Mekinist 0.5mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Mekinist

, 0,5 mg, film tableta

Mekinist

, 2 mg, film tableta

trametinib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj

sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Mekinist i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Mekinist

3.

Kako se uzima lek Mekinist

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Mekinist

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Mekinist i čemu je namenjen

Lek Mekinist sadrži aktivnu supstancu trametinib. Koristi se ili sam ili u kombinaciji sa drugim lekom koji
sadrži dabrafenib za lečenje vrste raka kože koji se naziva melanom
•

koji ima posebnu promenu (mutaciju) gena nazvanog “BRAF“

•

i koji se proširio na druge delove tela ili ne može biti odstranjen operacijom.

Ova mutacija gena je možda uzrokovala pojavu melanoma. Dejstvo leka Mekinist je usmereno na proteine
sintetisane ovim promenjenim genom i usporava ili zaustavlja razvoj raka.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Mekinist

Lek Mekinist se može koristiti samo u lečenju melanoma sa promenom (mutacijom) BRAF gena, tako da
Vaš lekar prvo mora uzeti uzorke tkiva tumora kako bi ih testirao na ovu mutaciju.

Ako Vaš lekar odluči da treba da uzimate kombinaciju leka Mekinist i dabrafeniba, pažljivo pročitajte
uputstvo za lek koji sadrži aktivnu supstancu dabrafenib kao i ovo uputstvo.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni leka obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Lek Mekinist ne smete uzimati:

ako ste alergični na trametinib ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka Mekinist (navedene u odeljku 6).
Obratite se svom lekaru ako mislite da se to odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Mekinist. Recite svom lekaru ako:

imate bilo kakve probleme sa jetrom. Vaš lekar može da zatraži analizu krvi kako bi pratio funkciju

jetre dok uzimate ovaj lek.

imate ili ste nekada imali bilo kakve probleme sa bubrezima.

imate ili ste nekada imali bilo kakve probleme sa plućima ili disanjem.

imate problema sa srcem kao što je srčana slabost ili problemi sa srčanim otkucajima.

imate problema sa očima uključujući začepljenje vena koje dreniraju oko (okluzija retinalne vene) ili

nakupljanje tečnosti zbog blokade u krvnim sudovima oka koje dovodi do otoka oka
(horioretinopatija).

Pre početka lečenja lekom Mekinist u kombinaciji sa dabrafenibom Vaš lekar mora da zna:
•

ukoliko ste imali drugu vrstu raka koji nije melanom, jer za vreme uzimanja leka Mekinist, možete

biti pod većim rizikom razvoja raka koji ne zahvata kožu.

Posavetujte se sa svojim lekarom ako mislite da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas.

Stanja na koja treba da obratite pažnju
Kod nekih osoba koje koriste lek Mekinist mogu se razviti stanja koja mogu biti ozbiljna. Zbog toga morate
da budete upoznati sa važnim znacima i simptomima na koje treba obratiti pažnju.

Krvarenje
Uzimanje leka Mekinist u kombinaciji sa dabrafenibom može dovesti do ozbiljnog krvarenja uključujući
krvarenje u mozgu, digestivnom sistemu (npr. želucu, crevima ili rektumu (zadnjem crevu)), plućima i
drugim organima, a koje može dovesti do smrti.
Simptomi mogu uključivati:

glavobolje, vrtoglavice ili osećaj slabosti
krv u stolici ili crnu stolicu
krv u mokraći
bol u stomaku
iskašljavanje/povraćenje krvi

Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo koji od ovih simptoma.

Poremećaj srca
Lek Mekinist može da dovede do problema sa srcem ili da pogorša postojeće probleme sa srcem (videti
„Srčana oboljenja“ u odeljku 4).
Obavestite svog lekara ako imate neki poremećaj srca. Vaš lekar će pre i tokom lečenja proveravati da li
Vam srce pravilno radi. Odmah obavestite svog lekara ako osetite: lupanje srca, ubrzane ili nepravilne
otkucaje srca ili ako se pojave vrtoglavica, umor, omaglica, nedostatak daha ili oticanje nogu. Ako bude
potrebno, Vaš lekar može da odluči da privremeno prekine primenu leka ili da trajno obustavi lečenje.

Groznica (visoka telesna temperatura)
Uzimanje leka Mekinist ili kombinacije leka Mekinist i dabrafeniba može da izazove groznicu, ali je
verovatnije da će se groznica javiti kada se koristi kombinacija lekova. U nekim slučajevima, kod pacijenata
koji imaju groznicu može doći do porasta krvnog pritiska, vrtoglavice i drugih simptoma.
Odmah obavestite svog lekara, ako za vreme uzimanja ovog leka dođe do porasta telesne temperature,
iznad 38,5 °C.

Kožne promene koje mogu da ukažu na novi rak kože
Primena kombinacije leka Mekinist sa dabrafenibom može da dovede do pojave različitih tipova raka kože
koji se zovu planocelularni karcinomi kože (cuSCC). Lezije se uglavnom zadržavaju lokalno, a mogu se
ukloniti hirurškim putem i potom nastaviti sa primenom leka.

Kod nekih osoba koje uzimaju kombinaciju leka Mekinist sa dabrafenibom može da se javi novi melanom.
Lezije se obično uklanjaju hirurškim putem i potom se može nastaviti sa primenom leka.

Vaš lekar će pregledati Vašu kožu pre početka lečenja ovim lekom i redovno tokom njegovog uzimanja.
Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo kakve promene na koži za vreme ili posle terapije ovim
lekom (pogledajte odeljak 4).

Problemi sa jetrom
Lek Mekinist, sam ili u kombinaciji sa dabrafenibom može uzrokovati probleme sa jetrom koji se mogu
razviti u ozbiljne bolesti kao što su hepatitis i slabost jetre, koje mogu imati smrtni ishod. Lekar će Vas
periodično pratiti. Znaci da Vaša jetra možda ne radi kako treba mogu uključivati sledeće:

gubitak apetita
mučninu
povraćanje
bol u stomaku (abdomenu)
žutu prebojenost kože ili beonjača (žutica)
tamnu mokraću
svrab kože

Odmah obavestite svog lekara ako dobijete bilo koji od ovih simptoma.

Problemi sa očima
Za vreme uzimanja ovog leka treba da idete na pregled očiju (oftalmološki pregled).

Lek Mekinist može da izazove probleme sa očima uključujući slepilo. Ne preporučuje se primena leka
Mekinist ako imate ili ste nekada imali začepljenje vena koje dreniraju oko (okluzija retinalne vene).
Odmah obavestite svog lekara ako se tokom lečenja pojavi neki od sledećih problema sa očima: zamućen
vid, gubitak vida ili druge promene vida, pojava tačaka u boji u vidnom polju i pojava svetlosnih krugova
(nejasni rubovi oko predmeta). Ako bude potrebno, Vaš lekar može da odluči da privremeno prekine
primenu leka ili da trajno obustavi lečenje.

Problemi sa plućima ili disanjem
Obavestite svog lekara ako imate ili ste nekada imali bilo kakve probleme sa plućima ili disanjem,

uključujući otežano disanje koje je često praćeno suvim kašljem, nedostatkom daha i umorom. Vaš lekar

može da zatraži proveru funkcije pluća pre početka primene ovog leka.

Bol u mišićima
Lek Mekinist može da dovede do razgradnje mišića (rabdomioliza). Odmah obavestite svog lekara ako se
kod Vas javi bilo koji od ovih simptoma.

bol u mišićima
tamna mokraća zbog oštećenja bubrega

Ako bude potrebno, Vaš lekar može da odluči da privremeno prekine primenu leka ili da trajno obustavi
lečenje.

 Pročitajte informacije o mogućim neželjenim dejstvima u odeljku 4 ovog uputstva za lek.

Stvaranje otvora u zidu želuca ili creva (perforacija)
Lek Mekinist ili kombinacija leka Mekinist i dabrafeniba mogu da povećaju rizik od pojave otvora
(perforacija) u zidu creva. Odmah obavestite svog lekara ako imate jak bol u stomaku.

Deca i adolescenti
Lek Mekinist se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata, budući da nije poznato dejstvo leka
Mekinist kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Mekinist

Pre početka primene leka, obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko koristite,
nedavno ste koristili ili biste mogli da koristite neki drugi lek. Ovo se odnosi i na lekove koji su Vam izdati
bez lekarskog recepta. Čuvajte spisak lekova koje koristite kako biste mogli da kažete svom lekaru,
medicinskoj sestri ili farmaceutu kada dobijete novi lek.

Uzimanje leka Mekinist sa hranom i pićima

Veoma je važno da se lek Mekinist uzima na prazan stomak, jer hrana može da utiče na način na koji se
lek resorbuje u organizmu (videti odeljak 3).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne preporučuje se primena leka Mekinist tokom trudnoće.

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite, obratite se svom lekaru za savet pre

nego što uzmete ovaj lek. Lek Mekinist može da naškoditi nerođenom detetu.

Ako ste pacijentkinja koja može da zatrudni, za vreme uzimanja leka Mekinist i 4 meseca nakon

prestanka njegovog uzimanja, morate da koristite pouzdana sredstva za zaštitu od trudnoće
(kontracepcija).

Lekovi za zaštitu od neželjene trudnoće koji sadrže hormone (poput tableta, injekcija ili flastera)

mogu imati oslabljeno delovanje tokom uzimanja leka Mekinist ili kada se koristi kombinovana
terapija (Mekinist i dabrafenib). Kako ne biste ostali u drugom stanju za vreme uzimanja ovog leka,

morate koristiti druge pouzdane metode (poput prezervativa). Pitajte svog lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru za savet.

Odmah obavestite lekara ako ostanete u drugom stanju za vreme uzimanja ovog leka.

Lek Mekinist se ne preporučuje u periodu dojenja.
Nije poznato da li se lek izlučuje u majčino mleko.
Morate obavestiti Vašeg lekara ako dojite ili planirate da dojite dete.
Nemojte dojiti dete dok uzimate lek Mekinist. Vi i Vaš lekar ćete zajedno doneti odluku da li da uzimate lek
Mekinist ili da dojite.

Plodnost - muškarci i žene
Lek Mekinist može da utiče na plodnost muškaraca i žena.

Primena leka Mekinist sa dabrafenibom: dabrafenib može trajno smanjiti plodnost muškaraca. Osim toga,
muškarci koji uzimaju dabrafenib mogu imati manji broj spermatozoida. Broj spermatozoida se možda neće
vratiti na normalne vrednosti nakon što se prestane sa uzimanjem ovog leka.

Pre početka uzimanja dabrafeniba porazgovarajte sa lekarom o tome kako se može poboljšati mogućnost
sticanja potomstva u budućnosti.

Porazgovarajte sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o
dejstvu ovog leka na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Mekinist može imati neželjena dejstva koja mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili
rukovanje mašinama. Izbegavajte upravljanje vozilima i rukovanje mašinama ako imate problema sa vidom
ili se osećate umorno i slabo ili ako Vam nedostaje energije.
Opis navedenih neželjenih dejstava možete naći u odeljcima 2 i 4. Pročitajte sve informacije u ovom
uputstvu.
Porazgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako imate bilo kakve nedoumice.
Čak i sama bolest, simptomi i terapija mogu da utiču na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja
mašinama.

3. Kako se uzima lek Mekinist

Lek Mekinist uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra.
Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Koliko leka da uzimate
Uobičajena doza leka Mekinist kada se koristi sam ili u kombinaciji sa dabrafenibom je jedna tableta od
2 mg jednom dnevno. Preporučena doza dabrafeniba kada se koristi u kombinaciji sa lekom Mekinist je 150
mg dva puta dnevno.

Vaš lekar može da odluči da smanji dozu leka ako se kod Vas jave neželjena dejstva.

Nemojte uzimati veće doze leka Mekinist nego što Vam je lekar preporučio.

Kako da uzimate lek
Progutajte tabletu celu sa punom čašom vode.
Uzimajte lek Mekinist jednom dnevno na prazan stomak (najmanje jedan sat pre ili dva sata nakon obroka).
To znači da:

nakon uzimanja leka Mekinist, morate da sačekate najmanje 1 sat pre jela

ili nakon jela, morate da sačekate najmanje 2 sata pre uzimanja leka Mekinist

Uzimajte lek Mekinist svakog dana u isto vreme.

Ako ste uzeli više leka Mekinist nego što treba
Ako uzmete previše tableta leka Mekinist, obratite se za savet svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ako je moguće, pokažite im pakovanje leka Mekinist i ovo uputstvo za lek.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Mekinist

Ako je proteklo manje od 12 sati od propuštene doze, uzmite je čim se setite.
Ako sa propuštenom dozom kasnite više od 12 sati, propustite tu dozu i uzmite sledeću dozu u uobičajeno
vreme. Dalje nastavite da uzimate tablete u redovno vreme kao i obično.
Nemojte da uzimate duplu dozu leka da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Mekinist

Uzimajte lek Mekinist onoliko dugo koliko Vam je to lekar propisao. Nemojte da prestanete sa uzimanjem
leka Mekinist ukoliko Vam nije lekar tako rekao.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni leka Mekinist, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

Kako da uzimate lek Mekinist u kombinaciji sa dabrafenibom

Uzimajte lek Mekinist u kombinaciji sa dabrafenibom tačno onako kako Vam je rekao lekar,

farmaceut ili medicinska sestra. Ne menjajte dozu i ne prekidajte uzimanje leka Mekinist ili
dabrafeniba ako Vam to ne kažu Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut.

Uzimajte lek Mekinist jednom dnevno, a dabrafenib dva puta dnevno. Bilo bi dobro da se

naviknete da uzimate oba leka svakog dana uvek u isto vreme. Lek Mekinist kada se daje u
kombinaciji sa dabrafenibom treba uzimati ili sa jutarnjom dozom dabrafeniba ili sa večernjom
dozom dabrafeniba. Vremenski interval između dve doze dabrafeniba treba da bude 12 sati.

Uzimajte lek Mekinist i dabrafenib na prazan stomak, najmanje jedan sat pre ili dva sata nakon

obroka. Uzimajte tablete i kapsule cele, sa punom čašom vode.

Ako propustite dozu leka Mekinist ili dabrafeniba, uzmite je čim se setite. Nemojte nadoknađivati

propuštenu dozu, već jednostavno uzmite svoju sledeću dozu u redovno vreme:

o Ako ima manje od 12 sati do Vaše sledeće planirane doze leka Mekinist, koji se uzima

jednom dnevno.

o Ako ima manje od 6 sati do Vaše sledeće doze dabrafeniba, koji se uzima dva puta dnevno.

Ako ste uzeli previše leka Mekinist ili dabrafeniba, odmah se obratite svom lekaru, medicinskoj

sestri ili farmaceutu. Ponesite sa sobom tablete leka Mekinist i kapsule dabrafeniba ako je moguće.
Ako je moguće, pokažite kutije lekova Mekinist i dabrafeniba sa uputstvima za lek.

Ako dođe do neželjenih dejstava Vaš lekar može da odluči da uzimate niže doze leka Mekinist i

dabrafeniba. Uzimajte doze leka Mekinist i dabrafeniba tačno onako kako Vam kažu Vaš lekar,
medicinska sestra ili farmaceut.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Srčana oboljenja
Lek Mekinist može da utiče na mehanizam kojim srce pumpa krv. Veća je verovatnoća da će se to desiti
osobama koje već imaju probleme sa srcem. Tokom uzimanja leka Mekinist, lekar će Vas redovno pregledati
kako bi uočio moguće srčane smetnje. Znaci i simptomi problema sa srcem uključuju:

osećaj lupanja srca i ubrzane ili nepravilne otkucaje

vrtoglavicu
umor
omaglicu
nedostatak daha
oticanje nogu

Obavestite svog lekara što je pre moguće ako primetite bilo koji od ovih simptoma, bilo da se jave prvi put ili
u slučaju da se pogoršaju.

Visok krvni pritisak
Lek Mekinist može da izazove visok krvni pritisak ili da dovede do pogoršanja postojećeg povišenog krvnog
pritiska (hipertenzije). Lekar i medicinska sestra treba da Vam redovno mere krvni pritisak tokom lečenja
lekom Mekinist. Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako dođe do porasta krvnog pritiska,
pogoršanja krvnog pritiska ili ako imate tešku glavobolju, omaglicu ili vrtoglavicu.

Krvarenje
Lek Mekinist može da izazove ozbiljno krvarenje, naročito krvarenje u mozgu ili želucu. Odmah obavestite
svog lekara ili medicinsku sestru i potražite medicinsku pomoć ako imate neouobičajene znake krvarenja
uključujući:

glavobolju, vrtoglavicu ili osećaj slabosti
iskašljavanje krvi ili krvnih ugrušaka
povraćanje krvi ili tamnog sadržaja koji liči na talog kafe
crvenu ili crnu stolicu nalik na katran

Problemi sa očima
Lek Mekinist može da izazove probleme sa očima. Lek Mekinist se ne preporučuje ako ste nekada imali
začepljenje vene koja odvodi krv iz oka (okluziju retinalne vene). Vaš lekar može da Vam savetuje da
uradite pregled očiju pre početka primene leka Mekinist, kao i tokom njegove primene. Vaš lekar može da
zatraži da prestanete sa uzimanjem leka Mekinist ili će Vas uputiti lekaru specijalisti ako se pojave znaci i
simptomi problema sa očima, koji uključuju:

gubitak vida

crvenilo i iritaciju oka

pojavu tačaka u boji u vidnom polju

pojavu svetlosnih krugova (nejasni rubovi oko predmeta)

zamućen vid

Promene na koži
Ako za vreme primene ovog leka primetite bilo kakve promene na koži, obavestite svog lekara, farmaceuta
ili medicinsku sestru što je pre moguće.

Kod najviše 3 od 100 pacijenata koji uzimaju lek Mekinist u kombinaciji sa dabrafenibom može da se razvije
drugačija vrsta raka kože koji se naziva planocelularni karcinom kože. Kod nekih pacijenata može da se
razvije tip raka kože koji se naziva karcinom bazalnih ćelija. Obično ove promene na koži ostaju lokalne,
mogu hirurški da se uklone pa možete da nastavite lečenje lekom Mekinist i dabrafenibom bez prekida.

Neki pacijenti koji uzimaju lek Mekinist u kombinaciji sa dabrafenibom takođe mogu da primete pojavu
novih melanoma. Ovi melanomi se obično uklanjaju hirurški pa lečenje lekom Mekinist i dabrafenibom
može da se nastavi bez prekida.
Pre nego što počnete da uzimate dabrafenib, Vaš lekar će Vam pregledati kožu, a zatim će preglede kože
vršiti svakog meseca tokom uzimanja ovog leka i narednih 6 meseci nakon prestanka uzimanja ovog leka. Na
taj način se postiže kontrola pojave novih tumora kože.

Lekar će takođe da Vas redovno upućuje na pregled glave, vrata, usta, limfnih žlezda i na CT ispitivanje
grudnog koša i trbuha. Takođe ćete možda raditi analize krvi. Ovi pregledi se vrše u cilju otkrivanja pojave
nekog drugog oblika raka, uključujući karcinom pločastih ćelija u Vašem organizmu. Takođe se preporučuje
pregled genitalnih organa (za žene) kao i analni pregled pre i na kraju lečenja.

Za vreme uzimanja dabrafeniba redovno proveravajte svoju kožu.
Ako primetite bilo šta od sledećeg:

nova bradavica

rana na koži ili crvena kvržica koja krvari ili ne zarasta

promena veličine i boje mladeža



Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru što je pre moguće ako primetite

bilo koji od ovih simptoma, bilo da se jave prvi put ili u slučaju da se pogoršaju.

Lek Mekinist primenjen sam ili u kombinaciji sa dabrafenibom može da izazove osip ili osip sličan aknama.
Pratite uputstva svog lekara o načinu na koji možete da sprečite pojavu osipa. Obavestite svog lekara ili
medicinsku sestru što je pre moguće ako primetite bilo koji od ovih simptoma, bilo da se jave prvi put ili u
slučaju da se pogoršaju.
Odmah se javite Vašem lekaru, ako Vam se pojavi ozbiljan kožni osip sa bilo kojim od sledećih simptoma:
plikovi na koži, plikovi ili ranice u ustima, ljuštenje kože, groznica, crvenilo i otok lica ili oticanje tabana.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru što je pre moguće ako primetite bilo kakav osip ili ako imate
osip koji se pogoršao.

Bol u mišićima
Lek Mekinist može da dovede do razgradnje mišića (rabdomioliza). Odmah obavestite svog lekara ako Vam
se prvi put javi ili ako dođe do pogoršanja bilo kog od sledećih simptoma:

bol u mišićima
tamna mokraća zbog oštećenja bubrega

Problemi sa plućima ili disanjem
Lek Mekinist može da dovede do zapaljenja pluća (pneumonitis ili intersticijalna bolest pluća). Obavestite

svog lekara ili medicinsku sestru ako imate problem ili ako Vam se pogoršao problem sa plućima ili

disanjem, uključujući:

nedostatak daha

kašalj

umor

Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti kada uzimate samo lek Mekinist

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Osip kože, osip sličan aknama, crvenilo lica, suva koža ili svrab kože (videti takođe „Promene na

koži“ prethodno u odeljku 4)

Proliv

Mučnina, povraćanje

Zatvor

Bol u stomaku

Suva usta

Nedostatak energije ili osećaj slabosti i umora

Oticanje šaka ili stopala

Neuobičajeni gubitak kose ili stanjenje kose

Visok krvni pritisak (hipertenzija)

Krvarenja iz različitih mesta na telu, koja mogu biti blaga ili ozbiljna

Groznica (visoka telesna temperatura)

Kašalj

Nedostatak daha

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Zapaljenje folikula dlake u koži

Osip kože sa gnojnim plikovima (videti takođe „Promene na koži“ prethodno u odeljku 4)

Crvenilo, naprsla ili ispucala koža

Infekcija kože (celulitis)

Poremećaji noktiju kao što su promene ležišta nokta, bolovi u noktima, infekcija i oticanje zanoktica

Crvene, bolne šake i stopala

Krvarenje iz nosa

Dehidratacija (gubitak vode ili tečnosti)

Bol u ustima ili čirevi u ustima, zapaljenje sluzokože

Zapaljenje pluća (pneumonitis ili intersticijalna bolest pluća)

Oticanje lica, lokalizovano oticanje tkiva

Oticanje predela oko očiju

Zamućen vid

Problemi sa vidom (videti takođe "Problemi sa očima" prethodno u odeljku 4)

Promene u mehanizmu kojim srce pumpa krv (disfunkcija leve komore) (videti takođe „Srčana

oboljenja“ prethodno u odeljku 4)

Srčana frekvenca (broj otkucaja srca u minuti) je manja od normalne vrednosti i/ili je smanjena

Izmenjene vrednosti parametara funkcije jetre u analizi krvi, smanjenje broja crvenih krvnih ćelija

(anemija), izmenjene vrednosti testova kreatin fosfokinaze, enzima koji se uglavnom nalazi u srcu,
mozgu ili skeletnim mišićima

Alergijske reakcije (preosetljivost)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Začepljenje vene koja odvodi krv iz oka (okluzija retinalne vene) (videti takođe "Problemi sa očima"

prethodno u odeljku 4)

Nakupljanje tečnosti zbog blokade u krvnim sudovima oka koje dovodi do otoka oka

(horioretinopatija) (videti takođe "Problemi sa očima" prethodno u odeljku 4)

Razgradnja mišića koja može da dovede do bola u mišićima i oštećenja bubrega (rabdomioliza)

Oticanje nerva u zadnjem delu oka (papiloedem) (videti takođe "Problemi sa očima" prethodno u

odeljku 4)

Odvajanje membrane osetljive na svetlost u zadnjem delu oka (mrežnjače) od potpornih slojeva

(odvajanje mrežnjače) (videti takođe "Problemi sa očima" prethodno u odeljku 4)

Oslabljeno pumpanje srca što dovodi do nedostatka daha, izraženog umora i oticanja zglobova i

nogu (srčana insuficijencija)

Otvor (perforacija) u želucu ili crevima

Zapaljenje creva (kolitis)

Neželjena dejstva kada se lek Mekinist i dabrafenib uzimaju zajedno

Kada se lek Mekinist i dabrafenib uzimaju zajedno može doći do pojave bilo kog od neželjenih dejstava koja
su prethodno navedena, iako bi njihova učestalost mogla biti drugačija (veća ili manja).

Mogu se javiti i dodatna neželjena dejstva zbog uzimanja dabrafeniba u isto vreme sa lekom Mekinist.

Obavestite svog lekara što je pre moguće ako primetite bilo koji od ovih simptoma, bilo prvi put ili u slučaju
da se pogoršaju.

Pročitajte uputstvo za lek koji sadrži dabrafenib, za dodatne informacije o neželjenim dejstvima koja
se mogu javiti kada uzimate ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva mogu da se jave kada se lek Mekinist uzima u kombinaciji sa dabrafenibom:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Vrtoglavica

Jeza

Visoka telesna temperatura

Osip, suva koža, svrab, promene slične aknama

Smanjenje apetita

Glavobolja

Visok krvni pritisak

Kašalj

Bol u stomaku

Mučnina, povraćanje

Proliv

Zatvor

Bol u zglobovima, bol u mišićima ili bol u šakama ili stopalima

Nedostatak energije, osećaj slabosti

Oticanje šaka ili stopala

Zapaljenje nosa i grla

Krvarenje (hemoragija)

Infekcije urinarnog trakta

Veoma česta neželjena dejstva koje se mogu zabeležiti na osnovu analize krvi

Nizak broj belih krvnih ćelija

Izmenjene vrednosti testova funkcije jetre

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Nizak krvni pritisak

Pojačano znojenje

Promene kože uključujući hrapave, ljuspaste delove kože, osip sa gnojnim plikovima, smeđe ili
žućkasto zadebljanje na koži, kožne fibrome, pucanje kože, bradavičaste izrasline ili crvenilo i oticanje
dlanova, prstiju i tabana, planocelularni karcinom kože (vrsta raka kože), zapaljenje masnog tkiva
ispod kože, papilom (vrsta tumora kože koji obično nije štetan), infekciju kože (celulitis), zapaljenje
folikula dlake u koži

Poremećaji noktiju kao što su promene ležišta nokta, bolovi u noktima, infekcija i oticanje zanoktica

Neuobičajeni gubitak kose ili proređivanje kose

Dehidratacija (nizak nivo vode i tečnosti)

Zamućenje vida, problemi sa vidom

Nedostatak daha

Bol u ustima ili čirevi u ustima, zapaljenje sluzokože

Suva usta

Bolest slična gripu

Grčevi u mišićima

Oticanje lica

Noćno znojenje

Oslabljeno pumpanje srca

Srčana frekvenca je manja od normalne vrednosti i/ili je smanjena

Česta neželjena dejstva koja se mogu zabeležiti na osnovu analize krvi

Smanjenje broja trombocita u krvi (ćelije koje pomažu zgrušavanje krvi)

Smanjenje broja crvenih krvnih ćelija (anemija) i vrste belih krvnih ćelija (leukopenija)

Niska koncentracija natrijuma u krvi

Povećanje vrednosti enzima koji se stvaraju u jetri

Povećanje vrednosti kreatin fosfokinaze, enzima koji se uglavnom nalazi u srcu, mozgu i skeletnim
mišićima

Povećanje nivoa šećera u krvi

Niska koncentracija fosfata u krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Alergijske reakcije

Promene na očima uključujući nakupljanje tečnosti zbog blokade u krvnim sudovima oka koje dovodi
do otoka oka (horioretinopatija), zapaljenje oka (uveitis), odvajanje membrane osetljive na svetlost u
zadnjem delu oka (mrežnjače) od potpornih slojeva (odvajanje mrežnjače) i oticanje u predelu očiju

Oticanje lica, lokalizovano oticanje tkiva

Zapaljenje pankreasa

Bubrežna slabost (insuficijencija), zapaljenje bubrega

Zapaljenje pluća (pneumonitis)

Novi primarni melanom

Otvor (perforacija) u želucu ili crevima

Zapaljenje creva (kolitis)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
• Zapaljenje srčanog mišića (miokarditis) koje može dovesti do gubitka daha, groznice, lupanja srca i bola
u grudima

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Mekinist

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Mekinist posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (2 °C - 8 °C).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.
Držati bocu dobro zatvorenu.
Nakon prvog otvaranja, bocu čuvati do 30 dana na temperaturi ispod 30 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Mekinist
Aktivna supstanca leka Mekinist je trametinib.

Mekinist, 0,5 mg, film tableta
Jedna film tableta sadrži 0,5 mg trametiniba u obliku trametinib dimetilsulfoksida.

Mekinist, 2 mg, film tableta
Jedna film tableta sadrži 2 mg trametiniba u obliku trametinib dimetilsulfoksida.

Pomoćne supstance:

Mekinist, 0,5 mg, film tablete:
Jezgro tablete: manitol; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat;
natrijum-laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni.

Omotač (film) tablete: hipromeloza; titan-dioksid (E171); polietilenglikol; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Mekinist, 2 mg, film tablete:
Jezgro tablete: manitol; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat;
natrijum-laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni.

Omotač (film) tablete: hipromeloza; titan-dioksid (E171); polietilenglikol; polisorbat 80; gvožđe(III)-oksid,
crveni (E172).

Kako izgleda lek Mekinist i sadržaj pakovanja
Mekinist, 0,5 mg, film tablete:
Žute, ovalne bikonveksne film tablete veličine oko 4,8 x 8,9 mm sa utisnutom oznakom „GS” sa jedne i
„TFC” sa druge strane.

Mekinist, 2 mg, film tablete:
Roze, okrugle bikonveksne film tablete veličine oko 7,5 mm sa utisnutom oznakom „GS“ sa jedne i „HMJ“
sa druge strane.

Mekinist, 0,5 mg, film tablete i Mekinist, 2 mg, film tablete:
Unutrašnje pakovanje je HDPE boca sa poliproplilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu (sigurnosni
zatvarač koji ne mogu otvoriti deca) koja sadrži 30 film tableta. Boca sadrži desikant.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač
NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK LIMITED, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey,
Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

Mekinist, 0,5 mg, 1x30 film tableta: 515-01-03809-16-001 od 02.03.2017.
Mekinist, 2 mg, 1x30 film tableta: 515-01-03810-16-001 od 02.03.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Trametinib je indikovan kao monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom za lečenje odraslih pacijenata sa
inoperabilnim ili metastatskim melanomom sa BRAF V600 mutacijom (videti odeljke Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Trametinib kao monoterapija nije pokazao kliničku aktivnost kod pacijenata kod kojih je došlo do progresije
bolesti tokom prethodne terapije BRAF inhibitorom.

Doziranje i način primene
Lečenje trametinibom treba da započne i prati samo kvalifikovani lekar koji ima iskustva u primeni
antitumorskih lekova.

Pre uzimanja trametiniba pacijentima validnim testom mora da bude potvrđena tumorska BRAF V600
mutacija.

Doziranje

Preporučena doza trametiniba, bilo da se uzima kao monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom, iznosi 2
mg jednom dnevno. Preporučena doza dabrafeniba kada se uzima u kombinaciji sa trametinibom iznosi
150 mg dva puta dnevno.

Propuštene doze

Ako pacijent propusti da uzme dozu trametiniba, treba da uzme dozu trametiniba samo ako do sledeće doze
leka prođe više od 12 sati.

Ako pacijent propusti da uzme dozu dabrafeniba, kada se trametinib primenjuje u kombinaciji sa
dabrafenibom, treba da uzme dozu dabrafeniba samo ako do sledeće doze po rasporedu ima više od 6 sati.

Trajanje lečenja

Lečenje trametinibom treba nastaviti sve dok pacijent od njega ima koristi ili dok se kod pacijenta ne razvije
neprihvatljiva toksičnost.

Prilagođavanje doze

Zbog neželjenih dejstava će možda biti potrebno smanjivanje doze, privremeno prekinuti lečenje ili trajno
prekinuti lečenje (videti tabele 1 i 2).

Prilagođavanja doza se ne preporučuje kod neželjenih reakcija u obliku planocelularnog karcinoma kože
(engl. cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC)) ili novonastalog primarnog melanoma (videti Sažetak
karakteristika leka za dabrafenib).

Tabela 1: Preporučeni nivoi smanjenja doze
Dozni nivo

Doza trametiniba

Kada se uzima kao monoterapija ili

u kombinaciji sa dabrafenibom

Doza dabrafeniba*

Samo kada se uzima u kombinaciji sa

trametinibom

Početna doza

2 mg jednom dnevno

150 mg dva puta dnevno

Prvo smanjenje doze

1,5 mg jednom dnevno

100 mg dva puta dnevno

Drugo smanjenje doze

1 mg jednom dnevno

75 mg dva puta dnevno

Treće smanjenje doze (samo
u kombinaciji)

1 mg jednom dnevno

50 mg dva puta dnevno

Ne preporučuje se smanjenje doze trametiniba ispod 1 mg jednom dnevno, bilo da se uzima kao
monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom. Ne preporučuje se smanjenje doze dabrafeniba ispod 50 mg
dva puta dnevno, kada se uzima u kombinaciji sa trametinibom.
*pogledati Sažetak karkateristika leka za dabrafenib, odeljak Doziranje i način primene, za insrtukcije za
doziranje kod primene dabrafeniba kao monoterapije
Tabela 2: Prilagođavanje doze prema stepenu bilo kog neželjenog događaja
Gradus (CTC-AE)*

Preporučeno prilagođavanje doze trametiniba
kada se uzima kao monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom

Gradus 1 ili gradus 2
(podnošljiv)

Nastaviti sa terapijom i pratitiu skladu sa kliničkom praksom/preporukama

Gradus 2 (nepodnošljiv) ili
gradus 3

Prekinuti sa terapijom dok gradus toksičnosti ne bude 0-1, a po nastavku
terapije dozu smanjiti za jedan dozni nivo

Gradus 4

Trajno ili privremeno prekinuti terapiju dok se stepen toksičnosti ne smanji
na 0-1, a po nastavku terapije dozu smanjiti za jedan dozni nivo.

* Intenzitet kliničkih neželjenih događaja rangiran prema četvrtoj verziji Zajedničkih terminoloških
kriterijuma za neželjene događaje (eng. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) v4.0)

Ako se neželjene reakcije pacijenata uspešno drže pod kontrolom, može se razmotriti povećanje doze prema
istim koracima za doziranje kao i kod smanjenja. Doza trametiniba ne sme biti veća od 2 mg jednom dnevno.

Ako je toksičnost povezana sa terapijom kada se trametinib uzima u kombinaciji sa dabrafenibom, potrebno
je za oba leka smanjiti doze, privremeno ili trajno prekinuti lečenje. Izuzeci kada je potrebno prilagođavanje
doze samo jednog leka kada se oba leka primenjuju istovremeno, navedeni su u daljem tekstu za pireksiju,
uveitis, maligne tumore sa RAS mutacijom koji ne zahvataju kožu i produženje QT intervala (primarno
povezano sa dabrafenibom), smanjenje ejekcione frakcije leve komore (engl. left ventricular ejection
fraction, LVEF), okluziju retinalne vene (engl. retinal vein occlusion, RVO), odvajanje pigmentnog epitela
retine (engl. retinal pigment epithelial detachment, RPED), intersticijalnu bolest pluća (ILD)/pneumonitis
(primarno povezano sa trametinibom).

Izuzeci u prilagođavanju doza (kada se smanjuje doza samo jednog od dva leka koja se primaju
istovremeno) za odabrane neželjene reakcije

Pireksija
Kada se trametinib koristi u kombinaciji sa dabrafenibom, u slučaju porasta telesne temperature pacijenta na
≥ 38,5 ºC pogledati Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (odeljak Doziranje i način primene) za
prilagođavanje doze dabrafeniba. Prilagođavanje doze trametiniba nije potrebno kada se primenjuje u
kombinaciji sa dabrafenibom.

Uveitis
Kod pacijenata sa uveitisom nije potrebno prilagođavanje doze sve dok se efikasnom lokalnom terapijom
kontroliše zapaljenje oka. U slučaju uveitisa koji ne reaguje na lokalnu terapiju oka, potrebno je prekinuti
terapiju dabrafenibom dok se ne zaustavi zapaljenje oka, a potom započeti primenu dabrafeniba dozom
smanjenom za jedan dozni nivo. Smanjenje doze trametiniba nije potrebno kada se koristi u kombinaciji sa
dabrafenibom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Maligni tumori sa RAS mutacijom koji ne zahvataju kožu
Treba pažljivo razmotriti koristi i rizike pre nastavka primene dabrafeniba kod pacijenata sa malignitetom sa
RAS mutacijom koji nije zahvatio kožu. Prilagođavanje doze trametiniba nije potrebno kada se uzima u
kombinaciji sa dabrafenibom.

Produženje QT intervala
Ako za vreme terapije vrednost QTc pređe 500 milisekundi, pogledati Sažetak karakteristika leka za
dabrafenib (odeljak Doziranje i način primene) za prilagođavanje doze dabrafeniba. Prilagođavanje doze
trametiniba nije potrebno kada se uzima u kombinaciji sa dabrafenibom.

Smanjenje ejekcione frakcije leve komore (LVEF)/ disfunkcija leve komore
Primenu leka trametinib treba privremeno prekinuti kod pacijenata koji imaju asimptomatsko apsolutno
smanjenje LVEF za > 10% u odnosu na početnu vrednost i ako je ejekciona frakcija ispod donje granice
normalnih vrednosti za određenu ustanovu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka). Prilagođavanje doze dabrafeniba nije potrebno kada se uzima u kombinaciji sa trametinibom. Ako se
vrednost LVEF vrati na prvobitnu, trametinib se može se ponovo uvesti u terapiju, ali je potrebno da se doza
smanji za jedan dozni nivo uz pažljivo praćenje pacijenta (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Ukoliko je disfunkcija leve komore gradusa 3 ili 4, ili ako se LVEF ne vrati na prvobitne vrednosti, terapiju
trametinibom treba trajno prekinuti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Okluzija retinalne vene (RVO) i odvajanje pigmetnog epitela retine (RPED)
Ako pacijenti u bilo koje vreme tokom uzimanja trametiniba prijave nove smetnje vida kao što je slabljenje
centralnog vida, zamućen vid ili gubitak vida, potrebna je hitna procena oftalmološkog stanja. Pacijentima
kojima je dijagnostifikovana okluzija retinalne vene (RVO) lečenje trametinibom treba trajno prekinuti, bez
obzira da li ga primaju kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom.
Prilagođavanje doze trametiniba nije potrebno kada se uzima u kombinaciji sa dabrafenibom. Ako se
pacijentu dijagnostikuje odvajanje pigmentnog epitela retine (RPED), pratiti raspored prilagođavanja doze
trametiniba za RPED iz tabele 3 (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Tabela 3: Prilagođavanje doze trametiniba za RPED
Gradus 1 RPED

Nastaviti sa terapijom i procenom stanja retine jednom
mesečno do povlačenja simptoma. Ako se RPED pogorša,
pratiti instrukcije navedene niže i prekinuti terapiju
trametinibom do 3 nedelje.

Gradus 2-3 RPED

Prekinuti terapiju trametinibom do 3 nedelje.

Gradus 2-3 RPED koji se u roku od 3
nedelje smanjuje na Gradus 0-1

Nastaviti terapiju trametinibom sa nižom dozom (smanjenom
za 0,5 mg) ili prekinuti primenu trametiniba kod pacijenata
koji uzimaju trametinib 1 mg jednom dnevno.

Gradus 2-3 RPED koji se ni u roku od 3
nedelje ne smanjuje barem na Gradus 1

Trajno prekinuti primenu trametiniba

Intersticijalna bolest pluća (ILD)/pneumonitis
Primenu trametiniba prekinuti kod pacijenata koji imaju suspektnu intersticijalnu bolest pluća (ILD) ili
pneumonitis, uključujući pacijente sa novim ili progresivnim plućnim simptomima i nalazima koji uključuju
kašalj, dispneu, hipoksiju, pleuralnu efuziju ili infiltrate, sve dok se klinički ne ispita. Trajno prekinuti
primenu trametiniba kod pacijenata kod kojih se pojavio ILD ili pneumonitis tokom primene trametiniba.

Prilagođavanje doze dabrafeniba nije potrebno kada se uzima u kombinaciji sa trametinibom za slučajeve sa
intersticijalnom bolešću pluća (ILD) ili pneumonitisom.

Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenta sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (videti
odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Ne postoje klinički podaci o primeni
trametiniba kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega pa se moguća potreba za prilagođavanjem
početne doze kod ovih pacijenata ne može utvrditi. Trametinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa
teškim oštećenjem funkcije bubrega, kada se uzima kao monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom.

Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Ne postoje klinički podaci o primeni trametiniba
kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre pa se moguća potreba za prilagođavanjem
doze ne može utvrditi. Trametinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa umerenim do teškim
oštećenjem funkcije jetre kada se uzima kao monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom.

Pacijenti koji nisu bele rase

Bezbednost i efikasnost trametiniba nisu potvrđeni kod pacijenata koji nisu bele rase. Nema dostupnih
podataka.

Starije osobe

Kod pacijenata starijih od 65 godina nije potrebno prilagođavanje početne doze. Može biti potrebno češće
prilagođavanje doza (videti tabelu 1 i 2) kod pacijenata starijih od 65 godina (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost trametiniba kod dece i adolescenata (< 18 godina) još nije potvrđena. Nema
dostupnih kliničkih podataka. Ispitivanja sprovedena na juvenilnim životinjama pokazala su neželjena
dejstva trametiniba koja nisu primećena kod odraslih životinja (videti odeljak Pretklinički podaci o
bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Tablete trametiniba treba progutati cele sa punom čašom vode. Ne smeju se žvakati ni lomiti. Trametinib
treba uzeti bez hrane i to najmanje jedan sat pre ili dva sata nakon jela.

Preporučuje se da se doze trametiniba uzimaju u približno isto vreme svakoga dana. Kada se dabrafenib i
trametinib primenjuju u kombinaciji, dozu trametiniba treba uzeti jednom dnevno, u isto vreme svakoga
dana, i to ili sa jutarnjom ili sa večernjom dozom dabrafeniba.

Ako pacijent povrati nakon uzimanja trametiniba, ne treba ponovo da uzme dozu leka već treba da uzme
sledeću dozu prema rasporedu.

Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib za način primene leka kada se daje u kombinaciji sa
trametinibom.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kada se trametinib daje u kombinaciji sa dabrafenibom potrebno je pogledati Sažetak karakteristika leka za
dabrafenib pre započinjanja kombinovane terapije. Za dodatne informacije o upozorenjima i merama opreza
u vezi sa dabrafenibom, treba pogledati Sažetak karakteristika leka za dabrafenib.

Ispitivanje na BRAF V600

Efikasnost i bezbednost trametiniba nije procenjivana kod pacijenata obolelih od melanoma sa negativnim
testom na BRAF V600 mutaciju.

Trametinib kao monoterapija u poređenju sa BRAF inhibitorima

Trametinib kao monoterapija nije poređen sa BRAF inhibitorima u kliničkim studijama kod pacijenata sa
inoperabilnim ili metastatskim melanomom koji je pozitivan na BRAF V600 mutaciju. Na osnovu unakrsnog
poređenja studija, podaci za ukupno preživljavanje (engl. overal survival OS) i preživljavanje bez progresije
(engl. progression-free survival PFS) pokazuju sličnu efektivnost trametiniba i BRAF inhibitora. Međutim,
ukupni stepen odgovora bio je manji kod pacijenata na terapiji trametinibom u poređenju sa pacijentima na
terapiji BRAF inhibitorima.

Trametinib u kombinaciji sa dabrafenibom kod pacijenata kod kojih je došlo do progresije tokom terapije
BRAF inhibitorom

Postoje ograničeni podaci o pacijentima koji su uzimali kombinaciju trametiniba i dabrafeniba, a kod kojih je
došlo do progresije tokom prethodne terapije BRAF inhibitorom. Podaci ukazuju da će efikasnost
kombinovane terapije kod ovih pacijenata biti niža (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka). Zbog toga je potrebno razmotriti druge mogućnosti lečenja pre započinjanja
kombinovane terapije kod pacijenata prethodno lečenih BRAF inhibitorom. Sled terapija nakon progresije
tokom terapije BRAF inhibitorom nije ustanovljen.

Trametinib u kombinaciji sa dabrafenibom kod pacijenata sa metastazama na mozgu

Bezbednost i efikasnost kombinacije trametiniba i dabrafeniba nisu bile procenjene kod pacijenata sa BRAF
melanomom koji je pozitivan na V600 mutaciju, a koji je metastazirao u mozak.

Novi maligni tumori

Novi maligni tumori, kožni i koji ne zahvataju kožu, mogu se javiti kada se trametinib uzima kao
monoterapija ili u kombinaciji sa dabrafenibom.

Planocelularni karcinom kože (cuSCC)

Kod pacijenata koji uzimaju trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom zabeleženi su
slučajevi planocelularnog karcinoma kože (cuSCC) (uključujući keratoakantom) (videti odeljak Neželjena
dejstva). Planocelularni karcinom kože (cuSCC) može se ukloniti dermatološkom ekscizijom i ne zahteva
prilagođavanje doze lekova. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Novi primarni melanom

Slučajevi novog primarnog melanoma zabeleženi su kod pacijenata koji su uzimali trametinib u kombinaciji
sa dabrafenibom. Slučajevi novog primarnog melanoma mogu biti odstranjeni ekscizijom i ne zahtevaju
prilagođavanje lečenja. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Maligni tumori koji ne zahvataju kožu

Prema mehanizmu dejstva, dabrafenib može da dovede do povećanja rizika od razvoja maligniteta koji ne
zahvataju kožu kada je prisutna RAS mutacija. Kada se trametinib uzima u kombinaciji sa dabrafenibom,
pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Prilagođavanje doze trametiniba nije potrebno kod maligniteta koji su pozitivni na RAS
mutaciju, kada se uzima u kombinaciji sa dabrafenibom.

Krvarenje

Hemoragijski događaji, uključujući velike (engl. major) hemoragijske događaje i krvarenja sa smrtnim
ishodom su zabeleženi kod pacijenata koji su uzimali trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa
dabrafenibom (videti odeljak Neželjena dejstva). Krvarenja su uglavnom bila blagog intenziteta. Kod
pacijenata koji su uzimali kombinaciju trametiniba i dabrafeniba zabeležena su intrakranijalna krvarenja sa
smrtnim ishodom kod 1% (3/209) pacijenata u studiji MEK115306 i kod < 1% (3/350) pacijenata u studiji
MEK116513. U ovim kliničkim studijama medijana vremena prvog pojavljivanja hemoragijskih događaja je
bila 94 dana u obe studije za kombinaciju trametiniba i dabrafeniba. Verovatnoća javljanja hemoragijskih
događaja kod pacijenata sa nestabilnim i/ili simptomatskim metastazama u mozgu ili niskim nivoom
trombocita (< 75000) nije ustanovljen jer su pacijenti sa ovakvim stanjima bili isključeni iz studija. Rizik od
krvarenja može se povećati pri istovremenoj primeni antitrombotika ili antikoagulantne terapije. Ako se javi
krvarenje, pacijente treba lečiti kako je klinički indikovano.

Smanjenje ejekcione frakcije leve komore (LVEF)/ disfunkcija leve komore

Slučajevi smanjenja ejekcione frakcije leve komore (LVEF) prijavljeni su tokom primene trametiniba kao
monoterapije ili u kombinaciji sa dabrafenibom (videti odeljak Neželjena dejstva). U kliničkim ispitivanjima,
medijana vremena prvog pojavljivanja disfunkcije leve komore, srčane insuficijencije i smanjenja LVEF bila
je između 2 i 5 meseci.

Trametinib treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom leve komore. Pacijenti sa
disfunkcijom leve komore, klasifikovani prema klasifikaciji Njujorškog kardiološkog udruženja (New York
Heart Association) kao srčana slabost klase II, III ili IV, akutnim koronarnim sindromom u zadnjih 6 meseci,
klinički značajnim nekontrolisanim aritmijama i nekontrolisanom hipertenzijom bili su isključeni iz kliničkih
ispitivanja. Bezbednost primene leka kod ove populacije iz tog razloga nije poznata. LVEF treba proceniti
kod svih pacijenata pre početka primene trametiniba, jedan mesec nakon početka lečenja, a zatim u
tromesečnim intervalima tokom lečenja (videti odeljak Doziranje i način primene za prilagođavanje doze).

Kod pacijenata koji primaju trametinib u kombinaciji sa dabrafenibom, povremeno je prijavljivana akutna,
ozbiljna disfunkcija leve komore usled miokarditisa. Potpuni oporavak je uočen nakon prekidanja lečenja.
Lekari treba da budu oprezni zbog mogućnosti pojave miokarditisa kod pacijenata kod kojih se javljaju novi
ili dolazi do pogoršanja srčanih znakova ili simptoma.

Pireksija

U kliničkim ispitivanjima zabeležena je groznica tokom primene monoterapije trametiniba ili u kombinaciji
sa dabrafenibom (videti odeljak Neželjena dejstva). Incidenca i težina pireksije povećane su kod
kombinovane primene dabrafeniba i trametiniba (videti Sažetak karakteristika leka za dabrafenib, odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Kod pacijenata koji su primali trametinib u
kombinaciji sa dabrafenibom groznica može biti praćena jakom drhtavicom, dehidratacijom i hipotenzijom
koja u nekim slučajevima može dovesti do akutne bubrežne insuficijencije.

Kada se trametinib primenjuje u kombinaciji sa dabrafenibom u slučaju porasta telesne temperature pacijenta
na ≥ 38,5 ºC, pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (videti odeljak Doziranje i način primene)
za prilagođavanje doze dabrafeniba. Prilagođavanje doze trametiniba nije potrebno kada se uzima u
kombinaciji sa dabrafenibom.

Hipertenzija

Zabeleženo je povećanje krvnog pritiska tokom monoterapije trametinibom ili primene u kombinaciji sa
dabrafenibom kod pacijenata sa postojećom hipertenzijom ili bez nje (videti odeljak Neželjena dejstva).
Potrebno je zabeležiti krvni pritisak na početku lečenja trametinibom i pratiti ga tokom lečenja, uz kontrolu
hipertenzije standardnom terapijom prema potrebi.

Intersticijalna bolest pluća (ILD)/ Pneumonitis

U kliničkom ispitivanju faze III kod 2,4% (5/211) pacijenata na monoterapiji trametinibom došlo je do
razvoja ILD ili pneumonitisa. Svih pet pacijenata je zahtevalo hospitalizaciju. Medijana vremena od prvog
pojavljivanja ILD ili pneumonitisa bila je 160 dana (raspon: 60 do 172 dana). U studijama MEK115306 kod
<1% (2/209) i MEK116513 kod 1% (4/350) pacijenata koji su primali trametinib u kombinaciji sa
dabrafenibom došlo je do razvoja pneumonitisa ili ILD (videti odeljak Neželjena dejstva).
Treba prekinuti primenu trametiniba kod pacijenata koji imaju suspektnu ILD ili pneumonitis, uključujući
pacijente sa novim ili progresivnim plućnim simptomima i nalazima uključujući kašalj, dispneu, hipoksiju,
pleuralnu efuziju ili infiltrate, sve dok se klinički ne ispita. Pacijentima kojima je dijagnostifikovan ILD ili
pneumonitis povezan sa primenom trametiniba treba trajno prekinuti terapiju trametinibom (videti odeljak
Doziranje i način primene). Kada se trametinib koristi u kombinaciji sa dabrafenibom, uzimanje dabrafeniba
može se nastaviti u istoj dozi.

Oštećenje vida

Poremećaji povezani sa smetnjama vida, uključujući odvajanje pigmetnog epitela retine (RPED) i okluziju
retinalne vene (RVO), mogu se javiti tokom primene trametiniba kao monoterapije i u kombinaciji sa
dabrafenibom. U kliničkim ispitivanjima trametiniba prijavljeni su simptomi poput zamućenja vida,
smanjenja oštrine vida i drugih vizuelnih fenomena (videti odeljak Neželjena dejstva). U kliničkim
ispitivanjima zabeleženi su i uveitis i iridociklitis kod pacijenata koji su primali trametinib u kombinaciji sa
dabrafenibom.

Primena trametiniba ne preporučuje se kod pacijenata sa potvrđenom dijagnozom RVO. Nije ustanovljena
bezbednost trametiniba kod pacijenata predisponiranih na RVO, uključujući nekontrolisani glaukom, očnu
hipertenziju, nekontrolisanu hipertenziju, nekontrolisanu šećernu bolest ili kod pacijenata sa sindromom
hiperviskoznosti ili hiperkoaguabilnosti u anamnezi.

Ako pacijenti u bilo kom trenutku tokom primene trametiniba prijave novonastale smetnje vida, kao što je
slabljenje centralnoga vida, zamagljenje vida ili gubitak vida, preporučuje se hitan oftalmološki pregled. Ako
se dijagnostikuje RPED, potrebno je pratiti raspored za prilagođavanje doze naveden u tabeli 3 (videti
odeljak Doziranje i način primene). Ako se dijagnostikuje uveitis, pogledati Sažetak karakteristika leka za
dabrafenib, odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Kod pacijenata kojima se postavi
dijagnoza RVO, primena trametiniba se mora trajno prekinuti. Prilagođavanje doze dabrafeniba nije
potrebno kada se uzima u kombinaciji sa trametinibom, a nakon postavljanja dijagnoze RPED ili RVO.
Prilagođavanje doze trametiniba nakon postavljanja dijagnoze uveitisa nije potrebno kada se uzima u
kombinaciji sa dabrafenibom.

Osip

U kliničkim studijama MEK115306 i MEK116513 osip je zabeležen kod oko 60% pacijenata koji su uzimali
trametinib kao monoterapiju i kod oko 25% pacijenata koji su uzimali kombinaciju dabrafeniba i trametiniba
(videti odeljak Neželjena dejstva). Većina tih slučajeva bila je gradusa 1 ili 2 i nije zahtevala prekid terapije
ili prilagođavanje doza.

Rabdomioliza

Rabdomioliza je zabeležena kod pacijenata koji su uzimali tremetinib kao monoterapiju ili kombinaciju
dabrafeniba i trametiniba (videti odeljak Neželjena dejstva). U pojedinim slučajevima pacijenti su mogli da

nastave sa primenom trametiniba. Kod težih slučajeva bila je potrebna hospitalizacija, privremen ili trajan
prekid primene samo trametiniba ili kombinacije trametiniba i dabrafeniba. Znaci i simptomi rabdomiolize
zahtevaju odgovarajuću kliničku procenu i lečenje kako je indikovano.

Bubrežna insuficijencija

Insuficijencija bubrega zabeležena je u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su uzimali trametinib u
kombinaciji sa dabrafenibom. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pankreatitis

Pankreatitis je zabeležen u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su uzimali trametinib u kombinaciji sa
dabrafenibom. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Produženje QT intervala

Ako za vreme terapije vrednost QTc pređe 500 milisekundi, pogledajte Sažetak karakteristika leka za
dabrafenib (odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Događaji na nivou jetre

Neželjeni događaji na nivou jetre zabeleženi su u kliničkim ispitivanjima trametiniba kao monoterapije i u
kombinaciji sa dabrafenibom (videti odeljak Neželjena dejstva). Preporučuje se praćenje funkcije jetre
pacijentima koji primaju trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom na svake 4 nedelje
tokom 6 meseci od započinjanja terapije trametinibom. Praćenje funkcije jetre može se nastaviti i nakon toga
ukoliko je klinički indikovano.

Oštećenje funkcije jetre

Hepatički metabolizam i bilijarna sekrecija su primarni putevi eliminacije trametiniba pa se trametinib treba
primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke
Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Tromboza dubokih vena (DVT)/ Embolija pluća (PE)

Embolija pluća ili tromboza dubokih vena mogu se javiti tokom primene trametiniba kao monoterapije ili u
kombinaciji sa dabrafenibom. Ako se kod pacijenata pojave simptomi embolije pluća ili tromboze dubokih
vena kao što su nedostatak vazduha, bol u grudima, oticanje ekstremiteta, treba odmah da potraže
medicinsku pomoć. Odmah prekinuti primenu trametiniba i dabrafeniba kod životno ugrožavajuće embolije
pluća.

Gastrointestinalni poremećaji

Kolitis i gastrointestinalne perforacije, uključujući smrtne ishode, prijavljeni su kod pacijenata koji su
uzimali trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom (videti odeljak Neželjena dejstva).
Potreban je oprez kod primene trametiniba kao monoterapije ili u kombinaciji sa dabrafenibom kod
pacijenata koji imaju faktore rizika od gastrointestinalnih perforacija uključujući ranije dijagnoze
divertikulitisa, metastaze na gastroinestinalnom traktu i istovremenu primenu lekova sa potvrđenim rizikom
od gastrointestinalnih perforacija.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Uticaj drugih lekova na trametinib

Metabolizam trametiniba pretežno se odvija deacetilovanjem koje je posredovano hidrolitičkim enzimima
(npr. karboksil-esterazama) pa je malo verovatno da će drugi lekovi uticati na farmakokinetiku trametiniba
putem metaboličkih interakcija (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Interakcije među lekovima u slučaju hidrolitičkih enzima ne mogu se isključiti i one mogu uticati na
izloženost trametinibu.

Trametinib je in vitro supstrat efluksnog transportera P-gp. Kako se ne može isključiti da jaka inhibicija
hepatičnog P-gp može dovesti do povećanja nivoa trametiniba, potreban je oprez pri istovremenoj primeni
trametiniba sa drugim lekovima koji su jaki inhibitori P-gp (npr. verapamil, ciklosporin, ritonavir, hinidin,
itrakonazol).

Uticaj trametiniba na druge lekove

In vitro i in vivo podaci pokazuju da je malo verovatno da trametinib može značajno uticati na
farmakokinetiku drugih lekova putem interakcija sa CYP enzimima ili transporterima (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Trametinib može dovesti do prolazne inhibicije
BCRP supstrata (engl. breast cancer resistance protein BCRP, protein koji uzrokuje rezistenciju raka dojke
na lekove) kao što je npr. pitavastatin u crevima, koja može da se smanji razdvojenim doziranjem (u razmaku
od 2 sata) tih lekova i trametiniba.

Kombinacija sa dabrafenibom

Kada se trametinib primenjuje u kombinaciji sa dabrafenibom pogledajte interakcije lekova u odeljcima
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija Sažetka karakteristika leka za dabrafenib.

Uticaj hrane na trametinib

Pacijenti koji uzimaju trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom, treba da uzimaju
trametinib bar jedan sat pre ili dva sata nakon obroka zbog uticaja hrane na resorpciju (videti odeljak
Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka)).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod žena

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom terapije trametinibom,
kao i još 4 meseca nakon poslednje doze trametiniba.

Trenutno nije poznato da li trametinib utiče na dejstvo hormonskih kontraceptiva. Kako bi se sprečila
trudnoća, potrebno je savetovati žene koje koriste hormonsku kontracepciju da koriste i dodatnu ili
alternativnu metodu kontracepcije tokom lečenja i još 4 meseca nakon prekida terapije trametinibom.

Primena sa dabrafenibom može smanjiti efikasnost hormonskih kontraceptiva pa je potrebno koristiti
alternativne metode kontracepcije kao što su mehanička kontraceptivna sredstva, kada se trametinib koristi u
kombinaciji sa dabrafenibom. Za više informacija pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib.

Trudnoća

Nisu rađene odgovarajuće i dobro kontrolisane studije trametiniba kod trudnica. Ispitivanja sprovedena na
životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u
Sažetku karakteristika leka). Trametinib se ne sme davati trudnicama ili dojiljama. Ako se trametinib

primenjuje kod trudnica ili ako pacijentkinja ostane u drugom stanju za vreme primene, treba je obavestiti o
mogućim štetnim delovanjima na fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se trametinib izlučuje u majčino mleko. Budući da se mnogi lekovi izlučuju u majčino
mleko, ne može se isključiti rizik za odojče. Odluku o prekidu dojenja ili terapije trametinibom treba doneti
uzevši u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Ne postoje podaci za ljude kod primene trametiniba kao monoterapije ili kada se uzima u kombinaciji sa
dabrafenibom. Ispitivanja plodnosti nisu sprovedena na životinjama, ali su zabeležena neželjena dejstva na
ženske reproduktivne organe (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika
leka). Trametinib može da utiče na plodnost kod ljudi.

Primena trametiniba u kombinaciji sa dabrafenibom kod muškaraca

Zabeležen je uticaj na spermatogenezu kod životninja koje su primale dabrafenib. Pacijente muškog pola koji
uzimaju trametinib u kombinaciji sa dabrafenibom, potrebno je obavestiti o potencijalnom riziku poremećaja
spermatogeneze koje može biti ireverzibilno. Za više informacija pogledati Sažetak karakteristika leka za
dabrafenib.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Trametinib ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pri razmatranju
mogućnosti pacijenta za izvođenje zadataka pri kojima je potrebno rasuđivanje, motorne ili kognitivne
veštine, treba uzeti u obzir klinički status pacijenta kao i profil neželjenih reakcija trametiniba. Pacijente
treba obavestiti o mogućem umoru, vrtoglavici ili problemima sa očima koji mogu uticati na navedene
aktivnosti.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednost primene monoterapije trametiniba procenjivana je u integrisanoj bezbednosnoj populaciji od 329
pacijenata sa metastatskim melanomom koji su lečeni sa 2 mg trametiniba jednom dnevno. Od ukupnog
broja pacijenata, 211 pacijenata je primalo trametinib za lečenje BRAF melanoma sa pozitivnom V600
mutacijom u randomizovanoj otvorenoj studiji faze III (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka). Najučestalija neželjena dejstva (≥ 20%) kod primene trametiniba uključuju osip,
dijareju, umor, periferni edem, mučninu i akneiformni dermatitis.

Bezbednost trametiniba u kombinaciji sa dabrafenibom procenjivana je u dve studije faze III MEK115306 i
MEK116513, a analiza bezbednosti trametiniba primenjenog u kombinaciji sa dabrafenibom sprovedena je
na 209 tj. 350 pacijenata sa inoperabilnim ili metastatskim melanomom pozitivnim na BRAF V600 mutaciju
koji su uzimali trametinib (2 mg jednom dnevno) i dabrafenib (150 mg dva puta dnevno) u kombinaciji
(videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka za kombinovanu terapiju).
Najučestalija neželjena dejstva (≥ 20%) kombinacije dabrafeniba i trametiniba uključuju pireksiju, umor,
mučninu, glavobolju, jezu, dijareju, osip, artralgiju, hipertenziju, povraćanje i kašalj.

Tabelarni sažeti prikaz neželjenih dejstava
Neželjena dejstva u nastavku su navedena prema MedDRA klasama sistema organa. Sledeća konvencija je
korišćena pri klasifikaciji učestalosti:

• Veoma česta neželjena dejstva

≥1/10

• Česta neželjena dejstva

≥1/100 do <1/10

• Povremena neželjena dejstva

≥1/1000 do <1/100

• Retka neželjena dejstva

1/10000 do <1/1000

• Nepoznata učestalost:

(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Kategorije su formirane prema apsolutnoj učestalosti podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja. Unutar
svake pojedinačne grupe učestalosti, neželjena dejstva navedena su po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Trametinib primenjen kao monoterapija

Tabela 4: Neželjene reakcije koje su prijavljene kod pacijenata lečenih trametinibom u integrisanoj
bezbednosnoj populaciji (n=329)
Klasa sistema organa

Učestalost (svi stepeni)

Neželjene reakcije

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Česta

Anemija

Poremećaji imunskog sistema

Česta

Preosetljivost

a

Poremećaji

metabolizma

i

ishrane

Česta

Dehidratacija

Poremećaji oka

Česta

Zamućenje vida
Preorbitalni edem
Oštećenje vida

Povremena

Horioretinopatija
Edem papile
Odvajanje retine
Okluzija retinalne vene

Kardiološki poremećaji

Česta

Disfunkcija leve komore
Smanjenje ejekcione frakcije
Bradikardija

Povremena

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Veoma česta

Hipertenzija
Krvarenje

b

Povremena

Limfedem

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Veoma česta

Kašalj
Dispnea

Česta

Pneumonitis

Povremena

Intersticijalna bolest pluća

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta

Dijareja
Mučnina
Povraćanje
Konstipacija
Abdominalni bol
Suva usta

Česta

Stomatitis

Povremena

Gastrointestinalne perforacije
Kolitis

Poremećaji kože i potkožnog
tkiva

Veoma česta

Osip
Akneiformni dermatitis
Suva koža
Pruritus
Alopecija

Česta

Eritem
Sindrom palmarno-plantarne

eritrodizestezije
Kožne fisure
Ispucala koža

Poremećaji

mišićno-koštanog

sistema i vezivnog tkiva

Povremena

Rabdomioliza

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Veoma česta

Umor
Periferni edem
Pireksija

Česta

Edem lica
Inflamacija mukoze
Astenija

Infekcije i infestacije

Česta

Folikulitis
Paronihija
Celulitis
Pustulozni osip

Ispitivanja

Veoma česta

Povišena vrednost aspartat
aminotransferaze

Česta

Povišena vrednost alanin aminotransferaze
Povišena vrednost alkalne fosfataze u krvi
Povišena vrednost kreatinin fosfokinaze u
krvi
Smanjenje srčane frekvence

a

Može se pojaviti sa simptomima kao što su groznica, osip, povećanje vrednosti transaminaza jetre i poremećaji vida

b

Događaji uključuju, ali nisu ograničeni na: epistaksu, hematoheziju, krvarenje gingiva, hematuriju i rektalna, hemoroidalna, gastrična, vaginalna,

konjuktivalna, intrakranijalna i post proceduralna krvarenja

Kombinovana terapija trametiniba i dabrafeniba

Tabela 5: Neželjene reakcije zabeležene u dve randomizovane kliničke studije faze III MEK115306 (n=209)
i MEK116513

a

(n=350)

Klasa sistema organa

Učestalost (svi stepeni)

Neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Veoma česta

Infekcije urinarnog trakta
Nazofaringitis

Česta

Celulitis
Folikulitis
Paronihija
Pustulozni osip

Neoplazme – benigne, maligne i
neodređene (uključujući ciste i
polipe)

Česta

Planocelularni karcinom kože

b

Papilom

c

Seboroična keratoza
Akrohordoni (kožne izrasline)

Povremena

Novi primarni melanom

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Veoma česta

Neutropenija

Česta

Anemija
Trombocitopenija
Leukopenija

Poremećaji imunskog sistema

Povremena

Preosetljivost na lek

Poremećaji

metabolizma

i

ishrane

Veoma česta

Smanjen apetit

Česta

Dehidratacija
Hiponatremija
Hipofosfatemija
Hiperglikemija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česta

Glavobolja
Vrtoglavica

Poremećaji oka

Česta

Zamućenje vida
Oštećenje vida

Povremena

Horioretinopatija
Uveitis
Odvajanje retine
Preorbitalni edem

Kardiološki poremećaji

Česta

Smanjenje ejekcione frakcije
Bradikardija

Nepoznata

Miokarditis

Vaskularni poremećaji

Veoma česta

Hipertenzija
Krvarenje

d

Česta

Hipotenzija

Povremena

Limfedem

a

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Veoma česta

Kašalj

Česta

Dispnea

Povremena

Pneumonitis

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta

Abdominalni bol
Konstipacija
Dijareja
Mučnina
Povraćanje

Česta

Suva usta
Stomatitis

Povremena

Pankreatitis
Gastrointestinalne perforacije
Kolitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma česta

Povišena vrednost alanin
aminotransferaze
Povišena vrednost aspartat
aminotransferaze

Česta

Povišena vrednost alkalne fosfataze u
krvi
Povišena vrednost gama
glutamiltransferaze

Poremećaji kože i potkožnog
tkiva

Veoma česta

Suva koža
Pruritus
Osip
Akneiformni dermatitis

Česta

Eritem
Aktinična keratoza
Noćno znojenje
Hiperkeratoza
Alopecija
Sindrom palmarno-plantarne
eritrodizestezije
Kožne lezije
Hiperhidroza
Panikulitis
Kožne fisure

Poremećaji

mišićno-koštanog

sistema i vezivnog tkiva

Veoma česta

Artralgija
Mialgija
Bolovi u ekstremitetima

Česta

Spazam mišića

a

Povišena vrednost kreatin fosfokinaze
u krvi

Poremećaji bubrega i urinarnog
sistema

Povremena

Bubrežna insuficijencija

a

Nefritis

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Veoma česta

Umor
Jeza
Astenija
Periferni edem
Pireksija

Česta

Inflamacija mukoze
Bolest slična gripu
Edem lica

Ispitivanja

Česta

Smanjenje srčane frekvence

a

Bezbednosni profil iz studije MEK116513 je uopšteno govoreći sličan bezbednosnom profilu iz studije MEK115306 sa sledećim izuzecima: 1)

sledeća neželjena dejstva imaju veću učestalost u poređenju sa MEK115306: spazam mišića (veoma često); bubrežna insuficijencija i limfedem
(često); akutna bubrežna insuficijencija (povremeno); 2) sledeća neželjena dejstva zabeležena su u studiji MEK116513, ali ne i u studiji MEK115306:
srčana insuficijencija, disfunkcija leve komore, intersticijalna bolest pluća, rabdomioliza (povremeno).

b

cuSCC: SCC kože, SCC in situ (Bowen-ova bolest) i keratoakantom

c

Papilom, papilom kože

d

Krvarenje sa različitih mesta, uključujući intrakranijalno i krvarenje sa smrtnim ishodom

Opis odabranih neželjenih reakcija

Novi maligni tumori

Novi maligni tumori, kožni i oni koji ne zahvataju kožu, mogu se javiti kada se trametinib primenjuje u
kombinaciji sa dabrafenibom. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib.

Krvarenje

Kod pacijenata koji su uzimali trametinib kao monoterapiju i u kombinaciji sa dabrafenibom zabeleženi su
hemoragijski događaji, uključujući velike hemoragijske događaje i krvarenja sa smrtnim ishodom. Većina
hemoragijskih događaja su bili blagi. Kod pacijenata koji su uzimali kombinaciju trametiniba i dabrafeniba
zabeležena su intrakranijalna krvarenja sa smrtnim ishodom kod 1% (3/209) pacijenata u studiji MEK115306
i kod < 1% (3/350) pacijenata u studiji MEK116513. Rizik od krvarenja može se povećati pri istovremenoj
primeni antitrombotika ili antikoagulantne terapije. Ako se javi krvarenje, pacijente treba lečiti kako je
klinički indikovano (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Smanjenje LVEF/disfunkcija leve komore

Slučajevi smanjenja ejekcione frakcije leve komore (LVEF) prijavljeni su tokom primene trametiniba kao
monoterapije ili u kombinaciji sa dabrafenibom. U kliničkim ispitivanjima, medijana vremena prvog
pojavljivanja disfunkcije leve komore, srčane insuficijencije i smanjenja LVEF bila je između 2 i 5 meseci.
U dve kliničke studije faze III prijavljeno je smanjenje LVEF kod 6 do 8% pacijenata koji su uzimali
trametinib u kombinaciji sa dabrafenibom, od čega je većina slučajeva bila asimptomatska i reverzibilna.
Pacijenti čija je vrednost LVEF bila niža od donje granice normalnih vrednosti za ustanovu nisu bili
uključeni u klinička ispitivanja sa trametinibom. Trametinib u kombinaciji sa dabrafenibom treba da se daje
sa oprezom kod pacijenata čije je stanje takvo da bi moglo doći do oštećenja funkcije leve komore (videti
odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pireksija

U kliničkim ispitivanjima trametiniba kao monoterapije i u kombinaciji sa dabrafenibom zabeležena je
povišena telesna temperatura. Incidenca i težina pireksije povećavaju se pri primeni kombinovane terapije.
Pogledati odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva Sažetka
karakteristika leka za dabrafenib.

Događaji na nivou jetre

Neželjeni događaji na nivou jetre zabeleženi su u kliničkim ispitivanjima trametiniba kao monoterapije i u
kombinaciji sa dabrafenibom. Najčešća neželjena dejstva na nivou jetre su bila povišenja vrednosti ALT i
AST, a većina je bila gradusa 1 ili 2. Kod primene monoterapije trametiniba, više od 90% ovih događaja na
nivou jetre se ispoljilo u prvih 6 meseci od početka terapije. Događaji na nivou jetre su zabeleženi u
kliničkim ispitivanjima u kojima je praćenje pacijenata bilo na svake 4 nedelje. Preporučuje se praćenje
funkcije jetre kod pacijenata koji primaju trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom na
svake 4 nedelje tokom 6 meseci od započinjanja terapije trametinibom. Praćenje funkcije jetre može se
nastaviti i nakon toga ukoliko je klinički indikovano (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Hipertenzija

Povećanje krvnog pritiska zabeleženo je u vezi sa primenom trametiniba kao monoterapije i u kombinaciji sa
dabrafenibom kod pacijenata sa postojećom hipertenzijom ili bez nje. Potrebno je zabeležiti krvni pritisak na
početku lečenja i pratiti ga tokom lečenja, uz kontrolu hipertenzije standardnom terapijom prema potrebi
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Intersticijalna bolest pluća (ILD)/Pneumonitis

Kod pacijenata koji primaju trametinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa dabrafenibom može se pojaviti
ILD ili pneumonitis. Primenu trametiniba prekinuti kod pacijenata koji imaju suspektnu intersticijalnu bolest
pluća (ILD) ili pneumonitis, uključujući pacijente sa novim ili progresivnim plućnim simptomima i nalazima
uključujući kašalj, dispneu, hipoksiju, pleuralnu efuziju ili infiltrate, sve dok se klinički ne ispita. Trajno
prekinuti primenu trametiniba kod pacijenata kod kojih se pojavio ILD ili pneumonitis tokom primene
trametiniba (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Oštećenje vida

Poremećaji povezani sa smetnjama vida, uključujući RPED i RVO, zabeleženi su tokom primene
trametiniba. U kliničkim ispitivanjima trametiniba prijavljeni su simptomi poput zamućenja vida, smanjenja
oštrine vida i drugi poremećaji vida (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Osip

U kliničkim studijama MEK115306 i MEK116513 osip je zabeležen kod oko 60% pacijenata koji su uzimali
trametinib kao monoterapiju i kod oko 25% pacijenata koji su uzimali kombinaciju dabrafeniba i trametiniba.
Većina slučajeva bila je gradusa 1 ili 2 i nije zahtevala prekid terapije ili smanjenje doza (videti odeljke
Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Rabdomioliza

Rabdomioliza je zabeležena kod pacijenata koji su uzimali tremetinib kao monoterapiju ili u kombinaciji sa
dabrafenibom. Znaci i simptomi rabdomiolize zahtevaju odgovarajuću kliničku procenu i lečenje kako je
indikovano (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pankreatitis

Pankreatitis je zabeležen u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su uzimali trametinib sa
dabrafenibom. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Insuficijencija bubrega

Insuficijencija bubrega je zabeležena kod pacijenata koji su uzimali dabrafenib u kombinaciji sa
trametinibom. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za dabrafenib.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

U studiji faze III ispitivanja trametiniba kod pacijenata sa inoperabilnim ili metastatskim melanomom (n
= 211), 49 pacijenata (23%) je imalo 65 godina i više, a 9 pacijenata (4%) je imalo 75 godina i više. Odnos
pacijenata kojima su se ispoljili neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji bio je sličan kod onih starosti
< 65 godina i onih sa ≥ 65 godina. Kod pacijenata ≥ 65 godina verovatnije je da će se ispoljiti neželjeni
događaji koji će dovesti do trajnog prekida primene leka, smanjenja doze ili privremenog prekida terapije
nego kod pacijenata < 65 godina.

U studijama faze III dabrafeniba u kombinaciji sa trametinibom MEK115306 (n=209) i MEK116513
(n=350) kod pacijenata sa inoperabilnim ili metastatskim melanomom 56 pacijenata (27 %) tj. 77 pacijenata
(22%) bili su stariji ≥ 65 godina, 11 pacijenata (5%) tj. 21 pacijent (6%) bili su stariji ≥ 75 godina. Odnos
pacijenata kojima su se ispoljili neželjeni događaji bio je sličan kod onih starosti < 65 godina i onih sa
≥ 65 godina, u obe studije. Kod pacijenata ≥ 65 godina veća je verovatnoća da će ozbiljni neželjeni događaji
i druga neželjena dejstva dovesti do trajnog, privremenog prekida terapije ili smanjenja doze leka nego kod
pacijenata < 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenta sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (videti
odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Trametinib treba koristiti sa oprezom kod
pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Trametinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata
sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkom ispitivanju monoterapije trametiniba prijavljen je jedan slučaj slučajnog predoziranja u
pojedinačnoj dozi od 4 mg. Nakon ovog slučaja predoziranja nije prijavljen nijedan neželjeni događaj. U
kliničkom ispitivanju kombinacije trametiniba i dabrafeniba, 11 pacijenata je prijavilo predoziranje
trametinibom (4 mg); ozbiljni neželjeni događaji nisu prijavljeni. Ne postoji specifična terapija za slučaj
predoziranja. Ako dođe do predoziranja, pacijentu treba pružiti suportivnu negu uz odgovarajući nadzor, ako
se ukaže potreba.

Lista pomoćnih supstanci

Mekinist, 0,5 mg, film tablete

Jezgro tablete
manitol;
celuloza, mikrokristalna;
hipromeloza;
kroskarmeloza-natrijum;
magnezijum-stearat;
natrijum-laurilsulfat;
silicijum-dioksid, koloidni.

Omotač tablete
hipromeloza;
titan-dioksid (E171);
polietilenglikol;
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Mekinist,2 mg, film tablete

Jezgro tablete
manitol;
celuloza, mikrokristalna;
hipromeloza;
kroskarmeloza-natrijum;
magnezijum-stearat;
natrijum-laurilsulfat;
silicijum-dioksid, koloidni.

Omotač tablete
hipromeloza;
titan-dioksid (E171);
polietilenglikol;
polisorbat 80;
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Inkompatibilnost
Nije primenjivo.

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 18 meseci.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: do 30 dana.

Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u frižideru (2 °C – 8 °C).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.
Držati bocu dobro zatvorenu.

Nakon prvog otvaranja, bocu čuvati do 30 dana na temperaturi ispod 30 °C.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je HDPE boca sa poliproplilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu (sigurnosni
zatvarač koji ne mogu otvoriti deca) koja sadrži 30 film tableta. Boca sadrži desikant.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Lek se uništava u skladu sa važećim propisima.