Litak 2mg/mL rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Litak

, rastvor za injekciju, 2mg/mL

Pakovanje: bočica staklena, 5 x 5 mL

Произвођач: LIPOMED AG

Адреса: Fabrikmattenweg 4, Arlesheim, Švajcarska

Подносилац

захтева: UNI-CHEM D.O.O.

Адреса: Strahinjića Bana 44, Beograd

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Litak

, 2mg/mL, rastvor za injekciju

INN kladribin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Litak i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Litak
3. Kako se upotrebljava lek Litak
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Litak
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

1. ŠTA JE LEK LITAK I ČEMU JE NAMENjEN

Litak sadrži supstancu koja se naziva kladribin. Kladribin je citostatik, lek koji se koristi u lečenju leukemije
vlasastih ćelija (maligno oboljenje koje zahvata neke od ćelija krvi – bela krvna zrnca).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK LITAK

Litak se primenjuje isključivo pod nadzorom kvalifikovanog lekara sa iskustvom u hemoterapiji malignih
oboljenja.

Lek Litak ne smete koristiti:

●

ako ste alergični na kladribin ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka

●

ako ste trudni ili dojite dete

●

ako ste mlađi od 18 godina

●

ako imate umereno ili teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega

●

ako istovremeno upotrebljavate druge mijelosupresivne lekove (lekovi koji štetno deluju na funkciju
koštane srži).

Kada uzimate lek Litak, posebno vodite računa:

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate ili ste ranije imali oboljenje jetre ili bubrega. Takođe, obavestite Vašeg
lekara ukoliko imate ili ste ranije imali groznicu.
Ako trenutno imate infekciju, neophodno je da je izlečite pre početka terapije. Ukoliko se za vreme ili posle
terapije jave znaci infekcije (npr. groznica ili simptomi slični gripu), odmah se javite vašem lekaru.
Za vreme terapije lekom Litak Vaš lekar će Vam povremeno proveravati krvnu sliku, da bi utvrdio bezbednost
nastavka vašeg lečenja. Lekar će možda odlučiti da morate primati transfuzije krvi kako bi se povećao broj
pojedinih ćelija krvi. Takođe, lekar će povremeno putem laboratorijskih analiza proveravati funkciju jetre i
bubrega.
Ukoliko ste muškarac i planirate porodicu, recite to Vašem lekaru pre započinjanja terapije. Ne biste smeli da
začnete dete za vreme terapije lekom Litak niti u periodu od 6 meseci nakon završetka lečenja.
Vaš lekar će vas posavetovati o mogućnosti dubokog zamrzavanja semene tečnosti kako biste kasnije mogli da
imate dete.

Primena drugih lekova
Obavestite Vašeg lekara ukoliko koristite ili ste do nedavno koristili druge lekove, uključujući i one koje uzimate
bez lekarskog recepta. Posebno naglasite lekaru ukoliko koristite:

● kortikosteroide (lekovi koji se koriste u različitim inflamatornim oboljenjima)
● antivirusne lekove (lekovi koji se koriste u terapiji virusnih infekcija).

Litak se ne sme upotrebljavati zajedno sa drugim lekovima koji utiču na stvaranje krvnih ćelija u koštanoj srži
(mijelosupresivni lekovi).

Uzimanje leka Litak sa hranom ili pićima

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Uticaj hrane i pića nije od značaja na dejstvo leka Litak.

Primena leka Litak u periodu trudnoće i dojenja

Lek Litak ne smete primenjivati tokom trudnoće. Za vreme terapije i najmanje 6 meseci nakon poslednje doze
leka morate koristiti odgovarajuću kontraceptivnu zaštitu (mere protiv začeća). Ukoliko zatrudnite tokom
lečenja, odmah obavestite Vašeg lekara.
Ne smete dojiti dete tokom terapije lekom Litak i u periodu od 6 meseci od poslednje primljene doze leka

Uticaj leka LITAK na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Litak može imati veliki uticaj na Vašu sposobnost da vozite ili rukujete mašinama. Ukoliko imate osećaj
pospanosti ili vrtoglavice, što se može javiti zbog anemije, ne smete upravljati vozilom ni rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Litak

Pomoćne supstance koje ulaze u sastav leka su neškodljive i do sada nije opisana alergijska reakcija na neku od
njih.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK
Supkutana upotreba.
Litak se primenjuje u vidu supkutane injekcije isključivo pod nadzorom kvalifikovanog lekara sa iskustvom u
hemoterapiji malignih oboljenja.
Lekar će odrediti tačnu dozi leka na osnovu Vaše telesne mase i precizno će Vam objasniti dozni režim i plan
lečenja. Preporučena doza za terapiju leukemije vlasastih ćelija je 0,14 mg/kg telesne mase dnevno. Terapija se
primenjuje u toku jednog terapijskog ciklusa u trajanju od 5 uzastopnih dana.
Vaš lekar će Vam možda davati i lek koji sadrži alopurinol radi smanjenja nivoa mokraćne kiseline.

Ako ste uzeli više leka Litak nego što je trebalo

Uobičajeni simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, dijareja, znaci smanjene funkcije kostne srži
(smanjen broj crvenih i belih krvnih ćelija i krvnih pločica), akutna bubrežna insuficijencija. Opisana je i pojava
trajnih neuroloških poremećaja.
Ukoliko se jave simptomi predoziranja, odmah se javite Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Litak

Nikada nemojte primenjivati duplu dozu leka da bi ste nadomestili preskočenu dozu leka.

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Ako naglo prestanete da uzimate lek Litak
Nagli prekid primene leka nema štetnih uticaja.
Lek Litak ispoljava svoju efikasnost samo ukoliko se primenjuje u terapijskim ciklusima odgovarajućeg
trajanja. Ne preporučuje se prevremen prekid terapije.
Ukoliko ste propustili da primite dozu leka odmah recite Vašem lekaru.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i drugi lekovi, i lek Litak može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Neželjene
reakcije na lek mogu se javiti u toku terapije ali i nakon njenog završetka.

Odmah se javite Vašem lekaru ukoliko Vam se u toku ili nakon terapije jave znaci infekcije (npr simptomi slični
gripu) ili povišena telesna temperatura.
Ne može se isključiti mogućnost ponovne pojave karcinoma. Imate nešto veći rizik da u budućnosti obolite od
neke maligne bolesti. Taj povećan rizik možda postoji zbog leukemije vlasastih ćelija ili zbog lekova koji se
koriste u njenom lečenju, uključujući i lek Litak.

Učestalosti neželjenih dejstava:

 veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek),
 česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek),
 povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek),
 retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) i
 veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

Veoma česta neželjena dejstva

● Infekcija
● Groznica
● Smanjen broj pojedinih belih krvnih ćelija (neutrofili, limfociti) i krvnih pločica
● Smanjen broj crvenih krvnih ćelija (anemija, sa simptomima kao što su umor i pospanost)
● Oslabljena funkcija imunog sistema
● Glavobolja, vrtoglavica
● Poremećaj disaajnog šuma,pojava abnormalnih disajnih šumova na nivou grudnog koša,kašalj
● Mučnina, povraćanje, opstipacija, dijareja
● Osip, lokalizovan otok i crvenilo na mestu primene leka, pojačano znojenje
(Kožne reakcije uglavnom su blage i umerene i spontano se povlače za nekoliko dana).
● Umor, drhtavica, smanjenje apetita
● Slabost

Česta neželjena dejstva

●

Ponovna pojava malignog oboljenja

●

Nizak broj trombocita koji može uzrokovati krvarenja (npr potkožna krvarenja i krvarenje iz nosa)

●

Pospanost, uznemirenost

●

Ubrzan srčani ritam, pojava šuma na srcu, snižen arterijski pritisak, smanjeno snabdevanje srčanog mišića

krvlju

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

●

Otežano disanje, infiltracija plućnog tkiva usled infekcije, upala sluznice usta i jezika

●

Bol u stomaku,prisustvo velike količine gasova u želucu ili crevima, blago povećanje vrednosti određenih

laboratorijskih parametara jetre (bilirubin, transaminaze) koji se vraćaju na normalan nivo nakon prekida
terapije

●

Svrab, koprivnjača (urtikarija), kožni bol, crvenilo

●

Otoci, malaksalost, bol u mišićima, zglobovima, kostima.

Povremena neželjena dejstva

● Smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija) usled njihovog oštećenja
●

Pospanost, trnjenje, slabost, letargija, oštećenja perifernih nerava, konfuzija, poremećaj sposobnosti

koordinacije pokreta

● Zapaljenje oka
● Zapaljenje grla
● Zapaljenje vena
● Značajan gubitak telesne mase.

Retka neželjena dejstva

●

Oslabljena funkcija jetre

●

Oslabljena funkcija bubrega

●

Komplikacije nastale usled izraženog razaranja tumorskih ćelija

●

Reakcija odbacivanja nakon transfuzije

●

Povećan broj određenih ćelija krvi (eozinofili)

●

Šlog

●

Otežan govor i gutanje

●

Srčana slabost

●

Poremećaj srčanog ritma

●

Nesposobnost srca da održi odgovarajuću cirkulaciju krvi

●

Opstrukcija creva

●

Ozbiljne kožne alergijske reakcije (Stevens-Johnson-ov sindrom i Lyell-ov sindrom)

Veoma retka neželjena dejstva

●

Depresija, epileptični napad

●

Otok očnih kapaka

●

Pojava krvnog ugruška u plućima (plućna embolija)

●

Zapaljenje žučne kese

●

Smanjena funkcija organa zbog nagomilavanja velikih količina specifične supstance u telu (glikoproteina)

Obavestite vašeg lekara u slučaju pogoršanja neke neželjene reakcije ili pojave reakcije koja nije navedena u
uputstvu.

Prijavljivanje nežejenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigiancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Repubika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK LITAK

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Lek se ne sme koristiti posle isteka roka označenog na pakovanju.
S mikrobiološke tačke gledišta, ukoliko je otvaranjem isključena mikrobiološka kontaminacija, lek treba
upotrebiti odmah.Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja su odgovornost
korisnika.
Lek se ne sme koristiti ukoliko se primete oštećenja na bočici, ukoliko rastvor nije bistar ili sadrži čestice.

Čuvanje

Lek Litak čuvati van domašaja dece.
Lek čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.
Neupotrebljeni lek i sav otpadni materijal uništiti u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Litak
Aktivna supstanca: kladribin. Jedan mL rastvora sadrži 2 mg kladribina. Svaka bočica sadrži 10 mg kladribina u
5 mL rastvora za injekciju.
Pomoćne supstance: natrijum hlorid, natrijum hidroksid (za podešavanje pH), hlorovodonična kiselina (za
podešavanje pH), voda za injekcije.

Kako izgleda lek Litak i sadržaj pakovanja

Lek Litak je bistar, bezbojan rastvor, bez mirisa.

Unutrašnje pakovanje: Staklena bočica od bezbojnog stakla (stako tip I), zatvorena čepom od brombutil gume i
aluminijumskim prstenom sa plastičnim poklopcem (flip-off zatvarač).

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Spoljnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 bočica od po 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: UNI-CHEM D.O.O.,, Strahinjića Bana 44, Beograd
Proizvođač: LIPOMED AG, Fabrikmattenweg 4, Arlesheim, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi (Z).

Broj i datum dozvole:

515-01-04383-14-001 od 16.07.2015.godine

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Litak je indikovan za lečenje leukemije vlasastih ćelija.

Doziranje i način primene

Supkutana primena.

Litak se primenjuje isključivo pod nadzorom kvalifikovanog lekara sa iskustvom u hemoterapiji malignih
oboljenja.

Doziranje
Za lečenje leukemije vlasastih ćelija preporučuje se jedan ciklus lečenja lekom Litak koji se daje subkutano
bolus injekcijom u dnevnoj dozi od 0,14 mg/kg telesne mase tokom 5 uzastopnih dana.
Ne preporučuje se odstupanje od gore navedenog doziranja.

Stariji pacijenti
Ograničena su iskustva sa primenom leka kod pacijenata starijih od 65 godina. Lečenje starijih bolesnika nalaže
procenu svakog bolesnika pojedinačno i pažljivo praćenje broja krvnih ćelija i funkcije bubrega i jetre. Rizik se

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

procenjuje za svakog bolesnika pojedinačno (videti odeljak Posebna upozorenja I mere opreza pri upotrebi
leka).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nema raspoloživih podataka koji se odnose na primenu leka Litak kod pacijenata sa oštećenjem funkcije
bubrega ili jetre. Litak je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega
(klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) ili umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Score > 6).
(videti odeljke Kontraindikacije, Posebna upozorenja I mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički
podaci).

Primena u pedijatriji
Primena leka Litak je kontraindikovana kod pacijenata mlađih od 18 godina (videti odeljak Kontraindikacije).

Način primene leka
Lek Litak se nalazi u obliku rastvora za injekciju spremnog za primenu. Preporučena doza treba direktno da se
navuče u špric i primeni kao supkutana bolus injekcije bez rastvaranja. Pre primene leka vizuelno proveriti da
Litak ne sadrži vidljive čestice i da nije došlo do promene boje.
Pre primene lek Litak treba da se zagreje do sobne temperature.

Kontraindikacije
Preosetljivost na kladribin ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka.
Trudnoća i dojenje.
Primena kod pacijenata mlađih od 18 godina.
Primena kod pacijenata sa umerenim i teškim stepenom renalne insuficijencije (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min)
i pacijenata sa umerenim i teškim stepenom hepatične insuficijencije (Child-Pugh skor ≥ 6) (videti odeljak
Posebna upozorenja I mere opreza pri upotrebi leka).
Istovremena primena drugih mijelosupresivnih lekova.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Kladribin je lek sa antineoplastičnim i imunosupresivnim delovanjem koji može dovesti do pojave značajnih
toksičnih neželjenih reakcija, kao što su mijelosupresija, imunosupresija, dugotrajna limfocitopenija i pojava
oportunističkih infekcija. Neophodan je stalan i pažljiv nadzor pacijenata u cilju ranog otkrivanja znakova
hematološke toksičnosti i drugih neželjenih reakcija.

Poseban oprez je neophodan ukoliko se uvođenje leka kladribin razmatra kod pacijenata sa povećanim rizikom
od pojave infekcija, postojećom insuficijencijom i znacima infiltracije koštane srži, kod pacijenata prethodno
lečenih mijelosupresivnom terapijom i kod pacijenata sa insuficijencijom jetre i bubrega. Kod ovih pacijenata
neophodna je pažljiva i individualna procena rizika i koristi od uvođenja terapije.
Ukoliko postoje znaci aktivne infekcije, pacijente je neophodno adekvatno lečiti pre uvođenja terapije lekom
kladribin. Iako se antibiotska profilaksa ne preporučuje kod svih pacijenata, ona može biti od koristi kod
imunokompromitovanih pacijenata kao i kod pacijenata sa postojećom agranulocitozom.

Ukoliko se ispolje znaci teške toksične reakcije, neophodno je razmotriti odlaganje ili prekid terapije do
povlačenja ovih znakova. U slučaju pojave infekcije, neophodno je uvođenje antibiotske terapije.
Kod pacijenata kod kojih je neophodna transfuzija krvi preporučuje se primena ozračenih ćelijskih komponenti,

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

radi prevencije nastanka reakcije,kalem protiv domaćina“ (graft vs host).

Sekundarna maligna oboljenja
Primena leka kladribin, kao i drugih analoga nukleozida, povezana je sa pojavom mijelosupresije i dugotrajne i
izražene supresije imunog sistema. Terapija lekovima iz ove grupe može dovesti do pojave sekundarnih
malignih oboljenja.
I kod pacijenata sa leukemijom vlasastih ćelija može se očekivati pojava sekundarnih malignih oboljenja.
Njihova učestalost varira u rasponu od 2% do 21%. Najveći rizik od pojave malignih oboljenja je dve godine
nakon postavljanja dijagnoze (prosečno 40 do 66 meseci). Kumulativna učestalost pojave sekundarnih malignih
oboljenja je 5% nakon 5 godina, 10-12% nakon 10 godina i 13-14% nakon 15 godina od postavljanja dijagnoze.
Nakon primene kladribina incidenca sekundarnih malignih oboljenja varira od 0% do 9,5% tokom prosečnog
perioda praćenja od 2,8 do 8,5 godina. U grupi od 232 pacijenta sa leukemijom vlasastih ćelija lečenih
preparatom Litak, učestalost pojave sekundarnih malignih oboljenja iznosila je 3,4% u periodu praćenja od 10
godina. Najveća zabeležena incidenca sekundarnih maligniteta kod pacijenata lečenih preparatom Litak iznosila
je 6,5% tokom srednjeg perioda praćenja od 8,4 godina.
Neophodno je stalno praćenje pacijenata koji su bili na terapiji kladribinom.

Hematološka toksičnost

U prvih mesec dana nakon terapije, najizraženiji poremećaj je mijelosupresija, zbog čega su često neophodne
transfuzije trombocita i eritrocita. Neophodan je oprez pri lečenju pacijenata sa znacima depresije koštane srži,
jer se može očekivati pogoršanje postojećeg stanja i izraženija supresija koštane srži. Kod pacijenata sa znacima
aktivne infekcije ili suspektnom infekcijom, neophodna je pažljiva i individualna procena odnosa terapijske
koristi i rizika. Rizik od težeg stepena mijelotoksičnosti i dugotrajne imunosupresije povećan je kod pacijenata
kod kojih je već došlo do infiltracije koštane srži, kao i kod pacijenata koji su već primali mijelosupresivnu
terapiju. U tim slučajevima neophodno je snižavanje doze i redovan nadzor nad pacijentima.
Pancitopenija je obično reverzibilna, a intenzitet oštećenja koštane srži je dozno zavistan.
Tokom terapije kladribinom i u sledećih 6 meseci može se očekivati povećana učestalost oportunističkih
infekcija.
Neophodan je pažljiv i stalan nadzor hematoloških parametara u toku dva do četiri meseca nakon završetka
terapije da bi se otkrile moguće neželjene reakcije i posledične komplikacije kod hematopoeznog sistema
(anemija, neutropenija, trombocitopenija, znaci infekcije, hemolize ili krvarenja), kao i da bi se pratio oporavak
funkcije koštane srži.
Povišena temperatura nejasne etiologije često se javlja kod pacijenata na terapiji leukemije vlasastih ćelija,
obično u toku prve četiri nedelje terapije. Neophodno je ispitati uzrok epizoda povišene temperature
odgovarajućim laboratorijskim testovima ili radiološkim ispitivanjima. Manje od trećine ovih stanja povezano je
sa dokazanom infekcijom. U slučaju da je febrilnost povezana sa postojanjem infekcije ili agranulocitoze,
neophodna je antibiotska terapija.

Funkcija jetre i bubrega

Ne postoje podaci o upotrebi leka Litak kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Klinička
iskustva su veoma ograničena tako da nije utvrđena bezbednost primene leka LITAK kod ovih pacijenata (videti
odeljke Kontraindikacije i Farmakokinetički podaci).
Posebna pažnja pri primeni leka neophodna je kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim poremećajem funkcije
jetre ili bubrega.
Periodična provera renalne i hepatične funkcije savetuje se kod svih pacijenata na terapiji lekom Litak.

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Stariji pacijenti

Primena leka kod starijih pacijenata zahteva individualan pristup i pažljivo praćenje krvne slike, kao i funkcije
jetre i bubrega. Postojanje rizika kod ovih pacijenata procenjuje se individualno. (videti odeljak Doziranje i
način primene).

Prevencija sindroma lize tumora

Profilaktička terapija alopurinolom radi kontrole nivoa mokraćne kiseline u serumu, kao i adekvatna ili pojačana
hidracija, preporučuje se kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću i započinje se 24 časa pre početka
hemoterapije. Preporučuje se oralna primena alopurinola u dozi od 100 mg dnevno u toku dve nedelje. U slučaju
povećanja nivoa mokraćne kiseline iznad normalnih vrednosti, doza alopurinola može se povećati do 300 mg
dnevno.

Plodnost

Muškarcima na terapiji kladribinom ne savetuje se očinstvo u periodu od 6 meseci nakon završetka tretmana.
Zbog mogućeg ireverzibilnog poremećaja plodnosti kod muškaraca, savetuje se postupak kriokonzervacije
(zamrzavanje semene tečnosti) pre započinjanja terapije (videti odeljke Primena u toku trudnoće i dojenja i
Farmakokinetički podaci).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kladribin ne bi trebalo upotrebljavati istovremeno sa drugim mijelosupresivnim lekovima zbog mogućeg
potenciranja supresivnog delovanja na funkciju koštane srži.
U in vitro i in vivo ispitivanjima nije zapaženo delovanje kladribina na druge antineoplastične lekove (kao što su
doksorubicin, vinkristin, citarabin, ciklofosfamid). Ipak, in vitro ispitivanja pokazala su mogućnost unakrsne
rezistencije sa citostaticima iz grupe azotni plikavci (hlormetin); jedan autor je opisao in vivo unakrsnu reakciju
sa citarabinom, bez smanjenja aktivnosti.
Moguća je pojava unakrsne rezistencije sa drugim analozima nukleozida, kao što su fludarabin ili 2'-
deoksikoformicin, zbog sličnog unutarćelijskog metabolizma. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena
kladribina sa ovim lekovima.
Istovremena primena kortikosteroida povećava rizik od nastanka ozbiljnih infekcija. Zbog toga kortikosteroide
ne bi trebalo primenjivati istovremeno sa kladribinom.
Mogu se očekivati interakcije sa lekovima koji podležu unutarćelijskoj fosforilaciji (kao što su antivirusni
lekovi) i sa lekovima koji inhibišu preuzimanje adenozina. Istovremena primena ovih lekova sa kladribinom se
ne preporučuje.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Primena kladribina u toku trudnoće može dovesti do ozbiljnih kongenitalnih malformacija. Ispitivanja na
životinjama kao i in vitro studije na humanim ćelijskim linijama pokazale su teratogeno i mutageno delovanje

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

kladribina. Upotreba kladribina kontraindikovana je u toku trudnoće.
Ukoliko se Litak primenjuje kod žena u reproduktivnom periodu, neophodno ih je savetovati o obaveznoj
upotrebi kontraceptivnih sredstava u toku terapije, kao i u toku 6 meseci od poslednje primljene doze leka. U
slučaju nastanka trudnoće za vreme hemoterapije, potrebno je obavestiti ženu o mogućem riziku po fetus.

Laktacija
Nije poznato da li se lek Litak izlučuje u majčino mleko. Zbog mogućnosti nastanka ozbiljnih neželjenih reakcija
kod odojčadi, dojenje je kontraindikovano u toku terapije, kao i 6 meseci nakon poslednje doze leka.

Plodnost
Nisu rađene studije na životinjama u kojima bi bio ispitivan uticaj kladribina na plodnost. Studije toksičnosti
rađene na vrsti majmuna Cynomolgus ukazale su da kladribin suprimira sazrevanje ćelija koje se brzo dele,
uključujući i ćelije testisa. Mogući uticaj na plodnost kod ljudi je nepoznat. Negativan uticaj na gametogenezu
kod ljudi može se očekivati kod primene svih antineoplastičnih lekova, uključujući i kladribin, koji svoj
terapijski efekat ostvaruju delovanjem na DNK, RNK i sintezu proteina (videti odeljak Predklinički podaci o
bezbednosti leka).
Muškarcima na terapiji kladribinom ne savetuje se očinstvo u periodu primene terapije kao i 6 meseci nakon
završetka tretmana. Zbog mogućeg ireverzibilnog poremećaja plodnosti kod muškaraca, savetuje se postupak
kriokonzervacije (zamrzavanje semene tečnosti) pre započinjanja terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka ).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek LITAK može značajno umanjiti psihofizičke sposobnosti pacijenta da upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama.
U slučaju pojave određenih neželjenih reakcija koje mogu uticati na ove sposobnosti (npr vrtoglavica koja se javlja veoma
često ili ošamućenost koja može nastati usled anemije) ne preporučuje se upravljanje vozilom ni rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

U toku tri značajna klinička ispitivanja u kojima je lek Litak primenjen kod 279 pacijenata sa različitim
oboljenjima i kod 62 pacijenta sa leukemijom vlasastih ćelija (LVĆ), veoma često su se javile sledeće neželjene
reakcije: mijelosupresija, posebno teška neutropenija (41% (113/279), LVĆ 98% (61/62)), teška
trombocitopenija (21% (58/279), LVĆ 50% (31/62)), teška anemija (14% (21/150), LVĆ 55% (34/62)), kao i
teška imunosupresija/limfopenija (63% (176/279), LVĆ 95% (59/62)), infekcije (39% (110/279), LVĆ 58%
(36/62)) i groznica (do 64%).

Groznica sa negativnim nalazom hemokulture javlja se kod oko 10%-40% pacijenata sa leukemijom vlasastih
ćelija lečenih kladribinom, dok se veoma retko sreće kod pacijenata sa drugim malignim oboljenjima.
Većina slučajeva kožnog osipa (2-31%) javila se kod pacijenata koji su istovremeno koristili lekove poznate po
izazivanju kožnih reakcija (antibiotici i/ili alopurinol). Gastrointestinalne neželjene reakcije terapije kladribinom
su mučnina (5-28%), povraćanje (1-13%) i dijareja (3-12%). Takođe su prijavljeni slabost, umor (2-48%),
glavobolja (1-23%) i gubitak apetita (1-22%).
Primena kladribina se ne povezuje sa nastankom alopecije; blaga i prolazna alopecija u trajanju od nekoliko dana
primećena je kod svega 4 od 523 pacijenta na terapiji ovim lekom, ali se nije mogla direktno povezati sa
primenom kladribina.

Učestalost pojave pojedinih neželjenih reakcija prikazana je tabelarno. Frekvenca javljanja je definisana na

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

sledeći način׃ veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1,000, <1/100), retka (≥1/10,000,
<1/1,000), veoma retka (<1/10,000) uključujući i pojedinačne slučajeve.

Infekcije i infestacije
Veoma česta: Infekcije (npr pneumonija, septikemija)

Maligne i benigne neoplazme
Česta: sekundarne maligne neoplazme
Retka: sindrom lize tumora

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma česta: pancitopenija/mijelosupresija, neutropenija, trombocitopenija,anemija, limfopenija
Povremena: hemolitička anemija
Retka: hipereozinofilija
Veoma retka: amiloidoza

Imunološki poremećaji
Veoma česta: imunosupresija
Veoma retka: reakcija “kalem protiv domaćina” (graft vs host)

Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma česta: smanjenje apetita
Povremena: kaheksija

Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta: glavobolja, vrtoglavica
Česta: insomnija, anksioznost
Povremena: somnolencija, parestezije, slabost, letargija, polineuropatija, konfuzija, ataksija
Retka: cerebrovaskularni insult, neurološki poremećaj govora i gutanja
Veoma retka: depresija, epileptički napadi

Poremećaji na nivou oka
Povremena: konjunktivitis
Veoma retka: blefaritis

Kardiološki poremećaji
Česta: tahikardija, auskultatorna pojava šuma, hipotenzija, epistaksa, ishemija miokarda
Retka: srčana insuficijencija i dekompenzacija, atrijalna fibrilacija

Vaskularni poremećaji
Veoma česta: purpura
Česta: petehije, hemoragije
Povremena: flebitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Veoma česta: auskultatorni poremećaj disajnog šuma, kašalj
Česta: otežano disanje, intersticijalne infiltracije pluća uglavnom infektivne etiologije, mukozitis
Povremena: faringitis
Veoma retka: plućna embolija

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta: mučnina, povraćanje, konstipacija , dijareja
Česta: gastrointestinalni bol, flatulencija
Retka: ileus

Hepatobilijarni poremećaji
Česta: reverzibilno i uglavnom blago povećanje nivoa bilirubina i transaminaza
Retka: insuficijencija jetre
Veoma retka: holecistitis

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma česta: osip, lokalizovan egzantem, pojačano znojenje
Česta: pruritus, kožni bol, eritem, urtikarija
Retka: Stevens-Johnson sindrom i Lyell sindrom

Poremećaji mišićno-skeletno, vezivnog i koštanog tkiva
Česta: mialgija, artralgija, artritis, bolovi u kostima

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Retka: renalna insuficijencija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česta: reakcija na mestu primene leka, groznica, osećaj umora, drhtavica, opšta slabost
Česta: otoci, malaksalost, bol

Ne-hematološke neželjene reakcije
Ne-hematološke neželjene reakcije su obično blagog do umerenog intenziteta. Lečenje mučnine antiemeticima
obično nije neophodno. Neželjene reakcije na nivou kože i potkožnog tkiva uglavnom su blagog do umerenog
intenziteta i obično se spontano povlače u toku 30 dana od terapijskog ciklusa.

Krvna slika
Pacijenti sa leukemijom vlasastih ćelija klinički se prezentuju sniženim brojem krvnih ćelija, posebno neutrofila,
tako da se u preko 90% slučajeva javlja prolazna teška neutropenija (< 1,0 x 10

/L). Upotreba hematopoeznih

faktora rasta ne dovodi do povećanja broja neutrofila niti smanjuje učestalost pojave groznice. Teška
trombocitopenija (<50 x 10

/L) zapaža se kod 20%-30% svih pacijenata.

Primena kladribina očekivano dovodi do limfocitopenije u trajanju od nekoliko meseci i imunosupresije sa
povećanim rizikom od nastanka infekcija. Oporavak citotoksičnih T-limfocita i NK (natural killer) ćelija dešava
se za 3 do 12 meseci. Potpun oporavak T-helper limfocita i B-limfocita može se očekivati u periodu do 2 godine.
Kladribin dovodi do teškog i dugotrajnog sniženja broja CD4+ i CD8+ T-limfocita. Trenutno ne postoje podaci o

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

mogućim dugoročnim posledicama ovog tipa imunosupresije.

Infekcije
Teška dugotrajna limfocitopenija sreće se retko, i ne može se povezati sa kasnijom pojavom infekcija. Veoma
česte teške komplikacije sa mogućim fatalnim ishodom jesu pojave oportunističkih infekcija (npr. Pneumocystis
carinii, Toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus i atipične mikobakterije). Ove
infekcije javljaju se kod oko 40% pacijenata lečenih preparatom Litak u dozi od 0,7 mg/kg telesne mase po
ciklusu. Ove su se infekcije manifestovale težom kliničkom slikom nego infekcije primećene kod 27%
pacijenata koji su primali redukovanu dozu od 0,5 mg/kg po jednom ciklusu. Pri primeni standardnog doznog
režima infekcije se javljaju kod oko 43% pacijenata sa leukemijom vlasastih ćelija. Jedna trećina ovih infekcija
je ozbiljnog karaktera (septikemija, pneumonija).
Prijavljeno je najmanje deset slučajeva akutne autoimune hemolitičke anemije. Svi ovi slučajevi uspešno su
tretirani kortikosteroidima.

Retke ozbiljne neželjene reakcije
Retko se mogu javiti i druge ozbiljne neželjene reakcije kao što su ileus, teška insuficijencija jetre, bubrežna
insuficijencija, srčana insuficijencija i dekompenzacija, atrijalna fibrilacija, apopleksija, neurološki poremećaji
govora i gutanja, sindrom lize tumora sa akutnom bubrežnom insuficijencijom, reakcija „kalem protiv
domaćina“ (graft vs host) povezana sa transfuzijom, Stevens-Johnson sindrom / Lyell sindrom (toksična
epidermalna nekroliza), hemolitička anemija i hipereozinofilija (sa eritematoznim kožnim osipom, pruritusom i
otokom lica).

Slučajevi sa fatalnim ishodom
Najveći broj smrtnih ishoda povezanih sa upotrebom leka nastao je kao rezultat komplikacije infekcija. Ostali
retki smrtni ishodi prijavljeni nakon hemoterapije lekom Litak nastali su usled razvoja sekundarnih malignih
neoplazmi, nastanka cerebrovaskularnog i kardiovaskularnog infarkta, reakcije “kalem protiv domaćina”
uslovljene višestrukim transfuzijama neozračene krvi, kao i pojave sindroma lize tumora sa hiperurikemijom,
metaboličkom acidozom i akutnom bubrežnom insuficijencijom.

Prijavljivanje nežejenih reakcija

Prijavjivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigiancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Repubika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

е-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)

Inkompatibilnost

Lek Litak se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Upotrebiti odmah.

Lek se ne sme koristiti posle isteka roka označenog na pakovanju.

S mikrobiološke tačke gledišta, ukoliko je otvaranjem isključena mikrobiološka kontaminacija, lek treba
upotrebiti odmah.Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja su odgovornost
korisnika.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Lek čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.
Čuvati van domašaja dece.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje: Staklena bočica od bezbojnog stakla (stako tip I), zatvorena čepom od brombutil gume i
aluminijumskim prstenom sa plastičnim poklopcem (flip-off zatvarač).

Spoljnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 bočica od po 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Poštovati proceduru o adekvatnom rukovanju i odlaganju antineoplastičnih preparata. Neophodan je oprez pri
rukovanju citotoksičnim proizvodima. Trudnice ne smeju doći u kontakt sa ovim lekovima.
Pri rukovanju i primeni leka preporučuje se upotreba zaštitnih rukavica za jednokratnu upotrebu i odgovarajuće
zaštitne odeće. Ako dođe do kontakta kože ili sluznica sa lekom, odmah obilno isprati vodom.
Lekove koji su namenjeni parenteralnoj primeni neophodno je vizuelno proveriti pre upotrebe, radi uočavanja
eventualne promene boje ili pojave prisutnosti nerastvorenih čestica.
Nakon prvog otvaranja: Lek upotrebiti odmah.
Neupotrebljeni lek uništiti u skladu sa važećim propisima.

Broj rešenja: 515-01-04383-14-001 od 16.07.2015. za lek Litak® rastvor za injekciju, 5 x (2 mg/mL)