Methotrexat Ebewe rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Methotrexat Ebewe®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 7,5 mg/0,375 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x0,375 mL

Methotrexat Ebewe®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 10 mg/0,5 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x0,5 mL

Methotrexat Ebewe®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu ,12,5 mg/0,625 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x0,625 mL

Methotrexat Ebewe®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 15 mg/0,75 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x0,75 mL

Proizvođač:

EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG. KG

Adresa:

Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D.

Adresa:

Kneginje Zorke 2, Beograd

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Methotrexat Ebewe® 7,5 mg/0,375 mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Methotrexat Ebewe® 10 mg/0,5 mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Methotrexat Ebewe® 12,5 mg/0,625 mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Methotrexat Ebewe® 15 mg/0,75 mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

INN: metotreksat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Methotrexat Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Methotrexat Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek Methotrexat Ebewe Methotrexat Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Methotrexat Ebewe
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

1. ŠTA JE LEK METHOTREXAT EBEWE I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Methotrexat Ebewe sadrži aktivnu supstancu metotreksat (u obliku metotreksat-dinatrijuma) koja deluje
tako što:
- ometa rast određenih ćelija u organizmu koje se brzo razmnožavaju (antitumorski agens)
- smanjuje neželjene reakcije odbrambenog mehanizma samog organizma (imunosupresivni lek) i
- ima anti-inflamatorni efekat.

Lek Methotrexat Ebewe je namenjen za lečenje:
- Aktivnog reumatoidnog artritisa (RA) kod odraslih pacijenata
- Poliartritične forme (kada je zahvaćeno 5 ili više zglobova) teškog, aktivnog, juvenilnog idiopatskog artritisa
(JIA) kada nema odgovarajućeg odgovora na nesteridne antiinflamatorne lekove (NSAIL)
- Teške forme psorijaze, naročito plak-tipa, koje se ne mogu na adekvatan način lečiti standardnom terapijom
kao što su fototrepija, PUVA, i retinoidi, i teška psorijaza koja pogađa zglobove (psorijatični artritis) kod
odraslih pacijenata

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK METHOTREXAT EBEWE

Važna napomena u vezi sa doziranjem metotreksata:
Metotreksat se u terapiji reumatoloških oboljenja ili oboljenja kože sme primenjivati samo jednom nedeljno.
Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih efekata uključujući i fatalni ishod.
Molimo Vas da pročitate veoma pažljivo odeljak 3. ovog Uputstva za lek.
Ukoliko imate bilo kakvih pitanja, molimo Vas da se posavetujete sa lekarom ili farmaceutom pre upotrebe
lek Methotrexat Ebewe.

Lek Methotrexat Ebewe ne smete koristiti:
- ako ste alergični (preosetljivi) na metotreksat ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka Methotrexat Ebewe
(navedenih u odeljku 6)
- ako imate teško oboljenje bubrega (Vaš lekar će proceniti težinu oboljenja)
- ako imate teško oboljenje jetre (Vaš lekar će proceniti težinu oboljenja)
- ako imate poremećaje broja krvnih ćelija (hipoplazija kostne srži, leukopenija, trombocitopenija ili značajna
anemija)
- ako konzumirate alkohol u velikoj meri
- ako imate oštećenje imunog sistema
- ako imate ozbiljnu, akutnu ili hroničnu infekciju (kao što su tuberkuloza ili infekcija HIV-om)
- ako imate upalu ili ulceracije sluznice usta, ili čir na želucu ili crevima
- ako ste trudni ili dojite (videti odeljak „Primena leka Methotrexat Ebewe u periodu trudnoće i dojenja“)
- istovremena vakcinacija živim vakcinama

Kada uzimate lek Methotrexat Ebewe, posebno vodite računa:

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

- ako imate šećernu bolest i dobijate insulin
- ako imate inaktivnu, produženu infekciju (npr. tuberkuloza, hepatitis B ili C, herpes zoster)
- ako imate ili ste nekada imali oboljenje jetre ili bubrega
- ako imate problema sa funkcijom pluća
- ako ste izrazito gojazni
- ako imate nenormalno nagomilavanje tečnosti u stomaku ili šupljini između pluća i grudnog koša (ascites,
pleularni izliv)
- ako ste dehidrirani ili patite od stanja koji dovode do dehidratacije (povraćanje, dijareja, stomatitis)

Lek se primenjuje jednom nedeljno.
Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih reakcija uključujući i fatalni ishod.
Molimo Vas da pročitate veoma pažljivo odeljak 3. ovog Uputstva za lek.

Ako ste imali problema sa kožom nakon zračne terapije (dermatitis uzrokovan zračenjem) i opekotine od sunca,
ova stanja se mogu ponovo javiti tokom terapije metotreksatom („recall“ reakcija).

Deca i adolescenti
Instrukcije o doziranju zavise od telesne mase pacijenta. Primana kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje
zbog nedovoljno iskustva u primeni kod ove starosne grupe pacijenata.

Potreban je poseban medicinski nadzor dece i starijih pacijenata koji su na terapiji metotreksatom, kako bi se
uočili mogući neželjeni efekti što je pre moguće.

Stariji pacijenti
Doze kod starijih pacijenata trebalo bi da bude relativno niske zbog smanjenja funkcije jetre i bubrega, kao i
niskih rezervi folata koji se javljaju sa starenjem.

Posebne mere predostrožnosti tokom terapije metotreksatom
Lek Methotrexat Ebewe bi trebalo da propisuje samo lekar sa dovoljno iskustva u terapiji navedenih oboljenja
metotreksatom.

Metotreksat privremeno deluje na stvaranje sperme i jajnih ćelija. Vi i Vaš partner bi trebalo da izbegavate
začeće tokom terapije i najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije metotreksatom. Videti takođe odeljak
„Primena leka Methotrexat Ebewe u periodu trudnoće i dojenja“.

Promene na koži uzrokovane psorijazom se mogu pogoršati tokom terapije metotreksatom ako se istovremeno
izlažete UV zračenju.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Preporučena ispitivanja
Čak i ako se metotreksat primenjuje u malim dozama, mogu se javiti teška neželjena dejstva. U cilju njihovog
ranog otkrivanja, neophodno je lekar redovno prati Vaše zdravstveno stanje u kratkim vremenskim intervalima.

Pre započinjanja terapije Vaš lekar bi trebalo da sprovede kompletnu analizu Vaše krvi i takođe da proveri
funkciju Vaših bubrega i jetre. Takođe se može uraditi i rendgenski snimak grudnog koša. Dodatni testovi se
takođe mogu uraditi tokom i nakon terapije. Nemojte propuštati zakazane termine za analizu krvi.

Ako neki od rezultata pokažu abnormalne vrednosti, terapiju treba ponovo uvesti tek kada analize pokažu
normalne vrednosti ispitivanih parametara.

Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji
se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Veoma je važno da obavestite svog lekara ako uzimate neke od sledećih lekova:
- ako uzimate druge lekove koji se koriste u terapiji reumatoidnog artritisa ili psorijaze kao što su leflunomid,
sulfasalazin (takođe se primenjuje za lečenje ulceroznog kolitisa), acetilsalicilna kiselina, fenilbutazon ili
amidopirin
- alkohol (treba ga izbegavati)
- vakcinacija živim vakcinama
- azatioprin (koristi se za sprečavanje odbacivanja nakon transplantacije organa)
- retinoidi (koristi se za lečenje oboljenja kože)
- antikonvulzivni lekovi (lekovi za lečenje epileptičnih napada)
- terapija karcinoma
- barbiturati (lekovi za lečenje epilepsije)
- trankilizeri (lekovi za smirenje)
- oralni kontraceptivi
- probenecid (za lečenje gihta)
- antibiotici
- pirimetamin (koristi se za sprečavanje i lečenje malarije)
- vitaminski preparati koji sadrže folnu kiselinu
- lekovi koji sadrže folinsku kiselinu
- inhibitori protonske pumpe (koriste se za lečenje teške gorušice ili ulkusa, npr. omeprazol, pantoprazol)
- teofilin (koristi se u terapiji astme)

Uzimanje leka Methotrexat Ebewe sa hranom, pićem ili alkoholom
Tokom terapije metotreksatom trebalo bi da izbagavate konzumiranje alkohola kao i preterano konzumiranje
kafe, napitaka koji sadrže kofein ili crnog čaja. Takođe je potrebno da unosite dosta tečnosti tokom terapije
metotreksatom jer dehidratacija (smanjenje količine vode u organizmu) može povećati toksičnost metotreksata.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Primena leka Methotrexat Ebewe u periodu trudnoće i dojenja
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom
pre uzimanja ovog leka.

Trudnoća
Lek Methotrexat Ebewe ne smete koristiti tokom trudnoće ili ako pokušavate da zatrudnite. Metotreksat može
prouzrokovati defekte na rođenju, oštećenja nerođene bebe ili uzrokovati sponatni pobačaj, pa je stoga veoma
važno da se ne daje pacijentkinjama koje su trudne ili planiraju trudnoću. Zbog toga se kod žena u generativnoj
dobi pre terapije mora isključiti postojanje trudnoće sprovođenjem odgovarajućih mera, npr. testovi za trudnoću.
Potrebno je da izbegavate začeće tokom terapije metotreksatom kao i najmanje 6 meseci nakon prestanka
terapije. Zato je važno da primenjujete odgovarajuće mere kontracepcije tokom celog ovog perioda (videti
takođe odeljak „Kada uzimate lek Methotrexat Ebewe, posebno vodite računa:“).

Ako ostanete trudni tokom terapije, dobićete savet koji se odnosi na rizike pojave štetnih efekata na dete tokom
terapije.
Ako želite da ostanete trudne konsultujte se sa svojim lekarom koji vas, pre planiranog početka terapije, može
uputiti u genetsko savetovalište, jer metotreksat može biti genotoksičan (što znači da lek može uzrokovati
genetske mutacije).

Dojenje
Tokom terapije lekom Methotrexat Ebewe ne smete dojiti, jer metotreksat prolazi u majčino mleko. Ako Vaš
lekar smatra da je terapija metotreksatom apsolutno neophodna tokom perioda laktacije, potrebno je da
prestanete sa dojenjem.

Fertlitet (plodnost) kod muškaraca
Metotreksat može biti genotoksičan. Ovo znači da lek može uzrokovati genetske mutacije.
Metotreksat može uticati na stvaranje sperme i jajnih ćelija sa potencijalom da uzrokuje defekte na rođenju.
Zbog toga je potrebno da izbegavate začeće tokom terapije metotreksatom kao i najmanje 6 meseci nakon
prestanka terapije. S obzirom da metotreksat može dovesti do infertiliteta (steriliteta), pacijentima treba da bude
predočena mogućnost prezervacije sperme pre započinjanja terapije (videti takođe odeljak „Kada uzimate lek
Methotrexat Ebewe, posebno vodite računa:“).

Uticaj leka Methotrexat Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Neželjena dejstva na centralini nervni sistem, kao što su pojava umora i ošamućenosti mogu se javiti tokom
terapije metotreksatom. U nekim slučajevima, sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja mašinama može
biti smanjena. Ukoliko se osećate umorno ili imate vrtoglavicu, nemojte upravljati motornim vozilom niti
rukovati mašinama.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Važne informacije o nekim sastojcima leka Methotrexat Ebewe
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (4.13 mg/mL) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK METHOTREXAT EBEWE
Lek Methotrexat Ebewe treba da propisuje samo lekar koji je upoznat sa različitim osobinama leka i njegovim
mehanizmom delovanja.

Uvek koristite lek Methotrexat Ebewe tačno onako kako Vam je lekar rekao. Ukoliko niste sigurni, porverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek Methotrexat Ebewe se primenjuje samo jednom nedeljno. Zajedno sa svojim lekarom odlučite o
odgovarajućem danu u nedelji kada ćete dobijati injekciju leka.

Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih reakcija uključujući fatalni ishod.

Uobičajena doza je:
Doza kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom
Preporučena početna doza za metotreksat je 7.5 mg jednom nedeljno. Metotreksat se primenjuje kao
pojedinačna aplikacija injekcije potkožno, u mišić ili u venu (videti odeljak „Način i dužina primene leka“).
U slučaju neadekvatnog delovanja i ako se lek dobro podnosi, doze metotreksata se mogu postepeno povećavati.
Srednja nedeljna doza je 15-20 mg. Uopšte uzevši, nedeljna doza od 25 mg metotreksata se ne sme prekoračiti.
Nakon postizanja željenog terapijskog rezultata, dozu, ako je moguće, treba postepeno smanjiti do najniže
moguće efektivne doze održavanja.

Doziranje kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina sa poliartritičnim formama juvenilnog idiopatskog
artritisa
Preporučena doza je 10-15 mg/m² telesne površine, nedeljno. U slučaju neadekvatnog odgovora, nedeljna doza
se može povećati do 20 mg/ m² telesne površine /nedeljno. Međutim, češće treba vršiti redovne kontrole. S
obzirom da ima veoma malo podataka o primeni leka intravenskim putem kod dece i adolescenata, trebalo bi ga
primenjivati u vidu injekcije samo supkutano (pod kožu) ili intramuskularno (u mišić).
Primena kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje zbog nedovoljno iskustva u primeni kod ove starosne
grupe.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Odrasli sa teškim oblicima psorijaze vulgaris ili psorijatičnim artritisom
Preporučuje se primena pojedinačne test doze od 5-10 mg, kako bi se procenila mogućnost pojave štetnih
efekata.
Ova doza se može primeniti supkutano (ispod kože), intramuskularno (u mišić) ili intravenski (u venu).
Ako se, nedelju dana kasnije, ne uoče promene broja krvnih ćelija, terapiju nastaviti sa dozom od oko 7.5 mg
nedeljno. Doza se može postepeno povećavati (u koracima od 5-7.5 mg nedeljno i praćenjem krvne slike) do
postizanja zadovoljavajućih terapijskih rezultataUopšte uzevši, ne sme se premašiti nedeljna doza od 25 mg.
Veoma retkim slučajevima, može biti klinički opravdano i povećanje doze do maksimalno 30 mg metotreksata
nedeljno, pri čemu treba imati na umu da toksičnost metotreksata sa povećanjem doze značajno raste.

Nakon postizanja željenog terapijskog rezultata, dozu treba, na nedeljnoj bazi, postepeno smanjivati do najniže
moguće efektivne doze održavanja za svakog pacijenta ponaosob.

Pacijenti sa oboljenjima bubrega
Kod pacijenata sa oboljenjem bubrega možda će biti neophodno smanjenje doze.

Način i dužina terapije
Dužinu terapije će odrediti ordinirajući lekar. Lek Methotrexat Ebewe se primenjuje jednom nedeljno!
Preporučuje se da se odredi jedan dan u nedelji kao „dan za injekciju“.
Lek Methotrexat Ebewe je namenjen za intravensku (u venu), intramuskularnu (u mišić) i supkutanu (pod kožu)
primenu. Kod dece i adolescenata ne sme se primeniti intravenski.

Terapija reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisa sa
metotreksatom je dugotrajna.

Reumatoidni artritis
Uopšte uzevši, poboljšanje simptoma može se očekivati nakon 4-8 nedelja terapije.
Nakon prekida terapije simptomi se mogu ponovo vratiti.

Teške forme psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisa (psoriasis arthopatica)
Uopšte uzevši, odgovor na terapiju može se očekivati nakon 2-6 nedelja. U zavisnosti od težine simptoma i
laboratorijskih parametara, terapija se može nastaviti ili prekinuti.

Na početku lečenja lekom Methotrexat Ebewe injekciju će Vam primeniti zdravstveni radnik. Međutim, Vaš
lekar će odrediti da li je za Vas prihvatljivo da sami sebi dajete lek Methotrexat Ebewe potkožno (supkutano). U
tom slučaju, Vi ćete biti obučeni kako to da radite.
Ni pod kakvim uslovom nemojte pokušavati da sami sebi date injekciju ako za to prethodno niste bili obučeni.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Ako ste uzeli više leka Methotrexat Ebewe nego što je trebalo
Pratite preporuke o doziranju koje ste dobili od ordinirajućeg lekara. Nemojte sami menjati dozu leka.

Ukoliko sumnjate da ste Vi (ili neko drugi) uzeli previše leka Methotrexat Ebewe, molimo Vas da obavestite
Vašeg lekara ili odmah odete do najbliže bolnice. Lekar će odlučiti o neophdonim terapijksim merama, u
zavisnosti od težine intoksikacije.

Predoziranje metotreksatom može dovesti do teških toksičnih reakcija. Simptomi predoziranja mogu uključivati
laku pojavu modrica ili krvarenja, neuobičajenu slabost, ranice u ustima, mučninu, povraćanje, crnu ili krvavu
stolicu, iskašljavanje krvi ili povraćanje sadržaja izgleda taloga kafe, i smanjenje mokrenja. Videti takođe
odeljak 4.

Obavezno odnesite pakovanje leka sa sobom.

Antidot u slučaju predoziranja je kalcijum-folinat.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Methotrexat Ebewe
Nikada ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu!

U slučaju da ste propustili da primenite lek potkožno prema utvrđenom rasporedu, odmah se obratite Vašem
lekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Methotrexat Ebewe
Ne bi smeli da menjate ili prekidate terapiju metotreksatom, a da se prethodno niste posavetovali sa lekarom.
Ako sumnajte na teške neželjene efekte, odmah se obratite lekaru za savet.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Lek Methotrexat Ebewe , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.

Odmah obavestite lekara ako se kod Vas jave iznenadno šištanje u grudima (vizing), otežano disanje, oticanje
očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrab (naročito ako zahvata celo telo).

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Ozbiljna neželjena dejstva
Ako se kod Vas razviju neka od sledećih neželjenih efekata, odmah se obratite lekaru:

- komplikacije na plućima (simptomi mogu biti opšti osećaj bolesti; suv, iritirajući kašalj; gušenje, nedostatak

vazduha u miru, bol u grudima ili groznica)

- teško ljušćenje kože i stvaranje plikova

- neuobičajeno krvarenje (uključujući povraćanje krvi) ili modrice

- teška dijareja (proliv)

- ulceracije u ustima

- crna stolica (stolica boje katrana)

- krv u mokraći ili stolici

- male crvene tačke na koži

- groznica

- žuta prebojenost kože (žutica)

- bolno ili otežano mokrenje

- žeđ i/ili učestalo mokrenje

- napadi (konvulzije)

- gubitak svesti

- zamućenje ili smanjenje vida

Takođe su prijavljena i sledeća neželjena dejstva:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, zapaljenje i ulceracije u ustima i grlu (naročito tokom
prvih 24-48 časova od primene metotreksata), zapaljenje sluzokože usta (stomatitis), poremećaj varenja
(dispepsija), porast enzima jetre (može se detektovati analizama krvi koje će sprovesti Vaš lekar).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Promene broja crvenih krvnih zrnaca i/ili belih krvnih zrnaca i/ili krvnih pločica (leukopenija, anmeija,
trombocitopenija), glavobolja, umor, pospanost, plućne komplikacije (simptomi mogu biti: opšti osećaj bolesti;
suvi, iritirajući kašalj; nedostatak vazduha koji progedira do otežanog disanja u miru, bol u grudima, groznica.
Ako se neki od simptoma javi kod Vas odmah prekinite sa primenom ovog leka), dijareja (naročito tokom prvih
24-48 časova od primene metotreksata), osip, crvenilo i svrab.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Teški poremećaji krvi (može se detektovati analizama krvi koje će sprovesti Vaš lekar), alergijske reakcije,
anafilaktički šok, šećerna bolest, depresija, vrtoglavica, konfuzija, napadi (konvulzije), limfom, zapaljenje
krvnih sudova (vaskulitis), plućna fibroza, ulceracije i krvarenje u digestivnom traktu, teža oštećenja jetre
(masna jetre, fibroza i ciroza jetre), pad vrednosti albumina u krvi, koprivnjača, preosetljivost na svetlost, tamna
koža, gubitak kose, otežano zarastanje rana, povećanje reumatskih nodula (čvorići ispod kože), herpes zoster,
bolna psorijaza, teške toksične reakcije (vaskulitis, promene na koži nalik herpesu, teške kožne reakcije), bol u

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

zglobovima ili mišićima, osteoporoza (smanjenje gustine kostiju, usled čega one postaju lomljive), zapaljenje i
ulceracije mokraćne bešike (sa mogućom krvi u mokraći), poremećaj mokrenja, zapaljenje i ulceracije vagine.
Nakon intramuskularne primene metotreksata, na mestu primene leka mogu se javiti lokalne neželjene reakcije
(osećaj pečenja) ili oštećenja (sterilni abscesi, oštećenje masnog tkiva).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Zapaljenje perikarda (srčane maramice), nakupljanje tečnosti oko srca (perikardni izliv, tamponada srca),
malokrvnost (megaloblastna anemija), promene raspoloženja, izraženi problemi sa vidom, nizak krvni pritisak,
krvni ugrušci u venama i arterijama, upala grla, kratkotrajni prestanak disanja (apnea), simptomi slični
bronhijalnoj astmi sa kašljem otežanim disanjem i patološkim nalazom u funkcionalnim testovima pluća,
zapaljenje sluzokože creva (enteritis), krv u stolici, upala desni, poremećaj apsorpcije iz digestivnog trakta
(malapsorpcija), oštećenje jetre (akutni hepatitis, hepatotoksičnost), pojačana pigmentacija noktiju, oniholiza
(odvajanje nokta od ležišta), akne, crvene ili purpurne tačkaste promene na koži, teža oštećenja kože (eritema
multiforme, kutane eritematozne erupcije), prelomi kostiju izazvani traumom (stres frakture), slabost bubrega,
smanjenje ili prestanak izlučivanja mokraće, otpadni produkti u krvi, mali broj spermatozoida (oligospermija),
poremećaji menstruacije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
Sepsa, teške infekcije (koje nekada mogu biti fatalne), infekcije izazvane citomegalovirusima, infekcije izazvane
određenim bakterijama, virusima i parazitima (nokardioza, histoplazmoza i kriptokokoza, herpes simpeks
infekcija), teška depresija kostne srži (može se detektovati analizama krvi koje će sprovesti Vaš lekar), težak
oblik anemije (aplastična anemija), oticanje limfnih čvorova (limfadenopatija, limfoproliferativne bolesti),
promene broja određenih vrsta belih krvnih zrnaca - eozinofilija, neutropenija (prvi znaci ovih
životnougrožavajućih komplikacija mogu biti: groznica, gušobolja, ulceracije oralne sluzokože, simptomi slični
gripu, izražena iscrpljenost, krvarenja iz nosa i kože; upotrebu metotreksata treba prekinuti odmah ako se
značajno smanji broj belih krvnih zrnaca), slabost odbrambenih sposobnosti organizma (imunosupresija),
poremećaj krvi (hipogamaglobulinemija), alergijski vaskulitis, nesanica, bol, mišićna slabost ili osećaj bockanja,
mravinjana u ekstremitetima, promene osećaja ukusa (metalni ukus), zapaljenje moždanih ovojnica (akutni
aseptični meningitis) sa simptomima paralize i povraćanja, konjunktivitis (zapaljenje vežnjače), oštećenje
mrežnjače oka (retinopatija), teške upale pluća i druga plućna oboljenja, hronična opstruktivna bolest pluća,
plućni izliv, povraćanje krvi, teška oštećenja debelog creva (toksični megakolon), ponovna aktivacija hroničnog
hepatitisa, akutno oštećenje jetre, slabost jetre, hepatitis izazvan herpes simpleks virusom, infekcija kože oko
noktiju, gnojni čirevi, lokalna proširenja kapilara, zapaljenje znojnih žlezda, proteini u mokraći (proteinurija),
groznica, gubitak libida, impotenicja, vaginalni sekret, neplodnost, uvećanje dojki kod muškarca.
Nakon primene leka ispod kože (supkutano) mogu se javiti blage lokalne kožne reakcije.

Nije poznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu poznatih podataka):
Oštećenje bele mase mozga (leukoencefalopatija)

Kada se metoreksat daje intramuskularno, često se mogu javiti lokalne neželjene reakcije (osećaj peckanja) ili
oštećenja (stvaranja sterilnog abscesa, destrukcija masnog tkiva) na mstu primene leka. Supkutana primena leka

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

se lokalno dobro podnosi. Uočene su samo blage lokalne kožne reakcije, koje se smanjuju sa nastavkom terapije.

Metotreksat može uzrokovati smanjenje broja belih krvnih zrnaca zbog čega se može smanjiti otpornost Vašeg
organizma na infekcije. Ako se kod Vas javi infekcija sa simptomima kao što su groznica i ozbiljni poremećaji
opšteg stanja, ili groznica sa simptomima lokalne infekcije kao što su rane u ustima/grlu/ždrelu ili porblemi sa
mokrenjem, odmah se javite lekaru. Biće Vam urađene analize krvi da bi se utvrdilo moguće smanjenje broja
belih krvnih zrnaca (agranulocitoza). Važno je da obavestite lekara da uzimate ovaj lek.

Metotreksat može uzrokovati ozbiljne (ponekad životno-ugrožavajuće) neželjene reakcije. Zbog toga će Vaš
lekara uraditi analize kako bi proverio da li postoje neki poremećaji u krvi (npr. niske vrednosti belih krvnih
zrnaca, krvnih pločica, limfom), kao i poremećaji rada jetre i bubrega.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

neželjene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK METHOTREXAT EBEWE

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
2 godine.
Ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.
Nemojte koristiti lek Methotrexat Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, u cilju zaštite od svetlosti.
Ne zamrzavati.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Methotrexat Ebewe

Aktivna supstanca je: metotreksat-dinatrijum.

Jedan mL rastvora za injekciju sadrži 20 mg metotreksata (u obliku 21,94 mg metotreksat-dinatrijuma).

Jedan napunjeni injekcioni špric sa 0,375 mL rastvora za injekciju sadrži 7,5 mg metotreksata.
Jedan napunjeni injekcioni špric sa 0,5 mL rastvora za injekciju sadrži 10 mg metotreksata.
Jedan napunjeni injekcioni špric sa 0,625 mL rastvora za injekciju sadrži 12,5 mg metotreksata.
Jedan napunjeni injekcioni špric sa 0,75 mL rastvora za injekciju sadrži 15 mg metotreksata.

Ostali sastojci su:
Natrijum-hlorid;
Natrijum-hidroksid (za regulisanje pH);
Voda za injekciju.

Kako izgleda lek Methotrexat Ebewe i sadržaj pakovanja
Izgled: Bistri, žut rastvor.

Methotrexat Ebewe 7,5 mg/0,375 mL:
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric, zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema
Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom, koji sadrži 0,375mL rastvora za
injekciju.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za
jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Methotrexat Ebewe 10 mg/0,5 mL:

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema
Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom koji sadrži 0,5mL rastvora za
injekciju.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za
jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Methotrexat Ebewe 12,5 mg/0,625 mL :
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema
Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom koji sadrži 0,625mL rastvora za
injekciju.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za
jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Methotrexat Ebewe 15 mg/0,75 mL :
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema
Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom koji sadrži 0,75mL rastvora za
injekciju.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za
jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:
EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG. KG
Mondseestraβe 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept,
u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Methotrexat Ebewe, 7,5 mg/ 0,375mL: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015.
Methotrexat Ebewe, 10 mg/ 0,5mL:

515-01-00972-14-001 od 07.09.2015.

Methotrexat Ebewe12 mg/ 0,625mL:

515-01-00973-14-001 od 07.09.2015.

Methotrexat Ebewe 15 mg/ 0,75mL:

515-01-00970-14-001 od 07.09.2015.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje i odlaganje

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Na početku lečenja lekom Methotrexat Ebewe injekciju Vam može dati zdravstveni radnik. Međutim, Vaš
lekar će odrediti da li je za Vas prihvatljivo da sami sebi dajete lek Methotrexat Ebewe potkožno
(supkutano). U tom slučaju, Vi ćete biti obučeni kako to da radite. Ni pod kakvim uslovom nemojte
pokušavati da sami sebi date injekciju ako za to prethodno niste bili obučeni.

Nemojte pokušavati da sami sebi date lek intramuskularno (u mišić) ili intravenski (u venu)!

Obratite se svom lekaru ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo ili bilo kakve promene na mestu
primene leka!

Rastvor treba vizuelno pregledati pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez vidljivih čestica.
Rukovanje i odlaganje mora se sprovoditi u skladu sa lokalnim zahtevima za rukovanje i odlaganje
citotoksičnih preparata. Zdravstvene radnice koje su trudne ne smeju rukovati i/ili primenjivati ovaj lek.

Lek je namenjen za jednokratnu primenu. Neupotrebljeni lek se mora odbaciti!

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima za citotoksične lekove.

Uputstvo za supkutanu injekciju (u koracima)

Otvorite kutiju i pažljivo pročitajte uputstvo za lek

Izvadite unutrašnje pakovanje, koje sadrži napunjeni injekcioni špric i kanilu.
Otvorite unutrašnje pakovanje tako što ćete povući poklopac na uglu. Izvadite napunjeni injekcioni

špric.

Uklonite (odvrnite) sivi gumeni poklopac sa šprica, bez dodirivanja otvora napunjenog injekcionog

šprica.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Vartite špric nazad u unutrašnje pakovanje. Žuti rastvor neće moći da izađe.

Sada, otvorite pakovanje kanile tako što ćete ukloniti zalistak. Ne dodirujte okrugli sterilni otvor. Da

bi izbegli ovo, držite donji kraj pakovanja kanile.

Postavite kanilu, sa poklopcem, na špric i pričvrstite (u suprotnom smeru od kazaljke na satu).

Postavite špric na dostupno mesto.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Odaberite injekciono mesto. Očistite injekciono mesto alkoholom, kružnim pokretima. Nemojte

dodirivati ovoj deo pre primene injekcije.

Skinite poklopac sa kanile. Ostavite poklopac sa strane.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Nemojte dodirivati sterilnu kanilu. Ako se ovo dogodi, pitajte lekara ili farmaceuta o upotrebi druge

kanile. Sa dva prsta, formirajte kožni nabor i ubacite iglu skoro vertikalno.

Gurniti kanilu u potpunosti u kožni nabor. Zatim, polako pritiskajte klip i ubrizgajte tečnost ispod

kože.

Pažljivo izvadite kanilu i prinesite tampon na injekciono mesto. Nemojte trljati, s obzirom da to

može prouzrokovati iritaciju na mestu primene leka.

Da bi se izbegle bilo kakve povrede, pažljivo vratite poklopac na kanilu tako što ćete je blagim

pritiskanjem vratiti na mesto.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

4. KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije

- Aktivni reumatoidni artritis kod odraslih pacijenata
- Poliartritične forme teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA) kada ne postoji odgovarajući
odgovor na nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL)
- Teške forme psorijaze vulgaris, naročito plak-tipa, koje se ne mogu lečiti na odgovarajući način
konvencionalnom terapijom kao što su fototerapija, PUVA i primena retinoida, kao i teška forma psorijatičnog
artritisa kod odraslih pacijenata

Doziranje i način primene

Važne napomene koje se odnose na doziranje metotreksata:

Metotreksat se u terapiji reumatskih oboljenja ili oboljenja kože sme primenjivati samo jednom nedeljno.

Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih efekata uključujući fatalni ishod.
Molimo vas da veoma pažljivo pročitate ovaj odeljak Sažetka karakteristika leka.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Lek Methotrexat Ebewe treba da propisuje samo lekar koji je upoznat sa različitim osobinama leka i njegovim
mehanizmom delovanja. Lek Methotrexat Ebewe se primenjuje samo jednom nedeljno.
Mora se izričito naglasiti pacijentu da se Methotrexat Ebewe primenjuje isključivo jednom nedeljno.
Preporuka je da se odredi određeni dan u nedelji koji će biti „dan za injekciju“.

Doze kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom:
Preporučena inicijalna doza je 7,5 mg metotreksata jednom nedeljno, primenjeno supkutano, intramuskularno ili
intravenski. U zavisnosti od individualne aktivnosti bolesti i podnošljivosti pacijenta, inicijana doza se može
povećati. Nedeljna doza od 25 mg ne sme se premašiti. Međutim, doze veće od 20 mg/nedeljno mogu biti
udružene sa značajnim porastom toksičnosti metotreksata, naročito supresija kostne srži. Odgovor na terapiju
može se očekivati nakon oko 4-8 nedelja. Kada se jednom postigne željeni terapijski odgovor, dozu treba
postepeno smanjivati do najmanje moguće efektivne doze održavanja.

Doze kod dece i adolescenata ispod 16 godina sa poliartritičnim formama juvenilnog idiopatskog artritisa:
Preporučena doza je 10-15 mg/m² telesne površine /nedeljno. Kod slučajeva refraktornih na terapiju nedeljna
doza se može povećati do 20 mg/ m² telesne površine /nedeljno. Međutim, ako se doza poveća indikovano je
učestalije praćenje pacijenata.

Zbog ograničenosti dostupnih podataka o intravenskoj primeni kod dece i adolescenata, parenteralna primena je
ograničena na supkutanu i intramuskularnu injekciju.

Pacijenti sa JIA bi uvek trebalo da se obraćaju odeljenju za reumatologiju koje je specijalizovano za terapiju kod
dece/adolescenata.

Primena kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje jer nije dostupno dovoljno podataka o efikasnosti i
bezbednosti za ovu populaciju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Doza kod pacijenata sa teškim formama psorijaze vulgaris i psorijatičnim artritisom:
Preporučuje se da se test doza od 5-10 mg primeni parenteralno jednu nedelju pre početka terapije, kako bi se
zabeležila moguća idiosinkratska neželjena dejstva. Preporučena inicijalna doza je 7,5 mg metotreksata jednom
nedeljno, primenjeno supkutano, intramuskularno ili intravenski. Ako je potrebno, dozu treba povećati ali ona ne
bi trebalo da premašuje maksimalnu nedeljnu dozu od 25 mg metotreksata. Doza koja prelazi 20 mg nedeljno
udružena je sa signifikantnim porastom toksičnosti, naročito supresije koštane srži.

Generalno, odgovor na terapiju se može očekivati nakon oko 2-6 nedelja. Kada se jednom postigne terapijski
rezultat, dozu treba postepeno smanjivati do najmanje moguće efektivne doze održavanja.
Dozu bi trebalo povećati ako je neophodno, ali ona ne bi trebalo generalno da pređe maksimum preporučene
nedeljne doze od 25 mg. U nekim posebnim slučajevima više doze mogu biti klinički opravdane, ali ne bi trebalo
da pređu maksimum nedeljne doze od 30 mg metotreksata s obzirom da će doći do značajnog povećanja
toksičnosti.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre:
Lek Methotrexat Ebewe treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
Doze treba prilagoditi na sledeći način:

Klirens kreatinina (mL/nim)

% doze koju treba primeniti

>50

100%

20-50

50%

<20

lek se ne sme koristiti

Metotreksat, ako ga uopšte treba davati, treba primeniti sa velikim oprezom kod pacijenata sa značajnim
prisutnim ili prethodnim oboljenjem jetre, posebno kada je oboljenje uzrokovano alkoholom. Metotreksat je
kontraindikovan ako je vrednost bilirubina >5 mg/dL (85,5 mikromol/L), pogledati odeljak Kontraindikacije.

Stariji pacijenti
Kod starijh pacijenata treba razmotriti smanjenje doze zbog smanjenja funkcije jetre i bubrega, kao i zbog
smanjenja rezerve folata koja se javlja sa starenjem.

Upotreba kod pacijenata sa trećim prostorom distribucije (pleuralni izliv, ascites):
S obzirom da se poluvreme eliminacije metotreksata može produžiti 4 puta u odnosu na normalne vrednosti, kod
pacijenata koji imaju treći prostor distribucije može biti potrebno smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, i
prekid primene metotreksata (videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Dužina i način primene leka:
Ovaj lek je namenjen za jednokratnu primenu.
Lek Methotrexat Ebewe rastvor za injekcije se može injektirati intramuskularno, intravenski ili supkutano (kod
dece i adolescenata samo subkutana ili intramuskularna primena).
Kod odraslih, lek treba primeniti intravenski kao bolus injekciju.
Pogledajte odeljak 6.6.
Ukupnu dužinu trajanja terapije odrediće lekar.
Rastvor treba vizuelno pregledati pre upotrebe.
Treba koristiti samo bistre rastvore bez vidljivih čestica.

Potrebno je izbegavati bilo kakav kontakt metotreksata sa kožom i sluzokožom! U slučaju kontaminacije,
zahvaćeni deo treba odmah isprati sa velikom količinom vode! Videti odeljak 6.6.

Terapija reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, teške psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisa
lekom Methotrexat Ebewe je dugotrajna.

Reumatoidni artritis
Terapijski odgovor kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom se može očekivati nakon 4-8 nedelja. Simptomi se

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

mogu vratiti nakon prestanka terapije.

Teške forme psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisa
Terapijski odgovor se generalno može očekivati nakon 2-6 nedelja. U zavisnosti od kliničke slike i promena
laboratoriskih parametara, terapija se može nastaviti ili prekinuti.

Napomena:
Kada se prelazi sa oralne primene na parenteralnu primenu leka, može biti potrebno smanjenje doze leka, zbog
različite bioraspoloživosti metotreksata nakon oralne primene.

Potrebno je razmotriti suplementaciju folne kisline u skladu sa postojećim terapijskim smernicama.

Kontraindikacije
- preosetljivost na metotreksat ili bilo koju pomoćnu supstancu leka (videti odeljak 6.1)
- teško oštećenje funkcije jetre, ako je serumski bilirubin >5 mg/dL (85,5 mikromol/L) (videti takođe odeljak
Doziranje i način primene)
- zloupotreba alkohola
- teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <20 mL/min, ili vrednosti serumskog kreatinina > 2 mg/dL
(tačna vrednost u mmol/L) videti takođe odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka)
- prisutna krvna diskrazija, kao što su hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija ili značajna
anemija
- imunodeficijencija
- ozbiljne, akutne ili hronične infekcije kao što su tuberkuloza i HIV
- stomatitis, ulceracije u usnoj duplji i poznata aktivna gastrointestinalna ulkusna bolest
- trudnoća, dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)
- istovremena vakcinacija živim vakcinama
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pacijentima treba jasno naglasiti da se terapija primenjuje jednom nedeljno, a ne svakoga dana.

Nepravilno uzimanje metotreksata može dovesti do teških neželjenih efekata, uključujući i potencijalno fatalni
ishod. Zdravstveni radnici i pacijenti moraju biti u potpunosti informisani o ovome.

Pacijente koje primaju terapiju treba pratiti na odgovarajući način, kako bi se prepoznali i procenili bez
odlaganja znaci mogućih toksičnih efekata ili neželjenih reakcija. Stoga bi metotreksat trebalo da se daje pod
nadzorom lekara ili da lek daje sam lekar koji ima znanja i iskustva u primeni antimetabolitne terapije.

Zbog rizika od teških ili čak fatalnih toksičnih reakcija, lekar treba detaljno da informiše pacijenta o rizicima
(uključujući rane znake i simptome toksičnosti) i preporučenim merama bezbednosti. Pacijente treba informisati
o neophodnosti da odmah obavestite lekara ako se simptomi intoksikacije pojave, kao i neophodnosti daljeg

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

praćenja simptoma intoksikacije (uključujući i redovne laboratorijske analize).

Doze koje su veće od 20 mg/nedeljno mogu biti udružene sa značajnim porastom toksičnosti, posebno supresije
kostne srži.

Prijavljeno je da metotreksat uzrokuje oštećenje fertiliteta, oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju
kod ljudi, tokom i kratak period nakon prekida terapije. Pored toga, metotreksat uzrokuje embriotoksičnost,
abortus i fetalne defekte kod ljudi. Zbog toga je potrebno razgovarati sa muškarcima i ženama u generativnom
dobu o mogućim rizicima usled uticaja leka na reprodukciju (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i
dojenja).

Muškarcima koji su na terapiji metotreksatom se preporučuje da ne ostvaruju potomstvo tokom terapije kao i
najmanje 6 meseci nakon završetka terapije. S obzirom da terapija metotreksatom može dovesti do teških i
potencijalno ireverzibilnih poremećaja u spermatogenezi, potrebno je da muškarci zatraže savet o mogućnosti
konzervacije sperme pre početka terapije.

Potrebno je izbegavati kontakt metotreksata sa kožom i sluzokožom. U slučaju kontaminacije, zahvaćene delove
treba ispati sa dosta vode.

Preporučena ispitivanja i mere bezbednosti:
Pre početka ili nastavka terapije metotreksatom posle perioda mirovanja:
Kompletna i krvna slika sa leukocitarnim formulom i brojem trombocita, enzimi jetre, bilirubin, serumski
albumini, rengenski snimak grudnog koša i analize funkcije bubrega. Ako je klinički indikovano, isključiti
tuberkulozu i hepatitis.

Tokom terapije (jednom nedeljno tokom prve dve nedelje, zatim na dve nedelje tokom narednog meseca; a
nakon toga, u zavisnosti od broja leukocita i stabilnosti pacijenta najmanje jednom mesečno tokom sledećih 6
meseci, a zatim najmanje na svaka tri meseca).
Takođe je potrebno uzeti u obzir učestalije praćenje kada se povećava doza. Posebno je važno ispitivati rane
znake toksičnosti u kraćim vremenskim intervalima kod starijih pacijenata.

1. Ispitivanje usne duplje i grla u smislu mukoznih promena.
2. Komletna krvna slika sa leukocitarnim formulom i brojem trombocita.

Supresija hematopoeze indukovana metotreksatom se može javiti naglo i pri prividno bezbednim dozama. U
slučaju značajnog pada broja leukocita ili trombocita, terapija se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće
potporne mere. Pacijente treba savetovati da prijave sve znake i simptome koji mogu da ukazuju na infekciju.
Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju hematotoksične lekove (npr. leflunomid), potrebno je pažljivo pratiti
broj ćelija krvi i trombocita.

Tokom dugotrajne terapije metotreksatom potrebno je uraditi biopsiju koštane srži.

Analize funkcije jetre:

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Posebnu pažnju treba obratiti na pojavu hepatotoksičnosti. Terapiju ne treba započinjati ili je treba prekinuti ako
postoje bilo kakav poremećaj u analizama funkcije jetre ili rezultatima biopsije jetre, ili ukoliko se ovo razvije
tokom terapije. Navedeni poremećaj bi trebalo da se normalizuju u roku od dve nedelje; nakon toga, terapiju
treba nastaviti, u zavisnosti od procene lekara.

Privremeni porast transaminaza za dva do tri puta u odnosu na normalne vrednosti prijavljen je od strane
pacijenata sa učestalošću od 13-20%. Perzistentne abnormalnosti vrednosti enzima jetre i/ili smanjenje albumina
u serumu mogu ukazivati na tešku hepatotoksičnost.

Određivanje enzima jetre ne pruža pouzdane pokazatelje razvoja morfološki detektibilne hepatotoksičnosti, tj.
čak i u slučaju normalnih transaminaza, može biti prisutna hepatička fibroza koja se samo histološki može
detektovati, kao i, ređe, ciroza jetre.

U reumatološkim indikacijama, nema dokaza koji bi podržali biopsiju jetre u praćenju hepatotoksičnosti. Za
pacijenete sa psorijazom, potreba za biopsijom jetre pre i tokom terapije je sporna. Potrebna su dalja istraživanja
kako bi se utvrdilo da li serijske hemijske analize jetre ili propeptid kolagena tipa III mogu u dovoljnoj meri
detektovati hepatotoksičnost. Ova procena treba da napravi razliku između pacijenata bez faktora rizika i
pacijenata sa faktorima rizika, tj. prethodno ekscesivno konzumiranje alkohola, trajno povišenje enzima jetre,
anamneza oboljenja jetre, porodična anmeneza hereditarnog oboljenja jetre, dijabetes melitus, gojaznost i
prethodna ekspozicija hepatotoksičnim lekovima ili hemikalijama i produžena terapija metotreksatom ili
kumulativne doze od 1.5 g ili više.

U slučaju trajnog porasta enzima jetre, treba uzeti u obzir smanjenje doze ili prekid terapije.

Zbog potencijalnih toksičnih efekata na jetru, tokom terapije sa metotreksatom ne treba davati dodatne
hepatotoksične lekove, osim ako je to zaista neophodno, a konzumiranje alkohola treba izbegavati ili značajno
smanjiti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Potrebno je pažljivo pratiti
enzime jetre kod pacijenata koji istovremeno uzimaju druge hepatotoksične lekove (npr. leflunomid). Isto treba
imati na umu ako se istovremeno primenjuju hematotoksični lekovi.

Generalno, potreban je povećan oprez kod pacijenata sa insulin-zavisnim dijabetes melitusom, s obzirom da je
tokom terapije metotreksatom u pojedinim slučajevima došlo do razvoja hepatotoksičnosti bez intermitentnog
porasta vrednosti transaminaza.

3. Funkciju bubrega treba pratiti putem testova funkcije bubrega i analize urina

Ako su vrednosti kreatinina u serumu povišene, dozu je potrebno smanjiti. Ako su vrednosti kreatinina u serumu
>2 mg/dl, ne treba primenjivati terapiju metotreksatom.

S obzirom da se metotreksat pre svega izlučuje putem bubrega, povećana koncentracija se može očekivati u
slučajevima oštećenja bubrega, što može dovesti do teških neželjenih reakcija.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

U slučajevima mogućeg oštećenja bubrega (npr. kod starijih pacijenata), neophodno je pažljivo praćenje. Ovo se
posebno odnosi na istovremenu primenu sa lekovima koji deluju na izlučivanje metotreksata, uzrokuju oštećenje
bubrega (npr. nesteroidni antiinflamatorni lekovi) ili oni koji mogu potencijalno da dovedu do poremećaja
hematopoeze. Ako su prisutni faktori rizika, kao što su- čak i granični slučajevi- oštećenje funkcije bubrega,
istovremena primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova se ne preporučuje. Dehidratacija može takođe da
potencira toksičnost metotreksata.

4. Respiratorni sistem: Ispitati pacijenata o mogućim poremećajima funkcije pluća, ako je potrebno uraditi

funkcionalne testove pluća

Akutni ili hronični intersticijalni pneumonitis, često udružen sa eozinofilijom, može se javiti, a prijavljeni su i
smrtni slučajevi. Tipično, simptomi uključuju dispneju, kašalj (naročito suvi neproduktivni kašalj), bol u
grudima i groznicu, zbog čega pacijente treba pregledati prilikom svake kontrolne posete. Pacijente treba
informisati o riziku pojave pneumonitisa i savetovati da se odmah obrate lekaru ako se razviju kašalj ili dispneja.

Primenu metotreksata treba prekinuti kod pacijenata sa pulmonalnim simptomima a detaljna ispitivanja
(uključujući rendgensko zračenje grudnog koša) treba sprovesti kako bi se isključilo postojanje infekcije ili
tumora. Ako se sumnja na oboljenje pluća uzrokovano metotreksatom potrebno je započeti terapiju
kortikosteridima a terapiju metotreksatom ne treba ponovo započinjati.

Plućna oboljenja uzrokovana metotreksatom nisu uvek u potpunosti reverzibilna.

Plućni simptomi zahtevaju brzu dijagnozu i prekid terapije metotreksatom. Plućna oboljenja uzrokovana
metotreksatom, kao što je pneumonitis koji se može pojaviti bilo kada tokom terapije, nisu uvek u potpunosti
revezibilna i prijavljena su pri primeni skoro svih doza (uključujući niske doze od 7.5 mg/nedeljno).

Tokom terapije metotreksatom, mogu se javiti oportunističke infekcije uključujući Pneumocistis carinii
pneumoniju, koje mogu imati letalan ishod. Ako pacijent ima plućne simptome, treba uzeti u obzir i postojanje
Pneumocistis carinii pneumonije.

Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa oštećenom plućnom funkcijom.

Poseban oprez je neophodan u prisustvu inaktivne, hronične infekcije (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis
B ili C), zbog moguće aktivacije bolesti.

5. Metotreksat, zbog svojih efekata na imuni sistem, može smanjiti odgovor prilikom vakcinacije i

interferirati sa rezultatima imnunoloških testova.

Ne sme se vršiti istovremena vakcinacija živim vakcinama.

6. Maligni limfomi mogu se javiti kod pacijenata koji dobijaju niske doze metotreksata; u ovim

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

slučajevima se mora prekinuti terapija metotreksatom. Ako limfomi ne uđu u spontanu regresiju,
neophodno je započeti citotoksičnu terapiju.

Kod pacijenata sa patološkim nagomilavanjem tečnosti u telesnim šupljinama („treći prostor“), kao što su ascites
ili pleuralni izliv, poluvreme eliminacije metotreksata iz plazme je produženo. Pre započinjanja terapije
metotreksatom potrebno je drenirati pleuralni izliv i ascites.

Stanja koja dovode do dehidratacije kao što su povraćanje, dijareja, stomatitis, mogu povećati toksičnost
metotreksata zbog povišenih vrednosti leka u plazmi. U ovim slučajevima, treba prekinuti sa primenom
metotreksata dok se simptomi ne povuku.

Veoma je važno identifikovati pacijente sa mogućim povećanim vrednostima mateotreksata u roku od 48 sati od
primene terapije, jer u suprotnom toksičnost metotreksata može biti ireverzibilna.

Dijareja i ulcerativni stomatitis mogu biti toksični efekti i zahtevaju prekid terapije, u suprotnom može doći do
hemoragijskog enteritisa i smrti usled intestinalne perforacije.

Ako se javi hematemeza, crna stolica ili krv u stolici, terapija se mora prekinuti.

Vitaminski preparati ili ostali produkti koji sadrže folnu kiselinu, folinsku kiselinu ili njihove derivate mogu
smanjiti efikasnost metotreksata.

7. Primena kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje zbog toga što nema dovoljno dostupnih podataka

o efikasnosti i bezbednosti primene kod ove populacije (videti odeljak Doziranje i način primene).

Dermatitis uzrokovan zračenjem i opekotine se mogu ponovo javiti tokom terapije metotreksatom („recall“
reakcija. Psorijatične lezije se mogu pogoršati tokom UV-zračenja i istovremene primene metotreksata.

Kod onkoloških pacijenata koji su dobijali metotreksat prijavljeni su encefalopatija/leukoencefalopatija, što se ne
može isključiti i kod primene metotreksata i u ne-onkološkim indikacijama.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (4,13 mg/mL) po dozi, pa se smatra da je suštinski „bez natrijuma“.

Pre primene metotreksata potrebno je isključiti trudnoću kod žene. Metotreksat uzrokuje embriotoksičnost,
abortus i fetalne defekte kod ljudi. Metotreksat utiče na spermatogenezu i oogenezu tokom perioda njegove
primene što može dovesti do smanjenja plodnosti. Ovi efekti su reverzibilni nakon prekida terapije. Tokom
terapije metotreksatom, kao i 6 meseci nakon prekida terapije, treba sprovoditi efikasne mere kontracepcije.
Moguće rizike efekata na reprodukciju treba razmotriti sa pacijentima koji su u generativnoj dobi i u skladu sa
tim dati savet njihovim partnerima (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

U studijama na životinjama nestreoidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) uključujući salicilnu kiselinu uzrokuju
smanjenje tubularne sekrecije metotreksata a time i povećanje njegovih toksičnih efekata. Međutim, u kliničkim
studijama, gde su NSAIL i salicilna kiselina davane istovremeno kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, nije
uočen porast neželjenih reakcija. Terapija reumatoidnog artritisa ovim lekovima se može nastaviti tokom terapije
metotreksatom ali samo pod pažljivim medicinskim nadzorom.

Redovno konzumiranje alkohola i dodatna primena hepatotoksičnih lekova povećavaju mogućnost pojave
hepatotoksičnih efekata metotreksata.

Pacijente koji uzimaju potencijalno hepatotoksične i hematotoksične lekove tokom terapije metotreksatom (npr.
leflunomid, azatioprin, sulfasalazin i retinoidi) treba pažljivo pratiti zbog mogućeg porasta hepatotoksičnosti.
Tokom terapije ovim lekom treba izbegavati konzumiranje alkohola.

Primena dodatnog hematotoksičnog leka (npr. metamizol) povećava mogućnost za pojavu teških
hematotoksičnih efekata metotreksata.

Imajte na umu farmakokinetičke interakcije između metotreksata, antikonvulzivnih lekova (smanjuju vrednosti
metotreksata u krvi) i 5-fluorouracila (povećavaju poluvreme eliminacije 5-fluorouracila).

Salicilati, fenilbutazon, fenitoin, barbiturati, trankilizeri, oralni kontraceptivi, tetraciklini, amidopirinski derivati,
sulfonamidi i p-aminobenzoeva kiselina istiskuju metotreksat sa mesta vezivanja za serumske albumine i time
povećavaju njegovu biološku raspoloživost (indirektno povećanje doze).

Probenecid i slabe organske kiseline mogu takođe smanjiti tubularnu sekreciju metotreksata i time, takođe, mogu
uzrokovati indirektno povećanje doze.

Antibiotici, kao što su penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi, ciprofloksacin i cefalotin mogu, u individualnim
slučajevima, smanjiti renalni klirens metotreksata, tako da se može javiti povećanje koncentracije metotreksata u
serumu sa istovremenim hematološkom i gastrointestinalnom toksičnošću.

Oralni antibiotici kao što su tetraciklini, hloramfenikol i ne-resorbilni antibiotici širokog spektra mogu smanjiti
intestinalnu resorpciju metotreksata ili uticati na enterohepatičku cirkulaciju, tako što inhibiraju intestinalnu
floru ili suprimiraju metabolizam bakterija.

Pre terapije i tokom terapije sa supstancama koje mogu imati neželjene efekte na koštanu srž (npr. sulfonamidi,
trimetoprim-sulfametoksazol, hloramfenikol, pirimetamin), treba uzeti u obzir mogućnost značajnih
hematopoetskih poremećaja.

Istovremena primena lekova koji uzrokuju deficit folata (npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol) može
dovesti do povećanja toksičnosti metotreksata. Iz istih razloga je takođe potreban poseban oprez ako već postoji
deficit folne kiseline.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Sa druge strane, istovremena primena lekova koji sadrže folnu kiselinu ili vitaminskih preparata, koji sadrže
folnu kiselinu ili njene derivate, može smanjiti efikasnost metotreksata.

Povećanje toksičnosti metotreksata se generalno ne očekuje kada se metotreksat istovremeno primenjuje sa
ostalim antireumaticima (npr. preparati zlata, penicilamin, hidroksihlorokvin, sulfasalazin, azatioprin,
ciklosporin).

Iako kombinacija metotreksata i sulfasalazina može povećati efikasnost metotreksata zbog inhibicije sinteze
folne kiseline od strane sulfasalazina, i time dovesti do povećanja rizika pojave neželjenih efekata, ovi neželjeni
efekti su uočeni samo u nekoliko slučajeva tokom kliničkih studija.

Istovremena primena inhibitora protonska pumpe kao što su omeprazol ili pantoprazol može dovesti do
interakcija: Istovremena primena metotreksata i omeprazola dovela je do odlaganja eliminacije metotreksata
putem bubrega. U kombinaciji sa pantoprazolom, u jednom slučaju je prijavljena inhibicija eliminacije 7-
hidroksimetotreksat metabolita putem bubrega, sa mijalgijom i drhtavicom.

Metotreksat može smanjiti klirens teofilina. Zbog toga je neophodno pratiti vrednosti teofilina u krvi ako se
istovremeno uzima metotreksat.

Tokom terapije metotreksatom potrebno je izbegavati prekomerno konzumiranje napitaka koji sadrže kofein ili
teofilin (kafa, pića koja sadrže kofein, crni čaj), s obzirom da efikasnost metotreksata može biti smanjenja zbog
moguće interakcije između metotreksata i metilksantina na adenozinskim receptorima.

Kombinovana primena metotreksata i leflunomida može povećati rizik od pancitopenije. Metotreksat dovodi do
porasta vrednosti merkaptopurina u plazmi. Zbog toga kombinacija ova dva leka može zahtevati prilagođavanje
doze.

Naročito u slučaju ortopetske hirurške intervencije gde je sklonost ka infekcijama visoka, kombinacija
metotreksata i imunomodulatora se mora primenjivati sa oprezom.

Anestetici na bazi azot monoksida potenciraju efekat metotreksata na metabolizam folne kiseline i dovode do
teške nepredvidive mijelosupresije i stomatitisa. Ovaj efekat se može umanjiti primenom kalcijum-folinata.

Holestiramin može povećati ne-renalnu eliminaciju metotreksata, tako što remeti enterohepatičku cirkulaciju.

U kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima treba uzeti u obzir mogućnost odloženog klirensa metotreksata.

Radioterapija tokom primene metotreksata može povećati rizik od nekroze mekih tkiva ili kostiju.

Na račun mogućih efekta metotreksta na imuni sistem, metotreksat može dovesti do lažnih rezulata vakcinacije i

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

laboratorijskih analiza (imunološke procedure za beleženje imunološke rekacije).
Tokom terapije metotreksatom ne sme se sprovoditi istovremena vakcinacija živim vakcinama (videti odeljak
Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lek Methotrexat Ebewe je kontraindikovan tokom trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije). U studijama na
životinjama, metotreksat je pokazao reproduktivnu toksičnost, naročito tokom prvog trimestra (videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka). Pokazano je da metotreksat ima teratogene
efekte kod ljudi; prijavljeno je da uzrokuje fetalnu smrt i/ili kongenitalne malformacije. Izloženost ograničenog
broja trudnica (42) dovelo je do povećane incidence (1:14) malformacija (kranijalne, kardiovaskularne ili
malformacije ekstremitete). Kada je terapija metotreksatom prekinuta pre koncepcije, prijavljene su normalne
trudnoće. Kod žena u generativnom dobu, pre započinjanja terapije mora se sa sigurnošću isključiti trudnoća
sprovođenjem odgovarajućih mera, npr. testom na trudnoću.
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene ne smeju ostajati u drugom stanju tokom terapije metotreksatom , a pacijenti u generativnom dobu (žene i
muškarci) moraju koristiti efikasne mere kontracepcije tokom terapije metotreksatom, kao i najmanje 6 meseci
nakon prestanka primene terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ako, i
pored toga, dođe do trudnoće tokom lečenja, potrebno je dati medicinski savet o riziku pojave štetnih efekata na
dete koji su u vezi sa primenom ovog leka.

Dojenje
S obzirom da metoreksat prelazi u majčino mleko i može uzrokovati toksičnost kod doječeta, terapija je
kontraindikovana tokom perioda laktacije (videti odeljak Kontraindikacije). Ako upotreba leka tokom perioda
laktacije postane neophodna, dojenje treba prekinuti pre terapije.

Fertilitet
S obzirom da metotreksat može biti genotoksičan, žene koje žele da ostanu u drugom stanju se savetuju da
konsultuju genetsko savetovalište, ako je moguće, već pre terapije. Muškarci bi trebalo da potraže savet o
mogućnosti konzervacije sperme pre započinjanja terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Tokom terapije se mogu javiti simptomi CNS-a, kao što su zamor i konfuzija. Lek Methotrexat Ebewe ima mali
ili umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Učestalost i težina neželjenih efekata zavisi od jačine doze i učestalosti primene metotreksata. Međutim, s
obzirom da se teške neželjene reakcije mogu javiti čak i pri malim dozama, neohodno je da lekar prati stanje
pacijenta redovno u kratkim vremenskim intervalima.

Većina neželjenih efekata je reverzibilna ako se prepozna na vreme. Ako se ovakve neželjene reakcije jave, dozu
treba smanjiti ili prekinuti terapiju, i primeniti odgovarajuće protivmere (videti odeljak Predoziranje). Terapiju
metotreksatom treba ponovo uvoditi sa oprezom, sa pažljivom procenom neophodnosti terapije i sa povećanim
oprezom zbog moguće ponovne pojave toksičnosti.

Procena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti:
Veoma česta (>1/10)
Česta (>1/100 do <1/10)
Povremena (>1/1,000 do < 1/100)
Retka (>1/10,000 do <1/1,000)
Veoma retka (<1/10,000)
Nije poznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

Detalji su dati u dole navedenoj tabeli. Unutar svake grupe učestalosti, neželjeni efekti su predstavljeni prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti (od ozbiljnih ka manje ozbiljnim).

Mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma često Često

Povremeno

Retko

Veoma retko Nije poznata

Infekcije i
infestacije

Sepsa,
oportunistič
ke infekcije
(u

nekim

slučajevima
mogu

biti

fatalne),
infekcije
uzrokovane
citomegalovi
rusima

Pored toga,
mogu

se

javiti
nokardioza,
histoplazma
i

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

kriptokokna
mikoza

i

diseminovan
i

herpes

simpleks.

Kardiološki
poremećaji

Perikarditis,
perikardni
izliv,
perikardna
tamponada

Poremećaji
na

nivou

krvi

i

limfnog
sistema

Leukopenija,
trombocitop
enija,
anemija

Pancitpenija,
agranulocito
za,
hematopoets
ki
poremećaji

Megaloblast
na anemija

Teške kure
depresije
koštane srži,
aplastična
anemija.

Limfadenop
atija,
limfoprolifer
ativne
bolesti
(delimično
reverzibilne)
, eozinofilija
i
neutropenija.

Prvi

znaci

ovih
životno-
ugrožavajući
h infekcija
mogu

biti:

groznica,
gušobolja,
ulceracije
oralne
sluzokože,
simptomi
slični gripu,
izražena

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

iscrpljenost,
epistaksa i
dermatoragij
a.

Upotrebu
metotreksata
treba
prekinuti
odmah ako
se značajno
smanji broj
belih krvnih
zrnaca.

Imunološki
poremećaji

Alergijske
reakcije,
anafilaktički
šok

Imunosupres
ija,
hipogamaglo
bulinemija,
alergijski
vaskulitis

Poremećaji
metabolizm
a i ishrane

Dijabetes
melitus

Psihijatrijs
ki
poremećaji

Depresija

Promene
raspoloženja

Nesanica

Poremećaji
nervnog
sistema

Glavobolja,
zamor,
pospanost

Vertigo,
konfuzija,
napadi
(konvulzije)

Bol, mišićna
astenija

ili

parestezija
ekstremiteta,
promene
čula ukusa
(metalni
ukus), akutni
aseptični
meningitis
sa
meningizmo
m (paraliza,
povraćanje)

Leukoencefa
lopatija

Poremećaji

Izraženi

Konjunktivit

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

na

nivou

oka

poremećaji
vida

is,
retinopatija

Maligne

i

benigne
neoplazme
(uključujući
ciste

i

polipe)

Individualni
slučajevi
limfoma,
koji se, u
velikom
broju
slučajeva,
smanjuje
čim

se

terapija
metotreksato
m prekine. U
skorijoj
studiji, nije
bilo moguće
utvrditi

da

metotreksat
terapija
povećava
incidencu
limfoma.

Vaskularni
poremećaji

Vaskulitis
(kao

teški

toksični
simptomi)

Hipotenzija,
tromboembo
lijski
događaji
(uključujući
arterijsku i
cerebralnu
trombozu,
tromboflebit
is,

duboka

venska
tromboza,
tromboza
retinalne
vene, plućna
embolija)

Respiratorn
i, torakalni i

Pulmonalne
komplikacije

Pulmonalna
fibroza

Faringitis,
apnea,

Pneumocisti
s

carinii

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

medijastina
lni
poremećaji

usled
intersticijaln
og
alveolitisa/p
neumonitisa
i posledične
smrti
(nezavisno
od doze i
dužine
terapije
metotreksato
m).
Tipični
simptomi
mogu

biti:

opšti osećaj
bolesti; suvi,
iritirajući
kašalj;
nedostatak
vazduha koji
progedira do
dispneje

u

miru, bol u
grudima,
groznica.
Ako

se

sumnja

na

ove
komplikacije
, potrebno je
odmah
prekinuti
terapiju
metotreksato
m i isključiti
infekciju
(uključujuči
pneumoniju)

reakcije
slične
bronhijalnoj
astmi

sa

kašljem,
dispneom i
patološkim
nalazima u
funkcionalni
m testovima
pluća

pneumonija i
ostale
infekcije
pluća,
hronična
opstruktivna
bolest pluća.

Pleuralni
izliv

Gastrointes

Gubitak

Dijareja

Gastrointesti

Enteritis,

Hematemeza

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

tinalni
poremećaji

apetita,
mučnina,
povraćanje,
abdominalni
bol,
inflamacija i
ulceracije
mukozne
membrane
usta i grla
(naročito
tokom prvih
24-48

sati

nakon
primene
metotreksata
)
Stomatitis,
dispepcija

(naročito
tokom prvih
24-48

sati

nakon
primene
metotreksata
).

nalne
ulceracije i
krvarenje.

melena
Gingivitis,
malapsorbcij
a

,

toksični

megakolon

Hepatobilij
arni
poremećaji

Porast
enzima jetre
(AST; ALT,
alkalne
fosfataze

i

bilirubina).

Razvoj
masne jetre,
fibroze

i

ciroze (javlja
se

često

uprkos
redovnom
praćenju,
normalnim
vrednostima
enzima
jetre);

pad

serumskih
albumina

Akutni
hepatitis

i

hepatotoksič
nost

Reaktivacija
hroničnog
hepatitisa,
akutna
degeneracija
jetre,
insuficijencij
a jetre

Pored toga,
uočeni

su

herpes
simpleks
hepatitis

i

insuficijencij
a

jetre

(takođe
videti
napomene
koje

se

odnose

na

biopsiju jetre

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

u

odeljku

Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka).

Poremećaji
na

nivou

kože

i

potkožnog
tkiva

Egzantem,
eritem, svrab

Urtikarija,
fotosenzibilit
et, pojačana
pigmentacija
kože,
gubitak
kose,
otežano
zarastanje
rana,
povećanje
reumatskih
nodula,
herpes
zoster, bolne
lezije
psorijatičnih
plakova
(Psorijatične
lezije

se

mogu
pogoršati
usled

UV

zračenja
tokom
istovremene
terapije

sa

metotreksato
m

(takođe

videti
odeljak
Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi

Pojačana
pigmentacija
noktiju,
oniholiza,
akne,
petehije,
ekhimoze,
eritema
multiforme,
kutane
eritematozne
erupcije

Akutna
paronihija,
furunkuloza,
teleangiekta
zije,
hidradenitis

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

leka); teške
toksične
reakcije:
vaskulitis,
herpetiformn
e erupcije na
koži,
Stevens-
Johnson-ov
sindrom,
toksična
epidermalna
nekroliza
(Lyell-ov
sindrom)

Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog i
koštanog
sistema

Artralgija,
mijalgija,
osteoporoza

Stres
frakture

Poremećaji
na

nivou

bubrega

i

urinarnog
sistema

Inflamacija i
ulceracije
mokraćne
bešike
(moguće sa
hematurijom
), dizurija.

Bubrežna
insuficijencij
a, oligurija,
anurija,
azotemija

Proteinurija

Opšti
poremećaji
i

reakcije

na

mestu

primene

Nakon
intramuskula
rne upotrebe
metotreksta,
na

mestu

primene leka
mogu

se

javiti lokalne
neželjene
reakcije
(osećaj
pečenja) ili
oštećenja

Groznica,
supkutana
primena
metotreksata
pokazuje
dobru
lokalnu
podnošljivos
t. Do sada su
uočene samo
blage
lokalne
reakcije na

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

(sterilne
forme
abscesa,
destrukcija
masnog
tkiva).

koži, čiji se
broj
smanjuje
tokom
terapije.

Poremećaji
reproduktiv
nog sistema
i na nivou
dojki

Inflamacija i
ulceracije
vagine

Oligospermi
ja,
menstrualni
poremećaji

Gubitak
libida,
impotencija,
vaginalni
sekret,
infertilitet,
ginekomastij
a

Pojava i stepen težine neželjenih reakcija zavisi od primenjene doze i učestalosti primene. Međutim, s obzirom
da se neželjene reakcije mogu javiti čak i pri primeni nižih doza, neophodno je da lekar redovno prati pacijenta
u kraćim intervalima.

Kada se metotreksat daje intramuskularnim putem često se mogu javiti lokalni neželjeni efekti (osećaj pečenja)
ili oštećenja (formiranje sterilnih abscesa, destrukcija masnog tkiva) na mestu primene leka. Supkutana primena
metotreksata se lokalno dobro podnosi. Uočene su samo blage lokalne kožne reakcije, koje se smanjuju tokom
terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0) 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

a) Simptomi predoziranja

Neželjeni toksični efekti metotreksta uglavnom utiču na hematopoetski i gastrointestinalni sistem.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Simptomi uključuju leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju, pancitopeniju, neutropeniju, depresiju koštane srži,
mukozitis, stomatitis, oralne ulceracije, mučninu, povraćanje, gastrointestinalne ulceracije i gastrointestinalno
krvarenje. Neki pacijenti ne pokazuju znake predoziranja.

Postoje izveštaji o snrtnom ishodu zbog sepse, septičkog šoka, bubrežne insuficijencije i aplastične anemije.

b) Terapija predoziranja

Kalcijumfolinat je specifični antidot za neutralizaciju neželjenih toksičnih efekata metotreksata.

U slučaju nenamernog predoziranja, doze kalcijumfolinata koje su iste ili veće od primenjene doze metotreksata
treba primeniti intravenski ili intramuskularno u roku od 1 sata, a doziranje nastaviti dok serumske vrednosti
metotreksata ne budu ispod 10

-7

mol/l.

U slučaju masivnog predoziranja, može biti neophodna hidratacija i alkalizacija urina kako bi se sprečila
precipitacija metotreksata i/ili njegovih metabolita u renalnim tubulima. Nije pokazano da hemodijaliza ili
peritonealna dijaliza povećavaju eliminaciju metotreksata. Efikasan klirens metotreksata je prijavljen kod
akutne, intermitentne hemodijalize primenom visoko-protočnih dijalizera.

Kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, poliartritičnim juvenilnim idiopatskim artritisom, psorijaznim
artritisom ili psorijazom vulgaris, primena folne ili folinske kiseline može smanjiti toksičnost metotreksata
(gastrointestinalni simptomi, zapaljenje oralne sluzokože, gubitak kose i porast enzima jetre), videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Pre upotrebe produkata folne kiseline, preporučuje se
praćenje vrednosti vitamina B12, s obzirom da folna kiselina može maskirati postojeću deficijenciju vitamina
B12, naročito kod odraslih starijih od 50 godina.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;
Natrijum-hidroksid (za regulisanje pH);
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa ostalim lekovima.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Rok upotrebe

2 godine.
Ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Videti odeljak 6.6.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju (spoljnjoj kartonskoj kutiji) radi zaštite od

svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Methotrexat Ebewe 7,5 mg/0,375 mL:
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric, zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema

Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom, koji sadrži 0,375mL
rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za

jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Methotrexat Ebewe 10 mg/0,5 mL:
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema

Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom koji sadrži 0,5mL
rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za

jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Methotrexat Ebewe 12,5 mg/0,625 mL :
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema

Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom koji sadrži 0,625mL
rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za

jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Methotrexat Ebewe 15 mg/0,75 mL :
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric zapremine 2.25 mL, od bezbojnog stakla (tip I prema

Ph.Eur.), sa elastomernim poklopacem za vrh i elastomernim gumenim čepom koji sadrži 0,75mL
rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, igla za

jednokratnu upotrebu, alkoholni jastučići i Uputstvo za lek.

Broj rešenja: 515-01-00970-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (15 mg/ 0,75mL)
Broj rešenja: 515-01-00971-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (7,5 mg/ 0,375mL)
Broj rešenja: 515-01-00972-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (10 mg/ 0,5mL)
Broj rešenja: 515-01-00973-14-001 od 07.09.2015. za lek Methotrexat Ebewe

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom

špricu, 1x (12 mg/ 0,625mL)

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Rukovanje i odlaganje je potrebno sprovesti u skladu sa lokalnim smernicama koje se odnose na citotoksične

lekove. Zdravstvene radnice koje su trudne ne smeju rukovati i/ili davati lek Methotrexat Ebewe.

Za jednokartnu upotrebu. Neupotrebljeni lek se mora odbaciti.
Rastvor treba vizuelno pregledati pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez vidljivih čestica.
Potrebno je izbegavati bilo kakav kontakt metotreksata sa kožom i sluzokožom! U slučaju kontaminacije,

zahvaćeni deo treba odmah isprati sa velikom količinom vode!

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima za odlaganje

citotoksičnih lekova.