Iressa 250mg film tableta

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Iressa

, film tableta, 250 mg

Pakovanje: blister, 3 x 10 film tableta

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: AstraZeneca UK Limited

Adresa: Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo AstraZeneca UK Limited

Adresa: Augusta Cesarca 12, 11000 Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

Iressa

, 250 mg, film tablete

INN: gefitinib

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Iressa i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Iressa
3. Kako se upotrebljava lek Iressa
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Iressa
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

1. ŠTA JE LEK IRESSA I ČEMU JE NAMENJEN

Iressa sadrži aktivnu supstancu gefitinib koja blokira protein pod imenom ‘receptor epidermalnog faktora rasta’
(EGFR). Ovaj protein učestvuje u rastu i širenju ćelija raka.

Iressa se koristi za terapiju odraslih pacijenata obolelih od nesitnoćelijskog karcinoma (raka) pluća. Ova vrsta
raka je bolest u kojoj se maligne (karcinomske) ćelije stvaraju u tkivu pluća.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK IRESSA
Lek Iressa ne smete koristiti:

ako ste alergični na gefitinib ili bilo koju drugu od pomoćnih supstanci leka (koji su navedeni u odeljku
6 „Šta sadrži lek Iressa);

ako dojite.

Kada uzimate lek Iressa, posebno vodite računa:
Pre nego što uzmete lek Iressa, svakako obavestite svog lekara ili farmaceuta:

ako imate ili ste ranije imali neke bolesti pluća. Neke od ovih bolesti mogu se pogoršati tokom terapije
lekom Iressa.

ako ste ikada imali problema sa jetrom.

Deca i adolescenti
Primena leka Iressa nije indikovana kod dece i adolescenata ispod 18 godina.

Primena drugih lekova

Molimo Vas da svog lekara ili farmaceuta obavestite ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lekove

.

Posebno naglasite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate neki od sledećih lekova:

fenitoin ili karbamazepin (za lečenje epilepsije).

rifampicin (za lečenje tuberkuloze).

itrakonazol (za lečenje gljivičnih infekcija).

barbiturati (vrsta lekova koja se koristi kod problema sa nesanicom).

biljni preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum, koji se koristi protiv depresije i nervoze).

inhibitori protonske pumpe, antagonisti H

- receptora i antacide (za lečenje čira, lošeg varenja, gorušice i

za smanjenje količine kiseline u želucu).

Ovi lekovi mogu da utiču na delovanje leka Iressa.

varfarin (takozvani oralni antikoagulans

,

za sprečavanje pojave krvnih ugrušaka). Ako uzimate lek koji

sadrži varfarin kao aktivnu supstancu, Vaš lekar mora češće da Vam kontroliše krvnu sliku.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, konsultujte se sa Vašim lekarom ili
farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Iressa.

Primena leka Iressa u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što uzmete lek Iressa, recite svom lekaru ako ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili ako dojite.
Preporučuje se da tokom terapije lekom Iressa izbegavate da ostanete u drugom stanju zato što lek Iressa može

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

naškoditi Vašoj bebi.
Tokom terapije lekom Iressa treba da prestanete sa dojenjem.

Uticaj leka Iressa na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Iressa nema ili ima zanemarljivo mali uticaj na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.
Međutim, neki pacijenti povremeno mogu da osete slabost. Ako se to dešava i Vama, vodite računa kada vozite
ili koristite mašine.

Važne informacije o nekim pomoćnim supstancama leka Iressa

Ovaj lek sadrži laktozu. Ako Vam je lekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, kontaktirajte svog lekara
pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK IRESSA

Uvek uzimajte lek Iressa tačno onako kako Vam je lekar rekao. Konsultujte se sa Vašim lekarom ili
farmaceutom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna tebleta od 250 mg jednom dnevno.
Lek se primenjuje svakoga dana otprilike u isto vreme.
Lek Iressa možete da uzimate sa hranom ili bez nje.

Nemojte uzimajti antacide (da biste smanjili nivo kiseline u želucu) dva sata pre, niti sat vremena posle

uzimanja leka Iressa.

Ukoliko imate problema sa gutanjem tablete, možete je rastvoriti i u pola čaše negazirane vode za piće. Ne sme
se koristiti nijedna druga tečnost. Tabletu ubacite u vodu, ne lomeći je, i mešajte dok se tableta potpuno ne
rastvori što može potrajati i do 20 minuta, a onda odmah popijte tečnost. Isperite čašu sa još pola čaše vode, pa
popijte i to.

Ako ste uzeli više leka Iressa nego što je trebalo

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali, dmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Iressa

Od vremena koje je ostalo do uzimanja sledeće doze, zavisi šta ćete uraditi ako ste zaboravili da uzmete lek.

Ako do naredne doze imate 12 sati i više: uzmite propuštenu dozu čim se setite. Zatim uzmite sledeću

dozu u uobičajeno vreme.

Ako do naredne doze imate manje od 12 sati: dozu koju ste propustili nemojte uzimati. Zatim uzmite

sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Nemojte uzimati duplu dozu (dve tablete odjednom) da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Ako imate bilo kakvu nedoumicu vezanu za upotrebu ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svaki drugi lek, i ovaj lek može da ima neželjena dejstva, mada se ne dešavaju kod svih ljudi. Ova
neželjena dejstva se događaju sa određenom učestalošću, koja se definiše na sledeći način:

veoma česta: (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
česta: (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
povremena: (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
veoma retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
nepoznata: učestalost se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka.

Bez odlaganja se javite svom lekaru ako primetite neko od neželjenih dejstava koje je navedeno, možda će
Vam biti potrebna medicinska pomoć:

alergijska reakcija (povremena), posebno ako simptomi uključuju otečeno lice, jezik ili grlo, otežano

gutanje, koprivnjaču ili otežano disanje,

ozbiljni nedostatak daha ili nedostatak daha koji se iznenada pogoršava, uz moguć kašalj ili povišenu

temperaturu.To može značiti da imate upalu pluća koja se zove intersticijalna bolest pluća.Ona može
nastupiti kod približno 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lek Iressa i može biti opasna po život,

teške reakcije na koži (retko) koje zahvataju velike površine tela. Ovi znakovi mogu uključivati crvenilo,

bol, čireve, plikove, i ljuštenje kože. Usne, nos, oči i genitalije takođe mogu biti zahvaćeni,

neki pacijenti su patili od dehidracije (često) posle uporne ili teške dijareje, povraćanja, mučnine ili

gubitka apetita,

problemi sa očima (povremena), kao što su bol, crvenilo, suzenje očiju, osetljivost na svetlost ili

promene u vidu ili urastanje trepavica. Ovo može značiti da imate ulkus na površini oka (rožnjači).

Recite svom lekaru ako Vas muči bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva:

Dijareja

Povraćanje
Mučnina
Reakcije na koži kao što su ospa nalik na akne, ponekad sa svrabom i suvom i/ili ispucalom kožom

Gubitak apetita
Slabost
Suvoća, crvenilo i bol u ustima

Porast vrednosti enzima jetre poznatog kao alanin aminotransferaza prilkom analize krvi; ako je

previsok, Vaš lekar Vam može reći da prekinete sa upotrebom leka Iressa.

Česta neželjena dejstva:

Suvoća, svrab i crvenilo očiju
Crveni i bolni očni kapci

Problemi sa noktima
Opadanje kose

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Povišena telesna temperatura

Krvarenje iz nosa i krv u mokraći
Proteini u urinu (nađeni u analizi urina)
Porast bilirubina i drugog enzima jetre poznatog kao aspartat aminotransferaza pri analizi krvi; ako je

previsok, Vaš lekar Vam može reći da prekinete sa upotrebom leka Iressa

Porast nivoa kreatinina prilikom analize krvi (povezano sa funkcijom bubrega)
Cistitis (osećaj pečenja prilikom mokrenja i česta, hitna potreba za mokrenjem)

Povremena neželjena dejstva:

Upala pankreasa, sa simptomima kao što su veoma jak bol u gornjem delu stomaka i teška
mučnina i povraćanje.

Upala jetre. Simptomi koji se javljaju su generalno loše stanje, sa ili bez prisutne žutice (žuta
prebojenost kože i očiju). Ovaj efekat se može javiti povremeno; ipak, kod neki pacijenata iako
je učestalost bila povremena došlo je do smrtnog ishoda.

Gastrointestinalna perforacija

Retka neželjena dejstva:

Upala krvnih sudova u koži, što može dovesti do pojave modrica ili osipa na koži koji ne bledi

Hemoragijski cistitis (osećaj pečenja prilikom mokrenja i česta, hitna potreba za mokrenjem, sa

prisustvom krvi u mokraći)

Ako primetite ma koje neželjeno dejstvo koje nije pomenuto u ovom uputstvu, molimo da o tome što pre
obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK IRESSA
Lek treba držati van domašaja i vidokruga dece.

Ne upotrebljavajte ovaj lek nakon datuma isteka koji je utisnut na spoljašnjem pakovanju, blisteru (EXP). Datum
isteka se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Lek čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Nemojte bacati lekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite lekove koji

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

nisu više potrebni. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Iressa

Aktivna supstanca je gefitinib. Svaka tableta sadrži 250 mg gefitiniba.
Ostale pomoćne supstance su:

Jezgro tablete:
Laktoza, monohidrat
Celuloza, mikrokristalna (E460)
Kroskarmeloza-natrijum
Povidon (K 29-32) (E1201)
Natrijum

laurilsulfat

Magnezijum

stearat

Film:

Hipromeloza (E464)
Makrogol 300
Titan

dioksid (E171)

Gvožđe

(III)

oksid

,

žuti (E172)

Gvožđe

(III)

oksid

,

crveni (E172)

Kako izgleda lek Iressa i sadržaj pakovanja

Tablete leka IRESSA su okrugle, bikonveksne film tablete, braon boje, sa kružno utisnutom oznakom „Iressa“ i
„250“ samo na jednoj strani tablete, dok druga strana nema oznaka.

Unutrašnje pakovanje: je PVC/Al blister koji se nalazi u zaštitnoj troslojnoj kesici. Od unutrašnje ka spoljnjoj
strani slojevi kesica su (LDPE/Al/polietilen tereftalat). Folija blistera može biti sa ili bez perforacije.

Spoljnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta u troslojnoj
zaštitnoj kesici.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: Predstavništvo AstraZeneca UK Limited, Augusta Cesarca 12, 11000 Beograd, Srbija
Proizvođač: Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2014.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i
na lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Broj i datum dozvole:
8000/2009/12 od 11.12.2009.
Broj i datum poslednje obnove dozvole:
515-01-02240-14-001 od 13.01.2015.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Lek Iressa je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim ne-
mikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) koji imaju aktivirajuće mutacije tirozin kinaze receptora
epidermalnog faktora rasta (EGFR-TK) (videti odeljak Farmakodinamički podaci).

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Iressa treba da započne i nadgleda lekar specijalista sa iskustvom u lečenju karcinoma.

Doziranje:
Preporučena doza leka Iressa je jednom dnevno, jedna film tableta od 250 mg, uz obrok ili bez njega.
Ako pacijent propusti dozu leka Iressa, treba da je uzme čim se seti. Ako je do sledeće doze ostalo manje od 12
časova, pacijent ne treba da uzima propuštenu dozu. Pacijent ne sme da uzima dvostruku dozu (dve doze
istovremeno) da nadomesti onu koju je propustio.

Pedijatrijska populacija:
Bezbednost i efikasnost leka Iressa kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina još uvek nije utvrđena. Nema
relevantne primene leka Iressa u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju nemikrocelularni karcinom pluća
(NSCLC).

Oštećenje jetre:
Pacijenti sa umerenim do teškim oštećenjem jetre ( Child Pugh score B ili C ) usled ciroze imaju povećane
koncentracije gefitiniba u plazmi. Ove pacijente treba stalno nadgledati zbog neželjenih reakcija. Koncentracije
u plazmi nisu bile povišene kod pacijenata sa povišenim koncentracijama aspartat transaminaze (AST), alkalne
fosfataze ili bilirubina zbog metastaza na jetri (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Oštećenje bubrega:
Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega koji imaju klirens kreatinina
>20 mL/min. Dostupni su samo ograničeni podaci o pacijentima sa klirensom kreatinina ≤ 20 mL/min i zato se
preporučuje oprez kod ovih pacijenata (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Starija populacija:
Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu starosti pacijenata ( videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Spori metabolizeri CYP2D6

Nema posebnih preporuka za podešavanje doze kod pacijenata koji su po genotipu spori metabolizeri CYP2D6,
ali ovi pacijenti treba da budu pažljivo praćeni zbog mogućih neželjenih reakcija (videti odeljak

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Farmakokinetički podaci).

Podešavanje doze zbog toksičnosti:
Pacijentima koji loše podnose dijareju ili neželjene reakcije na koži, može se uspešno pomoći tako što će im se
terapija na kratko (do 14 dana) prekinuti, a potom će se ponovo započeti uvođenjem doze od 250 mg (videti
odeljak 4.8). Kod pacijenata koji ne podnose terapiju ni nakon prekida, treba obustaviti i primenu leka Iressa i
razmotriti alternativnu terapiju.

Način primene:
Tableta se primenjuje oralno uz obrok ili bez njega, u približno isto vreme svakog dana. Tableta se može
progutati cela sa vodom ili ako uzimanje cele tablete nije moguće, tableta se može primeniti u obliku disperzije u
vodi (negaziranoj) . Ne sme se koristiti nijedna druga tečnost. Tabletu je potrebno ubaciti u pola čaše vode za
piće, ne lomeći je. Mešati povremeno, dok se tableta potpuno ne rastvori (ovo traje do 20 min). Disperzija se
mora popiti odmah nakon što je pripremljena (npr. u roku od 60 min). Čašu treba isprati sa pola čaše vode, i to
takođe popiti. Ova tečnost se može davati i kroz nazogastričnu sondu ili gastrostomu.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci u leku navedenih u poglavlju Lista
pomoćnih supstanci.
Dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Određivanje statusa mutacije EGFR
Kada se procenjuje mutacijski status pacijenta, važno je da se odabere dobro validirana i robusna metodologija

da se na najmanju meru svede mogućnost lažno negativnih ili lažno pozitivnih rezultata.

Intersticijalna bolest pluća (IBP)
Intersticijalna bolest pluća (IBP), koja može imati akutni početak, zabeležena je kod 1,3 % pacijenata koji su
primali lek Iressa, a neki od ovih slučajeva imali su letalni ishod (videti odeljak Neželjena dejstva). Ako se kod
pacijenata javi pogoršanje respiratornih simptoma kao što su dispneja, kašalj i povišena temperatura, terapiju
lekom Iressa treba obustaviti i odmah započeti sa ispitivanjima. Ako se IBP potvrdi, lek Iressa treba obustaviti i
pacijenta lečiti na odgovarajući način.

U jednoj farmakoepidemiološkoj anamnestičkoj studiji sprovedenoj u Japanu sa 3159 pacijenata sa NSCLC koji
su praćeni do 12 nedelja kada su primali lek Iressa ili hemioterapiju, prepoznati su sledeći faktori rizika za razvoj
IBP (nezavisno od toga da li su pacijenti primali lek ili hemioterapiju): pušenje, loše opšte stanje (PS
(performans status) ≥2), CT dokazano smanjenje plućnog tkiva (≤50%), nedavno dijagnostikovanje NSCLC
(<6 meseci), već postojeća intersticijalna bolest pluća, starije životno doba (≥ 55 godina starosti) i prateća
kardiološka bolest. Rizik od pojave IBP na terapiji gefitinibom u odnosu na hemioterapiju je bio povećan
uglavnom tokom prve 4 nedelje terapije (prilagođeni OR 3.8; 95% CI 1.9 do 7.7); nakon toga je relativni rizik
bio manji (prilagođeni OR 2.5; 95% CI 1.1 do 5.8). Rizik od mortaliteta među pacijentima koji su razvili IBP
sa obe terapije bio je veći kod pacijenata sa sledećim faktorima rizika: pušenje, CT dokazano smanjenje plućnog

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

tkiva ( ≤50%), već postojeća IBP, kod pacijenata starije životno doba (≥ 65 godina starosti), i proširena polja
priraslica za pleuru (≥50%).

Hepatotoksičnost i oštećenja jetre:
Zabeleženi su i poremećaji u testovima funkcije jetre (uključujući porast alanin aminotransferaze, aspartat
aminotransferaze, bilirubina) koji su se povremeno manifestovali kao hepatitis (videti odeljak Neželjena
dejstva). Bilo je izolovanih slučajeva otkazivanja funkcije jetre, koji su u pojedinim slučajevima doveli do
letalnog ishoda. S toga se preporučuje periodična kontrola funkcionalnih testova jetre. Gefitinib treba oprezno
koristiti u prisustvu blagih do umerenih promena funkcije jetre. Ako su ove promene teške, treba razmisliti i o
obustavljanju ovog leka.
Pokazano je da oštećena funkcija jetre usled ciroze vodi povećanim koncentracijama gefitiniba u plazmi (videti
odeljak Farmakokinetički podaci).

Interakcije sa drugim lekovima
Supstance koje indukuju aktivnost CYP3A4 mogu da pojačaju metabolizam i da smanje koncentracije gefitiniba
u plazmi. Prema tome, istovremena primena induktora CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin,
barbiturati ili biljni preparati koji sadrže kantarion/ Hypericum perforatum) može da smanji efikasnost i treba je
izbegavati (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Kod pojedinačnih pacijenata koji imaju genotip sa slabim metabolizmom preko CYP2D6, terapija jakim
inhibitorom CYP3A4 može dovesti do povišenih nivoa gefitiniba u plazmi. Na početku terapije inhibitorom
CYP3A4, pacijente treba pažljivo posmatrati zbog neželjenih reakcija na gefitinib (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Povećanje internacionalnog normalizovanog koeficijenta (INR) i /ili pojava krvarenja zabeleženi su kod nekih
pacijenata koji su primenjivali varfarin zajedno sa gefitinibom (videti odeljak 4.5). Pacijentima koji uzimaju
varfarin istovremeno sa gefitinibom treba redovno kontrolisati protrombinsko vreme (PT) ili INR da bi se uočile
promene.

Lekovi koji izazivaju značajnije povećanje pH želuca

,

kao što su inhibitori protonske pumpe i antagonisti H

receptora mogu da smanje biološku raspoloživost i koncentraciju gefitiniba u plazmi, pa tako i njegovu
efikasnost. Antacidi, ako se primenjuju redovno u kratkom vremenskom periodu u odnosu na primenu leka
Iressa (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakokinetički podaci), mogu
imati sličan efekat.

Podaci iz faze II kliničkih ispitivanja, u kojoj su gefitinib i vinorelbin korišćeni istovremeno, ukazuju na to da
gefitinib može pogoršati neutropenijsko dejstvo vinorelbina.

Laktoza
Iressa sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencijom Lapp
laktoze ili malapsorpcijom glukozo-galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lek.

Dodatne mere opreza pri upotrebi leka
Pacijentima treba savetovati da se odmah obrate lekaru u slučaju razvoja sledećih simptoma:

Teške, uporne dijareje, mučnine, povraćanja ili anoreksije, jer mogu indirektno dovesti do dehidratacije.

Ove simptome treba kontrolisati kako je to klinički indikovano (videti odeljak Neželjena dejstva.)

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Pacijente kod kojih su prisutni znaci i simptomi koji ukazuju na keratitis, akutni ili pogoršanje stanja: inflamacije
oka, lakrimacija, osetljivost na svetlost, zamućen vid, bol u oku i/ili crvenilo oka treba odmah uputiti specijalisti
oftalmologu.

Ukoliko je potvrđena dijagnoza ulcerativnog keratitisa, terapiju lekom Iressa treba prekinuti, a ukoliko se
simptomi ne povuku, ili ako se simptomi ponovo pojave nakon ponovnog uvođenja leka Iressa, treba razmotriti
trajni prkid terapije lekom Iressa.

U jednoj kliničkoj studiji faze I/II sa lekom Iressa i zračenjem kod pedijatrijskih pacijenata kod kojih je
postavljena nova dijagnoza glioma moždanog stabla ili nepotpuno reseciranog supratentorijalnog malignog
glioma, zabeležena su 4 slučaja (1 fatalni) CNS hemoragije od 45 uključenih pacijenata. Zabeležen je još jedan
slučaj CNS hemoragije kod deteta sa ependimomom iz ispitivanja u kome je korišćen samo lek Iressa. Povećan
rizik od hemoragije kod odraslih pacijenata sa NSCLC koji primaju lek Iressa nije potvrđen.
Prijavljeni su slučajevi gastrointestinalne perforacije kod pacijenata koji primaju lek Iressa. U većini slučajeva
je ovo udruženo sa drugim poznatim faktorima rizika, uključujući konkomitantnu primenu lekova kao što su
steroidi, NSAIL, postojeću istoriju gastrointestinalne ulceracije, godine, pušenje, metastaze na crevima na
mestima perforacije.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

In vitro studije su pokazale da se metabolizam gefitiniba odvija preko izoenzima citohroma P450 CYP3A4
(uglavnom) i preko CYP2D6.

Aktivne supstance koje mogu da povećaju koncentraciju gefitiniba u plazmi
In vitro studije su pokazale da je gefitinib supstrat p-glikoproteina (Pgp). Dostupni podaci ne sugerišu bilo kakve
kliničke posledice ovog in vitro saznanja.

Supstance koje inibiraju CYP3A4 mogu smanjiti klirens gefitiniba. Istovremena upotreba sa snažnim
inhibitorima aktivnosti CYP3A4 (npr. ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol, inhibitori proteaze, klaritromicin,
telitromicin) mogu da povećaju koncentraciju gefitiniba u plazmi. Povećanje može biti klinički relevantno zbog
toga što su neželjene reakcije povezane sa dozom i izloženošću leku. Povećanje može biti izraženije kod
pacijenata sa genotipom sa sporim metabolizmom preko CYP2D6. Prethodna terapija itrakonazolom (snažan
inhibitor CYP3A4) dovela je do povećanja od 80% u srednjoj vrednosti PIK-a gefitiniba kod zdravih
dobrovoljaca. U slučajevima istovremenog korišćenja snažnih inhibitora CYP3A4 pacijenti treba da budu
pažljivo nadgledani zbog neželjenih reakcija na gefitinib.

Ne postoje podaci o istovremenom korišćenju sa inhibitorom CYP2D6, ali snažni inhibitori ovog enzima mogu
uzrokovati povećanje koncentracije gefitiniba u plazmi kod brzih CYP2D6 metabolizera za oko 2 puta (videti
odeljak Farmakokinetički podaci). Ako se započne istovremena terapija sa snažnim inhibitorom CYP2D6,
pacijenta treba pažljivo nadgledati zbog neželjenih reakcija.

Aktivne supstance koje mogu da smanje koncentraciju gefitiniba u plazmi
Supstance koje su induktori aktivnosti CYP3A4 mogu da povećaju metabolizam i smanje koncentraciju
gefitiniba u plazmi i stoga smanje efikasnost leka Iressa. Treba izbegavati istovremenu upotrebu supstanci koje
indukuju CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturati ili kantarion (Hypericum perforatum)).
Prethodna terapija rifampicinom (snažan induktor CYP3A4) kod zdravih dobrovoljaca smanjila je srednju
vrednost PIK-a gefitiniba za 83% (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Supstance koje uzrokuju značajan neprekidni porast gastričnog pH mogu smanjiti koncentraciju gefitiniba u

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

plazmi i stoga smanjiti efikasnost leka Iressa.Visoke doze kratko-delujućih antacida mogu imati sličan efekat
ako se regularno uzimaju u približno isto vreme kad i gefitinib. Istovremeno davanje gefitiniba sa ranitidinom u
dozama koje mogu da dovedu do značajnog održanog povećanja želudačnog pH (≥5), dovodi do smanjenja
srednje vrednosti PIK-a gefitiniba za 47% kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetika).

Aktivne supstance čije koncentracije u plazmi mogu biti povećane zbog gefitiniba
In vitro studije su pokazale da gefitinib ima ograničenu mogućnost inhibicije CYP2D6. U kliničkim studijama
pacijentima je davan gefitinib istovremeno sa metoprololom (supstrat za CYP2D6). Ovo dovodi do porasta u
izloženosti metoprololu od 35%. Ovakav porast bi potencijalno mogao biti značajan za CYP2D6 supstrate sa
uskim terapijskim indeksom. Kada se razmatra korišćenje supstrata za CYP2D6 zajedno sa gefitinibom, trebalo
bi razmotriti podešavanje doze za supstrat za CYP2D6 posebno za proizvode sa uskim terapijskim opsegom.

Gefitinib inhibira transportni protein BCRP in vitro, ali klinički značaj ove činjenice nije poznat.

Druge potencijalne interakcije
Porast INR i/ili krvarenje su prijavljeni kod nekih pacijenata koji su istovremeno uzimali varfarin (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema podataka o upotrebi leka Iressa kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu
toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Mogući rizik za ljude je nepoznat. Lek Iressa
se ne sme koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko to nije neophodno.

Dojenje
Nepoznato je da li gefitinib prolazi u majčino mleko. Ispitivanja na životinjama pokazuju da i gefitinib i neki
njegovi metaboliti prolaze u mleko ženki pacova (videti odeljak Predklinički podaci). Lek Iressa je
kontraindikovan tokom dojenja, stoga majke dojilje moraju prestati da doje dok primaju terapiju lekom Iressa
(videti odeljak Kontraindikacije).

Fertilitet
Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upozorene da tokom lečenja ne ostaju u drugom stanju.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Tokom terapije lekom Iressa zabeležena je pojava astenije, stoga pacijenti kod kojih se manifestuje ovaj
simptom treba da budu oprezni kada upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.

Neželjena dejstva
Sažetak sigurnosnog profila
Na osnovu zajedničke baze podataka iz kliničkih studija faze III ISEL, INTEREST i IPASS (2462 pacijenta
lečenih lekom Iressa), najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek, koje se javljaju kod više od 20 % pacijenata
su dijareja i reakcije na koži (uključujući ospe, akne, suvu kožu i svrab). Neželjene reakcije se obično javljaju u
prvom mesecu terapije i obično su reverzibilne prirode. Približno 8% pacijenata je imalo teške neželjene reakcije

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

(gradusa 3 ili 4 po zajedničkim kriterijumima toksičnosti (CTC)). Približno 3 % pacijenata je prekinulo terapiju
zbog neželjenih reakcija.

Kod 1,3% pacijenata primećena je intersticijalna bolest pluća (IBP), često ozbiljne prirode (CTC gradus 3-4).
Bilo je i slučajeva sa letalnim ishodom.

Tabelarni prikaz neželjenih događaja
Bezbednosni profil prikazan u Tabeli 1 se zasniva na kliničkom razvojnom programu i postmarketinškom
iskustvu za gefitinib. U Tabeli 1 neželjene reakcije na lek su gde je to moguće podeljene u kategorije po
učestalosti na osnovu incidence uporedivih prijava neželjenih događaja u objedinjenim bazama podataka iz
kliničkih studija ISEL, INTEREST i IPASS faze III (kod 2462 pacijenta koji su primali lek Iressa).

Klasifikacija neželjenih dejstava prema stepenu učestalosti:
veoma česta (≥ 1/10); česta (>1/100 do < 1/10); povremena (≥1/1000 do < 1/100); retka (≥1/10000 do <1/1000);
veoma retka (<1/10000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u nizu sa opadajućom ozbiljnošću.

Tabela 1 Neželjene reakcije

Neželjene reakcije na lek po učestalosti i sistemima organa

Poremećaji metabolizma i

ishrane

Veoma česta

Anoreksija, blaga ili umerena
(CTC gradus 1 ili 2).

Poremećaji na nivou oka

Česta

Konjuktivitis, blefaritis, i suvo
oko* uglavnom blage prirode
(CTC gradus 1)

Povremena

Erozija rožnjače, reverzibilna i
povremeno povezana sa
poremećajem rasta trepavica.
Keratitis (0.12%)

Vaskularni poremećaji

Česta

Hemoragija, kao što su epistaksa i
hematurija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Česta

Intersticijalna bolest pluća (1,3%),
često teška (CTC gradus 3-4).
Zabeleženi su i letalni ishodi

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta

Dijareja, uglavnom blaga ili
umerena (CTC gradus 1 ili 2).
Povraćanje, uglavnom blago do
umereno (CTC gradus 1 ili 2).
Mučnina, uglavnom blaga (CTC
gradus 1).
Stomatitis, predominantno blage
prirode (CTC gradus 1).

Česta

Dehidratacija, kao posledica
dijareje, mučnine, povraćanja ili
anoreksije
Suva usta*, predominantno blage
prirode (CTC gradus 1)

Povremena

Pankreatitis
Gastrointestinalna perforacija

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma česta

Povećanje

vrednosti

alanin

aminotransferaze, uglavnom blago
do umereno.

Česta

Povišenje aspartat
aminotransferaze, uglavnom blago
do umereno.
Povišenje ukupnog bilirubina,
uglavnom blago do umereno.

Povremena

Hepatitis***

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma česta

Reakcije na koži, uglavnom blage
do umerene (CTC gradus 1 ili 2)
pustularni osip, ponekad sa
svrabom

i

suvom

kožom,

uključujući kožne fisure,

na

eritematoznoj površini.

Česta

Promene na noktima
Alopecija

Povremena

Alergijske reakcije** uključujući
angioedem i koprivnjaču

Retka

Bulozna

stanja

uključujući

toksičnu epidermalnu nekrolizu,
Stevens

Johnsonov

sindrom,

Erythema Multiforme
Kutani vaskulitis

Poremećaji na nivou bubrega i
urinarnog sistema

Česta

Asimptomatski laboratorijski
porast kreatinina u krvi.
Proteinurija.
Cistitis.

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Učestalost neželjenih reakcija koje se odnose na abnormalne laboratorijske vrednosti zasniva se na promeni
gradusa CTC od 2 ili više od osnovne predterapijske vrednosti izraženo u odgovarajućim laboratorijskim
parametrima.
*Ovo neželjeno dejstvo može biti udruženo sa drugim stanjima u kojima je prisutna suvoća (uglavnom kožne
reakcije) koje se viđaju u toku primene leka Iressa.
**Ukupna incidenca neželjenih događaja tipa alergijske reakcije koja je zabeležena u objedinjenoj analizi studija

ISEL, INTEREST i IPASS iznosila je 1,5% (36 pacijenata). Četrnaest od 36 pacijenata je bilo isključeno iz
prijavljene učestalosti jer su njihove prijave sadržale ili ne-alergijsku etiologiju, ili je ta alergijska reakcija bila
rezultat terapije drugim lekom.

***Ovo uključuje izolovane slučajeve otkazivanja funkcije jetre, koji su u nekim slučajevima imali letalan ishod.

Intersticijalna bolest pluća (IBP)
U okviru kliničke studije INTEREST, učestalost stanja tipa IBP bila je 1,4% (10) pacijenata u grupi koja je
uzimala gefitinib nasuprot 1,1% (8) pacijenata u grupi koja je uzimala docetaksel. Jedan događaj tipa IBP je bio
letalan, i ovo se desilo kod pacijenta koji je uzimao gefitinib.

U okviru ISEL studije, učestalost događaja tipa IBP u sveukupnoj populaciji je bila približno 1% u obe grupe.
Većina prijavljenih događaja tipa IBP su bili prisutni kod osoba azijske nacionalnosti i učestalost IBP među
pacijentima azijske nacionalnosti koji su bili na terapiji gefitinibom bila je približno 3%, a onih na terapiji
placebom 4 %. Jedan događaj tipa IBP je bio letalan i ovo se desilo kod pacijenta koji je uzimao placebo.

U jednom postmarketinškom ispitivanju u Japanu (3350 pacijenata) zabeležena je stopa događaja tipa IBP od
5,8% kod pacijenata koji su primali gefitinib. Procenat događaja tipa IBP sa fatalnim ishodom je bio 38,6%.

U otvorenoj kliničkoj studiji faze III (IPASS) sprovedenoj sa 1217 pacijenata radi poređenja leka
Iressa sa hemioterapijskom kombinacijom karboplatin/paklitaksel kao prve linije terapije kod
odabranih pacijenata sa uznapredovalim NSCLC u Aziji, incidenca događaja tipa IBP iznosila je 2,6%
sa terapijom lekom Iressa, u poređenju sa 1,4% u grupi koja je primala karboplatinu/paklitaksel.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjenereakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 39 51 131

Retka

Hemoragijski cistitis

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Veoma česta

Astenija, uglavnom blaga (CTC
gradus 1).

Česta

Pireksija

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Website:

www.alims.gov.rs

e-mail: neželjene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nema specifične terapije u slučaju predoziranja gefitinibom. Međutim, u kliničkim ispitivanjima faze I,
ograničeni broj pacijenata lečen je dnevnim dozama do 1000 mg. Zabeležena je povećana učestalost i težina
nekih neželjenih reakcija, uglavnom dijareje i ospe. Neželjene reakcije povezane sa predoziranjem treba lečiti
simptomatski; posebno je važno da se u slučajevima teške dijareje reaguje kako je klinički indikovano. U
jednoj studiji ograničen broj pacijenata je tretiran jednom nedeljno dozama od 1500 mg do 3500 mg. U ovoj
studiji izloženost leku Iressa se nije povećavala sa povećanjem doze, neželjeni događaji su bili blagog do
umerenog intenziteta i bili su u skladu sa poznatim bezbednosnim profilom leka Iressa.

Inkompatibilnost

Nije relevantno.

Rok upotrebe

4 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C.
Čuvati lek Iressa u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.
Lek Iressa se ne sme koristiti po isteku roka upotrebe naznačenom na pakovanju.
Za uslove čuvanja videti poglavlje Lista pomoćnih supstanci.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Broj rešenja: 515-01-02240-14-001 od 13.01.2015. za lek Iressa® film tablet, 30 x (250mg)

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister koji se nalazi u zaštitnoj troslojnoj kesici. Od unutrašnje ka spoljnjoj

strani slojevi kesica su (LDPE/Al/polietilen tereftalat). Folija blistera može biti sa ili bez perforacije.

Spoljnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta u troslojnoj
zaštitnoj kesici.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.