NINLARO 3mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

NINLARO® 2,3 mg kapsule, tvrde

NINLARO® 3 mg kapsule, tvrde
NINLARO® 4 mg kapsule, tvrde

iksazomib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek NINLARO i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek NINLARO

3.

Kako se uzima lek NINLARO

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek NINLARO

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek NINLARO i čemu je namenjen

NINLARO je lek protiv raka koji sadrži iksazomib, „inhibitor proteasoma“.

Lek NINLARO se koristi za lečenje odraslih pacijenata obolelih od raka koštane srži takozvanog multipli
mijelom. Njegova aktivna supstanca, iksazomib, blokira delovanje proteasoma. To su strukture unutar ćelije
koje razgrađuju proteine i važne su za preživljavanje ćelije. S obzirom na to da ćelije mijeloma stvaraju
mnogo proteina, blokiranje delovanja proteasoma može ubiti ćelije raka.

Lek NINLARO ćete primati zajedno sa lenalidomidom i deksametazonom i drugim lekovima koji se koriste
za lečenje multiplog mijeloma.

Šta je multipli mijelom
Multipli mijelom je rak krvi koji zahvata posebnu vrstu ćelija, takozvane plazma ćelije. Plazma ćelije su
krvne ćelije koje stvaraju proteine za borbu protiv infekcija. Osobe sa multiplim mijelomom imaju
kancerozne plazma ćelije koje se takođe nazivaju mijelomskim ćelijama, koje mogu oštetiti kosti. Protein
koji stvaraju mijelomske ćelije može oštetiti bubrege. Lečenje multiplog mijeloma uključuje uništavanje
mijelomskih ćelija i smanjenje simptoma bolesti.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek NINLARO

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,
preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergiju na neke od njih.

Lek NINLARO ne smete uzimati:

- ako ste alergični na iksazomib ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog leka

(videti odeljak 6).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na vas, razgovarajte sa svojim lekarom ili
farmaceutom pre nego što uzmete lek NINLARO.

Upozorenja i mere opreza
Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek NINLARO ako:

ste imali krvarenje u istoriji bolesti

imate upornu mučninu, povraćanje ili proliv

imate neurološke probleme u istoriji bolesti, uključujući peckanje i utrnulost

ste imali otoke u istoriji bolesti

imate uporan osip

imate ili ste imali probleme sa jetrom ili bubrezima jer će doza leka koju uzimate morati da se

prilagodi Vašem trenutnom stanju.

Tokom terapije lekar će Vas pregledati i pažljivo pratiti. Pre početka uzimanja leka NINLARO i tokom
terapije lekar će proveravati laboratorijskim testovima krvi da li imate dovoljno krvnih ćelija.

Deca i adolescenti
Lek NINLARO se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata do 18 godina starosti.

Drugi lekovi i NINLARO
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge
lekove. To uključuje bilo koje druge lekove bez recepta, kao što su vitamini ili biljni lekovi. To je zbog toga
jer drugi lekovi mogu uticati na način delovanja leka NINLARO. Posebno je važno da obavestite svog lekara
ili farmaceuta ako uzimate neki od sledećih lekova: karbamazepin, fenitoin, rifampicin i kantarion
(Hypericum perforatum). Ove lekove treba izbegavati jer mogu smanjiti efikasnost leka NINLARO.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek NINLARO se ne preporučuje tokom trudnoće jer može naškoditi Vašem nerođenom detetu. Dojenje
treba prekinuti tokom uzimanja leka NINLARO.

Izbegavajte trudnoću ili dojenje dok ste na terapiji lekom NINLARO. Ako ste trudni ili dojite, mislite da
biste mogli biti trudni ili planirate da ostanete u drugom stanju, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za
savet pre nego uzmete ovaj lek.

Žene u reproduktivnom periodu ili muškarac reproduktivnog potencijala moraju koristiti efikasne mere
kontracepcije (zaštite od trudnoće) tokom i barem 90 dana nakon terapije. Žene koje koriste hormonske
kontraceptive trebaju dodatno koristiti mehaničke metode kontracepcije (zaštite od trudnoće). Ukoliko u toku
terapije lekom NINLARO zatrudnite ili mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, odmah se obratite svom
lekara ili partneru..

S obzirom na to da se lek NINLARO daje u kombinaciji sa lenalidomidom, morate se pridržavati programa
za sprečavanje trudnoće za lenalidomid jer lenalidomid takođe može biti štetan za nerođeno dete.

Pogledajte Uputstvo za lek za lenalidomid i deksametazon za dodatne informacije o trudnoći i dojenju.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek NINLARO može uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na mašinama. Možete osećati umor i
vrtoglavicu dok uzimate NINLARO. Nemojte upravljati vozilima niti raditi sa mašinama ako su kod Vas
prisutne ove neželjene reakcije.

3. Kako se uzima lek NINLARO

Lek NINLARO Vam mora propisati lekar iskusan u lečenju multiplog mijeloma. Uvek uzmite ovaj lek tačno
onako kako Vam je rekao lekar ili farmaceut.

Lek NINLARO se primenjuje sa lenalidomidom (lekom koji utiče na način rada imunskog sistema) i
deksametazonom (protivzapaljenskim lekom).

Lek NINLARO, lenalidomid i deksametazon uzimaju se u 4-nedeljnim terapijskim ciklusima. Lek
NINLARO se uzima jedanput nedeljno (istog dana u nedelji) tokom prve 3 nedelje tog ciklusa.
Preporučena doza je jedna kapsula od 4 mg uzeta oralnim putem.

Preporučena doza lenalidomida je 25 mg svaki dan tokom prve 3 nedelje ciklusa.
Preporučena doza deksametazona je 40 mg jedanput nedeljno na isti dan tokom sve četiri nedelje ciklusa.

Trebate pročitati Uputstvo o leku za te druge lekove za više informacija o njihovoj upotrebi i efektima.

Raspored doziranja: NINLARO u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom



Uzmite lek

28-dnevni ciklus (4-nedeljni ciklus)

1. nedelja

2. nedelja

3. nedelja

4. nedelja

1.

dan

2. do 7. dan

8.

dan

9. do 14. dan

15.

dan

16. do 21. dan

22.

dan

23. do 28.

dan

NINLARO







Lenalidomid





Svakodnevno





Svakodnevno





Svakodnevno

Deksametazon









Ako imate problema sa jetrom ili bubrezima, lekar može propisati lek NINLARO kapsule, tvrde u dozi od 3
mg. Ako imate neželjene reakcije, lekar može propisati lek NINLARO kapsule, tvrde u dozi od 3 mg ili 2,3
mg. Lekar također može prilagoditi dozu drugih lekova.

Kako i kada uzimati NINLARO

Uzmite lek NINLARO barem jedan sat pre ili najmanje dva sata nakon obroka.

Progutajte kapsulu celu sa vodom. Nemojte lomiti, žvakati niti otvarati kapsulu.

Pazite da sadržaj kapsule ne dođe u dodir sa vašom kožom. Ako prašak slučajno dođe u dodir sa

kožom, temeljno ga isperite sapunom i vodom. Ukoliko se kapsula polomi, počistite prašak, pazeći
da se ne podiže u vazduh.

Ako ste uzeli više leka NINLARO nego što treba

Ako uzmete više leka NINLARO nego što ste trebali, razgovarajte sa lekarom ili odmah idite u bolnicu.
Ponesite pakovanje leka sa sobom.

Trajanje terapije lekom NINLARO

Morate uzimati terapiju prema propisanom režimu, sve dok Vam lekar ne kaže da prestanete.

Ako ste zaboravili da uzmete lek NINLARO

Ako propustite ili zakasnite sa primenom doze, uzmite je ako je vreme do sledeće predviđene doze duže od 3
dana ili 72 sata. Nemojte uzeti propuštenu dozu ako je do sledeće redovne doze preostalo manje od 3 dana ili
72 sata.

Ako povraćate nakon primene leka, ne smete uzeti dodatnu dozu. Sledeću dozu primenite prema
predviđenom rasporedu doziranja.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Odmah obavestite lekara ili farmaceuta ako primetite jednu od sledećih vrlo čestih ozbiljnih
neželjenih reakcija koje se mogu javiti u više od 1 na 10 osoba:

mali broj trombocita (trombocitopenija) koji može povećati rizik od krvarenja iz nosa i lakog

stvaranja modrica

mučnina, povraćanje i proliv

obamrlost, osećaj trnjenja ili žarenja šaka ili stopala (periferna neuropatija)

otok nogu ili stopala (periferni edem)

kožni osip koji može biti praćen svrabom i zahvatiti nekoliko lokacija ili celo telo

Takođe, odmah obavestite lekara ako primetite bilo koju od sledećih retkih neželjenih reakcija koje se
mogu javiti u manje od 1 na 1000 osoba:

težak kožni osip praćen crvenim do ljubičastim naslagama (Sweetov sindrom) ili osip sa

ljušćenjem kože i ranama u ustima (Stevens-Johnson sindrom)

slabost u mišićima, gubitak osećaja u nožnim prstima i stopalima ili otežano kretanje nogu

(transverzalni mijelitis)

poremećaj vida, promene u mentalnom statusu ili napadi (sindrom posteriorne reverzibilne

encefalopatije)

ubrzana smrt ćelija raka koja može uzrokovati vrtoglavicu, smanjeno mokrenje, konfuziju,

povraćanje, mučninu, oticanje, nedostatak vazduha ili poremećaje srčanog ritma (sindrom lize
tumora)

retko stanje krvi koje proizlazi iz prisustva krvnih ugrušaka što može uzrokovati umor, groznicu,

stvaranje modrica, krvarenje iz nosa, smanjeno mokrenje (trombotička trombocitopenična
purpura)

Ostale moguće neželjene reakcije
Obavestite lekara ili farmaceuta ako bilo koja od dole navedenih neželjenih reakcija postane ozbiljna.

Veoma česte neželjene reakcije mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

zatvor (konstipacija)

bol u leđima

simptomi nalik prehladi (infekcija gornjih disajnih puteva)

osećaj umora ili slabosti (umor)

smanjen broj belih krvnih ćelija zvanih neutrofili (neutropenija), što može povećati rizik od

infekcije

gubitak osećaja za hranu (smanjen apetit)

nepravilni otkucaji srca (aritmija)

poremećaji vida uključujući zamućenje vida, suvoću oka i crveno oko (konjunktivitis)

Česte neželjene reakcije mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

reaktivacija virusa malih boginja, što može uzrokovati kožni osip i bol (herpes zoster)

smanjen krvni pritisak (hipotenzija)

nedostatak vazduha ili kašalj koji ne prestaje ili zviždanje u grudima (insuficijencija srca)

žuta prebojenost očiju i kože (žutica koja bi mogla biti simptom oštećenja funkcije jetre)

male vrednosti kalijuma u krvi (hipokalijemija)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek NINLARO

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Lek NINLARO ne sme upotrebiti nakon isteka roka trajanja navedenog na kartonskom omotu, oblika
novčanika i kutiji iza oznake EXP. Rok trajanja odnosi se na zadnji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Nemojte vaditi kapsulu iz pakovanja sve do same primene.

Lek NINLARO se ne sme upotrebiti ako primetite bilo kakvo oštećenje ili znakove neovlašćenog otvaranja
pakovanja leka.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek NINLARO

Lek NINLARO 2,3 mg kapsule, tvrde:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 2,3 mg iksazomiba (u obliku iksazomibcitrata)

Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule: celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat i talk.
Sastav kapsule: želatin, titan-dioksid (E171) i gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Mastilo za označavanje sadrži: šelak, propilenglikol, kalijum-hidroksid i gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Lek NINLARO 3 mg kapsule, tvrde:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 3 mg iksazomiba (u obliku iksazomibcitrata).

Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule: celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat i talk.
Sastav kapsule: želatin, titan-dioksid (E171) i gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
Mastilo za označavanje sadrži: šelak, propilenglikol, kalijum-hidroksid i gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Lek NINLARO 4 mg kapsule, tvrde:
Jedna kapsula, tvrda sadrži 4 mg iksazomiba (u obliku iksazomibcitrata).

Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule: celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat i talk.
Sastav kapsule: želatin, titan-dioksid (E171), gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) i gvožđe(III)-oksid, crveni
(E172)
Mastilo za označavanje sadrži: šelak, propilenglikol, kalijum-hidroksid i gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Kako izgleda lek NINLARO i sadržaj pakovanja

Lek NINLARO 2,3 mg kapsule, tvrde: svetloružičaste, veličine 4, sa oznakom „Takeda“ na kapi i „2,3 mg“
na telu, utisnuto crnim mastilom.

Lek NINLARO 3 mg kapsule, tvrde: svetlosive, veličine 4, s oznakom „Takeda“ na kapi i „3 mg“ na telu,
utisnuto crnim mastilom.

Lek NINLARO 4 mg kapsule, tvrde: svetlonarandžaste, veličine 3, s oznakom „Takeda“ na kapi i „4 mg“ na
telu, utisnuto crnim mastilom.

Unutrašnje pakovanje je PVC-aluminijum/aluminijum blister sa 1 kapsulom u kartonskom omotu, oblika
novčanika upakovan u kartonsku kutiju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri zasebne kutije (3 pojedinačna pakovanja
sa 1 kapsulom) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
TAKEDA GMBH PREDSTAVNIŠTVO BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Bulevar Zorana Đinđića 64a, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:
TAKEDA GMBH
Robert-Bosch-Straße 8, Singen, Nemačka

TAKEDA PHARMA A/S
Dybendal Alle 10, Taastrup, Danska

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je
odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a
ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz Rp, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
Broj i datum dozvole:

515-01-00715-17-002 od 28.12.2017. NINLARO, kapsula tvrda, 2,3mg
515-01-00717-17-002 od 28.12.2017. NINLARO, kapsula tvrda, 3mg
515-01-00719-17-002 od 28.12.2017. NINLARO, kapsula tvrda, 4mg

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

NINLARO je u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa
multiplim mijelomom koji su primili barem jednu prethodnu terapiju.

Doziranje i način primene

Lečenje mora započeti i nadgledati lekar iskusan u lečenju multiplog mijeloma.

Doziranje
Preporučena početna doza leka NINLARO je 4 mg, primenjena peroralno jedanput nedeljno na 1.,8. i 15. dan
28-dnevnog ciklusa lečenja.

Preporučena početna doza lenalidomida je 25 mg, primenjena jedanput dnevno od 1. do 21. dana 28-dnevnog
ciklusa lečenja.

Preporučena početna doza deksametazona je 40 mg, primenjena na 1., 8., 15. i 22. dan 28-dnevnog ciklusa
lečenja.

Raspored doziranja: NINLARO u kombinaciji s lenalidomidom i deksametazonom

28-dnevni ciklus (4-nedeljni ciklus)

1. nedelja

2. nedelja

3. nedelja

4. nedelja

1.

dan

2. do 7. dan

8.

dan

9. do 14. dan

15.

dan

16. do 21. dan

22.

dan

23. do 28.

dan

NINLARO

√

√

√

lenalidomid

√

√ Svakodnevno

√

√ Svakodnevno

√

√ Svakodnevno

deksametazon

√

√

√

√

√ = Primena leka

Za dodatne informacije o lenalidomidu i deksametazonu proučite Sažetak karakteristika leka (SmPC) za te
lekove.

Pre početka novog ciklusa terapije:

Apsolutni broj neutrofila treba biti ≥ 1000/mm

Broj trombocita treba biti ≥ 75 000/mm

Nehematološke toksičnosti se trebaju, prema lekarevoj proceni, uglavnom vratiti na pacijentovo

početno stanje ili na

≤

1. stepen.

Lečenje treba nastaviti do napredovanja bolesti ili do neprihvatljive toksičnosti. Lečenje lekom NINLARO u
kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom duže od 24 ciklusa treba da se zasniva na proceni odnosa
koristi i rizika kod pojedinog pacijenta, jer su podaci o podnošljivosti i toksičnosti za više od 24 ciklusa
ograničeni (videti odeljak Farmakodinamski podaci).

Odložene ili propuštene doze
U slučaju odlaganja ili propuštanja doze leka NINLARO, dozu treba uzeti samo ako je vreme do sledeće
predviđene doze ≥ 72 sata. Propuštena doza se ne sme uzeti unutar 72 sata pre sledeće predviđene doze. Ne
sme se uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena.

Ako pacijent povraća nakon doze, ne sme ponovno uzeti dozu već mora nastaviti doziranje u vreme sledeće
predviđene doze.

Prilagođavanje doze
Koraci smanjenja doze leka NINLARO prikazani su u tabeli 1, a smernice za prilagođavanje doze prikazane
su u tabeli 2.

Tabela 1: Koraci za smanjenje doze leka NINLARO

Preporučena početna doza*

Prvo smanjenje na

Drugo smanjenje na

Prekid terapije

4 mg

3 mg

2,3 mg

* Ukoliko postoji umereno ili teško oštećenje funkcije jetre, teško oštećenje bubrega ili završnog stadijuma bolesti

bubrega koja zahteva dijalizu preporučena je smanjena doza od 3 mg.

Kod preklapanja toksičnosti trombocitopenije, neutropenije i osipa preporučuje se pristup naizmeničnog
prilagođavanja doze za NINLARO i lenalidomid. Za tu vrstu toksičnosti, prvi korak u prilagođavanju doze je
odložiti primenu/smanjiti dozu lenalidomida. Proučite Sažetak karakteristika leka za lenalidomid, odeljak
Doziranje i način primene za korake smanjenja doze za tu vrstu toksičnosti.

Tabela 2: Smernice za prilagođavanje doze za NINLARO u kombinaciji sa lenalidomidom i
deksametazonom

Hematološke toksičnosti

Preporučeni postupci

Trombocitopenija (broj trombocita)
Broj trombocita < 30 000/mm

Odložite primenu leka NINLARO i lenalidomida dok

broj trombocita ne bude ≥ 30 000/mm

.

Nakon oporavka, nastavite terapiju lenalidomidom u

Hematološke toksičnosti

Preporučeni postupci

sledećoj nižoj dozi u skladu sa njegovim Sažetkom
karakteristika leka i nastavite sa lekom NINLARO sa
njegovom poslednjom dozom.

Ako broj trombocita opet padne na < 30 000/mm

,

odložite primenu leka NINLARO i lenalidomida dok
broj trombocita ne bude ≥ 30 000/mm

.

Nakon oporavka, nastavite terapiju lekom NINLARO sa

sledećom nižom dozom i nastavite sa lenalidomidom sa
njegovom poslednjom dozom.*

Neutropenija (apsolutni broj neutrofila)
Apsolutni broj neutrofila
< 500/mm

Odložite primenu leka NINLARO i lenalidomida dok

apsolutni broj neutrofila ne bude ≥ 500/mm

.

Razmotrite dodavanje G-CSF prema kliničkim
smernicama.

Nakon oporavka, nastavite terapiju lenalidomidom sa

sledećom nižom dozom u skladu sa njegovim
Sažetkom karakteristika leka i nastavite sa lekom
NINLARO sa njegovom poslednjom dozom.

Ako apsolutni broj neutrofila ponovno padne na

< 500/mm

odložite primenu leka NINLARO i

lenalidomida dok apsolutni broj neutrofila ne bude
≥ 500/mm

.

Nakon oporavka, nastavite terapiju lekom NINLARO sa

sledećom nižom dozom i nastavite sa lenalidomidom sa
njegovom poslednjom dozom.*

Nehematološke toksičnosti

Preporučeni postupci

Osip
2. ili 3. stepen

†

Odložite primenu lenalidomida dok se osip ne povrati na

≤ 1. stepen.

Nakon oporavka nastavite terapiju lenalidomidom sa

sledećom nižom dozom u skladu sa njegovim
Sažetkom karakteristika leka.

Ako se osip 2. ili 3. stepena ponovno pojavi, odložite

primenu leka NINLARO i lenalidomida dok se osip ne
povrati na ≤ 1. stepen.

Nakon oporavka, nastavite terapiju lekom NINLARO sa

sledećom nižom dozom i nastavite sa lenalidomidom sa
njegovom poslednjom dozom.*

4. stepen

Prekinite režim lečenja.

Periferna neuropatija
Periferna neuropatija 1. stepena sa
bolom ili periferna neuropatija 2.
stepena

Odložite primenu leka NINLARO dok se periferna

neuropatija ne povrati na ≤ 1. stepena bez bola ili na
početno pacijentovo stanje.

Nakon oporavka nastavite terapiju lekom NINLARO sa

poslednjom dozom leka.

Periferna neuropatija 2. stepena sa
bolom ili periferna neuropatija 3.
stepena

Odložite primenu leka NINLARO. Toksičnost se, prema

proceni lekara, treba uopšteno oporaviti na pacijentovo
početno stanje ili na ≤ 1. stepen pre nastavka terapije
lekom NINLARO.

Nakon oporavka nastavite terapiju lekom NINLARO sa

sledećom nižom dozom.

Periferna neuropatija 4. stepena

Prekinite režim lečenja.

Hematološke toksičnosti

Preporučeni postupci

Druge nehematološke toksičnosti
Druge nehematološke toksičnosti 3.
ili 4. stepena

Odložite primenu leka NINLARO. Toksičnost se, prema

proceni lekara, treba uopšteno oporaviti na pacijentovo
početno stanje ili na 1. stepen pre nastavka terapije
lekom NINLARO.

Ako se toksičnosti mogu pripisati leku NINLARO,

nastavite terapiju lekom NINLARO sa sledećom nižom
dozom nakon oporavka.

*Za dodatne pojave, naizmenično prilagođavajte dozu lenalidomida i lijeka NINLARO

†

. Stepenovanje prema Zajedničkim terminološkim kriterijumima Nacionalnog instituta za rak (engl. NCI Common

Terminology Criteria, CTCAE v. 4.03).

Istovremeno primenjeni lekovi
Kod pacijenata koji se leče lekom NINLARO treba razmotriti antivirusnu profilaksu kako bi se smanjio rizik
od reaktivacije herpesa zostera. Pacijenti uključeni u ispitivanja leka NINLARO koji su primali antivirusnu
profilaksu imali su manju incidenciju infekcije herpesom zosterom u poređenju sa pacijentima koji nisu
primili profilaksu.

Kod pacijenata koji se leče lekom NINLARO u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom
preporučuje se tromboprofilaksa, koja treba da se zasnivati na proceni pacijentovih osnovnih rizika i
kliničkog statusa.

Za druge istovremeno primenjene lekove koji mogu biti potrebni, proučite trenutno odobreni Sažetak
karakteristika leka za lenalidomid i deksametazon.

Posebne populacije pacijenata
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze leka NINLARO za pacijente starije od 65 godina.

Prekidi lečenja kod pacijenata starijih od 75 godina prijavljen je za 13 pacijenata (28%) na terapijskom
režimu lekom NINLARO i za 10 pacijenata (16%) na režimu placebom. Srčane aritmije kod pacijenata
starijih od 75 godina prijavljene su za 10 pacijenata (21%) na terapijskom režimu lekom NINLARO i za
9 pacijenata (15%) na režimu placebom.

Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze leka NINLARO kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
(ukupni bilirubin

≤

gornje granice normale (GGN) i aspartat aminotransferaza (AST) > GGN ili ukupni

bilirubin > 1−1,5 x GGN uz bilo koju vrijednost AST). Kod pacijenata sa umerenim (ukupni bilirubin
> 1,5−3 x GGN) ili teškim (ukupni bilirubin > 3 x GGN) oštećenjem funkcije jetre preporučuje se smanjena
doza od 3 mg (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze leka NINLARO kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina

≥

30 mL/min). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega

(klirens kreatinina < 30 mL/min) ili završnim stadijumom bubrežne bolesti koja zahteva dijalizu preporučuje
se smanjena doza od 3 mg. NINLARO se ne uklanja dijalizom i može se primeniti bez obzira na vreme
dijalize (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Proučite Sažetak karakteristika leka za lenalidomid za preporuke o doziranju kod pacijenata sa oštećenjem
funkcije bubrega.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka NINLARO kod dece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih
podataka.

Način primene

Lek NINLARO se uzima oralno.

Lek NINLARO treba uzimati u približno isto vreme na 1., 8. i 15. dan svakog ciklusa lečenja i barem sat
vremena pre ili barem 2 sata nakon obroka (videti odeljak Farmakokinetički podaci). Kapsulu treba progutati
celu sa vodom. Ne sme se lomiti, žvakati niti otvarati (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju
materjala koji treba odbaciti nakon primene leka).

Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka navedenih u
odeljak Lista pomoćnih supstanci.

Kako se lek NINLARO primenjuje u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom, proučite Sažetak
karakteristika leka za te lekove za dodatne kontraindikacije.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kako se lek NINLARO primenjuje u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom, proučite Sažetak
karakteristika leka za te lekove za dodatna posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi.

Trombocitopenija

Trombocitopenija je zabeležena sa lekom NINLARO (videti odeljak Neželjena dejstva) sa najnižim
vrednostima trombocita koje su se po pravilu javljale između 14. i 21. dana svakog 28-dnevnog ciklusa i
oporavljale na početno stanje do početka sledećeg ciklusa (videti odeljak Neželjena dejstva).

Tokom lečenja lekom NINLARO potrebno je kontrolisati laboratorijskim testovima krvi broj trombocita
barem jedanput mesečno. Češće praćenje treba razmotriti tokom prva tri ciklusa kako je navedeno u Sažetku
karakteristika leka lenalidomid. Trombocitopenija se može zbrinuti prilagođavanjem doze (videti odeljak
Doziranje i način primene) i transfuzijama trombocita prema standardnim medicinskim smernicama.

Gastrointestinalna toksičnost

Dijareja, konstipacija, mučnina i povraćanje koji povremeno zahtevaju primenu antiemetika i lekova protiv
dijareje kao i negu zabeleženi su sa lekom NINLARO (videti odeljak 4.8). Dozu treba prilagoditi za teške
(3.−4. stepena) simptome (videti odeljak Doziranje i način primene). U slučaju teških gastrointestinalnih
događaja, preporučuje se praćenje vrednosti kalijuma u serumu.

Periferna neuropatija

Periferna neuropatija zabeležena je sa lekom NINLARO (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijenta je
potrebno nadgledati na simptome periferne neuropatije. Kod pacijenata kod kojih se pojavi nova ili se
pogorša postojeća periferna neuropatija može biti potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak Doziranje i
način primene).

Periferni edem

Periferni edem zabeležen je sa lekom NINLARO (videti odeljak Neželjena dejstva). Kod pacijenata je
potrebno proceniti uzroke i po potrebi pružiti negu. Potrebno je prilagoditi dozu deksametazona u skladu sa
njegovim Sažetkom karakteristika leka ili leka NINLARO u skladu sa uputstvima za simptome 3. ili 4.
stepena (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kožne reakcije

Osip je zabeležen pri primeni leka NINLARO (videti odeljak Neželjena dejstva). Osip treba lečiti
suportivnom terapijom ili prilagođavanjem doze ako se radi o osipu 2. ili višeg stepena (videti
odeljak Doziranje i način primene).

Hepatotoksičnost

U primeni leka NINLARO manje često zabeleženi su oštećenje jetre uzrokovano lekom, hepatocelularno
oštećenje, hepatička steatoza, holestatski hepatitis i hepatotoksičnost (videti odeljak Neželjena dejstva).
Potrebno je redovno nadzirati enzime jetre i prilagoditi dozu za simptome 3. ili 4. stepena (videti
odeljak Doziranje I način primene).

Trudnoća

Žene trebaju izbegavati trudnoću dok se leče lekom NINLARO. Ako se lek NINLARO koristi tokom
trudnoće ili ako pacijentkinja zatrudni za vreme terapije lekom NINLARO, pacijentkinju treba obavestiti o
potencijalnoj opasnosti za fetus.

Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti visoko efikasne metode kontracepcije za vreme uzimanja
leka NINLARO i tokom 90 dana nakon prekida terapije (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija i Plodnost, trudnoća i dojenje). Žene koje koriste hormonske kontraceptive trebaju
dodatno koristiti mehaničku metodu kontracepcije.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije

Prijavljeni su slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES, od engl. Posterior
Reversibile Encephalopathy Syndrome) kod pacijenata koji su uzimali lek NINLARO. PRES je retki,
reverzibilni neurološki poremećaj koji se manifestuje napadima, hipertenzijom, glavoboljom, promenjenim
stanjem svesti, kao i smetnjama vida. Za potvrdu dijagnoze koristi se snimanje mozga, po mogućnosti
magnetna rezonanca (MRI, od engl. Magnetic Resonance Imaging). Kod pacijenata kod kojih se razvije
PRES, lečenje lekom NINLARO treba prekinuti.

Jaki induktori CYP3A

Jaki induktori mogu smanjiti efikasnost leka NINLARO pa stoga treba izbegavati istovremenu primenu jakih
induktora CYP3A poput karbamazepina, fenitoina, rifampicina i kantarion (Hypericum perforatum), (videti
odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakokinetički podaci). Potrebno je
pažljivo nadgledati tok bolesti ako se ne može izbeći istovremena primena jakih induktora CYP3A.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakokinetičke interakcije

Inhibitori CYP enzima
Istovremena primena iksazomiba sa klaritromicinom, jakim inhibitorom CYP3A enzima, nije uzrokovala
klinički značajnu promenu u sistemskoj izloženosti iksazomibu. C

max

iksazomiba smanjen je za 4%, a PIK se

povećao za 11%. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze iksazomiba uz istovremenu primenu jakih CYP3A
inhibitora.

Istovremena primena iksazomiba sa jakim inhibitorima CYP1A2 nije uzrokovala klinički značajnu promjenu
u sistemskoj izloženosti iksazomibu na temelju rezultata analize populacijske farmakokinetike. Stoga nije
potrebno prilagođavanje doze iksazomiba uz istovremenu primjenu jakih CYP1A2 inhibitora.

Induktori CYP enzima

Istovremena primena iksazomiba sa rifampicinom smanjila je C

max

iksazomiba za 54% i PIK za 74%. Stoga,

istovremena primena jakih induktora CYP3A sa iksazomibom se ne preporučuje (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Efekat iksazomiba na druge lekove
Iksazomib nije reverzibilni ili vremenski zavistan inhibitor enzima CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ili
3A4/5. Iksazomib nije indukovao aktivnost CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4/5 ili vrednosti odgovarajućih
imunoreaktivnih proteina. Ne očekuje se da će iksazomib uzrokovati interakcije lekova putem inhibicije ili
indukcije CYP enzima.

Interakcije posredovane transporterima
Iksazomib je supstrat niskog afiniteta za P-glikoprotein. Iksazomib nije supstrat za BCRP, MRP2 ili jetrene
OATP-ove. Iksazomib nije inhibitor transportera P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1,
OAT3, MATE1 ili MATE2-K. Ne očekuje se da će iksazomib uzrokovati interakcije lekova posredovane
transporterima.

Oralni kontraceptivi

Kada se lek NINLARO primenjuje zajedno sa deksametazonom, za koji je poznato da je slabi do umjereno
jaki induktor CYP3A4 kao i drugih enzima i transportera, potrebno je uzeti u obzir rizik od smanjene
efikasnosti oralnih kontraceptiva. Žene koje koriste hormonske kontraceptive moraju dodatno koristiti
efikasne mehaničke metode zaštite (kontracepcije).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Kako se lek NINLARO primjenjuje u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom, proučite Sažetak
karakteristika leka za te lekove za dodatne informacije o plodnosti, trudnoći i dojenju.

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod muškaraca i žena

Pacijenti oba pola u reproduktivnom periodu moraju koristiti efikasne kontraceptivne mere tokom i 90 dana
nakon lečenja. Ne preporučuje se primena leka NINLARA kod žena u reproduktivnom periodu koje ne
koriste kontracepciju.

Kada se lek NINLARO primenjuje zajedno sa deksametazonom, za koji je poznato da je slabi do umereno
jaki induktor CYP3A4 kao i drugih enzima i prenosnika, potrebno je uzeti u obzir rizik od smanjene
efikasnosti oralnih kontraceptiva. Stoga, žene koje koriste oralne hormonske kontraceptive moraju dodatno
koristiti efikasne mehaničke metode zaštite (kontracepcije).

Trudnoća

Lek NINLARO se ne preporučuje tokom trudnoće jer može uzrokovati oštećenje fetusa kada se primjenjuje
kod trudnica. Stoga žene trebaju izbegavati trudnoću dok se leče lekom NINLARO.

Nema podataka o primeni leka NINLARO kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).

Lek NINLARO se daje u kombinaciji sa lenalidomidom. Lenalidomid je strukturno srodan sa talidomidom.
Talidomid je poznata aktivna supstanca sa teratogenim efektom na ljude koja uzrokuje teške životno
ugrožavajuće urođene anomalije. Ako se lenalidomid uzima tokom trudnoće očekuje se teratogeni efekat na
ljude. Za sve pacijente moraju biti ispunjeni uslovi Programa sprečavanja trudnoće za lenalidomid, osim ako
postoji pouzdan dokaz da pacijentkinja ne može ostati u drugom stanju. Pogledajte važeći Sažetak
karakteristika leka za lenalidomid.

Dojenje

Nije poznato da li se lek NINLARO ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Nisu dostupni podaci na
životinjama. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče, stoga dojenje treba prekinuti.

Lek NINLARO će se davati u kombinaciji sa lenalidomidom, dojenje treba prekinuti zbog primene
lenalidomida.

Plodnost

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka NINLARO na plodnost (videti odeljak Pretklinički podaci o
bezbednosti leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek NINLARO malo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Umor i vrtoglavica
uočeni su u kliničkim ispitivanjima. Pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima ili rade sa mašinama
ako se kod njih javi neki od pomenutih simptoma.

Neželjena dejstva

Kako se lek NINLARO primjenjuje u kombinaciji sa lenalidomidom i deksametazonom, proučite Sažetak
karakteristika leka za te lekove za dodatna neželjena dejstva.

Sažetak bezbednosnog profila

U nastavku su prikazani objedinjeni podaci o bezbednosti iz globalnog pivotalnog ispitivanja faze 3 C16010
(n=720) i dvostruko slepog kontrolisanog nastavka ispitivanja C16010 u Kini (n=115). Najčešće zabeležene
neželjene reakcije (

≥

20%) među 417 pacijenata koji su primali lek NINLARO i 418 pacijenata koji su

primali placebo bile su dijareja (39% prema 32%), trombocitopenija (33% prema 21%), neutropenija (33%
prema 30%), konstipacija (30% prema 22%), periferna neuropatija (25% prema 20%), mučnina (23% prema
18%), periferni edem (23% prema 17%), povraćanje (20% prema 10%) i infekcije gornjeg respiratornog
trakta (21% prema 16%). Ozbiljne neželjene reakcije prijavljene kod

≥

2% pacijenata uključivale su

trombocitopeniju (2%) i dijareju (2%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeća konvencija je korišćena za klasifikaciju učestalosti neželjenih reakcija: veoma često (

≥

1/10); često

(

≥

1/100 i < 1/10); povremeno (

≥

1/1000 i < 1/100); retko (

≥

1/10 000 i < 1/1000); veoma retko (< 1/10 000),

nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka). Unutar svake klase organskih sistema, neželjene
reakcije su poređane po učestalosti, pri čemu su najčešće navedene na prvom mestu. Unutar svake grupe
učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema redosledu smanjene ozbiljnosti.

Tabela 3: Neželjene reakcije kod pacijenata lečenih lekom NINLARO u kombinaciji sa lenalidomidom
i deksametazonom (svi stepeni, 3. stepen i 4. stepen) u pivotalnom kliničkom ispitivanju
Klasifikacija organskih
sistema / Neželjena
reakcija

Neželjene reakcije

(svi stadijumi)

Neželjene reakcije 3.
stadijum

Neželjene reakcije
4. stadijum

Infekcije i infestacije
Infekcija gornjeg
respiratornog trakta

Veoma često

Povremeno

Herpes zoster

Često

Često

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Trombocitopenija*

Veoma često

Veoma često

Često

Neutropenija

Veoma često

Veoma često

Često

Poremećaji nervnog sistema
Periferne neuropatije*

Vrlo često

Često

Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja

Veoma često

Često

Mučnina

Veoma često

Često

Povraćanje

Veoma često

Povremeno

Konstipacija

Veoma često

Povremeno

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip*

Veoma često

Često

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Bol u leđima

Veoma često

Povremeno

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Periferni edem

Veoma često

Često

Napomena: Neželjene reakcije uključene kao preporučeni pojmovi zasnivaju se na verziji 16.0 MedDRA-e.
*Prikazuje grupisanje preporučenih pojmova

Opis odabranih neželjenih reakcija

Prekidi terapije
Za svaku neželjenu reakciju prekinuta je primena jednog ili više od navedena tri leka u

≤

1% pacijenta na

režimu lekom NINLARO.

Trombocitopenija
Tri posto pacijenata koji su uzimali lek NINLARO i 1% pacijenata koji su uzimali placebo imali su tokom
terapije broj trombocita

≤

10 000/mm

. Manje od 1% pacijenata u oba režima imalo je tokom lečenja broj

trombocita

≤

5000/mm

. Trombocitopenija je bila uzrok prekida jednog ili više od navedenih lekova kod <

1% pacijenata koji su uzimali lek NINLARO i 1% pacijenata koji su uzimali placebo. Trombocitopenija nije
uzrokovala porast u hemoragijskim događajima ili transfuzijama trombocita.

Gastrointestinalne toksičnosti
Dijareja je bila uzrok prekida terapije jednog ili više od navedena tri leka kod 1% pacijenata koji su uzimali
lek NINLARO i < 1% pacijenata koji su uzimali placebo.

Osip
Osip se pojavio kod 18% pacijenata koji su uzimali lek NINLARO u poređenju sa 10% pacijenata koji su
uzimali placebo. Najčešći tipovi osipa zabeleženi u oba režima bili su makulopapularni i makularni osip.
Osip 3. stepena pojavio se kod 2% pacijenata koji su uzimali lek NINLARO u poređenju sa 1% pacijenata
koji su uzimali placebo. Osip je rezultirao primenom jednog ili više od tri medicinska proizvoda kod < 1%
pacijenata kod oba pola.

Periferna neuropatija
Periferna neuropatija pojavila se kod 25% pacijenata koji su uzimali lek NINLARO u poređenju sa 20%
pacijenata koji su uzimali placebo. Periferne neuropatije 3. stepena kao neželjene reakcije zabeležene su kod
2% pacijenata oba pola. Najčešće prijavljena neželjena reakcija bila je periferna senzorna neuropatija (16% i
12% u grupama koje su primale lek NINLARO, odnosno placebo). Periferna motorna neuropatija nije bila
obično prijavljena ni u jednom režimu(< 1%). Periferna motorna neuropatija rezultirala je ukidanjem jednog
ili više od tri medicinska proizvoda kod 1% pacijenata koji su primali lek NINLARO, u poređenju sa < 1%
pacijenata u placebo režimu.

Poremećaji oka
Poremećaji oka prijavljivani su korišćenjem brojnih različitih preporučenih pojmova, ali učestalost je ukupno
iznosila 24% kod pacijenata na režimu sa lekom NINLARO i 15% kod pacijenata na režimu sa placebom.
Najčešće neželjene reakcije bile su zamućenje vida (5% u režimu sa lekom NINLARO i 4% u režimu sa
placebom), suvoća oka (4% u režimu sa lekom NINLARO i 1% u režimu sa placebom), konjunktivitis (5% u
režimu sa lekom NINLARO i 1% u režimu sa placebom) i katarakta (4% u režimu sa lekom NINLARO i 5%
u režimu sa placebom). Neželjene reakcije 3. stepena prijavljene su za 2% pacijenata u oba režima.

Druge neželjene reakcije
Pored ispitivanja faze 3 retko su zabeležene sledeće ozbiljne neželjene reakcije: akutna febrilna neutrofilna
dermatoza (Sweet's szndrome), Stevens-Johnson sindrom, transverzalni mijelitis, sindrom posteriorne
reverzibilne encefalopatije, sindrom lize tumora i trombotična trombocitopenijska purpura.

Prema objedinjenim podacima iz globalnog pivotalnog ispitivanja faze 3 C16010 (n=720) i dvostruko slepog
placebo kontrolisanog nastavka ispitivanja C16010 u Kini (n=115), stopa prijavljivanja neželjenih dejstava
bila je slična kod pacijenata koji su uzimali lek NINLARO i pacijenata koji su uzimali placebo: umor (26%
prema 24%), smanjen apetit (12% prema 9%), hipotenzija (4% oba režima), insuficijencija srca† (3% u oba
režima), aritmija† (12% prema 11%) i oštećenje jetre uključujući promene vrednosti enzima† (8% prema
6%).

Učestalost događaja teške hipokalemije (3.-4. stepena) bila je veća kod pacijenata koji su uzimali lek
NINLARO (5%) nego kod pacijenata koji su uzimali placebo (<1%).

Kod pacijenata koji su primali kombinaciju lekova NINLARO, lenalidomid i deksametazon retko su
zabeležene gljivična i virusna pneumonija koje su rezultovale smrtnim ishodom.

† Standardini MedDRA upiti (SMQ-i)

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema poznatog specifičnog antidota za predoziranje lekom NINLARO. Klinički podaci su ograničeni, ali su
u randomizovanom klinički kontrolisanom ispitivanju zabeležene doze do 12 mg. U slučaju predoziranja
nadgledajte pacijenata i pratite pojavu neke od prethodno pomenutih neželjenih reakcija (videti odeljak
Neželjene reakcije) i obezbedite odgovarajuću suportivnu negu.

Lista pomoćnih supstanci

NINLARO 2,3 mg tvrde kapsule
Sadržaj kapsule
Celuloza, mikrokristalna
Magnezijum-stearat
Talk

Sastav kapsule (telo/kapa)
Želatin
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)

Mastilo za označavanje
Šelak
Propilenglikol

Kalijum-hidroksid
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)

NINLARO 3 mg tvrde kapsule
Sadržaj kapsule
Celuloza, mikrokristalna
Magnezijum-stearat
Talk

Sastav kapsule (telo/kapa)
Želatin
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)

Mastilo za označavanje
Šelak
Propilenglikol
Kalijum-hidroksid
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)

NINLARO 4 mg tvrde kapsule
Sadržaj kapsule
Celuloza, mikrokristalna
Magnezijum-stearat
Talk

Sastav kapsule (telo/kapa)
Želatin
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)

Mastilo za označavanje
Šelak
Propilenglikol
Kalijum-hidroksid
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)

Inkompatibilnost

Nema podataka o inkompatibilnosti.

Rok upotrebe

3 godine
Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je PVC-aluminijum/aluminijum blister sa 1 kapsulom u kartonskom omotu, oblika
novčanika upakovan u kartonsku kutiju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri zasebne kutije (3 pojedinačna pakovanja
sa 1 kapsulom) i Uputstvo za lek..

NINLARO je citotoksičan. Kapsula se ne sme vaditi iz pakovanja sve do same primene. Kapsule se ne smeju
otvarati niti lomiti. Potrebno je izbegavati direktan kontakt sa sadržajem kapsule. U slučaju lomljenja
kapsule, pri čišćenju treba paziti sa se ne podiže prašina. U slučaju da dođe do kontakta, kožu temeljno
operite vodom i sapunom.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.