Intratect 50mg/mL rastvor za infuziju

rastvor za infuziju; 50mg/mL; bočica staklena, 1x20mL

Supstance:
humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

Vrsta leka	Biološki lekovi
ATC:	J06BA02
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8606104090293
JKL	0013609

Broj rešenja: 515-01-00386-14-001 od 05.08.2014 za lek Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 20 mL (50mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-00389-14-001 od 05.08.2014 za lek Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL (50mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-00390-14-001 od 05.08.2014 za lek Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL (50mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-00391-14-001 od 05.08.2014 za lek Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL (50mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Intratect

Rastvor za infuziju

50 mg/mL

Bočica staklena, 1x 20 mL
Bočica staklena, 1x 50 mL

Bočica staklena, 1x 100 mL
Bočica staklena, 1x 200 mL

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: Biotest Pharma GmbH

Adresa: Landsteinerstr. 5, D-63303 Dreieich, Nemačka

Podnosilac zahteva: Beohem-3, d.o.o

Adresa: Trstenjakova 9. 11090 Beograd, Srbija

Intratect 50mg/mL rastvor za infuziju.

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

INN : Humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Intratect i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Intratect
3. Kako se upotrebljava lek Intratect
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Intratect
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK Intratect I ČEMU JE NAMENjEN

Intrtect 50mg/mL rastvor za infuziju

Humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.

Intratect je ekstrakt humane krvi koji sadrži antitela, supstance sopstvenog organizma za odbranu od bolesti.
Dolazi u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za upotrebu, za infuziju u venu.

Intratect spada u grupu lekova koji se nazivaju intravenski imunoglobulini. Dobija se iz krvi donatora široke
populacije i sadrži antitela na većinu uobičajenih bolesti. Adekvatne doze Intratecta mogiu da ponovo uspostave
normalne vrednosti imunoglobulina G kada su one niske.

Intratect je namenjen za odrasle, decu i adolescente (0-18 godina) koji nemaju dovoljno antitela (supstituciona
terapija) u slučajevima:
Kada je pacijent rođen sa nedostatkom antitela (primarni imunodeficijentni sindromi) u slučajevima kao što su:
- Hipogamaglobulinemije sa povratnim bakterijskim infekcijama kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom
leukemijom, kod kojih profilaktični antibiotik nije dao rezulat.
- Hipogamaglobulinemije sa povratnim bakterijskim infekcijama kod pacijenata sa multiplim mijelomom u
plato fazi koji nisu reagovali na pneumokokalnu imunizaciju.
- Hipogamaglobulinemije kod pacijenata posle transplantacije alogenih hematopoetskih matičnih ćelija
(HSCT).
- Kongenitalnog AIDS-a sa povratnim bakterijskim infekcijama.

Intratect se takođe koristi kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) za tretman zapaljenskih stanja
(imunomodulacija) kao što su:

- Primarna imuna trombocitopenija (idiopatska trombocitopenijska purpura, ITP, gde pacijent ima smanjen
broj trombocita) kod pacijenata koji će uskoro na operaciju ili su sa rizikom od krvarenja.

- Guillain Barré sindroma(bolest koja oštećuje nerve u čitavom telu).

- Kawasaki bolest (bolest kod dece koja uzrokuje zapalenja nekoliko organa u telu i gde arterije i srce postaju
uvećani).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK INTRATECT
Lek Intratect ne sme da Vam se da ako ste:

- alergični (preosetljivi) na humani imunoglobulin ili bilo koji drugi sastojak leka (za kompletnu listu videti
deo 6.). Alergijske reakcije mogu da uključe osip, svrab, teškoće u disanju, oticanje lica, usana, grla ili
jezika.

- ako imate deficijenciju (nedostatak) imunoglobulina A, a naročito ako su se razvila antitela na
imunoglobulin A u Vašoj krvi.

Kada primate lek Intratect, posebno vodite računa:

Popričajte sa svojim lekarom i obavestite ga o eventualnom postojanju drugih stanja ili bolesti sa prethodno
postojećim faktorima rizika od trombotičnih događaja, takođe ako:
- patite od hipo- ili agamaglobulinemije (nizak nivo antitela u krvi)
- niste nikada primali ovaj lek ili je prošlo duže vreme (nekoliko nedelja) od prethodnog primanja. Tada
morate biti budno praćeni u toku infuzije, kao i jedan čas posle završetka infuzije.
- ako ste skoro primali Intratect, morate biti pažljivo praćeni najmanje 20 minuta posle završetka infuzije.
- Ako ste nekad imali reakciju na druga antitela (u retkim slučajevima možete biti pod rizikom od alergijskim
reakcja).
- Ako imate ili ste imali bolest bubrega
- Ako primate lekove koji oštećuju bubrege ( ako se funkcija Vaših bubrega pogoršava, može biti potrebno da
se tretman obustavi).

Vaš doktor će posebno voditi računa ako je vaša težina prevelika, ako ste stariji, ako ste dijabetičar, ako patite od
visokog krvnog pritiska, niskog volumena krvi (hipovolemija), ako Vam je krv gušća nego što je normalno
(visok viskozitet krvi), ako ste neko vreme bili nepokretni (imobilizacija), ako imate probleme sa krvnim
sudovima ili druge rizike za trombotične događaje (stvaranje krvnog ugruška).

Molimo Vas obratite pažnju na neželjene reakcije!
U toku infuzije Intratecta Vi će te biti budno praćeni na pojavu neželjenih reakcija. Vaš doktor će znati koja
brzina infuzije odgovara za Vas.

Ako osetite neku neželjenu reakciju u toku infuzije, npr. iznenadno šištanje, teškoće u disanju, ubrzan puls,
oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika, osipa i svraba (posebno po celom telu), odmah recite Vašem
lekaru. Brizina infuzije se može smanjiti ili se tretman može zaustaviti.

Informacije o prenosu infektivnih agenasa
Intratect se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se koriste lekovi iz humane plazme ili krvi, važno je
da se spreči prenošenje infektivnih agenasa na pacijenta. Davaoci krvi se testiraju na viruse i druge infekcije.
Proizvođači u okviru procesa proizvodnje uključuju mere za inaktivaciju i uklanjanje virusa i drugih patogena. I
pored svih tih mera, kada se daju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija
ne može se totalno isključiti.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije
(HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.
Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19 mogu biti ograničene
vrednosti.

Imunoglobulini nisu bili povezani sa prenošenjem hepatitis A ili parvovirus B19 infekcija, verovatno zbog
antitela koje ovakav proizvod sadrži, koja deluju zaštitno i doprinose bezbednosti protiv virusa.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do skora uzimali neki drugi lek, uključujući i lekove koji se mogu
nabaviti bez recepta.

Intratekt može da smanji efikasnost nekih vakcina (sa živim oslabljenim virusima) kao što su vakcine protiv:

- malih boginja

- rubele

- zauški

- ovčijih boginja
treba sačekati i do tri meseca da bi primili neku od ovih vakcina, a protiv malih boginja i rubele i do godine
dana.

Uticaj na rezultate testova krvi
Intratect može da utiče na rezultate testiranja krvi. Ako dajete krv na testiranje neposredno posle primanja
Intratect-a, molimo Vas obavestite svog lekara ili osoblje u laboratoriji da ste primili Intratect.

Primena leka Intratect-a u periodu trudnoće i dojenja

Pitajte Vašeg doktora za savet pre uzimanja bilo koga leka. Ako Vaš doktor odluči, Intratect se može dati u toku
trudnoće i dojenja.

Uticaj leka Intratecta na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Sposobnost za vožnju i rad na mašinama može biti umanjena nekim neželjenim reakcijama vezanim za Intratect.
Pacijenti koji su imali neželjene reakcije u toku tretmana treba da sačekaju da se to reši pre vožnje ili rada na
mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK INTRATECT
Intratect je namenjen za intravensku upotrebu (infuzijom u venu). Daje ga uvek lekar ili sestra. Doza zavisi od
Vašeg stanja i telesne mase. Vaš doktor će znati koja je količina potrebna za Vas.
Na početku, Vaša infuzija kojom primate Intratect biće polagana. Vaš doktor može postepeno da povećava
brzinu.
Brzina infuzije i učestalost zavise od razloga zbog kojih Vam se intratect daje.

Primena kod dece
Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od doziranja kod odraslih. Za svaku indikaciju
određuje se prema telesnoj masi i podešava prema kliničkom odgovoru u određenom stanju.

Supstituciona terapija pacijenata sa slabim imunim sistemom (imunodeficijencija) i pacijenata sa kongenitalnim
AIDS-om, daje se infuzija svake 2 ili 3 do 4 nedelje.

Za tretman inflamatornih poremećaja (imunomodulacija) infuzije se mogu davati na sledeći način:

Idiopatska Trombocitopenična Purpura: za tretman akutne epizode infuzija se daje prvog dana i ova doza se

može ponavljati jednom u tri dana. Alternativno, niža doza se može davati jednom dnevno u toku 2 do 5 dana.

Guillain Barre sindrom: infuzija se daje 5 dana.

Kawasaki bolest: infuzija se daje u toku 2 do 5 dana u jednoj dozi.

Kod pacijenata sa hipogamaglobulinemijom posle transplantacje alogenih hematopoetskih matičnih ćelija,
infuzija se daje svake 3 do 4 nedelje. U slučaju nedostatka proizvodnje antitela, infuzija se daje svakog meseca
sve dok se ne uspostavi normalni nivo antitela.

Ako ste propustili da primite infuziju
Intratect se primenjuje u bolnici i malo je verovatno da se propusti infuzija. Ipak, ako mislite da ste propustili
infuziju, recite to svom lekaru.

Ako ste primili više leka Intratect nego što je trebalo
Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustina krvi), posebno
kod rizičnih pacijenata uključujući starije pacijente ili pacijente sa oštećenom funkcijom srca i bubrega. Ako se
da previše leka Intratect-a, infuzija treba odmah da se prekine a lekar će da odluči da li treba da se primeni drugi
tretman.
Ako imate bilo kojih pitanja o upotrebi ovog leka, pitajte Vašeg doktora ili sestru.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, Intratect može da ispolji neželena dejstva, koja se ne moraju desiti kod svih.

Ako osetite neki od sledećih efekata, recite to odmah Vašem lekaru:
- osip
- svrab
- šištanje
- teškoće u disanju
- oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika
- ekstremno nizak krvni pritisak, ubrzan puls
Ovo mogu biti znaci alergijske reakcije, ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktički šok) ili reakcije
presetljivosti.

Recite odmah Vašem lekaru ako primetite neki od sledećih vrlo retkih neželjenih efekata:
- ozbiljan bol ili pritisak u grudima (srčani napad, srčani infarkt)
- slabost, paraliza ili utrnulost jedne strane tela, gubitak vida na jednom ili oba oka, problemi u govoru (šlog)
- kašalj, bol u grudima, ubrzano disanje, ubrzan rad srca (pulmonalni embolizam)
- oticanje, bol, crvenilo po nogama (duboka venska tromboza)

Povremeno mogu se javiti:

- drhtavica

- glavobolja

- vrtoglavica

- groznica

- povraćanje

- mučnina

- bolovi u zglobovima

- nizak pad krvnog pritiska

- umeren bol u leđima

Retko se mogu javiti:

- iznenadni pad krvnog pritiska

- prolazni meningitis (zapaljenje moždane obloge)

- smanjenje broja crvenih krvnih ćelija usled njihovog raspadanja u krvnim sudovima (hemolitična anemija)

- simptomi slični ekcemu (prolazne reakcije na koži)

- porast kreatinina u serumu (produkt razgradnje) i/ili iznenadno otkazivanje bubrega

Neželjene reakcije registrovane na osnovu spontanog prijavljivanja su:

- ozbiljan bol u grudima ili pritisak u grudima (angina pectoris) (veoma retko)
-

trešenje i drhtanje

: rigor (veoma retko)

- pad krvnog pritiska (veoma retko)

- bol u leđima (veoma retko)

- teškoće pri disanju (dispnea) (veoma retko)

Ako dođe do pojave neželjenih reakcija, brzinu infuzije treba smanjiti, ili infuziju prekinuti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku
sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete
da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK Intratect
Rok upotrebe

Lek se ne sme upotrebljavati posle isteka roka trajanja, koji je naznačen na kutiji i etiketi.
Posle prvog otvaranja, lek upotebiti odmah.
Neupotrebljen lek odložiti u skladu sa važećim propisima.

Čuvanje
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Vaš farmaceut ili lekar će znati kako se čuva ovaj lek.
Bočicu čuvati u kartonskoj kutiji zaštićeno od svetlosti.
Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Intratect

Intratect je rastvor za infuziju.

Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu. Sadrži 50 g/L humanih plazma
proteina od čega je najmanje 96% imunoglobulin G (IgG). Raspodela na podklase IgG (aproksimativne
vrednosti):
IgG 57%, IgG2 37%, IgG3 3% i IgG4 3%.
Ostali sastojci su : glicin i voda za injekciju.

Maksimalan sadržaj IgA je 2000 mikrograma/mL

Kako izgleda lek Intratect i sadržaj pakovanja
Intratect je bistar rastvor do blago opalescentan, bezbojan do bledo žut.
Unutrašnje pakovanje: Intratect-a sadrži jednu staklenu bočicu sa 20mL, 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za
infuziju.
Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija
Nosilac dozvole
Beohem-3, d. o. o.
Trstenjakova 9. 11090 Beograd

Proizvođač

Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstr. 5, D-63303 Dreieich, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2014

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Intratect 1 x 20 mL: 515-01-00386-14-001 od 05.08.2014
Intratect 1 x 50 mL: 515-01-00389-14-001 od 05.08.2014
Intratect 1 x 100 mL: 515-01-00390-14-001 od 05.08.2014
Intratect 1 x 200 mL: 515-01-00391-14-001 od 05.08.2014

Sledeće informacije su namenjene samo medicinskim i zdravstvenim stručnjacima

Terapijske indikacije

Supstituciona terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:
- Primarnog imunodeficijentnog sindroma sa oštećenom produkcijom antitela (videti deo 4.4)
- Hipogamaglobulinemije sa povratnim bakterijskim infekcijama kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom
leukemijom, kod kojih profilaktični antibiotik nije dao rezulat.
- Hipogamaglobulinemije sa povratnim bakterijskim infekcijama kod pacijenata sa multiplim mijelomom u
plato fazi koji nisu reagovali na pneumokokalnu imunizaciju.
- Hipogamaglobulinemije kod pacijenata posle transplantacije alogenih hematopoetskih matičnih ćelija
(HSCT).
- Kongenitalnog AIDS-a sa povratnim bakterijskim infekcijama.

Imunomodulacija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:
- Primarne imune trombocitopenije (Idiopatske trombocitopenijske purpure, ITP) kod pacijenata sa visokim
rizikom od krvarenja ili pre operacije radi korekcije količine trombocita.
- Guillain Barré sindroma.
- Kawasaki bolesti.

Doziranje i način primene
Doziranje i način primene zavise od indikacije.
Doze je, možda potrebno idividualizovati za svakog pacijenta zavisno od farmakokinetičkog i kliničkog
odgovora. Navedeni dozni rezim se daje kao smernica.

Supstituciona terapija kod primarnog imunodeficijentnog sindroma
Doza treba da postigne nivo IgG (meren pre sledeće infuzije) najmanje 5-6 g/L. Potrebno je tri do šest meseci od
početka terapije da se uspostavi ravnoteža. Preporučena početna doza 8-16 mL (0,4-0,8 g/kg) data odjednom, a
zatim bar 4 mL (0,2 g/kg) svake tri do četiri nedelje.

Doza potrebna da se dostigne pravi nivo od najmanje 5-6 g/L je 4-16 mL (0,2-0,8 g/kg ) mesečno. Interval doze
za postizanje stabilnog stanja varira od 3 do 4 nedelje.
Prave, najniže nivoe treba meriti i procenjivati u vezi sa učestalošću infekcije. Da bi se smanjila stopa infekcije,
može biti potrebno da se poveća doziranje i da se teži većim najnižim nivoima.

Hipogamaglobulinemije sa povratnim bakterijskim infekcijama kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom
leukemijom, kod kojih profilaktični antibiotik nije dao rezulat; Hipogamaglobulinemije sa povratnim
bakterijskim infekcijama kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato fazi koji nisu reagovali na
pneumokokalnu imunizaciju; Kongenitalni AIDS-a sa povratnim bakterijskim infekcijama.
Preporučena doza je 4-8 mL (0,2 – 0,4 g/kg) svake tri do četiri nedelje.

Hipogamaglobulinemija kod pacijenata posle transplantacije alogenih hematopoetskih matičnih ćelija
Preporučena doza je 4-8 mL (0,2-0,4 g/kg ) svake tri do četiri nedelje. Pravi, najniži nivo treba da se održava
iznad 5 g/L.

Primarna imuna trombocitopenija
Postoje dve alternativne šeme tretmana:
- 16-20 mL (0,8-1 g/kg) prvog dana, ova doza se može ponoviti jedanput u okviru 3 dana
- 8 mL (0,4 g/kg) se daje dnevno u toku dva do pet dana. Tretman se može ponoviti ako se javi relaps.

Guillain Barré sindrom
- 8 mL (0,4 g/kg) dnevno u toku 5 dana.

Kawasaki bolest
- 32-40 ml (1,6-2,0 g/kg) treba primeniti u podeljenim dozama u toku dva do pet dana, ili
- 40 mL (2,0 g/kg) kao jedna doza. Pacijenti treba da prime prateći tretman sa acetilsalicilnom kiselinom.

Preporuke doziranja sažete su u sledećoj tabeli:

Tabela1. Preporuke doziranja

Indikacije

Doze

Učestalost infuzije

Supstituciona terapija:

Supstituciona terapija kod
primarne imunodeficijencije

Supstituciona terapija kod
sekundarne imunodeficijencije

Kongenitalni AIDS

Hipogamaglobulinemija (< 4 g/L)
kod pacijenata posle
transplantacije alogenih
hematopoetskih matičnih ćelija

početna doza: 0,4-0,8 g/kg
zatim: 0,2-0,8 g/kg

0,2-0,4 g/kg

svakih 3-4 nedelje da se postigne
nivo IgG najmanje 5-6 g/L

svakih 3-4 nedelje

svakih 3-4 nedelje da se postigne
nivo IgG iznad 5 g/L

Imunomodulacija:

Primarna imuna trombocitopenija

Guillain Barré sindrom

Kawasaki bolest

0,8-1 g/kg ili

0,4 g/kg dnevno

1,6-2 g/kg ili

2 g/kg

prvog dana, moguće je ponoviti
dozu jednom u tri dana

u toku 2-5 dana

u toku 5 dana

u podeljenim dozama u toku 2-5
dana uz acetilsaliclnu kiselinu

u jednoj dozi uz acetilsaliclnu
kiselinu

Pedijatrijska populacija
Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od doziranja kod odraslih, s tim što su doze date
po kg telesne mase za određene indikacije i prilagođene kliničkom odgovoru.

Način primene
Za intravensku upotrebu.
Intratect se primenjuje intravenskom infuzijom uz početnu brzinu, ne veću od 1,4 mL/kg/h u toku 30 minuta.
Ako je podnošljivost dobra (videti deo 4.4), brzina infuzije se može postepeno povećavati do maksimalne od
1,9 mL/kg/h.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji od ekscipijenasa (videti deo 4.4).
Preosetljivost na humane imunoglobuline, posebno kod pacijenata sa antitelima na IgA.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neke ozbiljne neželjene reakcije mogu biti u vezi sa brzinom infuzije. Preporučena brzina infuzije data u delu
4.2 mora se striktno poštovati. Pacijent se mora budno pratiti i pažljivo osmatrati na bilo koje simptome kroz
čitav infuzioni period.

Neke neželjene reakcije se mogu javljati mnogo češće
- u slučaju velike brzine infuzije
- kod pacijenata koji primaju normalni humani imunoglobulin prvi put, u retkim slučajevima kada se u terapiji
pređe na drugi humani normalni imunoglobulin ili ako je prošlo mnogo vremena od prethodne infuzije.

Potencijalne komplikacije se često mogu izbeći ako se uverimo da pacijenti:
- nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se prvo početi sa polaganim ubrizgavanjem
proizvoda, početnom brzinom od 1,4 mL/kg/h što odgovara 0,023 mL/kg/min.
- ako se pažljivo prate i registruju svi simptomi u toku čitavog infuzionog perioda, posebno kod pacijenata koji
nemaju iskustva sa humanim normalnim imunoglobulinom, pacijenata kod kojih je došlo do zamene

alternativnim proizvodom IVIg ili kod kojih je prošlo duže vreme od prethodne infuzije. Praćenje je naročito
važno u toku prve infuzije u prvom času, kako bi se otkrili eventualni neželjeni efekti. Svi pacijenti se moraju
posmatrati najmanje 20 minuta po završetku infuzije.

U slučaju neželjene reakcije treba ili smanjiti brzina infuzije ili se infuzija mora prekinuti.
Potrebni tretman zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjenih reakcija.
U slučaju šoka primenjuje se standardni medicinski tretman za šok.

Kod svih pacijenata, primena IVIg zahteva:
- adekvatnu hidraciju pre prve infuzije IVIg
- praćenje izbacivanja urina
- praćenje nivoa kreatinina u serumu
- izbegavanje istovremene upotrebe diuretika Henleove petlje

Preosetljivost
Reakcije prave preosetljivosti su retke. Mogu se javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima. IVIg nije indikovan
kod pacijenata sa selektivnom IgA deficijencijom.

Retko, humani normalni imunoglobulin može da izazove pad krvnog pritiska sa anafilaktičnom reakcijom, čak i
kod pacijenata koji su tolerisali prethodni tretman sa humanim normalnim imunoglobulinom.

Tromboembolizam
Postoji klinički dokaz povezanosti izmešu primene IVIg i tromboemboličnog događaja kao što je infarkt
miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar ), plućni embolizam, tromboza dubokih vena za
šta se predpostavlja da su povezani sa relativnim povećanjem viskoziteta krvi kroz veliki priliv imunoglobulina
kod pacijenata sa rizikom. Treba biti oprezan pri propisivanju i primeni IVIg kod pacijenata prekomerne težine i
kod pacijenata koji već prethodno imaju faktore rizika za trombotične događaje (više godina, hipertenziju,
diabetes mellitus, istoriju vaskularnih bolesti ili trombotične epizode, stečene ili nasleđene tromboembolične
poremećaje, duži period imobilizacije, ozbiljnu hipovolemiju ili bolesti sa povećanim viskozitetom krvi).

Kod pacijenata sa rizikom na tromboembolične neželjene reakcije, IVIg treba primenjivati minimalnom brzinom
infuzije i primenljivom dozom.

Akutna bubrežna insuficijencija
Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali IVIg terapiju. Kod većine
su identifikovani faktori rizika kao što je ranije postojanje bubrežne insuficijencije, diabetes mellitus,
hipovolemija, prekomerna težina, istovremena primena nefrotoksičnih lekova ili starost preko 65 godina.

U slučaju oštećenja bubrega, treba razmotriti prekid IVIg terapije.

Prijave renalne disfunkcije i akutne bubrežne insuficijencije pri primeni raznih IVIg proizvoda sa ekscipijensima
kao što su saharoza, glukoza i maltoza, došlo se do zaključka da je primena saharoze kao stabilizatora u
najvećem broju povezana sa ovim neželjenim reakcijama. Kod pacijenata sa rizikom treba razmotriti upotrebu
IVIg proizvoda koji ne sadrže saharozu. Intratect ne sadrži saharozu.

Kod pacijenata sa rizikom na akutnu bubrežnu insuficijenciju proizvode IVIg treba davati minimalnom brzinom
infuzije i prihvatljivom dozom.

Aseptični meningitis sindrom (AMS)
Objavljeno je da se aseptični meningitis sindrom desio vezano sa IVIg tretmanom. Prekid IVIg tretmana doveo
je do remisije AMS u okviru nekoliko dana bez posledica. Sindrom obično počinje za nekoliko časova do 2 dana
posle IVIg tretmana. Analiza cerebrospinalne tečnosti često je pozitivna na pleocite i do nekoliko hiljada ćelija
po mm

, uglavnom iz granulocitne serije i pokazuje povećan nivo proteina i do nekoliko stotina mg/dL.

AMS se može desiti češće pri primeni visokh doza (2g/kg) u IVIg tretmanu.

Hemolitična anemija
IVIg proizvodi mogu da sadrže antitela krvnih grupa koji mogu da deluju kao hemolizini i mogu da dovedu do
prekrivanja crvenih krvnih ćelija sa imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku
reakciju (Coombs test) i retko hemolizu. Hemolitična anemija se može razviti posle IVIg terapije usled
poboljšane sekvesracije crvenih krvnih zrnaca (RBC). Primaoce IVIg treba pratiti na pojavu kliničkih znaka i
simptoma hemolize (videti deo 4.8).

Uticaj na serološke testove
Posle infuzije imunoglobulina, prolazno povećanje različitih pasivno prenesenih antitela u krvi pacijenata može
rezultovati lažno pozitivnim rezultatima seroloških testova.
Pasivan prenos antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa nekim serološkim testovima za
antitela crvenih krvnih zrnaca, na primer direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Prenosivi agensi
Standardne mere za sprečavanje infekcija koje su rezultat upotrebe medicinskih proizvoda pripremljenih iz
humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija i plazma pulova za specifične
markere infekcija i uključivanje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju i uklanjanje virusa. I pored toga,
kada se koriste medicinski proizvodi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih
agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi i na nepoznate ili novonastale viruse i druge
patogene.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV. Preduzete
mere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.
Postoji ohrabrujuće kliničko iskustvo u vezi nepostojanja prenosa hepatitisa A ili parvovirusa B19 sa
imunoglobulinima. Predpostavlja se da sadržaj antitela značajno doprinosi bezbednosti protiv virusa.

Čvrsto se preporučuje da se pri svakom davanju Intratecta pacijentu, zapišu ime i broj serije leka, kako bi
postojala veza između pacijenta i date serije leka.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Žive oslabljene virusne vakcine
Primena imunoglobulina može da smanji efikasnost živih oslabljenih virusnih vakcina za male boginje, rubeolu,
zauške i ovčije boginje, u periodu najmanje 6 nedela do 3 meseca. Posle primene IVIg , treba da prođe bar 3
meseca pre vakcinacije živim oslabljenim virusnim vakcinama. U slučaju malih boginja ovo pogoršanje može da
traje i do 1 godine. Zbog toga pacijenti koji primaju vakcinu za male boginje treba da kontrolišu status antitela.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Bezbednost ovog medicinskog proizvoda za korišćenje u humanoj trudnoći nije ustanovljena u kontrolisanim
kliničkim studijama i zato ga treba davati sa opreznošću trudnicama i dojiljama. Pokazano je da IVIg prolaze
kroz placentu, povećano posle trećeg trimestra. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju
štetni efekti na tok trudnoće ili na fetus i novorođenče.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena.

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da se ne očekuje štetno dejstvo na fertilnost.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može biti umanjeno nekim neželjenim reakcijama
vezanim za Intratect. Pacijenti koji su osetili neke neželjene reakcije za vreme tretmana, treba da sačekaju da se
to sredi pre vožnje ili rada na mašinama.

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila

Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, temperatura,
povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umeren bol u donjem delu leđa.

Retko, humani normalni imunoglobulini mogu da izazovu iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim
slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji.

Sa humanim normalnim imunoglobulinima primećeni su slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa, i retki
slučajevi prolaznih kožnih reakcija. Reverzibilne hemolitične reakcije primećene su kod pacijenata, posebno sa
krvnim grupama A, B i AB. Retko, se razvija hemolitična anemija koja zahteva transfuziju posle visokih doza
IVIg (videti deo 4.4).

Primećen je porast kreatinina u serumu i/ili akutna renalna insuficijencija.

Veoma retko: tromboembolične reakcije kao što su infarkt miokarda, moždani udar, plućni embolizam, duboke
venske tromboze.

Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti deo 4.4.

Na osnovu spontanog prijavljivanja zabeležene su neželjene reakcije:
Srčani poremećaji: angina pectoris (vrlo retko)
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: rigor (vrlo retko)
Imunološki poremećaji: anafilaktički šok (vrlo retko), alergijske reakcije (vrlo retko)
Ispitivanja: nizak krvni pritisak (vrlo retko)
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva: bol u leđima (vrlo retko)
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispnea (vrlo retko)
Vaskularni poremećaji: šok (vrlo retko).

Rađene su tri kliničke studije sa Intratectom: dve kod pacijenata sa primarnim imuno deficijencijama (PID) i

jedna kod pacijenata sa imunom trombocitopeničnom purpurom (ITP). U dve PID studije ukupno 68 pacijenata
je tretirano Intratectom i evaluirana je bezbednost. Tretmani su trajali 6 i 12 meseci. ITP studija je izvođena na
24 pacijenta.

Ovih 92 pacijenta je primilo ukupno 830 infuzija Intratecta, pri čemu je zabeleženo ukupno 51 sumnja na
neželjenu reakciju na lek (ADRs). Većina ovih ADRs bile su blage do umerene i samo-ograničavajuće. U toku
studija nisu zabeležene ozbiljne neželjene reakcije.
Neželjene reakcije zabeležene u tri studije sažete su i kategorizovane prema MedDRA sistemu klasa organa i sa
navedenom učestalošću.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci u dole datoj tabeli su prikazani prema klasifikaciji sistema organa (SOC) i predloženim terminima
MedDRA.
Učestalost pojave je evaluirana prema sledećoj konvenciji:

veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 do < 1/10); povremena (≥ 1/1.000 do < 1/100);
retka (≥ 1/ 10. 000 do < 1/1.000); veoma retka (< 1/10. 000); nije poznata učestalost (ne može se
proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 2. Učestalost neželjenih reakcija na lek (ADRs) u kliničkim studijama sa Intratect-om

MedDRA
Klase sistema organa (SOC)

Neželjena reakcija

Učestalost

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

hemoliza (blaga)

povremena

Gastrointestinalni poremećaji

muka, povraćanje,
gastrointestinalni bol

povremena

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

pireksija, drhtavica, osećaj vreline povremena

Ispitivanja

Povećana telesna temperatura,
Coombs test (indirektan i
direktan) pozitivan

povremena

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja

česta

poremećaj čula ukusa

povremena

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

papularni osip

povremena

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija, površni
tromboflebitis

povremena

Opis odabranih neželjenih reakcija
Neželjene reakcije specifične za Intratect nisu objavljene. Sve neželjene reakcije veazane za Intratect su u okviru
očekivanog profila za humane normalne imunoglobuline.

Pedijatrijska populacija
Za učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece se očekuje da budu iste kao kod odraslih.
Za bezbednost u pogledu transmisionih agenasa, videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranje može da dovede do prekomerne tečnosti i hiperviskoziteta, posebno kod pacijenata sa rizikom,
uključujući starije pacijente sa srčanim i renalnim oštećenjima.

Lista pomoćnih supstanci

Glicin, voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima ili medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

36 meseci na temperaturi do 25 °C.
Posle prvog otvaranja: upotrebiti odmah

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Ne zamrzavati.
Čuvati bočicu u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi
20 mL, 50 mL, 100 mL, ili 200 mL rastvora za infuziju.

Posebne mere opreza pri odlaganju i drugom rukovanju pri upotrebi

Proizvod treba dovesti na sobnu temperaturu pre upotrebe.
Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan do blago žut.
Rastvore koji su zamućeni i imaju talog ne treba koristiti.
Sav neiskorišćen lek i otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim propisima.

Intratect

Proizvođač: BIOTEST PHARMA GMBH - Nemačka
Broj dozvole: 515-01-00386-14-001
Vlasnik dozvole: BEOHEM - 3 D.O.O.
Dozvola vredi do: 27.08.2019