Lastet Cap. 50 50mg kapsula, meka

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Lastet Cap. 50

,

kapsula, meka, 50 mg

Pakovanje: blister, 2 x 10 kapsula, mekih

Proizvođač: NIPPON KAYAKU CO., LTD.

Adresa: Takasaki Plant, 239, Iwahanamachi, Takasaki-shi, Gunma, Japan

Podnosilac zahteva: EUROFARM D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Boška Petrovića 3a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Lastet Cap. 50, 50 mg, kapsula, meka

INN : etopozid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Lastet Cap. 50 i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Lastet Cap. 50
3. Kako se upotrebljava lek Lastet Cap. 50
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Lastet Cap. 50
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

1. ŠTA JE LEK LASTET CAP. 50 I ČEMU JE NAMENJEN

Etopozid pripada grupi citostatika (lekovi koji se koriste u terapiji tumora). Lek Lastet Cap. 50 pripada klasi
lekova koji su poznati kao derivati podofilotoksina.

Ovaj lek se upotrebljava za terapiju sledećih oboljenja:
mikrocelularni karcinom pluća, nemikrocelularni karcinom pluća, maligni limfomi, tumori testisa, tumori ovarijuma.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK LASTET CAP. 50

Upozorite lekara ako uzimate lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste
na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Lastet Cap. 50 ne smete koristiti:

- ako ste alergični na etopozid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka
- u slučaju teške supresije koštane srži
- u slučaju teškog poremećaja funkcije jetre
- u toku trudnoće i u periodu dojenja
- ako ste nedavno primili ili treba da primite vakcinu protiv žute groznice ili neku drugu živu vakcinu

(videti odeljak Primena drugih lekova).

Kada uzimate lek Lastet Cap. 50, posebno vodite računa:

Lek Lastet Cap. 50 treba da se primenjuju pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva u primeni
hemioterapeutika za lečenje karcinoma.

Obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Lastet Cap. 50:
- ako imate neku bakterijsku infekciju,
- ako ste nedavno primali radioterapiju ili hemioterapiju. Vaš lekar će proveriti broj krvnih ćelija u Vašoj krvi

pre započinjanja lečenja.

- ako imate niske vrednosti albumina u krvi
- ako se jave znaci anafilaktičke reakcije kao što su: jeza, groznica, tahikardija, bronhospazam, dispnea i

hipotenzija. Terapiju treba odmah prekinuti i obratiti se lekaru.

Može nastati teška mijelosupresija sa posledičnom infekcijom ili krvarenjem.
Lekar će Vas pažljivo i često kontrolisati tokom i nakon terapije zbog moguće mijelosupresije (broj trombocita,
hemoglobin, broj leukocita i diferencijalnu krvnu sliku).

Retko se može javiti akutna leukemija, sa ili bez preleukemijske faze kod pacijenata koji su lečeni etopozidom u
kombinaciji sa drugim antineoplastičnim lekovima.

Lekar će pratiti rezultate periferne krvi i funkcije jetre.
Pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega, Vaš lekar će redovno pratiti funkciju bubrega i jetre zbog
rizika od akumulacije.

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

S obzirom na mutageni potencijala etopozida, neophodna je efikasna kontracepcija i kod muškaraca i kod žena
tokom terapije i 6 meseci nakon završetka lečenja. Preporučuju se genetske konsultacije pacijentima koji žele da
imaju decu nakon završetka terapije. Etopozid može smanjiti mušku plodnost, pa se može razmotriti
zamrzavanje sperme pre početka terapije.

- Lekar će Vas pažljivo pratiti kako bi detektovao rane znake sindroma lize tumora, naročito kod pacijenata

sa faktorima rizika kao što su veliki tumori osetljivi na terapiju i bubrežna insuficijenca.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji
se nabavlja bez lekarskog recepta.
Ovo je posebno važno ako uzimate bilo koji od sledećih lekova:

- visoke doze ciklosporina (lek koji se koristi da umanji aktivnost imunološkog sistema),
- cisplatin (lek koji se koristi za lečenje karcinoma),
- fenitoin (lek koji se koristi za lečenje epilepsije),
- varfarin (lek koji se koristi za sprečavanje zgrušavanja krvi),
- ukoliko ste nedavno primili bilo koju živu vakcinu (npr. vakcina protiv žute groznice),
- lekovi koji imaju slična mijelosupresivna dejstva (inhibicija aktivnosti koštane srži) kao što je lek Lastet

Cap. 50,

- fenilbutazon, natrijum-salicilat ili acetilsalicilnu kiselinu,
- antracikline (lekove za lečenje karcinoma).

Uzimanje leka Lastet Cap. 50 sa hranom ili pićima

Kapsule bi trebalo uzimati na prazan stomak.

Primena leka Lastet Cap. 50 u periodu trudnoće i dojenja
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek Lastet Cap. 50 se ne sme upotrebljavati tokom trudnoće, kao ni kod žena koje sumnjaju da su trudne.
Lek Lastet Cap. 50 se ne sme upotrebljavati u periodu dojenja.

Uticaj leka Lastet Cap. 50 na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

U slučaju pojave povišene temperature, kašlja i drugih kliničkih simptoma koji se javljaju posle primene
etopozida ne preporučuje se upravljanje vozilima i/ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Lastet Cap. 50

Lek sadrži etilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i
odložene.
Lek sadrži sorbitol. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK LASTET CAP. 50

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Terapiju treba da započne lekar koji ima iskustva u primeni citotoksičnih lekova.

Lek Lastet Cap. 50 uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Uobičajena preporučena doza je 175-200 mg/dan telesne površine dnevno, tokom 5 uzastopnih dana, posle čega
sledi pauza (prekid terapije) od 3 nedelje. Ako je potrebno Vaš lekar će Vam ponoviti terapijski ciklus. Naredne
doze će odrediti Vaš lekar na osnovu Vaše podnošljivosti na lek, vrste Vaše bolesti i kliničke težine Vaših simptoma.

Insuficiencija bubrega: Kod pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega, mora se razmotriti eventualna
izmena početne doze zasnovana na vrednostima klirensa kreatinina:

Klirens kreatinina

Doza etopozida

> 50 mL/min

100% doze

15-50 mL/min

75% doze

Naredne doze se određuju na osnovu podnošljivosti pacijenta na lek i kliničkih rezultata. Nema podataka za
pacijente sa klirensom kreatinina <15 mL/min, stoga se za ove pacijente mora razmotriti naknadno smanjenje
doze.

Primena kod starijih:
Pošto stariji često imaju umanjene fiziološke funkcije (disfunkciju hematopoeze, poremećaj funkcije jetre,
poremećaj funkcije bubrega itd.), dozu i interval primene lekar će pažljivo odrediti i sa pažnjom će pratiti stanje
pacijenta.

Primena kod dece:
Bezbednost i efikasnost kod dece nije utvrđena.

Ako ste uzeli više leka Lastet Cap. 50 nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Lastet Cap. 50 nego što bi trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili
farmaceutu.

Zabeleženi su slučajevi metaboličke acidoze i slučajevi teškog trovanja jetre kod pacijenata kojima su date doze
etopozida veće od preporučenih.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Lastet Cap. 50

Nikada ne uzimajte duplu dozu leka Lastet Cap. 50 da bi nadoknadili dozu koju ste preskočili.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Lastet Cap. 50
Vaš lekar će Vas obavestiti kada terapija može da se prekine.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Lek Lastet Cap. 50, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Prestanite sa uzimanjem leka i odmah kontaktirajte Vašeg lekara, ukoliko primetite neke od ovih simptoma:

- oticanje lica, usana ili jezika
- osip i crvenilo
- teškoće sa disanjem.
Ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije.

Moguća neželjena dejstva:

- leukopenija (smanjenje broja belih krvnih zrnaca),
- anemija (smanjenje broja eritrocita i hemoglobina),
- trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica),
- gubitak kose,
- gubitak apetita (anoreksija),
- mučnina,
- povraćanje,
- osećaj slabosti,
- zapaljenje sluzokože usta i desni (stomatitis),
- zapaljenje pluća (intersticijalna pneumonija).

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- gubitak kose,
- mučnina, povraćanje, smanjen apetit,
- osećaj slabosti.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- osip,
- zapaljenje sluzokože usta i desni (stomatitis), proliv, bol u trbuhu, zatvor (konstipacija),
- groznica,
- povećane vrednosti u krvi aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, bilirubina, gama-glutamil

transferaze, alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze, uree i kreatinina, smanjene vrednosti ukupnih
proteina.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- smanjena osetljivost kože (hipoestezija), poremećaj čula ukusa (disgeuzija),
- prolazno slepilo,
- neravnomerni otkucaji srca (aritmija), ubrzan rast srca (tahikardija),
- napadi crvenila praćeni osećajem vrućine,
- otok,
- proteini u urinu, poremećen elektrokardiogram, povišen krvni pritisak, poremećene vrednosti natrijuma,

hlorida, kalijuma i kalcijuma u krvi.

Takođe su zabeležena i sledeća neželjena dejstva:
utrnulost ekstremiteta, glavobolja, periferna neuropatija, poremećaj u funkciji jetre (povećanje vrednosti GOT, GPT,
alkalne fosfataze i bilirubina), povećanje koncentracije uree i kreatinina u serumu, povišena temperatura, pospanost,

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

zamor, zaostali ukus u ustima, pigmentacija, koprivnjača, otežano gutanje (disfagija), temporalno kortikalno slepilo i
optički neuritis.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK LASTET CAP. 50

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe
3 godine

Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Lek čuvati u originalnom pakovanju, u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Lastet Cap. 50

Aktivna supstanca:

Jedna kapsula, meka sadrži 50 mg etopozida.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule : limunska kiselina, bezvodna, hidroksipropilceluloza, glicerol, koncentrovani, makrogol
(polietilenglikol) 400.

Sastav kapsule : želatin, glicerol, koncentrovani, D-sorbitol, titan-dioksid, etilparahidroksibenzoat,

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

propilparahidroksibenzoat, gvožđe(III)-oksid, crveni, hlorovodonična kiselina, voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Lastet Cap. 50 i sadržaj pakovanja

Meke želatinske kapsule svetle crvenonarandžaste boje koje sadrže bezbojnu do svetložutu bistru viskoznu
tečnost.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/Al blister u kome se nalazi 10 kapsula, mekih i koji je zatim upakovan u PE
kesu.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 10 kapsula, mekih i
Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
EUROFARM D.O.O. BEOGRAD,
Boška Petrovića 3a,
Beograd

Proizvođač:

NIPPON KAYAKU CO., LTD.,
Takasaki Plant, 239, Iwahanamachi,
Takasaki-shi, Gunma, Japan

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-00423-16-001 od 29.08.2016.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Mikrocelularni karcinom pluća, nemikrocelularni karcinom pluća, maligni limfomi, tumori testisa, tumori
ovarijuma.

Doziranje i način primene
Terapiju treba da započne lekar koji ima iskustva u primeni citotoksičnih lekova.

Preporučena doza u jednom terapijskom ciklusu za oralnu upotrebu iznosi 175-200 mg/dan telesne površine
etopozida dnevno, tokom 5 uzastopnih dana, posle čega sledi pauza (prekid terapije) od 3 nedelje. Ako je potrebno
ponoviti ciklus. Naredne doze se određuju na osnovu podnošljivosti leka od strane pacijenta, vrste maligne bolesti i
težine simptoma.
Insuficiencija bubrega: Kod pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega, mora se razmotriti eventualna izmena
početne doze zasnovana na vrednostima klirensa kreatinina:
Klirens kreatinina

Doza etopozida

> 50 mL/min

100% doze

15-50 mL/min

75% doze

Naredne doze se određuju na osnovu podnošljivosti pacijenta na lek i kliničkih rezultata. Nema podataka za
pacijente sa klirensom kreatinina <15 mL/min, stoga se za ove pacijente mora razmotriti naknadno smanjenje
doze.

Kapsule bi trebalo uzimati na prazan stomak.

Doza leka Lastet Cap. 50 je bazirana na preporučenoj intravenskoj dozi imajući u vidu bioraspoloživost leka
Lastet Cap. 50 koja, kako se pokazalo, zavisi od primenjene doze. Bioraspoloživost takođe varira od pacijenta do
pacijenta. Ovo je potrebno uzeti u razmatranje pri propisivanju ovog leka. Imajući u vidu variranje kod
pacijenata, prilagođavanje doze može biti potrebno kako bi se postigao željeni tarapijski efekat. Kako lek Lastet
Cap. 50 stvara mijelosupresiju, terapijski ciklusi ne bi trebalo da se ponavljaju u intervalima češćim od 21 dan. U
svakom slučaju, terapiju lekom Lastet Cap. 50 ne treba ponavljati dok se ne proveri krvna slika na
mijelosupresiju i rezultat ne bude zadovoljavajući.

Primena kod starijih:
Pošto stariji često imaju umanjene fiziološke funkcije (disfunkciju hematopoeze, poremećaj funkcije jetre,
poremećaj funkcije bubrega itd.), dozu i interval primene treba pažljivo odrediti kao i sa pažnjom pratiti stanje
pacijenta.

Primena kod dece:
Bezbednost i efikasnost kod dece nije utvrđena.

Kontraindikacije
- Preosetljivost na aktivnu supstancu (etopozid) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
- Pacijenti sa teškom supresijom koštane srži
- Pacijenti sa teškim poremećajem funkcije jetre
- Trudnoća i u periodu dojenja
- Istovremena imunizacija vakcinom protiv žute groznice ili ostalim živim vakcinama je kontraindikovana kod

imunosupresivnih pacijenata (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Lastet Cap. 50 treba da se primenjuju pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva u primeni
hemioterapeutika za lečenje karcinoma.

Može nastati teška mijelosupresija sa posledičnom infekcijom ili krvarenjem.

Prijavljena je mijelosupresija sa smrtnim ishodom nakon primene etopozida. Pacijenti koji se leče lekom Lastet
Cap. 50 moraju se pažljivo i često kontrolisati tokom i nakon terapije zbog moguće mijelosupresije. Supresija
koštane srži koja ograničava dozu je najznačajnije toksično dejstvo povezano sa terapijom lekom Lastet Cap. 50.
Na početku terapije i pre svakog ciklusa lečenja lekom Lastet Cap. 50 mora se proveriti broj trombocita,
hemoglobin, broj leukocita i diferencijalna krvna slika.
Ukoliko je pacijent primio radioterapiju ili hemioterapiju pre započinjanja terapije lekom Lastet Cap. 50,
potrebno je ostaviti određeni vremenski interval pre započinjanja, kako bi se koštana srž oporavila. Ukoliko broj
leukocita padne ispod 2000/mm

, terapiju treba prekinuti dok se broj ćelija krvi ne vrati na prihvatljiv nivo

(trombociti iznad 100000/mm

, leukociti iznad 4000/mm

), što se obično desi u roku od 10 dana.

Lek Lastet Cap. 50 ne treba primenjivati kod pacijenata kod kojih je broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm

ili

broj trombocita manji od 100000 ćelija/mm

, osim ukoliko uzrok nije maligno oboljenje.

Naredne doze je potrebno prilagoditi na inicijalnu dozu ukoliko broj neutrofila bude manji od 500 ćelija/mm

duže od 5 dana ili je povezano sa groznicom ili infekcijom, ukoliko broj trombocita bude manji od 25000
ćelija/mm

, ukoliko se razvije toksičnost gradusa 3 ili 4 ili ukoliko je bubrežni klirens manji od 50 mL/min. Doza

treba da bude modifikovana uzimajući u obzir mijelosupresivne efekte drugih lekova u kombinaciji ili efekte
prethodne radioterapije ili hemioterapije koja može da ugrozi rezerve koštane srži.
Pojava akutne leukemije, koja se može desiti sa ili bez preleukemijske faze se retko javlja kod pacijenata koji su
lečeni etopozidom u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim lekovima.

Niti kumulativni rizik, niti predispozicioni faktori vezani za razvoj sekundarne leukemije nisu poznati. Uloge
rasporeda primene i kumulativnih doza etopozida nisu jasno definisane.

Primećena je abnormalnost hromozoma 11q23 u nekim slučajevima sekundarne leukemije kod pacijenata koji su
primili epipodofilotoksine. Ova abnormalnost je takođe primećena kod pacijenata kod kojih se razvila
sekundarna leukemija nakon što su bili podvrgnuti režimu hemioterapije koja ne sadrži epipodofilotoksine i kod
leukemije koja se javlja de novo. Druga karakteristika koja je povezana sa sekundarnom leukemijom kod
pacijenata koji su primili epipodofilotoksine je kratak period latentnosti, sa prosečnom medijanom vremena u
kom se razvija leukemija od približno 32 meseca.

Lekari moraju biti svesni mogućnosti pojave anafilaktičke reakcije čiji su znaci: jeza, groznica, tahikardija,
bronhospazam, dispnea i hipotenzija, koje mogu biti fatalne. Lečenje je simptomatsko. Terapiju treba odmah
prekinuti, uz primenu lekova sa presornim dejstvom, kortikosteroida, antihistaminika ili ekspandera volumena u
zavisnosti od procene lekara.

U svim slučajevima u kojima se lek Lastet Cap. 50 razmatra za primenu u hemioterapiji, lekar mora da proceni
potrebu i korist leka u odnosu na rizik od neželjenih reakcija. Većina ovih neželjenih reakcija je reverzibilna
ukoliko se rano otkrije. Ukoliko se pojave teške reakcije, treba smanjiti dozu leka ili prekinuti sa primenom i
preduzeti odgovarajuće korektivne mere u skladu sa kliničkom procenom lekara. Ponovno uvođenje leka Lastet
Cap. 50 u terapiju treba sprovesti sa oprezom, i uz adekvatno razmatranje dalje potrebe za lečenjem ovim lekom

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

i pažljivog praćenja moguće ponovne pojave toksičnosti.

Pacijenti sa niskim albuminom u serumu mogu biti pod povećanim rizikom od pojave toksičnosti povezane sa
etopozidom.
Trebalo bi pratiti rezultate periferne krvi i funkcije jetre (videti odeljak Neželjena dejstva).
Pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega treba redovno pratiti funkciju bubrega i jetre zbog rizika od
akumulacije.

Treba regulisati bakterijske infekcije pre nego što se počne sa terapijom lekom Lastet Cap. 50.

S obzirom na mutageni potencijala etopozida, neophodna je efikasna kontracepcija i kod muškaraca i kod žena
tokom terapije i 6 meseci nakon završetka terapije. Preporučuju se genetske konsultacije pacijentima koji žele da
imaju decu nakon završetka terapije. Etopozid može smanjiti mušku plodnost, pa se može razmotriti
zamrzavanje sperme pre početka terapije.

Sindrom lize tumora (ponekad fatalan) je prijavljivan kod pacijenata koji su bili na kombinovanoj terapiji
etopozidom i drugim hemioterapijskim lekovima. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata kako bi se detektovali
rani znaci sindroma lize tumora, naročito kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su veliki tumori osetljivi na
terapiju i bubrežna insuficijenca. Potrebno je takođe razmotriti adekvatne preventivne mere kod pacijenata sa
rizikom za ove komplikacije terapije.

Lek sadrži etilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i
odložene.
Lek sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj
lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Visoka doza ciklosporina (u koncentraciji > 2000 nanograma/mL) primenjena u kombinaciji sa oralnim
etopozidom dovodi do 80% povećanja izloženosti etopozida (PIK), sa smanjenjem ukupnog klirensa za 38%, u
poređenju sa terapijom samo etopozidom.
Istovremena terapija cisplatinom je povezana sa smanjenim ukupnim klirensom etopozida.
Istovremena terapija fenitoinom je povezana sa povećanim klirensom etopozida i smanjenom efikasnošću.
Istovremena terapija varfarinom može dovesti do povećanja internacionalnog normalizovanog odnosa (eng.
international normalized ratio, INR). Preporučuje se pažljivo praćenje INR.
Postoji povećani rizik od sistemske bolesti izazvane vakcinama opasne po život usled istovremene primene
vakcine protiv žute groznice. Žive vakcine su kontraindikovane kod imunosupresivnih pacijenata (videti odeljak
Kontraindikacije).
Pre ili istovremena upotreba lekova sa sličnim mijelosupresivnim dejstvom kao što je etopozid/etopozid-fosfat
može se očekivati da imaju aditivna ili sinergistička dejstva (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).
Vezivanje za proteine plazme in vitro je 97%. Fenilbutazon, natrijum-salicilat i acetilsalicilna kiselina mogu
istisnuti etopozid sa proteina plazme.
U pretkliničkim ispitivanjima prijavljena je ukrštena rezistencija između antraciklina i etopozida.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Trudnoća
Lek Lastet Cap. 50 se ne sme upotrebljavati tokom trudnoće, kao ni kod žena koje sumnjaju da su trudne.
Kako je teratogeno dejstvo etopozida opisano u ispitivanjima na laboratorijskim životinjama, upotreba ovog leka
se ne preporučuje ženama u trudnoći, kao ni u slučajevima mogućeg nastanka trudnoće. Žene u reproduktivnom
periodu treba savetovati da ne ostaju u drugom stanju dok primaju ovaj lek.

Dojenje
Ispitivanja na laboratorijskim životinjama su pokazala da se etopozid izlučuje u mleko. Zbog toga lek se ne sme
upotrebljavati u periodu dojenja.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
U slučaju pojave povišene temperature, kašlja i drugih kliničkih simptoma koji se javljaju posle primene
etopozida ne preporučuje se upravljanje vozilima i/ili rukovanje mašinama.
Neželjena dejstva
Petodnevna neprekidna terapija

Od ukupnog broja lečenih pacijenata (1648 pacijenata, 375 pacijenata u trenutku dobijanja dozvole za
stavljanje leka u promet i 1273 pacijenta u postmarketinškom praćenju), incidenca neželjenih reakcija i
nenormalnih laboratorijskih testova bila je 75,9%. Glavne neželjene reakcije bile su leukopenija (48,2%),
anemija (smanjenje broja eritrocita i hemoglobina 30,9%), trombocitopenija (20,3%), alopecija (32,6%),
anoreksija (28,0%), mučnina (20,7%), povraćanje (9,7%), osećaj slabosti (9,4%) i stomatitis (5,8%) (na kraju
praćenja i kod odobravanja dodatne formulacije).

Dvadesetjednodnevna neprekidna terapija

Od ukupnog broja lečenih pacijenata (181 pacijent), incidenca neželjenih reakcija i nenormalnih
laboratorijskih testova bila je 96,7%. Glavne neželjene reakcije bile su leukopenija (75,1%), smanjenje nivoa
hemoglobina

(65,7%),

trombocitopenija

(14,9%),

alopecija

(59,1%),

anoreksija

(51,4%),

mučnina/povraćanje (42,0%), osećaj slabosti (30,9%) i stomatitis (13,8%) (u trenutku dobijanja dozvole za
stavljanje leka u promet)

.

Klinički značajne neželjene reakcije

Pošto može da dođe do pojave pancitopenije, leukopenije, neutropenije, trombocitopenje, krvarenja i anemije,
redovno mora da se vrše laboratorijska ispitivanja krvi.
U slučaju zapažanja nenormalnosti, moraju se preduzeti odgovarajuće mere kao što su smanjenje doze,
privremeni prekid ili ukidanje terapije.
Intersticijalna pneumonija (0,2%):
Pacijenti se moraju pažljivo pratiti pošto se intersticijalna pneumonija može komplikovati groznicom, kašljem,
dispneom, poremećenim rendgenskim nalazom na plućima i eozinofilijom. Ako se uoči bilo koji poremećaj,
upotreba ovog leka se mora prekinuti uz primenu odgovarajućih mera, kao što je davanje kortikosteroida.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa (prema MedDRA terminologiji) i
učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10);
povremena (≥1/1000, <1/100); retka (≥1/10000, <1/1000); veoma retka (<1/10000), nije poznata (ne može se
proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Klasa sistema organa

Učestalost

Veoma česta

Česta

Povremena

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Hipoestezija, disgeuzija

Poremećaji na nivou oka

Prolazno slepilo

Kardiološki poremećaji

Aritmija, tahikardija

Vaskularni poremećaji

Napadi crvenila praćeni
osećajem vrućine

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija

Osip

Eritem, svrab,
pigmentacija

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina, povraćanje,
smanjen apetit

Stomatitis, proliv, bol u
trbuhu, konstipacija

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Osećaj slabosti

Groznica

Edem

Laboratorijska ispitivanja

U krvi povećane
vrednosti aspartat
aminotransferaze, alanin
aminotransferaze,
bilirubina, gama-glutamil
transferaze, alkalne
fosfataze, laktat
dehidrogenaze, uree i
kreatinina, smanjene
vrednosti ukupnih
proteina

Proteini u urinu,
poremećen
elektrokardiogram,
povišen krvni pritisak,
poremećene vrednosti
natrijuma, hlorida,
kalijuma i kalcijuma u krvi

Napomena: ako se uoči bilo koji znak preosetljivosti prekinuti upotrebu leka.

Ostalo:
Simptomatska hipotenzija nije primećena pri primeni leka Lastet Cap. 50. Retko su registrovani poremećaji u
elektrokardiogramu i aritmija.

Neurološki poremećaji: utrnulost ekstremiteta i glavobolja.
Upotreba leka je retko prouzrokovala perifernu neuropatiju.

Utvrđeno je da etopozid dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, što predstavlja opasnost za
akumuliranje u slučajevima smanjenja funkcionalnosti bubrega.

Hepatobilijarni poremećaji: poremećaji u funkciji jetre kao što je povećanje vrednosti GOT, GPT, alkalne
fosfataze i bilirubina.

Bubrežni poremećaji: povećanje koncentracije uree i kreatinina u serumu.

Ostale reakcije: povišena temperatura, pospanost, zamor, zaostali ukus u ustima, pigmentacija, koprivnjača,
disfagija, temporalno kortikalno slepilo i optički neuritis.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene
reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Ukupna doza etopozida od 2,4 g/m

do 3,5 g/m

primenjena intravenski tokom tri dana, dovela je do teškog

mukozitisa i mijelotoksičnosti. Prijavljeni su metabolička acidoza i slučajevi teškog trovanja jetre kod pacijenata
koji su primili više od preporučene doze etopozida.

Lečenje treba da bude simptomatsko i suportivno.

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsule :
Limunska kiselina, bezvodna
Hidroksipropilceluloza
Glicerol, koncentrovani
Makrogol (polietilenglikol) 400

Sastav kapsule :
Želatin
Glicerol, koncentrovani
D-sorbitol
Titan-dioksid
Etilparahidroksibenzoat
Propilparahidroksibenzoat
Gvožđe(III)-oksid, crveni
Hlorovodonična kiselina
Voda, prečišćena

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati u originalnom pakovanju, u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.

Broj rešenja: 515-01-00423-16-001 od 29.08.2016. za lek Lastet Cap. 50, kapsule, meke, 20 x (50mg)

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka je PVC/Al blister u kome se nalazi 10 kapsula, mekih i koji je zatim upakovan u PE
kesu.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 10 kapsula, mekih i
Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.