Martxel 100mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 100mg; bočica staklena, 1x100mg

Supstance:
pemetreksed

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01BA04
Način izdavanja leka	SZ
EAN	7798113530325
JKL	0034666

Broj rešenja: 515-01-01565-15-001 od 08.02.2016. za lek Martxel® prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100 mg)
Broj rešenja: 515-01-01567-15-001 od 08.02.2016. za lek Martxel® prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Martxel

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 100 mg

Martxel

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 500 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 500 mg

Proizvođač: ERIOCHEM S.A.

Adresa: Ruta 12 km 452, Colonia Avellaneda, Entre Rios, Argentina

Podnosilac zahteva: INNVENTA PHARM DOO VRŠAC

Adresa: Trg Pobede 3, Vršac

Martxel

, 100 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Martxel

, 500 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

INN: pemetreksed

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Martxel i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Martxel
3. Kako se upotrebljava lek Martxel
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Martxel
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK MARTXEL I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Martxel je lek koji se koristi u terapiji karcinoma.Deluje kao antifolatni agens, koji svoje svojstvo ispoljava
tako što ometa ključne metaboličke procese zavisne od folata I time zaustavlja ćelijsku deobu.

Lek Martxel se daje u kombinaciji s cisplatinom, drugim antikancerskim lekom, pacijentima koji nisu ranije
primili hemoterapiju kao tretman za maligni pleuralni mezoteliom, oblik karcinoma koji deluje na sluznicu
pluća.

Lek Martxel se takođe upotrebljava u kombinaciji sa cisplatinom kao inicijalna terapija pacijenata s
uznapredovalim karcinoma pluća.

Lek Martxel Vam može biti propisan, ako imate karcinom pluća u poodmakloj fazi, ako Vaša bolest reaguje na
lečenje ili ostaje uglavnom nepromenjena nakon početne hemioterapije.

Lek Martxel se takođe koristi za lečenje uznapredovalog oblika karcinoma pluća, kod kojih je bolest
napredovala nakon primene neke druge početne hemioterapije.
.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK MARTXEL
Lek Martxel ne smete koristiti:
- ako ste alergični (preosetljivi) na pemetreksed ili neku od pomoćnih supstanci leka Martxel (navedeno u
odeljku 6.),
- ako dojite; dojenje morate prekinuti tokom lečenja lekom Martxel,
- ako ste nedavno primili ili treba da primiti vakcinu protiv žute groznice.
Kada uzimate lek Martxel, posebno vodite računa:

Ako trenutno imate ili ste ranije imali probleme sa bubrezima, razgovarajte sa svojim lekarom ili bolničkim
farmaceutom, jer se može dogoditi da ne možete da primate lek Martxel.

Pre svake primene leka putem infuzije uzeće Vam se uzorak krvi kako bi se procenilo da li Vam je funkcija
bubrega i jetre dovoljno očuvana i da bi se proverilo da li imate li dovoljno krvnih ćelija da biste primili ovaj
lek. Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu ili odloži primenu terapije u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja i
ukoliko Vam je krvna slika suviše slaba. Ako primate i cisplatin, Vaš lekar će se pobrinuti da dobijate dovoljno
tečnosti i da dobijete odgovarajuće lekove za sprečavanje povraćanja pre i nakon primene.

Ako ste primili ili ćete primiti radioterapiju, obavestite o tome svog lekara, jer može doći do rane ili zakasnele
reakcije sa lekom Martxel.

Ukoliko ste nedavno vakcinisani, obavestite o tome svog lekara.

Ukoliko bolujete ili ste ranije bolovali od srčane bolesti, obavestite o tome svog lekara.

Ukoliko Vam se u predelu pluća nakuplja tečnost, lekar može da odluči da odstrani suvišnu tečnost pre primene
leka Martxel.

Deca i adolescenti

Ne postoje relevantni podaci o upotrebi leka Martxel kod pedijatrijske populacije.
Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ako uzimate bilo koji lek protiv bolova ili zapaljenja (otoka), kao što su lekovi koji se
nazivaju "nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL)", uključujući i lekove koji se kupuju bez lekarskog
recepta (npr. ibuprofen). Postoje mnoge vrste lekova iz grupe NSAIL s različitim dužinama trajanja dejstva.
Vaš lekar treba na osnovu predviđenog termina vaše infuzije leka Martxel i/ili funkcije Vaših bubrega, da Vam
da uputstvo koje lekove možete da uzimate i kada ih možete uzeti. Ukoliko niste sigurni kako da postupite,
potražite savet od Vašeg lekara ili farmaceuta,ukoliko se među lekovima koje koristite nalazi neki od NSAIL.

Svom lekaru ili bolničkom farmaceutu obavezno kažite ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lekove,
uključujući lekove koji se izdaju bez recepta.

Uzimanje leka Martxel sa hranom ili pićima

Nema uticaja.

Primena leka Martxel u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Ukoliko ste trudni,planirate trudnoću ili mislite da ste zatrudneli, obavezno o tome obavestite svog lekara.
Primenu leka Martxel treba izbegavati tokom trudnoće. Vaš lekar će Vas upoznati sa potencijalnim rizikom
primene tokom trudnoće.U toku terapijske primene leka Martxel, žene moraju da se zaštite od trudnoće
efikasnim sredstvima za kontracepciju.

Dojenje
Ukoliko dojite, o tome obavezno obaviestite Vašeg lekara.
Utoku terapije lekom Martxel, dojenje se mora prekinuti. Dojenje treba prekinuti tokom lečenja lekom Martxel.

Plodnost
Muškarcima se savetuje da ne planiraju potomstvo i do 6 meseci nakon završetka terapije.Zbog toga je
neophodno primenjivati delotvornu kontracepciju tokom lečenja lekom Martxel i do 6 meseci nakon završetka

iste.Ukoliko ipak želite planirati porodicu tokom lečenja ili unutar 6 meseci nakon završetka, posavetujte se sa
svojim lekarom ili farmaceutom.Možete potražiti savet o deponovanju sperme pre početka lečenja.

Uticaj leka Martxel na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Lek Martxel može da izazove osećaj umora i tada ne bi trebalo da upravljate vozilom niti da rukujete
mašinama. Budite oprezni kada upravljate vozilom ili koristite mašine.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Martxel
Ovaj preparat sadrži približno 10 mg, 52 mg natrijuma po bočici zavisno od veličine pakovanja (100 mg/bočica,
500 mg/bočica), redom.To treba uzeti To treba uzeti u obzir kod pacijenata čiji način ishrane zahteva
kontrolisan unos soli.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK MARTXEL

Doza leka Martxel je 500 miligrama po svakom kvadratnom metru površine Vašeg tela. Da bi se izračunala
površina Vašeg tela, vrši se merenje Vaše telesne mase i visine. Vaš lekar će koristiti podatak o površini vašeg
tela za izračunavanje pravilne doze za Vas. Ova doza se može prilagoditi, ili se lečenje može odložiti, zavisno
od Vaše krvne slike i opšteg stanja. Pre nego što dobijete vašu dozu leka Martxel, bolnički farmaceut,
medicinska sestra ili lekar će rastvoriti Martxel prašak sa rastvorom 9 mg/mL (0,9%) natrijum-hlorida.
Lek Martxel ćete uvek primiti putem infuzije u jednu od vena. Infuzija će trajati približno 10 minuta.

Kada se Martxel koristi u kombinaciji sa cisplatinom:
Lekar ili bolnički farmaceut će odrediti dozu koja Vam je potrebna na osnovu Vaše visine i telesne mase.
Cisplatin se takođe daje infuzijom u jednu od vena, a infuziju ćete dobiti oko 30 minuta posle završetka infuzije
leka Martxel. Infuzija cisplatina će trajati približno 2 sata.

Trebalo bi, obično, da primate svoju infuziju jednom u tri nedelje.

Dodatni lekovi:
Kortikosteroidi: Vaš lekar će vam propisati steroide u tabletama (ekvivalent dozi od 4 miligrama
deksametazona dva puta dnevno), koje ćete morati da uzmete dan pre, na sam dan i dan posle primanja infuzije
leka Martxel. Ovaj lek dobijate kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost kožnih reakcija koje se mogu javiti u
toku antikancerske terapije.

Vitaminski dodaci ishrani: lekar će Vam propisati folnu kiselinu (vitamina) ili multivitaminski preparat koji
sadrži folnu kiselinu (350 do 1000 mikrograma) koje ćete uzimati jednom dnevno, dok primate lek Martxel.
Morate da uzmete najmanje 5 doza tokom sedam dana pre prve doze leka Martxel. Nastavićete da uzimate
folnu kiselinu još najmanje 21 dan nakon što ste dobili poslednju dozu leka Martxel. Takođe ćete dobiti
injekciju vitamina B

(1000 mikrograma) u toku nedelje uoči primanja infuzije leka Martxel a potom približno

svake 9. nedelje (odnosno na svaka 3 ciklusa primene leka Martxel). Vitamin B

i folnu kiselinu dobijate da bi

se ublažili mogući toksični efekti antikancerske terapije.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Martxel nego što je trebalo

Obzirom na to da će Vam terapiju primeniti odgovorno medicinsko osoblje, malo je verovatno da ćete dobiti
više leka nego što je trebalo.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Martxel

Obzirom na to da će Vam terapiju primeniti odgovorno medicinsko osoblje, malo je verovatno da nećete primiti
propisanu dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Martxel

Nije primenljivo.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi i lek Martxel može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih
osoba.

Učestalost mogućih neželjenih efekata navedenih u nastavku je definisana kako sledi:

• Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
• Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
• Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
• Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
• Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Bez odlaganja se obratite svom lekaru ukoliko primetite neku od sledećih pojava:

Groznica ili infekcija (često): ukoliko imate temperaturu 38 °C ili višu, znojenje ili druge znake

infekcije (budući da možda imate manje belih krvnih zrnaca nego što je normalno, što je vrlo često).
Infekcija (sepsa) može biti ozbiljna i može imati smrtni ishod.

Ako počnete da osećate bol u grudima (često) ili ubrzan rad srca (povremeno).

Ako se javi bol, crvenilo, oticanje ili čireve u ustima (veoma često).

Alergijska reakcija: ako se javi osip po koži (veoma često)/osećaj peckanja ili žarenja(često), ili pak

groznica (često). Kožne reakcije retko mogu biti ozbiljne i dovesti do smrti. Obratite se svom lekaru
ukoliko se pojavi ozbiljan osip po koži, svrab ili plikovi (Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična
epidermalna nekroza).

Ako osetite umor, vrtoglavicu, ako se lako zadišete ili ste bledi (možda imate manje hemoglobina nego

normalno, što je veoma često).

Ako Vam krvare desni, javi se krvarenje iz nosa ili usta ili neko krvarenja koje se ne zaustavlja, ako

Vam je urin crvenkast ili ružičast, ako se pojave neočekivane modrice (možda je broj trombocita manji
nego što je normalno, što je veoma često).

Ako osetite iznenadno otežano disanje, jak bol u prsima ili kašalj s krvavim ispljuvkom (retko) (to

može ukazivati na krvni ugrušak u krvnim sudovima pluća).

Ostale neželjena dejstva leka Martxel mogu da budu:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Smanjene broja belih krvnih zrnaca (leukocita)
Smanjene nivoa hemoglobina (anemija)
Smanjenje broja krvnih pločica (trombocita)
Proliv (dijareja)
Povraćanje
Bol, crvenilo, oticanje ili čirevi u ustima
Mučnina
Gubitak apetita
Malaksalost (umor)
Osip kože
Gubitak kose
Zatvor
Gubitak osećaja
Bubreg: poremećeni rezultati analiza iz krvi

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Alergijska reakcija: kožni osip / osećaj peckanja ili žarenja
Infekcija uključujući sepsu
Temperatura/groznica
Dehidratacija
Otkazivanje bubrega (bubrežna insuficijencija)
Iritacija kože ili svrab
Bol u grudima
Slabost mišića
Konjuktivitis (upala očiju)
Stomačne tegobe
Bol u trbuhu

Promene ukusa
Jetra: poremećeni rezultati analiza iz krvi
Oči: pojačano suzenje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Akutno zapaljenje bubrega (akutna bubrežna insuficijencija)
Ubrzan rad srca
Upala sluznice jednjaka (ezofagusa) je primećena kada je lek Martxel primenjivan zajedno sa terapijom
zračenjem.
Kolitis (upala sluzokože debelog creva, koja može biti udružena sa krvarenjem u crevima ili završnom delu
debelog creva (rektumu)
Intersticijalni pneumonitis (upala pluća sa ožiljcima na alveolama plućima)
Edem (nakupljanje viška tečnosti u tkivu koje dovodi do pojave otoka).
Neki pacijenti dožive moždani udar ili "mini-moždani udar" dok primaju lek Martxel, obično u kombinaciji sa
drugim antikancerskim lekovima.
Pancitopenija – nizak broj belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i krvnih pločica
Radijacijski pneumonitis (stvaranje ožiljaka na alveolama u plućima povezano sa terapijom zračenjem, može se
javiti kod pacijenata koji su zračeni pre, tokom ili nakon lečenja lekom Martxel.
Prijavljeni su bol u rukama i nogama, snižena temperatura i promena boje
Krvni ugrušci u krvnim sudovima u plućima (plućna embolija)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Može se javiti osip po koži nalik teškim opekotinama, u slučaju da je koža prethodno bila izložena zračenju i to
u vremenu od nekoliko dana do nekoliko godina pre primene terapije lekom Martxel
Bulozna stanja (bolest kože kod koje se stvaraju mehurići na koži)-uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i
toksičnu epidermalnu nekrozu.
Hemolitička anemija (anemija koja nastaje kao posledica razaranja crvenih krvnih zrnaca).
Hepatitis (upala jetre).
Anafilaktički šok (teške alergijske reakcije)

Možete imati bilo koji od ovih simptoma i/ili stanja. Kada počnete osećati bilo koji od ovih neželjenih dejstava
morate obavestiti svog lekara što je pre moguće.

Ako ste zabrinuti zbog bilo kojeg neželjenog dejstva, razgovarajte sa svojim lekarom.

Ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primetite neka neželjena dejstva koja nisu
navedene u ovom uputstvu, molimo obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na

neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK MARTXEL
Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Odmah iskoristiti
Martxel se ne sme koristiti posle isteka roka trajanja označenog na pakovanju.

Rekonstituisani i infuzioni rastvor: Pripremljen prema uputstvu, rekonstituisani rastvor i rastvor za infuziju leka
Martxel ne sadrže antimikrobne konzervanse.Pripremljeni za upotrebu, rekonstituisani i infuzioni rastvori
pemetrekseda su dokazano hemijski i fizički stabili tokom 24 sata pri temperaturi od 25 °C ili pri čuvanju u
frižideru.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah po pripremi.. Ukoliko se pripremljeni rastvor
ne iskoristi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja do upotrebe snosi korisnik, a normalno ne bi trebalo
da pređu 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ukoliko rekonstituisanje/razblaživanje nije sprovedeno
pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rekonstituisani rastvor leka razblažiti odamah.

Rastvor za infuziju (razblaženi rastvor leka) treba primeniti odmah.

Čuvanje

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Lek čuvati na temperaturi do 25◦C.

Nemojte koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je prikazan na pakovanju.

Ovaj lek je samo za jednokratnu upotrebu.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Martxel

Aktivna supstanca je pemetreksed.

Martxel 100 mg: Jedna bočica sadrži 100 miligrama pemetrekseda (u obliku pemetreksed-dinatrijuma,
hemipentahidrata).
Martxel 500 mg: Jedna bočica sadrži 500 miligrama pemetrekseda (u obliku pemetreksed-dinatrijuma,
hemipentahidrata).

Posle rekonstitucije leka Martxel od 100 mg sa 4,2 mL injekcionog rastvora 0,9% natrijum-hlorida bez
konzervansa ili leka Martxel od 500 mg sa 20 mL injekcionog rastvora 0,9% natrijum-hlorida bez konzervansa,
rastvor sadrži 25 mg pemetrekseda po 1 mL. Pre primene, zdravstveni radnik treba da izvrši dalje razblaživanje.

Pomoćne supstance: manitol, hlorovodična kiselina i natrijum- hidroksid.

Kako izgleda lek Martxel i sadržaj pakovanja

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.

Beo do beličast liofilizovani prašak.

Unutrašnje pakovanje Martxel 100 mg: bezbojna, staklena bočica od 10 mL hidrolitičke otpornosti (staklo tip
I), zatvorena brombutil gumenim čepom sa aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off zatvaračem..
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Unutrašnje pakovanje Martxel 500 mg: bezbojna, staklena bočica od 50 mL hidrolitičke otpornosti (staklo tip
I), zatvorena brombutil gumenim čepom sa aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off zatvaračem.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Proizvođač:

ERIOCHEM S.A.
Ruta 12 km 452, Colonia Avellaneda, Entre Rios, Argentina

Nosilac dozvole:

INNVENTA PHARM DOO VRŠAC
Trg Pobede 3, Vršac

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2015.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01565-15-001 od 08.02.2016.Martxel, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100 mg)
515-01-01567-15-001 od 08.02.2016.Martxel, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Maligni mezoteliom pleure
Lek Martxel u kombinaciji s cisplatinom je indikovan za lečenje pacijenata sa inoperabilnim malignim
mezoteliomom pleure, koji ranije nisu primali hemoterapije.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Lek Martxel u kombinaciji s cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija za lečenje pacijenata s lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća ukoliko nije predominantno prisutna
skvamozna ćelijska histologija (videti odeljak Farmakodinamski podaci).

Lek Martxel je indikovan kao monoterapija za održavanje lečenja lokalno uznapredovalog ili metastatskog
nemikrocelularnog karcinoma pluća, koji nije predominantno skvamozne ćelijske histologije kod pacijenata kod
kojih bolest nije napredovala odmah nakon završene hemioterapije na bazi platine (videti odeljak
Farmakodinamski podaci).

U obliku monoterapije, lek Martxel je indikovan kao druga terapijska linija za lečenja pacijenata s lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća ukoliko nije predominantno skvamozne
ćelijske histologije (videti odeljak Farmakodinamski podaci).

Doziranje i način primene

Doziranje:

Lek Martxel se mora primenjivati pod strogim nadzorom lekara kvalifikovanog za terapijsko sprovođenje
antikancerske hemoterapije.

Lek Martxel u kombinaciji s cisplatinom
Preporučena doza leka Martxel je 500 mg/m

površine, primenjena u obliku intravenske infuzije u trajanju od

najkraće 10 minuta prvoga dana svakog ciklusa od po 21 dan. Preporučena doza cisplatina je 75 mg/m

površine

tela, primenjena infuzijom u trajanju od dva sata, približno 30 minuta po završetku infuzije pemetrekseda prvog
dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Pacijentu se mora dati odgovarajuća antiemetička terapija i obezbediti
odgovarajuća hidratacija pre i/ili posle primene cisplatina (specifične preporuke i uputstvo za doziranje
cisplatina videti u Sažetku karakteristika leka za cisplatin).

Lek Martxel kao pojedinačna terapija

Za lečenje pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća nakon prethodno sprovedene hemoterapije,
preporučena doza leka Martxel je 500 mg/m

telesne površine, primenjena u obliku intravenske infuzije u

trajanju od najkraće 10 minuta, prvog dana svakog 21-dnevnog terapijskog ciklusa.

Režim premedikacije

Kako bi se smanjila učestalost i težina kožnih reakcija, dan pre primene leka, na sam dan primene i dan nakon
primene pemetrekseda, pacijentu treba dati kortikosteroid. Doza kortikosteroida treba da je ekvivalentna dozi od
4 mg deksametazona, primenjeno oralno dva puta dnevno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Kako bi se smanjila toksičnost, pacijenti lečeni pemetreksedom moraju primiti dopunsku terapiju vitamina
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti moraju svakodnevno da uzimaju folnu kiselinu ili multivitaminske preparat koji sadrži folnu kiselinu

(350 do 1000 mikrograma). Najmanje pet doza folne kiseline treba uzimati tokom sedam dana pre prve doze
pemetrekseda, a doziranje treba nastaviti tokom celokupnog trajanja terapije, kao i 21 dan nakon poslednje
primenjene doze pemetrekseda. U periodu od nedelju dana pre prve doze pemetrekseda pacijenti takođe moraju
da prime intramuskularnu injekcija vitamina B

(1000 mikrograma) a potom po jednu i.m. injekciju na svaka tri

terapijska ciklusa. Sve kasnije injekcije vitamina B

mogu se davati istog dana kad i infuzija pemetrekseda.

Kontrola

Pre svake doze pemetrekseda, kod pacijenata koji primaju pemetreksed treba proveravati kompletnu krvnu sliku,
uključujući i diferencijalnu leukocitarnu formu i broj trombocita. Pre svake primene hemoterapije moraju se
obavezno prikupiti rezultati laboratorijskih testova analize krvi, radi procene funkcije bubrega i jetre. Osim toga,
pre početka svakog ciklusa hemoterapije, pacijenti moraju da imaju sledeće vrednosti: apsolutni broj neutrofila
(ANC) mora da bude ≥ 1500 ćelija / mm

, a broj trombocita treba da iznosi ≥ 100.000 ćelija/mm

Klirens kreatinina mora da bude ≥ 45 mL/min.

Ukupni bilirubin treba da je ≤ 1,5 puta od gornje granice normalnih vrednosti. Vrednosti alkalne fosfataze (AP),
aspartat transaminaze (AST ili SGOT) i alanin transaminaze (ALT ili SGPT) treba da su manje ili jednake od
trostruke vrednosti gornje granice normale. Vrednosti alkalne fosfataze, AST i ALT manje ili jednake od
petostruke vrednosti gornje granice normale smatraju se prihvatljivim, ako je tumorom zahvaćena i jetra.

Podešavanje doze

Sva podešavanja doze na početku narednog ciklusa treba da se vrše na osnovu najnižih hematoloških vrednosti
ili na osnovu maksimalne nehematološke toksičnosti iz prethodnog terapijskog ciklusa. Terapija se može odložiti
da bi se ostavilo dovoljno vremena za oporavak. Po oporavku pacijente treba ponovo uključiti na terapiju, prema
smernicama iz tabele 1, 2 i 3, koje važe za primenu leka pemetreksed u monoterapiji ili u kombinaciji s
cisplatinom.

Tabela 1:
Tabela modifikovanja doze pemetrekseda (u monoterapiji ili u kombinaciji) i cisplatina –

hematološka toksičnost

Najmanji ANC < 500/mm

i najmanji broj

trombocita ≥ 50.000/mm

75% prethodne doze (i pemetreksed i cisplatin)

Najmanji broj trombociti < 50.000/mm

nezavisno od najmanjeg ANC

75% prethodne doze (i pemetreksed i cisplatin)

Najmanji broj trombocita < 50.000/mm

krvarenjem

nezavisno od najmanjeg ANC

50% prethodne doze (i pemetreksed i cisplatin)

Ovi kriterijumi su u skladu sa opštim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI

1998) definicija ≥ CTC 2. stepena krvarenja.

Ukoliko pacijenti ispolje znake nehematološke toksičnosti koja je ≥ 3. stepena (isključujući neurotoksičnost),
primenu leka pemetreksed treba obustaviti dok se vrednosti ne vrate na nivo manji ili jednak pacijentovim
vrednostima pre početka terapije. Nakon toga se terapija nastavlja prema smernicama iz tabele 2.

Tabela 2:

Tabela modifikovanja doze pemetrekseda (u monoterapiji ili u kombinaciji) i cisplatina

nehematološka toksičnost

a,b

Doza pemetrekseda(mg/m

)

Doza cisplatina (mg/m

)

Sve toksičnosti 3. ili 4. stepena, izuzev
mukozitisa

75% prethodne doze

Sve dijareje zbog kojih je neophodna
hospitalizacija (nezavisno od stepena)
ili dijareja 3. ili 4. stepena

75% prethodne doze

Mukozitis 3. ili 4. stepena

50% prethodne doze

100% prethodne doze

Opšti kriterijumi toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI 1998)

Izuzev neurotoksičnosti

U tabeli 3.date su preporuke za podešavanje doze leka Martxel i cisplatina u slučaju neurotoksičnosti.

Terapija mora biti prekinuta ako se registruje neurotoksičnost 3. ili 4. Stepena

Tabela 3:
Tabela modifikovanja doze pemetrekseda (u monoterapiji ili u kombinaciji) i cisplatina

neurotoksičnost

Stepen po CTC

Doza pemetrekseda (mg/m

)

Doza cisplatina (mg/m

)

0-1

100% prethodne doze

50% prethodne doze

Opšti kriterijumi toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI 1998)

Terapiju lekom Martxel treba prekinuti ukoliko se kod pacijenta ispolje znaci hematološke ili nehematološke
toksičnosti 3. ili 4. stepena nakon 2 smanjenja doze ili odmah ukoliko se uoči neurotoksičnost 3. ili 4. stepena.

Starije osobe

U kliničkim ispitivanjima nije bilo nikakvih naznaka da pacijenti od 65 godina ili stariji imaju povećan rizik od

neželjenih događaja u odnosu na pacijente mlađe od 65 godina. Nisu potrebne redukcije doze osim onih koje se
preporučuju za sve pacijente.

Pedijatrijska populacija

Nije relevantna primena leka Martxel kod pedijatrijske populacije sa malignim mezoteliomom pleure i
nemikrocelularnim karcinomom pluća.

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

(Standardna CockCroftova i Gaultova formula ili Brzina glomerularne filtracije merena metodom serumskog

klirensa Tc99m-DPTA): pemetreksed se prvenstveno eliminiše u nepromenjenom obliku putem bubrega. U
kliničkim ispitivanjima, kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≥ 45 mL/min nije bilo potrebno posebno
prilagođavanje doze, osim navedenog u preporukama koje se odnose na sve pacijente. Nema dovoljno podataka
o primeni pemetrekseda kod pacijenata s klirensom kreatinina manjim od 45 mL/min i stoga se primena
pemetrekseda kod ovih pacijenata ne preporučuje (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Nije identifikovana veza između vrednosti AST (SGOT), ALT (SGPT), ili ukupnog bilirubina i farmakokinetike
pemetrekseda. Treba, međutim, naglasiti da specifične studije primene leka nisu sprovedene kod pacijenata sa
poremećajem funkcije jetre, npr. bilirubin 1,5 puta veći od gornje granice normalne vrednosti i/ili transaminaze
više od trostruke vrednosti gornje granice normale (u odsustvu hepatičkih metastaza) ili više od petostruke
gornje granice normale (prisutne hepatičke metastaze).

Način primene:

Za mere predostrožnosti pri pripremanju i primeni leka Martxel videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Lek Martxel treba primeniti putem intravenske infuzije tokom najkraće 10 minuta prvog dana svakog ciklusa od
21 dan. Za instrukcije o rekonstituciji i razblaživanju leka Martxel pre primene, videti uputstvo u nastavku.

Kontraindikacije

- Preosetljivost na pemetreksed ili neke od pomoćnih supstanci leka (videti odeljak Lista pomoćnih
supstanci).

- Dojenje (videti odeljak Primena u period trudnoće i dojenja).

Istovremena primene vakcine protiv žute groznice (videti odeljak Interakcija sa drugim lekovima).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pemetreksed može da suprimiše funkciju koštane srži kao što se manifestuje neutropenijom, trombocitopenijom i
anemijom (ili pancitopenijom) (videti odeljak 4.8). Mijelosupresija je obično vid toksičnosti koji ograničava
dozu. U toku terepije pemetreksedom pacijenate treba pažljivo pratiti na mielosupresiju, a preparat se ne sme
davati pacijentima dok se apsolutni broj neutrofila (ANC) ne vrati na nivo ≥ 1500 ćelija/mm

, a broj trombocita

na ≥ 100.000 ćelija/mm

. Redukcije doze za naredne cikluse zasnivaju se na nižem ANC broju trombocita i

najvišoj nehematološkoj toksičnost iz prethodnog ciklusa (videti odeljak Doziranje i način primene).

Registrovana je manja toksičnost i manji broj hematoloških i nehematoloških toksičnih pojava 3. i 4. stepena,
npr. neutropenije, febrilne neutropenije i infekcije sa neutropenijom 3. ili 4. stepena ako je sprovedena
preterapijska primena folne kiseline i vitamina B

. Stoga svim pacijentima na terapiji pemetreksedom treba

propisati folnu kiselinu i vitamin B

, kao profilaktičku meru u cilju redukovanja toksičnosti terapije (videti

odeljak Doziranje i način primene).

Kožne reakcije zabežene su kod pacijenata koji pre terapije nisu primali kortikosteroide. Prethodna terapija
deksametazonom (ili njegovim ekvivalentom) može da doprinose smanjenju učestalosti i težine kožnih reakcija
(videti odeljak Doziranje i način primene).

S obzirom na to da je nedovoljan broj pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 45 mL/min obuhvaćen
ispitivanjem, primena pemetrekseda kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 45 mL/min se ne preporučuje
(videti odeljak Doziranje i način primene ).

Pacijenti sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 45-79 mL/min) treba da
izbegavaju uzimanje nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), kao što su ibuprofen, aspirin (> 1,3 g
dnevno) 2 dana pre, na sam dan i tokom 2 dana posle primene pemetrekseda (videti odeljak Interakcija sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Kod svih pacijenata sa blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom kod koji je potrebno sprovesti terapiju
pemetreksedom treba prekinuti primenu NSAIL sa dugim poluvremenom eliminacije najmanje 5 dana uoči, na
sam dan i bar 2 dana posle primene pemetrekseda (videti odeljak Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Ozbiljne bubrežne promene, uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju su prijavljene kada je pemetreksed

primenjivan sam ili u kombinaciji sa drugim hemoterapeutskim agensima. Mnogi pacijenati kod kojih se ovo
javilo su imali postojeće faktore rizika za razvoj bubrežnih komplikacija, uključujući dehidraciju ili
preegzistirajuću hipertenziju ili dijabetes.

Efekat pojave tečnosti u „trećem prostoru“, kao što su pleuralne efuzije ili ascites, na pemetreksed nije potpuno
definisan. Studija faze 2 sa pemetreksedom kod 31 bolesnika sa solidnim tumorom i stabilnim volumenom
tečnosti u trećem prostoru nije pokazala razliku ravnoteže plazma koncentracije ili klirensa pemetreksed doze u
odnosu na pacijente kod kojih nije bilo nakupljanja vode u trećem prostoru. Stoga, treba razmotriti drenažu
nakupljene tečnosti iz trećeg prostora pre primene pemetrekseda, ali to ne mora biti neophodno.

Težak oblik dehidratacije je registrovan kao posledica gastrointestinalne toksičnosti kombinacije pemetrekseda i
cisplatina. Stoga pre i/ili posle primene terapije, pacijentima treba obezbediti odgovarajuću antiemetičku terapiju
i pravilnu hidrataciju.

U kliničkim ispitivanjima primene pemetrekseda, i to obično kada je primenjen u kombinaciji sa drugim
citotoksičnim preparatom, povremeno su se javljali ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt
miokarda i cerebrovaskularne događaje. Većina pacijenata kod kojih su uočeni ovi događaji je već imala prisutne
kardiovaskularne faktore rizika (videti odeljak Neželjena dejstva).

S obzirom na to da je kod pacijenata sa karcinomom, imunosuprimiran status česta pojava, ne preporučuje se
istovremena primena živih atenuisanih vakcina (videti odeljak Kontraindikacije i Interakcije sa drugim
lekovima I druge vrste interakcija).

Pemetreksed može imati genetski štetne efekte. Seksualno zrelim muškarcima se savetuje da ne začinju
potomstvo tokom terapije, kao ni u periodu od bar 6 meseci posle terapije. Preporučuje se korišćenje
kontraceptivnih mera ili apstinencija. Imajući u vidu da mogućnost terapije pemetreksedom može da dovede do
ireverzibilne neplodnosti, muškarcima se preporučuje da pre početka terapije potraže stručni savet u pogledu
deponovanja sperme.

Žene u generativnom dobu moraju u toku terapije pemetreksedom da koriste efikasne mere kontracepcije (videti
odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Slučajevi radijacionog pneumonitisa su prijavljeni kod pacijenata na terapiji zračenjem bilo pre, tokom ili nakon
terapije pemetreksedom. Posebnu pažnju treba primeniti i biti oprezan prilikom upotrebe drugih
radiosenzitivišućih agenasa.

Prijavljeni su slučajevi “radiation recall” fenomena (inflamatorna reakcija na koži – radijacioni dermatitis) kod
pacijenata koji su primali redioterapiju nedeljama ili godinama pre.

Ovaj preparat sadrži približno 10 mg, 52 mg natrijuma po bočici u zavisnosti od veličine pakovanja (100
mg/bočica, 500 mg/bočica).To treba uzeti u obzir kod pacijenata čiji način ishrane zahteva kontrolisan unos soli.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Pemetreksed se uglavnom eliminiše putem bubrega u nepromenjenom obliku i to tubularnom sekrecijom, a u
manjoj meri glomerularnom filtracijom. Istovremena primena nefrotoksičnih lekova (npr. aminoglikozida,
diuretika Henleove petlje, jedinjenja platine, ciklosporina) može da dovede do usporavanja klirensa
pemetrekseda. Ovakve kombinacije se moraju koristiti uz veliki oprez. Ako je potrebno, klirens kreatinina treba
pažljivo pratiti.

Istovremena primena supstanci koje se elimišu tubulrnom sekrecijom (npr. probenecid, penicilin) potencijalno
može dovesti do usporenog klirensa pemetrekseda. Potreban je oprez kada se ovi lekovi kombinuju s
pemetreksedom. Ako je potrebno, klirens kreatinina treba pažljivo pratiti.

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥ 80 mL/min), visoke doze nesteroidnih
antiinflamatornih lekova (npr. ibuprofen u dozi > 1600 mg/dan) i veće doze aspirina ( ≥ 1,3 g dnevno) mogu da
smanje klirens pemetrekseda povećavajući na taj način učestalost pojave neželjenih događaja vezanih za
primenu pemetrekseda. Oprez je, stoga, neophodan kada se visoke doze NSAIL ili aspirina primenjuju
istovremeno sa pemetreksedom kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥ 80
mL/min).
Kod pacijenata s blagom do umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 45-79 mL/min), istovremenu
primenu pemetrekseda sa NSAIL (npr. ibuprofenom) ili višim dozama aspirina treba izbegavati bar 2 dana pre,
na sam dan i najmanje 2 dana posle primene pemetrekseda (videti odeljak Posebna upozorenja I mere opreza pri
upotrebi leka).

U nedostatku podataka koji se odnose na potencijalne interakciji sa NSAIL sa dužim poluvremenom eliminacije,
npr.piroksikamom ili rofekoksibom, njihovu istovremenu primenu sa pemetreksedom kod pacijenata sa blagom
do umerenom bubrežnom insuficijencijom treba prekinuti bar 5 dana pre, na sam dan i najmanje 2 dana posle
primene pemetrekseda (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Ako je istovremena primena pemetrekseda sa NSAIL neophodna, pacijente treba pažljivo pratiti zabog
mogućnosti pojave toksičnosti, naročito mijelosupesije i gastrointestinalne toksičnosti.

Pemetreksed se u ograničenoj meri metaboliše u jetri. Rezultati in vitro studija sa mikrozomima humane jetre
ukazuju na to da pemetreksed ne bi trebalo da izaziva klinički značajnu inhibiciju klirensa lekova koji se
metabolišu putem CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, i CYP1A2.

Interakcije zajedničke za sve citotoksične lekove:
Zbog povećanog rizika za trombozu kod pacijenata sa karcinomom, često se primenjuje antikoagulaciona
terapija. Visok stepen individualne varijabilnosti koagulacionog statusa u toku bolesti i mogućnosti interakcije
između oralnih antikoagulansa i antikancerske hemoterapije zahtevaju povećanje frekvencije INR ((International
Normalised Ratio) odnos pacijentovog protrombinskog vremena (PT) u poređenju sa srednjom vrednošću PT
zdravih davalaca) praćenja ukoliko se donese odluka da se pacijentu ordiniraju oralni antikoagulansi.
Kontraindikovana je istovremena primena: vakcina protiv žute groznice: rizik za razvoj fatalne vakcinske bolesti
(videti odeljak Kontraindikacije).
Istovremena primena nije preporučljiva: žive atenuisane vakcine (izuzev vakcine protiv žute groznice kod koje je
istovremena primena kontraindikovana): rizik za razvoj sistemske, potencijalno fatalne bolesti. Rizik je povećan

kod osoba sa imunosupresijom kao posledicom postojeće bolesti. Kad god je moguće, preporučuje se korišćenje
inaktivisane vakcine (poliomijelitis) (videti odeljak Posebna upozorenja I mere opreza pri upotrebi leka).

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u generativnom dobu i moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije pemetreksedom.
Pemetreksed može da ima efekat na oštećenje genetskog materijala. Seksualno zrelim muškarcima se savetuje da
ne začinju potomstvo tokom terapije i 6 meseci nakon terapije. Preporučuje se primena kontraceptivnih mera i ili
apstinencija.

Trudnoća
Iako nema podataka o upotrebi pemetrekseda kod trudnica, postoji sumnja da pemetreksed kao i ostali
antimetaboliti, uzrokuju ozbiljne urođene defekte kada se primenjuju tokom trudnoće. Istraživanja na
životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost leka (videti odeljak 5.3). Pemetreksed se ne sme koristiti u
trudnoći, osim ukoliko je potpuno jasno da je neophodno, a i tada tek pošto se pažljivo rezmotre i odmere
potrebe majke i rizik za fetus (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Dojenje
Nije poznato da li se pemetreksed izlučuje u majčino mleko i ne mogu se isključiti neželjeni efekti na odojče.
Dojenje se mora obavezno prekinuti tokom terapije pemetreksedom (videti odeljak Kontraindikacije).

Fertilitet
Zahvaljujući mogućnosti da lečenje pemetreksedom izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima se savetuje da
pre početka terapije potraže savet o načinu deponovanja sperme.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Ispitivanja efekta pemetrekseda na sposobnosti upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama nisu
sprovedena. Međutim, prema raspoloživim podacima pemetreksed može da izazove malaksalost. Pacijente,
stoga, treba upozoriti da se u slučaju pojave malaksalosti uzdrže od upravljanja vozilom ili korišćenja mašina.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbedonosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva pemetrekseda, bilo da se on primenjivao kao monoterapija ili u
kombinaciji, su supresija koštane srži koja se manifestuje kao anemija, neutropenija, trombocitopenija,
leukopenija; zatim gastrointestinalna toksičnost koja se ispoljava kao anoreksija, mučnina, povraćanje, dijareja,
opstipacija, faringitis, mukozitis i stomatitis. Ostala neželjena dejstva uključuju renalnu toksičnost, povećanje

nivoa transaminaza, alopeciju, umor, dehidraciju, osip, infekciju/sepsu i neuropatiju. Retki slučajevi uključuju
Stevens-Johnson sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Tabela u nastavku daje učestalost i težinu neželjenih efekata koji su prijavljene kod > 5% od 168 pacijenata s
mezoteliomom koji su nasumično primali cisplatin i pemetreksed i 163 bolesnika s mezoteliomom koji su
nasumično primali samo cisplatin. U obe terapijske grupe su pacijenti koji prethodno nikad nisu primali
hemoterapiju, dobijali odgovarajuću dopunsku terapiju folnom kiselinom i vitaminom B

Neželjena dejstva
Procena učestalosti: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i <1/10), povremena (≥ 1/1000 i <1/100), retka (≥
1/10,000 i <1/1000), veoma retka (<1/10,000), i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih
podataka-spontanih prijava).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstava su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Klasifikacija
prema organskom
sistemu

Učestalost

Događaj*

Pemetreksed / cisplatin

Cisplatin

(N = 168)

(N = 163)

Svi stepeni
toksičnosti
(%)

Toksičnost 3.
i
4.stepena(%)

Svi stepeni
toksičnosti
(%)

Toksičnost 3.
i
4.stepena(%)

Poremećaji krvi i
limfnog sistema

Veoma česta Smanjenje broja

neutrofila/granulocita

56,0

23,2

13,5

3,1

Smanjene

broja

leukocita

53,0

14,9

16,6

0,6

Smanjenje nivoa
hemoglobina

26,2

4,2

10,4

0,0

Smanjenje broja
trombocita

23,2

5,4

8,6

0,0

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Česta

Dehidracija

6,5

4,2

0,6

Poremećaji
nervnog sistema

Veoma česta Čulna neuropatija

10,1

0,0

9,8

0,6

Česta

Poremećaj ukusa

7,7

0 0***

6,1

0,0***

Poremećaji na
nivou oka

Česta

Konjunktivits

5,4

0,0

0,6

0,0

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta Dijareja

16,7

3,6

8,0

0,0

Povraćanje

56,5

10,7

49,7

4,3

Stomatitis/faringitis 23,2

3,0

6,1

0,0

Mučnina

82,1

11,9

76,7

5,5

Anoreksija

20,2

1,2

14,1

0,6

Opstipacija

11,9

0,6

7,4

0,6

Česta

Dispepsija

5,4

0,6

0,0

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma česta Osip

16,1

0,6

4,9

0,0

Alopecija

11,3

0,0***

5,5

0,0***

Poremećaji na
nivou bubrega i
urinarnog sistema

Veoma česta Porast vrednosti

kreatinina

10,7

0,6

9,8

1,2

Smanjen klirens
kreatnina**

16,1

0,6

17,8

1,8

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Veoma česta Malaksalost

47,6

10,1

42,3

9,2

* Pogledajte CTC verziju 2 Nacionalnog instituta za rak za svaki stepen toksičnosti osim kod izraza "smanjeni
klirens kreatinina"
** Koji je izveden iz izraza "bubrežni/genitourinarni ostali".
*** U skladu sa opštim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC) (v2.0; NCI 1998),
poremećaj ukusa i alopeciju trebaju prijavljivati samo kao Stepen 1 ili 2.

Za potrebe ove tabele korišćen je presek na 5% da bi se uključili svi događaji za koje je izveštač smatrao
da postoji mogućnost povezanosti sa pemetreksedom i cisplatinom.

Klinički značajni toksični efekti prema CTC, registrovani kod ≥ 1% i ≤5% pacijenata randomizovanih
na terapiju cisplatina i pemetrekseda obuhvataju: renalnu insuficijenciju, infekciju, groznicu, febrilnu
neutropeniju, povećani AST, ALT i GGT, urtikariju i bol u grudima.
Klinički značajni toksični efekti prema CTC koj su registrovani kod <1% (povremeno) pacijenata
randomizovanih na terapiju cisplatinom i pemetreksedom, obuhvataju aritmiju i motornu neuropatiju.

Tabela u nastavku prikazuje učestalost i težinu neželjeniih dejstava koje su prijavljeni kod > 5% od
ukupno 265 pacijenata koji su bili randomizovani da primaju samo pemetreksed uz dodatak folne kiseline
i vitamina B

kao dodacima i 276 pacijenata koji su randomizovani da primaju samo docetaksel.Kod svih

pacijenata je potvrđena dijagnoza lokalno uznapredovalog ili metastatičkog nemikrocelularnog karcinoma
pluća, a svi su prethodno primali hemoterapiju.

Klasa organskog
sistema

Učestalost

Događaj *

Pemetreksed N = 265

Docetaksel N = 276

Svi stepeni
toksičnosti
(%)

Toksičnost 3.
i
4.stepena(%)

Svi stepeni
toksičnosti
(%)

Toksičnost 3.
i
4.stepena(%)

Poremećaji na
nivou krvi i limfnog
sistema

Veoma česta Smanjenje broja

neutrofila/granulo
cita

10,9

5,3

45,3

40,2

Smanjenje broja
leukocita

12,1

4,2

34,1

27,2

Smanjenje nivoa
hemoglobina

19,2

4,2

22,1

4,3

Česta

Smanjenje broja
trombocita

8,3

1,9

1,1

0,4

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta Dijareja

12,8

0,4

24,3

2,5

Povraćanje

16,2

1,5

12,0

1,1

Stomatitis /
Faringitis

14,7

1,1

17,4

1,1

Mučnina

30,9

2,6

16,7

1,8

Anoreksija

21,9

1,9

23,9

2,5

Česta

Opstipacija

5,7

0,0

4,0

0,0

Hepatobilijarni
poremećaji

Česta

Porast vrednosti
SGPT

(ALT)

7,9

1,9

1,4

0,0

Porast vrednosti
SGOT (AST )

6,8

1,1

0,7

0,0

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma česta Osip/deskvamacija14,0

0,0

6,2

0,0

Česta

Svrab

6,8

0,4

1,8

0,0

Alopecija

6,4

0 4**

37,7

2,2**

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Veoma česta Malaksalost

34,0

5,3

35,9

5,4

Česta

Groznica

8,3

0,0

7,6

0,0

* Pogledajte CTC verziju 2 Nacionalnog instituta za rak za svaki stepen toksičnosti
** U skladu sa opštim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak CTC (v2.0; NCI 1998) alopeciju
treba prijavljivati samo kao Stepen 1 ili 2.

Za potrebe ove tabele korišćen je presek na 5% da bi se uključili svi događaji za koje je izveštač smatrao
da postoji mogućnost povezanosti sa pemetreksedom.

Klinički značajni toksični efekti prema CTC registrovani kod ≥ 1% i ≤ 5% (često) pacijenata
randomizovanih na terapiju pemetreksedom obuhvataju:senzornu i motornu neuropatiju bol u abdomenu,
povećan kreatinin, infekcije bez neutropenije, febrilnu neutropeniju, alergijske reakcije/preosetljivosti i
multiformni eritem.

Klinički značajni toksični efekti prema CTC registrovani kod < 1% (povremeno) pacijenata
randomizovanih na terapiju pemetreksedom, obuhvataju supraventrikularne aritmije.

Klinički značajnih razlika laboratorijskih toksičnih efekata 3. i 4. stepena, iz međuintegrisanih rezultata
tri ispitivanja monoterapije pemetreksedom Faze 2 (n=164) i prethodno navedenog ispitivanja
monoterapije pemetreksedom Faze 3, nije bilo osim u pogledu neutropenije (12,8% prema 5,3%) i

povećanih vrednosti alanin transaminaze (15,2% prema 1,9%). Ove razlike su, najverovatnije, posledica
razlika u strukturi populacije pacijenata, pošto su u ispitivanja Faze 2 bile uključene pacijentkinje sa
karcinomom dojke, sa već prisutnim metastazama na jetri i/ili abnormalnim polaznim vrednostima
testova funkcije jetre, kako one koje nikada do tada nisu primale hemioterapiju, tako i pacijentkinje koje
su prethodno lečene intenzivnom hemoterapijom.

Sledeća tabela u nastavku prikazuje učestalost i težinu neželjenih dejstava za koje se smatra da su
verovatno povezana sa ispitivanim lekom i koja su prijavljena kod > 5% od 839 pacijenata sa
nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) koji su bili randomizovani da primaju cisplatin i
pemetrexed i 830 pacijenata sa NSCLC koji su bili randomizovani da primaju cisplatin i gemcitabin. Svi
pacijenti su primali ispitivanu terapiju kao inicjalnu terapiju za lokalno uznapredovali ili metastatski
NSCLC, a pacijenti u obe ispitivane grupe su bili u potpunosti suplementirani folnom kiselinom i
vitaminom B

Klasa organskog
sistema

Učestalost

Događaj *

Pemetreksed/cisplatin

(N = 839)

Gemcitabin / cisplatin

(N = 830)

Svi stepeni
toksičnosti
(%)

Toksičnost
3.

4.stepena
(%)

Svi stepeni
toksičnosti
(%)

Toksičnost
3.

4.stepena
(%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog
sistema

Veoma česta

Smanjenje nivoa
hemoglobina

33,0*

5,6*

45,7*

9,9*

Smanjenje broja
neutrofila/granulocita

29,0*

15,1*

38,4*

26,7*

Smanjenje broja
leukocita

17,8

4,8*

20,6

7,6*

Smanjenje broja
trombocita

10,1*

4,1*

26,6*

12,7*

Poremećaji nervnog
sistema

Česta

Senzorna neuropatija 8,5*

0,0*

12,4*

0,6*

Poremećaj ukus

8,1

0,0***

8,9

0,0***

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta

Mučnina

56,1

7,2*

53,4

3,9*

Povraćanje

39,7

6,1

35,5

6,1

Anoreksija

26,6

2,4*

24,2

0,7*

Opstipacija

21,0

0,8

19,5

0,4

Stomatitis/faringitis 13,5

0,8

12,4

0,1

Dijareja bez
kolostome

12,4

1,3

12,8

1,6

Česta

Dispepsija/gorušica 5,2

0,1

5,9

0,0

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog
tkiva

Veoma česta Alopecija

11,9*

0***

21,4*

0,5***

Česta

Osip/deskvamacija

6,6

0,1

8,0

0,5

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Veoma česta

Povećanje vrednosti
kreatinina

10,1*

0,8

6,9*

0,5

Opštii poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Veoma česta Malaksalost

42,7

6,7

44,9

4,9

* P-vrednosti < 0,05 poredeći pemetreksed/cisplatin s gemcitabinom/cisplatinom, pomoću Fisher Exact testa.
* Pogledajte CTC verziju 2 Nacionalnog instituta za rak za svaki stepen toksičnosti (v2.0 NCI 1998)
*** U skladu sa opštim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC) (v2.0; NCI 1998),
poremećaj ukusa i alopeciju treba prijavljivati samo kao Stepen 1 ili 2.

Za potrebe ove tabele korišćen je presek na 5% da bi se uključili svi događaji za koje je izveštač smatrao
da postoji mogućnost povezanosti sa pemetreksedom i cisplatinom.

Klinički značajni toksični efekti registrovani kod ≥ 1% i ≤ 5% pacijenata (često) randomizovanih na
terapiju cisplatinom i pemetreksedom obuhvataju: povećanje vrednosti AST, povećanje vrednosti ALT,
infekciju, febrilnu neutropeniju, bubrežnu insuficijenciju, groznicu, dehidraciju, konjuktivitis i
smanjenje klirensa kreatinina.

Klinički značajni toksični efekti registrovani kod <1% (povremeno) pacijenata randomizovanih na
terapiju cisplatinom i pemetreksedom obuhvataju: povećanje vrednosti GGT (gama-glutamil-
transferaze), bol u grudima, aritmiju i motornu neuropatiju.

Klinički značajna toksičnost u odnosu na pol je bila slična ukupnoj populaciji kod pacijenata koji su
primali pemetreksed sa cisplatinom.

Sledeća tabela u nastavku prikazuje učestalost i težinu neželjenih dejstava za koje se smatra da su
verovatno povezani sa ispitivanim lekom i koji su prijavljeni kod > 5% od 800 pacijenata koji su bili
randomizovani da primaju pemetreksed kao monoterapiju i 402 pacijenta koja su bila randomizovana da
primaju placebo u studiji održavanja pemetreksedom kao monoterapijom (JMEN: N = 663) i nastavak
održavanja pemetrekseda (PARAMOUNT: N=539). Svim pacijentima je dijagnostikovan stadijum IIIB ili
IV NSCLC i prethodno su primali hemoterapiju na bazi preparata platine. Pacijenti u obe terapijske grupe
su primali dopunsku terapiju folnom kiselinom i vitaminom B

Klasa organskog
sistema

Učestalost*

Događaj *

Pemetreksed ***
(N = 800)

Placebo ***
(N = 402)

Svi

stepeni

toksičnosti
(%)

Toksičnost
3.

4.stepena
(%)

Svi

stepeni

toksičnosti
(%)

Toksičnost
3.

4.stepena
(%)

Poremećaji na
nivou krvi i limfnog Veoma česta

Smanjenje nivoa
hemoglobina

18,0

4,5

5,2

0,5

sistema

Česta

Smanjenje broja
leukocita

5,8

1,9

0,7

0,2

Smanjenje broja
neutrofila

8,4

4,4

0,2

0,0

Poremećaji nervnog
sistema

Česta

Senzorna neuropatija

7,4

0,6

5,0

0,2

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta

Mučnina

17,3

0,8

4,0

0,2

Anoreksija

12,8

1,1

3,2

0,0

Česta

Povraćanje

8,4

0,3

1,5

0,0

Mukozitis/stomatitis

6,8

0,8

1,7

0,0

Hepatobilijarni
poremećaji

Česta

Porast vrednosti ALT
(SGPT)

6,5

0,1

2,2

0,0

Porast vrednosti AST
(SGOT)

5,9

0,0

1,7

0,0

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog
tkiva

Česta

Osip/deskvamacija

8,1

0,1

3,7

0,0

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Veoma česta

Malaksalost

24,1

5,3

10,9

0,7

Česta

Bol

7,6

0,9

4,5

0,0

Edem

5,6

0,0

1,5

0,0

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Česta

Poremaćaji na novou
bubrega****

7,6

0,9

1,7

0,0

Skraćenice: ALT=alanin-transaminaze; AST=aspartat-transaminaze; CTCAE=Kriterijium zajedničke
terminologije za štetni događaj; NCI=Nacionalni institut za rak; SGOT=serumska glutamin-okaaloacetil-
transaminaza; SGPT=serumska glutamin-piruvat-transaminaza.
* Definicija učestalosti: Veoma česta ≥ 10%; Česta > 5% i <10%. Za potrebe ove tabele korišćen je presek na
5% da bi se uključili svi događaji za koje je izveštač smatrao da postoji mogućnost povezanosti sa
pemetreksedom.
** Pogledajte NCI CTCAE kriterijum (verzija 3.0; NCI 2003) za svaki stepen toksičnosti. Učestalost
izveštavanja je prikazana prema CTCAE verziji 3.0.
*** Integrisana tabela neželjenih događaja objedinjuje rezultate studija JMEN pemetreksed održavanja (N =
663) i PARAMOUNT nastavka održavanja pemetrekseda (n = 539).
**** Kombinovni termin koji podrazumeva porast vrednosti kreatinina u serumu/krvi, smanjenje stepena
glomerularne filtracije, bubrežnu insuficijenciju i bubrežnu/genitourinarnu – ostalo.

Klinički značajni toksični efekti bilo kog stepena prema CTC registrovani kod ≥ 1% i ≤5% pacijenata
(često) randomizovanih na terapiju pemetreksedom obuhvataju: febrilnu neutropeniju, infekcije,

smanjenje broja trombocita, dijareju, zatvor, alopeciju, pruritis/svrab, groznicu (u odsutnosti
neutropeniju), oboljenje okularne površine (uključujući konjunktivitis), pojačano suzenje oka, vrtoglavicu
i motornu neuropatiju.

Klinički značajni tokstični efekti prema CTC registrovani kod <1% pacijenata (povremeno)
randomizovanih na terapiju pemetreksedom obuhvataju: alergijske reakcije/preosetljivosti, multiformni
eritem, supraventrikularnu aritmiju i plućnu emboliju.

Bezbednost je procenjena za pacijente randomizovane na terapiju pemetreksedom (N=800). Učestalost
neželjenih događaja je bila procenjena za pacijente koji su primili ≤ 6 ciklusa održavanja pemetrekseda (N
= 519), i upoređivani su sa pacijentima koji su primali > 6 ciklusa pemetrekseda (N=281). Praćeno je
povećanje incidence neželjenih događaja (svih stepena) pri dugoročnoj izloženosti pemetreksedu.
Zabeleženo je značajano povećanje incidence neutropenije Stepena 3/4 koja je mogla biti povezana sa
lekom,pri daljoj izloženosti pemetreksedu (≤ 6 ciklusa: 3,3%, > 6 ciklusa, 6,4%: p0,046), moguće zbog
upotrebe leka u studiji. Nisu uočene statistički značajne razlike kod pojedinačnih neželjenih događaja
stepena 3/4/5 pri dužoj izloženosti leku.

Teške bolesti srca i cerebrovaskularni problemi, uključujući infarkt miokarda, anginu pektoris,
cerebrovaskularne probleme i tranzitorni ishemijski napad povremeno su registrovani u toku kliničkih
ispitivanja primene pemetrekseda, a obično su se javljali pri primeni pemetrekseda u kombinaciji s
drugim citotoksičnim agensima. Većina pacijenata kod kojih su registrovani ovi događaji već je imala
prisutne kardiovaskularne faktore rizika.

Registrovani su retki slučajevi potencijalno ozbiljnog hepatitisa tokom kliničkih studija s pemetreksedom.

Pancitopenija je povremeno primećena tokom kliničkih studija sa pemetreksedom.

Tokom kliničkih studija slučajevi kolitisa (uključujući intestinalno i rektalno krvarenje, ponekad fatalno,
intestinalnu perforaciju, intestinalnu nekrozu i tiflitis) su povremeno prijavljeni kod pacijenata lečenih
pemetreksedom.

Tokom kliničkih studija slučajevi intersticijalnog pneumonitisa sa respiratornom insuficijencijom,
ponekad sa smrtnim ishodom, su povremeno prijavljeni kod pacijenata lečenih pemetreksedom.

Povremeno su se javljali slučajevi edema kod pacijenata lečenih pemetreksedom.

Ezofagitis/radijacioni ezofagitis se povremeno javljao tokom kliničkih ispitivanja sa pemetreksedom.

Tokom kliničkih ispitivanja sa pemetreksedom često su prijavljeni slučajevi sepse, ponekad sa smrtnim ishodom.
tokom kliničkim ispitivanjima s pemetreksedom.

Tokom postmarketinškog praćenja prijavljena su sledeća neželjena dejstva kod pacijenata na terapiji

pemetreksedom:

Povremeno su se javljali slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kada je pemetreksed primenjivan sam
ili u kombinaciji sa drugim hemoterapeutskim agensima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Povremeno su se javljali slučajevi radijacionog pneumonitisa kod pacijenata na terapiji zračenjem bilo
pre, za vreme ili nakon terapije pemetreksedom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Retko su prijavljeni slučajevi “radiation recall” fenomena (inflamatorna reakcija na koži – radijacioni
dermatitis) kod pacijenata koji su prethodno primali radijacionu terapiju (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Povremeno su se javljali i slučajevi periferne ishemije koja je ponekad dovodila do nekroze ekstremiteta.

Bulozne kožne promene su se retko javljale uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu koja je u nekim slučajevima bila fatalna.

Retko je prijavljena hemolitička anemija kod pacijenata lečenih pemetreksedom.
Prijavljeni su i retki slučajevi anafilaktičkog šoka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Prijavljeni simptomi predoziranja obuhvataju neutropeniju, anemiju, trombocitopeniju, mukozitis, senzornu
polineuropatiju i osip kože. Predvidive komplikacije predoziranja su supresija koštane srži izražena kao
neutropenija, trombocitopenija i anemija. Osim toga mogu se javiti i infekcije sa ili bez temperature, diareja, i/ili
mukozitis. U slučaju sumnje na predoziranje, pacijenta treba držati pod strogim nadzorom uz obavezno praćenje
broja krvnih ćelija a treba primeniti adekvatnu suportivnu terapiju. Treba uzeti u obzir i mogućnost primene
kalcijum folinata/folinske kiseline prilikom predoziranja pemetreksedom.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol
Hlorovodonična kiselina
Natrijum-hidroksid

Inkompatibilnost

Pemetreksed je fizički nekompatibilan sa sredstvima za razblaživanje koja sadrže kalcijum, uključujući i laktatni
Ringer rastvor za injekcije i Ringerov rastvor za injekcije. S obzirom na to da ispitivanja kompatibilnosti (sa
drugim lekovima i sredstvima za razblaživanje) nema, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim
preparatima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.
Rok upotrebe nakon rastvaranja: Odmah iskoristiti

Rekonstituisani i infuzioni rastvor:
Pripremljen prema uputstvu, rekonstituisani rastvor i rastvor za infuziju leka Martxel ne sadrže antimikrobne
konzervanse. Pripremljeni za upotrebu, rekonstituisani i infuzioni rastvori pemetrekseda su dokazano hemijski i
fizički stabilni tokom 24 sata u frižideru ili na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiolo škog stanovišta, proizvod bi trebalo upotrebiti odmah po pripremi. Ukoliko se pripremljeni
rastvori ne iskoriste odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja do upotrebe snosi korisnik, a normalno ne bi
trebalo da pređu 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko rekonstiruisanje / razblaživanje nije
obavljeno pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, pogledajte odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje Martxel 100 mg: bezbojna, staklena bočica od 10 mL hidrolitičke otpornosti (staklo tip I),
zatvorena brombutil gumenim čepom sa aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off zatvaračem..
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Unutrašnje pakovanje Martxel 500 mg: bezbojna, staklena bočica od 50 mL hidrolitičke otpornosti (staklo tip I),
zatvorena brombutil gumenim čepom sa aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off zatvaračem.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Lek je za jednokratnu upotrebu – intravensku upotrebu.

Rekonstituisani rastvor leka razblažiti odmah.

Rastvor za infuziju (razblaženi rastvor leka) treba primeniti odmah.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom)

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

1. Tokom rekonstituisanja i daljeg razblaživanja pemetrekseda za intravensku primenu koristiti aseptični metod.

2. Izračunajte dozu i broj potrebnih bočica leka Martxel. Svaka bočica sadrži malo više pemetrekseda kako bi se
lakše dobila deklarisana količina.

3. Rekonstituišite bočicu od 100 mg sa 4,2 mL natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) rastvorom za injekcije, bez
konzervansa, odnosno bočicu od 500 mg sa 20 mL natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) rastvorom za injekcije, bez
konzervansa, čime se dobija rastvor koji sadrži 25 mg/mL pemetrekseda. Kružnim pokretom blago promućkajte
svaku bočicu dok se prašak potpuno ne rastvori. Dobijeni rastvor je bistar, a boja mu je od bezbojnog do žutog ili
žutozelenog, s tim da obojenost ne nerušava kvalitet proizvoda. PH vrednost rekonstituisanog rastvora je 6,6 -
7,8. Dalje razblaživanje je neophodno.

4. Odgovarajuća količina rekonstituisanog rastvora pemetrekseda se mora dalje razblažiti do 100 mL,
dodavanjem natrijum-hlorida 9 mg/mL (0.9%) rastvora za injekcije, bez konzervansa i primeniti u obliku
intravenske infuzije u trajanju od najmanje 10 minuta.

5. Infuzioni rastvori pemetrekseda, pripremljeni na opisani način, kompatibilni su sa polivinilhloridom i
poliolefinom infuzionih setova i kesa za infuziju.

6. Parenteralni lekovi se moraju vizuelno prekontrolisati pre primene na prisustvo čestica i promenu boje.
Ukoliko se uoče čestice, rastvor se ne sme primeniti.

7. Rastvori pemtrekseda su predviđeni samo za jednokratnu upotrebu. Eventualno preostali, neiskorišćeni
proizvod ili otpadni material moraju se eliminisati saglasno lokalnim propisima.

Mere predostrožnosti pri pripremanju i primeni: Kao i prilikom rukovanja drugim, potencijalno toksičnim
antikancerskim lekovima, pri pripremi i rukovanju infuzionim rastvorima pemetrekseda neophodna je posebna
pažnja. Preporučuje se da se koriste rukavice. Ukoliko rastvor pemetrekseda dođe u kontakt sa kožom, kožu

treba odmah i detaljno oprati sapunom i vodom. Ako rastvor pemetrekseda dođe u kontakt sa sluzokožom,
sluzokožu pažljivo isprati vodom. Pemetreksed ne izaziva plikove. Za ekstravazaciju pemetrekseda ne postoji
specifični antidot. Među podacima o primeni ima nekoliko slučajeva prijavljene ekstravazacije pemetrekseda,
koje ispitivači nisu ocenili kao ozbiljne. U slučaju ekstravazacije primenjuje se lokalna standardna praksa koja se
odnosi na ostale preparate koji ne izazivaju plikove.

Martxel®

Proizvođač: ERIOCHEM S.A. - Argentina
Broj dozvole: 515-01-01565-15-001
Vlasnik dozvole: INNVENTA PHARM DOO
Dozvola vredi do: 08.02.2021