terapije (videti odeljak Neželjena dejstva).
Osteonekroza
Iako se smatra da je etiologija multifaktorijalna (uključujući i upotrebu kortikosteroida, konzumaciju alkohola,
tešku imunosupresiju, veći indeks telesne mase), slučajevi osteonekroze su prijavljivani posebno kod pacijenata sa
uznapredovalom HIV infekcijom i/ili dugotrajnim lečenjem kombinovanom antiretrovirusnom terapijom (CART).
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Pacijentima treba savetovati da potraže savet lekara u slučaju pojave nelagodonosti i bolova u zglobovima,
ukočenost zglobova ili otežanih pokreta.
Interakcije sa lekovima
Ne preporučuje se kombinovanje etravirina sa tipranavirom/ritonavirom, zbog značajne farmakokinetičke
interakcije (smanjen PIK etravirina za 76%), što može značajno da umanji virusološki odgovor na etravirin.
Za više informacija o interakcijama sa lekovima videti deo Interakcija sa drugim lekovima i drugi oblici interakcija .
Interakcija sa drugim lekovima i drugi oblici interakcija
Lekovi koji utiču na dejstvo etravirina
Etravirin se metaboliše putem izoenzima CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, posle čega sledi glukuronidacija
metabolita, uridin-difosfat-glukuronozil-transferazom (UDPGT). Lekovi koji indukuju CYP3A4, CYP2C9 ili
CYP2C19 mogu da povećaju klirens etravirina, što dovodi do smanjene koncentracije etravirina u plazmi.
Istovremena primena leka INTELENCE i lekova koji inhibiraju CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19 može smanjiti
klirens etravirina i dovesti do povećane koncentracije etravirina u plazmi.
Lekovi na koje utiče primena etravirina
Etravirin je slab induktor izoenzima CYP3A4. Istovremena primena lekaINTELENCE sa lekovima koji se
primarno metabolišu putem CYP3A4 može da dovede do smanjene koncentracije ovih lekova u plazmi, što može da
smanji ili skrati njihovo terapijsko delovanje.
Etravirin je slab inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP2C19. Takođe, etravirin je slab inhibitor P-glikoproteina.
Istovremena primena sa lekovima koji se primarno metabolišu putem CYP2C9 ili CYP2C19 ili se transportuju P-
glikoproteinom, može da dovede do povećanja koncentracije ovih lekova u plazmi, što može povećati ili produžiti
njihovo terapijsko delovanje ili uticati na njihov profil neželjenih dejstava.
Poznate i teorijski moguće interakcije sa odabranim antiretrovirusnim i ne-antiretrovirusnim lekovima navedeni su
u tabeli 1.
Tabela interakcija
Interakcije između etravirina i istovremeno primenjenih lekova navedene su u tabeli 1 (povećanje je prikazano sa
“↑”, smanjenje sa “↓”, odsustvo promena sa “↔”, nije rađeno sa ”NR”, interval poverenja sa “IP”).
Tabela 1: INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA I PREPORUČENE DOZE
Lekovi
(prema terapijskim
oblastima delovanja)
Uticaj na koncentracije leka
Odnos srednje vrednosti i najmanjih kvadrata
(90% IP; 1,00 = bez efekta)
Preporuke kod istovremene
primene više lekova
LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJA
Antiretrovirusni lekovi
NRTI (nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze)
Didanozin
400 mg, jedanput dnevno
didanozin
PIK ↔ 0,99 (0,79-1,25)
Nema značajnog uticaja na
farmakokinetičke osobine
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
C
min
NR
C
max
↔ 0,91 (0,58-1,42)
etravirin
PIK ↔ 1,11 (0,99-1,25)
C
min
↔ 1,05 (0,93-1,18)
C
max
↔ 1,16 (1,02-1,32)
didanozina i etravirina. Lek
INTELENCE
i didanozin se
mogu primeniti bez korigovanja
doza.
Tenofovir disoproksil
fumarat
300 mg, jedanput dnevno
tenofovir
PIK ↔ 1,15 (1,09-1,21)
C
min
↑ 1,19 (1,13-1,26)
C
max
↑ 1,15 (1,04-1,27)
etravirin
PIK ↓ 0,81 (0,75-0,88)
C
min
↓ 0,82 (0,73-0,91)
C
max
↓ 0,81 (0,75-0,88)
Nema značajnog uticaja na
farmakokinetičke osobine
tenofovira i etravirina. Lek
INTELENCE
i tenofovir se
mogu primeniti bez korigovanja
doza.
Ostali NRTI
Nije ispitivano, ali se ne očekuju interakcije s obzirom
da se ostali NRTI primarno eliminišu putem bubrega
(npr. abakavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin i
zidovudin).
Etravirin se može primeniti sa
ovim NRTI bez korigovanja doza.
NNRTI (nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze)
Efavirenz
Nevirapin
Rilpivirin
Kombinovanje dva NNRTI se nije pokazalo korisnim.
Istovremena primena leka
INTELENCE
sa
efavirenzom ili nevirapinom može da dovede do
značajnog smanjenja koncentracije etravirina u plazmi i
gubitka terapijskog efekta leka
INTELENCE
.
Istovremena primena leka
INTELENCE
sa
rilpivirinom može izazvati smanjenje koncentracije
rilpivirina u plazmi i gubitka terapijskog efekta
rilpivirina.
Ne preporučuje se istovremena
primena leka
INTELENCE
sa
drugim NNRTI lekovima.
Inhibitori proteaze (PI) HIV-a – bez pojačivača (npr. bez istovremene primene ritonavira u malim dozama)
Indinavir
Istovremena primena leka
INTELENCE
sa
indinavirom može da dovede do značajnog smanjenja
koncentracije indinavira u plazmi i gubitka terapijskog
dejstva indinavira.
Ne preporučuje se istovremena
primena leka
INTELENCE
sa
indinavirom.
Nelfinavir
Nije ispitivano. Može se očekivati da lek
INTELENCE
poveća koncentraciju nelfinavira u
plazmi.
Ne preporučuje se istovremena
primena leka
INTELENCE
sa
nelfinavirom.
Inhibitori proteaze (PI) HIV-a – sa pojačivačem (malom dozom ritonavira)
Atazanavir/ritonavir
300/100 mg, jedanput
dnevno
atazanavir
PIK ↓ 0,86 (0,79-0,93)
C
min
↓ 0,62 (0,55-0,71)
C
max
↔ 0,97 (0,89-1,05)
etravirin
Lek
INTELENCE
i atazanavir/ritonavir se
mogu primenjivati bez korigovanja doza.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
PIK ↑ 1,30 (1,18-1,44)
C
min
↑ 1,26 (1,12-1,42)
C
max
↑ 1,30 (1,17-1,44)
Darunavir/ritonavir
600/100 mg, dva puta
dnevno
darunavir
PIK ↔ 1,15 (1,05-1,26)
C
min
↔ 1,02 (0,90-1,17)
C
max
↔ 1,11 (1,01-1,22)
etravirin
PIK ↓ 0,63 (0,54-0,73)
C
min
↓ 0,51 (0,44-0,61)
C
max
↓ 0,68 (0,57-0,82)
Lek
INTELENCE
i darunavir /ritonavir se
mogu primeniti bez korigovanja doza
(videti i odeljak Farmakodinamski podaci ).
Fosamprenavir/ritonavir
700/100 mg, dva puta
dnevno
amprenavir
PIK ↑ 1,69 (1,53-1,86)
C
min
↑ 1,77 (1,39-2,25)
C
max
↑ 1,62 (1,47-1,79)
etravirin
PIK ↔
a
C
min
↔
a
C
max
↔
a
Pri istovremenoj primeni
amprenavira/ritonavira i
fosamprenavira/ritonavira sa lekom
INTELENCE
može biti potrebno
korigovanje doza. Pri primeni oralnih
rastvora, potrebno je korigovati dozu.
Lopinavir/ritonavir
(tableta)
400/100 mg, dva puta
dnevno
lopinavir
PIK ↔ 0,87 (0,83-0,92)
C
min
↓ 0,80 (0,73-0,88)
C
max
↔ 0,89 (0,82-0,96)
etravirin
PIK ↓ 0,65 (0,59-0,71)
C
min
↓ 0,55 (0,49-0,62)
C
max
↓ 0,70 (0,64-0,78)
Lek
INTELENCE
i lopinavir/ritonavir
mogu se primeniti bez korigovanja doza.
Sakvinavir/ritonavir
1000/100 mg, dva puta
dnevno
sakvinavir
PIK ↔ 0,95 (0,64-1,42)
C
min
↓ 0,80 (0,46-1,38)
C
max
↔ 1,00 (0,70-1,42)
etravirin
PIK ↓ 0,67 (0,56-0,80)
C
min
↓ 0,71 (0,58-0,87)
C
max
↓ 0,63 (0,53-0,75)
Lek
INTELENCE
i sakvinavir /ritonavir
mogu se primeniti bez korigovanja doza.
Tipranavir/ritonavir
500/200 mg, dva puta
dnevno
tipranavir
PIK ↑ 1,18 (1,03-1,36)
C
min
↑ 1,24 (0,96-1,59)
C
max
↑ 1,14 (1,02-1,27)
etravirin
PIK ↓ 0,24 (0,18-0,33)
C
min
↓ 0,18 (0,13-0,25)
C
max
↓ 0,29 (0,22-0,40)
Ne preporučuje se istovremena primena leka
INTELENCE
sa tipranavirom/ritonavirom
(videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
).
CCR5 antagonisti
Maravirok
300 mg, dva puta
maravirok
PIK ↓ 0,47 (0,38-0,58)
Kada se primenjuje istovremeno sa
lekom
INTELENCE
, u prisustvu snažnih
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
dnevno
Maravirok/darunavir/
ritonavir
150/600/100 mg dva
puta dnevno
C
min
↓ 0,61 (0,53-0,71)
C
max
↓ 0,40 (0,28-0,57)
etravirin
PIK ↔ 1,06 (0,99-1,14)
C
min
↔ 1,08 (0,98-1,19)
C
max
↔ 1,05 (0,95-1,17)
Maravirok*
PIK ↑ 3,10 (2,57-3,74)
C
min
↑ 5,27 (4,51-6,15)
C
max
↑ 1,77 (1,20-2,60)
*
u poređenju sa dozom maraviroka od 150 mg, dva puta
dnevno.
inhibitora CYP3A (npr. pojačanih PI),
preporučena doza maraviroka treba da bude
150 mg, dva puta dnevno; osim kod
kombinacije fosamprenavir/ritonavir (doza
maraviroka 300 mg, dva puta dnevno). Nije
potrebno menjati dozu leka
INTELENCE
.
Videti i odeljak
Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka
.
Inhibitori fuzije
Enfuvirtid
90 mg, dva puta dnevno
etravirin*
PIK ↔
a
C
0h
↔
a
Koncentracije enfuvirtida nisu ispitivane, ne
očekuje se uticaj.
*
prema populacionim farmakokinetičkim analizama
Ne očekuje se interakcija leka
INTELENCE
sa enfuvirtidom pri
istovremenoj primeni.
Inhibitori transfera HIV integraze (eng. INSTI - Integrase Strand Transfer Inhibitors)
Dolutegravir
50 mg jedanput dnevno
Dolutegravir +
darunavir/ritonavir
50 mg jedanput dnevno +
600/100 mg dva puta
dnevno
Dolutegravir +
Lopinavir/ritonavir
50 mg jedanput dnevno +
400/100 mg dva puta
dnevno
dolutegravir
PIK ↓ 0,29 (0,26-0,34)
C
min
↓ 0,12 (0,09-0,16)
C
max
↓ 0,48 (0,43-0,54)
etravirin
PIK ↔
a
C
min
↔
a
C
max
↔
a
dolutegravir
PIK↓ 0,75 (0,69-0,81)
C
min
↓ 0,63 (0,52-0,77)
C
max
↓ 0,88 (0,78-1,00)
etravirine
PIK ↔
a
C
min
↔
a
C
max
↔
a
dolutegravir
PIK↔ 1,11(1,02-1,20)
C
min
↑ 1,28 (1,13-1,45)
C
max
↔ 1,07 (1,02-1,13)
etravirin
Etravirin značajno smanjuje koncentraciju
dolutegravira u plazmi. Efekti etravirina na
koncentraciju dolutegravira u plazmi su bili
ublaženi zajedničkom primenom
darunavir/ritonavira ili lopinavir/ritonavira, i
očekuje se da će biti ublaženi kombinacijom
atazanavir/ritonavir.
Lek
INTELENCE
se može uzeti sa
dolutegravirom jedino ako se zajedno
primenjuju sa atazanavir/ritonavirom,
darunavir/ritonavirom ili
lopinavir/ritonavirom. Ove kombinacije se
mogu uzimati bez prilagođavanja doze.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
PIK ↔
a
C
min
↔
a
C
max
↔
a
Raltegravir
400 mg, dva puta
dnevno
raltegravir
PIK ↓ 0,90 (0,68-1,18)
C
min
↓ 0,66 (0,34-1,26)
C
max
↓ 0,89 (0,68-1,15)
etravirin
PIK ↔ 1,10 (1,03-1,16)
C
min
↔ 1,17 (1,10-1,26)
C
max
↔ 1,04 (0,97-1,12)
Lek
INTELENCE
i raltegravir se mogu
istovremeno primeniti bez korigovanja doza.
ANTIARITMICI
Digoksin
0,5 mg pojedinačna
doza
digoksin
PIK ↑ 1,18 (0,90-1,56)
C
min
NR
C
max
↑ 1,19 (0,96-1,49)
Lek
INTELENCE
i digoksin se mogu
primeniti istovremeno bez korigovanja doza.
Preporučuje se praćenje koncentracije
digoksina pri istovremenoj primeni sa lekom
INTELENCE
AmjodaronBepridil
Dizopiramid
Flekainid
Lidokain (sistemski)
Meksiletin
Propafenon
Kvinidin
Nije ispitivano. Očekuje se da lek
INTELENCE
dovede do smanjenja koncentracije ovih
antiaritmika u plazmi.
Neophodan je oprez i, ako je moguće,
praćenje terapijskih koncentracija
antiaritmika, pri istovremenoj primeni sa
lekom
INTELENCE
.
ANTIBIOTICI
Azitromicin
Nije ispitivan. S obzirom da se azitromicin
eliminiše bilijarnim putem, ne očekuju se
interakcije azitromicina i leka
INTELENCE
Lek
INTELENCE
i azitromicin se mogu
istovremeno primeniti bez korigovanja doza.
Klaritromicin
500 mg, dva puta
dnevno
klaritromicin
PIK ↓ 0,61 (0,53-0,69)
C
min
↓ 0,47 (0,38-0,57)
C
max
↓ 0,66 (0,57-0,77)
14-OH-klaritromicin
PIK ↑ 1,21 (1,05-1,39)
C
min
↔ 1,05 (0,90-1,22)
C
max
↑ 1,33 (1,13-1,56)
etravirin
PIK ↑ 1,42 (1,34-1,50)
C
min
↑ 1,46 (1,36-1,58)
C
max
↑ 1,46 (1,38-1,56)
Izloženost klaritromicinu je bila smanjena
etravirinom; međutim, koncentracija
aktivnog metabolita, 14-OH-klaritromicina,
je bila povećana. Zbog smanjenog dejstva
14-OH-klaritromicina na Mycobacterium
avium kompleks (MAC), ukupno dejstvo na
ovaj patogen se može izmeniti; zbog toga
treba razmotriti primenu drugih lekova u
lečenju MAC.
ANTIKOAGULANTNI LEKOVI
Varfarin
Nije ispitivano. Očekuje se da lek
INTELENCE
poveća koncentracije varfarina u plazmi.
Pri istovremenoj primeni varfarina i leka
INTELENCE
, preporučuje se praćenje
internacionalnog normalizujućeg odnosa
(INR).
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
ANTIKONVULZIVI
Karbamazepin
Fenobarbital
Fenitoin
Nije ispitivano. Očekuje se da karbamazepin,
fenobarbital i fenitoin smanji koncentraciju
etravirina u plazmi.
Ne preporučuje se istovremena primena ovih
lekova.
ANTIMIKOTICI LEKOVI
Flukonazol
200mg jedanput ujutro
flukonazol
PIK ↔ 0,94 (0,88-1,01)
C
min
↔ 0,91 (0,84-0,98)
C
max
↔ 0,92 (0,85-1,00)
etravirin
PIK ↑ 1,86 (1,73-2,00)
C
min
↑ 2,09 (1,90-2,31)
C
max
↑ 1,75 (1,60-1,91)
Lek
INTELENCE
i flukonazol se mogu
primeniti bez korigovanja doza.
Itrakonazol
Ketokonazol
Posakonazol
Nije ispitivano. Posakonazol, snažan inhibitor
CYP3A4, može da poveća koncentraciju
etravirina u plazmi. Itrakonazol i ketokonazol su
snažni inhibitori, kao i supstrati za CYP3A4.
Istovremena sistemska primena itrakonazola ili
ketokonazola sa lekom
INTELENCE
I može
povećati koncentraciju etravirina u plazmi.
Istovremeno, koncentracije itrakonazola ili
ketokonazola u plazmi mogu biti smanjene
lekom
INTELENCE
.
INTELENCE i ovi lekovi za lečenje
gljivičnih infekcija se mogu istovremeno
primeniti bez korigovanja doza.
Vorikonazol
200mg dva puta dnevno
vorikonazol
PIK ↑ 1,14 (0,88-1,47)
C
min
↑ 1,23 (0,87-1,75)
C
max
↓ 0,95 (0,75-1,21)
etravirin
PIK ↑ 1,36 (1,25-1,47)
C
min
↑ 1,52 (1,41-1,64)
C
max
↑ 1,26 (1,16-1,38)
Lek
INTELENCE
i vorikonazol se mogu
primeniti bez korigovanja doza.
ANTIMALARICI
Artemeter/lumefantrin
80/480 mg, 6 doza u 0.,
8., 24., 36., 48., i
60. satu
artemeter
PIK ↓ 0,62 (0,48-0,80)
C
min
↓ 0,82 (0,67-1,01)
C
max
↓ 0,72 (0,55-0,94)
dihidroartemizinin
PIK ↓ 0,85 (0,75-0,97)
C
min
↓ 0,83 (0,71-0,97)
C
max
↓ 0,84 (0,71-0,99)
lumefantrin
PIK ↓ 0,87 (0,77-0,98)
C
min
↔ 0,97 (0,83-1,15)
Opravdano je pažljivo praćenje
antimalaričnog odgovora kada se lek
INTELENCE
primenjuje istovremeno sa
artemeter/lumefantrinom jer značajno
smanjenje izloženosti artemeteru i
njegovom aktivnom metabolitu,
dihidroartemizininu, može dovesti do
smanjenja antimalarične efikasnosti. Nije
potrebno prilagođavanje doze
leka
INTELENCE
.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
C
max
↔ 1,07 (0,94-1,23)
etravirin
PIK ↔ 1,10 (1,06-1,15)
C
min
↔ 1,08 (1,04-1,14)
C
max
↔ 1,11 (1,06-1,17)
LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJA IZAZVANIH MIKOBAKTERIJAMA
Rifampicin
Rifapentin
Nije ispitivano. Očekuje se da rifampicin i
rifapentin smanje koncentraciju etravirina u
plazmi.
Lek
INTELENCE
treba uzimati u kombinaciji
sa pojačanim inhibitorima proteaze (PI).
Rifampicin je kontraindikovan u kombinaciji sa
pojačanim PI.
Ne preporučuje se istovremena primena.
Rifabutin
300 mg jedanput
dnevno
Sa udruženim pojačanim inhibitorima proteaze
(PI):
Nisu rađene studije interakcije. Na osnovu
podataka iz prošlosti, može se očekivati
smanjena izloženost etravirinu, a može se
očekivati povećana izloženost rifabutinu i
naročito 25-O-dezacetil-rifabutinu.
Bez udruženog proteaznog inhibitora (PI) koji se
primenjuje sa pojačivačem (što je izvan
preporučene indikacije za etravirin):
rifabutin
PIK ↓ 0,83 (0,75-0,94)
C
min
↓ 0,76 (0,66-0,87)
C
max
↓ 0,90 (0,78-1,03)
25-O-dezacetil-rifabutin
PIK ↓ 0,83 (0,74-0,92)
C
min
↓ 0,78 (0,70-0,87)
C
max
↓ 0,85 (0,72-1,00)
etravirin
PIK ↓ 0,63 (0,54-0,74)
C
min
↓ 0,65 (0,56-0,4)
C
max
↓ 0,63 (0,53-0,74)
Kombinaciju leka
INTELENCE
sa
pojačanim PI i rifabutinom treba primeniti
sa oprezom zbog rizika od smanjene
izloženosti etravirinu i rizika od povećane
izloženosti rifabutinu i 25-O-dezacetil-
rifabutinu.
Preporučuje se pažljivo praćenje
virusološkog odgovora i neželjenih reakcija
izazvanih rifabutnom. Molimo Vas da
pogledate informacije o leku udruženog
pojačanog inhibitora proteaze (PI), radi
prilagođavanja doze rifabutina, koju bi
trebalo primeniti.
BENZODIAZEPINI
Diazepam
Nije ispitivano. Očekuje se da etravirin poveća
koncentraciju diazepama u plazmi.
Treba razmotriti alternative diazepamu.
KORTIKOSTEROIDI
Deksametazon
(sistemski)
Nije ispitivano. Očekuje se da deksametazon
smanji koncentraciju etravirina u plazmi.
Sistemski primenjen deksametazon treba
koristiti oprezno ili dati drugi lek, posebno
ukoliko je potrebna dugotrajna primena.
KONTRACEPTIVI KOJI SADRŽE ESTROGEN
Etinilestradiol
0,035 mg, jedanput
etinilestradiol
PIK ↑ 1,22 (1,13-1,31)
Kontraceptivi koji sadrže kombinaciju
estrogen- i/ili progesteron se mogu primeniti
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
dnevno
Noretindron
1 mg jedanput dnevno
C
min
↔ 1,09 (1,01-1,18)
C
max
↑ 1,33 (1,21-1,46)
noretindron
PIK ↔ 0,95 (0,90-0,99)
C
min
↓ 0,78 (0,68-0,90)
C
max
↔ 1,05 (0,98-1,12)
etravirin
PIK ↔
a
C
min
↔
a
C
max
↔
a
sa lekom
INTELENCE
bez korigovanja
doza.
ANTIVIRUSNI LEKOVI KOJI DIREKTNO UTIČU NA HEPATITIS C VIRUS (HCV)
Ribavirin
Nije ispitivano, ali se ne očekuju interakcije, jer
se ribavirin eliminiše putem bubrega.
Lek
INTELENCE
i ribavirin se mogu
istovremeno primeniti bez korigovanja doze.
Boceprevir
Boceprevir 800 mg,
3 puta dnevno +
etravirine 200 mg na
svakih 12 sati
boceprevir
PIK ↑ 1,10 (0,94-1,28)
C
max
↑ 1,10 (0,94-1,29)
C
min
↓ 0,88 (0,66-1,17)
etravirin
PIK ↓ 0,77 (0,66-0,91)
C
max
↓ 0,76 (0,68-0,85)
C
min
↓ 0,71 (0,54-0,95)
Klinički značaj smanjenja farmakokinetičkih
parametara etravirina i C
min
boceprevira u
okviru kombinovane terapije sa HIV
antiretrovirusnim lekovima koji takođe utiču
na farmakokinetiku etravirina i/ili
boceprevira, nije direktno procenjivan.
Preporučuje se pojačano kliničko i
laboratorijsko praćenje supresije HIV-a i
HCV-a.
Telaprevir 750mg na
svakih 8 sati
telaprevir
PIK ↓ 0,84 (0,71-0,98)
C
max
↓ 0,90 (0,79-1,02)
C
min
↓ 0,75 (0,61-0,92)
etravirin
PIK ↔ 0,94 (0,85-1,04)
C
max
↔ 0,93 (0,84-1,03)
C
min
↔ 0,97 (0,86-1,10)
Lek
INTELENCE
i telaprevir se mogu
istovremeno primeniti bez korigovanja doze.
BILJNI LEKOVI
Kantarion (Hypericum
perforatum)
Nije ispitivano. Očekuje se da kantarion smanji
koncentraciju etravirina u plazmi.
Ne preporučuje se istovremena primena.
INHIBITORI HMG CO-A REDUKTAZE
Atorvastatin
40 mg, jedanput
dnevno
atorvastatin
PIK ↓ 0,63 (0,58-0,68)
C
min
NR
C
max
↑ 1,04 (0,84-1,30)
2-OH-atorvastatin
PIK ↑ 1,27 (1,19-1,36)
C
min
NR
C
max
↑ 1,76 (1,60-1,94)
etravirin
PIK ↔ 1,02 (0,97-1,07)
Kombinacija leka
INTELENCE
i
atorvastatina se može primenjivati bez
korigovanja doza, međutim, dozu
atorvastatina treba menjati u odnosu na
klinički odgovor.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
C
min
↔ 1,10 (1,02-1,19)
C
max
↔ 0,97 (0,93-1,02)
Fluvastatin
Lovastatin
Pravastatin
Rosuvastatin
Simvastatin
Nije ispitivano. Ne očekuju se interakcije između
pravastatina i leka
INTELENCE
.
Lovastatin, rosuvastatin i simvastatin su supstrati
za CYP3A4 i istovremena primena sa lekom
INTELENCE
može dovesti do smanjenja
koncentracija inhibitora HMG Co-A reduktaze u
plazmi.
Fluvastatin, i rosuvastatin se metabolišu putem
CYP2C9 i istovremena primena sa lekom
INTELENCE
može da dovede do povećane
koncentracije inhibitora HMG Co-A reduktaze u
plazmi.
Korigovanje doze ovih inhibitora HMG-Co
reduktaze moze biti neophodno.
ANTAGONISTI H
2
-RECEPTORA
Ranitidin
150 mg, dva puta
dnevno
etravirin
PIK ↓ 0,86 (0,76-0,97)
C
min
NR
C
max
↓ 0,94 (0,75-1,17)
Lek
INTELENCE
se može istovremeno
primeniti sa antagonistima H
-receptora bez
korigovanja doza.
IMUNOSUPRESIVI
Ciklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Nije ispitivano. Očekuje se da etravirin smanji
koncentracije ciklosporina, sirolimusa i
takrolimusa u plazmi.
Treba biti oprezan pri istovremenoj primeni
sistemskih imunosupresiva sa
lekom
INTELENCE
, jer on može da utiče
na vrednosti koncentracija ciklosporina,
sirolimusa i takrolimusa.
OPIOIDNI ANALGETICI
Metadon
Pojedinačna doza varira
od 60 do 130 mg
jedanput dnevno
R(-) metadon
PIK ↔ 1,06 (0,99-1,13)
C
min
↔ 1,10 (1,02-1,19)
C
max
↔ 1,02 (0,96-1,09)
S(+) metadon
PIK ↔ 0,89 (0,82-0,96)
C
min
↔ 0,89 (0,81-0,98)
C
max
↔ 0,89 (0,83-0,97)
etravirin
PIK ↔
a
C
min
↔
a
C
max
↔
a
Prema kliničkom stanju, nije bilo potrebno
menjati dozu metadona tokom i nakon
istovremene primene leka
INTELENCE
INHIBITORI FOSFODIESTERAZE, TIP 5 (PDE-5)
Sildenafil 50 mg
pojedinačna doza
Tadalafil
Vardenafil
sildenafil
PIK ↓ 0,43 (0,36-0,51)
C
min
NR
C
max
↓ 0,55 (0,40-0,75)
N-desmetil-sildenafil
PIK ↓ 0,59 (0,52-0,68)
C
min
ND
Pri istovremenoj primeni inhibitora PDE-5
sa lekom
INTELENCE
može biti potrebna
korekcija doze inhibitora PDE-5, da bi se
postigao željeni klinički efekt.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
C
max
↓ 0.75 (0.59-0.96)
INHIBITORI AGREGACIJE TROMBOCITA
Klopidogrel
In vitro podaci pokazuju da etravirin ima
inhibitorna svojstva na CYP2C19. Zato je
moguće da u in vivo uslovima etravirin,
inhibicijom CYP2C19, može da inhibira
metabolizam klopidogrela do njegovog aktivnog
metabolita. Klinički značaj ove interakcije nije
dokazan.
Kao mera opreza, ne preporučuje se
istovremena primena etravirina i
klopidogrela .
INHIBITORI PROTONSKE PUMPE
Omeprazol
40 mg, jedanput dnevno
etravirin
PIK ↑ 1,41 (1,22-1,62)
C
min
NR
C
max
↑ 1,17 (0,96-1,43)
Lek
INTELENCE
se može istovremeno
primeniti sa inhibitorima protonske pumpe
bez korigovanja doza.
SELEKTIVNI INHIBITORI PREUZIMANJA SEROTONINA (SSRIS)
Paroksetin
20 mg, jedanput
dnevno
paroksetin
PIK ↔ 1,03 (0,90-1,18)
C
min
↓ 0,87 (0,75-1,02)
C
max
↔ 1,06 (0,95-1,20)
etravirin
PIK ↔ 1,01 (0,93-1,10)
C
min
↔ 1,07 (0,98-1,17)
C
max
↔ 1,05 (0,96-1,15)
Lek
INTELENCE
se može istovremeno
primeniti sa paroksetinom bez korigovanja
doza.
a
Poređenje je zasnovano na istorijskoj kontroli.
Napomena: U ispitivanju interakcija među lekovima, korišćene su različite formulacije i/ili doze etravirina što je dovodilo do sličnog stepena izloženosti leku,
stoga su interakcije koje su se pokazale kod jedne formulacije bile relevantne i za ostale.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija su rađena samo kod odraslih
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Opšte je pravilo, kada se odlučuje o primeni antiretrovirusnih lekova za terapiju HIV infekcije kod trudnica i
posledično za smanjenje rizika od vertikalne transmisije na novorođenče, trebalo bi da se uzimu u obzir podaci
dobijeni iz ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo kod trudnica, kako bi se okarakterisala bezbednost za
fetus.
Prolazak leka INTELENCE kroz placentu je zabeležen kod skotnih ženki pacova, ali nije poznato da li se prolazak
leka INTELENCE kroz plancentu INTELENCE takođe javlja kod trudnih žena. Ispitivanja na životinjama ne
ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj
(videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka ). Na osnovu podatataka dobijenih tokom ispitivanja na
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
životinjama, rizik za javljanje malformacija kod ljudi je malo verovatan. Klinički podaci ne pokazuju rizik po
pitanju bezbednosti primene leka, ali su veoma ograničeni.
Dojenje
Nije poznato da li se etravirin izlučuje u majčino mleko. Opšte je pravilo da se ne preporučuje da majke inficirane
HIV-om doje svoje bebe, pod bilo kojim okolnostima, da bi se izbeglo prenošenje HIV-a.
Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju etravirina na plodnost ljudi. Nije primećen nikakav uticaj etravirina na parenje ili
plodnost kod pacova (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Lek INTELENCE ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Neželjene reakcije kao što su somnolencija i vrtoglavica su prijavljivane kod pacijenata koji su uzimali lek
INTELENCE sa sličnom učestalošću kao i kod pacijenata koji su uzimali placebo (videti odeljak Neželjena
dejstva). Nema dokaza da lek INTELENCE može da izmeni sposobnost pacijenta da upravlja vozilom i rukuje
mašinama. Međutim, treba uzeti u obzir da neželjene reakcije leka INTELENCE mogu da utiču na ove sposobnosti.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednosna procena primene leka INTELENCE bazirana je na podacima dobijenim iz faze III DUET-1 i DUET-2
placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, koja se sprovode na 1203 odrasla pacijenta inficirana HIV-1, koji su
ranije primali antiretrovirusnu terapiju, od kojih 599 dobija lek INTELENCE (200 mg, dva puta dnevno ) (videti
odeljak Farmakodinamski podaci). U ovim objedinjenim studijama, medijana izloženosti pacijenta leku
INTELENCE je bila 52,3 nedelja.
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek (ADRs) (sa incidencom ≥ 10% u grupi koja je primala
lekINTELENCE ) od svih koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima faze III, su:
osip (19,2% u grupi koja je primala lekINTELENCE , u odnosu na 10,9% u placebo grupi),
dijareja (18,0% u grupi koja je primala lek INTELENCE, u odnosu na 23,5% u placebo grupi),
mučnina (14,9% u grupi koja je primala lek INTELENCE , u odnosu na 12,7% u placebo grupi) i
glavobolja (10,9% u grupi koja je primala lekINTELENCE , u odnosu na 12,7% u placebo grupi). Učestalost
prekida terapije zbog neželjenih reakcija je bila 7,2% u grupi koja je primala lekINTELENCE , u odnosu na 5,6% u
grupi koja je primala placebo. Najčešća neželjena reakcija (ADRs) koja je dovela do prekida lečenja je bio osip
(2,2% u grupi koja je primala lek INTELENCE, prema 0% u placebo grupi).
Osip je najčešće bio blagog do umerenog intenziteta, obično makularni do makulopapularni ili eritematozni,
najčešće se javljao u drugoj nedelji lečenja, ređe nakon četvrte nedelje. Osip je najčešće bio samoograničavajući, i
uglavnom se povlačio u roku od 1-2 nedelje uz nastavljeno lečenje (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka). Incidenca osipa je bila veća kod žena u poređenju sa muškarcima u grupi koja je primala
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
lek INTELENCE u DUET ispitivanju (osip ≥ stepen 2 je prijavljen kod 9/60 [15%] žena u odnosu na 51/539
[9,5%] muškaraca; prekid terapije zbog osipa je prijavljen kod 3/60 [5,0%] žena u odnosu na 10/539 [1,9%]
muškaraca) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Nije bilo razlika među polovima u
težini bolesti niti u učestalosti prekida lečenja zbog osipa. Nema dovoljno kliničkih podataka, a povećan rizik od
reakcija na koži kod pacijenata koji su ih već imali zbog lečenja sa NNRTI se ne može isključiti (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije umerenog ili jačeg intenziteta (≥ stepen 2) prijavljivane kod pacijenata lečenih lekom
INTELENCE su navedene u tabeli 2 (background regimen = kontrolna grupa, označena kao “BR”). Abnormalne
vrednosti parametara laboratorijskih analiza koje se smatraju neželjenim reakcijama su takođe navedene u pasusu
ispod tabele 2. Neželjene reakcije su navedene po klasi sistema organa (SOC=system organ class) i učestalosti. U
svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost se definiše kao:
vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10) i povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100). Retke i veoma retke neželjene
reakcije se ne mogu otkriti na ovom broju pacijenata uključenih u DUET studije.
Tabela 2: Klinička ispitivanja DUET-1 i DUET-2
Klase sistema organa
(SOC)
Kategorija
učestalosti
Neželjene reakcije:
Lek INTELENCE + BR (kontrolna grupa) u odnosu na
Placebo + BR (kontrolna grupa)
Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema
često
trombocitopenija (1,3% u odnosu na 1,5%), anemija
(4,0% u odnosu na 3,8%)
Imunološki poremećaji
povremeno
sindrom imunološke rekonstitucije (0,2% u odnosu na
0,3%), preosetljivost na lekove (0,8% u odnosu na 1,2%)
Poremećaji metabolizma
i ishrane
često
dijabetes melitus (1,3% u odnosu na 0,2%),
hiperglikemija (1,5% u odnosu na 0,7%),
hiperholesterolemija (4,3% u odnosu na 3,6%),
hipertrigliceridemija (6,3% u odnosu na4,3%),
hiperlipidemija (2,5% 1,3%)
povremeno
anoreksija (0,8 u odnosu na 1,5%); dislipidemija (0,8 u
odnosu na 0,3%)
Psihijatrijski poremećaji
često
anksioznost (1,7% 2,6%), nesanica (2,7% 2,8%)
povremeno
Stanje konfuzije (0,2% u onosu na 0,2%), dezorijentacija
(0,2% u odnosu na 0,3%), noćne more (0,2% u odnosu
na 0,2%), poremećaji spavanja (0,5% u odnosu na
0,5%), nervoza (0,2% u odnosu na 0,3%), abnormalni
snovi (0,2% u odnosu na 0,2%)
Poremećaji nervnog
sistema
često
periferna neuropatija (3,8% u odnosu na 2,0%),
glavobolja (3,0% u odnosu na 4,5%)
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
povremeno
konvulzije (0,5% u odnosu na 0,7%), sinkopa (0,3%u
odnosu na 0,3%), amnezija (0,3%u odnosu na 0,5%),
tremor (0,2% u odnosu na 0,3%), somnolencija (0,7%
0,5%), parestezije (0,7%u odnosu na 0,7%), hipoestezije
(0,5%u odnosu na 0,2%), hipersomnija (0,2% u odnosu
na 0%), poremećaj pažnje (0,2% u odnosu na 0,2%)
Poremećaji na nivou oka
povremeno
zamućen vid (0,7%u odnosu na 0%)
Poremećaji na nivou uha
i centra za ravnotežu
povremeno
vertigo (0,2% u odnosu na 0,5%)
Kardiološki poremećaji
često
infarkt miokarda (1,3%u odnosu na 0,3%),
povremeno
atrijalna fibrilacija (0,2% u odnosu na 0,2%), angina
pektoris (0,5% u odnosu na 0,3%)
Vaskularni poremećaji
često
hipertenzija (3,2%u odnosu na 2,5%)
Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji
povremeno
bronhospazam (0,2%u odnosu na 0%), dispnea pri naporu
(0,5% u odnosu na0,5%)
Gastrointestinalni
poremećal
često
gastroezofagealna refluksna bolest (1,8%u odnosu na
1,0%), dijareja (7,0%u odnosu na 11,3%), povraćanje
(2,8%u odnosu na 2,8%), mučnina (5,2%u odnosu na
4,8%), abdominalni bol (3,5%u odnosu na 3,1%), gasovi
(1,5% u odnosu na 1,0%), gastritis (1,5% u odnosu na
1,0%)
povremeno
pankreatitis (0,7%u odnosu na 0,3%), hematemeza (0,2%
u odnosu na 0%), stomatitis (0,2% u odnosu na 0,2%),
konstipacija (0,3% u odnosu na 0,5%), abdominalna
distenzija (0,7% u odnosu na 1,0%), suva usta (0,3% u
odnosu na 0%), jak nagon za povraćanjem (0,2% u
odnosu na 0%)
Hepatobilijarni
poremećaji
povremeno
hepatitis (0,2% u odnosu na 0,3%), steatoza jetre (0,3%
u odnosu na 0%), citolitički hepatitis (0,3% u odnosu na
0%), hepatomegalija (0,5% u odnosu na 0,2%)
Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva
Veoma često
osip (10,0% u odnosu na 3,5%)
česti
lipohipertrofija (1,0% u odnosu na 0,3%), noćno znojenje
(1,0% u odnosu na 1,0%),
povremeno
otok lica (0,3% u odnosu na 0%), hiperhidroza (0,5%u
odnosu na 0,2%), svrab (0,7% u odnosu na 0,5%), suva
koža (0,3% prema 0,2%)
Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema
često
Bubrežna insuficijencija (2,7%u odnosu na 2,0%)
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Poremećaji
reproduktivnog sistema i
na nivou dojki
povremeno
ginekomastija (0,2% u odnosu na0%)
Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene
često
zamor (3,5% u odnosu na 4,6%)
povremeno
tromost (0,2% u odnosu na0%)
Ostale neželjene reakcije najmanje umerenog intenziteta, prijavljene iz drugih studija, su: stečena lipodistrofija,
angioneurotski edem, erythema multiforme i hemoragijski moždani udar, svaki prijavljen u ne više od 0,5%
slučajeva. Stevens-Johnson-ov sindrom (retko, < 0,1%) i toksična epidermalna nekroliza (veoma retko; <0,01%) su
bili prijavljeni tokom kliničkog razvoja leka INTELENCE.
Abnormalne vrednosti parametara laboratorijskih analiza
Abnormalne vrednosti parametara laboratorijskih analiza (3. ili 4. stadijuma), koje se smatraju neželjenim
reakcijama, prijavljene kod ≥ 2% pacijenata koji su uzimali lek INTELENCE u odnosu na grupu koja je uzimala
placebo, bile su porast vrednosti: amilaze (8,9% u odnosu na 9,4%), kreatinina (2,0% u odnosu na 1,7%), lipaze
(3,4% u odnosu na 2,6%), ukupnog holesterola (8,1% u odnosu na 5,3%), lipoproteina male gustine (LDL) (7,2% u
odnosu na 6,6%), triglicerida (9,2% u odnosu na 5,8%), glukoze (3,5% u odnosu na 2,4%), alanin-aminotransferaze
(ALT) (3,7% u odnosu na 2,0%), aspartat-aminotransferaze (AST) (3,2% u odnosu na 2,0%) i smanjenje broja
neutrofila (5,0% u odnosu na 7,4%) i broja belih krvnih zrnaca (2,0 u odnosu na 4,3).
Opis odabranih neželjenih reakcija
Lipodistrofija
Lečenje kombinovanom antiretrovirusnom terapijom je povezano sa pojavom preraspodele telesne masnoće
(lipodistrofija) kod pacijenata obolelih od HIV infekcije, uključujući i pojavu gubitka perifernog potkožnog masnog
tkiva i potkožnog masnog tkiva lica, povećanje intraabdominalnog i visceralnog masnog tkiva, hipertrofiju dojki i
dorzocervikalnu akumulaciju masnog tkiva (bivolji vrat) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).
Sindrom imunološke rekonstitucije
Kod pacijenata zaraženih HIV-om, sa teškom imunodeficijencijom, u vreme započinjanja kombinovane
antiretrovirusne terapije (CART), moguća je pojava inflamatorne reakcije kao posledice prisustva asimptomatske ili
rezidualne oportunističke infekcije. Autoimune bolesti (kao što je Graves-ova bolest) su takođe bile prijavljene;
ipak, prijavljeno vreme do nastanka je jako varijabilno i ovi događaji se mogu javiti mnogo meseci nakon
započinjanja terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Osteonekroza
Prijavljivani su slučajevi osteonekroze, posebno kod pacijenata sa obično poznatim faktorima rizika, u odmakloj
fazi HIV oboljenja ili kod dugotrajne izloženosti kombinovanoj antiretrovirusnoj terapiji. Učestalost ove pojave
nije poznata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Pedijatrijska populacija (uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina)
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Bezbednosna procena o primeni leka INTELENCE kod dece i adolescenata je zasnovana na 48-nedeljnoj analizi
kliničkog ispitivanja PIANO, Faze II, sa jednom grupom, u kome je 101 HIV-1 inficiran pedijatrijski pacijent koji
je prethodno primao antiretrovirusnu terapiju, uzrasta od 6 godina do manje od 18 godina i telesne mase najmanje
16 kg, dobijao lek INTELENCE u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lekovima (videti odeljak
Farmakodinamski podaci). Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece su bili komparabilni sa onim
koji su se javili kod odraslih. Osip je bio prijavljen češće u grupi sa ženskim ispitanicima nego sa muškim
ispitanicima (osip ≥ stepen 2 je bio prijavljen kod 13/64 [20,3%] žena u odnosu na 2/37 [5,4%] muškaraca; prekid
terapije zbog osipa je bio prijavljen kod 4/64 [6,3%] žena u odnosu na 0/37 [0%] muškaraca) (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Najčešće, osip je bio blag do umeren, makularnog/papularnog
tipa, i pojavljivao se u drugoj nedelji terapije. Osip je većinom bio samoograničavajući i generalno se povukao
unutar jedne nedelje nastavljene terapije.
Ostale posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa pridruženim infekcijama virusima hepatitisa B i/ili hepatitisa C
U objedinjenim analizama kliničkih ispitivanja DUET-1 i DUET-2, učestalost neželjenih dejstava vezanih za jetru
je bila veća kod pacijenata sa pridruženom infekcijom virusom hepatitisa B i/ili C, a koji su uzimali lek
INTELENCE, u poređenju sa pacijentima sa pridruženom infekcijom virusom hepatitisa B ili C koji su uzimali
placebo. Lek INTELENCE treba primenjivati sa oprezom kod ove grupe pacijenata (videti i odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci).
Neželjene reakcije identifikovane tokom postmarketinškog perioda sa lekom INTELENCE
Reakcije hipersenzitivnosti, uključujući DRESS, su bile prijavljene sa lekomINTELENCE . Ove hipersenzitivne
reakcije su karakterisane osipom, groznicom, i poremećajem organa (uključujući , ali ne i ograničavajući se, na
težak osip ili osip udružen sa groznicom, opšta slabost, umor, bolovi u mišićima ili zglobovima, plikovi, oralne
lezije, konjuktivitis, hepatitis i eozinofilija) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene
reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Predoziranje
Ne postoje podaci u vezi sa simptomatskim predoziranjem lekomINTELENCE , ali moguće je da najčešće
prijavljivane neželjene reakcije na lek INTELENCE, na primer, osip, dijareja, mučnina i glavobolja budu najčešće
zabeležene . Ne postoji specifičan antidot za predoziranje lekomINTELENCE . Lečenje predoziranja nastalog
primenom leka INTELENCE se sastoji od opštih suportivnih mera koje obuhvataju monitoring vitalnih pokazatelja
i posmatranje kliničkog stanja pacijenta. Ako je indikovano, eliminacija neresorbovane aktivne supstance se može
postići povraćanjem ili ispiranjem želuca. Davanje aktivnog uglja takođe se može koristiti kao pomoć otklanjanju
neresorbovane aktivne supstance. S obzirom da se etravirin u visokom procentu vezuje za proteine plazme,
dijalizom se ne može značajno eliminisati aktivna supstanca.
FARMACEUTSKI PODACI
Lista pomoćnih supstanci
hipromeloza 2910 5 mPa.s
celuloza, mikrokristalna, silikonizovana
celuloza, mikrokristalna
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
kroskarmeloza-natrijum
magnezijum-stearat
Inkompatibilnost
Nisu poznate.
Rok upotrebe
2 godine, pre prvog otvaranja boce.
6 nedelja, nakon prvog otvaranja.
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Tablete čuvati u originalnoj boci. Bocu čuvati dobro zatvorenu radi zaštite
od vlage. Ne uklanjati kesice sa desikantom.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je boca, plastična, od polietilena visoke gustine (HDPE), sa sigurnosnim
zatvaračem za decu od polipropilena. Zapremina boce je 200 mL. U boci se nalazi tri kesice sa 2g desikanta (silika
gel).
U jednoj boci se nalazi 60 tableta
.
Broj rešenja:
515-01-03050-15-001
od
25.04.2016.
za lek
INTELENCE, tablete, 60 x (200 mg)
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija.
Svaka kutija sadrži jednu bocu.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom)
Pacijenti koji ne mogu da progutaju cele tablete, mogu da rastvore tabletu u čaši vode.
Pacijenta treba obučiti sledeće:
-
Staviti tabletu(e) u 5 mL (1 kafena kašičica) vode, ili najmanje dovoljno tečnosti da prekrije lek
dobro promešajte dok voda ne izgleda mlečno
ako želite, dodati više vode ili alternativno sok od narandže, ili mleko (pacijenti ne treba da stavljaju tabletu
direktno u sok od narandže ili mleko pre nego što tabletu disperguju u vodi)
Popiti odmah
Isprati čašu više puta vodom, sokom od pomorandže ili mlekom i popiti kompletno svaki put, da bi bili
sigurni da pacijent uzima celokupnu dozu.
Upotreba toplog (>40°C) ili gaziranog pića treba da se izbegava.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.