Noxafil 40mg/mL oralna suspenzija

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Noxafil

, oralna suspenzija, 40mg/mL

Pakovanje: bočica staklena, 1x105 mL

Proizvođač: SCHERING PLOUGH

Adresa: Rue Louis Pasteur , Hérouville-Saint-Clair, Francuska

Podnosilac zahteva: MERCK SHARP & DOHME D.O.O.

Adresa: Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd-Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Noxafil

, 40mg/mL, oralna suspenzija

INN
posakonazol

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru,farmaceutu ili medicinskoj sestri.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Noxafil i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Noxafil
3. Kako se upotrebljava lek Noxafil
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Noxafil
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

1. ŠTA JE LEK NOXAFIL I ČEMU JE NAMENjEN

Noxafil sadrži lek koji se zove posakonazol. On pripada grupi lekova koji se zovu antifungalni lekovi - triazoli.
Ovi lekovi se koriste za prevenciju i lečenje raznih gljivičnih infekcija.

Ovaj lek deluje tako što ubija ili zaustavlja rast nekih vrsta gljivica koje mogu uzrokovati infekcije.

Noxafil se može koristiti u lečenju sledećih vrsta gljivičnih infekcija kod odraslih kada drugi antifungalni lekovi
nisu delovali ili ste morali da prekinete da ih uzimate:
- Infekcije prouzrokovane gljivicama iz porodice Aspergillus, kada se poboljšanje nije javilo tokom lečenja

antifungalnim lekovima, amfotericinom B ili itrakonazolom, ili kad je lečenje ovim lekovima moralo da se
prekine;

- Infekcije prouzrokovane gljivicama iz porodice Fusarium, kada se poboljšanje nije javilo tokom lečenja

amfotericinom B, ili kad je lečenje amfotericinom B moralo da se prekine;

- Infekcije prouzrokovane gljivicama koje uzrokuju hromoblastomikozu i micetom, kada se poboljšanje nije

javilo tokom lečenja itrakonazolom, ili kad je lečenje itrakonazolom moralo da se prekine;

- Infekcije prourokovane gljivicama Coccidioides, kada se poboljšanje nije javilo tokom lečenja amfotericinom

B, itrakonazolom ili flukonazolom ili kada je lečenje ovim lekovima moralo da se prekine;

- Infekcije u predelu usta ili grla prouzrokovane gljivicom Candida, koje nisu predhodno lečene.

Noxafil se koristi u sprečavanju gljivičnih infekcija kod odraslih koji imaju povećan rizik od razvoja gljivične
infekcije, kao što su:
- pacijenti čiji je imunološki sistem oslabljen zbog hemioterapije koju primaju za lečenje akutne mijeloidne

leukemije (AML) ili mijelodisplastičnih sindroma (MDS) ili

- pacijenati koji primaju visoke doze imunosupresiva nakon transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija

(HSCT).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK NOXAFIL

Lek Noxafil ne smete koristiti:

- Ako ste alergični na posakonazol ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden u poglavlju 6.).

- Ako uzimate: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, hinidin ili bilo koji lek koji sadrži ergot

alkaloide, kao što su ergotamine i dihidroergotamin, ili statine kao što je simvastatin, atorvastatin ili
lovastatin.

Nemojte uzimati lek Noxafil ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, proverite sa

svojim lekarom ili farmaceutom

Vidite u daljem tekstu poglavlje “Drugi lekovi i Noxafil” za vise informacija o lekovima sa kojima Noxafil

stupa u interakciju.

Kada uzimate lek Noxafil, posebno vodite računa:

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru pre nego što započnete terapiju lekom Noxafil:

ako ste imali alergijske reakcije na druge lekove iz grupe antimikotika kao što su ketokonazol,

flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

ako imate ili ste imali problema sa jetrom. Dok uzimate lek Noxafil možda će biti neophodno da uradite

posebne laboratorijske analize krvi.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

ako dobijete težak proliv ili povraćanje, jer to stanje može ograničiti efikasnost ovog leka .
ako imate promenjen (EKG) nalaz koji pokazuje poremećaj koji se zove dugi QTc interval
ako imate slabost srčanog mišića (srčanu insuficijenciju) ili poremećaj rada srca

ako imate veoma usporen rad srca
ako imate poremećaj srčanog ritma,
ako imate poremećaj količine kalijuma, magnezijuma ili kalcijuma u krvi.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa Vašim lekarom,
farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Noxafil.

Ako Vam se javi teška dijareja ili povraćanje u toku primene leka Noxafil, odmah razgovarajte sa svojim
lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, jer to može sprečiti da lek pravilno deluje. Pogledajte deo 4 za
više informacija.

Primena kod dece
Lek Noxafil smeju da koriste samo odrasle osobe (uzrasta od 18 godina i starije).

Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek
koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Lek Noxafil ne smete koristiti, ako uzimate bilo koji od dole navedenih lekova:

terfenadin (koristi se za lečenje alergija)
astemizol (koristi se za lečenje alergija)
cisaprid (koristi se za lečenje želudačnih tegoba)

pimozid (koristi se za lečenje simptoma Touretteovog sindroma i mentalnih bolesti)
halofantrin (koristi se za lečenje malarije)
hinidin (koristi se za lečenje poremećaja rada srca).

Noxafil može da poveća koncentraciju ovih lekova u Vašoj krvi, što može da dovede do ozbiljnih promena
Vašeg srčanog ritma.

Lekove koji sadrže ergot alkaloide, kao što su ergotamin ili dihidroergotamin koji se koriste za lečenje

migrene. Noxafil može da poveća količinu ovih lekova u Vašoj krvi što može da dovede do ozbiljnog
smanjenja protoka krvi u prstima i posledično da dovede do njihovog oštećenja.

Statine kao što su simvastatin, atorvastatin ili lovastatin, koji se koriste za lečenje povišenih nivoa

holesterola

Nemojte uzimati lek Noxafil ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, proverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.

Drugi lekovi

Pročitajte gore navedenu listu lekova koji se ne smeju uzimati za vreme lečenja lekom Noxafil. Uz gore
navedene lekove koji se ne smeju uzimati sa posakonazolom, zbog opasnosti od nastanka poremećaja rada srca,
postoje još neki lekovi koji mogu da izazovu poremećaje rada srca, a ti poremećaji mogu biti još teži kada se ovi
lekovi uzimaju sa posakonazolom. Molimo Vas da obavezno obavestite Vašeg lekara o svim lekovima koje
uzimate (onima koji se izdaju na recept ili bez njega).

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Određeni lekovi mogu povećati mogućnost pojave neželjenih dejstava izazvanih lekom Noxafil jer povećavaju
koncentraciju leka u krvi.
Lekovi koji mogu smanjiti efikasnost leka Noxafil su:

Rifabutin i rifampicin (za lečenje određenih infekcija). Ukoliko se već lečite rifabutinom, trebalo bi da

kontrolišete krvnu sliku i neka moguća neželjena dejstva rifabutina.

Neki lekovi koji se koriste u lečenju ili prevenciji epileptičkih napada, kao što su fenitoin,

karbamazepin, fenobarbiton i primidon.

Efavirenz i fosamprenavir, koji se koristi u lečenju HIV infekcije.

Lekovi koji smanjuju lučenje želudačne kiseline, kao što su cimetidin i ranitidin ili omeprazol, i slični

lekovi koji se zovu inhibitori protonske pumpe.

Noxafil može povećati rizik od pojave neželjenih dejstava nekih drugih lekova jer povećava njihovu
koncentraciju u krvi. To su:

Vinkristin, vinblastin i drugi vinka alkaloidi (koriste se za lečenje raka)
Ciklosporin (koristi se u transplantacijskoj hirurgiji)
Takrolimus i sirolimus (koriste se u transplantacijskoj hirurgiji)

Rifabutin (koristi se za lečenje određenih infekcija)
Lekovi koji se koriste za lečenje HIV infekcije, a zovu se inhibitori proteaze (uključujući lopinavir i

atazanavir, koji se primenjuju sa ritonavirom)

Midazolam, triazolam, alprazolam i neki slični lekovi koji se zovu benzodiazepini (koriste se kao

sedativi ili mišićni relaksansi)

Diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin i neki drugi lekovi koji se zovu blokatori kalcijumovih

kanala (koriste se za lečenje povišenog krvnog pritiska)

Digoksin (koristi se za lečenje srčane insfuficijencije)
Glipizid ili drugi derivati sulfonilureje (koriste se za lečenje povišenog šećera u krvi).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa Vašim lekarom,
farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Noxafil.

Uzimanje leka Noxafil sa hranom ili pićima

Kako bi se poboljšala resorpcija posakonazola, treba ga, kad god je to moguće uzeti tokom ili odmah nakon
obroka ili nutritivnog napitka (pogledajte poglavlje 3 ovog uputstva “Kako se upotrebljava lek Noxafil“). Nema
podataka o uticaju alkohola na posakonazol.

Primena leka Noxafil u periodu trudnoće i dojenja

Ne uzimajte lek Noxafil tokom trudnoće, osim ako Vam tako nije preporučio Vaš lekar. Ako postoji mogućnost
da ostanete u drugom stanju, trebali bi da koristite efikasnu kontracepciju tokom lečenja lekom Noxafil. Ako za
vreme lečenja lekom Noxafil ostanete u drugom stanju, odmah se javite lekaru.

Nemojte dojiti dok uzimate lek Noxafil jer se ne može isključiti mogućnost da posakonazol pređe u majčino
mleko.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Uticaj leka Noxafil na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Mogu Vam se javiti vrtoglavica, pospanost ili zamućen vid tokom primene leka Noxafil što može uticati na Vašu
sposobnost upravljanja vozilima, alatima ili rada na mašinama Ukoliko se to desi, nemojte upravljati motornim
vozilima, alatima ili mašinama i obavestite Vašeg lekara.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Noxafil
U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.
Noxafil sadrži 1,75 g glukoze u 5 mL suspenzije. Ne bi trebalo da uzimate ovaj lek ukoliko imate poremećaj koji
se zove glukoza-galaktoza malapsorpcija, i trebalo bi da uzmete u obzir ovu količinu glukoze koju unosite sa
lekom ukoliko iz bilo kojih razloga treba da vodite računa o količinama unetog šećera u Vaš organizam.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK NOXAFIL

Uzmite ovaj lek tačno onako kako su Vam rekli Vaš lekar ili farmaceut. Proverite sa Vašim lekarom ili
farmaceutom ako niste sigurni. Vaš lekar će pratiti Vašu reakciju na terapiju i stanje, da bi odredio koliko dugo
je potrebno da uzimate lek Noxafil, i da li je potrebna promena dnevne doze.

Tabela ispod ovog teksta prikazuje preporučene doze i trajanje lečenja, koje zavise od vrste i infekcije koju imate
i Vaš ih lekar može individualno prilagoditi prema Vašim potrebama. Nemojte sami menjati dozu ili režim
lečenja pre nego što se posavetujete sa Vašim lekarom.

Kad god je moguće, trebate uzeti posakonazol tokom ili nakon obroka ili nutritivnog napitka.

Indikacija

Preporučena doza i dužina trajanja
terapije

Lečenje gljivičnih infekcija otpornih na
predhodnu terapiju (invazivne aspergiloze,
fuzarioze, hromoblastomikoze/micetomi,
kokcidioidomikoze)

Preporučena doza je 200 mg (jedna puna
kašika od 5 mL) četiri puta dnevno.

Druga mogućnost, ako tako preporuči lekar,
je doza od 400 mg (dve pune kašike od 5
mL) dva puta dnevno, pod uslovom da obe
doze možete uzeti tokom ili nakon obroka ili
nutritivnog napitka.

Prvo lečenje infekcije u predelu usta ili grla
prouzrokovane gljivicom Candida

Prvog dana lečenja uzmite 200 mg (jednu
punu kašiku od 5 mL) odjednom. Nakon
prvog dana, uzimajte 100 mg (2.5 mL)
jednom dnevno.

Prevencija teških gljivičnih infekcija

Uzmite 200 mg (jednu punu kašku od 5 mL)
tri puta dnevno.

Ako ste uzeli više leka Noxafil nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Ako ste zaboravili da uzmete lek Noxafil

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek, uzmite Vašu dozu čim se setite i nastavite sa redovnim uzimanjem.
Međutim, ukoliko ste se setili neposredno pre uzimanja sledeće doze da ste prethodnu zaboravili, nemojte
nadoknađivati prethodnu dozu, već samo nastavite sa redovnim uzimanjem.
Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primenom leka Noxafil obratite se svom lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, i ovaj lek može prouzrokovati neželjena dejstva, premda se ona ne javljaju kod svih
osoba.
Ozbiljna neželjena dejstva
Odmah obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako se pojavi neko od sledećih
neželjenih dejstava - možda će Vam biti potrebno hitno lečenje:

Mučnina ili povraćanje, proliv,
slabljenje funkcije jetre, oštećenje jetre ili problemi sa jetrom – znaci uključuju žutu prebojenost kože ili

beonjača, neuobičajeno tamnu boju mokraće ili svetlu boju stolice, mučninu bez razloga, tegobe sa
želucem, gubitak apetita ili neuobičajen umor ili slabost, povećanje vrednosti enzima jetre koje se
uočava analizom krvi

alergijska reakcija

Ostala neželjena dejstva
Obavestite Vašeg lekara,farmaceuta ili medicinsku sestru ako primetite sledeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
- Poremećaj nivoa soli u organizmu koji se uočava analizom krvi – znaci uključuju osećaj zbunjenosti ili

slabosti

- Neuobičajeni osećaj na koži kao što su utrnulost, bockanje, mravinjanje po koži, trnjenje ili žarenje

- Glavobolja
- Nizak nivo kalijuma – uočavaju se analizom krvi

- Gubitak apetita, bol u želucu ili želudačne tegobe, gasovi, suva usta
- Gorušica (osećaj pečenja u grudima koji se podiže do grla)
- Smanjenje broja neutrofila, vrste belih krvnih zrnaca (neutropenija), što može povećati opasnost od infekcija

i može se uočiti analizom krvi

- Groznica
- Slabost, vrtoglavica, umor, pospanost
- Osip

- Svrab
- Zatvor

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
- Anemija – znaci uključuju glavobolju, osećaj umora ili vrtoglavicu, nedostatak daha, bledilo lica i nizak nivo

hemoglobina u laboratorijskim testovima krvi.

- Smanjen broj krvnih pločica u krvi (trombocitopenija), što se uočava analizom krvi – što može izazvati

krvarenje

- Smanjen broj leukocita, vrste belih krvnih ćelija (leukopenija), što se uočava analizom krvi – zbog čega

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

možete biti podložniji infekcijama

- Porast broja eozinofila, vrste belih krvnih ćelija (eozinofilija) - što se može javiti ako imate upalu
- Zapaljenje krvnih sudova
- Epileptični napadi (konvulzije)

- Oštećenje nerava (neuropatija)
- Nepravilan srčani ritam – koji se vidi na elektrokardiogramu (EKG), palpitacije, usporen ili ubrzan rad srca,

povišen ili snižen krvni pritisak

- Upala pankreasa (pankreatitis) – može da izazove jak bol u stomaku
- Oslabljena funkcija bubrega ili jake tegobe s bubrezima - znaci uključuju povećanu ili smanjenu količinu

mokraće, promena boje mokraće, bolovi pri mokrenju

- Povišeni nivoi kreatinina u krvi – što se uočava analizom krvi

- Kašalj, štucanje
- Krvarenje iz nosa

- Jak, oštar bol u grudima prilikom udisanja (pleuralni bol)

- Oticanje limfnih žlezda (limfadenopatija)
- Smanjena osetljivost, naročito kože
- Nevoljno drhtanje (tremor)

- Povišen nivo šećera u krvi
- Zamagljen vid

- Opadanje kose (alopecija)
- Ranice u ustima

- Drhtavica, opšte loše stanje
- Bol, bol u leđima i bol u rukama ili nogama
- Zadržavanje vode (edemi)

- Menstrualne tegobe (neuobičajeno vaginalno krvarenje)

- Nesanica (insomnija)
- Delimična ili potpuna nemogućnost govora

- Oticanje usta
- Zapaljenje sluznica

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
- Upala pluća – znaci uključuju nedostatak daha i promena boje ispljuvka)
- Povišen krvni pritisak u krvnim sudovima pluća (plućna hipertenzija), što može ozbiljno oštetiti pluća i srce
- Poremećaji krvi kao što je neuobičajeno zgrušavanje krvi ili produženo vreme krvarenja,

- Teške alergijske reakcije, uključujući rasprostranjen osip u obliku mehurića i ljuštenje kože,
- Mentalni problemi (npr. čujete glasove ili vidite stvari koje nisu prisutne),
- Nesvestica

- Problemi u razmišljanju ili govoru, nevolji nagli pokreti,

naročito ruku, a koje ne možete kontrolisati
- Moždani udar - znaci uključuju bol, slabost, utrnulost ili trnci u ekstremitetima,
- Slepa ili tamna mrlja u vidnom polju

- Srčana insuficijencija ili srčani udar, koji mogu dovesti do prestanka kucanja srca i smrti, problemi sa

srčenim ritmom uz iznenadnu smrt,

- Krvni ugrušci u ekstremitetima (duboka venska tromboza)– znaci uljučuju jak bol ili oticanje nogu

- Krvni ugrušci u plućima (plućna embolija) – znaci uključuju nedostatak daha ili bol pri disanju,
- Krvarenje u želucu ili crevima - znaci uključuju povraćanje krvi ili krv u stolici,
- Opstrukcija creva: blokada creva (posebno ileuma:završnog dela tankog creva) koja sprečava da sadržaj

pređe u debelo crevo, što često izaziva nadutost stomaka, povraćanje, teški zatvor, gubitak apetita i grčeve,

- Hemolitičko-uremijski sindrom (bolest u kojoj dolazi do razaranja crvenih krvnih ćelija (hemoliza)

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

sa ili bez insuficijencije bubrega)
- Pancitopenija ( nizak broj svih krvnih ćelija (crvenih

krvnih ćelija, belih krvnih ćelija i krvnih pločica) što se uočava analizom krvi
- Velike ljubičaste mrlje na koži (trombotička trombocitopenijska purpura)

- Oticanje lica ili jezika
- Depresija
- Duple slike

- Bol u dojkama
- Nepravilan rad nadbubrežnih žlezda – ovo može da uzrokuje slabost, umor, gubitak apetita, promena boje

kože

- Nepravilan rad hipofize – ovo može da uzrokuje smanjene nivoe nekih hormona koji utiču na funkciju

muških i ženskih polnih organa

- Problemi sa sluhom

Neki pacijenti su prijavili da su se nakon uzimanja leka Noxafil osećali zbunjeno, učestalost ovog efekta nije
poznata.

Ukoliko dobijete bilo koje neželjeno dejstvo navedeno u tekstu iznad, obavestite svog lekara,farmaceuta ili
medicinsku sestru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK NOXAFIL

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Nemojte koristiti lek Noxafil nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Isticanje roka upotrebe
odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe

Pre otvaranja: 3 godine.

Nakon prvog otvaranja: 4 nedelje. Ukoliko je preostalo leka u bočici nakon 4 nedelje od prvog otvaranja,
nemojte ga koristiti.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Čuvanje

Lek se ne sme zamrzavati.
Bočica sa preostalom količinom leka uništava se u skladu sa važećim propisima. Lekove ne treba bacati u
kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove
mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Noxafil
- Aktivna supstanca leka Noxafil je posakonazol. Svaki mL oralne suspenzije sadrži 40 miligrama

posakonazola.

- Spisak pomoćnih supstanci: polisorbat 80; simetikon; natrijum-benzoat (E211); natrijum-citrat, dihidrat;

limunska kiselina, monohidrat; glicerol; ksantan guma; glukoza, tečna; titan-dioksid (E171); veštačka aroma
višnje koja sadrži benzilalkohol i propilenglikol; voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Noxafil i sadržaj pakovanja
Noxafil je suspenzija bele boje sa mogućim prisustvom bezbojnih do belih čestica, ukusa višnje u boci od
smeđeg stakla sa 105 mL oralne suspenzije. U spoljnjem pakovanju se nalazi bočica i kašika za doziranje
graduisana na 2,5 mL i 5 mL.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

MERCK SHARP & DOHME D.O.O.

Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

SCHERING PLOUGH
Rue Louis Pasteur, Hérouville-Saint-Clair, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-02259-14-001 od 24.03.2015.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Noxafil oralna suspenzija je indikovana u lečenju sledećih gljivičnih infekcija kod odraslih osoba (videti
poglavlje 5.1 Sažetka karakteristika leka):

Invazivna aspergiloza kod pacijenata koji ne reguju na lečenje amfotericinom B ili itrakonazolom, ili

kod pacijenata koji ne podnose ove lekove;

Fuzarioza kod pacijenata koji ne reaguju na lečenje amfotericinom B, ili kod pacijenata koji ne podnose

amfotericin B;

Hromoblastomikoza i micetom kod pacijenata koji ne reaguju na lečenje itrakonazolom, ili kod

pacijenata koji ne podnose itrakonazol;

Kokcidiomikoza kod pacijenata koji ne reaguju na lečenje amfotericinom B, itrakonazolom ili

flukonazolom, ili kod pacijenata koji ne podnose ove lekove;

Orofaringealna kandidijaza: kao prva linija lečenja pacijenata sa teškim oblikom bolesti, ili

imunokompromitovanih pacijenata kod kojih se očekuje slab odgovor na topikalnu terapiju.

Izostanak odgovora na lečenje se definiše kao napredovanje infekcije, ili izostanak poboljšanja nakon najmanje 7
dana primene terapijskih doza delotvornih antimikotika.

Noxafil oralna suspenzija je indikovana i u profilaksi invazivnih gljivičnih infekcija kod sledećih pacijenata:

Pacijenti sa akutnom mijeloidnom leukemijom (AML), ili mijelodisplastičnim sindromima (MDS) koji

primaju hemioterapiju za postizanje remisije bolesti, za koju se očekuje da će izazvati dugotrajnu
neutropeniju, i kod kojih postoji visok rizik da će razviti invazivnu gljivičnu infekciju;

Primaoci matičnih ćelija hematopoeze koji primaju visoke doze imunosupresivne terapije, zbog reakcije

protiv primaoca (graft versus host disease) i kod kojih postoji veliki rizik da će razviti invazivnu
gljivičnu infekciju.

Doziranje i način primene

Lečenje mora da započne lekar sa iskustvom u lečenju gljivičnih infekcija, ili pružanju medicinske nege
visokorizičnim pacijentima, kod kojih je posakonazol indikovan kao profilaktička terapija.

Doziranje
Doze koje se preporučuju su prikazane u Tabeli 1.

Tabela 1. Preporučene doze zavisno od indikacije

Indikacija

Doza i trajanje lečenja

(videti poglavlje 5.2 Sažetka karakteristika leka)

Refraktarne invazivne
gljivične infekcije (IGI)/
Pacijenti sa IGI koji ne
podnose lečenje
lekovima iz prve linije
lečenja

200 mg (5 mL) četiri puta dnevno. Alternativa za bolesnike koji
podnose hranu ili dodatke ishrani je doza od 400 mg
(10 mL) dvaput dnevno tokom ili neposredno nakon obroka ili
dodatka ishrani.
Trajanje lečenja zavisi od težine osnovne bolesti, oporavka nakon
imunosupresije i kliničkog odgovora.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Orofaringealna
kandidijaza

Udarna doza od 200 mg (5 mL) jednom dnevno prvog dana, a zatim 100
mg (2,5 mL) jednom dnevno tokom sledećih 13 dana.
Svaka doza leka Noxafil daje se tokom ili odmah nakon obroka ili uz
dodatak ishrani kod pacijenata koji ne mogu da uzimaju hranu, da bi se
poboljšala oralna apsorpcija i osigurala adekvatna izloženost leku.

Profilaksa invazivnih
gljivičnih infekcija

200 mg (5 mL) tri puta dnevno. Svaka doza leka Noxafil daje se tokom ili
odmah nakon obroka ili uz dodatak ishrani kod pacijenata koji ne mogu
uzimati hranu, da bi se poboljšala oralna apsorpcija i osigurala adekvatna
izloženost leku. Trajanje lečenja zavisi od oporavka od neutropenije ili
imunosupresije.
Kod pacijenata sa akutnom mijeloidnom leukemijom ili
mijelodisplastičnim sindromima, profilaksu lekom Noxafil treba započeti
nekoliko dana pre očekivanog početka neutropenije, i nastaviti tokom 7
dana nakon što broj neutrofila poraste na 500 ćelija po mm³ .

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega
Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega uticati na farmakokinetiku posakonazola pa se ne
preporučuje prilagođavanje doze (videti poglavlje 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre
Ograničeni podaci o uticaju oštećenja funkcije jetre (uključujući hroničnu bolest jetre klase C prema Child-Pugh
klasifikaciji) na farmakokinetiku posakonazola pokazuju povećanu izloženost u plazmi u poređenju sa
ispitanicima sa normalnom funkcijom jetre, ali ne ukazuju na potrebu prilogođavanja doze (videti poglavlja
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 Sažetka karakteristika leka). Preporučuje se oprez zbog
moguće veće izloženosti leku u plazmi.

Pedijatrijska populacija
Podnošljivost i efikasnost kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ispitivana. Trenutno dostupni podaci
su opisani u poglavljima 5.1 i 5.2 Sažetka karakteristika leka, ali se ne može dati preporuka o doziranju.

Način primene

Za oralnu primenu.

Oralna suspenzija se pre upotrebe mora dobro promućkati.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivni sastojak ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u poglavlju 6.1.

Istovremena primena ergot alkaloida (videti poglavlje Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena supstrata enzima CYP3A4 kao što su terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin
ili hinidin, budući da može dovesti do povećanja koncentracije ovih lekova u plazmi i time do produženja QTc
intervala, a u retkim slučajevima i do torsade de pointes (videti poglavlja Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena inhibitora HMG-CoA reduktaze, kao što su simvastatin, lovastatin i atorvastatin (videti

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

poglavlje Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost
Nema saznanja o ukrštenoj preosetljivosti između posakonazola i drugih azolskih antifungalnih sredstava.
Potreban je oprez pri propisivanju leka Noxafil pacijentima sa preosetljivošću na druge azole.

Hepatotoksičnost
Tokom lečenja posakonazolom opisani su slučajevi reakcija jetre (npr. blago do umereno povišena vrednost
ALT, AST, alkalne fosfataze, ukupnog bilirubina i/ili kliničkog hepatitisa). Povišeni rezultati testova funkcija
jetre obično bi se vratili na normalne vrednosti po prekidu lečenja, a u nekim slučajevima bi se normalizovali i
bez prekida lečenja. Retko su prijavljene teže reakcije na nivou jetre sa fatalnim ishodom.
Posakonazol se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem jetre zbog ograničenog kliničkog
iskustva i potencijalno veće koncentracije posakonazola u plazmi kod tih bolesnika (videti poglavlja Doziranje i
način primene i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Praćenje funkcije jetre
Pre početka i tokom terapije posakonazolom je potrebno proceniti testove funkcije jetre. Pacijenti koji razviju
promene u funkciji jetre tokom lečenja lekom Noxafil, moraju se rutinski nadzirati zbog mogućeg razvoja težeg
oštećenja funkcije jetre. Zbrinjavanje tih pacijenata uključuje laboratorijsku procenu funkcija jetre (naročito
testove funkcije jetre i bilirubin). Mora se razmotriti mogućnost prekida terapije lekom Noxafil, u slučaju da
nastupe klinički znakovi i simptomi koji ukazuju na razvoj bolesti jetre.

Produženje QTc intervala
Primena nekih azola povezuje se sa produženjem QTc intervala. Lek Noxafil se ne sme primenjivati istovremeno
sa lekovima koji su supstrati enzima CYP3A4, i za koje se zna da produžuju QTc interval (videti poglavlja
Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Lek Noxafil bi trebalo primenjivati
sa oprezom kod pacijenata sa pro-aritmijskim stanjima, kao što su:

urođeno ili stečeno produženje QTc intervala,
kardiomiopatija, naročito uz prisutnu srčanu insuficijenciju,
sinusna bradikardija,

postojeće simptomatske aritmije,
istovremena primena lekova za koje se zna da produžuju QTc interval (pored lekova navedenih u

poglavlju Kontraindikacije).

Poremećaje koncentracije elektrolita, naročito kalijuma, magnezijuma ili kalcijuma, trebalo bi pratiti i korigovati
po potrebi pre i tokom lečenja posakonazolom.

Posakonazol je inhibitor enzima CYP3A4, i sme se primenjivati samo u posebnim okolnostima tokom lečenja
drugim lekovima koje metaboliše CYP3A4 (videti poglavlje Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Poremećaj gastrointestinalne funkcije
Postoje ograničeni podaci o farmakokinetici kod pacijenata sa teškim poremećajima gastrointestinalne
funkcije (poput teške dijareje). Pacijente sa teškom dijarejom ili povraćanjem treba strogo nadzirati zbog
mogućeg naglog pojavljivanja gljivičnih infekcija.

Rifamicinski antibiotici (rifampicin, rifabutin), određeni antikonvulzivni lekovi (fenitoin, karbamazepin,
fenobarbiton, primidon), efavirenz i cimetidin

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Koncentracija posakonazola može biti značajno snižena u kombinaciji sa ovim lekovima, pa bi trebalo
izbegavati istovremenu primenu posakonazola, osim u slučaju kada je očekivana korist od takvog lečenja za
pacijenata veća od rizika (videti poglavlje Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži oko 1,75 g glukoze na 5 mL suspenzije. Pacijenti sa malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smeju
da uzimaju ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Uticaj drugih lekova na posakonazol
Posakonazol se metaboliše UDP glukuronidacijom (enzimi 2. faze) i supstrat je efluksa p-glikoproteina (P-gp) in
vitro. Stoga inhibitori (npr. verapamil, ciklosporin, hinidin, klaritromicin, eritromicin, itd.) koji se razgrađuju
istim metaboličkim putem, mogu povećati, odnosno induktori (npr. rifampicin, rifabutin, određeni
antikonvulzivni lekovi, itd.), mogu smanjiti koncentraciju posakonazola u plazmi.

Rifabutin (300 mg jednom dnevno) snižava Cmax (maksimalna koncentracija u plazmi) posakonazola na 57%, a
PIK (područje ispod krive koncentracije u plazmi u vremenu) na 51%. Istovremenu upotrebu posakonazola i
rifabutina kao i sličnih induktora (npr. rifampicina) treba izbegavati, osim u slučaju kada je korist od lečenja za
pacijenta veća od rizika. Videti, takođe, dalji tekst o uticajima posakonazola na koncentraciju rifabutina u
plazmi.

Efavirenz (400 mg jednom dnevno) snižava Cmax posakonazola za 45%, PIK za 50%. Istovremenu upotrebu
posakonazola i efavirenza treba izbegavati, osim u slučaju kada je korist od lečenja za pacijenta veća od rizika.

Fosamprenavir

Kombinacija fosamprenavira i posakonazola može dovesti do sniženja koncentracije posakonazola u plazmi.

Ako je istovremena primena neophodna, preporučuje se pažljivo nadziranje
zbog moguće nagle pojave gljivičnih infekcija. Primena višekratnih doza fosamprenavira (700 mg dvaput na dan
tokom 10 dana) sa oralnom suspenzijom posakonazola (200 mg jednom dnevno prvog dana, 200 mg dvaput na
dan drugog dana, a zatim 400 mg dvaput na dan sledećih 8 dana) snizila je Cmax
posakonazola za 21%, a PIK za 23%. Nije poznat efekat posakonazola na koncentraciju
fosamprenavira kada se fosamprenavir primenjuje s ritonavirom.

Fenitoin
Fenitoin (200 mg jednom dnevno) snižava Cmax posakonazola za 41%, a PIK za 50%. Istovremenu upotrebu
posakonazola i fenitoina kao i sličnih induktora (npr. karbamazepina, fenobarbitala i primidona) bi trebalo
izbegavati, osim u slučaju kada je korist od lečenja za pacijenta veća od rizika.

Antagonisti H2 receptora i inhibitori protonske pumpe: Koncentracije posakonazola u plazmi (Cmax i PIK) su
bile snižene za 39% kad je posakonazol primenjivan istovremeno sa cimetidinom (400 mg dva puta dnevno),
zbog smanjene resorpcije koja je verovatno posledica smanjenog lučenja želudačne kiseline. Istovremenu
upotrebu posakonazola i antagonista H2 receptora bi trebalo izbegavati, ako je to moguće. Slično tome, primena
400 mg posakonazola sa esomeprazolom (40 mg na dan) snizila je prosečnu Cmax za 46%, a PIK za 32% u
poređenju sa primenom samog posakonazola u dozi od 400 mg. Ako je moguće, istovremenu primenu
posakonazola i inhibitora protonske pumpe treba izbegavati.

Hrana: Hrana značajno povećava resorpciju posakonazola (videti poglavlja Doziranje i način primene i 5.2
Sažetka karakteristika leka).

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Uticaj posakonazola na druge lekove
Posakonazol je snažan inhibitor enzima CYP3A4. Istovremena primena posakonazola sa CYP3A4 supstratima
može rezultovati visokim koncentracijama CYP3A4 supstrata što je dokazano pri upotrebi takrolimusa,
sirolimusa, atazanavira i midazolama. Preporučuje se oprez tokom istovremene primene posakonazola i supstrata
enzima CYP3A4 koji se primenjuju intravenski, jer će možda biti potrebno smanjiti dozu supstrata enzima
CYP3A4. Ako se lek Noxafil primenjuje istovremeno sa supstratima enzima CYP3A4 koji se primenjuju
peroralno, a za koje porast u koncentraciji u plazmi može biti povezan sa razvojem neprihvatljivih neželjenih
reakcija, preporučuje se strogi nadzor koncentracije supstrata enzima CYP3A4 u plazmi, i praćenje neželjenih
reakcija i prilagođavanje doze po potrebi. Sprovedeno je nekoliko ispitivanja interakcija na zdravim
dobrovoljcima kod kojih su bili viši nivoi posakonazola nego kod pacijenata koji su dobijali istu dozu. Dejstvo
posakonazola na CYP3A4 supstrate može biti smanjen kod pacijenata u odnosu na zdrave dobrovoljce i očekuje
se da varira u zavisnosti od pacijenata usled različitog nivoa izloženosti posakonazolu. Uticaj istovremene
primene posakonazola na koncentraciju supstrata CYP3A4 u plazmi može biti promenjiv kod istog bolesnika,
osim ako se posakonazol ne primenjuje na strogo standardizovan način sa hranom, s obzirom na veliki uticaj
hrane na izloženost posakonazolu (videti poglavlje 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin i hinidin (supstrati enzima CYP3A4)
Istovremena upotreba posakonazola i terfenadina, astemizola, cisaprida, pimozida, halofantrina ili hinidina je
kontraindikovana. Istovremena primena može dovesti do povećanja koncentracije ovih lekova u plazmi, što
dovodi do produženja QT intervala i retke pojave torsades de pointes (videti poglavlje Kontraindikacije).

Ergot alkaloidi
Posakonazol može povećati koncentraciju ergot alkaloida (ergotamina i dihidroergotamina) u plazmi, što može
izazvati ergotizam. Istovremena upotreba posakonazola i ergot alkaloida je kontraindikovana (videti pogljavlje
Kontraindikacije).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metabolišu putem enzima CYP3A4 (npr. simvastatin, lovastatin i
atorvastatin)
Posakonazol može povećati koncentraciju inhibitora reduktaze HMG-CoA u plazmi koji se metabolišu enzimom
CYP3A4. Lečenje inhibitorima reduktaze HMG-CoA bi trebalo prekinuti tokom lečenja posakonazolom, jer su
povećane koncentracije u plazmi bile povezane sa rabdomiolizom (videti poglavlje Kontraindikacije).

Vinka alkaloidi
Posakonazol može povećati koncentraciju vinka alkaloida u plazmi (npr. vinkristina i vinblastina), što može
dovesti do neurotoksičnosti. Stoga bi istovremenu upotrebu posakonazola i vinka alkaloida trebalo izbegavati,
osim u slučaju da je korist takvog lečenja za pacijenata veća od rizika. Ako se ovi lekovi upotrebljavaju
istovremeno, onda se preporučuje prilagođavanje doze vinka alkaloida.

Rifabutin
Posakonazol povećava Cmax rifabutina za 31%, a PIK za 72%. Istovremenu upotrebu posakonazola i rifabutina
bi trebalo izbegavati, osim u slučaju da je korist takvog lečenja veća od rizika (videti takođe prethodni tekst o
uticaju rifabutina na koncentraciju posakonazola u plazmi). Ako se ovi lekovi upotrebljavaju istovremeno,
preporučuje se strogi nadzor krvne slike i neželjenih reakcija povezanih sa povišenom koncentracijom rifabutina
(npr. uveitis).

Sirolimus
Prilikom primene oralne suspenzije posakonazola (400 mg dva puta dnevno, 16 dana) došlo je do povećanja
Cmax leka sirolimusa (primenjenog u jednoj dozi od 2 mg jednom dnevno) u proseku 6,7 puta, a PIK se povećao

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

8,9 puta (raspon od 3,1-17,5 puta), kod zdravih ljudi. Interakcija posakonazola i sirolimusa kod pacijenata je
nepoznata, ali se pretpostavlja da je različita zbog različite izloženosti pacijenata posakonazolu. Istovremena
primena leka posakonazol i leka sirolimus se ne preporučuje i trebalo bi je izbegavati kad god je to moguće. Ako
se istovremena upotreba ne može izbeći, preporučuje se da se doza leka sirolimus izrazito smanji u vreme
započinjanja terapije lekom posakonazol. Takođe se preporučuje učestalo praćenje koncentracije sirolimusa u
punoj krvi. Koncentraciju sirolimusa treba meriti u trenutku započinjanja terapije, tokom istovremene upotrebe i
tokom prestanka terapije lekom posakonazol. Pritom treba adekvatno prilagođavati dozu sirolimusa. Primećeno
je da je odnos između koncentracije sirolimusa i PIK promenjen tokom istovremene terapije lekom posakonazol.
Kao rezultat toga koncentracija sirolimusa koja ulazi u opseg uobičajenih terapijskih doza, može imati sub-
terapijski efekat. Zbog toga treba postići više koncentracije iz opsega uobičajenih terapijskih doza, ali ih treba
pažljivo pratiti, i posebnu pažnju obratiti na kliničke znake i simptome, laboratorijske parametre i biopsiju tkiva.

Ciklosporin
Kod pacijenata koji su nakon transplantacije srca primali ciklosporin, oralna suspenzija posakonazola je u dozi
od 200 mg jednom dnevno povećala koncentraciju ciklosporina, zbog čega je bilo potrebno smanjiti dozu. U
kliničkim ispitivanjima efikasnosti leka opisani su slučajevi u kojima je porast nivoa ciklosporina doveo do
ozbiljnih neželjenih reakcija, uključujući nefrotoksičnost i jedan smrtni slučaj zbog leukoencefalopatije. Kada se
započne lečenje posakonazolom kod pacijenata koji već primaju ciklosporin, dozu ciklosporina bi trebalo
smanjiti (npr. na tri četvrtine doze koja se uzima). Nakon toga, nivoe ciklosporina u krvi bi trebalo strogo
nadzirati tokom lečenja sa oba leka i po prestanku lečenja posakonazolom, a dozu ciklosporina prilagoditi po
potrebi.

Takrolimus
Posakonazol povećava Cmax takrolimusa (u jednoj dozi od 0,05mg/kg telesne mase) za 121%, a PIK za 358%.
Klinički značajne interakcije koje su dovele do hospitalizacije i/ili prekida lečenja posakonazolom opisane su u
kliničkim ispitivanjima efikasnosti leka. Kada se započinje lečenje posakonazolom kod pacijenata koji već
primaju takrolimus, dozu takrolimusa treba smanjiti (npr. na jednu trećinu trenutne doze). Nakon toga
koncentraciju takrolimusa treba pažljivo kontrolisati tokom istovremenog lečenja sa ta dva leka, potom nakon
prekida lečenja posakonazolom, a dozu takrolimusa prilagoditi po potrebi.

Inhibitori HIV proteaze
S obzirom da su inhibitori HIV proteaze CYP3A4 supstrati, očekuje se da će posakonazol povećati koncentraciju
ovih antiretrovirusnih lekova u plazmi. Nakon istovremene terapije oralnom suspenzijom posakonazola (400 mg
dva puta dnevno) i atazanavirom (300 mg jednom dnevno) 7 dana kod zdravih osoba, Cmax atazanavira se
povećala u proseku 2,6 puta i PIK 3,7 puta (raspon je od 1,2-26 puta). Nakon istovremene terapije oralnom
suspenzijom posakonazola (400 mg dva puta dnevno) sa atazanavirom i ritonavirom (300/100 mg jednom
dnevno), 7 dana kod zdravih osoba, Cmax atazanavira se povećala u proseku za 1,5 puta, i PIK 2,5 puta (raspon
je od 0,9-4,1 puta). Zbog istovremene upotrebe posakonazola sa atazanavirom, odnosno atazanavirom i
ritonavirom, došlo je do povećanja koncentracije bilirubina u plazmi. Preporučuje se intenzivno praćenje
neželjenih reakcija i toksičnosti koji su povezani sa antiretrovirusnim lekovima (koji su supstrati CYP3A4)
tokom istovremene terapije lekom posakonazol.

Midazolam i drugi benzodiazepini koje metaboliše enzim CYP3A4
U ispitivanju vršenom na zdravim dobrovoljcima oralna suspenzija posakonazola primenjena u dozi od 200 mg
jednom dnevno tokom 10 dana povećao je PIK intravenski primenjenog midazolama (0,05 mg/kg) za 83%. U
drugoj studiji na zdravim dobrovoljcima, ponavljana doza primenjene oralne doze posakonazola (200 mg 2 puta
dnevno tokom 7 dana) povećala je Cmax intravenski primenjenog midazolama (0,4 mg u pojedinačnoj dozi) u
proseku 1,3 puta i PIK 4,6 puta (opseg 1,7-6,4 puta); oralna suspenzija posakonazola u dozi 400 mg 2 puta
dnevno tokom 7 dana povećao je Cmax intravenski primenjenog midazolama u proseku 1,6 puta i PIK 6,2 puta

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

(opseg 1,6-7,6 puta). Obe doze posakonazola povećale su Cmax oralno primenjenog midazolama (2 mg u
pojedinačnoj dozi) za 2,2 puta, i PIK 4,5 puta. Takođe, primenjena oralna suspenzija posakonazola (200 mg ili
400 mg) produžila je poluvreme eliminacije midazolama sa 3-4 sata na 8-10 sati tokom istovremene upotrebe.
Treba razmotriti mogućnost prilagođavanja doze za sve benzodiazepine koji se metabolišu putem enzima
CYP3A4 (npr. midazolam, triazolam, alprazolam) tokom istovremene upotrebe sa posakonazolom zbog rizika
od produžene sedacije.

Blokatori kalcijumovih kanala koji se metabolišu putem enzima CYP3A4 (npr. diltiazem, verapamil, nifedipin,
nizoldipin)
Preporučuje se česta kontrola zbog mogućeg razvoja neželjenih reakcija i toksičnosti povezanih sa
istovremenom upotrebom blokatora kalcijumovih kanala i posakonazola. Može biti potrebno prilagoditi doze
blokatora kalcijumovih kanala.

Digoksin
Primena drugih azola povezuje se sa povećanjem koncentracije digoksina. S obzirom da posakonazol može
povećati koncentraciju digoksina u plazmi, koncentracija digoksina mora da se kontroliše pri započinjanju ili
prekidu lečenja posakonazolom.

Sulfonilurea
Koncentracija glukoze smanjila se kod nekih zdravih dobrovoljaca kad se glipizid primenjivao istovremeno sa
posakonazolom. Preporučuje se kontrola koncentracije glukoze kod dijabetičara.

Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo na odraslima.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema dovoljno informacija o primeni posakonazola kod trudnica. Ispitivanja kod životinja pokazala su
reproduktivnu toksičnost (videti poglavlje 5.3 Sažetka karakteristika leka). Potencijalni rizik kod ljudi nije
poznat.

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom lečenja posakonazolom.
Posakonazol se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim u slučaju da je korist od lečenja za majku nesumnjivo veća
od potencijalnog rizika za plod.

Dojenje
Posakonazol se izlučuje u mleku ženki pacova (videti poglavlje 5.3 Sažetka karakteristika leka). Izlučivanje
posakonazola u mleku dojilja nije ispitivano. Dojenje mora da se prekine sa početkom lečenja posakonazolom.

Plodnost
Posakonazol nije imao uticaja na plodnost mužjaka pacova pri dozi do najviše 180 mg/kg (što je
1,7 puta više od režima doziranja 400 mg dva puta na dan, izračunato na osnovu koncentracije u plazmi
u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih dobrovoljaca) niti na plodnost ženki pacova pri dozi do najviše
45 mg/kg (što je 2,2 puta više od režima doziranja 400 mg dva puta na dan). Nema kliničkog iskustva
kojim bi se mogao proceniti uticaj posakonazola na plodnost kod ljudi.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu vršena ispitivanja uticaja posakonazola na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Budući
da su kod primene posakonazola prijavljene neke neželjene reakcije koje potencijalno mogu uticati na
upravljanje vozilima ili rad na mašinama (npr. vrtoglavica, somnolenciju itd.), potreban je oprez.

Neželjena dejstva

Bezbednost oralne suspenzije posakonazola ispitivana je kod više od 2400 pacijenata i zdravih dobrovoljaca u
kliničkim ispitivanjima i tokom postmarketinškog praćenja. Najčešće prijavljivane ozbiljne neželjene reakcije
koje su u vezi sa primenom lekom bile su mučnina, povraćanje, dijareja, pireksija i povišen bilirubin.
Bezbednost tableta posakonazola je ispitivana u kliničkim studijama na 336 pacijenata i zdravih dobrovoljaca.
Bezbednosni profil je bio sličan kao i sa oralnom suspenzijom.

Tablearni prikaz neželjenih reakcija
Prema organskim sistemima, neželjene reakcije su klasifikovane prema učestalosti u sledeće kategorije: veoma
česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); retka (≥1/10.000, <1/1000): veoma retka
(<1/10,000); nepoznata.

Tabela 2: Neželjene reakcije klasifikovane po sistemima organa i učestalosti

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Česta:

neutropenija

Povremena:

trombocitopenija, leukopenija, anemija, eozinofilija,
limfadenopatija

Retka:

hemolitičko-uremički sindrom, trombotička
trombocitopenična purpura, pancitopenija,
koagulopatija, hemoragija

Imunološki poremećaji
Povremena:

alergijska reakcija

Retka:

reakcija preosetljivosti

Endokrinološki poremećaji
Retka:

insuficijencija nadbubrežne žlezde, pad koncentracije
gonadotropina u krvi

Poremećaji metabolizma i ishrane
Česta:

poremećaj ravnoteže elektrolita, anoreksija,
hipokalijemija

Povremena:

hiperglikemija

Psihijatrijski poremećaji
Retka:

psihotični poremećaj, depresija

Nepoznata

stanje konfuzije

Poremećaji nervnog sistema
Česta:

parestezija, vrtoglavica, pospanost, glavobolja

Povremena:

konvulzije, neuropatija, hipoestezija, tremor, afazija,
insomnija

Retka:

cerebrovaskularni događaji, encefalopatija, periferna
neuropatija, sinkopa

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Poremećaji na nivou oka
Povremena:

zamagljen vid

Retka:

diplopija, skotom

Poremećaji na nivou uha i cenrta za ravnotežu
Retka:

oštećenje sluha

Kardiološki poremećaji
Povremena:

produženje QT intervala

§

, patološki promenjen EKG

§

,

palpitacije, bradikardija, supraventrikularne
ekstrasistole, tahikardija

Retka:

torsades de pointes, iznenadna smrt, ventrikularna
tahikardija, kardiorespiratorni zastoj, srčana
insuficijencija, infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji
Povremena:

hipertenzija, hipotenzija, vaskulitis

Retka:

plućna embolija, duboka venska tromboza

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremena

Kašalj, epistaksa, štucanje, pleuralni bol

Retka:

plućna hipertenzija, intersticijska pneumonija,
pneumonitis

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta

mučnina

Česta:

povraćanje, bol u trbuhu, dijareja, dispepsija, suva usta,
nadutost, konstipacija

Povremena:

Pankreatitis, gastroezofagealna regfluksna bolest, edem
usta

Retka:

krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, ileus

Hepatobilijarni poremećaji
Česta:

povišeni rezultati vrednosti funkcija jetre (uključujući
ALT, AST, bilirubin, alkalnu fosfatazu, GGT)

Povremena:

hepatocelularno oštećenje, hepatitis, žutica,
hepatomegalija

Retka:

insuficijencija jetre, holestatski hepatitis, holestaza,
hepatosplenomegalija, osetljivost jetre, asteriksis

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Česta:

Osip, svrab

Povremena:

ulceracije u ustima, alopecija

Retka:

Stivens-Džonsonov sindrom, vezikularni osip

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva
Povremena:

bol u leđima, bol u ekstremitetima

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Povremena:

akutna insuficijencija bubrega, insuficijencija bubrega,
povišen nivo kreatinina u krvi

Retka:

renalna tubularna acidoza, intersticijski nefritis

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou
dojki
Povremena:

poremećaji menstrualnog ciklusa

Retka:

bol u dojkama

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka
Česta:

pireksija (groznica), astenija, umor

Povremena:

edem, bol, jeza, slabost, zapaljenje sluznica

Retka:

edem jezika, edem lica

Laboratorijska ispitivanja
Povremena:

promene u sadržaju/koncentraciji leka

§Videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Hepatobilijarni poremećaji
Tokom postmarketinškog praćenja prijavljeno je ozbiljno oštećenje jetre sa fatalnim ishodom (videti poglavlje
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno, jer se tako omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: + 381 (0)11 39 51 131
website:www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Tokom kliničkih ispitivanja, pacijenti koji su primali posakonazol u dozama do 1600 mg dnevno, nisu imali ništa
drugačije neželjene reakcije na lek od onih prijavljenih kod pacijenata koji su primali niže doze. Slučajno
predoziranje bilo je prijavljeno kod jednog pacijenata koji je uzimao 1200 mg dva puta dnevno tokom 3 dana.
Istraživač nije primetio nikakve neželjene reakcije.

Posakonazol se ne može ukloniti hemodijalizom. Nema specifične terapije u slučaju predoziranja
posakonazolom. Može se razmotriti pružanje suportivnih mera.

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Broj rešenja: 515-01-02259-14-001 od 24.03.2015. za lek Noxafil®, oralna suspenzija, 105mL, (40mg/mL)

Rok upotrebe

Pre otvaranja: 3 godine.
Rok nakon prvog otvaranja: 4 nedelje.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek se ne sme zamrzavati.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

105 mL oralne suspenzije u boci (smeđe staklo tip IV) zatvorena plastičnim (polipropilenskim) sigurnosnim
zatvaračem i kašika za doziranje od polistirena, graduisana na 2,5 mL i 5 mL.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u
skladu sa važećim propisima