Koate-DVI prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

UPUTSTVO ZA LEK

Koate

-DVI; p

rašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju; 250 i.j./5 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1 x 5 mL

Koate

-DVI; p

rašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju; 500 i.j./5 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1 x 5 mL

Koate

-DVI; p

rašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju; 1000 i.j./10 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1 x 10 mL

Proizvođač: Grifols Therapeutics Inc.

Adresa:

8368 Highway 70 Bus Hwy West,
Clayton, N. C. 27520, SAD

Podnosilac zahteva: BEOCOMPASS d.o.o.

Adresa: Zvečanska 60/22, 11000 Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL; prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL; prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL; prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

INN koagulacioni faktor VIII, humani

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Koate-DVI i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Koate-DVI
3. Kako se upotrebljava lek Koate-DVI
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Koate-DVI
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

1. ŠTA JE LEK Koate-DVI I ČEMU JE NAMENjEN

Koate-DVI pripada grupi lekova koji se nazivaju faktori koagulacije, a sadrži faktor koagulacije VIII
dobijen iz humane krvi.

Namenjen je lečenju i prevenciji krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni (urođeni)
nedostatak faktora VIII).

Koate-DVI se nalazi u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju/infuziju koji sadrži 250, 500 i 1000
i.j. humanog koagulacionog faktora VIII po bočici. (i.j. je oznaka za internacionalnu jedinicu, standard
mere aktivnosti faktora VIII). Pre primene neohodno je rastvoriti prašak sa određenom količinom rastvarača
(voda za injekcije), koji je dat u pakovanju.

Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor u farmakološki efektivnim količinama pa stoga nije
preporučena njegova primena kod von Willebrand-ove bolesti.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Koate-DVI

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,
preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek KOATE-DVI ne smete koristiti:

Kada postoji preosetljivost (alergija) na humani koagulacioni faktor VIII ili na bilo koji drugi sastojak leka
Koate-DVI (videti odeljak 6).

Kada uzimate lek KOATE-DVI, posebno vodite računa:

Kao i kod svake proteinske injekcije, reakcije preosetljivosti alergijskog tipa su moguće. Vaš doktor

će Vas upoznati sa ranim znacima preosetljivosti kao što su: osip, koprivnjača, stezanje u
grudima, teško disanje, pad krvnog pritiska i teška alergijska reakcija koja dovodi do otežanog
disanja i vrtoglavice. Ako se ovakvi simptomi jave, treba odmah prekinuti primenu leka i hitno
se obratiti lekaru.

Formiranje inhibitora (neutrališućih antitela) na faktor VIII je poznata komplikacija u lečenju osoba

sa hemofilijom A. Ukoliko se krvarenje ne može kontrolisati primenom leka Koate-DVI, odmah
obavestite lekara o tome. Lekar bi trebalo pažljivo da Vas prati na razvoj inhibitora.

Virusna bezbednost
Kod proizvoda dobijenih iz humane krvi ili plazme primenjuju se određene mere za sprečavanje prenosa
infekcija na pacijenta prilikom primene ovih medicinskih proizvoda. Ove mere uključuju pažljivu selekciju
donora krvi i plazme, kako bi se isključili oni donori koji su pod rizikom za prenošenje infekcije, testiranje

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

svake pojedinačne donacije kao i plazma pulova na znake prisustva virusa/infekcije. Proizvođači ovih
medicinskih proizvoda takođe uključuju proizvodne korake u procesuiranju krvi ili plazme koji inaktiviraju
ili uklanjaju viruse.
Uprkos primenjenim merama, kada se primenjuju medicinski proizvodi pripremljeni iz humane krvi ili
plazme, mogućnost transmisije infekcije se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na bilo
koji nepoznat virus ili viruse u razvoju ili druge tipove infekcije.
Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus HIV, hepatitis B virus (HBV)
i hepatitis C virus (HCV), kao i za viruse bez omotača kao što je hepatitis A virus (HAV).
Mere se smatraju ograničeno efikasnim protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija
parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa), kod osoba sa smanjenom funkcijom
imunog sistema ili kod osoba koje imaju neke tipove anemije (hemolitička anemija).

Vaš lekar Vam može preporučiti da se vakcinišete protiv hepatitisa A i B ako ste na terapiji lekovima
dobijenim iz humane plazme (npr. faktorom VIII).

Stoga se preporučuje da se svaki put kada se primenjuje lek Koate-DVI, ime proizvoda i serijski broj leka
unesu u karton pacijenta radi sledljivosti serijskog broja leka koji je pacijent primio.

Vidi takođe odeljak 4 “Moguća neželjena dejstva”.

Opšta upozorenja

1.

Koate-DVI je namenjen za tretman poremećaja krvarenja koja potiču od nedostatka faktora VIII. Ovaj

nedostatak mora biti proveren od strane Vašeg lekara pre primene Koate-DVI.

2.

Lek treba posle rekonstitucije upotrebiti odmah.

3.

Primenjivati samo intravenskim putem.

4.

Filter igla treba da se postavi pre primene.

5.

Koate-DVI sadrži aglutinine krvnih grupa u količinama koje nisu klinički značajne kada se primenjuje za

relativno mala krvarenja. Ako se daju veće ili češće ponovljene doze potrebno je pratiti krvne grupe A,
B, ili AB pomoću hematokrita, za znake progresivne anemije kao i direktnim Coombs-ovim testom.

6.

Primena proizvoda i rukovanje setom za infuziju i iglama, mora se vršiti veoma obazrivo. Perkutana

punktura sa iglom kontaminiranom krvlju može da prenese viruse uključujući HIV (AIDS) i hepatitis.
U slučaju povrede treba se odmah obratiti lekaru.

7.

Posle upotrebe staviti igle za jednokratnu upotrebu u odgovarajući kontejner za oštre predmete. Odlagati
svu opremu uključujući i rekonstituisan rastvor Koate-DVI u skladu sa procedurom za odlaganje takvog
materijala.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i
one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Lek Koate-DVI ne treba mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Uzimanje leka KOATE-DVI sa hranom ili pićima

Nema podataka o uticaju hrane ili pića na delovanje leka.

Primena leka KOATE-DVI u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Reproduktivne studije kod životinja nisu izvođene sa faktorom VIII. Uzimajući u obzir retku pojavu
hemofilije A kod žena, iskustva u primeni faktora VIII u toku trudnoće i dojenja nisu dostupna.

Zbog toga faktor VIII treba koristiti u toku trudnoće i dojenja jedino u strogo indikovanim slučajevima, o
čemu će odlučiti Vaš lekar.

Uticaj leka KOATE-DVI na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Koate-DVI nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka KOATE-DVI

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po (dozi), odnosno esencijalno je “bez natrijuma”.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK KOATE-DVI

Uvek uzimajte lek Koate-DVI tačno onako kako vam je vaš lekar rekao. Ako niste sigurni molimo obratite
se svom lekaru ili farmaceutu.

Lečenje treba da bude započeto pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Doza i dužina supstitucione terapije zavise od nekoliko faktora, kao što su Vaša telesna masa, stepen
deficijencije faktora VIII, od lokacije i intenziteta krvarenja ili potrebe za prevencijom krvarenja tokom
operacije ili ispitivanja, o čemu će odlučiti Vaš lekar.

Ukoliko Vam je lek Koate-DVI propisan za upotrebu u kućnim uslovima, Vaš lekar se mora uveriti da Vam
je objašnjeno kako i koju količinu treba primeniti.
Ukoliko imate bilo kakva pitanja ili nedoumice, obratite se Vašem lekaru pre primene leka.

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Instrukcije za pravilnu primenu:
Lek se sme rekonstituisati samo sa priloženim rastvaračem i ne sme se mešati sa drugim proizvodima.

Uputstvo za rekonstituciju

Rekonstituišite proizvod kao što je opisano u ovom uputstvu (pogledajte slike ispod).

Napomena: Aseptični postupak se mora pažljivo slediti. Sve igle i vrhovi bočica koji dolaze u dodir sa
lekom koji se daje intravenski ne smeju nikako doći u dodir sa nesterilnom površinom. Bilo koja
kontaminirana igla se mora baciti i uzeti nov pribor.

1. Posle vađenja celokupnog sadržaja iz spoljnjeg pakovanja leka (kartonske kutije), ostavite da se

sterilna voda za injekcije (rastvarač) zagreje na sobnu temperaturu (25ºC).

2. Uklonite kontrolnu traku sa bočice sa sa praškom leka. Ako je nema ili ako uočite bilo koje znake da

proizvod nije uredu, ne koristite ga i odmah obavestite nosioca dozvole za stavljanje leka u promet.

3. Uklonite brzim pokretom plastični vrh sa svake bočice (Sl.A). Očistite vrhove bočica (sive zatvarače)

vatom i alkoholom i ostavite da se površina osuši. Posle čišćenja ništa ne sme da dodirne lateks
(gumeni) zatvarač.

4. Pažljivo uklonite plastični štitnik sa kraćeg kraja transferne igle. Ubodite iglu u središte bočice sa

rastvaračem (Sl.B).

5. Pažljivo uhvatite štitnik drugog kraja transferne igle i uvrnite ga, da ga skinete.
6. Okrenite bočicu sa rastvaračem i ubodite pričvršćenu iglu u bočicu sa praškom pod uglom od 45º

(sl.C). Ovo će usmeriti rastvarač uz zid bočice sa praškom i smanjiti pojavu pene. Vakum će povući
rastvarač u bočicu sa praškom **

7. Uklonite bočicu od rastvarača i transfer iglu (Sl.D).
8. Odmah posle dodatka rastvarača, snažno protresite 10-15 sekundi (Sl.E1), zatim kontinuirano okrećite

sve do kompletnog rastvaranja. (Sl.E2). Neka pena će se pojaviti, ali treba treba pokušati da se
izbegne prevelika pojava pene. Bočica se zatim, vizuelno pregleda na eventualne prisustvo čestica i
obojenje, pre upotrebe.

9. Očistiti vrh bočice sa rekonstituisanim Koate-DVI, ponovo, alkoholom i vatom i ostaviti da se

površina osuši.

10. Stavite filter iglu (iz pakovanja) na sterilni špric. Povucite Koate-DVI rastvor u špric kroz filter iglu

(Sl.F).

11.Uklonite filter iglu sa šprica i zamenite je sa odgovarajućom injekcionom ili leptir iglom za primenu.

Odložite filter iglu u kontejner za oštre stvari.

12.Ako isti pacijent prima više od jedne bočice Koate-DVI, sadržaj više bočica se može uvući u isti špric

kroz filter iglu.

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

** Ako se vakum izgubio u bočici sa praškom, koristite sterilni špric i iglu da prenesete vodu iz bočice za
rastvarač i ušpricajte je u bočicu sa praškom tako što će te usmeriti mlaz uz zid bočice.

Nemojte ponovo koristiti set za primenu.

Odložite igle u kontejner za oštre stvari.

Neiskorišćenu količinu leka Koate-DVI ne smete nikada čuvati za kasniju primenu, niti skladištiti u
frižideru. Svaki neutrošen, rekonstituisan rastvor Koate-DVI kao i sav pribor treba odložiti u skladu sa
važećim propisima.

Rastvor treba da bude bistar ili malo opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Lekovi koji se daju parenteralno pre primene treba pregledati vizuelno na eventualno prisustvo čestica ili
promenu boje.

Ako ste uzeli više leka KOATE-DVI nego što je trebalo

Nisu poznati sličajevi predoziranja sa lekom Koate-DVI. Ukoliko mislite da ste primili više leka Koate-DVI
nego što je trebalo, ili mislite da lek Koate-DVI suviše slabo ili suviše jako deluje na Vaš organizam,
obratite se odmah svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek KOATE-DVI

U slučaju da ste zaboravili da primite lek Koate-DVI konsultujte se sa svojim lekarom.

Ne uzimajte duplu doza da bi nadoknadili preskočenu dozu!

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Ako naglo prestanete da uzimate lek KOATE-DVI

O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Lek Koate-DVI, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.

U retkim slučajevima mogu vam se javiti sledeća neželjena dejstva nakon primene leka Koate-DVI.
Molimo Vas kontaktiraje svog lekara odmah ako se pojavi:

svrab, lokalne reakcije na mestu ubrizgavanja (npr. vrelina i prolazno crvenilo)

alergijska reakcija (npr. stezanje u grudnom košu/loš osećaj, vrtoglavica, mučnina, malo

sniženje krvnog pritiska što prouzrokuje vrtoglavicu pri stajanju, trnce)

čudan ukus u ustima

groznica, povećanje telesne temperature

brže lupanje srca (tahikardija)

stezanje u grudnom košu/loše osećanje, vizing

vrtoglavica

blaga hipotenzija (malo opadanje krvnog pritiska što prouzrokuje vrtoglavicu pri stajanju)

mučnina

U nekim slučajevima može da se javi anafilaktički šok. Ako primetite neke od ovih simptoma za vreme
injekcije/infuzije, potrebno je odmah prekinuti primenu leka.

Formiranje neutrališućih antitela faktora VIII (inhibitora) je dobro poznata komplikacija u tretmanu
pacijenata sa hemofilijom A. Lečenje pacijenata sa inhibitorima zahteva prisustvo stručnjaka iz nekog
specijalizovanog centra za hemofiliju. Vi ćete biti redovno kontrolisani u vezi razvoja ovih inhibitora.

Za informacije o virusnoj bezbednosti vidi odeljak 2 “ Kada uzimate lek Koate-DVI, posebno vodite
računa“.
Ostala prijavljena neželjene dejstva: osećaj trnjenja (parestezija), mutan vid, glavobolja, muka, bol u
stomaku, osećaj nervoze.

Poštovanje instrukcija datih u uputstvu za lek smanjuje rizik pojave neželjenih dejstava.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK KOATE-DVI

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Nemojte koristiti lek Koate-DVI posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici bočice i spoljašnjem
pakovanju (kartonskoj kutiji). Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Koate-DVI treba čuvati u frižideru na 2-8ºC.

Kod primene terapije u kućnim uslovima, nerekonstituisan prašak, se može čuvati na sobnoj temperaturi (do
25ºC) do 6 meseci bez gubitka aktivnosti faktora VIII. Ne zamrzavati jer može doći do pucanja bočice sa
rastvaračem.

Rastvor leka Koate-DVI treba da bude bistar ili malo opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili
imaju talog.

Nemojte ponovo koristiti set za primenu leka. Odložite igle u kontejner za oštre stvari.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove
koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine

Svaki neutrošen, rekonstituisan rastvor Koate-DVI kao i sav pribor treba odložiti u skladu sa važećim
propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek KOATE-DVI

Aktivna supstanca je humani koagulacioni faktor VIII.

Koate-DVI sadrži 300-1000 puta prečišćen i koncentrovan humani koagulacioni faktor VIII u odnosu na
plazmu iz koje je dobijen. Kada se rekonstituiše kako je propisano, Koate-DVI sadrži oko 50-100 puta više
faktora VIII nego ista zapremina sveže plazme. Specifična aktivnost, posle dodatka albumina, humanog je
9-22 i.j./mg proteina.

Pomoćne supstance: natrijum-hlorid; kalcijum-hlorid; albumin, humani; histidin.

Kako izgleda lek KOATE-DVI i sadržaj pakovanja

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Beo do svetložut prašak.
Rastvarač je bistra, bezbojna tečnost, bez mirisa.
Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar do blago opalescentan rastvor, bezbojan do svetložute boje.

Koate-DVI je pakovan u staklenim bočicama u jednokratnoj dozi sa ukupnom aktivnošću faktora VIII
označenoj na unutrašnjem pakovanju (nalepnici).
U drugoj staklenoj bočici nalazi se odgovarajuća količina rastvarača, sterilne vode za injekcije (USPh).
U pakovanju se nalazi i dodatna oprema: sterilna transfer igla, sterilna filter igla i sterilni set za primenu (i.v.
kanila sa krilcima i portom), koja je potrebna za rekonstituciju i primenu proizvoda.

Pakovanje leka Koate-DVI Aktivnost faktoraVIII Rastvarač (voda za injekcije)
(staklena bočica) (staklena bočica)
1 x 250 i.j./5 ml 250 i.j. 5 mL
1 x 500 i.j./5 mL 500 i.j. 5 mL
1 x 1000 i.j./10 mL 1000 i.j. 10 mL

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole za promet

BEOCOMPASS,d.o.o,
Zvečanska 60/22,
11000 Beograd,
Republika Srbija

Proizvođač

Grifols Therapeutics Inc.
8368 Highway 70 Bus Hwy West,
Clayton, North Carolina 27520
SAD

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz Rp, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Koate-DVI, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 250 i.j./5 mL:
515-01-01915-13-001 od 28.08.2013.
Koate-DVI, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 500 i.j./5 mL:
515-01-01917-13-001 od 28.08.2013.
Koate-DVI, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju,1000 i.j./10 mL:
515-01-01921-13-001 od 28.08.2013.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Koate-DVI je indikovan za tretman i profilaksu krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni
nedostatak faktora VIII).

Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor u farmakološki efektivnim količinama pa stoga nije indikovan kod
von Willebrandove bolesti.

Doziranje I način primene

Tretman treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije.

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Doziranje

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora VIII, lokalizacije i obima
krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.

Način primene
Svaka bočica Koate-DVI ima na na unutrašnjem pakovanju naznačeno egzaktnu aktivnost humanog faktora
koagulacije VIII u internacionalnim jedinicama.

Broj jedinica faktora VIII koji se primenjuje se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa
važećim standardom SZO koji se odnosi na proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava
ili u vidu procenta (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi), ili u internacionalnim jedinicama (u
odnosu na Internacionalni standard za faktor koagulacije VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mL
normalne ljudske plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom nalazu da 1 i.j.
faktora VIII po kg telesne težine povećava normalnu aktivnost faktora VIII u plazmi za 2%. Potrebna doza se
određuje pomoću sledeće formule:

Potrebna doza (i.j.) = telesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%)

2%/i.j./kg

Primer za dete od 15 kg: 15kg x 100% = 750 i.j. (potrebno)

2%/i.j./kg

Količinu i učestalost primene treba uvek uskladiti sa kliničkom efikasnošću kod svakog pojedinačnog pacijenta.

U slučaju sledećih krvarenja, aktivnost faktora VIII ne treba da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi
(izraženo u % normalne aktivnosti) u odgovarajućem vremenskom periodu.

Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i/ili pri hirurškim intervencijama:

Stepen krvarenja/tip hirurške
procedure

Potreban nivo faktora VIII (%)

Učestalost doza (sati) /
trajanje terapije (dani)

Krvarenje:
Rana hemartroza, krvarenje iz
mišića ili usta

20 -40

Injekciju/infuziju ponavljati svakih
12-14 sata. Najmanje 1 dan, sve
dok ne prođe epizoda krvarenja na
šta ukazuje prestanak bola, ili dok
ne dođe do zarastanja.

Obimnija hemartroza,

krvarenje iz mišića ili hematomi

30 -60

Ponavljati injekciju/infuziju svakih
12-24 sata najmanje 3-4 dana ili
više sve dok ne prestane bol i
stanje se popravi

Po život opasna krvarenja
(hemoragije)

60 - 100

Ponavljati injekciju/infuziju svakih
8-24 sata sve dok ne prođe
opasnost po život

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Operacija (hirurška intervencija)
Manja
Uključujući i vađenje zuba

30 -60

Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, sve
dok ne dođe do zarastanja rane

Veća

80 – 100
Pre i postoperativno

Ponavljati injekciju/infuziju
svakih 8-24 sata sve dok ne dođe
do odgovarajućeg zarastanja rane,
potom nastaviti terapiju još
najmanje 7 dana da bi se održala
aktivnost faktora VIII od 30% do
60%.

Tokom tretmana se savetuje odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII radi određivanja doza koje će se
primenjivati kao i učestalosti ponovljenih infuzija. Posebno kod većih hirurških intervencija, neophodno je
precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize koagulacije (ispitivanje aktivnosti faktora VIII u
plazmi).
Individualni odgovor pacijenta na primenu faktora VIII može da se razlikuje što dovodi do postizanja
različitihnivoa in vivo oporavka i različitog poluvremena eliminacije.

Kod dugotrajne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze faktora VIII
iznose od 20 do 40 i.j. po kg telesne težine u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod
mlađih pacijenata mogu biti potrebni kraći intervali između primene doza ili primena većih doza.

Pacijenti se moraju pratiti na pojavu razvoja inhibitora faktora VIII. Ukoliko se ne dostigne očekivana aktivnost
faktora VIII u plazmi, ili ukoliko se ne uspostavi kontrola krvarenja posle primene odgovarajuće doze, treba
ispitati prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokom koncentracijom ovih inhibitora terapija
faktorom VIII može biti neefikasna pa treba razmotriti druge terapijske opcije. Zbrinjavanje takvih pacijenata
treba da vode lekari koji imaju iskustva u lečenju pacijenata sa hemofilijom. Videti odeljak „Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka”.

Metode primene

Rekonstitucija je opisana u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka“. Rekonstituisan proizvod se mora primeniti intravenski injekcijom ili infuzijom.

Brzina primene

Brzina primene treba da bude prilagođena odgovoru individualnog pacijenta. Uglavnom se dobro podnosi
primena ukupne doze za 5-10 minuta.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci (videti deo “Pomoćne supstance”).

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcije preosetljivosti
Kao i kod svakog drugog intravenskog proteinskog preparata moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa.
Ovaj proizvod sadrži tragove drugih ljudskih proteina koji nisu faktor VIII. Pacijente treba informisati o ranim
znacima reakcije preosetljivosti koje uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, sviranje u
grudima (vizing), hipotenziju i anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi jave, pacijentima treba savetovati da odmah
prekinu sa upotrebom ovog leka i da se obrate svom lekaru.

U slučaju šoka treba primeniti važeće standardne medicinske mere koje se primenjuju u terapiji šoka.

Inhibitori
Formiranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u lečenju osoba sa
hemofilijom A. Ovi inhibitori su uglavnom IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti
faktora VIII, i kvantitativno se izražavaju u Bethesda jedinicama (BJ) po mL plazme pomoću modifikovanog
testa po Nijmegen-u. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći
tokom prvih 20 dana izlaganja. U retkim slučajevima, inhibitori mogu da se jave posle prvih 100 dana izlaganja.

Primećeni su slučajevi pojave rekurentnih inhibitora (nizak titar) nakon prelaska sa jednog na drugi proizvod
faktora VIII, kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana izlaganja sa prethodnom istorijom pojave
inhibitora. Usled toga, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata na pojavu inhibitora prilikom promene
proizvoda.

Uopšte, sve pacijente koji se leče primenom humanog faktora koagulacije VIII treba pažljivo pratiti zbog
eventualnog razvoja inhibitora odgovarajućim kliničkim opservacijama i laboratorijskim testovima. Ukoliko se
ne postigne očekivana aktivnost faktora VIII u plazmi, ili ukoliko krvarenje nije pod kontrolom sa
odgovarajućom dozom, treba izvršiti testiranje na prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokim
nivoom inhibitora, terapija faktorom VIII može biti neefikasna i treba razmotriti druge terapijske opcije.
Zbrinjavanje takvih pacijenata treba da vode lekari koji imaju iskustva u lečenju pacijenata sa hemofilijom i
inhibitorima faktora VIII. Videti takođe odeljak 4.8 Neželjena dejstva.

Virusna bezbednost
Koate-DVI je dobijen iz humane plazme

.

Standardne mere za sprečavanje infekcija koje mogu nastati usled

primene medicinskih proizvoda pripremljenih iz humane krvi ili plazme uključuju pažljivu selekciju donora,
testiranje svake pojedinačne donacije i pool-a plazme na specifične znake infekcija, kao i sprovođenje efikasnih
koraka u proizvodnji za inaktivaciju/eliminaciju virusa/infekcije.Uprkos svim ovim merama, pri primeni
medicinskih proizvoda proizvedenih iz humane krvi ili plazme, ne može se potpuno isključiti mogućnost
prenošenja infektivnih agenasa. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili modifikovane viruse koji se tek javljaju i
druge patogene (uzročnike infekcija).

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV),
virusi hepatitisa B (HBV) i hepatitisa C (HCV). Preduzete mere mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa
bez omotača kao što je Parvovirus B19 i virus hepatitisa A (HAV). Infekcija Parvovirusom B19 može biti
ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

(npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (protiv hepatitisa A i B) kod pacijenata koji redovno/ponovo primaju
faktor VIII proizveden iz humane plazme.

Strogo se preporučuje da svaki put kada se Koate-DVI primeni nekom pacijentu, zabeleži ime, prezime i broj
serije proizvoda kako bi se održala veza između pacijenta i date serije proizvoda.

Opšta upozorenja

1. Koate-DVI je namenjen za tretman poremećaja krvarenja koja potiču od nedostatka faktora VIII. Ovaj

nedostatak mora biti proveren pre primene Koate-DVI.

2. Lek treba posle rekonstitucije upotrebiti odmah.
3. Primenjivati samo intravenskim putem.
4. Filter igla treba da se postavi pre primene.
5. Koate-DVI sadrži aglutinine krvnih grupa u količinama koje nisu klinički značajne kada se primenjuje

za relativno mala krvarenja. Ako se daju veće ili češće ponovljene doze potrebno je pratiti krvne grupe
A, B, ili AB pomoću hematokrita, za znake progresivne anemije kao i direktnim Coombs-ovim testom.

6. Primena proizvoda i rukovanje setom za infuziju i iglama, mora se vršiti veoma obazrivo. Perkutana

punktura sa iglom kontaminiranom krvlju može da prenese viruse uključujući HIV (AIDS) i hepatitis. U
slučaju povrede treba se odmah obratiti lekaru.

7. Posle upotrebe staviti igle za jednokratnu upotrebu u odgovarajući kontejner za oštre predmete. Odlagati

svu opremu uključujući i rekonstituisan rastvor Koate-DVI u skladu sa procedurom za odlaganje takvog
materijala.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po (dozi), odnosno esencijalno je “bez natrijuma”.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu poznate.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Reproduktivne studije sa faktorom VIII nisu sprovedene na životinjama. Obzirom na retko javljanje hemofilije
A kod žena, nema dovoljno podataka vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja.
Stoga se faktor VIII može primeniti u toku trudnoće i dojenja samo ako očekivana korist od primene leka
prevazilazi rizik, tj. ako je jasno neophodno.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Koate-DVI nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.

Neželjena dejstva

Retko su zabeležene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, osećaj
pečenja i peckanje na mestu infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju,
letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, trnce, povraćanje, sviranje u plućima (vizing),
zujanje u ušima), a u nekim slučajevima se može razviti teška anafilaksa (uključujući i šok).
U retkim slučajevima zabeleženo je povećanje telesne temperature.

Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se
jave takvi inhibitori, ovo stanje će se manifestovati nedovoljnim kliničkim odgovorom. Lečenje takvih
pacijenata zahteva prisustvo stručnjaka iz nekog specijalizovanog centra za hemofiliju.

Za informacije o bezbednosti od prenošenja transmisionih agenasa videti odeljak „Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka”.
Neke viruse, kao što su Parvovirus B19 ili virus hepatitisa A, je posebno teško eliminisati ili inaktivirati.
Parvovirus B19 najozbiljnije utiče na trudnice i imunokompromitovane osobe.
Simptomi infekcije izazvane Parvovirusom B19 uključuju: groznicu, jezu i curenje iz nosa, koje je posle 2
nedelje praćeno sa osipom i bolovima u zglobovima. Prisustvo virusa hepatitisa A može izazvati pojavu slabog
apetita, zamora i slabe groznice, koja je praćena mučninom, povraćanjem i bolom u stomaku, u toku nekoliko
dana do nekoliko nedelja. Taman urin i požuteli ten su takođe česti simptomi. Pacijenti treba ohrabriti da se
konsultuju sa svojim lekarom ukoliko se neki od ovih simptoma pojavi.

Neželjene reakcije opisane u 7 infuzija u toku kliničke studije sa Koate-DVI u okviru koje je dato ukupno 1053
infuzija predstavljaju učestalost od 0,7%. Sve neželjene reakcije su bile blage i ispoljavale su se kao
parestezija,mutan vid, glavobolja, muka, bol u stomaku, osećaj nervoze.

Predoziranje

Nisu poznati slučajevi predoziranja sa humanim koagulacionim faktorom VIII.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;
Kalcijum-hlorid;
Albumin, humani;
Histidin.

Inkompatibilnost

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Koate-DVI se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine na temperaturi 2-8°C.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Koate-DVI treba čuvati u frižideru na temperaturi od 2-8ºC.

Kod primene terapije u kućnim uslovima, nerekonstituisan prašak, se može čuvati na sobnoj temperaturi (do
25ºC) do 6 meseci bez gubitka aktivnosti faktora VIII. Ne zamrzavati jer može doći do pucanja bočice sa
rastvaračem.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Koate-DVI je pakovan u staklenim bočicama u jednokratnoj dozi sa ukupnom aktivnošću faktora VIII označenoj
na unutrašnjem pakovanju (nalepnici).
U drugoj staklenoj bočici nalazi se odgovarajuća količina rastvarača, sterilne vode za injekcije (USPh).
U pakovanju se nalazi i dodatna oprema: sterilna transfer igla, sterilna filter igla i sterilni set za primenu (i.v.
kanila sa krilcima i portom), koja je potrebna za rekonstituciju i primenu proizvoda.

Pakovanje leka Koate-DVI Aktivnost faktoraVIII Rastvarač (voda za injekcije)
(staklena bočica) (staklena bočica)
1 x 250 i.j./5 mL 250 i.j. 5 mL
1 x 500 i.j./5 mL 500 i.j. 5 mL
1 x 1000 i.j./10 mL 1000 i.j. 10 mL

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Nemojte koristiti Koate-DVI nakon isteka roka navedenog na pakovanju leka.

Neiskorišćenu količinu leka Koate-DVI ne smete nikada čuvati za kasniju primenu, niti skladištiti u frižideru.

Uputstvo za rekonstituciju:

Napomena: Aseptični postupak se mora pažljivo slediti. Sve igle i vrhovi bočica koji dolaze u dodir sa lekom
koji se daje intravenski ne smeju nikako doći u dodir sa nesterilnom površinom. Bilo koja kontaminirana igla se
mora baciti i uzeti nov pribor.

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

2. Posle vađenja celokupnog sadržaja iz spoljnjeg pakovanja leka (kartonske kutije), ostavite da se sterilna

voda za injekcije (rastvarač) zagreje na sobnu temperaturu (25ºC).

3. Uklonite kontrolnu traku sa bočice sa praškom leka. Ako je nema ili ako uočite bilo koje znake da

proizvod nije u redu, ne koristite ga i odmah obavestite nosioca dozvole za stavljanje leka u promet.

4. Uklonite brzim pokretom plastični vrh sa svake bočice (Sl.A). Očistite vrhove bočica (sive zatvarače)

vatom i alkoholom i ostavite da se površina osuši. Posle čišćenja ništa ne sme da dodirne lateks (gumeni)
zatvarač.

5. Pažljivo uklonite plastični štitnik sa kraćeg kraja transferne igle. Ubodite iglu u središte bočice sa

rastvaračem (Sl.B).

6. Pažljivo uhvatite štitnik drugog kraja transferne igle i uvrnite ga, da ga skinete.
7. Okrenite bočicu sa rastvaračem i ubodite pričvršćenu iglu u bočicu sa praškom pod uglom od 45º (sl.C).

Ovo će usmeriti rastvarač uz zid bočice sa praškom i smanjiti pojavu pene. Vakum će povući rastvarač u
bočicu sa praškom **

8. Uklonite bočicu od rastvarača i transfer iglu (Sl.D).
9. Odmah posle dodatka rastvarača, snažno protresite 10-15 sekundi (Sl.E1), zatim kontinuirano okrećite

sve do kompletnog rastvaranja. (Sl.E2). Neka pena će se pojaviti, ali treba pokušati da se izbegne
prevelika pojava pene. Bočica se zatim, vizuelno pregleda na eventualne prisustvo čestica i obojenje,
pre upotrebe.

10. Očistiti vrh bočice sa rekonstituisanim Koate-DVI, ponovo, alkoholom i vatom i ostaviti da se površina

osuši.

11. Stavite filter iglu (iz pakovanja) na sterilni špric. Povucite Koate-DVI rastvor u špric kroz filter iglu

(Sl.F).

12. Uklonite filter iglu sa šprica i zamenite je sa odgovarajućom injekcionom iglom ili i.v. kanilom sa

krilcima za primenu. Odložite filter iglu u kontejner za oštre stvari.

13. Ako isti pacijent prima više od jedne bočice Koate-DVI, sadržaj više bočica se može uvući u isti špric

kroz filter iglu.

** Ako se vakum izgubio u bočici sa praškom, koristite sterilni špric i iglu da prenesete vodu iz bočice za
rastvarač i ušpricajte je u bočicu sa praškom tako što će te usmeriti mlaz uz zid bočice.

Broj rešenja: 515-01-01915-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 250 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01917-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 500 i.j./5 mL

Broj rešenja: 515-01-01921-13-001 od 28.08.2013. za lek Koate

-DVI; 1000 i.j./10 mL

Nemojte ponovo koristiti set za primenu.

Odložite igle u kontejner za oštre stvari.

Svaki neutrošen, rekonstituisan rastvor Koate-DVI kao i sav pribor treba odložiti u skladu sa važećim propisima.

Rastvor treba da bude bistar ili malo opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Lekovi koji se daju parenteralno pre primene treba pregledati vizuelno na eventualno prisustvo čestica ili
promenu boje.