Merional prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Merional

, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

menotrofin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži
informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Merional i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primenite lek Merional

3.

Kako se primenjuje lek Merional

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Merional

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Merional i čemu je namenjen

Lek Merional sadrži aktivnu supstancu menotrofin. Menotrofin je visokoprečišćen humani menopauzalni
gonadotropin (hMG), koji pripada grupi polnih hormona koji se zovu „gonadotropini”.

Lek Merional se koristi za lečenje neplodnosti kod žena u sledećim slučajevima:

kod žena kod kojih ne dolazi do ovulacije (do stvaranja jajne ćelije), i koje nisu odreagovale na
terapiju lekom koji se zove klomifen-citrat.

da izazove razvoj nekoliko folikula (koji sadrže jajne ćelije) kod žena u sklopu asistiranih
reproduktivnih tehnologija (procedure koje mogu da pomognu da zatrudnite) kao što su ,,in vitro
oplodnja”, ,,prenos jajne ćelije i spermatozoida u jajovod”, i ,,prenos zigota u jajovod”.

Lek Merional je namenjen za upotrebu samo kod odraslih.

Lek Merional je prašak u bočici i mora se pre primene pomešati sa rastvaračem (ampula sa rastvaračem je
priložena u pakovanju leka Merional).

2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Merional

Lek Merional ne smete primenjivati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na menotrofin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka
(navedene u odeljku 6)

ukoliko imate tumore hipotalamusa ili hipofize (delovi mozga)

ukoliko imate uvećanje jajnika ili ciste koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom

ukoliko imate ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka

ukoliko imate rak jajnika, materice ili dojke

ukoliko Vaši jajnici nisu sposobni da funkcionišu pravilno

ukoliko ste ušli u prevremenu menopauzu

ukoliko imate malformacije (promene u građi) polnih organa (materice, jajovoda, jajnika ili grlića
materice) ili specifične tumore materice koji onemogućavaju normalnu trudnoću

Nemojte primenjivati lek Merional ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni,
obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Merional.

Lekarski pregled pre terapije lekom Merional
Pre nego što počnete lečenje ovim lekom, potrebno je da Vaš lekar proveri:

uzroke problema neplodnosti kod Vas i Vašeg partnera i izostanak dejstva prethodnih terapija

da li Vaša štitasta i nadbubrežna žlezda rade ispravno

da nemate tumor hipofize ili hipotalamusa

da nemate visok nivo hormona prolaktin u krvi.

Primena leka Merional nosi određene rizike od:

Hiperstimulacije jajnika (Sindrom ovarijalne hiperstimulacije, SOHS)
Ova terapija povećava kod Vas rizik od razvijanja stanja poznatog kao sindrom ovarijalne hiperstimulacije
(SOHS). Ukoliko se neželjena ovarijalna hiperstimulacija primeti, Vaša terapija se mora prekinuti a trudnoća
izbeći. Prvi znaci ovarijalne hiperstimulacije su bol u donjem delu stomaka, mučnina, povraćanje, povećanje
telesne mase, otežano disanje, smanjeno mokrenje. Ukoliko primetite neke od navedenih simptoma, odmah
se obratite Vašem lekaru (videti odeljak Moguća neželjena dejstva). U ozbiljnim, istina retkim slučajevima,
sindroma ovarijalne hiperstimulacije, ovarijum može tako da se uveća i tečnost se raširi u stomak ili grudi.

Terapija lekom Merional retko dovodi do teških oblika SOHS ukoliko se ne primenjuje lek koji se koristi za
konačno (finalno) sazrevanje folikula (koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG). Ukoliko dođe do

razvoja SOHS, Vaš lekar Vam možda neće dati hCG u tom ciklusu terapije i možda će Vam reći da se
uzdržite od polnih odnosa ili da koristite barijerne metode zaštite od trudnoće tokom najmanje četiri dana.
Tokom primene ovog leka, Vaš lekar će pratiti Vaš odgovor na terapiju kroz redovne ultrazvučne preglede i
povremene analize krvi.

SOHS može biti teži i dužeg trajanja ukoliko dođe do trudnoće. Ovaj sindrom ima veću incidencu pojave
kod žena koje imaju policistični ovarijalni sindrom (PCOS).

Pridržavanjem preporučenih doza, režima primene i pažljivim praćenjem terapije lekom Merional smanjuje
se incidenca razvoja ovarijalne hiperstimulacije i višestruke trudnoće (videti u nastavku „Višestruke
trudnoće”).

Višestruke trudnoće
Kada se koristi lek Merional postoji veća mogućnost za začeće više od jednog ploda (višestruke trudnoće,
najčešće blizanačke), u poređenju sa prirodnim začećem. Višestruke trudnoće mogu da dovedu do
medicinskih komplikacija kod Vas i Vaših beba. Možete smanjiti rizik od nastanka višestruke trudnoće
koristeći pravu dozu leka Merional u pravo vreme. Kada ste podvrgnuti asistiranoj reproduktivnoj
tehnologiji, rizik od pojave višestruke trudnoće je povezan sa Vašim godinama, kvalitetom i brojem
oplođenih jajnih ćelija ili embrionima koji se implantiraju (usađuju) u matericu.

Spontanih pobačaja
Kod žena koje su podvrgnute asistiranoj reproduktivnoj tehnologiji ili stimulaciji jajnika radi stvaranja jajnih
ćelija, postoji veća verovatnoća za pojavu spontanog pobačaja nego prilikom normalnog začeća.

Ektopične (vanmaterične) trudnoće
Kod žena sa oboljenjem jajovoda u istoriji bolesti postoji blago povećan rizik od nastanka ektopičnih
trudnoća.

Tumora reproduktivnog sistema
Kod nekih žena koje su primale veći broj lekova za lečenje neplodnosti razvili su se tumori na jajnicima i
drugim reproduktivnim organima. Još uvek nije poznato može li lečenje hormonima, kao što je lek Merional
da izazove takve probleme.

Urođenih malformacija (fizičkih oštećenja deteta prisutnih već na porođaju)
Urođene malformacije nakon primene tehnologija asistirane reprodukcije (ART) mogu biti neznatno češće
nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr.
starost majke, karakteristike sperme) i usled višestrukih trudnoća.

Krvnih ugrušaka (tromboze)
Terapija lekom Merional, kao i sama trudnoća, povećava rizik od nastanka krvnih ugrušaka (tromboze) u
krvnim sudovima (venama ili arterijama).

Pre nego što se otpočne lečenje posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko:

znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze

imate, ili je neko iz Vaše porodice, već imao trombozu

imate prekomernu telesnu masu.

Drugi lekovi i Merional
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Dejstvo leka Merional primenjivanog u kombinaciji sa klomifen-citratom može biti pojačano. Veće doze
leka Merional mogu biti neophodne ukoliko su primenjivani agonisti GnRH (lekovi za sprečavanje
prevremene ovulacije).

Lek Merional se ne treba primenjivati pomešan sa drugim lekovima u istoj injekciji.

Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite nemojte primenjivati lek Merional.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Merional nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Međutim, nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Merional sadrži natrijum
Nakon rekonstitucije sa 1 mL rastvarača, pripremljeni rastvor sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg), tj.
suštinski je bez natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Merional

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Vam može dati lekar. Međutim, nakon odgovarajuće obuke od strane obučenog zdravstvenog radnika,
ovaj lek možete primeniti i sami sebi.

Važno:
Lekar će Vam odrediti dozu koja je odgovarajuća za Vas. Koristite lek isključivo prema preporukama
lekara.

Zapamtite: Lek Merional se može koristiti za lečenje neplodnosti samo pod nadzorom lekara ili medicinske
sestre.

Preporučena doza leka Merional:

Kod žena koje nemaju ovulaciju ili koje nisu odreagovale na terapiju klomifen-citratom:

Uobičajena doza je 75-150 i.j. dnevno. Vaš lekar može da promeni Vašu dozu u zavisnosti od Vašeg
odgovora na terapiju. Maksimalna dnevna doza je obično 225 i.j. dnevno.

Ukoliko Vaš lekar ne uoči odgovor na terapiju nakon 4 nedelje primene leka, ciklus lečenja će najverovatnije
biti prekinut i započeće se novi, sa primenom većih doza leka.

Kada su folikuli odgovarajuće veličine da bi se indukovala ovulacija, obično se daje jednokratna
injekcija humanog horionskog gonadotropina (hCG). Injekcija hCG-a se obično daje 24 do 48 h nakon
poslednje primene injekcije leka Merional kako bi došlo do ovulacije u narednih 36 h. Vi bi trebalo da
imate polne odnose na dan primene hCG injekcije i ponovo sutradan. Alternativno, može biti izvedena
intrauterina inseminacija (sperma se direktno ubrizga u matericu).

Ukoliko Vaše telo prekomereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti
odeljak Moguća neželjena dejstva). Za naredni ciklus, Vaš lekar će Vam propisati nižu dozu od one u
prethodnom ciklusu.

Kod žena koje su uključene u indukciju ovulacije za razvoj folikula u sklopu tehnologija asistirane

reprodukcije kao što je vantelesna oplodnja (IVF):

Uobičajena doza je 150-225 i.j. dnevno, počevši od 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Maksimalna dnevna
doza je obično 450 i.j..

Razvoj nekoliko folikula koji sadrže jajne ćelije obično se postiže 10-og dana terapije, međutim to se može
dogoditi bilo kad između 5. i 20. dana ciklusa. Jednokratna injekcija humanog horionskog gonadotropina
(hCG) se obično daje 24-48 h nakon poslednje injekcije leka Merional da bi se indukovalo završno
sazrevanje folikula i omogućilo njihovo sakupljanje za IVF procedure. Ovo se obično dešava 35-36 h nakon
hCG injekcije.

Ukoliko Vaše telo prekomereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti
odeljak Moguća neželjena dejstva). Za naredni ciklus, Vaš lekar će Vam propisati nižu dozu od one u
prethodnom ciklusu.

Kontrola terapije

Dok ste na terapiji Vaš lekar ili medicinska sestra će pratiti kako odgovarate na lečenje, da bi bili sigurni da
lek deluje na odgovarajući način i da je doza koju primenjujete odgovarajuća za Vas. Vaš odgovor će se
pratiti:

Kliničkim ispitivanjima

Ultrazvučnim pregledom jajnika, kako bi se utvrdio broj i veličina folikula

Određivanjem nivoa hormona kao što je estradiol u krvi ili u urinu.

Veoma je važno pažljivo praćenje Vašeg odgovora na terapiju lekom Merional i Vaš lekar će odrediti
najbolji način za Vas kako da to sprovede.

Primena leka Merional

Lek Merional se najčešće primenjuje kao supkutana injekcija (injektovana pod kožu) i nakon obuke bićete u
stanju da sami sebi primenite lek supkutano. Lek Merional se može primeniti i kao intramuskularna injekcija
(u mišić), što je ređi slučaj i obično se sprovodi od strane zdravstvenog radnika.

Da biste primenili lek Merional, potrebno Vam je sledeće:

jedan špric

jedna velika igla (za rastvaranje praška rastvaračem)

jedna mala igla (za injektovanje rekonstituisanog rastvora)

Prašak treba da se rekonstituiše neposredno pre primene sa priloženim rastvaračem.
Izgled rekonstituisanog (pripremljenog) rastvora: rastvor mora biti bistar i ne sme da sadrži čestice.

Merional treba rekonstituisati neposredno pred primenu prema sledećim uputstvima:

Pre primene leka Merional neophodno je da obezbedite čiste uslove za primenu i da pre primene leka operete
ruke i obrišete ih čistim peškirom, kako bi cela procedura protekla što čistije.

Odredite čistu površinu i poređajte sve što je potrebno za adekvatnu primenu injekcije, uključujući i
odgovarajući broj bočica sa praškom i ampula sa rastvaračem za dozu koju Vam je lekar propisao.

Svaka bočica leka Merional sadrži 75 i.j. menotrofina.

Svaka ampula sadrži 1 mL rastvarača (0,9% rastvor natrijum-hlorida).

Priprema supkutane injekcije:

Pripremite veliku iglu i stavite je na špric, ostavljajući zaštitni poklopac na igli.

Otvorite ampulu sa rastvaračem:
Pažljivo slomite vrh ampule na mestu crvene oznake. Uklonite zaštitni poklopac sa igle.

Uvucite svu tečnost iz ampule u špric. Uklonite pažljivo špric sa iglom i vratite zaštitni
poklopac na nju, pazeći da ne dodirujete iglu.

Uklonite obojeni plastični poklopac sa bočice sa praškom nežno gurajući na gore.

Uklonite zaštitni poklopac sa igle. Uvucite iglu kroz gumeni zatvarač bočice i polako u nju
ubrizgajte svu količinu rastvarača, kao što Vam je to lekar objasnio.

Prašak se rastvara skoro trenutno. Neophodno je da proverite da li se ceo prašak rastvorio,

uključujući i deo koji se nalazi blizu gumenog zatvarača. Međutim, ukoliko se nešto praška
zalepilo za zatvarač bočice ili se nije odmah rastvorilo, potrebno je ostaviti iglu u bočici i
polako i pažljivo rotirati bočicu između prstiju sve dok se prašak ne rastvori. Ne mućkajte
bočicu jer može doći do stvaranja pene. Ukoliko dođe do stvaranje previše pene, odbacite tu
bočicu i ponovite proces sa novom.

Izvucite polako sav sadržaj rastvora iz bočice povlačeći rastvor u špric. Proverite da li je

rastvor bistar i bez čestica.

Ukoliko je potrebno da rastvorite više od jedne bočice leka Merional, rekonstituisani sadržaj

prve bočice polako ubrizgajte u drugu bočicu sa praškom, i tako redom. Možete rastvoriti do
5 bočica (doza) leka Merional 75 i.j. u sadržaju jedne ampule rastvarača.

Nakon što se prašak potpuno rastvori polako uvucite rastvor u špric. Proverite da li je rastvor

bistar i bez čestica.

Kako biste se pripremili za primenu injekcije, uklonite veliku iglu sa šprica i zamenite je
malom iglom kako Vam je lekar i pokazao. Ne dodirujte iglu.

Uklonite sve mehuriće vazduha iz šprica, držeći špric okrenut na gore i lupkajući prstom
dok se svi mehurići ne skupe na vrhu igle. Laganim pritiskom na klip šprica, izbacite sve
mehuriće vazduha iz šprica.

Rekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah!

Supkutana primena leka

Lekar Vas je već savetovao o mestima na telu gde bi trebalo da injektujete lek. Uobičajena mesta za
supkutanu injekciju su prednji deo butine i donji stomak, ispod pupka.

Očistite i dezinfikujte mesto primene leka.

Ubrizgajte lek onako kako Vam je to lekar pokazao. Ne primenjujte lek u venu!

Blago uštinite kožu, i brzim pokretom ubodite iglu pod uglom od 45

- 90. Injektujte rastvor direktno

ispod kože, nežno pritiskajući klip šprica. Ubrizgajte sav sadržaj šprica.

Izvucite iglu i obrišite mesto uboda čistom vatom.

Uklonite sve upotrebljene predmete, igle, špric, ampule i bočice, kao i korišćene vate u posebnu kutiju za

odlaganje. Lek Merional se primenjuje isključivo u skladu sa preporukama lekara. Ukoliko imate bilo
kakvih nedoumica o primeni leka obratite se lekaru ili farmaceutu.

Intramuskularna primena leka

Intramuskularnu injekciju leka Merional će Vam pripremiti i primeniti obučeni zdravstveni radnik u bočni
deo butine ili u zadnjicu.

Pedijatrijska populacija:
Ne postoje relevantni podaci o upotrebi leka Merional u pedijatrijskoj populaciji u pomenutim indikacijama
(anovulatorni infertlitet, žene koje su uključene u kontrolisanu ovarijalnu stimulaciju za razvoj multiplih
folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije).

Ako ste primenili više leka Merional nego što treba
Efekat predoziranja lekom Merional je nepoznat, ipak može se očekivati razvoj hiperstimulacije ovarijuma
(videti odeljak 2).

Ako ste zaboravili da primenite lek Merional
Ukoliko smatrate da ste propustili dozu leka Merional, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Merional
Ne prekidajte terapiju bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:
Lečenje lekom Merional može uzrokovati pojačanu stimulaciju jajnika (takođe videti u odeljku 2 deo
„Hiperstimulacija jajnika (Sindrom ovarijalne hiperstimulacije, SOHS)”).

Potražiti hitnu medicinsku pomoć, ukoliko imate neki od ovih simptoma.
Prvi simptomi su sledeći:

Bol u donjem delu stomaka

Osećaj žeđi i mučnine

Smanjeno mokrenje

Povećanje telesne mase

Ovo stanje karakteriše:

Oticanje jajnika sa velikim cistama na jajnicima

Ređe, uvećani jajnici

Nakupljanje tečnosti u stomaku

Stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
glavobolja, ciste na jajnicima i reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol, crvenilo, modrice, otok
i/ili iritacije.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
bol u stomaku, mučnina, povraćanje, grčevi u stomaku, dijareja (proliv), nadutost i sindrom ovarijalne
hiperstimulacije.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
torzija jajnika (uvrtanje jajnika)*, ispoljava se kao jaki bol u donjem delu stomaka.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
tromboembolizam*, i sistematske alergijske reakcije kao što su eritem, osip i oticanje lica.

*tromboembolizam i torzija jajnika nastaju kao posledica teškog sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo, koje ovde nije navedeno, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Merional

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Merional posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u kartonskoj kutiji (originalnom pakovanju) radi zaštite od svetlosti.

Upotrebiti odmah nakon pripreme.

Nemojte upotrebiti lek Merional ukoliko rastvor nije bistar ili sadrži čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Merional

Aktivna supstanca je menotrofin.
Jedna bočica zapremine 1 mL sadrži: 75 i.j. menotrofina (humani menopauzalni gonadotropin, hMG) koji
obezbeđuje aktivnost od 75 i.j. folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i 75 i.j. luteinizirajućeg hormona
(LH). LH aktivnost može biti povećana dodavanjem humanog horionskog gonadotropina (hCG) kako bi se
obezbedio odnos od 1:1 FSH/LH aktivnosti. Menotrofin je prečišćen iz humanog urina.

Pomoćne supstance:
Za prašak: laktoza, monohidrat;
Za rastvarač: voda za injekcije, natrijum-hlorid.

Kako izgleda lek Merional i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:
Za prašak: bočica od bezbojnog stakla (tip I) sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskim
prstenom i „flip-off” poklopcem.
Za rastvarač: staklena providna ampula (tip I) u kojoj se nalazi 1 mL rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica sa praškom i ampula sa
rastvaračem u odvojenim odeljcima i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
MITER INTERNATIONAL DOO BEOGRAD
Resavska 16, Beograd

Proizvođač:
IBSA INSTITUT BIOCHIMIQUE S.A.
Via al Ponte 13, Lugano, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar, 2017.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:
515-01-00019-17-002 od 22.11.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

anovulacija (uključujući policistični ovarijalni sindrom (PCOS)) kod žena koje nisu reagovale na
terapiju klomifen-citratom.

kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula u sklopu
tehnologija asistirane reprodukcije (ART) kao što su in vitro fertilizacija (IVF), intrafalopijalni
transfer gameta (GIFT) i intrafalopijalni transfer zigota (ZIFT).

Lek Merional je indikovan za upotrebu samo kod odraslih.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Merional treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema
infertiliteta.

Žene sa anovulacijom (uključujući policistični ovarijalni sindrom, PCOS):

Cilj terapije lekom Merional je da se razvije jedan zreo Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog
horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit. Lek Merional se može davati nizom dnevnih injekcija.
Kod pacijentkinja koje imaju menstruaciju, terapiju lekom treba započeti u prvih 7 dana menstrualnog
ciklusa.

Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijentkinje procenjenog na osnovu merenja veličine
folikula ultrazvukom i/ili merenjem sekrecije estrogena. Uobičajena početna doza iznosi 75-150 i.j. leka

Merional, a zatim se povećava u skladu sa odgovorom pacijentkinje na terapiju. Maksimalna dnevna doza
obično nije veća od 225 i.j.. Ukoliko pacijentkinja ne odgovori adekvatno posle 4 nedelje terapije, ciklus bi
trebalo prekinuti i započeti novi sa većim početnim dozama od onih u prethodnom ciklusu.

Kada se postigne idealan odgovor, treba primeniti pojedinačnu injekciju hCG od 5000-10000 i.j., 24-48 h
posle poslednje injekcije leka Merional. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan i sledećeg dana
nakon primene hCG-a.
Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija (IUI).

Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Terapiju treba ponovo započeti u sledećem
ciklusu sa nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.

Žene koje su podvrgnute ovarijalnoj stimulaciji radi razvoja multiplih folikula pre in vitro fertilizacije ili
drugih tehnologija asistirane reprodukcije:

Uobičajeno korišćen režim za superovulaciju uključuje primenu 150-225 i.j. leka Merional dnevno, počevši
od 2. ili 3. dana ciklusa i nastavlja se kontinuirano do zadovoljavajućeg folikularnog razvoja koji se prati
koncentracijom estrogena u serumu i/ili ultrazvučnim pregledom, pri čemu se doza prilagođava odgovoru
pacijentkinje, i ne bi trebalo biti veća od 450 i.j. dnevno. Uglavnom se odgovarajući folikularni razvoj
postiže desetog dana terapije (raspon 5-20 dana).

Pojedinačna injekcija od 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se primeni 24 do 48 sati nakon poslednje
injekcije leka Merional, kako bi se indukovala folikularna maturacija.

Nishodna regulacija hipofize u cilju supresije oslobađanja endogenog LH i kontrole toničkih nivoa LH
postiže se primenom agonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH agonista). U najčešće
korišćenom protokolu lek Merional počinje da se daje približno 2 nedelje nakon početka terapije agonistima,
a zatim se oba leka daju dok se ne postigne odgovarajući folikularni razvoj. Na primer, dve nedelje nakon
nishodne regulacije hipofize agonistima, daje se 150-225 i.j. leka Merional tokom sedam dana; doza se zatim
prilagođava u zavisnosti od odgovora pacijentkinje.
Iskustvo sa ART ukazuje da stopa uspeha terapije uglavnom ostaje stabilna tokom prva četiri pokušaja i
postepeno se smanjuje nakon toga.

Žene sa anovulacijom usled teške LH i FSH deficijencije:

Kod ovih žena (hipogonadotropni hipogonadizam) cilj terapije lekom Merional je da se razvije jedan zreo
Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.
Pošto su ove pacijentkinje amenoreične i imaju nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da počne
bilo kada.

Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta, merenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili
merenjem nivoa sekrecije estrogena. Najčešće se koristi režim sa početnom dozom od 75-150 i.j. leka
Merional, a zatim se doza povećava zavisno od odgovora pacijenta. Ukoliko se povećanje doze smatra
opravdanim, promenu doze bi trebalo vršiti u intervalima od 7-14 dana, sa povećanjem od 150 i.j..
Prihvatljivo je produžiti dužinu trajanja stimulacije u bilo kom ciklusu i do 5 nedelja.

Kada se postigne idealan odgovor, treba primeniti pojedinačnu injekciju hCG-a od 5000 i.j. do 10000 i.j., 24-
48 h nakon poslednje injekcije leka Merional. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan i sledećeg
dana nakon primene hCG-a.
Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija (IUI).

Može se razmotriti podrška lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotropnom aktivnošću (LH/hCG)
nakon ovulacije može da dovede do preranog propadanja žutog tela.

Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Terapiju treba ponovo započeti u sledećem
ciklusu sa nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.

Pedijatrijska populacija:
Ne postoje relevantni podaci o upotrebi leka Merional u pedijatrijskoj populaciji u pomenutim indikacijama
(anovulatorni infertlitet, žene koje su uključene u kontrolisanu ovarijalnu stimulaciju za razvoj multiplih
folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije).

Način primene:

Lek Merional je namenjen za intramuskularnu i supkutanu primenu. Prašak treba da se rekonstituiše
neposredno pre primene sa priloženim rastvaračem.
Izgled rekonstituisanog rastvora: rastvor mora biti bistar i bezbojan.

Lek Merional treba rekonstituisati neposredno pred primenu prema uputstvima iz odeljka Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom).

Pre samostalne primene leka, pacijentkinje moraju biti adekvatno obučene kako da rukuju sa lekom od strane
svog lekara ili drugog zdravstvenog radnika.

Kontraindikacije

Lek Merional se ne sme davati deci ili pacijentima koji imaju:

preosetljivost na aktivnu supstancu menotrofin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u

odeljku Lista pomoćnih supstanci

tumore hipotalamusa ili hipofize

i ženama koje imaju:

uvećanje jajnika ili ciste koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom

ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka

karcinom ovarijuma, uterusa ili dojki

Lek Merional se ne sme koristiti u stanjima kod kojih nije moguće postići adekvatan odgovor, kao što su:

primarna insuficijencija ovarijuma

malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom

fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Merional je snažan gonadotropin koji može da izazove blage do teške neželjene reakcije, i treba da se
koristi jedino od strane lekara koji su potpuno upoznati sa problemima infertiliteta i njihovim lečenjem. Da
bi se smanjio rizik od sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) ili od višestrukih trudnoća, preporučuju
se ultrazvučni pregledi, kao i određivanje nivoa estradiola.

Terapija gonadotropinima zahteva određenu vremensku obavezu lekara i pomoćnog zdravstvenog osoblja,
kao i dostpunost odgovarajuće opreme za praćenje. Kod žena, bezbedna i efektivna primena leka Merional
zahteva redovno praćenje odgovora jajnika samo ultrazvukom ili po mogućstvu u kombinaciji sa redovnim
određivanjem koncentracije estradiola u serumu. Postoji određeni stepen razlike među pacijentkinjama u
odgovoru na primenu menotrofina, pri čemu se mogu javiti i slabiji odgovori na terapiju u nekim
slučajevima. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu leka u odnosu na cilj terapije.

Pre početka terapije, infertilitet para treba da bude ocenjen kao odgovarajući, a navodne kontraindikacije za
trudnoću procenjene. Posebno, treba ispitati postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne deficijencije,
hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa i treba primeniti odgovarajuću specifičnu terapiju.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, bilo u okviru lečenja anovulatornog
infertiliteta ili ART procedura, može doći do uvećanja jajnika ili do razvoja hiperstimulacije. Pridržavanjem
preporučenog režima doziranja leka Merional i pažljivim praćenjem terapije može se smanjiti incidenca
ovakvih događaja. Ispravno tumačenje znakova razvoja i sazrevanja folikula zahteva lekara koji ima iskustva
u interpretaciji ovih parametara.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)
SOHS je medicinski događaj koji se jasno razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. Manifestuje se
sa rastućim stepenima ozbiljnosti. Obuhvata znatno uvećanje jajnika, visok nivo polnih steroida u serumu i
povećanje vaskularnog permeabiliteta koji može da dovede do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj,
pleuralnoj i retko perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima SOHS mogu se uočiti sledeći simptomi: abdominalni bol, abdominalna distenzija,
značajno uvećanje ovarijuma, povećanje telesne mase, dispnea, oligurija i gastrointestinalni simptomi
uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom procenom može se otkriti i pojava hipovolemije,
hemokoncentracije, neravnoteže elektrolita, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralne efuzije, hidrotoraksa,
akutnog plućnog distresa i tromboembolijskih događaja.

Snažna reakcija ovarijuma na primenu gonadotropina retko dovodi do SOHS-a, osim u slučaju kada se
primeni hCG za indukciju ovulacije. Stoga je u slučajevima SOHS-a razumno pekinuti primenu hCG-a, a
pacijentkinju treba savetovati da se uzdrži od koitusa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije najmanje
4 dana. SOHS može brzo da progredira (u periodu od 24 h, do nekoliko dana) u veoma ozbiljan medicinski
događaj, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje nakon primene hCG-a.

Kako bi se smanjio rizik od SOHS-a ili višestruke trudnoće, preporučuju se ultrazvučni pregledi, kao i
određivanje nivoa estradiola. Kod anovulacija rizik od razvoja SOHS i višestruke trudnoće se povećava
ukoliko je nivo estradiola u serumu >900 pikograma/mL (3300 pikomol/L) i kada postoji više od 3 folikula
prečnika 14 mm i više. U sklopu ART-a postoji povećani rizik od SOHS sa nivoima estradiola u serumu od
>3000 pikograma/mL (11000 pikomol/L) i ukoliko postoji 20 i više folikula prečnika 12 mm i više. Kada je
nivo estradiola >5500 pikograma/mL (20200 pikomol/L) i kada postoji 40 ili više ukupnih folikula,
neophodno je obustaviti primenu hCG-a.

Pridržavanjem preporučenih doza, režima primene i pažljivim praćenjem terapije lekom Merional smanjuje
se incidenca razvoja ovarijalne hiperstimulacije i višestruke trudnoće (videti odeljke Doziranje i način
primene i Neželjena dejstva).

Kod ART-a, aspiracija svih folikula pre ovulacije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.

SOHS može biti teži i dužeg trajanja, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se SOHS javlja nakon
obustavljanja hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana nakon terapije. Obično SOHS spontano
prolazi, sa pojavom menstrualnog krvarenja.

Ovaj sindrom ima veću incidencu pojave kod žena koje imaju policistični ovarijalni sindrom (PCOS).

Višestruka trudnoća

Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani rizik od neželjenih maternalnih i
perinatalnih ishoda.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije lekom Merional, incidenca višestruke trudnoće je
povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Za minimizaciju
rizika od višestrukih trudnoća, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke trudnoće je povezan uglavnom
sa brojem vraćenih embriona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.

Pre početka terapije, pacijentkinje treba upozoriti na potencijalan rizik od višestrukih rađanja.

Neuspela trudnoća
Incidenca neuspelih trudnoća koje se završe spontanim pobačajem ili abortusom je viša kod pacijentkinja
koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi indukcije ovulacije ili kod ART-a nego nakon prirodnog
začeća.

Ektopična trudnoća
Žene sa oboljenjem jajovoda u istoriji bolesti su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća
nastala spontanim začećem ili usled terapije fertiliteta. Prevalenca ektopične trudnoće nakon IVF-a
procenjena je na 2 do 5%, u poređenju sa 1 do 1,5% u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema
Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena koje
su prošle više ciklusa lečenja neplodnosti. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava
osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalne malformacije
Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART-a može da bude neznatno viša nego nakon spontanog
začeća. Smatra se da je ovo posledica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke,
karakteristike sperme) i usled višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji
Kod žena sa prepoznatim opšte poznatim faktorima rizika od tromboembolijskih događaja, kao što su
pozitivna lična ili porodična anamneza, ili značajna gojaznost, terapija gonadotropinima može povećati rizik
od tromboembolije. Kod ovih žena mora se proceniti korist od primene gonadotropina u odnosu na mogući
rizik terapije. Treba istaći da i trudnoća, sama po sebi, nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Lek Merional sadrži natrijum
Nakon rekonstitucije sa 1 mL rastvarača, pripremljeni rastvor sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg), tj.
suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Istovremena upotreba leka Merional sa drugim lekovima koji se koriste u stimulaciji ovulacije (npr. hCG,
klomifen-citrat) može da potencira folikularni odgovor, dok istovremena primena agonista GnRH za
indukovanje supresije hipofize može da poveća dozu leka Merional koja je neophodna da izazove
odgovarajući odgovor jajnika. Do sada nisu prijavljene druge klinički značajne interakcije.

Lek Merional se ne treba primenjivati pomešan sa drugim lekovima u istoj injekciji.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Lek Merional ne treba primenjivati tokom trudnoće. Nijedan teratogeni rizik nije prijavljen kao posledica
kontrolisane hiperstimulacije jajnika, u kliničkoj upotrebi gonadotropina. U slučaju izloženosti tokom
trudnoće nema dovoljno kliničkih podataka da bi se teratogeni efekat isključio.

Dojenje
Lek Merional ne treba primenjivati tokom dojenja. Tokom dojenja sekrecija prolaktina može dovesti do
smanjenog odgovora jajnika na stimulaciju.

Plodnost
Lek Merional se koristi u lečenju određenih oblika infertiliteta (videti odeljak Terapijske indikacije).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Merional nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Međutim, nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

a) Sažetak bezbednosnog profila

Neželjena dejstva zabeležena tokom primene leka Merional su uglavnom blaga i prolazna.
Najčešća neželjena dejstva su ovarijalne ciste, reakcije na mestu primene injekcije i glavobolja, a javljaju se
kod 10% pacijentkinja. Najozbiljnije neželjene reakcije su težak SOHS i komplikacije povezane sa torzijom
jajnika i tromboembolijom.

b) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U svakoj klasi sistema organa, neželjene reakcije su prikazane prema učestalosti, prvo navodeći najučestalije
neželjene reakcije, prema sledećoj konvenciji:
veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100 do 1≤10); povremene (≥1/1000 do ≤1/100); retke (≥1/10000 do
≤1/1000); veoma retke (≤1/10000), i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih
podataka).

Prikazana tabela pokazuje učestalost neželjenih reakcija na lek Merional koje su primećene kod pacijenata
uključenih u kontrolisana klinička ispitivanja, kao i tokom spontanih prijavljivanja u postmarketinškom
praćenju.

MedDRA klasifikacija sistema
organa

Učestalost

Neželjene reakcije
(MedDRA preporučeni termin)

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česte

Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Veoma retke

Tromboembolizam

1,2

Gastrointestinalni poremećaji

Česte

Abdominalni bol i
gastrointestinalni simptomi kao
što su mučnina, povraćanje,
dijareja, abdominalni grčevi i
nadutost

Poremećaji kože i supkutanog
tkiva

Veoma retke

Sistematske alergijske reakcije
kao što su eritem, osip i oticanje
lica

Poremećaji reproduktivnog
sistema i dojki

Veoma česte
Česte
Retke

Ovarijalne ciste
SOHS

Torzija jajnika

1,2

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Veoma česte

Reakcije na mestu primene kao
što su bol, crvenilo, modrice, otok
i/ili iritacija na mestu primene

*najprikladniji MedDRA termin je naveden za opisivanje određene reakcije; sinonimi ili povezana stanja
nisu navedeni, ali treba takođe da se uzmu u obzir.
¹tromboembolizam i torzija jajnika kao posledica teškog sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

videti odeljak c.

c) Opis odabranih neželjenih reakcija

Ovarijalna hiperstimulacija
Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Reakcije na mestu primene injekcije
Reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol, crvenilo, modrice, otok i/ili iritacija na mestu primene su
veoma česte ali obično ne i ozbiljne neželjene reakcije nakon primene gonadotropina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Efekti predoziranja lekom Merional nisu poznati, bez obzira na to može se očekivati pojava sindroma
ovarijalne hiperstimulacije (SOHS), što je detaljnije opisano u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za injekciju: laktoza, monohidrat.
Rastvarač za injekciju: voda za injekcije, natrijum-hlorid.

Inkompatibilnost

U odsustvu studija inkompatibilnosti, lek Merional treba rekonstituisati samo sa priloženim rastvorom
natrijum-hlorida i ne sme se mešati drugim lekovima.

Rok upotrebe

Dve godine.

Rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za primenu leka

Unutrašnje pakovanje:
Za prašak: bočica od bezbojnog stakla (tip I) sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskim
prstenom i „flip-off” poklopcem.
Za rastvarač: staklena providna ampula (tip I) u kojoj se nalazi 1 mL rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica sa praškom i ampula sa
rastvaračem u odvojenim odeljcima i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Sadržaj bočice treba rekonstituisati aseptičnim transferom rastvarača u bočicu kako bi se sprečile moguće
kontaminacije. Prašak se mora rekonstituisati priloženim rastvaračem.

Iglu za rastvaranje staviti na špric. Ukupnu količinu rastvarača izvući iz ampule pomoću šprica a zatim
ubrizgati u bočicu sa praškom. Prašak se brzo rastvara pri čemu nastaje bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne
rastvori potpuno, bočicu treba lagano rotirati između prstiju dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba
izbegavati snažno mućkanje.

U slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebacivati u sledeće bočice sa praškom, sve do
postizanja propisane doze. Najviše 5 bočica se može rekonstituisati u jednoj ampuli rastvarača.

Kad se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric, igla za rastvaranje zameni se iglom za
davanje injekcije i odmah se primeni lek.

Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.