Lynparza 50mg kapsula, tvrda

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Lynparza

; kapsula, tvrda; 50 mg

Pakovanje: ukupno 448 kapsula, tvrdih; boca plastična, 4 x 112 kapsula, tvrdih

Proizvođač: ASTRAZENECA UK LIMITED

Adresa: Silk Road Business Park , Macclesfield, Cheshire, Velika Britanija

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD

Adresa: Bulevar Vojvode Mišića 15, Beograd

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Lynparza

; 50 mg; kapsula, tvrda

INN: olaparib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod
Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Lynparza i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Lynparza
3. Kako se upotrebljava lek Lynparza
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Lynparza
6. Sadržaj pakovanja i dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

1. ŠTA JE LEK LYNPARZA I ČEMU JE NAMENJEN

Šta je lek Lynparza i kako deluje

Lek Lynparza, kapsule tvrde sadrži aktivnu supstancu olaparib. Olaparib je vrsta leka protiv raka koji se naziva
PARP (poli [adenozin difosfat-riboza] polimeraza) inhibitor.
Kod pacijenata sa mutacijama (promenama) na određenim genima koji se nazivaju BRCA (breast cancer gen),
kod kojih postoji rizik od nastanka nekog oblika raka, PARP inhibitori mogu da prouzrokuju smrt ćelija raka
tako što će blokirati enzim koji pomaže u popravci DNK.

Za šta se koristi lek Lynparza

Lek Lynparza se koristi u lečenju vrste raka jajnika koji se naziva “BRCA-mutiran karcinom jajnika”. Ovaj lek se
koristi nakon što je rak reagovao na prethodnu terapiju standardnom hemioterapijom zasnovanom na platini. Uz
pomoć testa se utvrđuje da li imate rak sa BRCA mutacijom ili ne.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK LYNPARZA

Lek Lynparza ne smete koristiti:

ako ste alergični na olaparib ili bilo koji drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6).

Ne smete uzimati lek Lynparza ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni,
konsultujte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru pre nego što uzmete lek Lynparza.

Kada uzimate lek Lynparza, posebno vodite računa:
Konsultujte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru pre ili tokom lečenja lekom Lynparza:

Ukoliko analiza krvi pokaže da imate mali broj ćelija krvi. To može biti mali broj crvenih krvnih zrnaca

(anemija), mali broj belih krvnih zrnaca (neutropenija) ili mali broj krvnih pločica (trombocitopenija).
Za više informacija o ovim neželjenim dejstvima videti odeljak 4. To uključuje znakove i simptome na
koje treba da obratite pažnju (povišena telesna temperatura ili infekcija, pojava modrica ili krvarenja).
Retko, to može biti znak ozbiljnijeg problema sa koštanom srži kao što je “mijeloplastični sindrom”
(MDS) ili “akutna mijeloidna leukemija“ (AML). Vaš lekar će možda zatražiti ispitivanje Vaše koštane
srži da bi isključio ove probleme.

Ukoliko osetite bilo koji novi simptom ili pogoršanje simptoma kao što su nedostatak daha, kašalj ili

astmatično disanje (vizing). Kod malog broja pacijenata lečenih lekom Lynparza zabeleženo je
zapaljenje pluća (pneumonitis). Pneumonitis je ozbiljno stanje koje često zahteva bolničko lečenje.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ukoliko niste sigurni) konsultujte svog lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru.

Primena drugih lekova

Recite svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda
uzimati druge lekove. To uključuje lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta i biljne lekove. To je zbog toga
što lek Lynparza može uticati na način na koji deluju drugi lekovi. Takođe, neki drugi lekovi mogu uticati na to

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

kako lek Lynparza deluje.

Ne smete uzimati lek Lynparza ukoliko uzimate bilo koji drugi lek protiv raka. Recite svom lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri ukoliko planirate da primite vakcinu ili lek koji suprimira imunološki sistem, zbog toga što
će možda biti potrebno da Vas pažljivo prate.

Recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

itrakonazol – primenjuje se kod gljivičnih infekcija

telitromicin, klaritromicin – primenjuju se kod bakterijskih infekcija
pojačane inhibitore proteaze, nelfinavir, indinavir, sakvinavir, boceprevir, telaprevir, nevirapin –

primenjuju se kod virusnih infekcija, uključujući HIV

rifampicin, rifapentin, rifabutin – primenjuju se kod bakterijskih infekcija, uključujući tuberkulozu (TB)
fenitoin, karbamazepin, fenobarbital – primenjuju se kao sedativi ili u lečenju napada i epilepsije
kantarion (Hypericum perforatum) – biljni lek koji se najčešće primenjuje kod depresije

Primena leka Lynparza u periodu trudnoće i dojenja

Ne smete koristiti lek Lynparza ukoliko ste trudni ili ukoliko možete da zatrudnite. To je zbog toga što

ovaj lek može naškoditi nerođenoj bebi.

Dok uzimate ovaj lek morate izbegavati da zatrudnite. Morate koristiti efikasne metode kontracepcije

dok uzimate ovaj lek i tokom 1 meseca nakon što ste uzeli poslednju dozu leka Lynparza. Nije poznato
da li lek Lynparza može uticati na efikasnost nekih oralnih kontraceptiva. Recite svom lekaru ukoliko
uzimate oralne kontraceptive, zbog toga što Vaš lekar može preporučiti dodavanje ne-hormonske
kontraceptivne metode.

Potrebno je da uradite test na trudnoću pre nego što počnete da uzimate lek Lynparza i u redovnim

vremenskim intervalima tokom lečenja i 1 mesec nakon što ste primili poslednju dozu leka Lynparza.
Ukoliko tokom ovog perioda zatrudnite odmah morate konsultovati svog lekara.

Nije poznato da lek Lynparza prelazi u mleko dojilja. Ne smete dojiti ukoliko uzimate lek Lynparza i

jedan mesec nakon što ste primili poslednju dozu leka Lynparza. Recite svom lekaru ukoliko planirate
da dojite.

Uticaj leka Lynparza na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Lek Lynparza može uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko
osećate vrtoglavicu, slabost ili zamor dok uzimate lek Lynparza, nemojte upravljati motornim vozilima i nemojte
rukovati alatima ili mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK LYNPARZA
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Proverite sa
svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ukoliko niste sigurni.

Koliko leka treba uzeti

Preporučena doza je 8 kapsula (400 mg) koje se uzimaju oralno (gutanjem) dva puta dnevno (ukupno 16

kapsula svakog dana). Važno je da uzmete ukupnu preporučenu dnevnu dozu i da nastavite onako kako
Vas je savetovao Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra.

Kako se uzima lek

Uzmite jednu dozu (8 kapsula) leka Lynparza oralno sa vodom, jednom ujutru i jednom uveče.

Uzmite lek Lynparza najmanje jedan sat nakon jela. Poželjno je da ne jedete naredna 2 sata nakon

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

uzimanja leka Lynparza.

Ukoliko osetite neželjena dejstva Vaš lekar Vam može reći da uzimate manju dozu leka Lynparza.

Ako ste uzeli više leka Lynparza nego što je trebalo

Ako ste uzeli više leka Lynparza nego što je Vaša uobičajena doza, odmah kontaktirajte svog lekara ili najbližu
bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Lynparza
Ako ste zaboravili da uzmete lek Lynparza uzmite Vašu sledeću uobičajenu dozu u predviđeno vreme. Nikada
nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, ovaj lek može prouzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Važno je da znate koja neželjena dejstva se mogu javiti.

Vaš lekar vam takođe može propisati druge lekove koji će vam pomoći u kontroli neželjenih dejstava.

Odmah recite svom lekaru ukoliko primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava – možda Vam je
potreban hitan medicinski tretman:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

povišena telesna temperatura ili infekcija – to mogu biti znaci malog broja belih krvnih zrnaca

(neutropenije ili limfopenije).

nedostatak daha, da se osećate veoma umorni, imate bledu kožu ili ubrzan rad srca – to mogu biti znaci

malog broja crvenih krvnih zrnaca (anemije).

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

modrice ili krvarenje koji traju duže nego što je to uobičajeno ukoliko se povredite – to mogu biti znaci

malog broja krvnih pločica (trombocitopenije).

Odmah recite svom lekaru ukoliko primetite neko od gore navedenih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva su:

Veoma česta

glavobolja

vrtoglavica
gubitak apetita
osećaj umora ili slabosti

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

mučnina

povraćanje
promenjen ukus hrane
otežano varenje ili gorušica (dispepsija)

proliv. Ukoliko postane težak (kada Vas tečne stolice čine slabim i malaklaslim bez obzira na njihovu

učestalost), odmah to recite svom lekaru

povišene vrednosti kreatinina u serumu, što se vidi na osnovu laboratorijske analize koja pokazuje

koliko dobro rade Vaši bubrezi

analize krvi pokazuju porast veličine crvenih krvnih zrnaca

Česta

bol u ustima (stomatitis)

bol u predelu želuca ispod rebara

Ukoliko se neko neželjeno dejstvo javi kod Vas, konsultujte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. To
uključuje bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vaš lekar vam može propisati lek za
lečenje simptoma kao što su mučnina, povraćanje, proliv i otežano varenje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK LYNPARZA

Rok upotrebe

2 godine.

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji i boci leka (“Važi do”). Rok
upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvajte ovaj lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Lynparza
Aktivna supstanca je olaparib. Svaka kapsula, tvrda sadrži 50 mg olapariba.

Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule: lauroil makrogol-32 gliceridi.

Omotač kapsule: hipromeloza; titan-dioksid (E172); gelan guma (E418); kalijum-acetat.

Mastilo za štampu: šelak; gvožđe(III)- oksid, crni (E172).

Kako izgleda lek Lynparza i sadržaj pakovanja

Kapsula, tvrda.
Bela, do skoro bela kapsula veličine 0, sa crnim mastilom štampanim OLAPARIB 50 mg i AstraZeneca logom.

Unutrašnje pakovanje je HDPE boca sa sigurnosnim zatvaračem za decu sa navojem od polipropilena koja sadrži
112 kapsula, tvrdih. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze četiri boce sa po 112
kapsula, tvrdih (ukupno 448 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD

,

Bulevar Vojvode Mišića 15, Beograd

Proizvođač

ASTRAZENECA UK LIMITED
Silk Road Business Park , Macclesfield, Cheshire, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar 2015.

Režim izdavanja leka:

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-02339-15-001 od 08.02.2016.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Lynparza je indikovan kao monoterapija u terapiji održavanja kod odraslih pacijentkinja sa
relapsirajućim, osetljivim na platinu, BRCA-mutiranim (germinativnim i/ili somatskim) seroznim
epitelijalnim karcinomom jajnika, jajovoda ili primarno peritonealnim karcinomom, visokog stepena, koji
su postigli odgovor (potpun ili delimičan odgovor) na hemioterapiju zasnovanu na platini.

Doziranje i način primene
Lečenje lekom Lynparza treba da započne i nadgleda lekar sa iskustvom u primeni lekova protiv karcinoma.

Kod pacijenata mora biti potvrđena mutacija (germinativna ili tumorska) BRCA (breast cancer susceptibility)
gena pre započinjanja lečenja lekom Lynparza. BRCA status mutacije treba da odredi laboratorija sa iskustvom
pomoću validirane metode ispitivanja (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Podaci o pacijentima sa somatskim BRCA-mutiranim tumorima su ograničeni (videti odeljak
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Genetsko savetovanje za pacijente sa BRCA mutacijama treba da bude sprovedeno u skladu sa lokalnim
propisima.

Doziranje

Preporučena doza leka Lynparza iznosi 400 mg (osam kapsula) dva puta dnevno, što je jednako ukupnoj
dnevnoj dozi od 800 mg.

Pacijenti treba da započnu lečenje lekom Lynparza u roku od 8 nedelja nakon uzimanja poslednje doze
terapijskog režima koji sadrži platinu.

Preporučuje se da se lečenje nastavi sve do progresije osnovnog oboljenja. Nema podataka o ponovljenoj
terapiji lekom Lynparza nakon recidiva (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika
leka).

Propuštena doza
Ukoliko pacijent propusti da uzme dozu leka Lynparza, treba da uzme narednu uobičajenu dozu u planirano

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

vreme.

Prilagođavanje doze
Lečenje može biti prekinuto da bi se sanirale neželjene reakcije kao što su mučnina, povraćanje, dijareja i
anemija. Može se razmotriti smanjenje doze (videti odeljak Neželjena dejstva).

Preporučuje se smanjenje doze na 200 mg dva puta dnevno (ekvivalentno ukupnoj dnevnoj dozi od 400 mg).

Ukoliko je potrebno dalje smanjenje ukupne doze, onda se može razmotriti smanjenje na 100 mg dva puta
dnevno (ekvivalentno ukupnoj dnevnoj dozi od 200 mg).

Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje početne doze. Klinički podaci kod pacijenata starih 75 i
više godina su ograničeni.

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega
Uticaj insuficijencije bubrega na izloženost leku Lynparza nije ispitivan. Lek Lynparza može se primenjivati
kod pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina > 50 mL/min).

Postoje ograničeni podaci kod pacijenata sa umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 50
ml/min) ili teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), i bezbednost i efikasnost nisu
utvrđene. Stoga, ne preporučuje se primena leka Lynparza kod pacijenata sa ovim stepenom insuficijencije
bubrega.

Lek Lynparza može se primenjivati kod pacijenata sa umerenom ili teškom insuficijencijom bubrega samo
ukoliko korist prevazilazi potencijalni rizik, a potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega i neželjenih
događaja kod pacijenta.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Uticaj insuficijencije jetre na izloženost leku Lynparza nije ispitivan. Stoga, primena leka Lynparza ne
preporučuje se kod pacijenata sa insuficijencijom jetre (vrednost bilirubina u serumu više od 1,5 puta veća od
gornje granice normalnih vrednosti), zbog toga što bezbednost i efikasnost nisu utvrđene.

Pacijenti koji nisu bele rase
Klinički podaci kod pacijenata koji nisu bele rase su ograničeni. Međutim, nije potrebno prilagođavanje doze
na osnovu etničke pripadnosti (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa performans statusom od 2 do 4
Kod pacijenata sa performans statusom od 2 do 4 dostupni su veoma ograničeni klinički podaci.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Lynparza nisu utvrđene kod dece i adolescenata. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Lynparza namenjen je za oralnu primenu.

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Zbog uticaja hrane na resorpciju olapariba, pacijenti treba da uzmu lek Lynparza najmanje jedan sat posle jela,
i poželjno je da se uzdrže od konzumiranja hrane tokom naredna dva sata.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.
Dojenje tokom terapije i 1 mesec nakon poslednje doze leka (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i
dojenja).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Hematološka toksičnost
Kod pacijenata lečenih olaparibom zabeležena je hematološka toksičnost, uključujući kliničke dijagnoze i/ili
laboratorijske nalaze najčešće blage ili umerene (CTCAE 1. ili 2. stepena) anemije, neutropenije,
trombocitopenije i limfopenije. Pacijenti ne treba da započnu lečenje lekom Lynparza sve dok se ne oporave
od hematološke toksičnosti koju je prouzrokovala prethodna terapija protiv karcinoma (nivo hemoglobina,
trombocita i neutrofila treba da bude u okviru opsega normalnih vrednosti ili CTCAE 1. stepena). Kompletna
analiza krvne slike na početku terapije, uz mesečno praćenje, preporučuje se tokom prvih 12 meseci lečenja i
periodično nakon ovog vremena da bi se tokom lečenja uočile klinički značajne promene bilo kog od
parametara.

Ukoliko kod pacijenta nastupi teška hematološka toksičnost ili zavisnost od transfuzija krvi, lečenje lekom
Lynparza treba prekinuti i treba započeti odgovarajuća hematološka ispitivanja. Ukoliko parametri krvi ostanu
izvan klinički normalnih vrednosti 4 nedelje nakon prekida primene leka Lynparza, preporučuje se analiza
koštane srži i/ili citogenetska analiza krvi.

Mijelodisplastični sindrom/Akutna mijeloidna leukemija
Mijelodisplastični sindrom/akutna mijeloidna leukemija (MDS/AML) zabeleženi su kod malog broja
pacijenata koji su primali lek Lynparza samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima protiv kancera.
Većina ovih slučajeva imala je smrtni ishod. Trajanje terapije sa olaparibom kod pacijenata kod kojih se
razvila MDS/AML varirao je između manje od 6 meseci do više od 2 godine. Ovi slučajevi bili su tipični za
sekundarnu MDS/AML povezanu sa lečenjem kancera. Svi pacijenti su imali dodatne potencijalne faktore za
razvoj MDS/AML. Većina slučajeva javila se kod nosilaca gBRCA mutacije (germinativna BRCA mutacija) i
neki od pacijenata imali su u anamnezi raniji karcinom ili displaziju koštane srži. Svi su prethodno primili
hemioterapijske režime koji sadrže platinu, a mnogi su takođe primili druge lekove koji oštećuju DNK i
radioterapiju. Ukoliko MDS i/ili AML budu potvrđeni tokom lečenja lekom Lynparza, preporučuje se
odgovarajući tretman pacijenta. Ukoliko se preporučuje dodatna terapija protiv karcinoma, primenu leka
Lynparza treba prekinuti i ovaj lek ne treba primenjivati u kombinaciji sa drugom terapijom protiv karcinoma.

Pneumonitis
Pneumonitis je zabeležen kod malog broja pacijenata koji su primali olaparib, dok je kod nekih pacijenata
doveo do smrtnog ishoda. Izveštaji o pneumonitisu ne prate konzistentan klinički obrazac i postoji veliki broj
predisponirajućih faktora (karcinom i/ili metastaze na plućima, postojeće oboljenje pluća, pušenje i/ili
prethodna hemioterapija i radioterapija). Ukoliko se kod pacijenta jave ili pogoršaju respiratorni simptomi kao
što je dispneja, kašalj i povišena telesna temperatura, ili se javi radiološki poremećaj, lečenje lekom Lynparza
treba prekinuti i odmah započeti laboratorijsko ispitivanje. Lečenje lekom Lynparza treba ukinuti i pacijenta
treba zbrinuti na odgovarajući način ukoliko je pneumonitis potvrđen.

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Embriofetalna toksičnost
Na osnovu svog mehanizma dejstva (PARP inhibicija), olaparib može prouzrokovati oštećenje fetusa kada se
primeni kod trudnica. Pretklinička ispitivanja na pacovima pokazala su da olaparib prouzrokuje neželjena
dejstva na embriofetalno preživljavanje i prouzrokuje velike malformacije fetusa pri izlaganju manjem od
onog koje se očekuje kod primene preporučenih doza za ljude od 400 mg dva puta dnevno.

Trudnoća/kontracepcija
Lek Lynparza ne sme se primenjivati tokom trudnoće i kod žena koje mogu da rađaju a ne koriste pouzdanu
kontracepciju tokom lečenja i 1 mesec nakon primene poslednje doze leka Lynparza (videti odeljak Primena u
periodu trudnoće i dojenja).

Interakcije
Treba izbegavati istovremenu primenu olapariba sa snažnim induktorima ili inhibitorima CYP3A (videti
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

U slučaju da je pacijentu koji već prima olaparib potrebno lečenje sa CYP3A inhibitorom ili P-gp (P-
glikoprotein) inhibitorom, preporučuje se pažljivo praćenje neželjenih događaja povezanih sa olaparibom i
zbrinjavanje tih događaja pomoću strategije smanjenja doze.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija sa drugim lekovima.

Farmakodinamske interakcije
Klinička ispitivanja olapariba u kombinaciji sa drugim lekovima protiv kancera, uključujući lekove koji
oštećuju DNK, ukazuju na potenciranje i produžavanje mijelosupresivne toksičnosti. Preporučena doza leka
Lynparza primenjenog kao monoterapija nije pogodna za kombinovanje sa drugim lekovima protiv kancera.

Kombinacija olapariba sa vakcinama ili imunosupresivnim lekovima nije ispitivana. Stoga, ove lekove treba
davati sa oprezom ukoliko se primenjuju istovremeno sa olaparibom, a pacijente treba paživo pratiti.

Farmakokinetičke interakcije
Uticaj drugih lekova na olaparib
CYP3A4/5 su izoenzimi koji su u najvećoj meri odgovorni za metabolički klirens olapariba. Klinička
ispitivanja za procenu uticaja poznatih CYP3A inhibitora i induktora nisu sprovedena, te se stoga preporučuje
izbegavanje primene snažnih inhibitora (npr. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, pojačani inhibitori
proteaze, indinavir, sakvinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ili induktora (npr. fenobarbital, fenitoin,
rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin i kantarion) ovih izoezima istovremeno sa
olaparibom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

In vitro, olaparib je supstrat za P-gp transporter jonskih kanala. Klinička ispitivanja za procenu uticaja
poznatih P-gp inhibitora i induktora nisu sprovedena.

Uticaj olapariba na druge lekove
Olaparib može da inhibira CYP3A4 in vitro i ne može se isključiti da olaparib može dovesti do povećanja
izlaganja supstratima ovog enzima in vivo. Stoga, supstrate CYP3A4 treba oprezno kombinovati sa
olaparibom, naročito one sa uskim terapijskim rasponom (npr. simvastatin, cisaprid, ciklosporin, ergot

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

alkaloidi, fentanil, pimozid, sirolimus, takrolimus i kvetiapin).

Potencijal olapariba da indukuje enzime CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i P-gp nije poznat i
ne može se isključiti da olaparib nakon istovremene primene može smanjiti izlaganje supstratima ovih
metaboličkih enzima i transportnog proteina. Efikasnost hormonskih kontraceptiva može biti umanjena
ukoliko se primenjuju istovremeno sa olaparibom (videti takođe odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i Primena u periodu trudnoće i dojenja).

In vitro, olaparib može biti inhibitor P-gp i jeste inhibitor BRCP, OATP1B1, OCT1 i OCT2. Ne može se
isključiti da olaparib može povećati izlaganje supstratima P-gp (npr. statini, digoksin, dabigatran, kolhicin),
BRCP (npr. metotreksat, rosuvastatin i sulfasalazin), OATP1B1 (npr. bosentan, glibenklamid, repaglinid,
statini i valsartan), OCT1 (npr. metformin) i OCT2 (npr. serumski kreatinin). Posebno, olaparib treba
primenjivati sa oprezom u kombinaciji sa bilo kojim statinom.

Fertilitet, trudnoća i dojenje
Žene koje mogu da rađaju/ kontracepcija kod žena
Žene koje mogu da rađaju ne smeju da zatrudne dok uzimaju lek Lynparza i ne smeju biti trudne na početku
terapije. Kod svih žena u premenopauzi pre terapije mora biti urađen test na trudnoću. Žene koje mogu da
rađaju moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije i 1 mesec nakon uzimanja poslednje doze leka
Lynparza. Zbog mogućih interakcija olapariba sa hormonskom kontracepcijom potrebno je primenjivati
dodatnu metodu kontracepcije koja nije hormonska i redovno treba raditi test na trudnoću (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Trudnoća
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, uključujući ozbiljne teratogene efekte i uticaj
na embriofetalno preživljavanje kod pacova pri maternalnom sistemskom izlaganju nižem od onog kod ljudi
pri terapijskim dozama (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Nema podataka o primeni olapariba kod trudnica. Međutim, na osnovu mehanizma dejstva olapariba, lek
Lynparza ne sme se koristiti tokom trudnoće i kod žena koje mogu da rađaju a koje ne koriste pouzdanu
kontracepciju tokom lečenja i 1 mesec nakon uzimanja poslednje doze leka Lynparza. (Videti prethodni
pasus: “Žene koje mogu da rađaju/ kontracepcija kod žena” za više informacija o kontroli rađanja i testiranju
na trudnoću.)

Dojenje
Izlučivanje olapariba putem mleka nije ispitivano na životinjama. Nije poznato da li se olaparib ili njegovi
metaboliti izlučuju putem mleka kod žena. Na osnovu farmakoloških osobina proizvoda, lek Lynparza je
kontraindikovan tokom dojenja i 1 mesec nakon uzimanja poslednje doze leka (videti odeljak
Kontraindikacije).

Plodnost
Nema kliničkih podataka o plodnosti. U ispitivanjima na životinjama nije zabeležen uticaj na začeće, ali su
uočena neželjena dejstva na embriofetalno preživljavanje (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka
u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Tokom lečenja lekom Lynparza zabeleženi su astenija, zamor i vrtoglavica i oni pacijenti kod kojih se jave
navedeni simptomi treba sa posebnim oprezom da upravljaju motornim vozilima ili rukuju mašinama.

Neželjena dejstva

Kratak pregled bezbednosnog profila
Samostalna terapija olaparibom povezana je sa obično blagim do umerenim neželjenim reakcijama (CTCAE 1
ili 2), koje obično ne zahtevaju prekid terapije. Najčešće zabeležene neželjene reakcije u kliničkim
ispitivanjima sa pacijentima koji su primali monoterapiju olaparibom (≥10%) bile su mučnina, povraćanje,
dijareja, dispepsija, zamor, glavobolja, poremećaj čula ukusa, umanjen apetit, vrtoglavica, anemija,
neutropenija, limfopenija, povišena vrednost prosečne korpuskularne zapremine eritrocita (MCV) i povišena
vrednost kreatinina.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije identifikovane su u kliničkim ispitivanjima na pacijentima koji su primali mono
terapiju lekom Lynparza. Njihova učestalost je predstavljena na osnovu CIOMS III klasifikacije učestalosti i
navedena prema MedDRA klasi sistema organa (SOC) i u skladu sa odabranim terminima. Učestalost pojave
neželjenih dejstava definisana je kao: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do
<1/100); retka (≥1/10000 do 1/1000); veoma retka (<1/10000). Ovaj odeljak sadrži samo podatke dobijene u
završenim ispitivanjima u kojima je poznata izloženost pacijenata.

Tabela 1: Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije

MedDRA klasa
sistema organa

Učestalost CTCAE svakog stepena

Učestalost CTCAE 3. stepena ili

višeg

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Veoma često
Smanjen apetit

Povremeno
Smanjen apetit

Poremećaji nervnog
sistema

Veoma često
Glavobolja, vrtoglavica, poremećaj čula
ukusa

Povremeno
Vrtoglavica, glavobolja

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma često
Mučnina, povraćanje, dijareja, dispepsija
Često
Bol u gornjem abdomenu, stomatitis

Često
Mučnina, povraćanje, dijareja
Povremeno
Bol u gornjem abdomenu,
stomatitis

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Veoma često

Zamor (uključujući asteniju)

Često

Zamor (uključujući asteniju)

Laboratorijska
ispitivanja

Veoma često
Anemija (smanjena koncentracija

Veoma često
Anemija (smanjena koncentracija

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

hemoglobina)

a, b

, neutropenija (smanjen

ukupan broj neutrofila)

a, b

, limfopenija

(smanjen broj limfocita)

a, b

, povišena

koncentracija kreatinina u krvi

a, d

, povišena

vrednost prosečne korpuskularne zapremine
eritrocita

a, c

Često
Trombocitopenija (smanjeni broj
trombocita)

a, b

hemoglobina)

a, b

, limfopenija

(smanjen broj limfocita)

a, b

Često
Neutropenija (smanjen apsolutni
broj neutrofila)

a, b

,

trombocitopenija (smanjeni broj
trombocita)

a, b

Povremeno

Povišena koncentracija kreatinina
u krvi

a, d

a

Predstavlja incidencu laboratorijskih nalaza, a ne prijavljenih neželjenih događaja.

b

Smanjenja su bila 2. ili višeg CTCAE stepena za hemoglobin, apsolutan broj neutrofila,

trombocite

i

limfocite.

c

Povišenje vrednosti prosečne korpuskularne zapremine eritrocita od početne vrednosti do iznad
gornje granice normalnih vrednosti (ULN). Izgleda da se vrednosti vraćaju do normalnih nakon prekida

terapije i smatra se da nema kliničkih posledica.

d

Podaci iz dvostruko slepog, placebo-kontrolisanog kliničkog ispitivanja ukazali su na medijanu povećanja

(procentualna promena vrednosti u odnosu na početne vrednosti) do 23% koja je konstantna tokom vremena i
koja se vraća do normalnih vrednosti nakon prekida terapije, bez očiglednih kliničkih posledica. 90%
pacijenata na početku terapije bili su CTCAE 0 stepena, a 10% pacijenata bili su CTCAE 1. stepena.

Opis odabranih neželjenih reakcija
Gastrointestinalne toksičnosti često su prijavljivane kod terapije olaparibom i obično su niskog stepena
(CTCAE 1. ili 2. stepena) i javljaju se povremeno, pa se mogu zbrinuti prekidom doziranja, smanjenjem doze
i/ili istovremenom primenom drugih lekova (npr. antiemetici). Profilaktička primena antiemetika nije
potrebna.

Anemija i druge hematološke toksičnosti su obično niskog stepena (CTCAE 1. ili 2. stepena). Međutim,
postoje prijave događaja 3. ili višeg CTCAE stepena. Analiza na početku terapije, praćena mesečnom analizom
kompletne krvne slike preporučuje se tokom prvih 12 meseci lečenja i periodično nakon ovog vremena da bi se
pratile klinički značajne promene bilo kog od parametara tokom terapije koje bi mogle zahtevati prekid
doziranja, smanjenje doze i/ili dodatnu terapiju.

Pedijatrijska populacija
Ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji nisu sprovedena.

Ostale posebne populacije
Ograničeni podaci o bezbednosti dostupni su kod starijih pacijenata (starosti ≥75 godina) i onih koji nisu bele
rase.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjenereakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 39 51 131
Website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U slučaju predoziranja leka Lynparza ne postoji specifična terapija, i simptomi predoziranja nisu utvrđeni. U
slučaju predoziranja, lekari treba da primene opštu suportivnu terapiju i da simptomatski leče pacijenta.

Lista pomoćnih supstanci
Sadržaj kapsule:
Lauroilmakrogol-32 gliceridi

Omotač kapsule:
Hipromeloza;
Titan-dioksid (E 172);
Gelan guma (E418);
Kalijum-acetat.

Mastilo za štampu:
Šelak;
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

2 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Broj rešenja: 515-01-02339-15-001 od 08.02.2016. za lek Lynparza

, kapsule, tvrde, 448 x (50 mg)

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je HDPE boca sa sigurnosnim zatvaračem za decu sa navojem od polipropilena koja
sadrži 112 kapsula, tvrdih. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze četiri boce sa po
112 kapsula, tvrdih (ukupno 448 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.