Lupron prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu; 3.75mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Supstance:
leuprorelin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L02AE02
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8054083005591
JKL	0037021

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

1 оd 37

UPUTSTVO ZA LEK

Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

3,75 mg/1 mL

Pakovanje: napunjeni injekcioni špric 1x1 mL

Proizvođač: Abbott Laboratories S.A.

AbbVie Logistics B.V.

Аdresa: Avda. de Burgos 91, Madrid, Španija

Zuiderzeelaan 53, 817 JV Zwolle, Holandija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo AbbVie Biopharmaceuticals GmbH Beograd-Novi

Beograd

Аdresa: Bulevar Mihajla Pupina 115E, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

2 оd 37

Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

3,75 mg/1 mL;

INN: leuprorelin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Lupron i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Lupron
3. Kako se upotrebljava lek Lupron
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Lupron
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

3 оd 37

1. ŠTA JE LEK LUPRON I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Lupron kao aktivnu supstancu sadrži leuprorelin-acetat, koji je sintetski hormon koji snižava
koncentracije testosterona i estrogena u organizmu.
Lek se koristi za lečenje sledećih bolesti:

Kod muškaraca:

U slučaju karcinoma prostate.

Kod žena:

U terapiji endometrioze - ostrva endometrijuma se smanjuju, sprečava se formiranje plaka,

smanjuje se broj srastanja.

U slučaju dobroćudnog tumora materice (mioma uteri), pod dejstvom leka smanjuju se

dimenzije tumora i simptomi prouzrokovani tumorom (npr. krvarenje, bolovi u maloj karlici,
osećaj pritiska i nelagodnosti).

U slučaju karcinoma dojke u premenopauzi i perimenopauzi kada je hormonska terapija

indikovana.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK LUPRON
Lek Lupron ne smete koristiti:

ako ste alergični (ili preosetljivi) na leuprorelin-acetat ili na neki drugi sastojak leka Lupron ili

na druge supstance slične leuprorelinu (sintetski hormoni koji oslobađaju gonadotropine-GnRH
ili derivati GnRH);

ako ste trudni ili ste tokom tretmana zatrudneli (

zbog rizika od oštećenja ploda, tokom terapije treba

koristiti nehormonske metode kontracepcije kako bi se sprečila trudnoća

);

ako imate vaginalno krvarenje nepoznatog porekla;
ako dojite.

Kada uzimate lek Lupron, posebno vodite računa:
Pre početka terapije injekcijama leka Lupron razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Obratite se lekaru ukoliko se gorenavedeno odnosi na Vas ili se odnosilo na Vas u prošlosti.

Tumor prostate
U toku prvih nedelja terapije, klinički simptomi mogu da postanu teži ili se mogu pojaviti simptomi tumora
prostate. U pojedinim slučajevima može da nastupi prolazno pojačanje bolova u kostima, koje se može tretirati
simptomatski. Za vreme prvih nekoliko nedelja terapije potrebno je strogo pratiti stanje pacijenata kod kojih su
se pojavile metastaze u kičmenoj moždini ili začepljenje mokraćnih kanala. Ukoliko osetite slične simptome,
obratite se svom lekaru.

Kardiovaskularna oboljenja

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

4 оd 37

Kod pacijenata sa tumorom prostate tokom terapije zabeleženi su povećani rizici od srčanog udara, moždanog
udara i nagle srčane smrti. Rizik od nastanka ovih stanja je nizak. Ukoliko primetite znake ili simptome
oboljenja kardiovaskularnog sistema, obratite se svom lekaru.

Visok nivo šećera u krvi, šećerna bolest
Prilikom primene ovog leka kod muškaraca može doći do pojave povišenog nivoa šećera u krvi, te može da se
poveća rizik od pojave šećerne bolesti.

Endometrioza i miom materice
Tokom početnog perioda terapije može doći do pogoršanja kliničkih simptoma. Može doći i do teškog
vaginalnog krvarenja koje može da iziskuje ozbiljnu lekarsku ili hiruršku intervenciju. U takvim slučajevima
obavezno se obratite lekaru.

Trudnoća
Nije potvrđena bezbedna primena ovog leka tokom trudnoće, stoga se pre početka terapije ovim lekom mora
isključiti mogućnost trudnoće. Tokom terapije treba koristiti nehormonske metode kontracepcije (npr. kondom).

Gustina kostiju
Tokom terapije može doći do razvoja osteoporoze, koja se reguliše nakon prestanka uzimanja terapije.

Napadi (konvulzije)
Tokom terapije prijavljeni su slučajevi napada. Ova pojava je primećena kod žena sa napadima, epilepsijom,
oboljenjem moždanih vena, poremećajima centralnog nervnog sistema i tumorima, u istoriji bolesti, kao i kod
žena koje uzimaju određene lekove (npr. buproprion ili neke antidepresive). Napadi su primećeni i kod
pacijenata koji nisu imali gorenavedena stanja.

Poseban oprez tokom terapije lekom Lupron
U pojedinim slučajevima primećena je pojava depresije kod pacijenata koji su na terapiji lekom Lupron, koja
može da bude i veoma teška. Obavestite svog lekara ako se kod vas tokom primene leka Lupron pojavi
depresivno stanje.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko trenutno uzimate, ukoliko ste do nedavno uzimali ili nameravate
da uzimate bilo koje druge lekove.

Posebno obavestite lekara ako uzimate neki od sledećih lekova:

lekove koji sadrže estrogen (ne preporučuje se istovremena primena).

Primena leka Lupron u periodu trudnoće i dojenja

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

5 оd 37

Ako ste trudni ili dojite, postoji mogućnost da ste trudni ili ako planirate da zatrudnite, pre uzimanja bilo kakvog
leka porazgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Injekcije leka Lupron se ne smeju davati trudnicama. Trudnoća mora biti isključena pre početka terapije. Tokom
terapije treba koristiti nehormonske metode kontracepcije (npr. kondom).

Injekcije leka Lupron se ne smeju davati dojiljama.

Uticaj leka Lupron na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka o tome da primena injekcija leka Lupron nepovoljno utiče na gorenavedene sposobnosti. Lupron
može izazvati zamor, vrtoglavicu i nesvesticu i može uticati na sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama.

Vaša je odgovornost da procenite da li ste sposobni da upravljate motornim vozilom ili da obavljate poslove koji
zahtevaju povećanu pažnju. Jedan od faktora koji može uticati na Vašu sposobnost jesu dejstva i/ili neželjena
dejstva lekova. Opis dejstava i neželjenih dejstava pogledati u drugim odeljcima ovog Uputstva za pacijenta.
Pročitajte sve informacije u ovom Uputstvu za pacijenta. Ukoliko imate dodatnih pitanja, obratite se lekaru ili
farmaceutu.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK LUPRON

Injekcije leka Lupron se daju u mišić (intramuskularno) ili ispod kože (supkutano).
Dozu leka određuje lekar u zavisnosti od vrste bolesti, a injekciju će vam dati lekar ili stručno medicinsko osoblje.
Preporučena doza za sve bolesti je jedna injekcija od 3,75 mg svake 4 nedelje ili jedna injekcija od 11,25 mg
svakih 12 nedelja

U slučaju dobroćudnog tumora materice (mioma uteri) vreme tretmana traje obično šest meseci ili kraće. Lečenje
endometrioze uglavnom traje šest meseci.

Ako ste uzeli više leka Lupron nego što je trebalo

Pošto će Vam injekciju davati obučeno medicinsko osoblje u bolnici, malo je verovatno da ćete dobiti više leka
nego što bi trebalo. Obratite se svom lekaru ukoliko mislite da ste dobili više leka nego što bi trebalo.

Ukoliko propustite da primite lek Lupron

Ako su propustili da vam daju injekciju, obavestite o tome svog lekara.

Ako imate bilo kakva pitanja u vezi sa primenom leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

6 оd 37

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, i lek Lupron može izazvati neželjena dejstva, koja se neće javiti kod svih
pacijenata.
Sledeća neželjena dejstva leka Lupron su najvećim delom posledica delovanja leka na stvaranje
steroidnih hormona u organizmu:

Muškarci

Maligni i benigni tumori (uključujući ciste i polipe):
pogoršavanje tumora prostate

Poremećaji metabolizma i ishrane: povećanje telesne mase, smanjenje telesne mase

Psihijatrijski poremećaji: gubitak libida, smanjenje libida, povećanje libida, promene raspoloženja,
depresija. Učestalost pojave: dugoročna primena - često, kratkoročna primena - povremeno. (Na
osnovu podataka iz kliničkih studija, u slučaju određenih lekova i indikacija, može da se pojavi i veća
učestalost).

Poremećaji nervnog sistema: glavobolja, miastenija gravis

Kardiovaskularni poremećaji: širenje krvnih sudova, crvenilo praćeno osećajem vrućine, pad krvnog
pritiska, smanjenje krvnog pritiska prilikom promene položaja (uspravljanja)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: suva koža, preterano znojenje, osip, koprivnjača,
poremećaj rasta kose i dlake, poremećaj kose i dlake, noćno znojenje, smanjen rast kose i dlaka,
poremećaj pigmentacije, hladan znoj, dlakavost.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki: povećanje/razvoj žlezdanog tkiva dojke, povećana
osetljivost u grudima, erektilna disfunkcija, bolovi u testisima, oticanje grudi, bolovi u grudima, bolovi
prostate, otok penisa, poremećaj penisa, atrofija testisa.

Opšti simptom i reakcije na mestu primene: suvoća sluzokože.

Rezultati laboratorijskih ispitivanja: povećan nivo PSA (prostata specifičnog antigena), smanjenje
gustine kostiju.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

7 оd 37

Dugotrajna izloženost (6-12 meseci): šećerna bolest, smanjena tolerancija na glukozu, povećani
ukupnog holesterola, povećanje LDL-a (lipoprotein male gustoće), povećanje triglicerida, osteoporoza,
pogoršanje osteoporoze.

Žene

Poremećaji metabolizma i ishrane: povećanje telesne mase, smanjenje telesne mase

Psihijatrijska stanja: gubitak libida, smanjenje libida, povećanje libida, emotivna labilnost, promene
raspoloženja, depresija. Učestalost pojave: dugoročna primena - često, kratkoročna primena -
povremeno. (Na osnovu podataka iz kliničkih studija, u slučaju određenih lekova i indikacija, može da
se pojavi i veća učestalost)

Poremećaji nervnog sistema: glavobolja

Vaskularni poremećaji: crvenilo praćeno osećajem vrućine, širenje krvnih sudova, sniženje krvnog
pritiska

Poremećaji na nivou jetre i žuči: teško oštećenje jetre

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: akne, seboreja (povećana lučenje lojnih žlezda), suva
koža, koprivnjača, nenormalan miris kože, preterano znojenje, poremećaj rasta kose i dlaka, dlakavost,
poremećaj kose i dlaka, ekcem, poremećaj noktiju, noćno znojenje.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki: povećanje dojki, krvarenje iz vagine, bolna
menstruacija, poremećaj menstruacije, oticanje dojki, atrofija dojki, genitalni iscedak, vaginalni
iscedak, lučenje mleka iz dojki nevezano za normalan porođaj i dojenje, bolovi u dojkama, krvarenje iz
materice van perioda menstruacije (metroragija), simptomi menopauze, bolovi prilikom polnog odnosa,
oboljenja materice, upala vagine, obilna menstrualna krvarenja (menoragija).

Opšti simptom i reakcije na mestu primene: osećaj vrućine, iritabilnost

Rezultati laboratorijskih ispitivanja: smanjena gustina kostiju

Dugotrajna izloženost (6-12 meseci): šećerna bolest, smanjena tolerancija na glukozu, povećan ukupni
holesterol, povećan LDL (lipoprotein male gustoće), povećani trigliceridi, osteoporoza, pogoršanje
osteoporoze.

U posebnim slučajevima zabeležene su reakcije preosetljivosti koje su nastupile odmah.

Zabeleženi su podaci o reakcijama na mestu primene, bolovi, upale, sterilni čir, zadebljanje kože na

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

8 оd 37

mestu primene i krvarenja.

Zabeleženi su slučajevi samoubilačkih misli i pokušaja samoubistva..

Kao kod drugih lekova iz ove grupe, zabeleženi su veoma retki slučajevi izlivanja krvi u hipofizu
nakon inicijalne primene kod pacijneata sa tumorom hipofize.

Napomena: Na početku lečenja može doći do kratkotrajnog pogoršanja simptoma bolesti, uz pojavu bolova u
kostima, poremećaja sistema organa za izvučivanje, osećaja slabosti u nogama i parestezija (spontani osećaj
trnjenja, mravinjanja, bockanja, žarenja u nekom delu tela).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svsaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK Lupron

Rok upotrebe

3 godine
Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
Rok upotrebe se odnosi na poslednji datum u navedenom mesecu.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe leka nakon rekonstitucije: odmah upotrebiti.
Lek ne treba baciti u otpadne vode ili vodu iz domaćinstva. Konsultujte se sa lekarom ili farmaceutom ukoliko
Vam lek više nije potreban. Ove mere će pomoći u zaštiti čovekove okoline.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

9 оd 37

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Lupron

Aktivna supstanca je leuprorelin-acetat.

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 3,75 mg leuprorelin-acetata.

Pomoćne supstance su:

Prašak: želatin, poli (D,L-laktid-ko-glikolid), manitol.
Rastvarač: karboksimetilceluloza-natrijum; manitol; polisorbat 80, sirćetna kiselina, glacijalna; voda za
injekcije.

Kako izgleda lek Lupron i sadržaj pakovanja

Beli prašak je u prednjoj komori.
Bistra, bezbojna tečnost je u zadnjoj komori.
Rekonstituisana suspenzija: suspenzija bele boje, stajanjem suspenzije formira se beli talog koji se lako
resuspenduje mućkanjem.

Unutrašnje pakovanje: Jedan napunjeni špric sa dve komore sa klipom bele boje. Gornja komora sadrži jedan
mililitar rastvarača, a donja komora sadrži 44,1 mg praška. Telo šprica, napravljeno od stakla tipa I, podeljeno je
na dve komore sivim gumenim zatvaračem. Krajevi obe komore zatvoreni su sivim gumenim zatvaračima. Špric
je opremljen sterilnom iglom za injekcije, koja je pokrivena zaštitnom plastikom.

Spoljašnje pakovanje: plastična kutija u kojoj se nalazi špric sa iglom, platični klip šprica, kesica sa maramicom
koja je impregnirana 70% izopropanolom (za dezinfekciju) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
Predstavništvo AbbVie Biopharmaceuticals GmbH Beograd-Novi Beograd
Bulevar Mihajla Pupina 115E, Beograd

Proizvođač:
Abbott Laboratories, S.A.
Avda. de Burgos 91, Madrid, Španija

AbbVie Logistics B.V.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

10 оd 37

Zuiderzeelaan 53, 817 JV Zwolle, Holandija

Napomena:
Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je
odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a
ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

------------------------------------------------------------------------------------------

UPUTSTVO ZA MEDICINSKO OSOBLJE

Lupron, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, sastoji se od šprica
sa 2 komore i 25 G iglom (Lupron 3,75 mg) ili 23 G iglom (Lupron 11,25 mg).
U prednjoj komori nalazi se 3,75 mg ili 11,25 mg leuprorelin-acetata u obliku praška, a u zadnjoj komori
nalazi se 1 mL rastvarača.

Igla je pričvršćena papirnom trakom. Klip šprica je upakovan odvojeno. Čuvati na temperaturi do 25°C.
Suspenzija za injekciju se priprema na sledeći način i odmah je spremna za primenu:

1. Gurnite beli klip šprica do kraja šprica, dok krajnji graničnik ne počne da se okreće. (Slika 1)

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

11 оd 37

Slika 1

2. Držite špric uspravno, oštri deo igle za injekcije treba da bude usmeren na gore. Rastvarač oslobodite

SPORO pritiskajući klip šprica (6-8 sekundi), dok prednji kraj srednjeg graničnika ne dođe do plave
linije u sredini cilindra. (Slika 2)

Slika 2

3. Blago protresite ili rotirajte špric između dlanova dok se ne stvori ujednačena suspenzija. (Slika 3)

Ukoliko se prašak zalepi za graničnik šprica, prstom blago udarite špric dok se prašak ne sjedini s
rastvaračem.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

12 оd 37

Slika 3

4. Držite špric uspravno. Skinite poklopac sa igle, tako što ćete ga povući na gore, bez okretanja.

Pritisnite klip šprica da biste uklonili vazduh iz šprica. (Slika 4)

Slika 4

5. Očistite mesto primene injekcije i potkožno ili intramuskularno ubrizgajte suspenziju za injekciju.

(Slika 5)

Slika 5

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

13 оd 37

Važna napomena: ukoliko dođe do aspiracije (što ne bi trebalo da se desi), aspirirana krv će biti primetna
odmah ispod luer lock konekcije igle. Ukoliko krv uđe i u sam špric, špric može prestati da radi.

Тerapijske indikacije

Muškarci

Terapija uznapredovalog karcinoma prostate.

Kao alternativna terapija, može se primeniti u slučajevima kada orhidektomija ili antiandrogena terapija
nisu indikovane ili nisu prihvatljive za pacijenta i adjuvantna terapija lokalno-uznapredovalog
karcinoma prostate uz istovremenu radikalnu radioterapiju.

Žene

Lečenje endometrioze bilo kao monoterapija ili kao pomoćna terapija nakon hirurškog zahvata, u cilju

smanjenja lezija i pridruženog pelvičnog bola.

Terapija fibroida uterusa (leiomyoma uteri). Moguće terapijske primene obuhvataju preoperativnu

terapiju pre hirurškog uklanjanja mioma ili histerektomije, ali se može koristiti i za terapiju
perimenopauzalnih žena koje odbijaju hirurški zahvat.

Terapija raka dojke kod pre ili perimenopauzalnih žena, ako je hormonska terapija indikovana.

Doziranje i način primene

Doziranje

Palijativna terapija uznapredovalog kancera prostate, mioma materice, endometrioze i karcinoma dojke: Jedna
injekcija (3,75 mg leuprorelin acetata) intramuskularno ili supkutano jednom mesečno (svakih 28 dana).

U slučaju mioma na materici, terapija treba da traje šest meseci ili manje ako miom počne ranije da se smanjuje.

U slučaju endometrioze: terapija generalno traje 6 meseci.

Način primene

Injekcija se daje odmah po pripremi, intramuskularno ili supkutano. Mesto primene treba redovno menjati.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

14 оd 37

Ovaj lek ne sadrži prezervative, pa ako se ne iskoristi odmah, suspenziju treba baciti – bez obzira na činjenicu da
ostaje stabilna 24 časa.

Кontrindikacije
• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili slične nonapeptide ili bilo koje ekscipijense navedene u odeljku Lista

pomoćnih supstanci.

• Anafilaktička reakcija zabeležena je u određenim slučajevima.
• Terapija trudnica ili žena koje su zatrudnele tokom terapije. Pre početka terapije, mora se isključiti mogućnost

trudnoće. Zbog rizika od oštećenja ploda, tokom terapije treba koristiti nehormonske metode kontracepcije
kako bi se sprečilo začeće (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

• Vaginalno krvarenje nepoznatog porekla.
• Dojenje.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Svi pacijenti

Terapiju sme davati samo lekar s iskustvom u primeni hormonalne terapije uz adekvatno praćenje pacijenta.
Terapija leuprorelin-acetatom dovodi do početnog povećanja koncentracije luteinizirajućeg hormona (LH) i
folikulostimulirajućeg hormona (FSH) u krvi, što dovodi do prolaznog povišenja koncentracije polnih hormona.
Zbog toga može doći do pojačanja kliničkih simptoma dovodeći do pogoršanja opšteg stanja pacijenta.

Gustina kostiju
Bilo koja terapija koja prouzrokuje hiperestrogenemiju može rezultovati u promeni gustine kostiju kod žena, kao
i kod produžene terapije karcinoma prostate. Osteoporoza može biti reverzibilna kod žena, nakon prestanka
terapije leuprorelinom, dok kod muškaraca nema podataka o ovome.

Konvulzije
U okviru postmarketinških istraživanja, zabeležene su konvulzije kod pacijenata na terapiji leuprorelin-acetatom.
Konvulzije su zabeležene kod žena, pacijenata sa dokumentovanim napadima, epilepsijom, cerebrovaskularnim
poremećajima, anomalijama ili tumorima centralnog nervnog sistema i kod pacijenata koji su istovremeno bili na
terapiji koja je povezana sa pojavom napada, tj. koji su uzimali bupropion ili selektivne inhibitore ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI). Napadi su zabeleženi i kod pacijenata koji nisu imali nijedno od gorenavedenih
stanja.

Postoji i povećan rizik od pojave depresije (koja može biti i teška) kod pacijenata koji su bili na terapiji GnRH
agonistima, kao što je leuprorelin acetat. Ukoliko se pojave simptomi iste, pacijente treba obavestiti i adekvatno
lečiti.

Muškarci

Karcinom prostate

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

15 оd 37

U prvim nedeljama primene može se javiti pogoršanje kliničkih simptoma ili se mogu razviti novi znakovi i
simptomi karcinoma prostate zbog privremenog povišenja koncentracije testosterona u serumu i to čak do 50%.
U nekim slučajevima, može se javiti privremeni bol u kostima, koji se leči simptomatski. Kao i kod ostalih LH-
RH agonista, zabeleženi su izolovani slučajevi opstrukcije urinarnog trakta i kompresije kičmene moždine, što
može dovesti do paralize ili se čak može pokazati fatalnim. Pacijenti kod kojih je došlo do metastaza na kičmenoj
moždini sa/bez urinarnih opstrukcija moraju se pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije.

Kod muškaraca na terapiji GnRH agonisitima zabeležene su visoke koncentracije glukoze u krvi kao i povećan
rizik od razvoja dijabetesa. Visoke koncentracije glukoze u krvi mogu rezultovati razvojem dijabetes melitusa ili
kod pacijenata koji već boluju od dijabetesa, pogoršanja kontrole glikemije. Kod pacijenata koji su na terapiji
GnRH agonistima, vrednosti koncentracije glukoze u krvi i/ili glikoziliranog hemoglobina (HbA

) se moraju

redovno kontrolisati u skladu sa smernicama za terapiju dijabetesa.

Tokom terapije GnRH agonistima kod muškaraca, zabeležen je povećan rizik od nastanka infarkta miokarda,
moždanog udara i iznenadne srčane smrti. Na osnovu zabeleženih odnosa verovatnoće, rizik je naizgled nizak, i
potrebno ga je pažljivo razmotriti, zajedno sa faktorima kardiovaskularnog rizikaprilikom propisaivanja terapije
kod pacijenata sa karcinomom prostate.

Dejstvo na QT/QTc interval

Produženje QT intervala primećeno je tokom dugoročne antiandrogene terapije. Lekari moraju razmotriti da li
korist od antiandrogene terapije prevazilazi potencijalni rizik kod pacijenata s urođenim sindromom produženog
QT intervala, poremećajima elektrolita ili kongestivnom srčanom insuficijencijom, kao i kod pacijenata koji
uzimaju lekove protiv aritmije klase IA ili klase III (npr. hinidin, prokainamid ili amjodaron, sotalol).

Laboratorijska ispitivanja

Klinički odgovor na terapiju može se pratiti merenjem koncentracije testosterona i PSA u redovnim intervalima.
Kod velikog broja pacijenata, koncentracija testosterona se povećava tokom prve nedelje, a onda opada do
početnih vrednosti ili niže do kraja druge nedelje. Kastratski nivoi testosterona (0,25 ng/mL) postižu se
davanjem leka u periodu od 2 do 4 nedelje, a primenom injekcija leka Lupron u odgovorajućem vremenskom
periodu, ova koncentracija testosterona se održava tokom ukupnog trajanja terapije.

Žene

Endometriza/ miomi na materici
Tokom početne faze terapije, klinički simptomi se mogu pogoršati zbog prolaznog povećanja koncentracije
polnih hormona, što je indukovano fiziološkim dejstvom leka. Zbog toga se klinički simptomi mogu pojačati;
međutim, ovo se obično rešava bez ikakve intervencije tokom kontinuirane terapije adekvatnim dozama leka. S
druge strane, zabeleženo je ozbiljno vaginalno krvarenje koje zahteva medicinsku ili hiruršku intervenciju tokom
kontinuirane terapije mioma materice.

Trudnoća
Bezbednost korišćenja leuprorelin-acetata u trudnoći nije potvrđena. Pre početka lečenja, trudnoća se mora
isključiti. Kad je kontracepcija potrebna, treba razmotriti primenu drugih nehormonskih metoda kontracepcije.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

16 оd 37

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nijedna farmakokinetska studija o interakcijama leka nije sprovedena sa injekcijama leka Lupron. Interakcije nisu
verovatne, jer je leuprorelin-acetat peptid koji se, prema rezultatima određenih studija, primarno metaboliše
putem peptidaza, a ne putem citohom P450 sistema. Zatim, samo oko 46% leka vezuje se za proteine plazme. na
osnovu gorenavedenog, ne očekuje se da će doći do bilo kakvih interakcija s drugim lekovima.

Dejstvo na rezultate laboratorijskih testova

Kod žena, primena leuprorelin-acetata potiskuje funkcionisanje hipofizno-gonadnog sistema. Fiziološke funkcije
obično se vraćaju u normalu u roku od 3 meseca od prestanka lečenja leuprorelin-acetatom. Stoga, dijagnostički
testovi hipofizno-gonadotropnih i gonadnih funkcija mogu da daju lažne rezultate i tokom lečenja i do tri meseca
po prekidu terapije.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća:
Upotreba leuprorelin-acetata je kontraindikovana kod trudnica, kao i kod pacijentkinja koje evetualno zatrudne
tokom lečenja ovim lekom. Prilikom primene depo oblika leka, jednom mesečno, kod zečeva u ispitivanim dozama
od 0,00024, 0,0024, i 0,024 mg/kg (1/300 do 1/3 najviše doze kod ljudi) šestog dana nakon začeća, depo
formulacija aktivne supstance dovela je do većeg broja pojava značajnih oštećenja ploda povezanih s datim
dozama. Slične studije sprovedene na pacovima nisu ukazale na povećanje broja deformacija ploda. Češće je
dolazilo do gubitka ploda, a težina ploda je bila niža tokom primene dve veće doze leuprorelin-acetata kod
zečeva, kao i u slučaju primene najveće doze kod pacova. Uticaj na smrt fetusa prirodna je posledica promena u
koncentraciji hormona indukovanih leuprorelin-acetatom. Stoga, ukoliko se lek uzima u trudnoći, može doći do
spontanog pobačaja.

Dojenje:
Nije poznato da li se metaboliti leuprorelin acetata izlučuju u mleko dojilja. Primena leka Lupron je
kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak Kontraindikacije).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nema podataka koji bi ukazivali da lek Lupron ima loš uticaj na brzinu reagovanja.

Neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva povezuju se sa farmakološkim efektima leuprorelin-acetata na sintezu steroida:

Muškarci

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

17 оd 37

Benigne i maligne neoplazme (uključujući. ciste i polipe): rekrudescencija tumora prostate, pogoršanje kancera
prostate.

Poremećaji metabolizma i ishrane: Gubitak ili dobijanje na težini.

Psihijatrijski poremećaji: Gubitak ili smanjenje libida, povećanje libida, nagle promene raspoloženja, depresija.
Učestalost: dugoročna upotreba: često, kratkoročna upotreba: retko. (Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na
veću verovatnoću pojave kod određenih lekova i indikacija.)

Poremećaji nervnog sistema: Glavobolja, slabost mišića.

Vaskularni poremećaji: Vazodilatacija, valunzi, pad krvnog pritiska, ortostatska hipotenzija.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: Suvoća kože, hiperhidroza, osip, urtikarija, poremećaji rasta kose,
poremećaji kose, noćno znojenje, hipotrihoza, poremećaji pigmentacije, hladan znoj, hirzutizam.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki: Ginekomastija, osetljivost grudi, erektilna disfunkcija, bol
u testisima, oticanje grudi, bol u grudima, bol u prostati, oticanje penisa, poremećaji penisa, atrofija testisa.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: Suvoća sluzokože.

Laboratorijska ispitivanja: Povišena koncentracija PSA, smanjenje gustine kostiju.

Dugoročna izloženost (6 do 12 meseci): Dijabetes melitus, smanjena tolerancija na glukozu, povišena
koncentracija ukupnog i LDL-holesterola, hipertrigliceridemija, pojava ili pogoršanje osteoporoze.

Žene

Poremećaji metabolizma i ishrane: Dobijanje ili gubitak telesne mase.

Psihijatrijski poremećaji: Gubitak ili smanjenje libida, povećanje libida, emocionalna nestabilnost, nagle
promene raspoloženja, depresija. Učestalost: dugoročna upotreba: često; kratkoročna upotreba: retko. (Podaci iz
kliničkih ispitivanja ukazuju na veću verovatnoću pojave kod određenih lekova i indikacija.)

Poremećaji nervnog sistema:glavobolja.

Vaskularni poremećaji: Valunzi, vazodilatacija, hipotenzija.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: Akne, seboreja, suvoća kože, urtikarija, neuobičajeni miris kože,
hiperhidroza, poremećaji rasta kose, hirzutizam, poremećaji kose, ekcem, poremećaj rasta noktiju, noćno
znojenje.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki: Ginekomastija, vaginalno krvarenje, dismenoreja,
patološka menstruacija, uvećanje dojki, oticanje dojki, atrofija dojki, genitalni sekret, vaginalni sekret,
galaktoreja, bol u dojkama, metroragija, simptomi menopauze, dispareunija, poremećaji uterusa, vaginitis,

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

18 оd 37

menoragija.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: Osećaj vreline, iritabilnost.

Laboratorisjka ispitivanja: smanjena gustina kostiju

Dugoročna izloženost (6 do 12 meseci): Dijabetes melitus, smanjena tolerancija na glukozu, povišena
koncentracija ukupnog i LDL holesterola, hipertrigliceridemija, pojava ili pogoršnja osteoporoze.

Klinički i postmarketinški podaci o neželjenim dejstvima:
U daljem tekstu predstavljena su neželjena dejstva zabeležena u kliničkim studijama i tokom postmarketinškog
praćenja. Događaji su grupisani po grupama pacijenata (muškarci ili žene).

Muškarci:

Karcinom prostate
Kod većine pacijenata, koncentracija testosterona povećava se iznad početne vrednosti tokom prve nedelje, a
onda se smanjuje do početne koncentracije ili niže do kraja druge nedelje.

Moguće pogoršanje znakova i simptoma karcinoma prostate tokom prvih nedelja terapije mora se imati u vidu u
slučaju spinalnih metastaza i/ili opstrukcije urinarnog trakta ili hematurije. U slučaju progresije, ovo može dovesti
do neuroloških problema, uključujući prolaznu slabost mišića i/ili paresteziju donjih ekstremiteta, kao i
pogoršanje urinarnih simptoma (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U tabeli 1 su prikazana sva neželjena dejstva i njihova učestalost zabeležena u kliničkim studijama i tokom
postmarketinškog praćenja kod pacijenata sa karcinomom prostate (veoma često: ≥1/10, često: ≥1/100 do <1/10;
povremeno: ≥1/1000 do <1/100; nije poznato: ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Tabela 1

3,75 mg, 7,5 mg/mesečno (M85-097, n=56)

Postmarketinški
podaci

Kategorizacija prema
sistemima organa

Neželjeno dejstvo

Učestalost

Infekcije i infestacije

Infekcija
Rinitis
Infekcije urinarnog trakta
Faringitis
Pneumonija

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Maligne

benigne

neoplazme

(uključujući

ciste i polipe)

Neoplazma
Kancer kože

Često

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

19 оd 37

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Anemija

Nepoznato

Imunološki poremećaji

Anafilaksa

Nepoznato

Poremećaji i simptomi
endokrinog sistema

Gušavost
Apopleksija hipofize

Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Anoreksija
Dijabetes melitus
Pojačan apetit
Hiperglikemija
Hipoglikemija
Dehidracija
Hiperfosfatemija
Hipoproteinemija
Neuobičajeno povećanje telesne
mase

Često

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Psihijatrijski poremećaji

Nagle promene raspoloženja
Nervoza
Smanjenje libida
Povećanje libida
Insomnija
Poremećaj sna
Depresija
Anksioznost
Deluzije
Suicidalne ideacije
Pokušaj samoubistva

Često

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji nervnog
sistema

Vrtoglavica
Glavobolja
Parestezija
Letargija
Pospanost
Poremećaj pamćenja
Disgeuzija
Hipoestezija
Nesvestica
Periferna neuropatija
Cerebrovaskularni infarkt
Gubitak svesti
Tranzitorni ishemijski napad
Paraliza
Neuromiopatija
Konvulzije

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

20 оd 37

Poremećaji na nivou oka

Zamagljeni vid
Problemi s očima
Poremećaj vida
Ambliopija
Suvoća oka

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji na nivou uha i
centra za ravnotežu

Bol u uhu
Tinitus
Gubitak sluha

Često

Nepoznato
Nepoznato

Kardiološki poremećaji

Kongestivna srčana
insuficijencija
Aritmija
Infarkt miokarda
Angina pektoris
Ventrikularna ekstrasistola
Tahikardija
Srčana insuficijencija
Bradikardija
Atrioventrikularni blok

Često

Često
Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Vaskularni poremećaji

Vazodilatacija
Angiopatija
Limfedem
Hipertenzija
Tromboflebitis
Flebitis
Tromboza
Aneurizma
Kolaps
Crvenilo lica
Hematom
Hipotenzija
Varikoziteti

Veoma često
Često

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

21 оd 37

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Plućni šum
Pulmonarna fibroza
Epistaksa
Dispneja
Hemoptiza
Emfizem
Kašalj
Astma
Hronična opstruktivna bolest
pluća
Pleuralna efuzija
Pleuralni infiltrat
Teškoće s disanjem
Začepljenje sinusa
Plućni embolizam

Često
Često
Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Gastrointestinalni
poremećaji

Konstipacija
Mučnina
Povraćanje
Mučnina i povraćanje
Gastrointestinalno krvarenje
Nadimanje stomaka
Dijareja
Disfagija
Suvoća usta
Čir na dvanaestopalačnom crevu
Gastrointestinalni problemi
Čir na želucu
Rektalni polipi

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Hepatobilijarni poremećaji Poremećaj funkcije jetre

Hepatička holestaza
Hepatocelularne povrede
Teška insuficijencija jetre
Žutica

Povremeno
Povremeno

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

22 оd 37

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija
Ekhimoza
Osip
Makulopapularni osip
Suvoća kože
Fotosenzitivnost
Urtikarija
Hiperhidroza
Dermatitis
Poremećaj rasta kose
Poremećaji kose
Pruritus
Poremećaji pigmentacije
Lezije na koži

Čest
Čest

Veoma često

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Bol u kostima
Mijalgija
Oticanje kostiju
Artropatija
Artralgija
Bol u leđima
Slabost mišića
Bol u ekstremitetima
Spazam mišića
Ankilozirajući spondilitis
Tenosinovitis

Često
Često

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Urinarna inkontinencija
Disurija
Polakiurija
Potreba za urgentnim mokrenjem
Hematurija
Noćno mokrenje
Urinarna retencija
Problemi s mokrenjem
Spazam mokraćne bešike
Problemi s mokraćnom bešikom
Opstrukcija urinarnog trakta

Često
Često

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

23 оd 37

Poremećaji reproduktivnog
sistema i na nivou dojki

Ginekomastija
Osetljivost grudi
Erektilna disfunkcija
Atrofija testisa
Bol u testisima
Uvećanje grudi
Bol u grudima
Abnormalnosti testisa
Oticanje penisa
Disfunkcija penisa
Bol u prostati

Često

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Bol
Bol u grudima
Edem
Periferni edem
Gravitacioni edem
Suvoća sluzokože
Astenija
Zamor
Groznica
Reakcija na mestu primene
Zapaljenje na mestu primene
Oticanje na mestu primene
Bol na mestu injektiranja
Induracija na mestu primene
Sterilni apsces na mestu primene
Hematom na mestu primene
Drhtavica
Noduli
Žeđ
Opšta slabost
Gripozno stanje
Poremećaji hoda
Zapaljenje
Fibroza karlice

Često
Često

Veoma često

Često
Veoma često

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

24 оd 37

Laboratorijska ispitivanja

Povišena nivo karbamida u krvi
Povišeni nivo mokraćne kiseline
u krvi
Povišeni nivo kreatinina u krvi
Hiperkalcemija
Povišeni nivo alkalne fosfataze u
krvi
Povišeni

nivo

laktat-

dehidrogenaze u krvi
Povišeni nivo PSA
Povišeni

nivo

alanin-

aminotransferaze (ALT)
Povišeni

nivo

aspartat-

aminotransferaze (AST)
Povišeni nivo gama glutamil-
transferaze
Abnormalni EKG
Znaci ishemije miokarda na
EKG
Povišeni nivo testosterona u krvi
Neuobičajene vrednosti testova
funkcija jetre
Trombocitopenija
Hipokalemija
Leukocitoza
Leukopenija
Produženo protrombinsko vreme
Produženo vreme aktivisanog
parcijalnog tromboplastina
Šum na srcu
Povišeni nivo LDL
Hipertrigliceridemija
Hiperbilirubinemija

Često

Često
Povremeno

Veoma često

Često

Često
Veoma često

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Povrede,

trovanja

proceduralne komplikacije
povezane sa zahvatima

Frakture kostiju
Frakture kičmenog stuba
Povrede glave/padovi
Blokiranje uređaja

Povremeno

Povremeno
Povremeno

Nepoznato

Žene:

U tabeli 2 prikazana su sva neželjena dejstva i njihova učestalost zabeležena u kliničkim studijama i tokom
postmarketinškog praćenja kod pacijentkinja sa endometriozom, miomima uterusa ili kancerom dojke (veoma
često: ≥1/10, često: ≥1/100 do <1/10); povremeno: ≥1/1000 do <1/100; nije poznato: ne može se proceniti na
osnovu raspoloživih podataka).

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

25 оd 37

Promene u gustini kostiju
U kontrolisanoj studiji, pacijenti s endometriozom (šest meseci terapije) ili sa miomima uterusa (tri meseca
terapije) lečeni su injekcijama leka Lupron od 3,75 mg. Kod pacijentkinja s endometriozom, gustina kičmenog
stuba merena dvostrukom apcorpciometrijom X-zraka (DEXA) smanjena je u proseku za 3,9% nakon šestog
meseca u poređenju sa vrednostima pre terapije. Ponovna procena 6 i 12 meseci po prekidu terapije otkrila je da
se gustina kostiju vratila na vrednosti pre terapije uz toleranciju od ±2%. Kod pacijentkinja s miomima uterusa,
gustina vertebralne trabekularne kosti ocenjena kvantitativnom digitalnom radiografijom (QDR) smanjena je u
proseku za 2,7% u poređenju sa početnim vrednostima. Šest meseci nakon prekida terapije primećen je trend
oporavka.

Tabela 2.

Endometrioza
(3,75, 11,25 mg:
M86-031,
M86-039,
n=166)

Fibroidi uterusa
(11,25 mg:
M86-034, M86-
049, M86-062,
M94-411,
n=167)

Kancer dojke
(11,25 mg:
CPH-101,
B02/EC008,
n=365)

Postmarke
tinški
podaci

Kategorizacija
po sistemu

organa

Neželjena dejstva

Učestalost

Infekcije

infestacije

Infekcije
Rinitis
Infekcije

gornjih

disajnih puteva
Pijelonefritis
Furunkul
Infekcije

urinarnog

trakta
Vulvovaginalna
kandidijaza
Faringitis
Zapaljenje pluća
Nazofaringitis

Povremeno

Povremeno
Povremeno

Često

Povremeno

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Benigne

maligne
neoplazme
(uključujući
ciste i polipe)

Kancer kože

Nepoznato

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

Leukopenija
Anemija
Sideropenična
anemija

Povremeno

Često

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

26 оd 37

Imunološki
poremećaji

Anafilaktička reakcija

Nepoznato

Endokrinološki
poremećaji

Gušavost
Apopleksija hipofize

Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Anoreksija
Dijabetes melitus
Povećanje apetita
Smanjenje apetita
Hipoglikemija
Dehidracija
Hiperlipidemija
Hiperholesterolemija
Hiperfosfatemija
Hipoproteinemija
Neuobičajeno
dobijanje na težini
Neuobičajeno
gubljenje težine

Povremeno

Često

Veoma često

Često

Povremeno

Veoma često
Često

Veoma često

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Psihijatrijski
poremećaji

Emocionalna
nestabilnost
Nagle

promene

raspoloženja
Poremećaji ličnosti
Nervoza
Smanjenje libida
Povećanje libida
Insomnija
Poremećaj sna
Depresija
Teška depresija
Anksioznost
Samo-obmana
Neobične zamisli
Stanje konfuzije
Euforija
Neprijateljstvo
Apatija
Nervoza/anksioznost
Suicidalne ideje
Pokušaj samoubistva

Veoma često

Povremeno
Veoma često
Veoma često

Veoma često

Veoma često
Često
Često
Povremeno
Povremeno
Često
Povremeno
Često
Povremeno
Veoma često

Često

Često
Često

Često

Veoma često

Često
Veoma često

Veoma često

Veoma često
Često
Veoma često

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

27 оd 37

Poremećaji
nervnog sistema

Vrtoglavica
Posturalna vrtoglavica
Glavobolja
Parestezija
Letargija
Pospanost
Poremećaji pamćenja
Amnezija
Disgeuzija
Hipestezija
Nesvestica
Migrena
Hipertenzija
Ataksija
Tremor
Periferna neuropatija
Lokalni spazmi
Cerebrovaskularni
akcident
Gubitak svesti
Tranzijentni
ishemijski napad
Paraliza
Neuromiopatija
Napadi

Veoma često

Veoma često
Često

Povremeno

Povremeno
Često
Često
Povremeno

Veoma često
Često

Često

Veoma često
Često
Veoma često
Često

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Poremećaji na
nivou oka

Zamagljeni vid
Problemi s očima
Poremećaj vida
Ambliopija
Bol u oku
Konjuktivitis
Suvoća oka

Povremeno
Često
Često
Povremeno

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Poremećaji na
nivou uha i
centra

ravnotežu

Gluvoća
Vertigo
Lokomotorno
oboljenje
Oticanje uva
Tinitus
Poremećaj sluha

Često

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

28 оd 37

Kardiološki
poremećaji

Kongestivna

srčana

insuficijencija
Aritmija
Infarkt miokarda
Angina pektoris
Tahikardija
Lupanje srca
Bradikardija

Povremeno
Često

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Vaskularni
poremećaji

Valunzi
Vazodilatacija
Limfedem
Hipertenzija
Flebitis
Tromboza
Hipotenzija
Varikoza vena

Veoma često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Respiratorni,
torakalni

medijastinalni
poremećaji

Plućni šum
Pulmonarna fibroza
Epistaksa
Dispneja
Hemoptiza
Disfonija
Pojačano

lučenje

pljuvačke
Kašalj
Pleuralna efuzija
Pleuralni infiltrat
Teškoće s disanjem
Blokada sinusa
Orofaringealni bol
Plućni embolizam

Povremeno

Često
Često

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

29 оd 37

Gastrointestinal
ni poremećaji

Konstipacija
Mučnina
Povraćanje
Mučnina i povraćanje
Gastrointestinalno
krvarenje
Nadimanje stomaka
Dijareja
Disfagija
Dispepsija
Flatulencija
Gastritis
Krvarenje desni
Suvoća usta
Bol u stomaku
Bol

gornjem

abdomenu
Hipogastrični bol
Stomatitis
Eruktacija
Čir

dvanaestopalačnom
crevu
Gastrointestinalni
problemi
Čir na želucu
Abdominalna
nelagoda
Lingvalni poremećaji
Rektalni polipi

Često
Veoma često

Često

Često
Često

Povremeno
Povremeno
Povremeno
Povremeno
Često
Često

Često
Često
Često
Često

Često

Često
Često

Često
Veoma često
Često

Često

Često
Često

Često
Često
Često

Često
Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Hepatobilijarni
poremećaji

Osetljivost jetre
Abnormalna funkcija
jetre
Hepatska steatoza
Žutica
Teške povrede jetre

Povremeno

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

30 оd 37

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

Eritema
Alopecija
Ehimoza
Akne
Seboreja
Osip
Makulopapularni osip
Suvoća kože
Fotosenzitivnost
Urtikarija
Neuobičajeni

miris

kože
Hiperhidroza
Dermatitis
Abnormalni rast kose
Hirsutizam
Abnormalnosti kose
Ekcem
Pruritus
Abnormalni

rast

noktiju
Dishromija
Noćno znojenje
Bulozni dermatitis
Poremećaji
pigmentacije
Lezije na koži

Često
Često
Veoma često
Često
Često
Povremeno

Često

Povremeno

Često

Često
Često

Često

Veoma često

Često

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

31 оd 37

Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog

koštanog tkiva

Bol u kostima
Mijalgija
Oticanje kostiju
Artropatija
Artralgija
Bol u leđima
Artroza
Artritis
Ukočenost vrata
Bol u vratu
Slabost u mišićima
Ukočenost kosti i
mišića
Trzanje mišića
Periartritis
Ankilozirajući
spondilitis
Tenosinovitis

Povremeno

Često
Često
Često

Povremeno
Često
Često

Povremeno

Često
Često
Često

Često

Veoma često
Veoma često

Često
Često
Često

Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Poremećaji na
nivou bubrega i
urinarnog
sistema

Urinarna
inkontinencija
Disurija
Polakiurija
Urgentno mokrenje
Hematurija
Nokturija
Spazam

mokraćne

bešike
Poremećaji urinarnog
trakta
Opstrukcija urinarnog
trakta

Povremeno

Često
Povremeno

Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

32 оd 37

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i na
nivou dojki

Ginekomastija
Osetljivost dojki
Vaginalno krvarenje
Dismenoreja
Poremećaji
menstruacije
Uvećanje grudi
Oticanje grudi
Atrofija dojki
Genitalni secret
Vaginalni secret
Galaktoreja
Bol u grudima
Bol u karlici
Metroragija
Simptomi menopauze
Vaginitis
Menoragija

Povremeno
Povremeno
Često
Često

Povremeno
Često
Često

Veoma često

Često

Veoma često

Često

Često
Često
Često
Često

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

33 оd 37

Opšti
poremećaji

reakcije

mestu primene

Bol
Bol u grudima
Edem
Periferni edem
Arcedem
Generalizovani edem
Astenija
Zamor
Groznica
Reakcija na mestu
injektiranja
Zapaljenje na mestu
injektiranja
Oticanje na mestu
injektiranja
Bol

mestu

injektiranja
Induracija na mestu
injektiranja
Pruritus na mestu
injektiranja
Eritema na mestu
injektiranja
Sterilni apsces na
mestu injektiranja
Krvarenje na mestu
injektiranja
Hematom na mestu
injektiranja
Kočenje
Knedla u grlu
Hipersenzitivnost na
mestu injektiranja
Žeđ
Opšte

opadanje

fizičkog zdravlja
Osećaj vreline
Iritabilnost
Opšta slabost
Pogoršanje stanja
Zapaljenje
Fibroza karlice

Često
Često
Često
Često
Povremeno
Povremeno
Često

Često

Povremeno

Često

Povremeno

Često

Često
Često

Veoma često

Često

Često
Često
Često

Veoma često
Često
Često
Često

Veoma često

Često

Veoma često
Veoma često
Često
Često

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

34 оd 37

Laboratorijska
ispitivanja

Povišeni nivoi uree u
krvi
Povišeni

nivoi

mokraćne kiseline u
krvi
Povišeni

nivo

kreatinina u krvi
Povišeni

nivo

kalijuma u krvi
Hipertermija
Pozitivni testovi na
okultno krvarenje
Abnormalni EKG
Znaci

ishemije

miokarda na EKG-u
Abnormalni rezultati
testova funkcije jetre
Trombocitopenija
Hipokalemija
Leukocitoza
Leukopenija
Produženi

interval

protrombina
Produženo

vreme

aktivisanog
parcijalnog
tromboplastina
Abnormalni rezultati
laboratorijskih
ispitivanja
Šum na srcu
Povišeni nivo LDL
holesterola
Hipertrigliceridemija
Hiperbilirubinemija

Često

Povremeno

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato
Nepoznato
Nepoznato

Povrede,
trovanje

proceduralne
komplikacije
povezane

intervencijama

Bol

povezan

intervencijom
Frakture

kičmenog

stuba

Često

Nepoznato

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

35 оd 37

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema kliničkog iskustva sa slučajevima predoziranja suspenzijom leuprorelin-acetata. U studijama na
životinjama, doze koje su približno 133 puta veće od preporučenih doza za ljude izazvale su dispneju, smanjenje
aktivnosti i lokalnu iritaciju na mestu primene. U slučaju predoziranja, pacijenta treba držati pod strogim
nadzorom; terapija treba da bude simptomatska i suportivna.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:
želatin;
poli (D,L-laktid-ko-glikolid) (PLGA);
manitol.

Rastvarač:
karboksimetilceluloza-natrijum;
manitol;
polisorbat 80;
sirćetna kiselina, glacijalna;
voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Nema.
Za rastvaranje praška može se koristiti samo rastvarač unutar šprica.

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

36 оd 37

Rok upotrebe

3 godine.
Rok upotrebe leka nakon rekonstitucije: odmah upotrebiti.
Ne koristite lek nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na ambalaži ili nalepnici.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora je 24 h na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološkog
stanovišta rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja i uslovi
pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 h na temperaturi od 2-8°C, osim ukoliko je
rekonstitucija obavljena pod kontrolisanim validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Spoljašnje pakovanje: plastična kutija u kojoj se nalazi špric sa iglom, platični klip šprica, kesica sa maramicom
koja je impregnirana 70% izopropanolom (za dezinfekciju) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaaciti nakon primene leka

Broj rešenja: 515-01-04365-14-001 оd 20.04.2015. za lek Lupron

, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom

injekcionom špricu, 1 x 1mL, (3,75 mg/mL)

37 оd 37

1. Kako biste pripremili injekciju, zavrnite beli klip u gornji zatvarač sve dok isti ne počne da se okreće. Klip
šprica nikako nemojte povlačiti unazad.
2. Držite špric uspravno i ispustite rastvarač laganim pritiskom na klip sve dok prvi zapušač ne dođe do plave
linije na sredini tela šprica nakon čega se oslobađa rastvarač.
3. I dalje držite špric uspravno i lagano ga protresite dok se ne dobije homogena suspenzija.
4. Uklonite zaštitni poklopac sa injekcione igle i pritisnite klip kako bi sav vazduh izašao iz šprica. Injekcija se
odmah mora dati pacijentu (supkutano ili intramuskularno).

Neupotrebljen lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lupron®

Proizvođač: ABBVIE LOGISTICS B.V. - Holandija
Broj dozvole: 515-01-04365-14-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO ABBVIE BIOPHARMACEUTICALS GMBH BEOGRAD-NOVI BEOGRAD
Dozvola vredi do: 29.04.2020