Intratect 100mg/mL rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju

humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Intratect i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect

3.

Kako se primenjuje lek Intratect

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Intratect

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Intratect i čemu je namenjen

Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju

Humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.

Intratect je lek koji se dobija iz krvi ljudi i koji sadrži antitela (proteine krvi koji pomažu odbrambenom
sistemu organizma) na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za
infuziju u venu („kap po kap”).

Lek Intratect sadrži humani normalni immunoglobulin (antitela) iz krvi koju su donirali davaoci iz širokog
spektra stanovništva i koja verovatno sadrži antitela na najčešće zarazne (infektivne) bolesti. Odgovarajuće
doze leka Intratecta mogu da ponovo uspostave normalne vrednosti imunoglobulina G kada su one niske.

Lek Intratect je namenjen za lečenje odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) koji nemaju dovoljno
antitela (terapija nadoknade) u sledećim slučajevima:

Pacijenati sa urođenim nedostatkom antitela (sindrom primarne imunodeficijencije).

Hipogamaglobulinemija (stanje koje odlikuje nizak nivo imunoglobulina u krvi) i bakterijske

infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (maligno
oboljenje krvi kod kojeg se stvara previše belih krvnih zrnaca), kod kojih profilaktička primena
antibiotika nije dala očekivan rezultat.

Hipogamaglobulinemija i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa mijelomom

(tumor kojeg čine ćelije koje potiču iz koštane srži) i koji nisu razvili odgovor na vakcinu protiv
bakterije pneumokoka.

Hipogamaglobulinemija kod pacijenata nakon transplantacije matičnih ćelija (transplantacija

alogenih hematopoeznih matičnih ćelija), kada se presađuju matične ćelije druge osobe.

Pacijenti sa urođenim AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) i bakterijskim infekcijama

koje se stalno vraćaju

.

Lek Intratect se takođe koristi kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) sa određenim
zapaljenskim poremećajima (imunomodulacija) u sledećim slučajevima:

Idiopatska trombocitopenijska purpura (ITP), stanje gde je značajno smanjen broj trombocita (krvnih
pločica) u krvotoku. Trombociti čine važni deo procesa zgrušavanja i smanjenje njihovog broja
može da prouzrokuje neželjena krvarenja i modrice. Lek se takođe koristi kod pacijenata sa visokim
rizikom od krvarenja ili pre hirurške intervencije da bi se korigovao broj trombocita.

Guillain Barré-ov sindrom, pri kojem imunski sistem oštećuje nerve i sprečava njihov ispravan rad.

Kawasaki-jeva bolest, bolest kod dece gde dolazi do povećanja krvnih sudova (arterija) u organizmu.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect

Lek Intratect ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Alergijska reakcija može uključivati osip, svrab,
otežano disanje, oticanje lica, usana, grla ili jezika.

ako imate deficijenciju (nedostatak) imunoglobulina A, a naročito ako su se razvila antitela na
imunoglobulin A u Vašoj krvi.

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što pimite lek Intratect:

ako bolujete od stanja sa niskim nivoima antitela u krvi (hipo- ili agamaglobulinemija)

ako se lek Intratect primenjuje prvi put, ili ako se daje umesto drugog leka koji sadrži humani
normalni imunoglobulin (i.v.Ig), ili ako je prošlo mnogo vremena od poslednje infuzije (npr.

nekoliko nedelja). Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene infuzije, kao i jedan sat posle završetka
infuzije.

ako ste nedavno primali lek Intratect. Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene, kao i najmanje 20
minuta posle završetka infuzije.

ako ste nekad imali reakciju na druga antitela (u retkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih
reakcija).

ako imate ili ste imali bolest bubrega

ako primate lekove koji oštećuju bubrege ako se funkcija Vaših bubrega pogoršava, može biti
potrebno da se prekine lečenje lekom Intratect).

U pojedinim slučajevima, imunoglobulini mogu da povećaju rizik od pojave infarkta srca, moždanog udara,
plućne embolije ili duboke venske tromboze, iz razloga što dovode do povećanja viskoziteta krvi. Stoga će
Vaš lekar obratiti posebnu pažnju ukoliko ste gojazni, ukoliko ste stariji, ukoliko bolujete od šećerne bolesti
(dijabetesa), ukoliko bolujete od povišenog krvnog pritiska (hipertenzije), ukoliko Vam je dosta smanjen
volumen krvi (hipovolemija), ukoliko bolujete od bolesti koja uzrokuje da je Vaša krv gušća (viskoznija),
ukoliko ste duže vreme bili nepokretni (vezani za postelju), ukoliko imate ili ste imali probleme sa krvnim
sudovima (vaskularna oboljenja) ili druge rizike za nastanak tromba (krvnog ugruška).

Molimo Vas obratite pažnju na neželjene reakcije!
U toku infuzije leka Intratect, bićete pažljivo praćeni na pojavu neželjenih reakcija. Vaš lekar će se pobrinuti
da brzina infuzije leka Intratect prilagodi Vama.

Ako osetite neku neželjenu reakciju u toku infuzije, npr. iznenadno zviždanje prilikom disanja, otežano
disanje, ubrzani puls, oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika, osip ili svrab (posebno po celom
telu), odmah recite Vašem lekaru. Brizina infuzije se može smanjiti ili se lečenje može potpuno prekinuti.

Informacije o prenosu infektivnih agenasa
Lek Intratect se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme
preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijenta. Ove mere uključuju pažljiv
odabir donora krvi i plazme, kako bi se uverili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene, kao i
ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme („pool”) na prisustvo virusa. Proizvođači ovakvih
lekova takođe preduzimaju korake tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti patogene.
Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u
potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene
viruse ili na druge vrste infekcija.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane
imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.
Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19 mogu biti
ograničene vrednosti.

Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19 verovatno zato što lek
sadrži antitela protiv ovih infekcija, koja deluju zaštitno.

Uticaj na analize krvi
Lek Intratect može da utiče na rezultate analiza krvi. Ukoliko ćete raditi analize krvi nakon primanja lek
Intratect, obavestite lekara ili laboranta da ste primili ovaj lek.

Drugi lekovi i Intratect

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge
lekove.

Lek Intratect može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina (vakcine sa živim oslabljenim virusima), kao što
su vakcine protiv:

malih boginja

rubele

zauški

ovčijih boginja

Možda ćete morati da sačekate do 3 meseca pre nego što budete mogli da primate neke vakcine ili do jedne
godine pre nego što budete mogli da primate vakcinu protiv malih boginja.

Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre
nego što uzmete ovaj lek.
Vaš lekar će odlučiti da li lek Intratect može da se primeni u periodu trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih
reakcija koje su povezane sa lekom Intratect.
Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama
treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

3. Kako se primenjuje lek Intratect

Lek Intratect je namenjen za intravensku primenu (infuzijom u venu). Lek Intratect će Vam dati Vaš lekar ili
medicinska sestra. Doza zavisi od Vašeg zdravstevnog stanja i telesne mase. Vaš lekar će odrediti koja je
količina potrebna za Vas.
Na početku infuzije primaćete lek Intratect manjom brzinom protoka infuzije. Ukoliko je budete dobro
podnosili, Vaš lekar može postepeno povećati brzinu infuzije.

Brzina infuzije i učestalost zavise od razloga zbog kojih primate lek Intratect.

Primena kod dece i adolescenata
Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih pošto je doziranje
za svaku indikaciju dato prema telesnoj masi i prilagođeno kliničkom ishodu gore pomenutih stanja.

Pacijenti sa slabim imunskim sistemom (imunodeficijencija) koji lek primaju kao supstitucionu terapiju
(terapiju nadoknade) i pacijenati sa urođenim AIDS-om, primaće infuziju svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje zapaljenskih poremećaja (imunomodulacija) infuzije se mogu primenjivati na sledeći način:
Idiopatska trombocitopenijska purpura za lečenje akutne epizode infuzija se daje prvog dana i ova doza se
može ponavljati jednom u tri dana. Alternativno, niža doza se može davati jednom dnevno u toku 2 do 5
dana.

Guillain Barre-ov sindrom: infuzija se daje tokom 5 dana.

Kawasaki-jeva bolest: infuziju treba primenjivati tokom 2 do 5 dana ili kao jednokratnu dozu.

Kako bi se lečila infekcija i sprečilo odbacivanje nakon alogenog presađivanja hematopoetskih matičnih
ćelija, kod pacijenata sa hipogamaglobulinemijom, infuzija se daje svake 3 do 4 nedelje. U slučaju
nedostatka proizvodnje antitela, infuzija se daje svakog meseca sve dok se ne uspostavi normalni nivo
antitela.

Ako ste primili više leka Intratect nego što treba
Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustina krvi), posebno
kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenom funkcijom srca i bubrega. Ako mislite da ste primili
previše leka Intratect, obavestite Vašeg lekara, koji će odlučiti da li je potrebno prekinuti primenu infuzije i
propisati Vam drugo lečenje.

Ako ste zaboravili da primite lek Intratect
Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Intratect u bolnici, tako da je malo verovatno da ćete propustiti
primenu infuzije. Međutim, obavestite Vašeg lekara ako mislite da ste propustili infuziju.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije
nije navedeno, npr. prema broju infuzija.

Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem lekaru:

osip

svrab

zviždanje prilikom disanje

oteženo disanje

oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika

izuzetno nizak krvni pritisak sa simptomima kao što su vrtoglavica, zbunjenost, nesvestica, ubrzan
puls.

Ovo mogu biti znaci alergijske reakcije, ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktički šok) ili reakcije
presetljivosti.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Intratect, 100 mg/mL:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave najviše kod 1 od 10 primljenih infuzija):

abnormalno lupanje srca (palpitacije)

nelagodnost

reakcije povezane sa primenom infuzije

glavobolja

bol u zglobovima

bol u leđima

bol u kostima

Povremena neželjena dejstva (mogu se da se jave najviše kod 1 od 100 primljenih infuzija):

preosetljivost

umor

drhtavica

smanjena temperatura tela (hipotermija)

poremećaj čula

bol u mišićima

bol u koži

osip

prekomeran protok krvi u organima ili tkivima

povišen krvni pritisak

proliv

bol u stomaku

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena spontano pri lečenju lekom Intratect:

Nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

ozbiljan bol u grudima ili pritisak u grudima (angina pektoris)

trešenje i drhtanje (rigor)

anafilaktički šok, alergiske reakcije

teškoće pri disanju (dispnea)

nizak krvni pritisak

bol u leđima

smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukopenija)

Primena preparta humanih imunoglobulina, uopšte, može da izazove sledeće neželjene efekte:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja, vrtoglavica

mučnina, povraćanje

bol u zglobovima, umeren bol u donjem delu leđa

nizak krvni pritisak

drhtavica, groznica

alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

iznenadan pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima anafilaktički šok

prolazne reakcije na koži

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

tromboemboliske reakcije kao što su:

srčani udar (infarkt miokarda)

moždani udar

ugrušci u krvnim sudovima pluća (plućna embolija)

krvni ugrušci u venama (duboke venske tromboze)

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

prolazno akutno zapaljenje zaštitnih ovojnica mozga i kičmene moždine (meningitis)

rezultati analize krvi koji ukazuju na oštećenje funkcije bubrega ili iznenadnu insuficijenciju

(slabost) bubrega

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca zbog njihove razgradnje u krvnim sudovima (reverzibilne

hemolitičke reakcije)

Ako se pojave neželjena dejstva, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Intratect

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Intratect posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”. Datum
isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Intratect
Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.

Jedan mL sadrži: 100 mg humanog normalnog imunoglobulina (čistoće najmanje 96% IgG).

Jedna bočica od 50 mL sadrži 5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig).
Jedna bočica od 100 mL sadrži 10 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig).
Jedna bočica od 200 mL sadrži 20 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig).

Raspodela IgG po potklasama (približne vrednosti):
IgG1

57%

IgG2

37%

IgG3

3%

IgG4

3%

Maksimalan sadržaj IgA je 1800 mikrograma/mL

Lek je proizveden iz humane plazme donora.

Pomoćne supstance su: glicin i voda za injekciju.

Kako izgleda lek Intratect i sadržaj pakovanja
Rastvor za infuziju.
Rastvor je bistar do blago opalescentan i bezbojan do bledožut.

Unutrašnje pakovanje:
Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi
50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole
BEOHEM - 3 D.O.O.
Trstenjakova 9, Beograd - Rakovica

Proizvođač
BIOTEST PHARMA GMBH
Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Oktobar, 2017.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL:

515-01-03884-16-001 od 25.10.2017.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL:

515-01-03885-16-001 od 25.10.2017.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL:

515-01-03886-16-001 od 25.10.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Supstituciona terapija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom antitela (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Hipogamaglobulinemije i rekurentnih bakterijskih infekcija kod pacijenata sa hroničnom
limfocitnom leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat.

Hipogamaglobulinemije i rekurentnih bakterijskih infekcija kod pacijenata sa multiplim mijelomom
u plato fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka.

Hipogamaglobulinemije kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija
(engl. haematopoietic stem cell transplantation, HSCT)

Kongenitalnog AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.

Imunomodulacija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

Primarne imune trombocitopenije (idiopatske trombocitopenijske purpure, ITP) kod pacijenata sa
visokim rizikom od krvarenja ili pre operacije radi korekcije broja trombocita.

Guillain Barré-ovog sindroma.

Kawasaki-jeve bolesti.

Doziranje i način primene

Supstitucionu terapiju treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji
imunodeficijencija.

Doziranje
Doza i režim doziranja zavise od indikacija.

U supstitucionoj terapiji doziranje mora biti individualno određena za svakog pacijenta zavisno od
farmakokinetičkog i kliničkog odgovora. Sledeći režimi doziranja su dati kao smernice.

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Režim doziranja treba da postigne najniži nivo (engl. trough level) IgG (izmeren pre sledeće infuzije) od
najmanje 5-6 g/L. Potrebno je tri do šest meseci od početka terapije da se uspostavi ravnoteža. Preporučena
početna doza iznosi 4-8 mL (0,4-0,8 g)/kg, data jednokratno koju treba slediti sa najmanje 2 mL (0,2 g)/kg
svake tri do četiri nedelje.

Doza potrebna da se postigne najniži nivo od 5-6 g/L iznosi 2-8 mL (0,2-0,8 g)/kg mesečno. Interval
doziranja nakon postizanja stanja ravnoteže varira od 3 do 4 nedelje.

Najniže nivoe u plazmi treba meriti i procenjivati u vezi sa incidencom infekcije. Da bi se smanjila učestalost
javljanja infekcije, može biti potrebno da se doza poveća i da se teži ka postizanju većih najnižih nivoa.

Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom
leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat;
Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato
fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka;
Kongenitalni AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.

Preporučena doza je 2-4 mL (0,2 – 0,4 g)/kg svake tri do četiri nedelje.

Hipogamaglobulinemija kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija
Preporučena doza je 2-4 mL (0,2-0,4 g)/kg svake tri do četiri nedelje. Najniže nivo je potrebno održavati
iznad 5 g/L.

Primarna imuna trombocitopenija
Postoje dva alternativna režima doziranja:
- 8-10 mL (0,8-1 g)/kg prvog dana, ova doza se može ponoviti jedanput u okviru 3 dana
- 4 mL (0,4 g)/kg dnevno tokom dva do pet dana. Terapija se može ponoviti ako se javi relaps.

Guillain Barré sindrom
- 4 mL (0,4 g)/kg dnevno u toku 5 dana.

Kawasaki bolest
- 16-20 mL (1,6-2,0 g)/kg treba primenjivati u podeljenim dozama tokom dva do pet dana, ili 20 mL

(2,0 g)/kg kao pojedinačnu dozu. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.

Preporuke za doziranje su date zbirno u sledećoj tabeli:

Indikacije

Doze

Učestalost infuzije

Supstituciona terapija kod
primarne imunodeficijencije

Supstituciona terapija kod
sekundarne imunodeficijencije

Kongenitalni AIDS

Hipogamaglobulinemija (<4 g/L)
kod pacijenata posle alogene
transplantacije hematopoetskih
matičnih ćelija

početna doza: 0,4-0,8 g/kg
nakon toga: 0,2-0,8 g/kg

0,2-0,4 g/kg

0,2-0,4 g/kg

0,2-0,4 g/kg

svake 3-4 nedelje do postizanja
najnižeg nivoa IgG od najmanje 5-
6 g/L

svake 3-4 nedelje do postizanja
najnižeg nivoa IgG od najmanje 5-
6 g/L

svake 3-4 nedelje

svake 3-4 nedelje do postizanja
najnižeg nivoa IgG iznad 5 g/L

Imunomodulacija:

Primarna imuna trombocitopenija

Guillain Barré sindrom

Kawasaki-jeva bolest

0,8-1 g/kg ili

0,4 g/kg dnevno

0,4 g/kg dnevno

1,6-2 g/kg
ili

2 g/kg

prvog dana, moguće je ponoviti
dozu jednom u tri dana

tokom 2-5 dana

tokom 5 dana

u podeljenim dozama u toku 2-5
dana uz acetilsalicilnu kiselinu

u jednoj dozi uz acetilsalicilnu
kiselinu

Pedijatrijska populacija
Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od doziranja kod odraslih, pošto je doziranje
za svaku indikaciju izraženo po kilogramu telesne mase i prilagođeno kliničkom ishodu gorepomenutih
stanja.

Način primene
Za intravensku upotrebu.

Lek Intratect se primenjuje intravenskom infuzijom uz početnu brzinu, ne veću od 1,4 mL/kg/h u toku
30 minuta.
Ukoliko se dobro podnosi, (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), brzina
infuzije se može postepeno povećavati do najviše 1,9 mL/kg/h.

Supstituciona terapija
Kod pacijenata koji brzinu od 1,9 mL/kg/h podnose dobro, brzina infuzije se može postepeno povećavati do
6 mL/kg/h i ako je podnošljivost i dalje dobra može se postepeno dalje povećavati do maksimalne brzine od
8 mL/kg/h.

Generalno, doziranje i brzina infuzije moraju se individualno određivati u skladu sa potrebama pacijenta
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Preosetljivost na humane imunoglobuline, posebno kod pacijenata sa antitelima na IgA.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neke ozbiljne neželjene reakcije mogu biti u vezi sa brzinom infuzije. Preporučena brzina infuzije data u
odeljku Doziranje i način primene mora biti strogo poštovana. Pacijenti se moraju redovno kontrolisati i
pažljivo posmatrati kako bi se primetili eventualni simptomi tokom perioda primene infuzije.

Neke neželjene reakcije se mogu javljati mnogo češće

u slučaju velike brzine infuzije;

kod pacijenata koji primaju normalne humane imunoglobuline prvi put ili, u retkim slučajevima,
kada je proizvod koji sadrži normalni humani imunoglobulin zamenjen ili ako je prošlo mnogo
vremena od prethodne infuzije..

Moguće komplikacije se često mogu izbeći ako se obezbedi sledeće:

da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se prvo početi sa sporim
injektovanjem proizvoda, početnom brzinom od 1,4 mL/kg/h što odgovara 0,023 mL/kg/min.

da su pacijenti pažljivo posmatrani tokom celog perioda infuzije na pojavu bilo kog simptoma.
Posebno, pacijenti koji prethodno nisu primali humani normalan imunoglobulin, pacijenti koji su
ranije primali neki drugi i.v.Ig proizvod, ili kada je prošlo mnogo vremena od prethodne infuzije,
treba da se prate tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije kako bi se otkrili
mogući neželjeni znaci. Sve ostale pacijente treba pratiti najmanje 20 minuta nakon primene.

U slučaju pojave neželjenih reakcija, mora se ili smanjiti brzina primene infuzije ili u potpunosti prekinuti.
Zahtevana terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije. U slučaju šoka, potrebno je primeniti
standardne medicinske mere.

Kod svih pacijenata, primena i.v.Ig zahteva:

odgovarajuću hidrataciju pre započinjanja infuzije i.v. Ig

praćenje količine izlučenog urina

praćenje nivoa kreatinina u serumu

izbegavanje istovremene primene diuretika Henleove petlje

Preosetljivost
Reakcije prave preosetljivosti su retke. Mogu se javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima.

Intravenski imunoglobulin (i.v.Ig) nije indikovan kod pacijanata sa selektivnom IgA deficijencijom gde je
IgA deficijencija jedina abnormalnost.

Retko, humani normalni imunoglobulin može da izazove pad krvnog pritiska sa anafilaktičnom reakcijom,
čak i kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju sa humanim normalnim imunoglobulinima.

Tromboembolizam
Postoje klinički dokazi o povezanosti primene i.v.Ig i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt
miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), plućna embolija i duboka venska tromboza
za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi preko pojačanog priliva
imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primene
i.v.Ig kod gojaznih pacijenata i pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za trombotičke događaje (kao
što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda,
pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofiličnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom
imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskoznost krvi).

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig proizvode bi trebalo
primenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primenljivoj dozi.

Akutna bubrežna insuficijencija
Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini
slučajeva identifikovani su faktori rizika, kao što je postojeća bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus,
hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremeno primenjeni nefrotoksični lekovi ili starost iznad 65
godina.

U slučaju oštećenja renalne funkcije treba razmotriti prekid primene i.v.Ig. Iako su ovi izveštaji o disfunkciji
bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji bili povezivani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig
proizvoda, koji sadrže različite pomoćne supstance kao što su saharoza, glukoza ili maltoza, broj onih koji

sadrže saharozu kao stabilizator je nesrazmerno visok. Kod pacijenata sa rizikom treba razmatrati upotrebu
i.v.Ig lekova koji ne sadrže navedene pomoćne supstance. Lek Intratect, 100 mg/mL, ne sadrži saharozu,
maltozu ili glukozu.

Kod pacijenata sa rizikom od akutne bubrežne insuficijencije, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati
minimalnom brzinom infuzije i u najnižoj primenjivoj dozi.

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)
Zabeleženo je da se sindrom aseptičkog meningitisa javlja udružen sa terapijom i.v.Ig.
Prekid i.v.Ig terapije dovodi do remisije sindroma aseptičnog meningitisa u roku od nekoliko dana, bez
posledica.
Sindrom obično počinje u toku nekoliko sati do 2 dana posle lečenja i.v.Ig. Studije cerebrospinalne tečnosti
su često pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm

, prvenstveno iz granulocitne loze, i

povećanim nivoom proteina do nekoliko stotina mg/dL.
Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim dozama (2 g/kg) i.v. Ig.

Hemolitička anemija
Proizvodi i.v.Ig mogu sadržati antitela na krvne grupe koji mogu delovati kao hemolizini i indukovati in vivo
oblaganje eritrocita imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs-
ov test) i retko, hemolizu. Hemolitička anemija se može razviti sledstveno terapiji sa i.v.Ig usled povećane
sekvestracije eritrocita. Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i
simptomi hemolize (videti odeljak Neželjena dejstva).

Interferencija sa serološkim ispitivanjima
Nakon injektovanja imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta
može dovesi do lažno pozitivnih rezultata seroloških testova.
Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa pojednim serološkim
testovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Prenosivi agensi
Standardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova proizvedenih od humane krvi ili plazme
uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i
sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za
inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili
plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na
nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV. Preduzete
mere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.
Postoji uverljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima,
a takođe se pretpostavlja da prisutna antitela daju važan doprinos odbrani od virusa.

Strogo se preporučuje se da se pri svakoj primeni leka Intratecta zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se
održala veza između pacijenta i date serije leka.

Pedijatrijska populacija
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi koji su navedeni za odrasle moraju se razmotriti i za
pedijatrijsku populaciju.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Žive atenuisane virusne vakcine
Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina kao što su vakcine
protiv morbila, rubele, zauški i varčela u periodu od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovog
leka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju

morbila, ovo smanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju
vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.

Pedijatrijska populacija
Očekuje se da se iste interakcije navedene kod odraslih mogu javiti i u pedijatrijskoj populaciji.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato ga treba
davati samo uz oprez trudnicama i dojiljama. Pokazano je da da i.v.Ig lekovi prolaze placentu, povećano
tokom trećeg trimestra.
Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na trudnoću, fetus ili
novorođenče.

Dojenje
Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena koji
prodiru kroz sluzokožu.

Plodnost
Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na fertilitet.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih
dejstava koja su povezana sa lekom Intratect. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije,
pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije
nije navedeno, npr. prema broju infuzija.

Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica,
povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa.

Retko, humani normalni imunoglobulini mogu da izazovu iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim
slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji.

Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa i retki slučajevi prolaznih kožnih manifestacija, primećeni su
kod primene humanih normalnih imunoglobulina. Reverzibilne hemolitičke reakcije su primećene kod
pacijenata, naročito kod onih sa krvnim grupama A, B i AB. Retko, nakon primene terapije sa visokim
dozama i.v.Ig, može doći do hemolitičke anemije koja zahteva transfuziju (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Uočeni su i povišen nivo kreatinina u serumu i/ili akutna bubrežna insuficijencija.

Veoma retko: tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, plućna embolija i duboka venska
tromboza.

Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije iz završenih kliničkih studija
Sprovedene su tri kliničke studije sa lekom Intratect (50mg/mL): dve kod pacijenata sa primarnim imuno
deficijencijama (PID) i jedna kod pacijenata sa imunom trombocitopeničnom purpurom (ITP). U dve PID
studije ukupno 68 pacijenata je bilo lečeno lekom Intratect (50 mg/mL) i evaluirana je bezbednost. Lečenja
su trajala 6 i 12 meseci. ITP studija je sprovedena kod 24 pacijenta.

Ovih 92 pacijenta je primilo ukupno 830 infuzija leka Intratect (50 mg/mL); pri čemu je zabeleženo ukupno
51 neželjena reakcija na lek.

Jedna klinička studija je sprovedena sa lekom Intratect 100 mg/mL kod pacijenata sa PID. Trideset
pacijenata je lečeno lekom Intratect 100 mg/mL u toku 3 do 6 meseci i procenjivana je bezbednost. Ovih 30
pacijenata je primilo 165 infuzija leka Intratect 100 mg/mL, od kojih je ukupno 19 infuzija (11,5%) bilo
povezano sa neželjenim reakcijama na lek.

Većina ovih neželjenih reakcija bila je blaga do umerena i samoograničavajuća. Tokom ispitivanja nisu
zabeležene ozbiljne neželjene reakcije.

Tabela u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC lista i preporučeni termini).
Učestalost je procenjena prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10);
povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne
može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Učestalost neželjenih reakcija na lek u kliničkim studijama sa lekom Intratect (50 mg/mL), indikacije
PID i ITP (učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija (n=830) i broja lečenih pacijenata
(n=92)).

MedDRA
klasifikacija sistema
organa (SOC)

Neželjena reakcija
(MedDRA preporučeni
termini)

Učestalost
zasnovana na broju
primljenih infuzija
(n=830)

Učestalost
zasnovana na broju
lečenih pacijenata
(n=92)

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

hemoliza (blaga)

povremeno

često

Poremećaji nervnog
sistema

glavobolja

često

veoma često

disgeuzija

povremeno

često

Vaskularni poremećaji

hipotenzija, površinski
tromboflebitis

povremeno

često

Gastrointestinalni
poremećaji

muka, povraćanje,
gastrointestinalni bol

povremeno

često

Poremećaji kože i
potkožnog tkiva

papularni osip

povremeno

često

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

pireksija

često

veoma česo

drhtavica, osećaj vreline

povremeno

često

Ispitivanja

povećana telesna
temperatura, pozitivan
Coombs-ov test
(indirektan i direktan)

povremeno

često

Učestalost neželjenih reakcija na lek iz kliničkih studija sa lekom Intratect 100 mg/mL, indikacja PID
(učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija (n=165) i broja lečenih pacijenata (n=30)).

MedDRA
klasifikacija sistema
organa (SOC)

Neželjena reakcija
(MedDRA preporučeni
termini)

Učestalost
zasnovana na broju
primljenih infuzija
(n=165)

Učestalost
zasnovana na broju
lečenih pacijenata
(n=30)

Poremećaji imunskog
sistema

reakcija povezana sa
primenom infuzije

često

često

preosetljivost

povremeno

često

Poremećaji nervnog
sistema

glavobolja

često

često

poremećaj čula

povremeno

često

Poremećaji na nivou srca

palpitacije

često

često

Vaskularni poremećaji

hiperemija, hipertenzija

povremeno

često

Gastrointestinalni
poremećaji

diareja, abdominalni bol

povremeno

često

Kardiološki poremećaj

bol kože
osip

povremeno

često

Poremećaji mišićno-
koštanog sistema i
vezivnog tkiva

artralgija, bol u leđima,
bol u kostima

često

često

mialgija

povremeno

često

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

nelagodnost

često

veoma često

umor, drhtavica,
hipotermija

povremeno

povremeno

Neželjene reakcije na osnovu spontanog prijavljivanja:
Učestalost: nije poznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
Kardiološki poremećaji: angina pektoris
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: rigor
Poremećaji imunskog sistema: anafilaktički šok (veoma retko), alergijske reakcije
Ispitivanja: hipotenzija
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: bol u leđima
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispnea
Vaskularni poremećaji: šok
Poremećaji krvi i limfnog sistema: leukopenija

Opis odabranih neželjenih reakcija
Prijavljene neželjene reakcije na lek Intratect su u okviru očekivanog profila za humane normalne
imunoglobuline.

Pedijatrijska populacija
Za učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece se očekuje da budu iste kao kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranje može dovesti do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom,
uključujući starije pacijente, ili pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega.

Pedijatrijska populacija
U rizičnoj pedijatrijskoj populaciji, npr. kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili
bubrega, predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta kao i kod drugih
imunoglobulina za intravensku upotrebu.

Lista pomoćnih supstanci
Glicin,
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe
3 godine
Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje:
Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi
50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturu tela pre upotrebe.
Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan do blago žut.
Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže talog.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.