Irinotesin 40mg/2mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

UPUTSTVOZALEK

Irinotesin



koncentratzarastvorinfuziju;40mg/2mL

Pakovanje:bočicastaklena,1x2mL

Proizvođač:

S.C.Sindan-Pharma S.R.L.

Adresa:

11

th

IonMichalacheBlvd,Bukurešt,Rumunija

Podnosilaczahteva: Actavisd.o.o.

Adresa: ĐorđaStanojevića12, Beograd,Srbija

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Irinotesin



40mg/2mL,koncentratzarastvorzainfuziju

irinotekan

Pažljivopročitajteovouputstvo,prenegoštopočnetedakoristiteovajlek.

- Uputstvosačuvajte.Možebitipotrebnodagaponovopročitate.

- Akoimatedodatnihpitanja,obratitesesvomlekaruilifarmaceutu.

- OvajlekpropisanjeVamainesmetegadavatidrugima.Možedaimškodi,čakikada

imajuisteznakebolestikaoiVi.
- Ukolikonekoneželjenodejstvopostaneozbiljnoiliprimetitenekoneželjenodejstvo

kojenijenavedenouovomuputstvu,molimoVasdaotomeobavestitesvoglekaraili

farmaceuta

Uovomuputstvupročitaćete:

1. ŠtajelekIrinotesin ičemujenamenjen
2. ŠtatrebadaznateprenegoštouzmetelekIrinotesin
3. KakoseupotrebljavalekIrinotesin

4. Mogućaneželjenadejstva
5. KakočuvatilekIrinotesin

6. Dodatneinformacije

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

1.ŠTAJELEKIRINOTESIN IČEMUJENAMENJEN

LekIrinotesinpripadagrupilekovakojasezovecitostatici(anti-tumorskilekovi).

Ovajleksemože koristitisamiliukombinacijisabrojnimdrugimlekovimazalečenjekarcinoma.Ove
kombinacijesemogukoristitizalečenjekarcinomadebelogcreva(kolonailirektuma)kadajebolestu

uznapredovalomstadijumu.

Vašlekarmožekoristitikombinacijuleka Irinotesinsa5-fluorouracilom/folinskomkiselinom
(5FU/FA)ibevacizumabomzalečenjekarcinomadebelogcreva(kolonailirektuma).
VašlekarmožekoristitikombinacijulekaIrinotesinsakapecitabinomsailibezbevacizumabaza
lečenje

karcinomakolonairektuma.
VašlekarmožekoristitikombinacijulekaIrinotesinsacetuksimabomzalečenjeposebnevrste
karcinomadebelog creva(KRASwild-type)kojistvara proteinkojisezoveEGFR(receptorza
epidermalnifaktorrasta).

2. ŠTATREBADA ZNATEPRENEGO ŠTOUZMETELEKFLUTASIN

Upozoritelekaraakouzimatedrugelekove,imatenekuhroničnubolest,nekiporemećajmetabolizma,
preosetljivistenalekoveilisteimalialergijskereakcijenanekeodnjih
LekIrinotesin nesmetekoristiti:

akostealergični(preosetljivi)nairinotekanilinabilokojidrugisastojaklekaIrinotesin

- akoimateilistenekadaimalihroničnozapaljensko oboljenjecrevailiopstrukcijucreva
- akodojite
- akoimateteškooboljenjejetre

- akoimateteškooštećenjefunkcije kostnesrži
- akoVašeopštestanjenedozvoljavadaobavljateopšteaktivnostiilidnevneobaveze
- akokoristitebiljnepreparatesakantarionom

KadauzimatelekIrinotesin,posebnovoditeračuna:

PreterapijeovimlekomobavestitelekaraakoseneštooddolenavedenogodnosinaVas:
- Imateproblemasajetromiližuticu.

- Imateproblemasabubrezima.
- Imateastmu.

- Akostebilokadadobijalizračnuterapiju.
- Akostenekadaranijeimatiteškudijarejuiligroznicunakondobijanjairinotekana.

- Akoimateproblemasasrcem.
- Akopušite,imatevisokkrvnipritisakilivisokevrednostiholesterola,sobziromdaovomože
povećatirizikod srčanihproblematokomterapijeovimlekom.

- Akosteprimiliilinameravatedaprimitebilokojuvakcinu.

- Akouzimatibilokojidrugilek.Molimopogledajteodeljak„Primenadrugihlekova“.
KaoikodprimenebilokogantitumorskoglekaupotrebalekaIrinotesinjeudruženasabrojnim
neželjenim efektimakojimogubitiozbiljni.Ovineželjeniefektizahtevajuspecijalnepostupkekakobi

serizikod komplikacijasveonanajmanjumogućumeru.

LečićeVastimspecijalistasaiskustvomuprimeniovevresteterapijaipostupakapripojavineželjenih
efekata, kojisuobičnoprivremeni.

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Međutim,veomajevažnodapročitateodeljak4.„Mogućaneželjenadejstva“ipratitepažljivouputstva
akose kodVasjavinekiododopisanihsimptoma.

Primenadrugihlekova

Kažitesvomlekaruifarmaceutuakouzimateilistedonedavnouzimalibilokojidrugilek,uključujućii

onekojisemogunabavitibezlekarskogrecepta.

AkodobijatelekIrinotesinukombinacijisakapecitabinom,cetuksimabomilibevacizumabom,

molimoVas datakođepročitateUputstvozapacijenteizaovelekove.

Nekilekovi,kadaseuzimajuuistovremesairinotekanom,moguuticatinadejstvoirinotekanaili
irinotekan možeuticatinadejstvotihlekova.Obavestitesvoglekaraakouzimatenekiodsledećih
lekova:

- biljnipreparatisakantarionom
- ketokonazol(koristiseuterapijigljivičnihinfekcija)

- rifampicin(koristiseuterapijituberkuloze)
- karbamazepin(koristiseuterapijiepileptičnihnapada)

- fenobarbiton(koristiseuterapijiepileptičnihnapada)
- fenitoin(koristiseuterapijiepilepsije)

- varfarin(antikoagulant,sprečavazgrušavanjekrvi)
- atazanavir(koristiseuterapijiHIV-a)

- ciklosporinilitakrolimus(smanjujuaktivnostimunogsistema).

Akoideteubolnicuradioperacije,obavestite obavestiteanesteziologaimedicinskoosobljeda

stelečeniovimlekom, kaoiostalimlekovimakojeuzimate.

UzimanjelekaIrinotesin sahranomilipićima

Primenalekanezavisioduzimanjaobroka.

PrimenalekaIrinotesin uperiodutrudnoćeidojenja
Prenegoštopočnetedauzimatenekilek,posavetujtesesasvojimlekaromilifarmaceutom.

Irinotekannesmetekoristitiakostetrudni,osimakotonijezaistaneophodno, jermožeoštetitivašu

nerođenubebu.

Potrebnojedaizbegavatitrudnoćutokomterpijeovimlekom.
Muškarciiženemorajukoristitiodgovarajućemerekontracepcijetokomterapije ovimlekom,kaoi:
- do1mesecanakondobijanjaposlednjedozeirinotekana,akostežena

- do3mesecanakondobijanjaposlednjedozeirinotekana,akostemuškarac.
AkoostaneteudrugomstanjutokomterapijeovimlekommorateODMAHobavestitisvoglekara.

Sobziromdairinotekanmožedelovatištetnonadojenče,ženenesmejudojititokomterapijeovim
lekom.

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

UticajlekaIrinotesinnaupravljanjemotornimvozilimairukovanjemašinama

Ovajlekmožeuzrokovatiošamućenostiliizazvatismetnjevida.AkoseovodesikodVas,nemojte
vozitiniti upravljatimašinamadokseovisimptominepovuku.

Važneinformacijeonekimsastojcimaleka Irinotesin

Ovajleksadržisorbitol.Uslučajunetolerancijenanekeodšećeraobratitesesvomlekarupre
upotrebeovog leka.

3.KAKOSEUPOTREBLJAVALEKIRINOTESIN
LekIrinotesinuzimajteuvektačnoonakokakovamjetoobjasnioVašlekar.Akonistesasvimsigurni,
proveritesa

svojimlekaromilifarmaceutom.
Lekjenamjenzaintravenskuinfuziju.
Lekjenamenjen samozaodrasle.
AkoVamovajlekbudepropisan,dobijaćetegasamoodstranelekarailimedicinskesestrekojiimaju

iskustvau primenihemoterapije.

Načinprimene:
LekIrinotesinćetedobijatikaointravenskuinfuzijutokom30-90minuta.

AkodobijatelekIrinotesinukombinacijisacetuksimabom,lekIrinotesinsesmeprimenitinajmanje
1satodzavršetkaprimeneinfuzijecetuksimaba.

Doziranjeiučestalostprimene:
KoličinainfuzijekojućeteprimitizavisiodVašestarosnedobi,telesnevisineitežine, kaoiopšteg

zdravstvenog stanja.Dozalekaćetakođezavisitiodostalihterapijakojedobijatezalečenje
karcinoma.
VašlekarćeizračunatipovršinuVašegtela(um²).

- Akosteranijedobijali5-FUdobijaćetesamodozuirinotekanapočinjućisadozomod350

mg/m²na svake3nedelje.
- Akoranijenistedobijalihemoterapijudobijaćetedozuirinotekanaod180mg/m²nasvake
dvenedelje.

Nakonovogaćetedobitifolinskukiselinui5-FU.

DozulekamožeprilagođavatiVašlekaruzavisnostiodVašegstanjaibilokojihneželjenihefekatakoji
sekod Vasmogujaviti.
Dužinaterapije:

BrojinfuzijakojećetedobitizavisiodtogakakavjeVašodgovornaterapiju.Lekarćeoovome

porazgovaratisaVama.
Praćenjeparametarakrvi
DokuzimatelekIrinotesini/ilisličnelekoveredovnoćeVambitirađeneanalizekrvikakobisepratila
terapijaIkakobibilisigurnidasenisujavilenekeneželjenereakcije.
AkosteuzelivišelekaIrinotesin negoštojetrebalo
Uslučajudadobijetevećudozuirinotekananegoštojepotrebnoneželjenadejstvakojasemogujaviti
mogubiti jošteža.Bićeprimenjenenajboljepotpornemerekakobisesprečiladehidratacijausled
dijarejakaoiterapiju antibioticimakakobisesprečilekomplikacijeinfekcije.Akosmatratedaste
dobilivećudozulekanegoštobi trebalo,molimoVasdaseobratitesvomlekaru.

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

AkostezaboravilidauzmetelekIrinotesin

Sobziromdaćeteovajlekprimitiubolnicimalojeverovatnodanećetedobitipropisanudozu.
Ukolikosmatrate danistedobililekuodređenovreme,konsultujtesesaVašimlekaromili
farmaceutom.

AkonagloprestanetedauzimatelekIrinotesin
Vašlekarćeodlučitikadatrebadaprekinetesaterapijom.Međutim,akoželitedaranijeprekinete
terapiju, trebalobidaseposavetujetesasvojimlekarom.

UveksekonsultujtesaVašimlekaromukolikoimatenekihnedoumica.

4.MOGUĆANEŽELJENADEJSTVA

LekIrinotesin,kaoidrugilekovi,možedaimaneželjenadejstva,madaseonanemorajuispoljitikod

svih.
LekovikaoštojelekIrinotesinćeuzrokovatineželjenereakcije.
VašlekarćeporazgovaratisaVamaoovimneželjenimreakcijamaiobjasnitiVamrizikeikoristiove
terapije.

Nekeodovineželjenihreakcijamorajuseodmahlečiti.
Dijareja
LekIrinotesinmožeuzrokovatidijareju.Postojedvevrstedijareje,kojesemogurazlikovatipo
vremenukada počinju.„Rana“dijarejapočinjezamanjeod24satanakoninfuzijea„kasna“dijareja

počinjeposle24sata nakoninfizije.Akoimatebilokojioblikdijarejeveomajevažnodapažljivo
pratitedolenavedeneinstrukcije.
Ranadijareja

- akodijarejapočnezamanjeod24satanakoninfuzije(„rana“dijareja)morateodmahobavestiti
lekaraili medicinskusestruionićeVamdatiodgovarajućuterapiju.

Ova„rana“dijarejamožebitiudruženasadrugimsimptomimakaoštosu:
- znojenje

- drhtavica
- grčeviustomaku

- suzenjeizočiju
- zapušennos

- poremećajvida
- ošamućenost
- nizakkrvnipritisak

- lošeopštestanje

- osećajslabosti
- izrazitostvaranjepljuvačke
- suženjezenica

Obavestitelekarailimedicinskusestruosvimovimsimptomima.
NemojtekoristitibilokakvuterapijuprotivdijarejekojuVamjelekarpropisaoza„kasnu“
dijareju.

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Kasnadijareja
- akodijarejapočnenajmanjeza24sataposleinfuzije(„kasna“dijareja)trebaodmahda

primeniteterapiju protivdijarejekojuVamjelekarpropisao,tačnoonakokakoVamjerekao.
Akonistesigurni,pitajte lekarailimedicinskusestru.

Unositevelikekoličinetečnostizarehidraciju,ODMAH(tj.voda,sodavoda,gaziraninapici,supaili
oralna terapijazarehidraciju).

Morateobavestitilekara:

- akoporeddijarejeimateimučninuipovraćanje
- akoporeddijarejeimateigroznicu
- akoidaljeimatedijarejunakon48satiodzapočinjanjaterapijeprotivdijareje.
NemojteuzimatibilokojudruguterapijuzadijarejuosimonekojuVamjedaolekarili

medicinskasestra inapitkekojisuopisaniu prethodnom tekstu.
Smanjenjebelihkrvnihzrnacaukrvi
LekIrinotesinmožeuzrokovatismanjenjebrojanekihodbelihkrvihzrnaca,kojiigrajuznačajnuulogu
uborbisa infekcijama.Ovostanjesenazivaneutropenija.Vašlekarćenajverovatnijeureditidaimate

redovneanalize krvikakobisepratiobrojovihbelihkrvnihzrnaca.
Akoimategroznicutomožebitiznakdaimateinfekcijuudruženusaovomneutropenijomkoja
zahteva trenutnuterapiju.
Akoimategroznicu,inaročitoakouztoimateidijareju,odmahobavestitesvoglekarailimedicinsku

sestru kakobivamdaliodgovarajućuterapiju.

Mučninaipovraćanje
Akoimatemučninu/ilipovraćanjeodmahpotražitepomoćlekarailimedicinskesestre.

Teškoćesadisanjem
Akoimteteškoćasadisanjemodmahpotražitepomoćlekarailimedicinskesestre.

Ostalineželjeniefekti
Svilekovimoguuzrokovatialergijskereakcije.AkosekodVasjavibilokojeodnavedenihstanja

prijavitega odmahlekaruilimedicinskojsestri:
- šištanjeugrudima(vizing)

- teškoćesadisanjem
- oticanje

- osipilisvrab(naročitoakozahvatacelotelo)
- dehidratacija
- problemisabubrezima

- nizakkrvnipritisak

- problemisasrcem
- blokadailiperforacija(„rupa“)ucrevima
- krvarenjeizcreva

- zapaljenjecreva

- zapaljenjepankreasa
- jakbolustomaku
- crnailikrvavastolica

- povraćanjekrvi

- promeneulaboratoriskimanalizama
AkodobijatelekIrinotesinukombinacijisacetuksimabom,nekiodneželjenihefekatakojemožete
osetiti mogu setakođeodnositinaovukombinaciju.Ovaneželjenadejstvamogudauključujuosip

naliknaakne.Zbogtoga jevažnodapročitateiUputstvozalek zacetuksimab.

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

AkodobijatelekIrinotesinukombinacijisakapecitabinom,nekiodneželjenihefekatakojemožete
osetitise takođemoguodnositiinaovukombinaciju.Ovaneželjenadejstvamogubiti:veomačesti

krvniugrušci,česte alergijskereakcije,srčaniudarigroznicakodpacijenatasaniskimbrojembelih
krvnihzrnaca.Zbogtogaje važnodapročitateiUputstvozalek zakapecitabin.

AkodobijatelekIrinotesinukombinacijisakapecitabinomibevacizumabom,nekiodneželjenih
efekatakoje možeteosetiti setakođemoguodnositiinaovukombinaciju.Ovaneželjenadejstvamogu

biti:niskevrednosti belihkrvnihzrnaca,krvniugrušci,visokkrvnipritisakisrčaniudar.Zbogtogaje

važnodapročitateiUputstvo zalek zakapecitabinibevacizumab.
OstalaneželjenadejstvakojasemogujavititokomterapijelekomIrinotesin:
- gubitakkose
- zamor

- gubitakapetita
- blagealergijskekožnereakcije
- slabbolustomaku
- mišićnigrčevi

- osećajbockanjaitrnjenjapokoži
- otežanopražnjenjecreva(konstipacija)
- zapaljenjenamestuprimeneleka
- ulceracijeuustima

- privremeniporemećajgovora

- visokkrvnipritisak
Ukolikonekoneželjenodejstvopostaneozbiljnoiliprimetitenekoneželjenodejstvokojenijenavedenou

ovomuputstvu,molimVasdaotomeobavestitesvoglekarailifarmaceuta.

5.KAKOČUVATILEKIRINOTESIN
Čuvativandomašajaividokrugadece!

Rokupotrebe
Rokupotrebeneotvorenebočice:
3godine

Rokupotrebenakonprvogotvaranjabočice:
Sadržajbočicetrebaupotrebitiodmahnakonotvaranja.

Rokupotrebenakonrazblaživanjauskladusauputstvom

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rastvorenog u propisanim rastvaračima potvrđena je za
periodod24satana30˚C±2˚C/65%±5%RHizaperiodod48satina2-8ºC. Samikrobilošketačke

gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za
vremeiuslovečuvanjapreupotrebepreuzimakorisnik,aononebismelodabudedužeod24sata

na2-8ºC,osimakoserastvaranjevršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnim uslovima.

Čuvanje

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Čuvatiuoriginalnompakovanjuradizaštiteodsvetlosti.
Zauslovečuvanjarazblaženogleka,videtigorenapisano.
NemojtekoristitilekIrinotesin posleistekarokaupotrebenaznačenognakutiji.Rok
upotrebeističeposlednjegdananavedenogmeseca.
Lekovenetrebabacatiukanalizaciju,nitikućniotpad.Pitajtesvogfarmaceutakakodauklonitelekove
kojiVamvišenisupotrebni.Ovemerepomažuočuvanjuživotnesredine.

6.DODATNEINFORMACIJE

ŠtasadržilekIrinotesin
Aktivnesupstancesu:irinotekan-hidrohlorid,trihidrat.

Irinotesinkoncentratzarastvorinfuziju,40mg/2mL

1mL koncentratazarastvorzainfuzijusadrži20mgirinotekan-hidrohlorid,trihidrata,štoodgovara
17,33mg/mL irinotekana.
JednabočicaIrinotesin40mg/2mL koncentratazarastvorzainfuzijusadrži40mgirinotekan-

hidrohlorid,trihidrata.

Ostalisastojcisu:
Sorbitol;

Mlečnakiselina;

Natrijum-hidroksid(zapodešavanjepH);
Hlorovodoničnakiselina(zapodešavanjepH);
Vodazainjekcije

KakoizgledalekIrinotesin isadržajpakovanja
Koncentratzarastvorzainfuziju
Bistar,bezbojandoslabo- žutrastvor.
Irinotesinkoncentratzarastvorinfuziju,40mg/2mL
BočicaodtamnogstaklahidrolitičkeotpornostitipIsačepomodbrombutilgumeimetalnom
(aluminijumskom)kapicomsapolipropilenskimdiskom.Bočicemogubitipakovanesailibez

plastičnogpostoljazadržanjebočiceiprovidnogzaštitnogomotača.Jednabočicasepakujeu

složivukartonskukutiju.

NosilacdozvoleiProizvođač
Nosilacdozvole:

Actavisd.o.o.
ĐorđaStanojevića12,11070N.Beograd,Srbija

Proizvođač:

1. S.C.Sindan-PharmaS.R.L., 11thIonMihalcheBlvd.,Bukurešt,Rumunija

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno
Avgust,2013.

Režimizdavanjaleka:

Leksemožeupotrebljavatisamoustacionarnojzdravstvenojustanovi.

Brojidatumdozvole:

515-01-03086-13-001od16.09.2013.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledećeinformacijesunamenjeneisključivozdravstvenimradnicima

Terapijskeindikacije
LekIrinotesinjeindikovanuterapijipacijenatasauznapredovalimkolorektalnimkarcinomom:

- ukombinacijisa5-fluorouracilom(5-FU)ifolinskomkiselinomkodpacijenatakojiprethodnonisu
dobijalihemioterapijuzauznapredovalubolest:
- kaomonoterapijakodpacijenatakojinisureagovalinastandardniterapijskipristupbaziranna

fluorouracilu.

LekIrinotesinjeukombinacijisacetuksimabom indikovanuterapijipacijenatasametastatskim
kolorektalnimkarcinomomKRASwild-tipa,saekspresijomreceptorazaepidermalnifaktorrasta

(EGFR),kojiprethodnonisudobijaliterapijuzametastatskubolestilinakonneuspehacitotoksične
terapijekojajeuključivala irinotekan.

LekIrinotesinjeukombinacijisa5-FU,folinskomkiselinomibevacizumabomindikovankaoprva

linijaterapijekodpacijenatasametastatskimkarcinomomkolonailirektuma.

LekIrinotesinjeukombinacijisakapecitabinomsailibezbevacizumabaindikovankaoprvalinija
terapijekodpacijenatasametastatskimkolorektalnimkarcinomom.

Doziranjeinačinprimene
Primenjujeseisključivokododraslih.Irinotesinrastvorzainfuzijutrebaubrizgavatiuperifernuili
centralnuvenu.
Preporučenodoziranje

Umonoterapiji(zabolesnikekojisuvećprethodnolečeni):

Preporučenadozapreparataje350mg/m²primenjenauviduintravenskeinfuzijekojatraje30-90
minuta, jednomutrinedelje(vidipoglavlja“Uputstvazaupotrebu/rukovanje”i“Posebna
upozorenjaiposebnemereoprezapriupotrebileka”).

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Ukombinacijisadrugimlekovima(zabolesnikekojinisuprethodnolečeni):
BezbednostiefikasnostpreparataIrinotekanukombinacijisa5-fluorouracilom(5-FU)ifolinskom

kiselinom(folinicacid-FA)ispitanisuuodnosunasledećiprotocol(vidi“Farmakodinamski
podaci”):

Irinotesin+5-FU/FAjednomudvenedelje
PreporučenadozapreparataIrinotesinje180mg/m²primenjenauviduintravenskeinfuzijekoja

traje30-90minuta,jednomudvenedelje,poslekojesledeinfuzijufolnekiselinei5-fluorouracila.

Kadasecetuksimabprimenjujeukombinacijisairinotekanom,zadoziranjeinačinprimene
cetuksimabatrebakonsultovatiodgovarajućupratećudokumentacijuzaovajlek.Dozeirinotekana
trebadabuduistekaouposlednjimciklusimaprethodnokorišćenogprotokolasairinotekanom.
Irinotekansenesmeprimenitiprenegoštoprođebarjedansatodzavršetkainfuzijecetuksimaba.

Kadasuupitanjudoziranjeinačinprimenesabevacizumabom,pogledatiSažetakkarakteristika
lekaza
bevacizumab.
Zadoziranjeinačinprimenekombinovaneterapijesakapecitabinom,Sažetakkarakteristikalekaza

ovajlek.
Prilagođavanjedoze
Irinotesinkoncentratzarastvorzainfuzijutrebaprimenjivatitekposleodgovarajućegoporavka,od
svihneželjenihefekatastepenaod0ili1,premaNCI-CTCkriterijumima(NationalCancerInstitute

CommonToxicityCriteria),kaoiposlepotpunogpovlačenjadijarejeizazvaneterapijom.

Kadasezapočinjesanoviminfuzijama,dozapreparataIrinotesinkaoi5FU(ukolikoseionkoristiu
lečenju),trebadasesmanjiuskladusanajtežimstepenomneželjenihdogađajakojisuregistrovani

tokomprethodneinfuzije. Lečenjetrebadaseodložiza1-2nedeljedabiseomogućiooporavakod
neželjenihdogađajaizazvanihterapijom.

DozelekovaIrinotesini/ili5FU(ukolikosekoristi)trebasmanjitiza15-20%pripojavisledećih
neželjenihdogađaja:

-hematološkatoksičnost(neutropenija4.stepena,febrilnaneutropenija(neutropenija3.-4.stepenai
povišenatemperature2.-4.stepena),trombocitopenijaileukopenija(4.stepena)).

-nehematološkatoksičnost(3.-4.stepena).
Preporukezamodifikacijudozecetuksimaba,kadaseprimenjujeukombinacijisairinotekanom,

sadržanesuuinformacijizabolesnikenavedenoglekaitrebaihsepridržavati.
Ukombinacijisakapecitabinomkodpacijenatastarosti65godinaistarijih,preporučujese
smanjenjepočetnedozekapecitabinana800mg/m

dvaputadnevno,uskladusaSažetkom

karakteristikalekazakapecitabin.

Takođetrabapogledatipreporukezaprilagođavanjedozeukombinovanomrežimukojijedatu
Sažetkukarakteristikalekazakapecitabin.

Trajanjelečenja:

Lečenjepreparatom Irinotesintrebanastavitisvedoknedođedoobjektivneprogresijebolestiili
neprihvatljivetoksičnosti.

Posebnepopulacijebolesnika:

Pacijentisaoštećenjemfunkcijejetre
Kodmonoterapije:vrednostibilirubinaukrvi(dotriputavećeuodnosunagornjugranicu
normalnogopsega(ULN))kodpacijenatasaopštimstatusom≤2bitrebalodabuduodrednicaza

početnudozuirinotekana.Kodovihpacijenatasahiperbilirubinemijomiprotrombinskim

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

vremenomvećimod50%,klirensirinotekanajesmanjenatimejepovećanrizikod
hematotoksičnosti.Zbogtogakodovegrupepacijenatatrebasprovoditikompletnuanalizukrvne

slikejednomnedeljno.
- Kodpacijenatasavrednostimabilirubinado1.5xULNpreporučenodoziranjeirinotekanaje

350mg/m².
- Kodpacijenatasavrednostimabilirubinaod1.5do3xULNpreporučenodoziranjeirinotekanaje

200mg/m².

- Pacijenatesavrednostimabilirubina>3xULNnebitrebalolečitiirinotekanom(videtiodeljak
Kontraindikacije i Posebnaupozorenjaimereoprezapriupotrebi leka).
Nisudostupnipodaciopacijentimasaoštećenjemfunkcijejetrekojesudobijaliirinotekanu
kombinovanojterapiji.

Pacijentisaoštećenjemfunkcijebubrega
Irinotekansenepreporučujekodpacijenatasaoštećenjemfunkcijebubrega,sobziromdanisu
sprovedene studijekodovegrupepacijenata(videtiodeljakPosebnaupozorenjaimereoprezapri
upotrebileka).

Starijipacijenti
Kodstarijihpacijenatanisusprovedenespecifičnefarmakokinetičkestudije.Međutim,kodove
grupepacijenatadozutreba pažljivoizabratizbogtogaštojekodnjihčešćesmanjenjebioloških
funkcija.Ova populacijapacijenatazahtevaintezivnijinadzor(videtiodeljakPosebnaupozorenjai

mereoprezapriupotrebileka).

Kontraindikacije
- Ranijeteškealergijske reakcijenairinotekan-hidrohlorid,trihidratilinanekeodpomoćnih
supstancileka

- Hroničnainflamatornabolestcrevai/iliopstrukcijacreva(videtiodeljakPosebnaupozorenjai
mereoprezapriupotrebileka)
- Laktacija(videtiodeljkePosebnaupozorenjaimereoprezapriupotrebileka iPrimenauperiodu

trudnoćeidojenja)
- Vrednostibilirubina>3xULN(videtiodeljakPosebnaupozorenjaimereoprezapriupotrebileka)

- Teškainsuficijencijakostnesrži
- WHOopštistatus>2

- Istovremenaprimenapreparatasakantarionom(videtiodeljakInterakcijesadrugimlekovimai
drugevrsteinterakcija)

Zadodatneinformacijeokontraindikacijamazacetuksimabilibevacizumabilikapecitabin,
pogledajteSažetakkarakteristikalekaovihlekova.

Posebnaupozorenja imereoprezapriupotrebileka

Primenuirinotekanatrebasprovoditiujedinicamaspecijalizovanimzaprimenucitotoksične
hemioterapijeIsamopodnadzoromlekarakvalifikovanogzaprimenuantikancerskehemioterapije.

Uzimajućiuobzirpriroduiincidencuneželjenihdejstava,irinotekantrebapropisivatisamou

sledećim

slučajevima,nakonpažljiveproceneočekivanekoristiprimenelekauodnosunaterapijskirizik:
- kodpacijentakodkojihpostojifaktorrizika,naročitoonihsaWHOopštimstatusom=2

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

- unekolikoretkihslučajevakadasesmatradasepacijentiverovatnonećepridržavatipreporuka

kojeseodnosenapostupaksaneželjenimdejstvima(potrebazaneposrednimiproduženim
lečenjemdijarejeukombinacijisavelikimunosomtečnostikodpojavekasnedijareje).

Kodovihpacijenatasapreporučujestrognadzorubolničkimuslovima.
Kadaseirinotekanprimenjujekaomonoterapija,običnosepropisujerežimdoziranjana3nedelje.

Međutim,trebauzetiuobzirdoziranjejednomnedeljno(videtiodeljak5.1)kodpacijenatakodkojih

jepotrebnointezivnijepraćenjeilikodkojihpostojiposebanrizikodteškeneutropenije.

Pojavakasnogproliva
Pacijentimorajubitisvesnirizikapojavekasnogprolivakojisejavljanakonvišeod24sataod

primene
irinotekanaibilokadaprenarednogciklusa.Kodmonoterapije,srednjevremedopojaveprvetečne
stolicebiloje5.dananakoninfuzijeirinotekana.Pacijentimorajuodmahobavestitisvoglekaraako
sejavikasniprolivizapočetiodmahodgovarajućuterapiju.

Pacijentisapovećanimrizikomoddijarejesuonisaranijomabdominalnom/pelvičnom
radioterapijom,pacijentisahiperleukocitozomnapočetkulečenja,pacijentisaopštimstatusom≥2i
žene.Akosenelečinaodgovarajućinačindijarejamožeugrozitiživotpacijenta,posebnoonihkoji
istovremenoimajuineutropeniju.

Čimsepojaviprvatečnastolica,pacijentibitrebalodazapočnusaunosomvelikekoličinenapitaka

kojisadržeelektroliteimoraseodmahzapočetisaodgovarajućomterapijomdijareje.Ovuterapiju
trebapropisatinaodeljenjugdejeirinotekanprimenjen.Nakonotpustaizbolnice,pacijentibi

trebalodanabavepropisanelekovekakobizapočeliterapijudijareječimsepojavi.Poredtoga,kada
iliakosepojavidijarejapacijentimorajudaobavestesvojelekareiliodeljenjegdejeirinotekan

primenjen.
Trenutnepreporukezaterapijudijarejesuvisokedozeloperamida(4mginicijalno,azatim2mgna

2sata).Ovuterapijutrebanastavititokom12satinakonposlednjetečnestoliceinetrebajemenjati.
Niukomslučajuloperamidseuovojdozinesmeprimenjivatitokom48uzastopnihsati,zbogrizika

odparalitičkogileusa,kaonikraćeod12sati.
Uslučajudijarejepraćeneteškomneutropenijom(brojneutrofila<500ćelija/mm³),kaododatak

terapijidijareje,potrebnojeprofilaktičkiprimenitiantibiotikširokogspektra.
Kaododatakantibiotskojterapiji,usledećimstanjimasepreporučujehospitalizacijaradilečenja
dijareje:

- dijarejapraćenagroznicom,

- teškadijareja(zahtevaintravenskurehidraciju),
- dijarejakojaperzistirainakon48satiodzapočinjanjaterapijevisokimdozamaloperamida.
Loperamidnetrebaprimenjivatiprofilaktički,čaknikodpacijenatakojisuimalikasniprolivu

prethodnimciklusima.

Kodpacijenatakodkojihsejaviteškadijareja,preporučujesesmanjenjedozeunarednimciklusima
(videtiodeljakDoziranjeinačinprimene).
Hematologija

Tokomterapijeirinotekanom,preporučujesepraćenjevrednostisvihkrvnihćelijajednomnedeljno.

Pacijentimorajubitisvesnirizikapojaveneutropenijeiznačajagroznice.Febrilnuneutropeniju
(telesnatemperature>38ºCibrojneutrofila≤1000ćelija/mm³)trebahitnolečitiubolnici
intravenskomprimenomantibiotikaširokogspektra.

Kodpacijenatakodkojihsejaveteškihematološkidogađaji,preporučujesesmanjenjedozekod

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

naredne primenaleka(videtiodeljakDoziranjeinačinprimene).
Postojipovećanrizikodinfekcijeihematološketoksičnostikodpacijenatasateškomdijarejom.Kod

ovihpacijenatajepotrebnouraditikompletnuanalizukrvneslike.

Oštećenjefunkcijejetre
Prepočetkaterapije,kaoipresvakogciklusa,potrebnojesprovestifunkcionalnetestovejetre.

Kodpacijenatasavrednostimabilirubinaod1.5-3xULNpotrebnojeodređivanjekompletnekrvne

slikejednomnedeljno,zbogsmanjenjaklirensairinotekana atimeipovećanjarizikaod
hematotoksičnostikodovegrupepacijenata.Zapacijentesavrednostimabilirubina>3xULN,videti
odeljakKontraindikacije.

Mučninaipovraćanje
Presvaketerapijeirinotekanompreporučujeseprofilaktičkaterapijaantiemeticima.Mučninai
povraćanjesučestoprijavljeni.Pacijentičijejepovraćanjepovezanosakasnomdijarejommorajuse
štoprehospitalizovatiradilečenja.

Akutniholinergičkisindrom
Akosejaviakutniholinergičkisindrom(definisankaoranadijarejairazličiti simptomikaoštosu
preznojavanje,grčeviustomaku,lakrimacija,miozaisalivacija),trebaprimenitiatropin-sulfat(0.25
mg subkutano),osimakotonijekliničkikontraindikovano(videtiodeljakNeželjenadejstva).

Potrebanjeoprezkodpacijenatasaastmom.Kodpacijenatakodkojihsejaviakutniiteški

holinergičkisindrom,priprimeninarednihdozairinotekanapreporučujeseprofilaktičkaprimena
atropin-sulfata.

Respiratorniporemećaji
Povremenosetokomterapijeirinotekanommožejavitiintersticijalnabolestplućauviduplućnih

infiltrata.
Intersticijalnabolestplućamožebitifatalna.Mogućifaktoririzikapovezanisarazvojem

intersticijalnog oboljenjaplućapodrazumevajuistovremenuprimenupneumotoksičnihlekova,
radioterapijuiprimenufaktorastimulacijekolona.Preitokomterapijeirinotekanompacijentesa

faktorimarizikatrebapažljivopratitizbogmogućepojaverespiratornihsimptoma.
Ekstravazacija

Iakoirinotekannijepoznatkaovezikant,trebabitioprezankakobiseizbelaekstravazacija,a
infuzionomestotrebapratitiusmislupojaveznakovainflamacije.Akodođedoekstravazacije,
preporučujeseispiranjemestaiprimenaleda.

Starijipacijenti

Usledčesćegsmanjenjabiološkihfunkcija,posebnofunkcijejetre,odabirdozeirinotekanamorase
vršitisaoprezomkodstarijihpacijenata(videtiodeljakDoziranjeinačinprimene).
Hroničnoinflamatornooboljeljenjecrevai/iliopstrukcijacreva

Pacijentisenesmejulečitiirinotekanomdoizlečenjaopstrukcijecreva(videtiodeljak

Kontraindikacije).
Pacijentisaoštećenjemfunkcijebubrega
Kodovegrupepacijenatanisusprovedenestudije(videtiodeljakDoziranjeinačinprimene).

Kardiološkaoboljenja

Nakonprimeneterapijeirinotekanauočenesupojaveishemijemiokarda,presvegakod pacijenata
savećpostojećimkardiološkimoboljenjem,kodpacijenatasadrugimpoznatimfaktorimarizikaza
kardiološkooboljenjeilionihkojisuranijedobijalicitotoksičnuhemioterapiju(videtiodeljak

Neželjenadejstva).

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Zbogtogajepotrebnopažljivopratitipacijentesapoznatimfaktorimarizikaisprovoditimereza

minimiziranjesvihfaktorarizikakojisemogumodifikovati(npr.pušenje,hipertenzijai
hiperlipidemija).

Imunosupresivniefekti/Pojačanaosetljivostnainfekcije

Primenaživihiliživih-atenuisanihvakcinakodpacijenatakojisuimunokompromitovani

hemioterapijomuključujućiirinotekan,možedovestidoozbiljnihilifatalnihinfekcija.Vakcinacijusa
živimvakcinamatrebaizbegavatikodpacijenatakojidobijajuirinotekan.Moguseprimenitimrtve
iliinaktivnevakcine;međutim,odgovornaovevakcinemožebitismanjen.
Ostalo

Ovajleksadržisorbitol.Pacijentikojibolujuodretkognaslednogoboljenjanetolerancijefruktozene
smejukoristitiovajlek.
Kodpacijenatakojisuimaliepizodedehidratacijepovezanesadijarejomi/ilipovraćanjem,ilisa
sepsompovremenosuzabeleženislučajevibubrežneinsuficijencije,hipotenzijeilicirkulatornog

šoka.
Kontraceptivnemeremorajuseprimenjivatitokominajmanjetrimesecanakonprekidaterapije.
Istovremenaprimenairinotekanasasnažniminhibitorima(npr.ketokonazol)iliinduktorima(npr.
rifampicin,karbamazepin,fenobarbiton,kantarion)CYP3A4možeizmenitimetabolizam

irinotekanaitrebaihizbegavati(videtiodeljakInterakcijesa drugimlekovimaidrugevrste

interakcija).

Interakcijesadrugimlekovimaidrugevrsteinterakcija

Nemoguseisključitiinterakcijeizmeđuirinotekanaineuromuskularnihblokatora.Sobziromda
irinotekanimaantiholinesteraznuaktivnost,lekovisaantiholinesteraznomaktivnošćumogu

produžitiefekteneuromuskularneblokadesuksametonijumaaneuromuskularnablokadaizazvana
nedepolarišućimlekovimamožebitiantagonizovana.

UnekolikostudijajepokazanodaistovremenaprimenaCYP3A4-indukujućihantikonvulziva(npr.
karbamazepin,fenobarbitonilifenitoin)dovodiidosmanjenjaizloženostiirinotekanui

metabolitimaSN-38iSN-38glukuronidu(SN-38G)ismanjenjufarmakodinamskihefekata.Efekat
ovihlekovaseogledausmanjenjuPIKSN-38iSN-38Gza50%iliviše.Poredindukcijecitohroma

P4503A,povećanjeglukuronidacijeipovećanjebilijarneekskrecijemožeigratiuloguusmanjenju
izloženostiirinotekanuinjegovimmetabolitima.
StudijajepokazaladaistovremenaprimenaketokonazoladovodidosmanjenjaPIKAPCmetabolite

za87%ipovećanjePIKSN-38za109%,upoređenjusaprimenomsamogirinotekana.
Potrebanjeoprezkodpacijenatakojiistovremenouzimajulekovezakojeseznadainhibiraju(npr.
ketokonazol)iliindukuju(npr.rifampicin,karbamazepin,fenobarbitonilifenitoin)metabolizam
lekaputemenzimacitohromP4503A4.Istovremenaprimenairinotekanasa

inhibitorima/induktorimaovogmetaboličkogputamožemenjatimetabolizamirinotekanaitrebaje
izbegavati(videtiodeljakPosebnaupozorenjaimereoprezapriupotrebileka).
Umalojfarmakokinetičkojstudiji(n=5),ukojojjeirinotekan350mg/m²istovremenoprimenjensa
kantarionom(Hypericumperforatum)900mg,zabeleženojesmanjenjeplazmakoncentracije

aktivnogmetabolitairinotekana,SN-38za42%.

KantarionsmanjujevrednostiSN-38uplazmi.Kaorezultattoga,kantarionsenesmeprimenjivatisa
irinotekanom(videtiodeljakKontraindikacije).

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Istovremenaprimena5-FU/FAukombinovanomrežimunemenjafarmakokinetikuirinotekana.
Atazanavirsulfat:Istovremenaprimenasaatazanavir-sulfatom,inhibitoromCYP3A4iUGT1A1,

možepovećatisistemskuizloženostSN-38,aktivnogmetabolitairinotekana.Lekaribiovotrebalida
imajunaumukadaistovremenoprimenjujuovajlek.

Interakcijekojesuzajedničkezasvecitotoksičnelekove:
Primenaantikoagulanataječestazbogpovećanogrizikaodtromboembolijskihdogađajakod

pacijenataobolelihodtumora.AkojeindikovanaprimenaantikoagulansaantagonistevitaminaK,

neophodnoječešćepraćenjeINR(InternationalNormalisedRatio)zbogužeterapiskeširineleka,
velikihintra-individualnihrazlikakrvnetrombogenostiimogućnostiinterakcijaizmeđuoralnih
antikoagulanasaiantikancerogenskehemioterapije.
Istovremenaprimenalekovakojajekontraindikovana

- Vakcinaprotivžutegroznice:rizikodfatalnegeneralizovanereakcijenavakcinu
Istovremenaprimenalekovakojasenepreporučuje
- Živeatenuisanevakcine(izuzevvakcineprotivžutegroznice):rizikodsistemskog,moguće
fatalnog oboljenja (npr.infekcije).Rizikjepovećankodosobakojesuvećimunosuprimovanezbog

većpostojećegoboljenja.
Uovimsituacijamatrebakoristitiinaktivnevakcine(poliomijelitis).
- Fenitoin:Rizikodpogoršanjakonvulzijanastajezbogsmanjenjaresorpcijefenitoinaizželuca
uzrokovanocitotroksičnimlekom,ilipovećanjarizikaodtoksičnostiusledpovećanjahepatičkog

metabolizmafenitoina.

Istovremenaprimenalekovakojutrebarazmotriti
- Ciklosporin,takrolimus:izraženaimunosupresijasarizikomodlimfoproliferacije

Nemadokazadacetuksimabutičenabezbednosniprofilirinotekana,kaoiobrnuto.
Rezultatistudijeinterakcijapokazalisudanepostojiznačajanuticajbevacizumabana

farmakokinetikuirinotekanainjegovogaktivnogmetabolitaSN-38.Međutim,tonesprečavaporast
toksičnostizbognjihovihfaramakološkihosobina.

Primenauperiodutrudnoćeidojenja
Trudnoća

Nemapodatakaoprimeniirinotekanakodtrudnica.Pokazanojedajeirinotekanembriotoksičani
teratogenkodživotinja.Zbogtogase,naosnovurezultataizstudijanaživotinjamaimehanizma

delovanjairinotekana,ovajleknesmeprimenjivatitokomtrudnoćeosimakotonijezaista
neophodno.

Ženeugenerativnojdobi
Ženeugenerativnojdobiimuškarcimorajukoristitiefektivnemerekontracepcijetokom,i1mesec,

odnosno3mesecanakonterapije.
Fertilitet

Nemapodatakauhumanojpopulacijioefektuirinotekananafertilitet.Kodživotinjasu
dokumentovananeželjenadejstvairinotekananafertilitetmladunaca.

Dojenje
Kodpacovautokulaktacije,umlekujezabeležen14C-irinotekan.Nijepoznatodaliseirinotekan
izlučujeuhumanomleko.Zbogmogućihneželjenihdejstavananovorođenče,dojenjesemora

prekinutitokomprimeneirinotekana(videtiodeljakKontraindikacije).

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Uticajnapsihofizičkesposobnostiprilikomupravljanjamotornimvozilomirukovanjamašinama

Pacijentetrebaupozoritinamogućuošamućenostilivizuelnesmetnjekojesemogujavititokom24
satanakonprimeneirinotekana.Savetujesedapacijentineupravljajumotornimvozilomnitirukuju

mašinamaakoseovisimptomijave.

Neželjenadejstva

Neželjenadejstvanavedenauovomodeljkuseodnosenairinotekan.Nemadokazadacetuksimab

utičena bezbednosniprofilirinotekana,ili obrnuto.Ukombinacijisacetuksimabom,dodatna
neželjenadejstvasuona kojaseočekujuzbogprimenecetiksimaba(kaoštojeakneiformniosip

88%).Zbogtoga,takođetrebapogledatiSažetakkarakteristikalekazacetuksimab.

Zainformacijeoneželjenimdejstvimaukombinacijisabevacizumabom,trebapogledatiSažetak
karakteristikalekazabevacizumab.
Sledećaneželjenadejstvaprijavljenakodpacijenatalečenihkapecitabinomukombinacijisa

irinotekanomporedonihkojasuzabeleženakodmonoterapijekapecitabinomilizabeleženaugrupi

savećomučestalošćuupoređenjusamonoterapijomkapecitabinomuključuju:Veomačesto,svi
stepenineželjenihreakcija:tromboza/embolizam;Često,svistepenineželjenihreakcija:reakcije
preosetljivosti,ishemijamiokarda/infarkt;Često,neželjenereakcijegradus3igradus4:febrilna

neutropenija.Zapotpuneinformacijeoneželjenimreakcijamanakapecitabin,pogledatiSažetak

karakteristikalekazakapecitabin.
Neželjenereakcijegradusa3igradusa4kojesuprijavljenekodpacijenatalečenihkapecitabinomu
kombinacijisairinotekanomibevacizumabomporedonihkojesuviđenekodprimenemonoterapije
kapecitabinomiliviđeneugrupivećeučestalostiuodnosunamonoterapijukapecitabinom

uključivalesu:Česteneželjenereakcijegradus3igradus4:neutropenija,tromboza/embolizam,
hipertenzija,iishemija/infarktmiokarda.Zapotpuneinformacijeoneželjenimreakcijamana
kapecitabinibevacizumab,trebapogledatiodgovarajućiSažetakkarakteristikaleka.

Sledećeneželjenereakcijesesmatrajukaomogućeilisuverovatnopovezanesaprimenom
irinotekanaiprijavljenesukod765pacijenatakojisudobijalipreporučenudozuod350mg/m²u

monoterapiji,ikod145pacijenatakojisudobijaliirinotekanukombinacijisa5-FU/FAnasvake2
nedeljeupreporučenojdoziod180mg/m².

Gastrointestinalniporemećaji
Kasnadijareja

Dijareja(kojasejavljanakonvišeod24sataodprimeneleka)predstavljatoksičnostirinotekana
kojaograničavadozu.

Umonoterapiji:
Veomačesto:Teškadijarejajezabeleženakod20% pacijenatakojisupratilipreporukezalečenje

dijareje.Odciklusakojisusemogliproceniti,u14%jepostojalateškadijareja.Srednjevreme
pojaveprvestolicebiloje5.dannakoninfuzijeirinotekana.

Ukombinovanojterapiji:
Veomačesto:teškadijarejajezabeleženakod13,1%pacijenatakojisupratilipreporukezalečenje
dijareje.Odciklusakojisusemogliproceniti,u3,9%jepostojalateškadijareja.

Povremeno:Prijavljenisuslučajevipseudomembranoznogkolitisa,odkojihjejedandokumentovan
bakteriološki(Clostridiumdifficile).
Mučninaipovraćanje

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Umonoterapiji:
Veomačesto:Mučninaipovraćanjesubiliteškikodoko10%pacijenatalečenihantiemeticima.

Ukombinovanojterapiji:
Često:Zabeleženajemanjaincidencateškemučnineipovraćanja(kod2,1%odnosno2,8%

pacijenata).

Dehidracija

Čestosuprijavljeneepizodedehidracijepovezanesadijarejomi/ilipovraćanjem.
Zabeleženisupovremenislučajevibubrežneinsuficijencije,hipotenzijeikardio-cirkulatornogšoka
kodpacijenatakojisuimaliepizodedehidracijeudruženesadijarejomi/ilipovraćanjem.
Ostaligastrointestinalniporemećaji

Zabeleženajeopstipacijapovezanasaprimenomirinotekanai/ililoperamida:
- umonoterapiji:kod<10%pacijenata
- ukombinovanojterapiji:kod3,4%pacijenata
Prijavljenisupovremenislučajeviintestinalneopstrukcije,ileusailigastrointestinalnehemoragijei

retkislučajevikolitisa,uključujućitiflitis,ishemijskiiulceroznikolitis.Prijavljenisuretkislučajevi
intestinalneperforacije. Ostaliblagisimptomiuključujuanoreksiju,abdomnalnibolimukozitis.
Slučajevisimptomatskogiasimptomatskogpankreatitisabilisupovezanisaprimenomirinotekana.
Poremećajinanivoukrviilimfnogsistema

Neutropenijajetoksičniefekatkojiograničavadozu.Neutropenijajebilareverzibilnaine-

kumulativna;srednjevremedopojavenajnižihvrednostineutrofilabiloje8dana,bilodaje
irinotekanprimenjenumonoterapijiilikombinovanojterapiji.

Umonoterapiji:
Neutropenijajezabeleženakod78,7%pacijenataibilajeteška(brojneutrofila<500ćelija/mm³)

kod22,6%pacijenata.Odciklusakojisusemogliproceniti,u18%supacijentiimalibrojneutrofila
<1000ćelija/mm³,uključujući7,6%sabrojemneutrofila<500ćelija/mm³.

Potpunioporavakjeuglavnompostignut22.dana.
Groznicasateškomneutropenijomprijavljenajekod6,2%pacijenataiu1,7%ciklusa.

Epizodeinfekcijesusejavilekodoko10,3%pacijenata(u2,5%ciklusa)ibilesuudruženesateškom
neutropenijomkodoko5,3%pacijenata(u1,1%ciklusa)idovelesudoletalnogishodaudva

slučaja.
Anemijajeprijavljenakodoko58,7%pacijenata(8%sahemoglobinom<8g/dL i0,9%sa
hemoglobinom<6,5g/dL).

Trombocitopenija(<100000ćelija/mm³)jezabeleženakod7,4%pacijenataiu1,8%ciklusasa

0,9%pacijenatasabrojemtrombocita≤50000ćelija/mm³iu0,2%ciklusa.
Kodskorosvihpacijenataoporavakjenastupiodo22.dana.
Ukombinovanojterapiji:

Neutropenijajezabeleženakod82,5%pacijenataibilajeteška(brojneurofila<500ćelija/mm³)

kod9,8%pacijenata.Odciklusakojisusemogliproceniti,u67,3%pacijentisuimalibrojneutrofila
<1000ćelija/mm³,uključujući2,7%sabrojemneutrofila<500ćelija/mm³.Potpunioporavakje
uglavnompostignutza7-8dana.

Groznicasateškomneutropenijombilajeprijavljenakod3,4%pacijenataiu0,9%ciklusa.

Epizodeinfekcijesusejavilekodoko2%pacijenata(u0,5%ciklusa),ibilesupovezanesateškom
neutropenijomkodoko2,1%pacijenata(u0,5%ciklusa),štojedovelodoletalnogishodaujednom
slučaju.

Anemijajeprijavljenakodoko97,2%pacijenata(2,1%sahemoglobinom<8g/dL).

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Trombocitopenija(<100000ćelija/mm³)jezabeleženakod32,6%pacijenataiu21,8%ciklusa.
Nijezabeleženateškatrombocitopenija(brojtrombocita<50000ćelija/mm³).

Upost-marketinškimispitivanjimaprijavljenjejedanslučajperifernetrombocitopenijesaanti-
trombocitnimantitelima.

Infekcijeiinfestacije
Kodpacijenatasasepsomzabeleženisupovremenislučajevibubrežneinsuficijencije,hipotenzijei

kardiocirkulatornogšoka.

Opštiporemećajiireakcijenamestuprimene
Akutniholinergičkisindrom
Teški,prolazni,akutniholinergičkisindromzabeleženjekod9%pacijenatalečenihmonoterapijomi
kod1,4%pacijenatalečenihkombinovanom terapijom.Glavnisimptomisudefinisanikaorana

dijarejaiostalirazličitisimptomikaoštosuabdominalnibol,konjuktivitis,rinitis,hipotenzija,
vazodilatacija,preznojavanje,drhtvica,malaksalost,ošamućenost,vizuelnesmetnje,mioza,
lakrimacija ipojačanasalivacijakojisejavljajuzavremeprimeneinfuzijeirinotekanailitokom24
satanakoninfuzije.Ovisimptomisepovlačenakonprimeneatropine(videtiodeljakPosebna

upozorenjaimereoprezapriupotrebileka).
Astenijajebilateškakodmanjeod10%pacijenatakojisubilinamonoterapijiirinotekanomikod
6,2%pacijenatalečenihkombinovanomterapijom.Uzročnapovezanostsairinotekanomnijeu
potpunostiutvrđena.

Groznicauodsustvuinfekcijeibezpratećeteškeneutropenijejavilasekod12%pacijenatakoji

primalmonoterapijuirinotekanomikod6,2%pacijenatalečenihkombinovanomterapijom.
Povremenosuprijavljeneblagereakcijenamestuprimeneinfuzije.

Kardiološkiporemećaji
Prijavljenisuretkislučajevihipertenzijatokomilinakonprimeneinfuzije.

Respiratorni,torakalniimedijastinalniporemećaji
Tokomterapijeirinotekanompovremenosuprijavljeneintersticijalnabolestplućauviduplućnih

infiltrata.
Prijavljenisuraniefektikaoštojedispnea(videtiodeljakPosebnaupozorenjaimereoprezapri

upotrebileka).
Poremećajinanivoukožeipotkožnogtkiva

Alopecijajebilaveomačestaireverzibilna.Povremenosuprijavljeneblagekožnereakcije.
Imunološkiporemećaji
Povremenosuprijavljeneblagealergijskereakcijeiretkislučajevianafilaktičke/anafilaktoidne

reakcija.

Poremećajimišićno-skeletnog,vezivnogikoštanogsistema
Prijavljenisuraniefektikaoštosumišićnekontrakcijeiligrčeviiparestezije.
Laboratorijskaispitivanja

Umonoterapiji,prolazniiblagido umereniporastserumskihvrednostitransaminazazabeleženje

kod9,2%,alkalnefosfatazekod8,1%,odnosnobilirubinakod1,8%pacijenata,uodsustvu
uznapredovalihmetastazanajetri.
Kod7,3%pacijenatazabeleženjeprolazni,blagidoumereniporastvrednostikreatininauserumu.

Ukombinovanojterapijizabeleženesuprolazneserumskevrednosti(gradus1i2)ALTkod15%,

ASTkod11%,alkalnefosfatazekod11%ilibilirubinakod10%pacijenata,uodsustvu
uznapredovalihmetastazanajetri.
Tranzitorniporastgradusa3uočenjekod0%,odnosno1%(zabilirubin)pacijenata.Gradus4nije

zabeležen.

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Veomaretkojeprijavljenporastamilazei/ililipaze.
Prijavljenisuretkislučajevihipokalemijeihiponatrijemijeuglavnompovezanisadijarejomi

povraćenjem.
Poremećajinervnogsistema

Postojeveomaretkipost-marketinškiizveštajioprolaznomporemećajugovoraprilikomprimene
infuzijeirinotekana.

Predoziranje
Prijavljenisuslučajevipredoziranjapridozamakojesubileokodvaputavećeodpreporučenih

terapijskihdoza, štomožebitifatalno.Najznačajnijeneželjenereakcijekojeuprijavljenebilesu
neutropenijaiteškadijareja.

Nemapoznatihantidotazairinotekan.Trebasprovoditimaksimalnepotporemerekakobise

sprečila dehidracijausleddijareje,atakođelečitiieventualnekomplikacijeinfekcije.

Inkompatibilnost
LekIrinotesinnesmesemešatisaostalimlekovima,osimonihkojisupomenutiuodeljkuPosebne
mereoprezapriodlaganjumaterijalakojitrebaodbacitinakonprimeneleka (videtitakođe odeljak

4).

Rokupotrebe

Rokupotrebeneotvorenebočice:

3godine
Rokupotrebenakonprvogotvaranjabočice:
Sadržajbočicetrebaupotrebitiodmahnakonotvaranja.

Rokupotrebenakonrazblaživanjauskladusauputstvom

Hemijskaifizičkastabilnostproizvodarastvorenogupropisanimrastvaračimapotvrđenajeza
periodod24satana30˚C±2˚C/65%±5%RHizaperiodod48satina2-8ºC.
Samikrobilošketačkegledišta,razblaženrastvortrebaodmahprimeniti.Akoseodmahneupotrebi,

odgovornostzavremeiuslovečuvanjapreupotrebepreuzimakorisnik,aononebismelodabude

dužeod24satana2-8ºC,osimakoserastvaranjevršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnim
uslovima.

Posebnemereupozorenjapričuvanju
Čuvatiuoriginalnompakovanjuradizaštiteodsvetlosti.

Zauslovečuvanjarazblaženogleka,videtiodeljakRokupotrebe

Prirodaisadržajkontaktneambalaže

Irinotesinkoncentratzarastvorinfuziju,40mg/2mL
BočicaodtamnogstaklahidrolitičkeotpornostitipIsačepomodbrombutilgumeimetalnom
(aluminijumskom)kapicomsapolipropilenskimdiskom.Bočicemogubitipakovanesailibez

plastičnogpostoljazadržanjebočiceiprovidnogzaštitnogomotača.Jednabočicasepakujeusloživu
kartonskukutiju.

Posebnemereoprezapriodlaganjumaterijalakojitrebaodbacitinakonprimeneleka

Broj rešenja: 515-01-03086-13-001 od 16.09.2013. za lek Irinotesin

; koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/2mL; bočica staklena,

1 x 2mL

Rukovanje

Kaoikodsvihcitostatika,potrebanjeoprezprilikomrukovanjaovimlekom.Rastvaranjetreba,pod
aseptičkim uslovima,dasprovedeobučenaosobauspecijalnoopremljenomprostoru.Potrebnoje

preduzetimereopreza kakobiseizbegaokontaktsakožomilisluznicama.

Instrukcijezarastvaranje

Irinotesin,koncentratzarastvorzainfuzijujenamenjenzaintravenskuinfuzijusamonakon
razblaženjasajednimodpreporučenihrastvora:0,9%natrijum-hlorid,rastvorzainfuzijuili5%
glukoza,rastvorzainfuziju Izvucitepotrebnukoličinulekaizbočicepodaseptičnimuslovima
koristećigraduisanišpriciubrizgajtegau250mL infuzionograstvora(kesailiboca).Infuzioni

rastvor trebadobropromešatikružnimpokretomruke.
Akoseubočiciilinakonrazblaženjapojavitalogleksenesmekoristiti,alisemoraodložitiuskladu
sapropisimazarukovanjecitostaticima.

Instrukcijeozaštiti
1.Koristizaštitnukomoru;neophodnoje nošenjezaštitnihrukavicaizaštitnogmantila.Akozaštitna
komoranijedostupna,potrebnojekoristitizaštitnumaskuizaštitnenaočare.
2.Otvorenekontejnere,npr.injekcionebočiceiinfuzioneboce,upotrebljenekanile,špriceve,

katetere,tubuseiostatkecitostatikatrebasmatratiopasnimotpadomiodložitigapremavažećim

propisimazarukovanjeopasnimmaterijalima.
3.Uslučajuprolivanjapratitesledećesmernice:

- nositezaštitnuodeću;
- pokupitepolomljenostakloiodložiteukontejnerzaopasnimaterial;

- kontaminiraneradnepovršinetrebapravilnoispratisavelikomkoličinomhladnevode;
- opraneradnepovršinezatimtrebatemeljnoobrisatiimaterijalkorišćenzabrisanjetrebaodložiti

kao
opasnimaterial.

4.Uslučajudajekožabilau kontaktusalekom,zahvaćenideokožetrebaispratisavelikom
količinomtekućevodeazatimopratisapunomivodom.Uslučajukontaktasasluznicama,temeljno

isperitevodomzahvaćenideo.Akoosećatebilokakvunelagodnost,obratiteselekaru.
5.Uslučajukontaktasaočima,temeljnoihoperitesavelikomkoličinomvode.Odmahseobratite
oftalmologu.

Odlaganje
Celokupanmaterijalkojijekorišćenprilikompripremanja/primeneilikojijenabilokojidruginačin
bioukontaktusairinotekanom,trebaodložitiuskladusapropisimazarukovanjecitostaticima.