Jevtana koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Jevtana



, 60 mg/1,5 mL, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju

INN kabazitaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj

sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Jevtana i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Jevtana

3.

Kako se primenjuje lek Jevtana

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Jevtana

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Jevtana i čemu je namenjen

Lek Jevtana sadrži aktivnu supstancu kabazitaksel, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju taksani, a
koriste se za lečenje zloćudnih tumora.

Lek Jevtana se koristi za lečenje karcinoma prostate koji napreduje i nakon što ste već primali drugu
hemioterapiju. Deluje tako što zaustavlja rast i razmnožavanje ćelija.
Kao deo terapije, takođe ćete svakog dana uzimati oralno kortikosteroidne lekove (prednizon ili
prednizolon). Pitajte svog lekara za informacije o ovim drugim lekovima koje ćete uzimati.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Jevtana

Lek Jevtana ne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na kabazitaksel, druge taksane ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulazi
u sastav leka, uključujući polisorbat 80 (videti odeljak 6),

ako imate nizak broj belih krvnih zrnaca (broj neutrofila manji ili jednak 1500/mm

),

ako imate teško oštećenje funkcije jetre,

ako ste nedavno primili ili treba da primite vakcinu protiv žute groznice.

Lek Jevtana ne smete da primate ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni,
razgovarajte sa Vašim lekarom pre primene leka Jevtana.

Upozorenja i mere opreza

Pre svake primene leka Jevtana, neophodno je uraditi analizu krvi kako bi se proverilo da li imate dovoljan
broj krvnih zrnaca (ćelija) i odgovarajuću funkciju jetre i bubrega kako biste mogli da primite lek Jevtana.

Odmah obavestite svog lekara:

ako imate povišenu telesnu temperaturu. Tokom terapije lekom Jevtana veća je verovatnoća da će Vam

se smanjiti broj belih krvnih zrnaca. Lekar će Vam pratiti analize krvi i opšte zdravstveno stanje, zbog
mogućih znakova infekcije. Može Vam dati druge lekove za održavanje broja krvnih zrnaca. Kod osoba
sa malim brojem krvnih zrnaca mogu da se razviju po život opasne infekcije. Najraniji znak infekcije
može biti povišena telesna temperatura i zato ukoliko je dobijete, odmah obavestite svog lekara.

ako ste ikad imali bilo kakvu alergiju. Tokom terapije lekom Jevtana mogu se razviti teške alergijske

reakcije.

ako imate tešku ili dugotrajnu dijareju, ako imate mučninu ili povraćanje. Bilo šta od navedenog može

dovesti do teške dehidratacije. Lekar može zbog toga da Vam propiše određenu terapiju.

ako imate osećaj utrnulosti, bockanja, peckanja ili smanjen osećaj u rukama ili stopalima,

imate bilo kakav problem sa krvarenjem iz creva ili imate promene u boji stolice ili bol u želucu.

Ukoliko su krvarenje ili bol ozbiljni, Vaš lekar će prekinuti lečenje lekom Jevtana. To je zato što Jevtana
može da poveća rizik od krvarenja ili da doprinese razvoju perforacije (otvora) u zidu creva.

ako imate problema sa bubrezima.

ako tokom terapije imate problema sa jetrom.

ako dođe do bilo kakvog značajnog povećanja ili smanjenja dnevnog volumena urina.

imate krv u urinu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah obavestite lekara. Lekar će Vam možda smanjiti
dozu leka Jevtana ili prekinuti lečenje.

Drugi lekovi i lek Jevtana

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete
možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. To je zato što

neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Jevtana ili lek Jevtana može da utiče na dejstvo drugih lekova. U
ove lekove spadaju:
-

ketokonazol, rifampicin (koriste se za lečenje infekcija);

karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin (koriste se u terapiji epilepsije);

kantarion (Hypericum perforatum) - biljni lek protiv depresije i drugih stanja;

statini, kao što su simvastatin, lovastatin, atorvastatin, rosuvastatin ili pravastatin (koriste se u terapiji
povišenog holestrola u krvi);

valsartan (koristi se u terapiji hipertenzije);

repaglinid (koristi se u terapiji šećerne bolesti).

Razgovarajte sa svojim lekarom pre vakcinacije, dok ste na terapiji lekom Jevtana.

Trudnoća , dojenje i plodnost

Lek Jevtana ne treba primenjivati kod trudnica ili kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste
kontracepciju.
Lek Jevtana ne treba primenjivati u periodu dojenja.

Koristite prezervativ tokom polnog odnosa ako je Vaša partnerka trudna ili može zatrudneti. Aktivna
supstanca leka Jevtana može biti prisutna u semenoj tečnosti i može uticati na fetus.
Savetuje se da ne planirate potomstvo tokom lečenja i do 6 meseci nakon prestanka terapije i da potražite
savet o konzerviranju sperme pre lečenja, jer lek Jevtana može uticati na plodnost muškarca.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Može se dogoditi da se osećate umorno ili da imate vrtoglavicu tokom lečenja ovim lekom. Ako se to
dogodi, nemojte upravljati vozilom ili rukovati alatima i mašinama dok se ne budete osećali bolje.

Lek Jevtana sadrži etanol

Ovaj lek sadrži 15% v/v etanola (alkohol), što odgovara količini od 14 mL piva ili 6 mL vina.
Lek može biti štetan za osobe koje boluju od alkoholizma.
Mora se obratiti pažnja u lečenju visoko rizičnih grupa pacijenata, kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili
epilepsijom.

3. Kako se primenjuje lek Jevtana

Uputstva za primenu
Pre primene leka Jevtana, dobićete lekove protiv alergije kako bi se smanjio rizik od alergijskih reakcija.

Lek Jevtana primeniće Vam lekar ili medicinska sestra.

Lek Jevtana se mora pripremiti (razblažiti) pre primene. Praktične informacije o rukovanju i primeni leka

Jevtana za lekare, medicinske sestre i farmaceute nalaze se u ovom uputstvu.

Lek Jevtana ćete primiti u bolnici, putem infuzije u jednu od vena (intravenski), u trajanju od oko jedan

sat.

Kao deo terapije, takođe ćete svaki dan uzimati kortikosteroide (prednizon ili prednizolon) oralno.

Koliko leka treba uzeti i koliko često

Uobičajena doza zavisi od telesne površine pacijenta. Lekar će izračunati telesnu površinu u kvadratnim

metrima (m

) i odrediti dozu koju treba da primite.

Obično ćete primati infuziju jedanput, svake tri nedelje.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom leka Jevtana obratite se svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite lekaru ako uočite bilo koju od sledećih neželjenih reakcija:

visoka telesna temperatura; ovo neželjeno dejstvo je veoma često (može da se javi kod više od 1 na 10

pacijenata koji uzimaju lek)

znatan gubitak telesne tečnosti (dehidracija); ovo neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše 1

na 10 pacijenata koji uzimaju lek); može se javiti ako imate tešku ili dugotrajnu dijareju (proliv), ili
visoku telesnu temperaturu ili povraćanje.

jak bol u želucu ili bol u želucu koji ne prolazi. Ovo se može dogoditi ako imate otvor u zidu želuca,

jednjaka, tankog ili debelog creva (gastrointestinalne perforacije). Ovo može dovesti do smrti.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah se obratite svom lekaru.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) ili belih krvnih zrnaca (koja su važna u borbi protiv

infekcija)

smanjenje broja trombocita (što uzrokuje povećani rizik od krvarenja)

gubitak apetita (anoreksija)

promene osećaja ukusa

kratak dah

kašalj

nelagodnost u želucu, uključujući mučninu, povraćanje, dijareju ili zatvor

bol u trbuhu

kratkotrajni gubitak kose (u većini slučajeva trebalo bi da se vrati normalan rast kose)

bol u leđima

bolovi u zglobovima

krv u mokraći

osećaj umora, slabost ili nedostatka energije

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcija mokraćnih puteva

smanjenje broja belih krvnih zrnaca povezano sa visokom telesnom temperaturom i infekcijom

osećaj utrnulosti, bockanja, peckanja ili smanjen osećaj u rukama i stopalima

vrtoglavica

glavobolja

snižen ili povišen krvni pritisak

osećaj nelagodnosti u želucu, gorušica ili podrigivanje

bol u želucu

hemoroidi

spazam mišića

bolno ili često mokrenje

urinarna inkontinencija

bubrežna bolest ili problemi sa bubrezima

ranice u ustima ili na usnama

infekcije ili rizik od infekcija

visoka koncentracija šećera u krvi

niska koncentracija kalijuma u krvi

mentalna konfuzija

osećaj anksioznosti

neuobičajen osećaj ili gubitak osećaja ili bol u rukama i stopalima

zujanje u ušima

problemi sa ravnotežom

ubrzan ili nepravilan rad srca

krvni ugrušak u nozi

osećaj vrućine ili crvenila na koži

bol u ustima ili grlu

rektalno krvarenje

crvenilo kože

osećaj nelagodnosti ili bola u mišićima

oticanje stopala ili nogu

jeza

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

zapaljenje bešike, koje se može javiti ukoliko ste prethodno bili izloženi terapiji zračenjem mokraćne

bešike (cistitis usled zapaljenske reakcije u području koje je prethodno bilo podvrgnuto zračenju)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

intersticijalna bolest pluća (zapaljenje pluća koje uzrokuje kašalj i otežano disanje)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta
ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Jevtana

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Jevtana posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.
Ne čuvati u frižideru.

Podaci o uslovima čuvanja i roku upotrebe leka nakon prvog otvaranja i početnog razblaživanja i finalnog
razblaživanja, navedeni su u delu " SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO
ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA“

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će
pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Jevtana
Aktivna supstanca je kabazitaksel. Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 40 mg
kabazitaksela. Jedna bočica sa koncentratom sadrži 60 mg kabazitaksela.
Pomoćne supstance:
Koncentrat za rastvor za infuziju: polisorbat 80 i limunska kiselina.
Rastvarač za rastvor za infuziju: 96% etanol i voda za injekcije.

Napomena: obe bočice leka Jevtana i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 mL (volumen punjenja: 73,2 mg
kabazitaksela /1,83 mL) i bočica sa rastvaračem (volumen punjenja: 5,67 mL) sadrže dodatnu količinu
punjenja („overfill“) kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da
se nakon razblaživanja CELOKUPNIM sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koji sadrži
10 mg/mL kabazitaksela.

Kako izgleda lek Jevtana i sadržaj pakovanja

Izgled:
Lek Jevtana je koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju (sterilni koncentrat).
Koncentrat je bistar, žut do smeđežut uljani rastvor.
Rastvarač je bistar i bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je:
- bezbojna staklena bočica za jednokratnu upotrebu, zatvorena sivim gumenim čepom (hlorobutil guma) i
aluminijumskim prstenom sa svetlo zelenim, plastičnim „flip-off“ poklopcem, koja sadrži 1,5 mL
koncentrata za rastvor za infuziju (nominalni volumen).
- bezbojna staklena bočica za jednokratnu upotrebu, zatvorena sivim gumenim čepom (hlorobutil guma) i
aluminijumskim prstenom zlatne boje sa bezbojnim, plastičnim „flip-off“ poklopcem, koja sadrži 4,5 mL
rastvarača (nominalni volumen).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom i jednu bočicu sa
rastvaračem i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole
SANOFI-AVENTIS D.O.O. BEOGRAD, Španskih boraca 3/VI, Novi Beograd - Beograd

Proizvođač
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH, Industriepark Hochst-Bruningstrasse 50, H500, H590,
H600, H785, H790, Frankfurt am Main, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00649-17-001 od 06.12.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom indikovan je za lečenje odraslih pacijenata sa
metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, a koji su prethodno bili na režimu lečenja koji
je uključivao docetaksel (pogledajte odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje i način primene

Jevtana se može primenjivati samo na odeljenjima specijalizovanim za primenu citotoksičnih supstanci i to
isključivo pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni antitumorske hemioterapije. Prostorije i oprema za
lečenje teških reakcija preosetljivosti, kao što je hipotenzija i bronhospazam moraju biti dostupni (pogledajte
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Premedikacija
Radi smanjivanja rizika i ozbiljnosti reakcija preosetljivosti, treba sprovesti preporučeni režim premedikacije
najmanje 30 minuta pre svake primene leka Jevtana i to intravenskom primenom sledećih lekova:

antihistaminik (dekshlorfeniramin 5 mg ili difenhidramin 25 mg ili ekvivalent),

kortikosteroid (deksametazon 8 mg ili ekvivalent) i

H2 antagonist (ranitidin ili ekvivalent, pogledajte odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

leka).

Preporučuje se profilaksa antiemeticima koji se mogu uzeti oralno ili intravenski, prema potrebi.

Tokom lečenja pacijentima treba obezbediti adekvatnu hidrataciju, kako bi se sprečile komplikacije kao što
je insuficijencija bubrega.

Doziranje
Preporučena doza leka Jevtana iznosi 25 mg/m

, primenjena kao jednočasovna intravenska infuzija na svake

3 nedelje i to u kombinaciji sa 10 mg prednizona ili prednizolona koji se uzimaju oralno svakodnevno tokom
terapije.

Prilagođavanje doze
Dozu treba prilagoditi ako se kod pacijenta pojave sledeće neželjene reakcije (stepeni su određeni na osnovu
Zajedničkih terminoloških kriterijuma za neželjene događaje, engl. Common Terminology Criteria for
Adverse Events [CTCAE, verzija 4.0]:

Tabela 1. – Preporučeno prilagođavanje doze prema neželjenim reakcijama kod pacijenata lečenih
kabazitakselom

Neželjena dejstva

Prilagođavanje doze

Produžena neutropenija stepena ≥3 (duže od 1
nedelje), uprkos odgovarajućoj terapiji koja
uključuje G-CSF

Odložiti lečenje dok broj neutrofila ne dostigne
>1500 ćelija/mm

, zatim smanjiti dozu kabazitaksela

sa 25 mg/m

na 20 mg/m

Febrilna neutropenija ili neutropenijska infekcija

Odložiti lečenje do poboljšanja ili povlačenja
simptoma i dok broj neutrofila ne dosegne >1500
ćelija/mm

, zatim smanjiti dozu kabazitaksela sa 25

mg/m

na 20 mg/m

Dijareja stepena ≥3 ili perzistentna dijareja uprkos
odgovarajućoj terapiji koja uključuje tečnost i
nadoknadu elektrolita

Odložiti lečenje do poboljšanja ili povlačenja
simptoma, zatim smanjiti dozu kabazitaksela sa 25
mg/m

na 20 mg/m

Periferna neuropatija stepena ≥2

Odložiti lečenje do poboljšanja, zatim smanjiti dozu
kabazitaksela sa 25 mg/m

na 20 mg/m

Ukoliko pacijenti

i dalje imaju bilo koje od navedenih neželjenih reakcija pri primeni doze od 20 mg/m

,

može se razmotriti dalje smanjenje doze na 15mg/m

ili prekid primene leka Jevtana. Podaci o primeni leka

kod pacijenata sa dozom manjom od 20mg/m

2

su ograničeni.

Posebne populacije
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kabazitaksel se u velikoj meri metaboliše u jetri. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
(ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x iznad gornje granice normalnih vrednosti (GGN) ili AST > 1,5 x GGN),
potrebno je smanjiti dozu kabazitaksela na 20 mg/m

. Primenu kabazitaksela kod pacijenata sa blagim

oštećenjem funkcije jetre treba sprovoditi uz oprez i pažljivo praćenje bezbednosti primene leka.
Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3,0 x GGN), najviša
podnošljiva doza bila je 15 mg/m

. Ako je lečenje predviđeno za pacijente sa umerenim oštećenjem funkcije

jetre, doza kabazitaksela ne sme preći 15 mg/m2. Međutim, pri ovoj dozi dostupni su ograničeni podaci o
efikasnosti. Kabazitaksel ne treba davati pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (ukupni
bilirubin >3 xGGN (pogledajte odeljke Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa
oštećenjem funkcije bubrega, kojima nije potrebna hemodijaliza. Pacijente koji su u terminalnoj fazi
bubrežne bolesti (klirens kreatinina (CL

CR

< 15 mL/min/1,73 m

) prema njihovom stanju i ograničenoj

dostupnosti podataka treba lečiti uz oprez i pažljivo ih nadzirati tokom lečenja ((videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti
Nema specifičnih preporuka za prilagođavanje doze kabazitaksela prilikom primene kod starijih pacijenata
(pogledajte takođe odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Neželjena dejstva i
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Istovremena upotreba drugih lekova
Istovremenu upotrebu drugih lekova koji su snažni induktori ili snažni inhibitori enzima CYP3A treba
izbegavati. Međutim, ukoliko je pacijentima neophodna istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora
potrebno je razmotriti smanjenje doze kabazitaksela za 25% (pogledajte delove Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pedijatrijska populacija
Ne postoji relevantna primena leka Jevtana u pedijatrijskoj populaciji.
Bezbednost primene i efikasnost leka Jevtana kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni
(pogledati odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Način primene
Za uputstvo o pripremi i primeni leka pogledajte odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).
Ne smeju se koristiti PVC infuzioni kontejneri i poliuretanski infuzioni setovi.
Lek Jevtana se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih navedenih u delu Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom).

Kontraindikacije

Preosetljivost na kabazitaksel, druge taksane ili polisorbat 80, ili na bilo koju pomoćnu supstancu

navedenu u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm

.

Teško oštećenje funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 x GGN).

Istovremena vakcinacija protiv žute groznice (pogledajte odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge

vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcije preosetljivosti
Za sve pacijente potrebno je sprovesti premedikaciju pre početka primene infuzije kabazitaksela (pogledajte
odeljak Doziranje i način primene).
Pacijente treba pažljivo pratiti zbog reakcija preosetljivosti, naročito tokom prve i druge infuzije. Reakcije
preosetljivosti mogu se pojaviti unutar nekoliko minuta nakon početka primene infuzije kabazitaksela, pa
treba imati dostupnu opremu i sredstva za lečenje hipotenzije i bronhospazma. Moguća je pojava teških
reakcija preosetljivosti, koje uključuju generalizovani osip/eritem, hipotenziju i bronhospazam. Ako se
pojave teške reakcije preosetljivosti potrebno je odmah prekinuti primenu kabazitaksela i primeniti
odgovarajuću terapiju. Pacijenti kod kojih su se razvile ozbiljne reakcije preosetljivosti moraju prekinuti
terapiju lekom Jevtana (pogledajte odeljak Kontraindikacije).

Supresija koštane srži
Supresija koštane srži se manifestuje kao neutropenija, anemija, trombocitopenija ili pancitopenija (videti
dodatne informacije vezano za anemiju i neutropeniju, u tekstu u nastavku)

Rizik od neutropenije
Pacijenti koji se leče kabazitakselom mogu profilaktički primiti G-CSF, prema smernicama ASCO-a
("American Society of Clinical Oncology") i/ili važećim smernicama ustanove u kojoj se pacijent leči, radi
smanjenja rizika ili kontrole neutropenijskih komplikacija (febrilna neutropenija, produžena neutropenija ili
neutropenijska infekcija). Primarnu G-CSF profilaksu treba razmotriti kod pacijenata sa visoko rizičnim
kliničkim stanjima (starost >65 godina, slabo funkcionalno stanje, prethodne epizode febrilne neutropenije,
prethodno ekstenzivno zračenje, slaba uhranjenost ili neki drugi ozbiljni komorbiditeti) koja predisponiraju
pacijenta za ozbiljne komplikacije od produžene neutropenije. Dokazano je da primena G-CSF-a smanjuje
incidencu i težinu neutropenije.
Neutropenija je najčešće neželjeno dejstvo kabazitaksela (pogledajte odeljak Neželjena dejstva). Kontrola
kompletne krvne slike je neophodna na nedeljnom nivou tokom 1. ciklusa i pre svakog sledećeg ciklusa
lečenja, kako bi se, ako je to potrebno, doza prilagodila.
Dozu treba smanjiti u slučaju febrilne neutropenije ili produžene neutropenije, prisutne uprkos
odgovarajućem lečenju (pogledajte odeljak Doziranje i način primene).
Terapija se može nastaviti tek kada se broj neutrofila vrati na nivo ≥ 1500 ćelija/mm

(pogledajte odeljak

Kontraindikacije).

Gastrointestinalni poremećaji
Simptomi kao što su bolovi i osetljivost abdomena, povišena telesna temperatura, perzistentni zatvor, proliv,
sa ili bez neutropenije, mogu biti rana manifestacija teške gastrointestinalne toksičnosti koju treba proceniti i
lečiti odmah. Možda će biti neophodno odlaganje ili prekid terapije kabazitakselom.

Rizik od mučnine, povraćanja, dijareje i dehidratacije
Ako pacijenti nakon primene kabazitaksela dobiju dijareju, mogu se lečiti lekovima koji se obično uzimaju
protiv dijareje. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za rehidrataciju pacijenta. Dijareja se može češće
pojaviti kod pacijenata koji su ranije imali abdominalno/karlično zračenje. Dehidratacija je češća kod
pacijenata od 65 godina i starijih. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za rehidrataciju pacijenta i
praćenje i korekciju nivoa elektrolita u serumu, posebno kalijuma. Odlaganje terapije ili smanjenje doze
može biti neophodno u slučaju dijareje stepena ≥ 3 (pogledajte odeljak Doziranje i način primene). Ako se
kod pacijenta javi mučnina ili povraćanje, mogu se lečiti antiemeticima.

Rizik od pojave ozbiljnih gastrointestinalnih reakcija
Gastrointestinalna (GI) hemoragija i perforacije, ileus, kolitis, uključujući smrtni ishod, su zabeleženi kod
pacijenata lečenih kabazitakselom (pogledajte odeljak Neželjena dejstva). Savetuje se oprez pri lečenju
pacijenata sa najvećim rizikom od razvoja gastrointestinalnih komplikacija: pacijenata sa neutropenijom,
starijih osoba, pacijenata koji istovremeno primenjuju NSAIL, anti-trombocitnu terapiju ili antikoagulanse, i

pacijenata koji u anamnezi imaju radioterapiju karlice ili gastrointestinalne bolesti, kao što su ulceracije i
krvarenja.

Periferna neuropatija
Slučajevi periferne neuropatije, periferne senzorne neuropatije (npr. parestezija, dizestezija) i periferne
motorne neuropatije uočeni su kod pacijenata koji su primali kabazitaksel. Pacijente koji su na terapiji
kabazitakselom treba savetovati da obaveste svog lekara pre nastavka terapije ako se razviju simptomi
neuropatije, kao što su bol, osećaj peckanja, mravinjanja, utrnulost ili slabost. Pre svake terapije lekari treba
da procene postojanje ili pogoršanje neuropatije. Lečenje treba odložiti do poboljšanja simptoma. U slučaju
perzistentne periferne neuropatije stepena ≥ 2 dozu kabazitaksela treba smanjiti sa 25 mg/m

na 20 mg/m

(pogledajte odeljak Doziranje i način primene).

Anemija
Zabeležena je pojava anemije kod pacijenata koji su primali kabazitaksel (videti odeljak Neželjena dejstva).
Pre terapije kabazitakselom treba proveriti hemoglobin i hematokrit, kao i ukoliko se kod pacijenta jave
znaci ili simptomi anemije ili gubitka krvi. Neophodan je oprez kod pacijenata kojima je vrednost
hemoglobina < 10g/dL i treba preduzeti odgovarajuće mere u skladu sa kliničkom slikom.

Rizik od bubrežne insuficijencije
Prijavljeni su slučajevi poremećaja funkcije bubrega povezani sa sepsom, teškom dehidratacijom zbog
dijareja, povraćanjem i opstruktivnom uropatijom. Takođe su zabeleženi slučajevi insuficijencije bubrega,
uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom. Ako se pojave takvi poremećaji, potrebno je preduzeti
odgovarajuće mere za identifikaciju uzroka i preduzeti intenzivnu terapiju.
Tokom celog perioda lečenja kabazitakselom treba da se osigura odgovarajuća hidratacija. Pacijente treba
savetovati da odmah prijave bilo kakvu značajnu promenu u dnevnom volumenu urina. Potrebno je proveriti
nivo kreatinina u serumu na početku terapije, prilikom svake kontrole broja krvnih ćelija i uvek kada pacijent
prijavi promenu u volumenu urina. Lečenje kabazitakselom treba prekinuti u slučaju bilo kakvog pogoršanja
funkcije bubrega do insuficijencije bubrega stepena ≥ 3 prema CTCAE 4,0.

Respiratorni poremećaji
Prijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije/pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća koji mogu biti
povezani sa smrtnim ishodom (videti odeljak Neželjena dejstva).
Ukoliko dođe do pojave novih plućnih simptoma ili do pogoršanja postojećih, pacijente treba brižljivo
nadzirati, izvršiti bez odlaganja sve neophodne analize i primeniti odgovarajuću terapiju. Preporučuje se
prekid terapije kabazitakselom do postavljanja dijagnoze. Rana primena suportivnih mera može pomoći u
popravljanju stanja pacijenta. Korist od ponovne primene kabazitaksela se mora pažljivo proceniti.

Rizik od srčanih aritmija
Prijavljeni su slučajevi srčanih aritmija, najčešće tahikardija i atrijalna fibrilacija (pogledajte odeljak
Neželjena dejstva).

Stariji pacijenti
Za starije pacijente (≥65 godina) veća je verovatnoća razvoja određenih neželjenih reakcija, uključujući
neutropeniju i febrilnu neutropeniju (pogledajte odeljak Neželjena dejstva).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Lečenje lekom Jevtana je kontraindikovano za pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (ukupan
bilirubin > 3 x GGN) (videti delove Kontraindikacije i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika
leka).
Dozu treba smanjiti kod pacijenata sa blagim (ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x GGN ili AST >1,5 x GGN)
oštećenjem funkcije jetre (pogledajte deo Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci u Sažetku
karakteristika leka).

Interakcije

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim CYP3A inhibitorima jer oni mogu uzrokovati
povećanje koncentracije kabazitaksela u plazmi (pogledajte delove Doziranje i način primene i Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija). Ukoliko se istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora ne
može izbeći treba razmotriti pažljivo praćenje pacijenata kao i smanjenje doze kabazitaksela (videti delove
Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim CYP3A induktorima jer oni mogu smanjiti
koncentraciju kabazitaksela u plazmi (pogledajte delove Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).
Pomoćne supstance
Rastvarač sadrži 573,3 mg 96% etanola (15% v/v), što odgovara količini od 14 mL piva ili 6 mL vina.
Lek može biti štetan za ljude koji boluju od alkoholizma.
Navedeno treba uzeti u obzir kod visoko rizičnih grupa pacijenata, kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili
epilepsijom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

In vitro ispitivanja pokazala su da se kabazitaksel većinom metaboliše pomoću CYP3A enzima (80% do
90%) (pogledajte odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

CYP3A inhibitori
Ponovljena primena ketokonazola (400 mg jednom dnevno), snažnog inhibitora CYP3A, dovodi do
smanjenja klirensa kabazitaksela za 20% što odgovara povećanju PIK za 25%. Zato, istovremenu primenu sa
snažnim inhibitorima CYP3A (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir,
ritonavir, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol) treba izbegavati jer može doći do povećanja koncentracije
kabazitaksela u plazmi (pogledajte odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Istovremena primena aprepitanta, umerenog CYP3A inhibitora, nema uticaja na klirens kabazitaksela.

CYP3A induktori
Ponovljena primena rifampina (600 mg jednom dnevno), snažnog induktora CYP3A, dovodi do povećanja
klirensa kabazitaksela za 21% što odgovara smanjenju PIK za 17 %. Istovremenu primenu sa snažnim
induktorima CYP3A (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) treba
izbegavati jer može doći do smanjenja koncentracije kabazitaksela u plazmi (pogledajte delove Doziranje i
način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Osim toga, pacijenti ne bi smeli da
uzimaju kantarion.

OATP1B1
In vitro, kabazitaksel je takođe pokazao da inhibira transportne proteine organskog anjonskog transportnog
polipeptida OATP1B1. Rizik od interakcije sa OATP1B1 supstratima (npr. statinima, valsartanom,
repaglinidom) je moguć, posebno tokom trajanja infuzije (1 sat) i do 20 minuta nakon završetka infuzije.
Preporučuje se da se OATP1B1 supstrati ne daju u vremenskom intervalu od 12 sati pre infuzije i najmanje 3
sata nakon završetka infuzije.

Vakcinacija
Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata čiji je imunski sistem kompromitovan primenom
hemioterapeutika može rezultirati teškim ili smrtonosnim infekcijama. Vakcinisanje živim atenuisanim
vakcinama treba izbegavati kod pacijenata koji primaju kabazitaksel. Može se primeniti mrtva ili
inaktivisana vakcina; odgovor na takve vakcine, međutim, može biti oslabljen.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Nema podataka o primeni kabazitaksela kod trudnih žena. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu
toksičnost pri primeni doza koje su toksične za majku (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka

u Sažetku karakteristika leka) i da kabazitaksel prolazi placentalnu barijeru (videti odeljak Pretklinički
podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Kao i drugi citotoksični lekovi, kabazitaksel može
da dovede do oštećenja fetusa kod trudnica koje su izložene kabazitakselu.
Primena kabazitaksela se ne preporučuje u periodu trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne
koriste kontracepciju.

Dojenje
Dostupni farmakokinetički podaci dobijeni iz ispitivanja na životinjama ukazuju da se kabazitaksel i njegovi
metaboliti izlučuju u mleko (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika
leka). Ne može se isključiti rizik za odojče.
Kabazitaksel ne treba primenjivati u periodu dojenja.

Plodnost
Studije na životinjama pokazale su da kabazitaksel utiče na reproduktivni sistem kod mužjaka pacova i pasa,
bez funkcionalnog efekta na plodnost (pogledajte odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku
karakteristika leka). Bez obzira na navedeno, a uzimajući u obzir farmakološku aktivnost taksana, njihov
genotoksični potencijal i efekat nekoliko supstanci iz te grupe na plodnost tokom studija na životinjama,
uticaj na plodnost kod muškaraca se ne može isključiti.

Zbog mogućeg efekta na muške gamete i moguću izloženost putem semene tečnosti, muškarci lečeni
kabazitakselom treba da koriste efikasnu metodu kontracepcije sve vreme terapije i preporučuje se da
nastave sa kontracepcijom do 6 meseci nakon zadnje doze kabazitaksela. Zbog moguće izloženosti putem
semene tečnosti, muškarci lečeni kabazitakselom treba da spreče da druge osobe dolaze u kontakt sa
ejakulatom za vreme trajanja lečenja. Muškarcima lečenim kabazitakselom preporučuje se da potraže savet o
konzervisanju sperme pre početka terapije.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Kabazitaksel može imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama, jer može izazvati
umor i vrtoglavicu. Pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima ili mašinama ako imaju ova
neželjena dejstva tokom terapije.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednost primene leka Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom ocenjena je u
randomizovanoj, otvorenoj, kontrolisanoj studiji faze III kod 371 pacijenta sa metastatskim karcinomom
prostate rezistentnim na kastraciju, koji su dobijali 25 mg/m

kabazitaksela jednom na svake tri nedelje.

Medijana trajanja terapije lekom Jevtana iznosila je 6 ciklusa.

Najčešće prijavljene (≥10%) neželjene reakcije svih stepena bile su anemija (97,3%), leukopenija (95,7%),
neutropenija (93,5%), trombocitopenija (47,4%) i dijareja (46,6%). Najčešće prijavljene (≥5%) neželjene
reakcije stepena ≥3 u grupi koja je primala kabazitaksel bile su neutropenija (81,7%), leukopenija (68,2%),
anemija (10,5%), febrilna neutropenija (7,5%) i dijareja (6,2%).

Do prekida terapije zbog razvoja neželjenih reakcija došlo je kod 68 pacijenata (18,3%) koji su primali
kabazitaksel. Najčešća neželjena reakcija koje je uzrokovala prestanak terapije bila je neutropenija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su navedene u tabeli 2 prema MedDRA klasifikaciji i kategorijama učestalosti. U svakoj
grupi učestalost neželjenih reakciija je prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti. Intenzitet neželjenih
reakcija podeljen je prema CTCAE 4,0 (stepen ≥3 = G ≥3). Kategorije učestalosti se baziraju na svim
stepenima i definisane su na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno

(≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznata učestalost
(učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka).

Tabela 2: Neželjene reakcije i hematološki poremećaji prijavljeni za kabazitaksel u kombinaciji sa
prednizonom ili prednizolonom u studiji TROPIC (n=371)
Klasifikacija sistema
organa

Neželjena reakcija

Svi stepeni

n (%)

Stepen ≥3

n (%)

Veoma česte

Česte

Infekcije i infestacije

septički šok

4 (1,1)

4 (1,1)

sepsa

4 (1,1)

4 (1,1)

celulitis

6 (1,6)

2 (0,5)

infekcija urinarnog
trakta

27 (7,3)

4 (1,1)

grip

11 (3)

0

cistitis

10 (2,7)

1 (0,3)

infekcija gornjih
disajnih puteva

10 (2,7)

0

herpes zoster

5 (1,3)

0

kandidijaza

4 (1,1)

0

Poremećaji krvi i
limfnog sistema

neutropenija

a

*

347 (93,5)

303 (81,7)

anemija

a

361 (97,3)

39 (10,5)

leukopenija

a

355 (95,7)

253 (68,2)

trombocitopenija

a

176 (47,4)

15 (4)

febrilna neutropenija

28 (7,5)

28 (7,5)

Poremećaji imunskog
sistema

preosetljivost

5 (1,3)

0

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija

59 (15,9)

3 (0,8)

dehidratacija

18 (4,9)

8 (2,2)

hiperglikemija

4 (1,1)

3 (0,8)

hipokalijemija

4 (1,1)

2 (0,5)

Psihijatrijski
poremećaji

anksioznost

11 (3)

0

stanje konfuzije

5 (1,3)

0

Poremećaji nervnog
sistema

disgeuzija

41 (11,1)

0

periferna neuropatija

30 (8,1)

2 (0,5)

periferna senzorna
neuropatija

20 (5,4)

1 (0,3)

vrtoglavica

30 (8,1)

0

glavobolja

28 (7,5)

0

parestezija

17 (4,6)

0

letargija

5 (1,3)

1 (0,3)

hipoestezija

5 (1,3)

0

išijas

4 (1,1)

1 (0,3)

Poremećaji oka

konjuktivitis

5 (1,3)

0

pojačano suzenje

5 (1,3)

0

Poremećaji uha i
labirinta

tinitus

5 (1,3)

0

vertigo

5 (1,3)

0

Kariološki poremećaji *

atrijalna fibriliacija

4 (1,1)

2 (0,5)

tahikardija

6 (1,6)

0

Vaskularni poremećaji

hipotenzija

20 (5,4)

2 (0,5)

tromboza dubokih
vena

8 (2,2)

7 (1,9)

hipertenzija

6 (1,6)

1 (0,3)

ortostatska hipotenzija

5 (1,3)

1 (0,3)

naleti vrućine

5 (1,3)

0

crvenilo praćeno
osećajem vrućine

4 (1,1)

0

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

dispneja

44 (11,9)

5 (1,3)

kašalj

40 (10,8)

0

orofaringealni bol

13 (3,5)

0

pneumonija

9 (2,4)

6 (1,6)

Gastrointestinalni
poremećaji

dijareja

173 (46,6)

23 (6,2)

mučnina

127 (34,2)

7 (1,9)

povraćanje

84 (22,6)

7 (1,9)

konstipacija

76 (20,5)

4 (1,1)

abdominalni bol

43 (11,6)

7 (1,9)

dispepsija

25 (6,7)

0

bol u gornjem
abdomenu

20 (5,4)

0

hemoroidi

14 (3,8)

0

gastroezofagealna
refluksna bolest

12 (3,2)

0

rektalno krvarenje

8 (2,2)

2 (0,5)

suva usta

8 (2,2)

1 (0,3)

distenzija abdomena

5 (1,3)

1 (0,3)

Poremećaji kože i
potkožnog tkiva

alopecija

37 (10)

0

suva koža

9 (2,4)

0

eritem

5 (1,3)

0

Poremećaji mišićno-
koštanog sistema i
vezivnog tkiva

bol u leđima

60 (16,2)

14 (3,8)

artralgija

39 (10,5)

4 (1,1)

bol u ekstremitetima

30 (8,1)

6 (1,6)

mišićni spazam

27 (7,3)

0

mijalgija

14 (3,8)

1 (0,3)

mišićno-skeletni bol u
grudnom košu

11 (3)

1 (0,3)

bol u bokovima

7 (1,9)

3 (0,8)

Poremećaji bubrega i
urinarnog sistema

akutna insuficijencija
bubrega

8 (2,2)

6 (1,6)

insuficijencija
bubrega

7 (1,9)

6 (1,6)

dizurija

25 (6,7)

0

bubrežne kolike

5 (1,3)

1 (0,3)

hematurija

62 (16,7)

7 (1,9)

polakiurija

13 (3,5)

1 (0,3)

hidronefroza

9 (2,4)

3 (0,8)

retencija urina

9 (2,4)

3 (0,8)

urinarna
inkontinencija

9 (2,4)

0

ureteralna opstrukcija

7 (1,9)

5 (1,3)

Poremećaji
reproduktivnog sistema i
dojki

bol u karlici

7 (1,9)

1 (0,3)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

umor

136 (36,7)

18 (4,9)

astenija

76 (20,5)

17 (4,6)

pireksija

45 (12,1)

4 (1,1)

periferni edem

34 (9,2)

2 (0,5)

zapaljenje sluzokože

22 (5,9)

1 (0,3)

bol

20 (5,4)

4 (1,1)

bol u grudima

9 (2,4)

2 (0,5)

edem

7 (1,9)

1 (0,3)

jeza

6 (1,6)

0

slabost

5 (1,3)

0

Ispitivanja

smanjenje telesne
mase

32 (8,6)

0

povišene vrednosti
aspartat
aminotransferaze

4 (1,1)

0

povišene vrednosti
transaminaza

4 (1,1)

0

a

na osnovu laboratorijskih vrednosti

* videti detaljniji opis u nastavku

Opis izdvojenih neželjenih dejstava

Neutropenija i povezani klinički događaji
Incidenca netropenije stepena ≥3 prema laboratorijskim nalazima iznosila je 81,7%. Incidenca neželjenih
reakcija kliničke neutropenije i febrilne neutropenije stepena ≥3 iznosila je 21,3%, odnosno 7,5%.
Neutropenija je najčešća neželjena reakcija koje je dovodila do prestanka uzimanja leka (2,4%).

Neutropenijske komplikacije uključivale su neutropenijske infekcije (0,5%), neutropenijsku sepsu (0,8%) i
septički šok (1,1%), koji su u nekim slučajevima rezultirali smrtnim ishodom.
Pokazalo se da primena G-CSF-a smanjuje incidencu i ozbiljnost neutropenije (pogledajte deo Doziranje i
način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Srčani poremećaji i aritmije
Neželjeni događaji svih stepena koji spadaju u srčane poremećaje bili su češći kod pacijenata koji su primali
kabazitaksel, od kojih je 6 pacijenata (1,6%) imalo srčanu aritmiju stepena ≥3. Incidenca tahikardije u grupi
koja je primala kabazitaksel iznosila je 1,6%, a nijedan slučaj nije bio stepena ≥3. Incidenca atrijalne
fibrilacije iznosila je 1,1% za grupu koja je primala kabazitaksel. Slučajevi insuficijencije srca bili su češći u
grupi koja je primala kabazitaksel, a događaj je zabeležen kod 2 pacijenta (0,5%). Jedan pacijent u grupi koja
je primala kabazitaksel umro je zbog srčane insuficijencije. Ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom
prijavljena je za jednog pacijenta (0,3%), a srčani zastoj kod 2 pacijenta (0,5%). Ni jedan slučaj, po mišljenju
ispitivača, nije bio povezan sa primenom leka.

Hematurija
Svi stepeni hematurije su bili zastupljeni sa učestalošću od 20,8% pri dozama od 25 mg/m

2

u EFC11785

studiji (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Ometajući uzroci, poput
progresije bolesti, manipulacije medicinskim instrumentima, infekcije ili terapije antikoagulansima/lekovima
iz grupe NSAIL/acetilsalicilnom kiselinom (aspirin) identifikovani su kod gotovo dve trećine pacijenata.

Ostala odstupanja laboratorijskih vrednosti
Incidenca anemije stepena ≥3, povišene vrednosti AST, ALT i bilirubina, na osnovu laboratorijskih rezultata,
iznosila je 10,5%, 0,7%, 0,9% i 0,6%.

Gastrointestinalni poremećaji
Zabeleženi su kolitis, enterokolitis, gastritis i neutropenijski enterokolitis. Takođe su zabeleženi
gastrointestinalno krvarenje i perforacije, ileus i intestinalna opstrukcija (pogledajte odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji respiratornog sistema
Prijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije /pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća, ponekad sa
smrtnim ishodom, i sa nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih
podataka) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema
Povremeno se javlja cistitis usled „radiation recall“ fenomena, uključujući hemoragični cistitis.

Pedijatrijska populacija
Pogledajte odeljak Doziranje i način primene

Ostale posebne populacije

Starije osobe

Od 371 pacijenta lečenih kabazitakselom u studiji karcinoma prostate, 240 pacijenata bilo je starosti 65
godina ili više, uključujući 70 pacijenata starijih od 75 godina.
Sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa učestalošću koja je bila ≥ 5% većom kod pacijenata od 65
godina i starijih, u poređenju sa mlađim pacijentima: umor (40,4% prema 29,8%), klinička neutropenija
(24,2% prema 17,6%), astenija (23,8% prema 14,5%), pireksija (14,6% prema 7,6%), vrtoglavica (10,0%
prema 4,6%) infekcija urinarnog trakta (9,6% prema 3,1%) i dehidratacija (6,7% prema 1,5%).
Incidenca sledećih neželjenih reakcija stepena ≥3 bila je viša kod pacijenata starosti ≥65 godina, u poređenju
sa mlađim pacijentima: neutropenija na osnovu laboratorijskih rezultata (86,3% prema 73,3%), klinička
neutropenija (23,8% prema 16,8%) i febrilna neutropenija (8,3% prema 6,1%; pogledajte odeljke Doziranje i
način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Od 595 pacijenata koji su bili na terapiji kabazitakselom u dozi od 25 mg/m

u EFC 11785 studiji karcinoma

prostate, 420 pacijenata je bilo 65 godina ili starije. Neželjene reakcije prijavljene sa stopom od najmanje 5%
većom kod pacijenata starosti od 65 godina i starijih, u poređenju sa mlađim pacijentima bile su: dijareja
((42,9% prema 32,6%), umor (30,2% prema 19,4%), astenija (22,4% prema 13,1%), konstipacija (20,2%
prema 12,6%), klinička neutropenija (12,9% prema 6,3%), febrilna neutropenija (11,2% prema 4,6%) i
dispneja (9,5% prema 3,4%).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema poznatog antidota za kabazitaksel. Očekivane komplikacije kod predoziranja mogle bi da dovedu do
pogoršanja neželjenih reakcija, kao što su supresija koštane srži i gastrointestinalni poremećaji.
U slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati na specijalizovanom odeljenju i pod strogim nadzorom.
Pacijenti treba da prime terapiju G-CSF-om što je moguće pre nakon otkrivanja predoziranja. Treba
preduzeti i druge adekvatne mere lečenja.

Lista pomoćnih supstanci
Koncentrat za rastvor za infuziju:
polisorbat 80,
limunska kiselina.

Rastvarač za rastvor za infuziju:
etanol 96%,
voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim koji su navedeni u odeljku Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom).

PVC infuzioni kontejneri ili poliuretanski infuzioni setovi ne smeju da se koriste za pripremu i primenu
rastvora za infuziju.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
3 godine.

Rok upotrebe nakon otvaranja:
Bočice sa koncentratom i rastvaračem za rastvor za infuziju moraju se upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebe
odmah, vreme i uslovi čuvanja leka pre primene su odgovornost korisnika.

Rok upotrebe nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem:
Dokazana hemijska i fizička stabilnost leka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem je 1 sat,
uz čuvanje na sobnoj temperaturi (15 °C - 30 °C). Sa mikrobiološkog stanovišta, pripremljeni rastvor
koncentrata i rastvarača treba da se upotrebi odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja leka
nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne smeju biti
duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.

Rok upotrebe nakon finalnog razblaživanja u infuzionoj kesi/boci
Dokazana hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju je 8 sati, uz čuvanje na sobnoj temperaturi
(uključujući u to i jednosatnu infuziju) i do 48 sati, uz čuvanje u frižideru (uključujući u to i jednosatnu
infuziju). Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi
odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne bi smeli da
budu duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi od 2 °C - 8 °C, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C.
Ne čuvati u frižideru.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka pogledati odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje leka je:

koncentrat: 1,5 mL koncentrata u bezbojnoj staklenoj bočici (staklo tip I) zapremine 15 mL, zatvorenoj

sivim gumenim čepom (hlorbutil guma), aluminijumskim prstenom i svetlo zelenim, plastičnim "flip-
off" poklopcem.
Jedna bočica sadrži 60 mg kabazitaksela u 1,5 mL nominalnog volumena (volumen punjenja: 73,2 mg
kabazitaksela/1,83 mL. Ovaj volumen punjenja utvrđen je tokom razvoja leka Jevtana kako bi se
nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme početnog rastvora. Ova dodatna količina osigurava da se
nakon razređivanja sa celokupnom količinom priloženog rastvarača za lek Jevtana iz bočice može
izvući minimalni volumen od 6 mL pripremljenog rastvora koji sadrži 10 mg/mL leka Jevtana, što
odgovara deklarisanoj količini leka od 60 mg po bočici.

rastvarač: 4,5 mL rastvarača u bezbojnoj staklenoj bočici (staklo tip I) zapremine 15 mL, zatvorenoj

sivim gumenim čepom (hlorbutil guma), aluminijumskim prstenom zlatne boje i bezbojnim, plastičnim
"flip-off" poklopcem.
Jedna bočica sadrži nominalni volumen od 4,5 mL (volumen punjenja: 5,67 mL). Ovaj volumen punjenja
utvrđen je tokom razvoja leka i ta dodatna količina osigurava da se nakon dodavanja celokupnog
sadržaja bočice sa rastvaračem u sadržaj bočice sa koncentratom leka Jevtana (60 mg kabazitaksela)
postigne koncentracija pripremljenog rastvora od 10 mg/mL leka Jevtana.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom i jednu bočicu sa
rastvaračem i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Lek Jevtana sme da priprema i primenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim supstancama.
Zdravstvene radnice koje su u drugom stanju ne smeju da rukuju ovim lekom. Kao i kod svih drugih
antineoplastičnih supstanci potreban je oprez prilikom rukovanja i pripreme rastvora leka Jevtana, što se
odnosi na primenu mera zaštite od zagađenja, upotrebu personalne zaštitne opreme (npr. rukavice) i postupke
pripreme. Ako lek Jevtana u bilo kojoj fazi rukovanja dođe u dodir sa kožom, to mesto treba odmah dobro i

detaljno isprati sapunom i vodom. Ako lek Jevtana dođe u dodir sa sluzokožom, mesto treba odmah dobro i
detaljno isprati vodom.

Pre dodavanja leka u infuzioni rastvor potrebno je uvek razblažiti koncentrat za rastvor za infuziju
celokupnim priloženim rastvaračem.

Pažljivo pročitajte ovaj odeljak uputstva DO KRAJA pre mešanja i razblaživanja. Lek Jevtana se pre
primene mora DVA puta razblažiti. Pridržavajte se dole navedenih uputstava za pripremu.

Napomena: Obe bočice leka Jevtana, i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 mL (volumen punjenja: 73,2 mg
kabazitaksela /1,83 mL) i bočica sa rastvaračem (volumen punjenja: 5,67 mL) sadrže dodatnu količinu
punjenja (“overfill“) kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da
se nakon razblaživanja CELOKUPNIM sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koj sadrži
10 mg/mL kabazitaksela.

Sledeći postupak razblaživanja za pripremu rstvora za infuziju u dva koraka, mora se sprovesti u aseptičnim
uslovima.

Korak 1: Početno razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju priloženim rastvaračem

Korak 1.1

Pregledajte bočicu sa koncentratom i priloženi
rastvarač. Rastvor u bočici sa koncentratom i
rastvarač treba da budu bistri.

Korak 1.2
Pod aseptičnim uslovima korišćenjem šprica sa
odgovarajućom iglom, izvucite celokupan
sadržaj priloženog rastvarača delimično
okrećući bočicu.

Korak 1.3

Ubrizgajte celokupan sadržaj u odgovarajuću
bočicu sa koncentratom.

Ograničite pojavu pene koliko god je to moguće
tako što ćete, dok ubrizgavate rastvarač,
usmeriti iglu na unutrašnju stranu bočice sa
koncentratom i polako ubrizgavati.

Nakon rekonstitucije, dobijeni rastvor sadrži
10 mg/mL kabazitaksela.

Smeša koncentrata i
rastvarača 10 mg/mL

Bočica sa rastvaračem

Bočica sa

rastvaračem

Bočica sa

koncentratom

(60 mg /1,5 mL)

Bočica sa rastvaračem

Korak 1.4
Uklonite špric i iglu i ručno promešajte rastvor,
blagim, uzastopnim okretanjem bočice, dok ne
dobijete bistar i homogen rastvor. To može
potrajati oko 45 sekundi.

Korak 1.5

Ostavite rastvor da stoji oko 5 minuta, a zatim

proverite da li je rastvor homogen i bistar.

Normalno je da pena ostane u rastvoru i nakon

ovog vremenskog perioda.

Tako pripremljena mešavina koncentrata i rastvarača sadrži 10 mg/mL kabazitaksela (najmanje 6 mL zapremine
koja se može primeniti). Drugo razblaživanje treba sprovesti odmah (u roku od 1 sata), kako je detaljnije opisano
u koraku 2.

Ponekad će možda biti potrebno više od jedne bočice sa mešavinom koncentrata i rastvarača kako bi se
primenila propisana doza.

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Korak 2: Drugo (finalno) razblaživanje za infuziju

Korak 2.1

Pomoću graduisanog šprica sa iglom, pod
aseptičnim uslovima izvucite odgovarajuću
zapreminu mešavine koncentrata i rastvarača
(koncentracije 10 mg/mL kabazitaksela).

Na primer, za dozu leka Jevtana od 45 mg
potrebno je 4,5 mL mešavine koncentrata i
rastvarača pripremljenih kako je opisano u
koraku 1.

Kako je moguće da pena ostane na zidovima
bočice ovog rastvora, nakon pripreme opisane u
Koraku 1, poželjno je da iglu sa špricem
usmerite u sredinu rastvora prilikom izvlačenja.

Korak 2.2

Ubrizgajte izvučenu zapreminu u sterilne
infuzione kontejnere bez PVC-a koji sadrže 5%
rastvor glukoze ili 0,9% (9 mg/mL) rastvor
natrijum-hlorida za infuziju. Koncentracija
rastvora za infuziju treba da bude između
0,10 mg/mL i 0,26 mg/mL.

Korak 2.3

Uklonite špric i promešajte sadržaj infuzione
kese ili boce ručno, rotacionim pokretima.

Korak 2.4
Kao što je slučaj sa svim parenteralnim
preparatima, pripremljeni rastvor za infuziju
mora vizuelno da se proveri pre primene. Kako
je rastvor za infuziju prezasićen, vremenom
može kristalisati. U tom slučaju, rastvor se ne
sme koristiti i treba ga ukloniti.

Odgovarajuća količina
smeše koncentrata i
rastvarača

5% rastvor glukoze ili 0,9%
(9 mg/mL) rastvor
natrijum-hlorida za infuziju

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Rastvor za infuziju mora se primeniti odmah. Međutim, vreme čuvanja pripremljenog rastvora može biti
duže i to pod specifičnim uslovima navedenim u odeljku Rok upotrebe.

Tokom primene leka preporučuje se korišćenje linijskog filtera nominalne veličine pora od 0,22 mikrometra
(označava se i kao veličina od 0,2 mikrometra).

Ne smete koristiti PVC infuzione kontejnere niti poliuretanske infuzione setove za pripremu i primenu leka
Jevtana.

Lek Jevtana se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih koji su navedeni.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.