Jakavi 5mg tableta
tableta; 5mg; blister, 4x14kom
Supstance:ruksolitinib
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L01XE18 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8606106446357 |
| JKL | 1039249 |
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
UPUTSTVO ZA LEK
Jakavi
;
tableta; 5 mg
Pakovanje
:
bočica, 1x60 tableta
blister, 4 x 14 tableta
Jakavi
;
tableta; 15 mg
Pakovanje
:
bočica, 1x60 tableta
blister, 4 x 14 tableta
Jakavi
;
tableta; 20 mg
Pakovanje
:
bočica, 1x60 tableta
blister, 4 x 14 tableta
Proizvođač: NOVARTIS PHARMA STEIN AG
Adresa: Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska
Podnosilac zahteva: NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. - PREDSTAVNIŠTVO
Adresa: Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd, 11070, Srbija
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik
Jakavi
,5 mg, tableta
Jakavi
,15 mg, tableta
Jakavi
,20 mg, tableta
INN: ruksolitinib
Ovaj lek podleže dodatnom praćenju. Time se omogućava brza identifikacija novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete pomoći prijavljivanjem bilo kog neželjenog dejstva koje se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih dejstava, pogledajte kraj odeljka 4.
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Jakavi i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Jakavi
3. Kako se upotrebljava lek Jakavi
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Jakavi
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
1. ŠTA JE LEK JAKAVI I ČEMU JE NAMENJEN
Jakavi sadrži aktivnu supstancu ruksolitinib.
Jakavi se koristi za terapiju odraslih pacijenata sa uvećanom slezinom ili simptomima povezanim sa
mijelofibrozom, retkom formom kancera krvi.
Kako Jakavi deluje
Povećanje slezine je jedna od osobenostimijelofibroze. Mijelofibrozaje poremećaj kostne srži kod kojeg se srž
zamenjuje ožiljnim tkivom. Obolela srž ne može više da proizvodi normalne krvne ćelije, i zbog toga se slezina
značajno uvećava. Blokiranjem dejstva određenih enzima (koji se nazivaju Janus vezane kinaze), Jakavi može da
smanji slezinu kod pacijenata samijelofibrozom i ublaži simptome kao što su visoka temperatura, noćno
znojenje, bol u kostima i gubitak telesne mase. Lek Jakavi pomaže da se smanji rizik od teških krvnih ili
vaskularnih komplikacija.
Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako deluje Jakavi, ili zašto Vam je propisan ovaj lek, pitajte Vašeg lekara.
2.ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK JAKAVI
Postupajte pažljivo u skladu sa uputstvima koja Vam je dao Vaš lekar. Ona se mogu razlikovati od opštih
informacija sadržanih u ovom uputstvu
Lek Jakavi ne smete koristiti:
ako ste alergični na ruksolitinib ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka Jakavi
(navedeni su u odeljku 6).
ako ste trudni ili dojite.
Ako se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas, recite to Vašem lekaru koji će onda da odluči da li treba da
započnete terapiju lekom Jakavi.
Upozorenja i mere opreza
Pre nego što uzmete lek Jakavi razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom
ako imate bilo kakvu infekciju. Možda ćete morati da izlečite infekciju, pa tek onda da počnete da
uzimate lek Jakavi. Važno je da obavestite svog lekara ako ste ikada imali tuberkulozu ili ste bili u
bliskom kontaktu sa nekim ko ima ili je imao tuberkulozu. Vaš lekar može sprovesti ispitivanje kako bi
proverio da li imate tuberkulozu.
ako imate bilo kakvih problema sa bubrezima.Vaš lekar će možda morati da Vam propiše drugačiju dozu
leka Jakavi.
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
ako imate ili ste ikada imali problema sa jetrom. Vaš lekar će možda morati da Vam propiše drugačiju
dozu leka Jakavi.
ako uzimate i druge lekove (videti odeljak „ Primena drugih lekova“ ).
Tokom terapije lekom Jakavi razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom
-
ako neočekivano počnu da Vam se pojavljuju modrice i/ili krvarenja, neuobičajeni zamor, ako ostajete bez
daha tokom fizičkog napora i mirovanja, ako Vam je koža neuobičajeno bleda ili ako često imate infekcije
(to su znaci poremećaja krvi).
ako dobijete visoku temperaturu, jezu ili druge simptome infekcije.
ako imate hroničan kašalj sa krvavo obojenim iskašljajem, temperaturu, noćno znojenje i gubitak telesne
mase (to mogu biti znaci tuberkuloze).
ako imate bilo koji od sledećih simptoma ili ako neko u Vašoj sredini primeti da imate bilo koji od ovih
simptoma: zbunjenost ili poteškoće u razmišljanju, gubitak ravnoteže ili poteškoće u hodanju, nespretnost,
poteškoće s govorom, smanjena snaga ili slabost na jednoj strani tela, zamućeni vid i/ili gubitak vida. Ovo
mogu biti znaci ozbiljne infekcije mozga i Vaš lekar može predložiti dalje testiranje i lečenje.
ako vam se pojavi bolni kožni osip sa plikovima (to su znaci herpes zoster-a).
Analize krvi
Pre nego što započne terapiju lekom Jakavi, Vaš lekar će Vam uraditi analize krvi da odredi koja je najbolja
početna doza za Vas.I tokom terapije ćete imati analize krvi da bi lekar mogao da prati Vašu krvnu sliku (broj
belih krvnih zrnaca, broj crvenih krvnih zrnaca i broj trombocita) u Vašem telu i da proceni kako reagujete na
terapiju i da li Jakavi ima neželjena dejstva na ova krvna zrnca. Vaš lekar će možda morati da podesi dozu ili
potpuno prekine terapiju.
Prestanak terapije lekom Jakavi
Kada prestanete da uzimate Jakavi, moguće je da će se simptomi mijelofibroze ponovo javiti. Vaš lekar će
možda želeti da postepeno smanjuje količinu leka Jakavi koju uzimate svaki dan, pre nego što ga potpuno
obustavi.
Deca i adolescenti
Ovaj lek ne smete davati deci i adolescentima mlađim od 18 godina jer primena leka Jakavi nije ispitivana kod
dece.
Primena drugih lekova
Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do skora uzimali bilo koje druge lekove.
Posebno je važno da pomenete bilo koji od dolenavedenih lekova koji sadrži bilo koju od navedenih aktivnih
supstanci jer će Vaš lekar možda morati da Vam zbog toga koriguje dozu leka Jakavi.
Sledeći lekovi mogu da pojačaju rizik od neželjenih dejstava sa lekom Jakavi:
-
Neki lekovi koji se koriste za lečenje infekcija. Ovde spadaju i lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih
bolesti (kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazoli vorikonazol), lekovi koji se koriste za
lečenje određenih tipova bakterijskih infekcija(antibioticikao što suklaritromicin, telitromicin, ciprofloksacin
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
ili eritromicin), lekovi za lečenje virusnih infekcija, uključujući i HIV infekciju/AIDS (kao što su apranevir,
atazanavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir), lekovi za terapiju hepatitisa C
(boceprevir, telaprevir).
Nefazodon, lek protiv depresije.
Mibefradil ili diltiazem, lekovi protiv hipertenzije i hronične angine pektoris.
Cimetidin, lek protiv gorušice.
Sledeći lekovi mogu da oslabe dejstvo leka Jakavi:
-
Avasimib, lek protiv srčane bolesti.
Fenitoin, karbamazepin ilifenobarbital i drugi antiepileptici koji se koriste za zaustavljanje epileptičnih
napada.
Rifabutin ili rifampicin, lekovi za terapiju tuberkuloze (TBC).
Kantarion (Hypericumperforatum), biljni proizvod koji se koristi za terapiju depresije.
Dok uzimate lek Jakavi nikada ne smete da počnete da uzimate novi lek, a da se prethodno ne posavetujete sa
lekarom koji Vam je propisao lek Jakavi. Ovde spadaju svi lekovi koji se izdaju na recept, koji se mogu kupiti
bez recepta, biljni preparati kao i lekovi alternativne medicine.
Primena leka Jakavi u periodu trudnoće i dojenja
Lek Jakavi se ne sme uzimati tokom trudnoće. Razgovarajte sa Vašim lekarom o tome kako da preduzimate
odgovarajuće mere da izbegnete trudnoću dok ste na terapiji lekom Jakavi.
Ne smete dojiti dok uzimate lek Jakavi. Ako dojite, recite to Vašem lekaru.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da rodite bebu, pre uzimanja ovog leka
posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Uticaj leka Jakavi na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Ako Vam se javi vrtoglavica pošto uzmete lek Jakavi, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama.
Važne informacije o nekim sastojcima lekaJakavi
Lek Jakavi sadrži laktozu (mlečni šećer). Ako Vam je Vaš lekar rekao da ne podnosite neke šećere, pre uzimanja
ovog leka posavetujte se sa Vašim lekarom.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK JAKAVI
Koliko uzeti leka
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to rekao Vaš lekar ili farmaceut. Ako niste sigurni proverite sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.
Doza leka Jakavi zavisi od krvne slike pacijenta. Vaš lekar će odrediti broj krvnih zrnaca u organizmu i utvrditi
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
koja je najbolja doza za Vas, a posebno ako imate problema sa bubrezima ili jetrom.
-Preporučena početna doza je 15 mg dva puta na dan ili 20 mg dva puta na dan, zavisno od vaše krvne slike.
-Maksimalna doza je 25 mg dva puta na dan.
Vaš lekar će Vam uvek reći tačno koliko tableta leka Jakavi treba da uzimate.
Tokom lečenja Vaš lekar će možda da Vam preporuči nižu ili višu dozu ako rezultati analize krvi pokažu da je
to neophodno, ako imate problema sa jetrom ili bubrezima, ili ako Vam je potrebna terapija i nekim drugim
lekovima.
Ako ste na dijalizi, uzimajte ili samo jednu dozu ili dve razdvojene doze leka Jakavi tokom dana kada ste na
dijalizi, nakon što se dijaliza završi. Vaš lekar će Vam reći da li bi trebalo da uzimate jednu ili dve doze i koliko
tableta da uzmete za svaku dozu.
Lek Jakavi treba da uzimate svakog dana u isto vreme, sa hranom ili bez nje.
Lek Jakavi treba da nastavljate da uzimate sve dok Vam to odredi Vaš lekar. Ovo je dugotrajna terapija.
Vaš lekar će redovno da prati vaše stanje kako bi proverio da li terapija ima željeno dejstvo.
Ako imate pitanja o tome koliko dugo treba da uzimate lek Jakavi, posavetujte se sa Vašim lekarom ili
farmaceutom.
Ako budete imali neka neželjena dejstva (npr. poremećaje krvi), Vaš lekar će možda morati da promeni količinu
leka Jakavi koju morate da uzimate ili da Vam kaže da uopšte ne uzimate lek Jakavi neko vreme.
Ako ste uzeli više leka Jakavinego što je trebalo
Ako slučajno uzmete više leka Jakavi nego štoVam je propisao Vaš lekar, javite se odmah Vašem lekaru ili
farmaceutu.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Jakavi
Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Jakavi jednostavno uzmite narednu dozu u uobičajeno vreme. Ne smete
uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu.
Ako naglo prestanete da uzimate Jakavi
Ako naglo prekinete terapiju lekom Jakavi mogu se ponovo pojaviti simptomi povezani sa mijelofibrozom.
Prema tome, ne treba da prestanete da uzimate lek Jakavi bez prethodnih konsultacija sa vašim lekarom.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Kao i svi drugi lekovi, i ovaj može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.
Većina neželjenih dejstava leka Jakavi su blaga do umerena i po pravilu nestaju posle nekoliko dana ili nekoliko
nedelja terapije.
Odmah recite Vašem lekaru ako osetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava. Neka su veoma česta (mogu se
javiti kod više od 1 na svakih 10 osoba), neka su česta (mogu se javiti kod najviše 1 na svakih 10 osoba):
-
Znaci krvarenja u mozgu, kao što je iznenadna promena nivoa svesti, uporna glavobolja, utrnulost,
mravinjanje, slabost ili paraliza/oduzetost (često)
Znaci krvarenja u stomaku ili crevima, kao što su prolazne crne ili krvave stolice, ili povraćanje krvi ( često)
neuobičajene modrice i /ili krvarenje, neuobičajeni zamor, gubitak daha tokom fizičkog napora ili pri
mirovanju, neuobičajeno bleda koža, ili česte infekcije (mogući simptomi krvnih poremećaja) (veoma često)
bolni kožni osip sa plikovima (mogući simptomi herpes zoster-a)) (često)
groznica, jeza ili drugi simptomi infekcije (veoma često)
nizak nivo broj crvenih krvnih zrnaca (anemija),nizak nivo belih krvnih zrnaca (neutropenija) ili nizak nivo
krvnih pločica (trombocitopenija) (veoma često)
Druga neželjena dejstva leka Jakavi
Veoma često:
-
visoki nivo holesterola
rezultati funkcionalnih testova jetre koji odstupaju od normalnih vrednosti
vrtoglavica
glavobolja
infekcije mokraćnih puteva
povećanje telesne mase
Često:
-
učestali gasovi (flatulencija)
Povremeno:
- tuberkuloza
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK JAKAVI
Rok upotrebe
Blisteri
2 godine
Bočice
2 godine
Iskoristiti u roku od 1 mesec posle otvaranja bočice.
Čuvanje
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Nemojte upotrebljavati lek nakon isteka datuma roka upotrebe koji je naveden na kutiji ili bočici.
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Nemojte koristiti pakovanje leka ako ima znake oštećenja ili otvaranja.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Jakavi
Jedna tableta od 5 mg sadrži 5 mg ruksolitniba (u obliku ruksolitinib-fosfata)
Jedna tableta od 15 mg sadrži 15 mg ruksolitniba (u obliku ruksolitinib-fosfata)
Jedna tableta od 20 mg sadrži 20 mg ruksolitniba (u obliku ruksolitinib-fosfata)
Pomoćne supstance:
Celuloza, mikrokristalna
Magnezijum-stearat
Silicijum dioksid, koloidni bezvodni
Natrijum-skrobglikolat (tip A)
Povidon
Hidroksipropilceluloza
Laktoza, monohidrat
Kako izgleda lek Jakavi i sadržaj pakovanja
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Jakavi , tableta od 5 mg: okrugla, zaobljena, bela do soro bela tableta, sa oznakom „ NVR“ sa jedne i oznakom
„L5“ sa druge strane, prečnika oko 7.5 mm
Jakavi , tableta od 15 mg: ovalna, zaobljena, bela do soro bela tableta, sa oznakom „ NVR“ sa jedne i oznakom
„L15“ sa druge strane, dimenzija oko 15.0 x 7.0 mm
Jakavi , tableta od 20 mg: izdužena, zaobljena, bela do skoro bela tableta, sa oznakom „ NVR“ sa jedne i
oznakom „L20“ sa druge strane, dimenzija oko 16.5 x 7.4 mm
Pakovanje: ukupno 60 kom, bočica, 1 x 60 kom
Pakovanje: ukupno 56 kom, blister (PVC/PCTFE/Alu), 4 x 14 kom
Nosilac dozvole i Proizvođač
NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. – PREDSTAVNIŠTVO
Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd, 11070, Srbija
NOVARTIS PHARMA STEIN AG
Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Maj, 2014.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i na
lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog
recepta.
Broj i datum dozvole:
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta:
515-01-00655-14-001 od 27.06.2014.
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta:
515-01-00656-14-001 od 27.06.2014.
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Jakavi
; tableta; 20mg; bočica, 60 tableta:
515-01-00657-14-001 od 27.06.2014.
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta:
515-01-00217-14-001 od 02.07.2014.
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta:
515-01-00217-14-002 od 02.07.2014.
Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Jakavi
; tableta; 20mg; blister, 4x14 tableta:
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
515-01-00217-14-003 od 02.07.2014.
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima
Terapijske indikacije
Ruksolitinib je indikovan za terapiju splenomegalije izazvane bolešću ili terapiju simptoma kod odraslih
pacijenata sa primarnom mijelofibrozom (poznatom i kao hronična idiopatska mijelofibroza), mijelofibrozom
posle policitemije vere ili mijelofibrozom nakon esencijalne trombocitemije.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Jakavi bi trebalo da započne lekar iskusan u primeni antikancerskih lekova.
Pre započinjanja terapije lekom Jakavi treba uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući i diferencijalni broj
leukocita.
Kompletnu krvnu sliku, uključujući i diferencijalni broj leukocita treba kontrolisati na svakih 2-4 nedelje sve dok
se doza leka Jakavi ne stabilizuje, a potom kako je klinički indikovano (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).
Doziranje
Početna doza
Preporučena početna doza leka Jakavi je 15 mg dva puta na dan za pacijente čiji je broj trombocita između
100000/mm
i 200000/mm
, a 20 mg dva puta na dan za pacijente čiji je broj trombocita >200000/mm
. Postoje
ograničene informacije za preporuku početne doze kod pacijenata čiji je broj trombocita između 50000/mm
i
<100000/mm
. Maksimalna preporučena početna doza kod ovih pacijenata je 5 mg dva puta na dan, i kod ovih
pacijenata dozu treba pažljivo titrirati.
Podešavanje doze
Doze se mogu podešavati na osnovu bezbednosti i efikasnosti. Terapiju treba obustaviti kad broj trombocita
padne na ispod 50000/mm
ili kada je apsolutni broj neutrofila manji od 500/mm
. Posle oporavka broja
trombocita i neutrofila iznad ovih vrednosti, doziranje se može ponovo započeti sa 5 mg dva puta na dan i
postepeno povećavati na osnovu pažljivog praćenja vrednosti kompletne krvne slike, uključujući i diferencijalni
broj leukocita.
Smanjivanje doze treba uzeti u obzir ako broj trombocita padne na ispod 100000/mm
, sa ciljem da se izbegne
kompletna obustava davanja leka zbog trombocitopenije.
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Ako postignuta efikasnost leka nije odgovarajuća i ako je broj trombocita i neutrofila zadovoljavajući, doze se
mogu povećati za maksimalno 5 mg dva puta na dan.
Početnu dozu ne treba povećavati u prve četiri nedelje terapije, a potom ne češće od jednom na svake 2 nedelje.
Maksimalna doza leka Jakavi iznosi 25 mg dva puta na dan.
Podešavanje doze uz istovremenu terapiju snažnim CYP3A4 inhibitorima ili flukonazolom
Kada se lek Jakavi daje istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 ili dvojnim inhibitorima enzima CYP2C9
i CYP3A4 (npr. flukonazol) doza leka Jakavi treba da se smanji za približno 50%, i primenjuje dva puta dnevno
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Dok se istovremeno primaju snažni inhibitori CYP3A4 ili dvojni inhibitori enzima CYP2C9 i CYP3A4
preporučuje se češća kontrola (npr. dva puta nedeljno) hematoloških parametara i kliničkih znakova i simptoma
neželjenih reakcija povezanih sa lekom Jakavi.
Posebne populacije
Poremećaj funkcije bubrega
Nije potrebno posebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim poremećajem bubrežene
funkcije.
Kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije (klirens kreatinina manji od 30 mL/min) preporučena
početna doza određena na osnovu broja trombocita treba da se smanji za otprilike 50% i primenjuje dva puta
dnevno. Pacijente treba pažljivo pratiti u odnosu na parametare bezbednosti i efikasnosti dok primaju terapiju
lekom Jakavi.
Podaci o najboljim opcijama doziranja za pacijente u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti (ESRD) na
hemodijalizi su ograničeni. Farmakokinetička/farmakodinamska simulacija zasnovana na raspoloživim
podacima za ovu populaciju ukazuje da početna doza za pacijente sa ESRD na hemodijalizi treba da bude
pojedinačna doza od 15 mg- 20 mg ili dve doze od 10 mg uzete sa razmakom od 12 sati, koja se daje po
završetku hemodijalize, i to samo onog dana kada se hemodijaliza obavlja. Pojedinačna doza od 15 mg se
preporučuje pacijentima čiji je broj trombocita između 100000/mm
i 200000/mm
. Pojedinačna doza od 20 mg
ili dve doze od po 10 mg uzete sa razmakom od 12 sati se preporučuju pacijentima čiji je broj trombocita
>200000/mm
. Naredne doze (pojedinačne doze ili dve doze od po 10 mg uzete sa razmakom od 12 sati) treba
primeniti na dan same dijalize, pošto se dijaliza završi. Ove preporuke za doziranje su bazirane na simulaciji i
bilo koja modifikacija doze u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti (ESRD) trebalo bi da bude praćena
monitoringom bezbednosti i efikasnosti kod svakog pacijenta posebno. Nema podataka o doziranju kod
pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi ili kontinuiranoj venovenskoj hemofiltraciji (videti odeljak
5.2 Sažetka karakteristika leka).
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Poremećaj funkcije jetre
Kod pacijenata sa bilo kojim poremećajem funkcije jetre preporučena početna doza na osnovu broja trombocita
treba da se smanji za približno 50% i primenjuje dva puta dnveno. Naredne doze treba da se podese na osnovu
pažljivog praćenja bezbednosti i efikasnosti. Pacijentima sa poremećajem funkcije jetre, dok uzimaju lek Jakavi,
treba da se uradi kompletna krvna slika, uključujući i diferencijalni broj leukocita, najmanje jednom nedeljno ili
na dve nedelje tokom prvih 6 nedelja posle započinjanja terapije lekom Jakavi, a zatim kako je klinički
indikovano po stabilizaciji funkcije jetre i krvne slike. Doza leka Jakavi može da se podešava kako bi se smanjio
rizik od citopenije.
Stariji pacijenti (>65 godina)
Ne postoje preporuke za dodatno podešavanje doze kod starijih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost leka Jakavi kod dece mlađe od 18 godina. Podaci nisu dostupni (videti
odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Obustava terapije
Terapija može da se nastavi sve dok je odnos koristi i rizika pozitivan. Međutim, terapija može da se obustavi 6
meseci nakon započinjana terapije ako nema smanjenja veličine slezine ili ublažavanja simptoma.
Preporučuje se da, kod pacijenata koji su pokazali određeni stepen kliničkog poboljšanja, terapiju ruksolitinibom
treba obustaviti ako se održava uvećanje slezine u dužinu za 40% u poređenju sa vrednošću na početku terapije
(što otprilike odgovara povećanju zapremine slezine od oko 25%), a nema više vidljivog dodatnog poboljšanja
simptoma povezanih sa bolešću.
Način primene
Lek Jakavi se uzima oralno, sa hranom ili bez nje.
Ako se propusti doza, pacijent ne treba da uzima dodatnu dozu, ali treba da uzme narednu, kako je propisano.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 Sažetka
karakteristika leka.
Trudnoća i dojenje.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Mijelosupresija
Terapija lekom Jakavi može da izazove hematološke neželjene reakcije na lek, uključujući trombocitopeniju,
anemiju i neutropeniju. Kompletna krvna slika, uključujući i diferencijalni broj leukocita moraju da se urade pre
započinjanja terapije lekom Jakavi. Terapiju treba obustaviti kod pacijenata sa brojem trombocita ispod
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
50000/mm
odnosno kod kojih je apsolutni broj neutrofila ispod 500/mm
(videti odeljak Doziranje i način
primene).
Primećeno je da je razvoj trombocitopenije tokom terapije verovatniji kod pacijenata sa niskim brojem
trombocita (<200000/mm
) na početku terapije.
Trombocitopenija je po pravilu reverzibilna i obično se kontroliše smanjenjem doze ili privremenom obustavom
leka Jakavi (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva). Međutim, ako je to klinički
indikovano, može biti potrebna i transfuzija trombocita.
Pacijentima koji razviju anemiju može biti potrebna transfuzija. Takođe treba da se uzme u obzir podešavanje
doze za pacijente koji razvijaju anemiju.
Kod pacijenata koji imaju nivo hemoglobina ispod 10,0 g/dL na početku terapije postoji i veći rizik od pada
hemoglobin na nivo ispod 8,0 g/dL u toku terapije u poređenju sa pacijentima koji imaju viši početni nivo
hemoglobina (79,3% prema 30,1%). Češća kontrola hematoloških parametara i kliničkih znakova i simptoma
neželjenih reakcija povezanih sa lekom Jakavi preporučuje se kod pacijenata kod kojih je na početku terapije
nivo hemoglobina manji od 10,0 g/dL.
Neutropenija (apsolutni boj neutrofila <500) je po pravilu bila reverzibilna i mogla je da bude kontrolisana
privremenom obustavom terapije ruksolitinibom (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).
Kompletnu krvnu sliku treba kontrolisati kako je klinički indikovano i dozu podešavati po potrebi (videti odeljke
Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).
Infekcije
Kod pacijenata treba procenjivati i rizik od razvoja teških bakterijskih, mikobakterijskih, gljivičnih i virusnih
infekcija. Kod pacijenata koji primaju lek Jakavi zbog mijelofibroze zabeležena je tuberkuloza. Pre početka
lečenja, kod pacijenata treba proveriti postojanje aktivne ili inaktivne („latentne“) tuberkuloze, prema lokalnim
preporukama. To može uključivati anamnezu, mogući prethodni kontakt sa tuberkulozom i/ili odgovarajuće
nalaze, kao što je rendgen pluća, tuberkulinski test i/ili test otpuštanja interferona gama, u skladu sa
mogućnostima. Lekare koji propisuju lek podsećamo na rizik od lažno negativnog tuberkulinskog kožnog testa,
posebno kod pacijenata koji su teško bolesni ili imunokompromitovani. Terapiju lekom Jakvi ne bi trebalo
započinjati dok se ne izleči svaka aktivna ozbiljna infekcija. Lekari treba da pažljivo posmatraju pacijente koji
primenjuju lek Jakavi kako bi uočili znakove i simptome infekcije i odmah započeli sa odgovarajućom
terapijom (videti odeljak Neželjena dejstva).
Herpes zoster
Lekari treba pacijentima da objasne koji su rani znaci i simptomi herpes zostera, uz savet da terapiju ove
infekcije treba započeti što je pre moguće.
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) zabeležena je kod terapije mijelofibroze lekom Jakavi.
Lekari moraju posebno paziti na simptome koji upućuju na PML, koje pacijenti možda neće primetiti (npr.
kognitivni neurološki ili psihijatrijski simptomi ili znaci). Potrebno je pratiti pacijente zbog moguće pojave ili
pogoršanja bilo kojeg od tih simptoma ili znakova, a ako se takvi simptomi/znaci pojave, potrebno je razmotriti
upućivanje neurologu ili odgovarajuće dijagnostičke mere za PML. Ako postoji sumnja na PML, dalje doziranje
treba obustaviti dok se ne isključi PML.
Posebne populacije
Poremećaj funkcije bubrega
Početnu doza leka Jakavi treba smanjiti kod pacijenata s teškim poremećajem bubrežne funkcije. Za pacijente sa
terminalnim bubrežnim oboljenjem koji su na hemodijalizi početna doza treba da se bazira na broju trombocita
(videti odeljak Doziranje i način primene). Naredne doze (pojedinačna primena ili dve doze od 10 mg date u
razmaku od 12 sati) treba da se daju na dan kada se radi hemodijaliza, i to po završetku hemodijalize. Dodatna
podešavanja doze treba da se rade uz pažljivu procenu bezbednosti i efikasnosti (videti odeljke Doziranje i način
primene i odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Poremećaj funkcije jetre
Početna doza leka Jakavi treba da bude smanjena za otprilike 50% kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre.
Dalja podešavanja doze treba da se zasnivaju na proceni bezbednosti i efikasnosti ovog leka (videti odeljke
Doziranje i način primene i odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Interakcije
Ako se lek Jakavi daje istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 ili dvojnim inhibitorima enzima CYP2C9
i CYP3A4 (npr. flukonazol) njegova doza treba da se smanji za približno 50%, i primenjuje dva puta dnevno (za
praćenje učestalosti videti odeljke Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).
Istovremena upotreba citoreduktivnih terapija ili hematopoetskih faktora rasta sa lekom Jakavi nije ispitivana.
Bezbednost i efikasnost ovakve istovremene terapije nije poznata (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima
i druge vrste interakcija).
Dejstvo nagle obustave leka
Po obustavi ili potpunom prekidu terapije lekom Jakavi, moguće je da se simptomi mijelofibroze ponovo jave u
periodu od približno nedelju dana. Bilo je slučajeva da su pacijenati koji su prestali da uzimaju lek Jakavi,
imali i teže događaje, a posebno u slučaju istovremenog prisustva druge bolesti. Nije utvrđeno da li je nagla
obustava leka Jakavi doprinela ovim događajima. Osim ako nagla obustava nije neophodna, trebalo bi razmotriti
postepeno smanjivanje doze leka Jakavi, iako nije dokazana korist od postepenog smanjivanja doze.
Pomoćne supstance
Lek Jakavi sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim, naslednim problemima nepodnošenja galaktoze,
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
deficijencijom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lek.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja interakcija rađena su samo kod odraslih.
Ruksolitinib se eliminiše metabolisanjem putem CYP3A4 i CYP2C9 . Prema tome, lekovi koji inhibiraju ove
enzime mogu da dovedu do povećane izloženosti ruksolitinibu.
Interakcije zbog kojih dolazi do smanjenja doze ruksolitiniba
Inhibitori CYP3A4
Snažni CYP3A4 inhibitori (kao što su, između ostalih, boceprevir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol,
ketokonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavir,
telaprevir, telitromicin, vorikonazol)
Kod zdravih ispitanika istovremeno davanje leka Jakavi (jedna doza od 10 mg) sa snažnim inhibitorom
CYP3A4, ketokonazolom, dovodilo je do povećanja C
max
(maksimalna koncentracija u plazmi) ruksolitiniba za
33% i povećanja PIK (površina ispod krive) ruksolitiniba za 91%, u odnosu kada je dat samo ruksolitinib.
Poluvreme eliminacije je bilo produženo sa 3,7 na 6,0 h kada se istovremeno primenjivao ketokonazol.
Kada se lek Jakavi daje uz snažne CYP3A4 inhibitore njegova pojedinačna doza treba da se smanji za približno
50%, i primenjuje se dva puta dnevno. Pacijente treba pažljivo kontrolisati (npr. dva puta nedeljno) na citopenije,
a dozu podešavati na osnovu bezbednosti i efikasnosti (videti odeljak Doziranje i način primene).
Dvojni CYP2C9 i CYP3A4 inhibitori
Na osnovu in silico modelovanja treba razmotriti smanjenje doze za 50% kada se koriste lekovi koji su dvojni
inhibitori CYP2C9 i CYP3A4 enzima (npr. flukonazol).
Induktori enzima
CYP3A4 induktori (kao što su, između ostalih, avasimib, karbamazepin. fenobarbital, fenitoin, rifabutin,
rifampin (rifampicin), kantarion (Hvpericum perforatum))
Pacijente treba pažljivo pratiti i dozu podešavati na osnovu bezbednosti i efikasnosti (videti odeljak Doziranje i
način primene).
Kod zdravih ispitanika koji su primali ruksolitinib (pojedinačna doza od 50 mg) posle snažnog induktora
CYP3A4 rifampicina (dnevna doza od 600 mg tokom 10 dana), PIK ruksolitiniba bila je 70% niža nego posle
davanja samog leka Jakavi. Izloženost aktivnim metabolitima ruksolitiniba ostala je neizmenjena. Sveukupno,
farmakodinamska aktivnost ruksolitiniba bila je slična, ukazujući na to da je indukcija CYP3A4 dovela do
minimalnih promena u farmakodinamici. Međutim, ovo bi moglo da bude povezano s tim što visoka doza
ruksolitiniba dovodi do farmakodinamskog dejstva blizu E
max
. Moguće je i da će kod pojedinačnog pacijenta biti
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
potrebno povećanje doze ruksolitiniba kada se započinje lečenje snažnim induktorom enzima.
Druge interakcije sa ruksolitinibom koje treba uzeti u obzir
Blagi ili umereni inhibitori CYP3A4 (kao što su, između ostalih, ciprofloksacin, eritromicin, amprenavir,
atazanavir, diltiazem, cimetidin)
Kod zdravih ispitanika, istovremeno davanje ruksolitiniba (pojedinačna doza od 10 mg) sa eritromicinom 500
mg dva puta na dan tokom četiri dana dovodila je do povećanja C
max
ruksolitiniba za 8% i povećanja PIK za
27%, u odnosu kada je dat samo ruksolitinib.
Ne preporučuje se podešavanje doze kada se ruksolitinib daje istovremeno sa blagim do umerenim inhibitorima
CYP3A4 (npr. eritromicin). Međutim, pacijente treba pažljivo pratiti da se identifikuje eventualna citopenija
kada se započinje terapija umerenim inhibitorom CYP3A4.
Dejstva ruksolitiniba na druge lekove
Oralni kontraceptivi
Nisu rađena ispitivanja intrerakcija sa oralnim kontraceptivima.
Supstance koje se metabolišu preko CYP3A4
Ne može se isključiti da ruksolitinib inhibira CYP3A4 u crevima. Može se javiti povećana sistemska izloženost
supstancama koje se metabolišu pomoću CYP3A4, posebno onima koje podležu ekstenzivnom metabolizmu u
crevima. Savetuje se praćenje bezbednosti kada se oralno primenjuju supstance koje se metabolišu preko
CYP3A4 kombinovano sa ruksolitinibom. Ova interakcija će najverovatnije biti minimalna ako se vreme između
davanja dva leka maksimalno produži.
Supstance koje se transportuju pomoću P-glikoproteina ili drugih transportera
Ruksolitinib može da inhibira P-glikoprotein i protein rezistencije kancera dojke (BCRP) u crevima. Ovo može
da dovede do povećane sistemske izloženosti supstratima ovih transportera, kao što su dabigatran eteksilat,
ciklosporin, rosuvastatin i potencijalno digoksin. Savetuje se terapijsko praćenje leka (TDM) ili kliničko
praćenje primenjene supstance.
Moguće je i da potencijalna inhibicija P-gp i BCRP u crevima može biti minimalna ako se vreme između
davanja dva leka maksimalno produži.
Hematopoetski faktori rasta
Istovremena primena hematopoetskih faktora rasta i leka Jakavi nije ispitivana. Nije poznato da li inhibicija
Janus vezane kinaze (JAK) lekom Jakavi smanjuje efikasnost hematopoetskih faktora rasta, niti da li
hematopoetski faktori rasta utiču na efikasnost leka Jakavi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).
Citoreduktivne terapije
Istovremena upotreba citoreduktivnih terapija i leka Jakavi nije ispitivana. Bezbednost i efikasnost ove
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
kombinacije nije utvrđena (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća i kontracepcija kod žena
Nema podataka o upotrebi leka Jakavi kod trudnica.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da je ruksolitinib embriotoksičan i fetotoksičan. Teratogenost nije
zabeležena kod pacova ili kunića. Međutim, granice izloženosti u poređenju sa najvećim kliničkim dozama bile
su niske, pa su rezultati stoga od ograničenog značaja za ljude (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).
Nije poznato koliki je potencijalni rizik po ljude. Kao mera predostrožnosti, upotreba leka Jakavi tokom
trudnoće je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije). Žene koje mogu da rađaju treba da koriste
delotvornu kontracepciju tokom terapije lekom Jakavi. Ako do trudnoće ipak dođe tokom terapije lekom Jakavi,
mora se obaviti analiza koristi i rizika za svaku pacijentkinju posebno uz pažljivo praćenje vezano za
potencijalne rizike po fetus (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).
Dojenje
Jakavi se ne sme koristiti tokom dojenja (videti odeljak Kontraindikacije), pa stoga dojenje treba obustaviti kada
se započne terapija. Nije poznato da li se ruksolitinib i/ili njegovi metaboliti izlučuju u humano mleko. Ne može
se isključiti rizik za dojeno dete. Raspoloživi farmakodimanski/toksikološki podaci dobijeni na životinjama
pokazuju da se ruksolitinib i njegovi metaboliti izlučuju u mleku (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika
leka).
Fertilitet
Nema podataka o dejstvu ruksolitiniba na fertilitet kod ljudi. U ispitivanjima na životinjama nije zapaženo
nikakvo dejstvo na fertilitet.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Jakavi nema ili ima zanemarljivo sedativno dejstvo. Međutim, pacijenti koji osete vrtoglavicu nakon primene
ruksolitiniba ne treba da upravljaju ni vozilima, ni mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek bile su trombocitopenija i anemija.
Hematološke neželjene reakcije na lek (bilo koji stepen po Zajedničkim terminološkim kriterijumima za
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
neželjene događaje [CTCAE] (Common Terminology Criteria for Adverse Events)) uključile su anemiju
(82,4%), trombocitopeniju (69,8%) i neutropeniju (15,6%).
Anemija, trombocitopenija i neutropenija su povezani sa primenjenom dozom.
Tri najčešće nehematološke neželjene reakcije na lek bile su: pojava modrica (21,3%), vrtoglavica (15,0%) i
glavobolja (13,9%).
Tri najčešće nehematološke laboratorijske abnormalnosti bile su: povišeni nivo alanin aminotransferaze (26,9%),
povišeni nivoi aspartat aminotransferaze (19,3%) i hiperholesterolemija
(16.6%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija na lek iz kliničkih ispitivanja
U programu kliničkih ispitivanja ozbiljnost neželjene reakcije na lek procenjivana je na bazi CTCAE, gde se
definišu kao stepen 1 = blago, stepen 2 = umereno, stepen 3 = ozbiljno i stepen 4=životno ugrožavajuće.
Neželjene reakcije na lek iz kliničkih ispitivanja (Tabela 1) navedene su po MedDRA klasi sistema organa. U
svakoj klasi sistema organa, neželjene reakcije na lek rangirane su po učestalosti, prvo su najčešće. Uz to, koriste
se i odgovarajuće kategorije učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lek po sledećoj konvenciji: veoma česte
(≥1/10); česte (≥1/100 do <1/10); povremene (≥1/1000 do <1/100); retke (≥1/10000 do <1/1000); veoma retke
(<1/10000).
Tabela 1 Procenat pacijenata sa neželjenim reakcijama na lek u kliničkim ispitivanjima*
Neželjena reakcija na lek
Ruksolitinib – pacijenti sa mijelofibrozom N=301*
Svi
CTCAE
Stepeni
c
(%)
CTCAE stepen
¾
c
(%)
Kategorija
učestalosti
Infekcije i infestacije
Infekcije urinarnog trakta
a,d
12,3
1,0
Veoma često
Herpes zoster
a,d
4,3
0,3
Često
Tuberkuloza
0,27
0,27
Povremeno
Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema
b,d
Anemija
82,4
42,5
Veoma često
Trombocitopenija
69,8
11,3
Veoma često
Neutropenija
15,6
6,6
Veoma često
Krvarenje (svako krvarenje
uključujući intrakranijalno, i
gastrointestinalno krvarenje,
pojavu modrica/ podliva i druga
32,6
4,7
Veoma često
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
krvarenja)
Intrakranijalno krvarenje
1,0
1,0
Često
Gastrointestinalno krvarenje
5,0
1,3
Često
Modrice
21,3
0,3
Veoma često
Ostala krvarenja (uključujući
epistaksu, post-proceduralnu
hemoragiju i hematuriju)
13,3
2,3
Veoma često
Poremećaji metabolizma i ishrane
Povećanje telesne mase
a
10,0
1,3
Veoma često
Hiperholesterolemija
b
16,6
0
Veoma često
Poremećaji nervnog sistema
Vrtoglavica
a
15,0
0,3
Veoma često
Glavobolja
a
13,9
0,5
Veoma često
Gastrointestinalni poremećaji
Flatulencija
a
2,9
0
Često
Hepatobilijarni poremećaji
Povišena alanin
aminotransferaza
b
26,9
1,3
Veoma često
Povišena aspartat
aminotransferaza
b
19,3
0
Veoma često
* Pacijenti sa mijelofibrozom su randomizovani i lečeni ruksolitinibom u fazi 3 pivotalnih studija
COMFORT-I i COMFORT-II
a
Učestalosti se zasnivaju na podacima o neželjenim događajima.
Ispitanik kod koga se neka neželjena reakcija na lek (ADR) javlja više puta uzima se samo
jednom u toj kategoriji ADR.
ADR su samo one koje su prijavljene tokom terapije ili do 28 dana po poslednjem primanju
terapije.
b
Učestalost se zasniva na laboratorijskim vrednostima.
Ispitanik kod koga se neka neželjena reakcija na lek (ADR) javlja više puta uzima se samo
jednom u toj kategoriji ADR.
ADR su samo one koje su prijavljene tokom terapije ili do 28 dana po poslednjem primanju
terapije.
c
Zajedničkim terminološkim kriterijumima za neželjene događaje [CTCAE] verzija 3.0; stepen 1 =
blago, stepen 2 = umereno, stepen 3 = ozbiljno i stepen 4= životno ugrožavajuće
d
O ovim ADR se govori u tekstu.
e
Učestalost se zasniva na svim pacijentima izloženim ruksolitinibu u kliničkim ispitivanjima (N=4755)
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Po obustavi leka moguće je da se pacijentu ponovo pojave simptomi mijelofibroze kao što su zamor, bol u
kostima, visoka temperatura, pruritus, noćno znojenje, simptomatska splenomegalija i gubitak telesne mase. U
kliničkim ispitivanjima ukupni skor simptoma za mijelofibrozu postepeno se vraća na početne vrednosti u roku
od 7 dana po obustavi doziranja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Opis odabranih neželjenih reakcija na lek
Anemija
U kliničkim studijama faze 3, srednje vreme do početka prve CTCAE stepena 2 ili više, anemije iznosilo je 1,5
mesec. Jedan pacijent (0,3%) je prekinuo terapiju zbog anemije.
Kod pacijenata koji primaju lek Jakavi srednje smanjenje nivoa hemoglobina je dostiglo najniži nivo od
približno 10 g/litru ispod početne vrednosti posle 8 do 12 nedelja terapije, a potom se postepeno oporavljao i
dostigao novi ravnotežni nivo koji je bio otprilike 5 g/litru ispod početne vrednosti. Ovaj obrazac je zabeležen
kod pacijenata nezavisno od toga da li su tokom terapije primali transfuziju.
U randomizovanom, placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju COMFORT-I 60,6% pacijenata koji su
lečeni lekom Jakavi i 37,7% pacijenata koji su primali placebo primili su transfuziju eritrocita tokom
randomizovane terapije. U studiji COMFORT-II stopa primljenih transfuzija koncentrovanih eritrocita je bila
53,4% u grupi sa lekom Jakavi i 41,1 % kod pacijenata koji su dobijali najbolju raspoloživu terapiju.
Trombocitopenija
U kliničkim studijama faze 3 kod pacijenata koji su razvili trombocitopeniju stepena 3 ili 4, srednje vreme do
njene pojave bilo je oko 8 nedelja. Trombocitopenija je po pravilu bila reverzibilna nakon smanjenja doze ili
potpune obustave terapije. Srednje vreme do oporavka broja trombocita na vrednosti preko 50000/mm
iznosilo
je 14 dana. Transfuzije trombocita primenjene su kod 4,7% pacijenata koji su primali lek Jakavi i kod 4,0%
pacijenata koji su primali kontrolne terapije. Do obustave terapije zbog trombocitopenije došlo je kod 0,7%
pacijenata koji su primali lek Jakavi i 0,9% pacijenata koji su primali kontrolne terapije. Pacijenti kojima je broj
trombocita pre započinjanja terapije lekom Jakavi bio od 100000/mm
do 200000/mm
imali su veću učestalost
trombocitopenije stepena 3 ili 4 u poređenju sa pacijenatima koji imaju >200000/mm
trombocita (64,2% prema
38,5%).
Neutropenija
U kliničkim studijama faze 3 kod pacijenata koji su razvili neutropeniju stepena 3 ili 4, srednje vreme do njenog
početka bilo je oko 12 nedelja. Odlaganje ili smanjenje doze zbog neutropenije zabeleženo je kod 1,0%
pacijenata, a kod 0,3% pacijenata terapija je prekinuta zbog neutropenije.
Krvarenje
U fazi 3 pivotalnih studija pojava krvarenja (uključujući intrakranijalno i gastrointestinalno, pojavu modrica i
ostale događaje krvarenja) zabeleženi su kod 32,6% pacijenata izloženih leku Jakavi i 23,2% pacijenata izloženih
referentnim terapijama (placebo ili najbolja raspoloživa terapija). Učestalost događaja stepena 3-4 bila je slična
kod pacijenata koji su primenjivali lek Jakavi ili referentne terapije (4,7% prema 3,1%). Kod najviše pacijenata
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
sa događajima krvarenja tokom terapije, prijavljivana je pojava modrica (65,3%). Događaj pojave modrica je
češće prijavljivan kod pacijenata koji su uzimali lek Jakavi nego kod onih koji su primali referentnu terapiju
(21,3% prema 11,6%). Intrakranijalno krvarenje zabeleženo je kod 1% pacijenata izloženih leku Jakavi i 0,9%
pacijenata izloženih referentnim terapijama. Gastrointestinalno krvarenje zabeleženo je kod 5,0% pacijenata
izloženih leku Jakavi u poređenju sa 3,1% pacijenata izloženih referentnim terapijama. Ostali događaji krvarenja
(uključujući događaje kao što su epistaksa, post-proceduralna hemoragija i hematurija) zabeleženi su kod 13,3%
pacijenata na terapiji lekom Jakavi i 10,3% pacijenata izloženih referentnim terapijama.
Infekcije
U fazi 3 pivotalnih kliničkih studija, infekcije urinarnog trakta stepena 3 ili 4 zabeležene su kod 1,0% pacijenata,
herpes zoster kod 4,3% i tuberkuloza kod 1,0%.
Povišeni sistolni krvni pritisak
U fazi 3 pivotalnih kliničkih studija povećanje sistolnog krvnog pritiska od 20 mmHg ili više u poređenju sa
početnim vrednostima zabeleženo je kod 31,5% pacijenata prilikom bar jedne posete u poređenju sa 19,5%
pacijenata iz kontrolne grupe. U studiji COMFORT-I srednje povećanje sistolnog krvnog pritiska u odnosu na
početnu vrednost iznosilo je 0-2 mmHg kod onih koji su primali lek Jakavi u poređenju sa smanjenjem od 2-5
mmHg u grupi koja je primala placebo. U studiji COMFORT-II srednje vrednosti su se malo razlikovale između
pacijenata koji su primali ruksolitinib, i onih u kontrolnoj grupi.
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Broj rešenja: 515-01-00655-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00656-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00657-14-001 od 27.06.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; bočica, 60 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-001 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 5mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-002 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 15mg; blister, 4x14 tableta
Broj rešenja: 515-01-00217-14-003 od 02.07.2014. za lek Jakavi
; tableta; 20 mg; blister, 4x14 tableta
Nema poznatog antidota za predoziranje lekom Jakavi. Pojedinačne doze od maksimalno 200 mg primenjene
akutno su prihvatljivo podnošene. Ponavljano davanje doza većih od preporučenih povezuje se sa pojačanom
mijelosupresijom, uključujući leukopeniju, anemiju i trombocitopeniju. Treba primeniti odgovarajuću potpornu
terapiju.
Ne očekuje se da hemodijaliza ubrza eliminaciju ruksolitiniba.