MABTHERA 1400mg/11.7mL rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

1 оd 28

UPUTSTVO ZA LEK

MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1400 mg/11,7 mL (120 mg/mL)

Pakovanje: bočica, 1 x 11,7 mL rastvora

Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche Ltd

Adresa: Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska

Podnosilac zahteva: Roche d.o.o. Beograd

Adresa: Milutina Milankovića 11a, Novi Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

2 оd 28

MABTHERA

, 1400 mg/11,7 mL, rastvor za injekciju

INN: rituksimab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada

imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite bilo kakvo neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek MabThera i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek MabThera
3. Kako se upotrebljava lek MabThera
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek MabThera
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

3 оd 28

1. ŠTA JE LEK MABTHERA I ČEMU JE NAMENJEN?

Lek MabThera sadrži aktivnu supstancu koja se zove rituksimab. To je vrsta proteina koji se naziva
,,monoklonsko antitelo”. Rituksimab se vezuje za površinu jedne vrste belih krvnih ćelija, koje se nazivaju ,,B
limfociti”. Kada se rituksimab veže za površinu ove ćelije, ona umire.

Lek MabThera je dostupan kao lek koji se daje ukapavanjem u venu (MabThera 100 mg ili MabThera
500 mg, koncentrat za rastvor za infuziju) i kao lek koji se ubrizgava pod kožu (MabThera 1400 mg,
rastvor za injekciju).

Za šta se MabThera koristi

Lek MabThera se koristi za lečenje non-Hodgkinovog limfoma kod odraslih.

Non-Hodgkinov limfom je bolest limfnog tkiva (dela imunog sistema) koja zahvata jednu

vrstu belih krvnih ćelija, koje se nazivaju B-limfociti.

Lek MabThera se može primenjivati samostalno ili sa drugim lekovima koji se nazivaju „hemioterapijom“.

Na početku lečenja, lek MabThera ćete uvek primati ukapavanjem u venu (intravenskom infuzijom).

Nakon toga, lek MabThera ćete primati injekcijom pod kožu. Lekar će odlučiti kada da započnete
primenu injekcija leka MabThera.

Kod pacijenata kod kojih se lečenje pokaže efikasnim, lek MabThera se može primenjivati kao terapija
održavanja tokom 2 godine nakon završetka početnog lečenja.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK MABTHERA

Lek MabThera ne smete koristiti ako:

ste alergični na rituksimab, na druge belančevine koje su slične rituksimabu ili na bilo koji od sastojaka

ovog leka (navedenih u delu 6);

ako ste alergični na hijaluronidazu (enzim koji pomaže da se poveća apsorpcija ubrizgane aktivne

supstance);

trenutno imate aktivnu, ozbiljnu infekciju;
imate ozbiljno smanjenu funkciju imunog sistema.

Nemojte uzimati lek MabThera ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite
se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što primite lek MabThera.

Kada primate lek MabTheram posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek MabThera ako:

ako ste ikada imali ili možda trenutno imate infekciju virusom hepatitisa. Naime, u nekim slučajevima

lek MabThera može ponovo da aktivira hepatitis B, što u veoma retkim slučajevima može biti
smrtonosno. Lekar će pažljivo nadzirati pacijente koji su imali infekciju virusom hepatitisa B kako bi
uočio moguće znakove infekcije.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

4 оd 28

ako ste ikada imali srčane tegobe (poput angine pektoris, osećaja lupanja srca ili srčane slabosti) ili

probleme sa disanjem.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri pre nego što primite lek MabThera. Lekar će možda morati posebno pažljivo da Vas prati
tokom lečenja lekom MabThera.

Deca i adolescenti
Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što primite ovaj lek ako ste Vi ili
Vaše dete mlađi od 18 godina. Naime, nema mnogo informacija o primeni leka MabThera kod dece i
mladih osoba.

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili ćete možda
uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se dobijaju bez lekarskog recepta i biljne lekove. To
je važno jer lek MabThera može da utiče na način delovanja nekih lekova. Isto tako neki lekovi mogu
uticati na način delovanja leka MabThera.

Posebno je važno da kažete lekaru:

ako uzimate lekove za lečenje visokog krvnog pritiska. Možda nećete smeti da uzimate te lekove 12 sati

pre primene leka MabThera zato što nekim pacijentima može pasti krvni pritisak tokom primene leka
MabThera.

ako ste ikada uzimali lekove koji mogu da utiču na imuni sistem, kao što su hemioterapija ili lekovi koji

smanjuju odgovor imunog sistema (imunosupresivi).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri pre nego što primite lek MabThera.

Uzimanje leka MabThera sa hranom ili pićima

Nije relevantno.

Primena leka MabThera u periodu trudnoće i dojenja

Morate da obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili
planirate da zatrudnite. To je potrebno zato što lek MabThera može da prođe kroz posteljicu i naškodi detetu.

Ako ste u periodu kada možete da ostanete trudni, Vi i Vaš partner morate da koristite efikasnu kontracepciju
tokom lečenja lekom MabThera. Morate to činiti i još 12 meseci nakon poslednje primene leka MabThera.

Ne smete da dojite dete tokom lečenja lekom MabThera i još 12 meseci nakon poslednje primene leka jer lek
MabThera može da pređe u majčino mleko.

Uticaj leka MabThera na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

5 оd 28

Nije poznato da li lek MabThera utiče na Vašu sposobnost da vozite automobil ili da koristite alate i mašine.

Važne informacije o nekim sastojcima leka MabThera

Nije relevantno.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK MABTHERA

Lek MabThera će Vam dati lekar ili medicinska sestra sa iskustvom u primeni te vrste lekova.
Pažljivo će Vas nadzirati dok budete primali lek kako bi uočili pojavu mogućih neželjenih dejstava.

Na početku lečenja, uvek ćete primati lek MabThera ukapavanjem u venu (intravenskom infuzijom).

Nakon toga ćete lek MabThera primati injekcijom pod kožu (supkutana injekcija) tokom pibližno 5
minuta.

Vaš lekar će odlučiti kada da započnete sa primenom injekcija leka MabThera.

Kada se ubrizgava pod kožu, lek mora da se daje u predelu stomaka i ne sme se davati ni na jednom
drugom mestu na telu, kao ni na onim područjima na stomaku gde je koža crvena, prekrivena modricama,
osetljiva na dodir, tvrda ili prekrivena mladežima ili ožiljcima.

Lekovi koji se daju pre svake primene leka MabThera

Pre nego što primite lek MabThera, primićete druge lekove (premedikaciju) koji sprečavaju ili
ublažavaju moguća neželjena dejstva.

Koliko leka ćete primiti i koliko često

Lek MabThera ćete primiti istog dana kada i hemioterapiju. Ona se obično primenjuje svake 3 nedelje,

najviše 8 puta.

Ako dobro odgovorite na lečenje, možda ćete lek MabThera primati kao terapiju održavanja svaka 2 do

3 meseca tokom dve godine.

Vaš lekar to može da promeni, u zavisnosti od Vašeg odgovora na lečenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

Ako ste uzeli više leka MabThera nego što je trebalo
Ukoliko ste uzeli veću dozu leka MabThera nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili
farmaceutom!

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

6 оd 28

Ako ste zaboravili da uzmete lek MABTHERA

Nije relevantno.

Ako naglo prestanete da uzimate lek MABTHERA

Nije relevantno.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, i ovaj lek može da izazove neželjena dejstva. Najveći broj neželjenih dejstava su blaga do
umerena, ali neka mogu biti i teška i iziskivati terapiju. Retko, neke od ovih reakcija mogu da budu fatalne.

Reakcije na mestu primene leka
Kod mnogih pacijenata javljaju se lokalne neželjena dejstva na mestu gde je lek MabThera ubrizgan. One
uključuju: bol, oticanje, nastanak modrica, krvarenje, crvenilo kože, svrab i osip.
Vaš lekar može da odluči da prekine lečenje lekom MabThera ako su te reakcije ozbiljne.

Infekcije
Odmah obavestite svog lekara ako dobijete znakove infekcije, uključujući:

povišenu temperaturu, kašalj, bol u grlu, žareći bol prilikom mokrenja, slabost ili lose opšte stanje;
gubitak pamćenja, smetnje pri razmišljanju, poteškoće pri hodu ili gubitak vida – ova neželjena dejstva

mogu biti posledica vrlo retke i ozbiljne infekcije mozga koja je fatalna (progresivna multifokalna
leukoencefalopatija ili PML).

Tokom lečenja lekom MabThera možda ćete biti podložniji infekcijama. Često je reč o prehladama, ali bilo je i
slučajeva upale pluća ili infekcije mokraćnih puteva. One se navode u delu „Ostala neželjena dejstva“.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

bakterijske ili virusne infekcije, bronhitis;
mali broj belih krvnih ćelija, sa ili bez povišene temperature, mali broj krvnih pločica koje se zovu

„trombociti“;

mučnina;
mestimičan gubitak kose, drhtavica , glavobolja;
oslabljen imunitet – posledica niskog nivoa antitela zvanih „imunoglobulini“ (IgG) u krvi;

imunoglobulini pomažu u zaštiti od infekcije.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

infekcije krvi (sepsa), upala pluća, herpes zoster, prehlada, infekcije bronhija, gljivične infekcije,

infekcije nepoznatog uzroka, upala sinusa, hepatitis B;

mali broj crvenih krvnih ćelija (anemija), mali broj svih krvnih ćelija;
alergijske reakcije (preosetljivost);
povišen nivo šećera u krvi, gubitak telesne mase, oticanje lica i tela, povišeni nivoi enzima „LDH“ u

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

7 оd 28

krvi, nizak nivo kalcijuma u krvi;

neuobičajeni osećaj na koži, kao što je utrnulost, trnci, bockanje, žarenje, osećaj mravinjanja, smanjen

osećaj dodira;

nemir, teškoće sa uspavljivanjem;

jako crvenilo u licu i na drugim delovima kože kao posledica proširenja krvnih sudova;
osećaj vrtoglavice ili napetosti;

pojačano lučenje suza, problemi sa suznim kanalima, upala oka (konjunktivitis);
zvonjenje u ušima, bol u uhu;
srčane tegobe - kao što su srčani udar, nepravilni ili ubrzani otkucaji srca;

visok ili nizak krvni pritisak (pad krvnog pritiska posebno nakon podizanja u uspravan položaj);
stezanje mišića u disajnim putevima koje uzrokuje zviždanje pri disanju (bronhospazam), upala,

nadraženost pluća, grla ili sinusa, kratak dah, curenje iz nosa;

povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, nadraženost ili pojava rana u grlu i ustima, otežano gutanje, zatvor,

probavne tegobe;

poremećaji u ishrani, nedovoljan unos hrane koji dovodi do gubitka telesne mase;
koprivnjača, pojačano znojenje, noćno znojenje;

prolemi sa mišićima - kao što je napetost u mišićima, bol u zglobovima ili mišićima, bol u vratu i

leđima;

bol u predelu tumora;

opšta nelagodnost, uznemirenost ili umor, drhtanje, znakovi gripa;
slabljenje funkcije više organa.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek):

problemi sa zgrušavanjem krvi, smanjeno stvaranje crvenih krvnih ćelija i pojačano uništavanje crvenih

krvnih ćelija (aplastična hemolitička anemija), otečeni ili uvećani limfni čvorovi;

loše raspoloženje i gubitak interesovanja ili zadovoljstva u obavljanju aktivnosti, nervoza;

problem sa osećajem ukusa - poput promena u ukusu;
srčane tegobe - kao što su usporeno kucanje srca ili bol u grudima (angina);
astma, dotok premale količine kiseonika u organe;

oticanje trbuha.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek ):

kratkotrajno povećanje količine nekih vrsta antitiela u krvi (imunoglobulina – IgM), hemijski poremećaji

krvi uzrokovani raspadanjem umirućih ćelija raka;

oštećenje nerava u rukama i nogama, paraliza lica;
srčana slabost;

upale krvnih sudova, uključujući one koje izazivaju kožne simptome;
poremećaj disanja;
oštećenje zidova creva (perforacija);

teški problemi sa kožom uz stvaranje mehurića na koži koji mogu biti opasni po život;
slabost bubrega;
težak gubitak vida (znak oštećenja moždanih nerava).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

smanjenje broja belih krvnih ćelija koje ne nastupa odmah;

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

8 оd 28

smanjenje broja krvnih pločica neposredno nakon infuzije – može se povući, ali u retkim slučajevima

može imati i smrtni ishod;

gubitak sluha, gubitak drugih čula.

Lek MabThera može uzrokovati i promene u laboratorijskim nalazima koje sprovodi Vaš lekar.

Ako lek MabThera primate zajedno sa drugim lekovima, neka od neželjenih dejstava koja će se možda
pojaviti mogu biti uzrokovana drugim lekovima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK MABTHERA

Držati ovaj lek van vidokruga i domašaja dece!

Rok upotrebe

30 meseci.
Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju iza “EXP”!
Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Držati lek u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nemojte bacati lekove u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da bacite lekove koje više ne
koristite. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

9 оd 28

Šta sadrži lek MabThera

Aktivna supstanca je rituksimab. Svaka bočica sadrži 1400 mg/11,7 mLrituksimaba. Jedan mL sadrži

120 mg rituksimaba.

Pomoćni sastojci su humana hijaluronidaza, rekombinantna (rHuPH20); L-histidin; L-histidin-

hidrohlorid, monohidrat; α,α-trehaloza dihidrat; L-metionin; polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek MabThera i sadržaj pakovanja

Lek MabThera je bistra do opalescentna, bezbojn do žućkast rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica zapremine 15 mL sa butil gumenim čepom zapečaćenim
aluminijskim prstenom i ružičastim plastičnim „flip-off“ poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

Roche d.o.o. Beograd,
Milutina Milankovića 11a,
Novi Beograd, Srbija

Proizvođač:
F.Hoffmann-La Roche Ltd,

Grenzacherstrasse 124,

Bazel, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

10 оd 28

________________________________________________________________________________

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Lek MabThera u formulaciji za supkutanu primenu indikovan je za primenu kod odraslih pacijenatasa
non-Hodgkinovim limfomom (NHL).

Lek MabThera je indikovan za lečenje prethodno nelečenih pacijenata u stadijumu III-IV folikularnog
limfoma u kombinaciji sa hemioterapijom.

Lek MabThera je kao terapija održavanja indikovan u terapiji pacijenata sa folikularnim limfomom koji su
odgovarili na indukcionu terapiju.

Lek MabThera je indikovan za lečenje pacijenata sa CD20 pozitivnim difuznim non-Hodgkinovim
limfomom krupnih B ćelija u kombinaciji sa CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon)
hemioterapijom.

Doziranje i način primene

Lek MabThera treba primenjivati pod strogim nadzorom iskusnog zdravstvenog radnika, i u bolničkom
okruženju gde su odmah na raspolaganju svi uređaji za reanimaciju (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Pre svake primene leka MabThera uvek treba primeniti premedikaciju koja se sastoji od jednog
antipiretika i jednog antihistaminika, npr. paracetamola i difenhidramina.

Potrebno je razmotriti premedikaciju glukokortikoidima ako se za lečenje non-Hodgkinovog limfoma lek
MabThera ne primenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom koja sadrži glukokortikoide.

Doziranje

Preporučena doza leka MabThera u formulaciji za supkutanu primenu za odrasle pacijente je jedna
supkutana injekcija u fiksnoj dozi od 1400 mg, nezavisno od telesne površine pacijenta.

Pre početka primene supkutanih injekcija leka MabThera, svi pacijenti uvek moraju najpre intravenskom
infuzijom primiti celu dozu leka MabThera u formulaciji za intravensku primenu (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

11 оd 28

Ako pacijenti nisu mogli da prime jednu celu dozu leka MabThera intravenskom infuzijom pre prelaska
na formulaciju za supkutanu primenu, u sledećim ciklusima moraju nastaviti sa primanjem formulacije
leka MabThera za intravensku primenu sve dok se uspešno ne primeni cela intravenska doza.
Stoga je prelaz na formulaciju leka MabThera za supkutanu primenu moguć tek u drugom ili nekom
kasnijem ciklusu lečenja.
Važno je proveriti tekst na pakovanju leka kako bi se osiguralo da pacijent primi odgovarajuću
formulaciju (formulaciju za intravensku ili supkutanu primenu), u skladu sa onim što je propisano.

Formulacija leka MabThera za supkutanu primenu nije namenjena za intravensku primenu i sme se
primeniti isključivo supkutanom injekcijom.

Folikularni non-Hodgkinov limfom (NHL)

Kombinovana terapija
Preporučena doza leka MabThera u kombinaciji sa hemioterapijom za početak lečenja pacijenata sa
prethodno nelečenim ili relapsirajućim/refraktornim folikularnim limfomom, iznosi: u prvom ciklusu
primenjuje se formulacija leka MabThera za intravensku primenu u dozi od 375 mg/m

telesne površine, a

zatim se u sledećim ciklusima primenjuje formulacija leka MabThera za supkutanu primenu u fiksnoj dozi
od 1400 mg po ciklusu, tokom najviše 8 ciklusa.

MabThera se daje prvog dana svakog ciklusa hemioterapije, nakon davanja glukokortikoidne komponente
hemioterapije, ako je predviđena.

Terapija održavanja

Prethodno nelečeni folikularni limfom

Preporučena doza formulacije leka MabThera za supkutanu primenu kada se koristi kao terapija
održavanja kod pacijenata sa prethodno nelečenim folikularnim limfomom koji su odgovorili na
indukcionu terapiju je: 1400 mg jednom na svaka dva meseca (počevši dva meseca nakon poslednje doze
indukcione terapije) do progresije bolesti ili najviše do dve godine.

Relaps/refraktorni folikularni limfom

Preporučena doza formulacije leka MabThera za supkutanu primenu kada se koristi kao terapija
održavanja pacijenata sa relapsirajućim/refraktornim folikularnim limfomom koji su odgovorili na
indukcionuterapiju, iznosi: 1400 mg jednom na svaka tri meseca (počevši tri meseca nakon poslednje
doze indukcione terapije) sve do progresije bolesti ili najviše do dve godine.

Difuzni non-Hodgkinov limfom krupnih B ćelija

MabThera treba da se koristi u kombinaciji sa CHOP hemioterapijom. Preporučena doza je sledeća: u
prvom ciklusu primenjuje se formulacija leka MabThera za intravensku primenu u dozi od 375 mg/m

površine tela, a zatim se u sledećim ciklusima primenjuje formulacija leka MabThera za supkutanu
primenu u fiksnoj dozi od 1400 mg po ciklusu, tokom ukupno 8 ciklusa.

MabThera se primenjuje prvog dana svakog ciklusa hemioterapije nakon intravenske infuzije
glukokortikoidne komponente CHOP-a.

Bezbednost i efikasnost leka MabThera nisu utvrđeni u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

12 оd 28

protokolima u lečenju difuznog non-Hodgkinovog limfoma krupnih B ćelija.

Prilagođavanja doze tokom lečenja

Ne preporučuje se smanjivanje doze leka MabThera. Kada se lek MabThera primenjuje u kombinaciji sa
hemioterapijom, potrebno je primeniti standardno smanjivanje doze hemioterapijskih lekova (videti
odeljak Neželjena dejstva).

Posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka MabThera kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena. Nema
dostupnih podataka.

Stariji pacijenti
Kod pacijenata starijeg životnog doba (> 65 godina starosti) nije potrebno podešavanje doze.

Način primene

Supkutane injekcije:
Formulaciju leka MabThera za supkutanu primenu sme se primeniti isključivo u obliku supkutane
injekcije tokom približno 5 minuta. Hipodermička igla za injekciju se sme pričvrstiti za špric samo
neposredno pre primene kako bi se izbeglo moguće začepljenje igle.

MabThera u formulaciji za supkutanu primenu injektuje se supkutano u trbušni zid, ali nikada u
područjima gde je koža crvena, prekrivena modricama, osetljiva na dodir, tvrda, niti u područjima
gde ima mladeža ili ožiljaka.

Nema dostupnih podataka o primeni injekcija leka na drugim mestima na telu, pa primenu injekcija treba
ograničiti na trbušni zid.

Tokom ciklusa lečenja lekom MabThera u formulaciji za supkutanu primenu, poželjno je davati druge
lekove za supkutanu primenu na drugim mestima.

Ukoliko se injekcija prekine, njena primena se može nastaviti na istom mestu ili, po potrebi, na nekom
drugom pogodnom mestu.

Primena intravenskom infuzijom:
Za informacije o smernicama za doziranje i način primene videti Sažetak karakteristika leka (SmPC)
MabThera 100 mg i 500 mg, koncentrat za rastvor za infuziju.

Kontraindikacije

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

13 оd 28

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili mišji protein, hijaluronidazu ili na bilo koju od ostalih pomoćnih
supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Aktivne, teške infekcije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti u teškom imunokompromitovanom stanju.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

U cilju poboljšanja praćenja bioloških lekova, u medicinskom kartonu pacijenta treba da bude jasno
navedeno zaštićeno ime leka.

Informacije u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka odnose se na primenu leka
MabThera u formulaciji za supkutanu primenu u odobrenoj indikaciji Lečenje non-Hodgkinovog limfoma.
Za informacije povezane sa drugim indikacijama videti Sažetak karakteristika leka MabThera u
formulaciji za intravensku primenu.

Primena leka MabThera u formulaciji za supkutanu primenu u monoterapiji kod pacijenata obolelih od
folikularnog limfoma stadijuma III-IV koji su rezistentni na hemioterapiju ili su u drugom odnosno
sledećem relapsu nakon hemioterapije, ne može se preporučiti jer bezbednost supkutane primene jednom
nedeljno nije ustanovljena.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija

Primena leka MabThera može biti povezana sa povećanim rizikom od progresivne multifokalne
leukoencefalopatije (PML). Pacijenti se moraju redovno pratiti zbog moguće pojave novih ili
pogoršanjeapostojećih neuroloških simptoma ili znakova koji mogu da ukazuju na PML. Ukoliko se
posumnja na pojavu PML, dalja primena leka mora biti obustavljena dok se ne isključi PML. Kliničar
treba da pregleda pacijenta kako bi utvrdio ukazuju li simptomi na neurološki poremećaj, i, ukoliko je
tako, da li ti simptomi možda ukazuju na PML. Treba razmotriti konsultacije sa neurologom ukoliko je
klinički indikovano.

Ukoliko postoji ma kakva sumnja, treba razmotriti dalju procenu, uključujući i NMR, poželjno sa
kontrastnim sredstvom, ispitivanje cerebrospinalnog likvora (CSF testiranje) na JC virusnu DNK i
ponovljene neurološke procene.

Lekar treba da bude posebno obazriv u pogledu simptoma koji ukazuiju na PML, koje pacijent ne mora da
primeti (npr. kognitivni, neurološki i psihijatrijski simptomi). Pacijentima treba takođe savetovati da
obaveste svoje partnere ili negovatelje o svom lečenju, s obzirom na to da oni mogu da uoče simptome
kojih pacijent ne mora da bude svestan.

Ako pacijent razvije PML, dalja terapija lekom MabThera mora biti trajno obustavljena.

Nakon oporavka imunog sistema kod imunokompromitovanih pacijenata sa PML, zabeleženi su
stabilizacija ili poboljšanje stanja. Ostaje nepoznato da li rana detekcija PML i obustavljanje terapije
lekom MabThera može dovesti do slične stabilizacije ili poboljšanja stanja.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

14 оd 28

Reakcije na infuziju/primenu

Primena leka MabThera povezuje se sa reakcijama na infuziju/primenu, koje mogu biti povezane sa
otpuštanjem citokina i/ili drugih hemijskih medijatora. Može se dogoditi da sindrom otpuštanja citokina
ne može klinički da se razlikuje od akutnih reakcija preosetljivosti.

Ovaj skup reakcija koji uključuje sindrom otpuštanja citokina, sindrom lize tumora i anafilaktičke reakcije
i reakcije preosetljivosti, opisan je u nastavku. One nisu specifično povezane sa određenim putem primene
leka MabThera pa je njihova pojava moguća kod primene obe formulacije.

Prilikom primene leka MabThera u formulaciji za intravensku primenu nakon njegovog stavljanja u
promet prijavljene su teške reakcije na infuziju sa smrtnim ishodom, koje su nastupile 30 minuta do 2 sata
nakon početka prve intravenske infuzije leka MabThera. Kod ovih reakcija bili su karakteristični plućni
neželjeni događaji, a u nekim slučajevima su uključivale brzu lizu tumora i obeležja sindroma lize tumora,
uz groznicu, drhatvicu, trešenje, hipotenziju, urtikariju, angioedem i druge simptome (videti odeljak
Neželjena dejstva).

Teški sindrom oslobađanja citokina se odlikuje teškom dispnejom, često praćenom bronhospazmom i
hipoksijom, uz povišenu temperaturu, drhtavicu, ukočenost, urtikariju i angioedem. Ovaj sindrom može
da bude povezan sa nekim osobinama sindroma lize tumora kao što su hiperurikemija, hiperkalijemija,
hipokalcijemija, hiperfosfatemija, akutna bubrežna insuficijencija, povišeni LDH, a može biti povezan i sa
akutnom respiratornom insuficijencijom i smrću. Akutna respiratorna insuficijencija može biti praćena
događajima kao što su plućna intersticijalna infiltracija ili edem koji je vidljiv na rendgenskom snimku.
Ovaj sindrom se često manifestuje u roku od jedan do dva sata po započinjanju prve infuzije. Pacijenti
koji su već patili od plućne insuficijencije ili su imali infiltraciju tumora u pluća mogu biti izloženi većem
riziku od lošeg ishoda i treba ih lečiti sa povećanim oprezom. Kod pacijenata kod kojih se pojavi teški
oblik sindroma otpuštanja citokina mora se prekinuti primena infuzije (videti odeljak Doziranje i način
primene.) i treba im dati agresivnu simptomatsku terapiju. Budući da inicijalno ublažavanje kliničkih
simptoma može biti praćeno pogoršanjem, ove pacijente treba brižljivo pratiti sve dok se sindrom lize
tumora i plućna infiltracija ne razreše ili povuku. Dalje lečenje pacijenata po kompletnom povlačenju
znakova i simptoma retko dovodi do ponavljanja težeg sindroma oslobađanja citokina.

Pacijente sa velikim tumorskim opterećenjem ili velikim brojem (≥ 25 x 10

/L) malignih ćelija u

cirkulaciji, koji mogu biti izloženi visokom riziku od posebno teškog sindroma oslobađanja citokina treba
lečiti sa izuzetnim oprezom. Ove pacijente treba vrlo brižljivo pratiti tokom celokupnog trajanja prve
infuzije. Treba razmisliti i o mogućnosti smanjenja brzine prve infuzije kod ovih bolesnika, ili o podeli
doze u dva dana tokom prvog ciklusa i svakog sledećeg ciklusa ukoliko je broj limfocita još uvek > 25 x
10

/L.

Anafilaktičke i druge reakcije preosetljivosti su zabeležene nakon intravenske primene proteina
bolesnicima. Za razliku od sindroma oslobađanja citokina, prave reakcije preosetljivosti tipično nastaju u
roku od nekoliko minuta po započinjanju infuzije. Lekovi za terapiju reakcija preosetljivosti, npr.
epinefrin (adrenalin), antihistaminici i glukokortikoidi, treba da budu pri ruci da se mogu odmah primeniti
u slučaju razvoja alergijske reakcije tokom primene leka MabThera. Kliničke manifestacije anafilakse se
mogu učiniti sličnim kliničkim manifestacijama sindroma oslobađanja citokina (opisanim gore). Reakcije
koje se pripisuju preosetljivosti su zabeležene ređe od onih koje se pripisuju oslobađanju citokina.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

15 оd 28

Dodatne reakcije prijavljene u nekim slučajevima su bile infarkt miokarda, atrijalna fibrilacija, edem pluća
i akutna reverzibilna trombocitopenija.

Budući da tokom primene leka MabThera može doći do hipotenzije, treba razmisliti o uzdržavanju od
antihipertenzivne terapije 12 časova pre primene leka MabThera.

Različite neželjene reakcije povezane sa infuzijom primećene su kod 77% pacijenata lečenih
intravenskom formulacijom leka MabThera (uključujući sindrom oslobađanja citokina praćen
hipotenzijom i bronhospazmom kod 10% pacijenata) videti odeljak Neželjena dejstva. Ovi simptomi su
obično reverzibilni sa prekidom infuzije leka MabThera i davanjem antipiretika, antihistaminika i
povremeno kiseonika, i.v. fiziološkog rastvora ili bronhodilatatora, i glukokortikoida po potrebi. Molimo
da u vezi sa teškim reakcijama pročitate gore deo o sindromu oslobađanja citokina.

Reakcije na primenu primećene su kod do 50% pacijenata koji su u kliničkim ispitivanjima lečeni
formulacijom leka MabThera za supkutanu primenu. Reakcije koje su se javljale unutar 24 sata nakon
supkutane injekcije prvenstveno su uključivale eritem, svrab, osip i reakcije na mestu injekcije, poput
bola, oticanja i crvenila, a u načelu su bile blage ili umerene težine (stepena 1 ili 2) i prolazne prirode.

Lokalne kožne reakcije bile su veoma česte kod pacijenata koji su u kliničkim ispitivanjima primali
formulaciju leka MabThera za supkutanu primenu; prijavljene su kod do 50% pacijenata u nekom
trenutku tokom lečenja. Simptomi su uključivali bol, oticanje, induraciju, krvarenje, eritem, svrab i osip
(videti odeljak Neželjena dejstva). Neke lokalne kožne reakcije pojavile su se više od 24 sata nakon
supkutane primene leka MabThera. Većina lokalnih kožnih reakcija zabeleženih nakon primene
formulacije leka MabThera za supkutanu primenu bila je blage ili umerene težine i povukla se bez
posebnog lečenja.

Pre početka primene supkutanih injekcija leka MabThera, svi pacijenti uvek moraju najpre primiti
intravensku infuziju cele doze leka MabThera u formulaciji za intravensku primenu. Najveći rizik od
pojave reakcija na primenu generalno je primećen u prvom ciklusu lečenja. Započinjanje lečenja
intravenskom infuzijom leka MabThera omogućuje bolje zbrinjavanje reakcija na primenu leka
usporavanjem ili prekidom intravenske infuzije.

Ako pacijenti nisu mogli da prime jednu celu dozu leka MabThera intravenskom infuzijom pre prelaska
na formulaciju za supkutanu primenu, u sledećim ciklusima moraju nastaviti sa primanjem formulacije
leka MabThera za intravensku primenu sve dok se uspešno ne primeni cela intravenska doza.
Stoga je prelaz na formulaciju leka MabThera za supkutanu primenu moguć tek u drugom ili nekom
kasnijem ciklusu lečenja.

Kao i kod formulacije za intravensku primenu, formulaciju leka MabThera za supkutanu primenu treba
primenjivati u bolničkom okruženju gde su odmah na raspolaganju svi uređaji za reanimaciju i pod
strogim nadzorom iskusnog zdravstvenog radnika. Pre svake primene leka MabThera uvek treba primeniti
premedikaciju koja se sastoji od jednog analgetika/antipiretika i jednog antihistaminika.Potrebno je
razmotriti i premedikaciju glukokortikoidima.

Pacijente treba nadzirati najmanje 15 minuta nakon supkutane primene leka MabThera. Kod pacijenata sa
povećanim rizikom od reakcija preosetljivosti može biti potreban i duži period praćenja.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

16 оd 28

Pacijente treba uputiti da se odmah obrate lekaru koji ih leči ako se u bilo kom trenutku nakon primene
leka pojave simptomi koji ukazuju na tešku preosetljivost ili sindrom otpuštanja citokina.

Kardiološki poremećaji
Angina pektoris, srčane aritmije kao što su atrijalni flater i fibrilacija, srčana insuficijencija i/ili infarkt
miokarda zabeleženi su kod pacijenata koji su primali lek MabThera. Prema tome, pacijenti koji su patili
od srčanih oboljenja i/ili su primali kardiotoksičnu hemioterapiju moraju se držati pod strogim nadzorom.

Hematološka toksičnost

Iako MabThera nije mijelosupresivna kada se daje kao monoterapija, treba biti oprezan kada se razmišlja
o lečenju pacijenata koji imaju < 1,5 x10

/L neutrofila i/ili broj trombocita < 75x10

/L, jer je kliničko

iskustvo u ovoj populaciji još uvek ograničeno. Intravenska formulacija leka MabThera je primenjivana
kod 21 pacijenta koji su podvrgnuti autolognoj transplantaciji kostne srži i drugim rizičnim grupama kod
kojih je pretpostavljena oslabljena funkcija kostne srži, bez izazivanja mijelotoksičnosti.

Tokom terapije lekom MabThera treba redovno određivati kompletnu krvnu sliku, uključujući i broj
neutrofila i trombocita.

Infekcije

Ozbiljne infekcije, uključujući i one sa fatalnim ishodom, mogu se javiti tokom terapije lekom MabThera
(videti odeljak Neželjena dejstva). Lek MabThera se ne sme primenjivati kod pacijenata sa aktivnim
ozbiljnim infekcijama (npr. tuberkulozom, sepsom ili oportunističkim infekcijama, videti odeljak
Kontraidikacije).

Lekari treba da budu obazrivi pri razmatranju primene leka MabThera kod pacijenata sa istorijom
rekurentnih ili hroničnih infekcija ili sa postojećim stanjem koje može biti predispozicija za ozbiljnu
infekciju (videti odeljak Neželjena dejstva).

Kod pacijenata koji su primali intravensku formulaciju leka MabThera zabeleženi su slučajevi reaktivacije
hepatitisa B, uključujući i neke slučajeve fulminantnog hepatitisa sa fatalnim ishodom. Većina ovih
pacijenata bila je izložena i citotoksičnoj hemioterapiji. Pre početka terapije lekom MabThera treba uraditi
skrining na hepatitis B kod svih pacijenata. Ovo bi najmanje trebalo da obuhvati HBsAg-status i HBcAb-
status. Ovo može biti dopunjeno ostalim odgovarajućim markerima, u skladu sa lokalnim smernicama
Pacijente sa aktivnom bolešću ne treba lečiti lekom MabThera. Pre početka lečenja pacijenti sa
pozitivnom serologijom na hepatitis B (bilo HBsAg ili HBcAb) treba da se obrate stručnjaku za bolesti
jetre i potrebno je sprovesti praćenje i primenu lokalnih medicinskih standarda kako bi se sprečila
reaktivacija hepatitisa B.

Vrlo retki slučajevi PML prijavljeni su tokom primene intravenske formulacije leka MabThera u terapiji
NHL nakon stavljanja leka u promet (videti odeljak Neželjena dejstva). Većina pacijenata primala je
rituksimab u kombinaciji sa hemioterapijom ili u okviru transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija.

Imunizacija

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

17 оd 28

Nije ispitivana bezbednost imunizacije vakcinama sa živim virusima po primeni terapije lekom MabThera
kod pacijenata sa NHL i vakcinacija vakcinama sa živim virusima se ne preporučuje. Pacijenti lečeni
lekom MabThera mogu da prime vakcinu sa atenuisanim virusima. Ipak, odgovor na ovakvu vrstu
vakcinacije može biti smanjen. U nerandomizovanoj studiji, pacijenti sa relapsom NHL niskog stepena
malignosti koji su primili intravensku formaulaciju leka MabThera kao monoterapiju imali su nižu stopu
odgovora na vakcinaciju antigenom tetanusa (16% naspram 81%) i Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH)
neoantigenom (4% naspram 69% kada je mereno više nego dvostruko povećanje titra antitela) u poređenju
sa zdravim nelečenim ispitanicima u kontrolnoj grupi.

Srednja vrednost titara antitela na niz antigena (Streptococcus pneumoniae, influenza A, zauške, rubela i
varičela) pre terapije održala se tokom najmanje 6 meseci nakon terapije lekom MabThera.

Kožne reakcije

Prijavljene su teške kožne reakcije kao što su toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom) i
Stevens-Johnson-ov sindrom, od kojih neke sa smrtnim ishodom (videti odeljak Neželjena dejstva). U
ovim slučajevima, kada se sumnja na povezanost sa lekom MabThera, terapiju treba trajno obustaviti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U ovom trenutku, podaci o eventualnim interakcijama drugih lekova sa lekom MabThera su ograničeni.

Istovremena primena sa lekom MabThera nije imala efekta na farmakokinetiku fludarabina ili
ciklofosfamida. Isto tako, nije bilo uočeno da fludarabin i ciklofosfamid utiču na farmakokinetiku leka
MabThera.

Istovremena primena sa metotreksatom nije imala uticaja na farmakokinetiku leka MabThera kod
pacijenata obolelih od reumatoidnog artritisa.

Pacijenti sa titrima humanih anti-mišjih antitela ili humanih anti-himerskih antitela (engl. Human Anti-
Mouse Antibody/Human Anti-Chimeric Antibody, HAMA/HACA) mogu imati alergijske reakcije ili
reakcije preosetljivosti kada se tretiraju drugim dijagnostičkim ili terapijskim monoklonskim antitelima.

Primena leka u periodu trudnoće i dojenja

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Zbog dugog vremena zadržavanja rituksimaba kod pacijenata sa deplecijom B ćelija, žene u
reproduktivnom dobu moraju koristiti odgovarajuće mere kontracepcije tokom terapije i još najmanje 12
meseci nakon terapije lekom MabThera.

Trudnoća

Poznato je da IgG imunoglobulini prolaze kroz placentnu barijeru.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

18 оd 28

Broj B ćelija kod novorođenčadi po izlaganju majki leku MabThera nije praćen u kliničkim ispitivanjima.
Ne postoje adekvatni i dobro kontrolisani podaci iz studija na trudnicama, ali su ipak prolazna deplecija B
ćelija i limfocitopenija prijavljene kod nekih novorođenčadi čije su majke tokom trudnoće bile izložene
leku MabThera. Slična dejstva su primećena i u ispitivanjima sprovedenim na životinjama. Zbog toga lek
MabThera ne bi trebalo davati trudnicama, osim ukoliko potencijalna korist ne prevazilazi potencijalni
rizik.

Dojenje

Nije poznato da li se rituksimab izlučuje u majčinom mleku. Međutim, budući da se IgG majke izlučuje u
mleku, a rituksimab se mogao registrovati u mleku ženki majmuna u fazi laktacije, žene ne smeju da doje
dok primaju lek MabThera, niti 12 meseci po okončanju terapije lekom MabThera.

Fertilitet

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetna dejstva rituksimaba ili rekombinantne humane
hijaluronidaze (rHuPH20) na reproduktivne organe.

Uticaj leka na psihofizičke sposobnosti pri upravljanju motornim vozilima i rukovanju mašinama

Nisu obavljana ispitivanja dejstva leka MabThera na sposobnosti za vožnju ili upravljanje mašinama,
mada farmakološka ispitivanja i neželjene reakcije koje su do danas zabeležene ukazuju na to da lek
MabThera nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama.

Neželjena dejstva

Informacije u ovom odeljku odnose se na primenu leka MabThera u onkologiji.
Za informacije u vezi sa primenom leka u indikacijama autoimunih bolesti videti Sažetak karakteristika
leka MabThera u formulaciji za intravensku primenu.

Sažetak bezbednosnog profila

Tokom razvojnog programa, bezbednosni profil formulacije leka MabThera za supkutanu primenu bio je
uporediv sa bezbednosnim profilom formulacije za intravensku primenu, uz izuzetak lokalnih reakcija na
mestu primene injekcije. Lokalizovane reakcije na mestu primene injekcije bile su vrlo česte kod
pacijenata koji su primali formulaciju leka MabThera za supkutanu primenu u ispitivanjima SparkThera
(BP22333) i SABRINA (BO22334) i prijavljene su kod do 50% pacijenata u nekom trenutku tokom
lečenja. Simptomi su uključivali bol, oticanje, induraciju, krvarenje, eritem, svrab i osip. Sve reakcije
primećene nakon supkutane primene bile su blage ili umerene težine, izuzev jednog pacijentakod kog se
pojavila jedna epizoda osipa 3. stepena na mestu injekcije i jednog pacijenta koji je prijavio suvoću usta 3.
stepena.

Neželjena dejstva prijavljena pri upotrebi leka MabThera za supkutanu primenu

Rizik od akutnih reakcija povezan sa formulacijom leka MabThera za supkutanu primenu procenjen je u

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

19 оd 28

dva otvorena ispitivana kod pacijenata sa folikularnim limfomom tokom indukcione terapije i terapije
održavanja (SABRINA BO22334) i samo tokom terapije održavanja (SparkThera BP22333). U ispitivanju
BO22334, teške reakcije povezane sa primenom (≥ stepena 3) prijavljene su kod dva pacijenta nakon
primene formulacije leka MabThera za supkutanu primenu (jedan pacijent je prijavio osip stepena 3 na
mestu injekcije, a jedan suvoću usta stepena 3), u oba slučaja reakcije su se pojavile nakon 2. ciklusa
indukcione terapije, tj. nakon što je svaki pacijent primio prvu dozu formulacije leka MabThera za
supkutanu primenu.
U ispitivanju BP22333 nisu prijavljene teške reakcije na primenu.
Neželjena dejstva prijavljena pri upotrebi leka MabThera za intravensku primenu

Non-Hodgkinov limfom i hronična limfocitna leukemija

Ukupan bezbednosni profil leka MabThera u terapiji non-Hodgkinovog limfoma i hronične limfocitne
leukemije zasnovan je na podacima od pacijenata iz kliničkih studija i postmarketinškog praćenja. Ovi
pacijenti lečeni su ili lekom MabThera kao monoterapijom (indukciona terapija ili terapija održavanja
nakon indukcione terapije) ili u kombinaciji sa hemioterapijom.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek kod pacijenata koji su primali lek MabThera bile su reakcije
na infuziju, koje su se kod većine pacijenata javljale pri prvoj infuziji. Incidenca simptoma pri primeni
infuzije značajno se smanjuje sa narednim infuzijama i iznosi manje od 1% nakon osam doza leka
MabThera.

Infekcije (predominantno bakterijske i virusne) javljale su se kod oko 30-55% pacijenata u kliničkim
studijama sa pacijentima sa NHL i kod 30-50 % pacijenata tokom kliničke studije na pacijentima sa HLL.

Najčešće prijavljene ili primećene ozbiljne neželjene reakcije na lek bile su:

reakcije na infuziju (uključujući sindrom oslobađanja citokina, sindrom lize tumora), videti

odeljak 4;.

infekcije, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka;
kardiovaskularni poremećaji, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Ostale prijavljene ozbiljne neželjene reakcije uključuju reaktivaciju hepatitisa B i PML (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.).

Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih sa lekom MabThera kao monoterapije ili u kombinaciji sa
hemioterapijom prikazana je u Tabeli 1. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva prikazana su po
opadajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su definisane kao veoma česta (

 1/10), česta ( 1/100 do < 1/10),

povremena (

 1/1000 do < 1/100), retka (1/10 000 do < 1/1000), veoma retka (< 1/10 000) i nepoznate

učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Neželjene reakcije na lek zabeležene
samo tokom postmarketinškog praćenja i za koje učestalost nije procenjena, svrstane su u kategoriju
„nepoznato“.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1

Neželjene reakcije na lek prijavljene u kliničkim studijama ili tokom postmerketinškog
praćenja kod pacijenata sa NHL i HLL koji su lek MabThera primali kao

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

20 оd 28

monoterapiju/terapiju održavanja ili u kombinaciji sa hemioterapijom

Klasa

sistema

organa

Veoma česta

Česta

Povremena

Retka

Veoma

retka

Nepoznata

Infekcije i
infestacije

bakterijske
infekcije,
virusne
infekcije,

+

bronhitis

sepsa,

+

pneumonija,

+

febrilna

infekcija,

+

herpes zoster,

+

infekcija

respiratornog
trakta,
gljivična
infekcija,
infekcije
nepoznate
etiologije,

+

akutni

bronhitis,

+

sinusitis,

hepatitis B

ozbiljna
virusna
infekcija

,

Pneumocy
stis
jirovecii

PML

Poremećaji
na nivou
krvi i
limfnog
sistema

neutropenija,
leukopenija,

+

febrilna

neutropenija,

+

trombocitop

enija

anemija,

+

pancitopenija,

+

granulocitope

nija

poremećaji
koagulacije,
aplastična
anemija,
hemolitička
anemija,
limfadenopat
ija

prolazno
povećanje
koncentra
cije IgM u
serumu

kasna
neutropenija

,

Imunološki
poremećaji

reakcije na
infuziju

,

angioedem

hiperosetljivos
t

anafilaksa

sindrom
lize
tumora,
sindrom
oslobađan
ja
citokina

,

serumska
bolest

akutna
reverzibilna
trombocitope
nija
povezana sa
infuzijom

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

21 оd 28

Poremećaji
metaboliz
ma i
ishrane

hiperglikemija,
smanjenje
telesne mase,
periferni edem,
edem lica,
povećanje
LDH,
hipokalcijemij
a

Psihijatrijs
ki
poremećaji

depresija,
nervoza

Poremećaji
nervnog
sistema

parestezija,
hipoestezija,
agitacija,
nesanica,
vazodilatacija,
vrtoglavica,
anksioznost

disgeuzija

periferna
neuropatij
a, paraliza
facijalisa

kranijalna
neuropatija,
gubitak
drugih čula

Poremećaji
na nivou
oka

poremećaji u
izlučivanju
suza,
konjunktivitis

ozbiljan
gubitak
vida

Poremećaji
na nivou
uha i
centra za
ravnotežu

tinitus, bol u
uhu

gubitak
sluha

Kardiološk
i
poremećaji

+

infarkt

miokarda

4 i 6

,

aritmija,

+

atrijalna

fibrilacija,
tahikardija,

+

srčani

poremećaji

+

insuficijenci

ja leve
komore,

+

supraventrik

ularna
tahikardija,

+

ventrikularn

a tahikardija,

+

angina,

+

ishemija

miokarda,
bradikardija

teški
kardiološ
ki
poremećaj
i

4 i 6

srčana
insuficije
ncija

4 i 6

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

22 оd 28

Vaskularni
poremećaji

hipertenzija,
ortostatska
hipotenzija,
hipotenzija

vaskulitis
(predomin
antno
kutani),
leukocito
klastični
vaskulitis

Respirator
ni,
torakalni i
medijastin
alni
poremećaji

bronhospazam

, respiratorni

poremećaji,
bol u grudima,
dispneja,
pojačan kašalj,
rinitis

astma,
bronhiolitis
obliterans,
poremećaji
pluća,
hipoksija

intersticij
alna
bolest
pluća

respirator
na
insuficije
ncija

plućna

infiltracija

Gastrointes
tinalni
poremećaji

mučnina

povraćanje,
dijareja, bol u
abdomenu,
disfagija,
stomatitis,
konstipacija,
dispepsija,
anoreksija,
iritacija grla

Povećanje
abdomena

gastro-
intestinaln
e
perforacij
e

Poremećaji
na nivou
kože i
potkožnog
tkiva

svrab, osip,

+

alopecija

urtikarija,
znojenje,
noćno
znojenje,

+

poremećaji

kože

ozbiljne
bulozne
kožne
reakcije,
Stevens-
Johnson-
ov
sindrom,
toksična
epidermal
na
nekroliza
(Lyell-ov
sindrom)

Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog i
koštanog
tkiva

hipertonija,
mialgija,
artralgija, bol
u leđima, bol u
vratu, bol

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

23 оd 28

Poremećaji
na nivou
bubrega i
urinarnog
sistema

bubrežna
insuficije
ncija

Opšti
poremećaji
i reakcije
na mestu
primene

groznica,
jeza, astenija,
glavobolja

tumorski bol,
crvenilo,
slabost,
sindrom sličan
prehladi,

+

umor,

+

drhtavica,

+

insuficijencija

više organa

bol na mestu
primene
infuzije

Laboratori
jska
ispitivanja

smanjenje
koncentracije
IgG

Za svako stanje, navedena učestalost pojave zasnovana je na reakcijama svih stepena ozbiljnosti (od
blagog do ozbiljnog), osim kod stanja označenih sa "+", gde je učestalost zasnovana samo na ozbiljnim
(≥ stepena 3 prema opštim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za kancer) reakcijama.
Prijavljena je samo najveća učestalost zabeležena tokom ispitivanja.

uključuje reaktivaciju i primarne infekcije; učestalost zasnovana na R-FC terapijskom režimu kod

pacijenata sa relaps/refraktarnim HLL

videti takođe deo Infekcije dalje u tekstu

videti takođe deo Hematološke neželjene reakcije dalje u tekstu

videti takođe deo Reakcije na infuziju dalje u tekstu. Retko su prijavljeni fatalni ishodi.

znaci i simptomi kranijalne neuropatije. Javljaju se u različito vreme i do nekoliko meseci nakon

završetka terapije lekom MabThera

primećeni uglavnom kod pacijenata sa prethodnim kardiološkim stanjima i/ili kardiotoksičnom

hemioterapijom i uglavnom su bili povezani sa reakcijama na infuziju

uključuju i fatalne slučajeve

Sledeća stanja prijavljena su kao neželjeni događaji tokom kliničkih studija, ali su bila prijavljena sa
sličnom ili nižom incidencom u grupi pacijenata na terapiji lekom MabThera u poređenju sa kontrolnom
grupom: hematotoksičnost, neutropenijske infekcije, infekcije urinarnog trakta, senzorni poremećaji,
pireksija.

Znaci i simptomi koji ukazuju na pojavu reakcije vezane za infuziju zabeležene su u više od 50%
pacijenata u kliničkim studijama koje uključuju lek MabThera u formulaciji za intravensku primenu, a
uglavnom su se pojavljivale tokom prve infuzije, obično tokom prvih sat ili dva. Ovi simptomi su
uglavnom uključivali groznicu, jezu i drhtavicu. U ostale simptome spadaju: crvenilo, angioedem,
bronhospazam, povraćanje, mučnina, urtikarija/osip, umor, glavobolja, iritacija grla, rinitis, svrab, bol,
tahikardija, hipertenzija, hipotenzija, dispneja, dispepsija, astenija i karakteristike sindroma lize tumora.
Ozbiljne reakcije na infuziju (kao što su bronhospazam, hipotenzija) javile su se u najviše 12% slučajeva.
Reakcije koje su još bile prijavljene u nekim slučajevima bile su infarkt miokarda, atrijalna fibrilacija,

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

24 оd 28

plućni edem i akutna reverzibilna trombocitopenija. Egzacerbacije ranijih kardioloških događaja kao što
su angina pektoris ili kongestivna srčana insuficijencija ili ozbiljni kardiološki poremećaji (srčana
insuficijencija, infarkt miokarda, atrijalna fibrilacija), edem pluća, insuficijencija više organa, sindrom lize
tumora, sindrom oslobađanja citokina, bubrežna insuficijencija i respiratorna insuficijencija, prijavljene su
sa manjom ili nepoznatom učestalošću. Incidenca simptoma vezanih za infuziju značajno se smanjuje sa
primenom narednih intravenskih infuzija i iznosi < 1 % pacijenata pri primeni osmog ciklusa terapije koja
sadrži lek MabThera.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Infekcije
MabThera je indukovala depleciju B ćelija kod 70% - 80% pacijenata ali je ovo bilo praćeno smanjenim
koncentracijama imunoglobulina u serumu samo kod manjeg broja pacijenata.

Lokalizovana infekcija kandidom, kao i herpes zoster prijavljeni su sa većom incidencom u grupi
pacijenata na terapiji lekom MabThera u randomizovanim studijama. Ozbiljne infekcije prijavljene su kod
oko 4% pacijenata lečenih monoterapijom lekom MabThera. Veća učestalost svih infekcija, uključujući i
infekcije stepena 3 i 4, zabeležene su sa lekom MabThera u terapiji održavanja do dve godine, u poređenju
sa kontrolnom grupom. Nije bilo kumulativne toksičnosti zbog infekcija tokom dvogodišnjeg perioda
terapije. Štaviše, druge ozbiljne virusne infekcije, bilo nove, reaktivirane ili pogoršane, od kojih su neke
bile fatalne, prijavljene su tokom terapije lekom MabThera. Većina pacijenata primala je lek MabThera sa
hemioterapijom ili kao deo terapije pri transplantaciji hematopoetskih matičnih ćelija. Primeri ovih
ozbiljnih virusnih infekcija su infekcije uzrokovane herpes virusima (Cytomegalovirus, Varicella Zoster
Virus i Herpes Simplex Virus), JC virusom (PML) i hepatitis C virusom.U kliničkim studijama su bili
prijavljeni i slučajevi fatalne PML koja se javila nakon progresije bolesti i ponavljanja ciklusa
lečenja.Prijavljeni su i primeri reaktivacije hepatitisa B, od kojih je većina bila pri primeni leka MabThera
u kombinaciji sa citotoksičnom hemioterapijom. Progresija Kapoši sarkoma zabeležena je kod pacijenata
koji su primali lek MabThrea, a već su imali Kapoši sarkom pre lečenja. Ovi slučajevi javili su se pri
primeni leka u neodobrenim indikacijama i većina pacijenata bila je HIV pozitivna.

Hematološke neželjene reakcije
U kliničkim studijama sa primenom leka MabThera kao monoterapije tokom 4 nedelje, hematološki
poremećaji javili su se kod manjeg broja pacijenata i obično su bili blagi i reverzibilni. Teška (stepen 3 ili
4) neutropenija zabeležena je kod 4,2% pacijenata, anemija kod 1,1% pacijenata, a trombocitopenija kod
1,7% pacijenata. Tokom terapije održavanja lekom MabThera tokom 2 godine, leukopenija (5% u odnosu
na 2%, stepena 3/4) i neutropenija (10% u odnosu na 4%, stepena 3/4) prijavljene su sa većom
incidencom u odnosu na kontrolnu grupu. Incidenca trombocitopenije bila je niska (< 1 %, stepena 3/4) i
nije se razlikovala između terapijskih grupa. U toku lečenja u studijama sa lekom MabThera u
kombinaciji sa hemioterapijom, leukopenija stepena 3/4 (R-CHOP 88% u odnosu na CHOP 79%),
neutropenija (R-CVP 24% u odnosu na CVP 14%; R-CHOP 97% u odnosu na CHOP 88%) prijavljene su
obično sa većom učestalošću nego pri primeni samo hemioterapije. Ipak, viša incidenca neutropenije kod
pacijenata lečenih lekom MabThera i hemioterapijom nije bila povezana sa višom incidencom infekcija i
infestacija u poređenju sa pacijentima lečenim samo hemioterapijom. Nije bilo prijavljenih razlika za
incidencu anemije. Prijavljeni su neki slučajevi kasne neutropenije koji su se javljali više od četiri nedelje
nakon primene poslednje infuzije leka MabThera.

Poremećaji kardiovaskularnog sistema

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

25 оd 28

Kardiovaskularni događaji tokom kliničkih studija sa lekom MabThera kao monoterapijom zabeleženi su
kod 18,8% pacijenata, pri čemu su najčešće prijavljeni bili hipotenzija i hipertenzija. Tokom primene
infuzije, prijavljeni su slučajevi aritmije stepena 3 ili 4 (uključujući ventrikularnu i supraventrikularnu
tahikardiju) i angine pektoris. Tokom terapije održavanja incidenca kardioloških poremećaja stepena 3/4
bila je slična između pacijenata lečenih lekom MabThera i kontrolne grupe. Kardiološki događaji
prijavljeni su kao ozbiljni neželjeni događaji (uključujući atrijalnu fibrilaciju, infarkt miokarda,
insuficijenciju leve komore, ishemiju miokarda) kod 3% pacijenata lečenih lekom MabThera u poređenju
sa < 1% u kontrolnoj grupi. U studijama koje su procenjivale lečenje lekom MabThera u kombinaciji sa
hemioterapijom, incidenca stepena 3 i 4 kardijalnih aritmija, predominantno supraventrikularnih aritmija
kao što su tahikardija i atrijalni flater/fibrilacija, bila je viša u R-CHOP grupi (14 pacijenata, 6,9 %) u
poređenju sa CHOP grupom (3 pacijenta, 1,5 %). Sve ove aritmije javljale su se ili pri primeni infuzije
leka MabThera ili su bile povezane sa predisponirajućim stanjima kao što su groznica, infekcija, akutni
infarkt miokarda ili postojeće respiratorne i kardiovaskularne bolesti. Nije primećena razlika između R-
CHOP i CHOP grupe u incidenci ostalih kardioloških događaja stepena 3 i 4, uključujući srčanu
insuficijenciju, bolesti miokarda i manifestacije koronarne arterijske bolesti.

Respiratorni poremećaji
Prijavljeni su slučajevi intersticijalne bolesti pluća sa fatalnim posledicama.
Neurološki poremećaji
Tokom perioda lečenja (faza indukcionog lečenja koje se sastojalo od primene R-CHOP
tokom najviše osam ciklusa), četiri pacijenta (2%) iz R-CHOP grupe, svi sa kardiovaskularnim faktorima
rizika, imala su tromboembolijske cerebrovaskularne događaje tokom prvog terapijskog ciklusa. Nije bilo
razlike među terapijskim grupama u incidenci ostalih tromboembolijskih događaja. Nasuprot tome, tri
pacijenta (1,5%) imala su cerebrovaskularne događaje u CHOP grupi, i kod svih su se javili tokom
perioda praćenja.

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne encefalopatije (engl. posterior reversible
encephalopathy syndrome - PRES) odnosno sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl.
reversible posterior leukoencephalopathy syndrome - RPLS). Znaci i simptomi su uključivali smetnje u
vidu, glavobolju, epileptičke napade i promenjen mentalni status sa ili bez pridružene hipertenzije.
Dijagnoza PRES/RPLS treba potvrditi snimanjem mozga. Kod prijavljenih slučajeva su prepoznati faktori
rizika za PRES/RPLS, koji uključuju i osnovnu bolest pacijenata, hipertenziju, terapiju imunosupresivima
i/ili hemioterapiju.

Gastrointestinalni poremećaji
Gastrointestinalne perforacije koje su u nekim slučajevima dovele do smrti zabeležene su kod pacijenata
koji su primali lek MabThera u terapiji non–Hodgkin limfoma (NHL). U većini ovih slučajeva, lek
MabThera je primenjivan sa hemioterapijom.

Koncentracije IgG
U kliničkim studijama koje su procenjivale terapiju održavanja lekom MabThera kod pacijenata sa
folikularnim limfomom kod kojih je došlo do relapsa bolesti, srednje koncentracije IgG bili su ispod donje
granice normale (DGN) (< 7 g/L), nakon indukcione terapije i u kontrolnoj i u grupi koja je primala lek
MabThera. U kontrolnoj grupi, srednja koncentracija IgG postepeno se povećavala do preko DGN, a u
grupi koja je primala lek MabThera ostala je konstantan. Udeo pacijenata sa IgG koncentracijama ispod
DGN bio je oko 60% u grupi koja je primala lek MabThera tokom dve godine terapije, dok se u
kontrolnoj grupi smanjio (36 % nakon 2 godine).

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

26 оd 28

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma retko su prijavljeni toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom) i Stevens-Johnson-ov
sindrom, od kojih neki sa smrtnim ishodom.

Subpopulacije pacijenata - monoterapija lekom MabThera
Pacijenti starijeg životnog doba (

 65 godina):

Incidenca svih neželjenih reakcija na lek svih stepena kao i stepena 3/4 bila je slična kod starijih i mlađih
pacijenata (< 65 godina).

Voluminozna tumorska masa
Postojala je veća incidenca neželjenih događaja stepena 3/4 kod pacijenata sa voluminoznom tumorskom
masom nego kod pacijenata koji nisu imali voluminoznu tumorsku masu (25,6 % u odnosu na 15,4 %).
Incidenca neželjenih reakcija na lek svih stepena bila je slična u ove dve grupe.

Ponovna terapija
Procenat pacijenata koji prijavljuju neželjene događaje pri ponovnoj terapiji lekom MabThera bio je sličan
procentu pacijenata koji prijavljuju neželjene događaje po inicijalnom izlaganju (neželjene reakcije na lek
bilo kog stepena i neželjene reakcije stepena 3/4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Dostupni su ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja na ljudima o primeni većih doza od odobrenih leka
MabThera u formulaciji za intravensku primenu. Najveća do sada ispitivana intravenska doza leka
MabThera kod ljudi iznosi 5000 mg (2250 mg/m

), a testirana je u sklopu ispitivanja postupnog povećanja

doze kod pacijenta sa hroničnom limfocitnom leukemijom. Nisu primećeni dodatni bezbednosni signali.

Kod pacijenata kod kojih dođe do predoziranja treba odmah prekinuti infuziju i pažljivo ih pratiti.

U BO22334 ispitivanju formulacije leka MabThera za supkutanu primenu, jedan pacijent je slučajno
intravenskim putem primio 2280 mg formulacije za supkutanu primenu, ali nisu zabeležena štetna dejstva.
Pacijente kod kojih dođe do predoziranja ili medicinske greške treba pažljivo pratiti.

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

27 оd 28

U postmarketinškom praćenju prijavljeno je pet slučajeva predoziranja lekom MabThera. U tri slučaja nije
bilo prijavljenih neželjenih događaja. Dva neželjena događaja koja su prijavljena su bila simptomi slični
gripu, pri dozi od 1,8 g rituksimaba, i fatalni respiratorni kolaps, pri dozi od 2 g rituksimaba.

Lista pomoćnih supstanci

Humana hijaluronidaza, rekombinantna( rHuPH20);
L-histidin;
L-histidin-hidrohlorid, monohidrat;
α,α-trehaloza dihidrat;
L-metionin;
Polisorbat 80;
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost
Nisu primećene inkompatibilinosti između leka MabThera u formulaciji za supkutanu primenu i
polipropilenskih ili polikarbonatnih materijala za špriceve, kao ni igala za izvlačenje i injektovanje od
nerđajućeg čelika i polietilenskih „Luer cone“ čepova.

Rok upotrebe
30 meseci.

Rok upotrebe nakon rastvaranja:

Upotrebiti odmah.

Kada se izvuče iz bočice u špric, rastvor formulacije leka MabThera za supkutanu primenu je fizički i
hemijski stabilan tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, a nakon toga još 8 sati na temperaturi od
30°C i difuznoj dnevnoj svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebljava odmah, lek treba
pripremiti u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.Trajanje i uslovi čuvanja pre primene su
odgovornost korisnika.

Posebne mere i upozorenja pri čuvanju
Čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Bočicu čuvati u spoljašnjoj kartonskoj ambalaži da se zaštiti od svetla.
Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Broj rešenja: 515-01-01750-14-001 оd 10.03.2015. za lek MABTHERA

, rastvor za injekciju, 1 x 11,7mL, (1400 mg/11,7 mL)

28 оd 28

Unutrašnje pakovanje: Staklena bočica (bezbojno staklo tipa I) zapremine 15 mL sa butil-gumenim
čepom, aluminijumskim zaštitnim zatvaračem i ružičastim plastičnim „flip-off“ poklopcem koja sadrži
1400 mg/11,7 mL rituksimaba.

Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Lek MabThera je dostupan u sterilnim, apirogenim bočicama za jednokratnu upotrebu bez sadržaja
konzervansa. Treba se strogo pridržavati sledećih smernica u vezi upotrebe i odlaganja špriceva i drugih
oštrih medicinskih predmeta:

Igle i špricevi se nikada ne smeju ponovno upotrebljavati.

Sve upotrebljene igle i špriceve treba odložiti u kontejner za oštre predmete (neprobojan

kontejner za jednokratnu upotrebu).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.