Nuwiq prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Nuwiq

, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Nuwiq

, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Nuwiq

, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Nuwiq

, 2000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

simoktokog alfa, humani koagulacioni faktor VIII, rekombinantni

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži
informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Nuwiq i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primenite lek Nuwiq

3.

Kako se primenjuje lek Nuwiq

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Nuwiq

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Nuwiq i čemu je namenjen

Lek Nuwiq sadrži aktivnu supstancu rekombinantni humani koagulacioni faktor VIII (simoktokog alfa).
Faktor VIII je neophodan u krvi za stvaranje ugrušaka i zaustavljanje krvarenja. Kod pacijenata sa
hemofilijom A (urođenim nedostatkom faktora VIII), faktor VIII nedostaje ili ne deluje pravilno.
Lek Nuwiq zamenjuje faktor VIII koji nedostaje i koristi se za lečenje i sprečavanje krvarenja kod pacijenata
sa hemofilijom A i može se koristiti u svim uzrasnim grupama.

2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Nuwiq

Lek Nuwiq ne smete primenjivati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu simoktokog alfa ili bilo koju od pomoćnih
supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ukoliko niste sigurni u navedeno, pitajte svog lekara.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Nuwiq.

Postoji mala verovatnoća da će se kod Vas javiti anafilaktička reakcija (teška, iznenadna alergijska reakcija)
na lek Nuwiq. Treba da znate koji su rani znaci alergijskih reakcija koji su navedeni u odeljku 4 ”Alergijske
reakcije”.
Ukoliko se javi bilo koji od navedenih simptoma, odmah prestanite sa primenom injekcije i obratite se svom
lekaru.

Ukoliko se krvarenje ne može kontrolisati pomoću leka Nuwiq, odmah to recite svom lekaru. Možda su se
kod Vas razvili inhibitori faktora VIII i Vaš lekar će možda želeti da uradi određene testove kako bi to
potvrdio. Inhibitori faktora VIII su antitela u krvi koja blokiraju faktor VIII koji primenjujete. To čini faktor
VIII manje efektivnim u kontroli krvarenja. Potrebno je da obavestite svog lekara ukoliko ste ranije lečeni
lekovima sa faktorom VIII, naročito ukoliko su se kod Vas razvili inhibitori, zbog mogućeg većeg rizika da
se to ponovo dogodi.

Komplikacije povezane sa kateterom

Ukoliko Vam je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVAD), treba uzeti u
obzir rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije,
prisustvo bakterija u krvi i trombozu na mestu katetera.

Strogo se izričito preporučuje da se uvek prilikom primene leka Nuwiq zabeleži ime i broj serije leka da bi se
održala veza između Vas i serije leka.

Drugi lekovi i Nuwiq

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre
nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Nuwiq nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Nuwiq sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici.
Međutim, u zavisnosti od Vaše telesne mase i Vaše doze leka Nuwiq, možete primiti više od jedne bočice. U
tom slučaju, savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe ukoliko ste na dijeti u kojoj se kontroliše unos
natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Nuwiq

Lečenje lekom Nuwiq će započeti lekar koji ima iskustva u zbrinjavanju pacijenata sa hemofilijom A. Uvek
primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili medicinska sestra. Ukoliko niste
sigurni proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Lek Nuwiq obično će ubrizgati u venu (intravenski) Vaš lekar ili medicinska sestra, koji imaju iskustva u
zbrinjavanju pacijenata sa hemofilijom A. Vi ili neko drugi takođe možete dati injekciju sa lekom Nuwiq, ali
samo nakon što Vas obuče na odgovarajući način.

Vaš lekar će izračunati potrebnu dozu leka Nuwiq (u internacionalnim jedinicama = i.j.) u zavisnosti od
Vašeg stanja i telesne mase, kao i od toga da li se koristi u cilju sprečavanja ili lečenja krvarenja. Koliko
često će Vam biti potrebna injekcija zavisiće od toga koliko dobro lek Nuwiq deluje na Vas. Obično, terapija
hemofilije A traje doživotno.

Sprečavanje krvarenja
Uobičajena doza leka Nuwiq iznosi od 20 do 40 i.j. po kg telesne mase, primenjena na svaka 2 do 3 dana.
Međutim, u nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebne češće injekcije ili veće
doze.

Lečenje krvarenja
Doza leka Nuwiq se izračunava na osnovu Vaše telesne mase i nivoa faktora VIII koje treba dostići. Ciljni
nivoi faktora VIII će zavisiti od težine i lokalizacije krvarenja.

Ukoliko imate utisak da dejstvo leka Nuwiq nije dovoljno, razgovarajte sa svojim lekarom. Vaš lekar će
uraditi odgovarajuće laboratorijske analize kako bi proverio da li imate odgovarajuće nivoe faktora VIII. To
je naročito važno ukoliko Vam predstoji velika hirurška intervencija.

Razvoj inhibitora faktora VIII kod pacijenata
Ukoliko nivo faktora VIII u plazmi ne dostigne očekivane nivoe sa lekom Nuwiq, ili ukoliko se ne postigne
odgovarajuća kontrola krvarenja, to može biti posledica razvoja inhibitora faktora VIII. Vaš lekar će to
proveriti. Možda će Vam biti potrebna veća doza leka Nuwiq ili drugi lek za kontrolu krvarenja. Nemojte
povećavati ukupnu dozu leka Nuwiq da biste kontrolisali Vaše krvarenje bez konsultacije sa svojim lekarom.

Primena kod dece

Način na koji se lek Nuwiq primenjuje kod dece ne razlikuje se od načina na koji se primenjuje kod odraslih
osoba. Zbog toga što lekovi sa faktorom VIII nekada treba da se primenjuju češće kod dece, može biti
potrebno postavljanje centralnog venskog katetera (CVAD, spoljašnji konektor koji omogućava pristup
krvotoku putem katetera bez injekcije kroz kožu).

Ako ste primenili više leka Nuwiq nego što treba

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja. Ukoliko ste ubrizgali više leka Nuwiq nego što treba, molimo Vas
obavestite svog lekara.

Ako ste zaboravili da primenite lek Nuwiq

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu. Odmah primenite narednu dozu i nastavite sa
primenom onako kako Vas je posavetovao Vaš lekar ili farmaceut.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Nuwiq

Nemojte prestati sa primenom leka Nuwiq bez prethodne konsultacije sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije
Treba da budete svesni ranih znakova alergijskih reakcija. Ukoliko se jave teške, iznenadne alergijske
reakcije (anafilaktičke reakcije) (veoma retko, mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji
uzimaju lek), odmah prekinuti sa ubrizgavanjem injekcije. Morate odmah kontaktirati svog lekara ukoliko
primetite bilo koji od sledećih simptoma:

osip, koprivnjaču, urtiku (površinski plik), generalizovani svrab

oticanje usana i jezika,

otežano disanje, zviždanje u plućima, stezanje u grudima,

opšte loše stanje,

vrtoglavicu i gubitak svesti.

Ovi simptomi mogu biti rani simptomi anafilaktičkog šoka. Ukoliko se javi bilo koji od ovih simptoma,
odmah prestanite sa ubrizgavanjem injekcije i obratite se svom lekaru. Teški simptomi zahtevaju hitno
medicinsko zbrinjavanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Osećaj mravinjanja ili utrnulost (parestezija), glavobolja, zapaljenje na mestu injekcije, bol na mestu
injekcije, bol u leđima, vertigo, suva usta.

Neželjena dejstva koja su povezana sa centralnim venskim kateterima:
Infekcija povezana sa kateterom, opšta (sistemska) infekcija i lokalno stvaranje ugrušaka na mestu katetera.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Nuwiq

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nuwiq posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi
do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi od 2ºC do 8ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
U okviru odobrenog roka upotrebe lek može da se pre primene jednokratno čuva van frižidera na sobnoj
temperaturi (do 25°C), zaštićeno od svetlosti, najduže 1 mesec, pri čemu se ne sme ponovo vraćati u frižider.
Na spoljnom pakovanju označiti datum početka čuvanja leka van frižidera.

Nakon rekonstitucije rastvor upotrebiti odmah.
Fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog leka je pokazana u trajanju od 24 sata ako se čuva na sobnoj
temperaturi (do 25ºC).
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba iskoristiti odmah nakon rekonstitucije. Ukoliko se ne iskoristi
odmah, vreme čuvanja tokom primene i uslovi pre primene predstavljaju odgovornost korisnika.
Rekonstituisan rastvor čuvati na sobnoj temperaturi. Ne čuvati u frižideru nakon rekonstitucije.

Upozorenja vezana za određene vidljive znakove oštećenja
Nemojte koristiti lek ukoliko primetite vidljive znakove oštećenja zaštite od nestručnog rukovanja (tamper
proof) na pakovanju, naročito šprica i/ili bočice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Nuwiq

Prašak:
Nuwiq, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

Aktivna supstanca je rekombinantni humani koagulacioni faktor VIII (simoktokog alfa).
Jedna bočica sadrži 250 i.j. simoktokoga alfa.
Nakon rekonstitucije, lek Nuwiq sadrži približno 100 i.j./mL simoktokoga alfa.

Nuwiq, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

Aktivna supstanca je rekombinantni humani koagulacioni faktor VIII (simoktokog alfa).
Jedna bočica sadrži 500 i.j. simoktokoga alfa.
Nakon rekonstitucije, lek Nuwiq sadrži približno 200 i.j./mL simoktokoga alfa.

Nuwiq, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

Aktivna supstanca je rekombinantni humani koagulacioni faktor VIII (simoktokog alfa).
Jedna bočica sadrži 1000 i.j. simoktokoga alfa.
Nakon rekonstitucije, lek Nuwiq sadrži približno 400 i.j./mL simoktokoga alfa.

Nuwiq, 2000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

Aktivna supstanca je rekombinantni humani koagulacioni faktor VIII (simoktokog alfa).
Jedna bočica sadrži 2000 i.j. simoktokoga alfa.
Nakon rekonstitucije, lek Nuwiq sadrži približno 800 i.j./mL simoktokoga alfa.

Pomoćne supstance su: saharoza, natrijum-hlorid, kalcijum-hlorid, dihidrat, L-arginin hidrohlorid,
natrijum-citrat, dihidrat i poloksamer 188.

Rastvarač:
Voda za injekcije

Kako izgleda lek Nuwiq i sadržaj pakovanja

Lek Nuwiq je dostupan kao prašak i rastvarač za rastvor za injekciju i to je beli kolač sa mogućim
prisustvom male količine belog praška. Rastvarač je voda za injekcije koja se nalazi u napunjenom
injekcionom špricu. Nakon rekonstitucije, rastvor je bistar, bezbojan, praktično bez prisustva vidljivih
čestica.

Nuwiq, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 250 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nuwiq, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 500 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nuwiq, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 1000 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nuwiq, 2000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 2000 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:
UNIFARM-MEDICOM DOO BEOGRAD
Cara Dušana 264
Beograd

Proizvođač:
OCTAPHARMA AB
Lars Forssells gata 23
Stockholm
Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2017.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Nuwiq, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x 2,5mL, (250 i.j.): 515-01-01127-16-001 od 27.02.2017.
Nuwiq, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x 2,5mL, (500 i.j.): 515-01-01136-16-001 od 27.02.2017.
Nuwiq, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x 2,5mL, (1000 i.j.): 515-01-01137-16-001 od
27.02.2017.
Nuwiq, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x 2,5mL, (2000 i.j.): 515-01-01138-16-001 od
27.02.2017.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).

Lek Nuwiq se može koristiti u svim uzrasnim grupama.

Doziranje i način primene

Lečenje treba sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Pacijenti koji prethodno nisu lečeni

Bezbednost i efikasnost leka Nuwiq kod pacijenata koji prethodno nisu lečeni još uvek nisu ustanovljene.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora VIII, lokalizacije i obima krvarenja
i kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora VIII koje se primenjuju je izražen u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su u skladu
sa važećim standardom Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost
faktora VIII u plazmi je izražena ili u procentima (u odnosu na normalan nivo u humanoj plazmi) ili u
internacionalnim jedinicama (prema međunarodnom standardu za faktor VIII u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mL
normalne humane plazme.

Lečenje na zahtev

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII je zasnovano na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica
(i.j.) faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 2% od normalne
aktivnosti ili 2 i.j./dL. Potrebna doza se određuje prema sledećoj formuli:

I. Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,5 (i.j./kg po

i.j./dL)

II. Očekivano povećanje faktora VIII (% od normalne vrednosti) = 2 x primenjene i.j.

telesna masa (kg)

Količina koju je potrebno primeniti i učestalost primene uvek treba da budu određeni na osnovu kliničke
efektivnosti u svakom pojedinačnom slučaju.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme biti niža od navedenog nivoa
aktivnosti u plazmi (% od normalne vrednosti ili i.j./dL) tokom odgovarajućeg perioda. Sledeća tabela se
može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i hirurških intervencija.

Stepen krvarenja/
Vrsta hirurške procedure

Potreban

nivo

faktora VIII
(%) (i.j./dL)

Učestalost doziranja (sati)/
Trajanje terapije (dani)

Krvarenje
Rana hemartroza, krvarenje
u

mišićima

ili

oralno

krvarenje

20 – 40

Ponoviti na svakih 12 - 24 sata. Najmanje jedan
dan, sve dok se ne završi epizoda krvarenja na
šta ukazuje bol, ili dok ne dođe do zalečenja.

Obimnija

hemartroza,

krvarenje u mišićima ili
hematom

30 – 60

Infuziju ponavljati na svakih 12 - 24 sata tokom
3 do 4 dana ili duže sve dok ne prođu bol i
akutna onesposobljenost.

Krarenja koja su opasna po
život

60 – 100

Infuziju ponavljati na svakih 8 - 24 sata sve do
otklanjanja opasnosti.

Hirurška intervencija
Manja hirurška intervencija,
uključujući vađenje zuba

30 – 60

Na svaka 24 sata, najmanje jedan dan, sve dok
se ne postigne zalečenje.

Velika hirurška intervencija

80 – 100
(preoperativno

i

postoperativno)

Infuziju ponavljati na svakih 8 - 24 sata sve dok
se ne postigne adekvatno zarastanje rane, a
zatim se terapija primenjuje tokom još najmanje
7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII od
30% do 60% (i.j./dL).

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze iznose
od 20 do 40 i.j. faktora VIII po kg telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito
kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali doziranja ili veće doze.

Odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII se preporučuje tokom trajanja terapije da bi se odredila doza
koju je potrebno primeniti i učestalost ponovljenih infuzija. Naročito u slučaju velikih hirurških intervencija,
precizno praćenje supstitucione terapije putem analize koagulacije (aktivnosti faktora VIII u plazmi) je
nezamenljivo. Odgovor pojedinih pacijenata na faktor VIII može varirati, pa se mogu izmeriti različito
poluvreme eliminacije i recovery vrednost.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece i odraslih osoba je isto, međutim, kod dece mogu biti neophodni kraći intervali doziranja
ili veće doze. Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljcima Neželjena dejstva, 5.1 i 5.2 u Sažetku
karakteristika leka.

Nema dostupnih podataka za decu mlađu od 2 godine.

Način primene

Intravenska upotreba.
Ne preporučuje se primena više od 4 mL u minuti.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak .

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost

Kao i svi drugi lekovi za intravensku primenu koji sadrže proteine, moguća je pojava reakcija preosetljivosti
alergijskog tipa. Pored faktora VIII, lek Nuwiq sadrži proteine humane ćelije domaćina u tragovima. Ukoliko
se jave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prekinu sa upotrebom leka i da se
obrate svom lekaru. Pacijenti treba da budu upoznati sa ranim znacima reakcija preosetljivosti uključujući
koprivnjaču, generalizovanu uritkariju, stezanje u grudima, zviždanje u plućima, hipotenziju i anafilaksu.

U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardnu medicinsku terapiju za šok.

Inhibitori

Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII je poznata komplikacija kod lečenja osoba sa
hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji deluju protiv prokoagulantne aktivnosti
faktora VIII, a koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme uz pomoć modifikovanog
testa. Rizik od razvoja inhibitora je povezan sa izloženosti faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći tokom prvih
20 dana izlaganja. Retko, inhibitori se mogu razviti nakon prvih 100 dana izloženosti.

Slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) su uočeni nakon prebacivanja sa jednog leka koji sadrži
faktor VIII na drugi kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana izloženosti kod kojih je već
dolazilo do razvoja inhibitora. Stoga, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata u cilju otkrivanja pojave
inhibitora nakon zamene sa bilo kojim lekom.

Generalno, sve pacijente koji se leče lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII treba pažljivo pratiti
pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova u cilju otkrivanja razvoja inhibitora.
Ukoliko se ne dostigne očekivani nivo aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ukoliko se krvarenje ne uspe
kontrolisati odgovarajućom dozom, treba sprovesti ispitivanje na prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod
pacijenata sa visokim nivoom inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti efektivna i potrebno je
razmotriti druge terapijske opcije, poput indukcije imunske tolerancije (ITI). Zbrinjavanje takvih pacijenata
treba da vode lekari sa iskustvom u lečenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Komplikacije povezane sa kateterom

Ukoliko je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVAD), treba uzeti u obzir
rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije,
bakterijemiju i trombozu na mestu katetera.

Da bi se uspostavila veza između pacijenta i serije leka, izričito se preporučuje da se uvek prilikom primene
leka Nuwiq kod pacijenata zabeleži ime i broj serije leka.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mere opreza se odnose i na odrasle i na decu.

Napomene u vezi sa pomoćnim supstancama (sadržaj natrijuma)

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici.
Međutim, u zavisnosti od telesne mase i doziranja, pacijent može primiti više od jedne bočice. U tom slučaju,
savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos
natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedena ispitivanja interakcije za lek Nuwiq.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nisu sprovedena reproduktivna ispitivanja kod životinja za lek Nuwiq.
S obzirom na to da se hemofilija A retko javlja kod žena, iskustva sa primenom faktora VIII tokom trudnoće
i dojenja nisu dostupna. Iz tog razloga, lek Nuwiq treba primenjivati tokom trudnoće i dojenja samo ako je to
jasno indikovano. Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Nuwiq nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mestu
infuzije, jezu, napade crvenila praćene osećajem vrućine, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču,
hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, povraćanje,
zviždanje u plućima) retko su uočene kod lekova sa faktorom VIII, a u nekim slučajevima mogu napredovati
do teške anafilakse (uključujući šok).

Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se
takvi inhibitori razviju, ovo stanje se manifestuje kao nedovoljan klinički odgovor. U tim slučajevima se
preporučuje da se kontaktira specijalizovani centar za lečenje hemofilije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Nuwiq kod prethodno lečenih pedijatrijskih (od 2 do 11 godina, n =
58), adolescenata (od 12 do 17 godina, n = 3) i odraslih pacijenata (n = 74) sa teškom hemofilijom A,
prijavljeno je ukupno 8 neželjenih reakcija na lek (6 kod odraslih, 2 kod dece) kod 5 pacijenata (3 odrasle
osobe, 2 deteta).

Tabela 1 prikazana u daljem tekstu je usklađena saklasifikacijom sistema organa MedDRA (klasa sistema
organa i preporučeni termini).
Učestalost ispoljavanja je procenjena u skladu sa sledećom konvencijom: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥
1/100 do < 1/10); povremene (≥ 1/1000 do < 1/100); retke (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retke (< 1/10000),
nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1. Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija na lek po pacijentu u kliničkim ispitivanjima na
135 prethodno lečenih pacijenata sa teškom hemofilijom A

MedDRA standardne klase
sistema organa

Neželjene reakcije

Učestalost*

Poremećaji nervnog sistema

Parestezija
Glavobolja

Povremeno

Poremećaji uha i labirinta

Vertigo

Povremeno

Gastrointestinalni poremećaji Suva usta

Povremeno

Poremećaji mišićno-koštanog
sistema i vezivnog tkiva

Bol u leđima

Povremeno

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Zapaljenje na mestu injekcije
Bol na mestu injekcije

Povremeno

Ispitivanja

Pozitivan rezultat na ne-
neutrališuće antitelo protiv
faktora VIII

Povremeno

* Sve ove neželjene reakcije su se javile samo jednom. Zbog toga što je ukupan broj pacijenata u ispitivanju
iznosio 135, učestalost ne može biti manja od „povremeno“ ukoliko se neželjena reakcija javi jednom.

Opis određenih neželjenih reakcija

Kod jednog odraslog pacijenta detektovano je ne-neutrališuće antitelo protiv faktora VIII (videti Tabelu 1).
Uzorak je ispitivan od strane centralne laboratorije u osam razblaženja. Rezultat je bio pozitivan samo pri
dilucionom faktoru 1 i titar antitela je bio veoma nizak. Inhibitorna aktivnost, izmerena pomoću
modifikovanog Bethesda testa, nije zabeležena kod ovog pacijenta. Kod ovog pacijenta nije bila narušena
klinička efikasnost i in-vivo recovery leka Nuwiq.

Pedijatrijska populacija

Pretpostavlja se da su učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod dece iste kao kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:
Saharoza
Natrijum-hlorid
Kalcijum-hlorid, dihidrat
L-Arginin hidrohlorid
Natrijum-citrat, dihidrat
Poloksamer 188

Rastvarač:
Voda za injekcije

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Treba koristiti isključivo dostavljene setove za injekciju, zbog toga što terapija može biti neuspešna ukoliko
dođe do adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnje površine pojedine opreme za injekciju.

Rok upotrebe

2 godine

Nakon rekonstitucije: fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog leka je pokazana u trajanju od 24 sata ako
se čuva na sobnoj temperaturi (do 25ºC).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba iskoristiti odmah nakon rekonstitucije. Ukoliko se ne iskoristi
odmah, vreme čuvanja tokom primene i uslovi pre primene predstavljaju odgovornost korisnika.
Rekonstituisan rastvor čuvati na sobnoj temperaturi. Ne čuvati u frižideru nakon rekonstitucije.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2ºC do 8ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
U okviru odobrenog roka upotrebe lek može da se pre primene jednokratno čuva van frižidera na sobnoj
temperaturi (do 25°C), zaštićeno od svetlosti, najduže 1 mesec, pri čemu se ne sme ponovo vraćati u frižider.
Na spoljnom pakovanju označiti datum početka čuvanja leka van frižidera.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Nuwiq, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 250 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nuwiq, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 500 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nuwiq, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 1000 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nuwiq, 2000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Svako pakovanje leka Nuwiq sadrži:

Prašak: 2000 i.j. praška u bočici od stakla tipa I zapremine 8 mL, sa obloženim čepom od brombutil
gume, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem od polipropilena

Rastvarač: 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu zapremine 3 mL koji ima telo
od borosilikatnog stakla (tip I), gumeni deo klipa šprica od brombutil gume, zatvarač vrha šprica od
brombutil gume i komponente koje nisu u direktnom kontaktu sa lekom: luer lock od polikarbonata,
sigurnosna kapica od polipropilena

1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju

1 infuzioni set sa filterom i leptir iglom

2 alkoholna tupfera (sa izopropanolom)

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 napunjeni
injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter, 1 infuzioni set sa filterom i leptir
iglom, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Prašak se rekonstituiše isključivo sa dostavljenim rastvaračem (2,5 mL vode za injekcije) uz pomoć
dostavljenog seta za injekciju. Bočicu treba nežno okretati sve dok se sav prašak ne rastvori. Nakon
rekonstitucije, rastvor treba uvući nazad u špric.

Rekonstituisani lek treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje pre primene.
Rekonstituisani lek je bistar, bezbojan rastvor, praktično bez prisustva vidljivih čestica sa pH vrednosti od
6,5 do 7,5. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili ako imaju talog.

Uputstvo za pripremu i primenu

1. Sačekajte da injekcioni špric sa rastvaračem (voda za injekcije) i prašak u zatvorenoj bočici

dostignu sobnu temperaturu. To možete postići tako što ćete ih držati u rukama sve dok ne osetite
da su iste temperature kao Vaši dlanovi. Nemojte grejati bočicu i napunjeni injekcioni špric ni na
koji drugi način. Ova temperatura treba da se održi tokom rekonstitucije.

2. Uklonite plastični flip-top zatvarač sa bočice sa praškom da biste omogućili izloženost centralnog

dela gumenog čepa. Nemojte uklanjati sivi čep ili metalni prsten na vrhu bočice.

3. Prebrišite vrh bočice sa alkoholnim tupferom. Sačekajte da se alkohol osuši.
4. Uklonite papirni poklopac na pakovanju sa adapterom za bočicu. Nemojte vaditi adapter iz

pakovanja.

5. Postavite bočicu sa praškom na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite pakovanje sa adapterom i

postavite adapter za bočicu preko centra gumenog čepa na bočici sa praškom. Čvrsto pritisnite
pakovanje sa adapterom na dole sve dok šiljak adaptera ne probije gumeni čep. Kada se to dogodi,
adapter je namešten na bočicu.

6. Uklonite papirni poklopac sa pakovanja u kome se nalazi napunjeni injekcioni špric. Držite klip

šprica na kraju i nemojte dodirivati vrh šprica. Pričvrstite kraj klipa sa navojima na klip šprica sa
rastvaračem. Okrećite klip u pravcu kazaljke na satu sve dok ne osetite blagi otpor.

7. Odvojite bezbednosni plastični vrh sa šprica sa rastvaračem tako što ćete slomiti perforirani deo

zatvarača. Nemojte dodirivati unutrašnjost zatvarača ili vrh šprica. U slučaju da se rastvor ne koristi
odmah, zatvorite napunjeni injekcioni špric sa tamper-proof plastičnim vrhom radi skladištenja.

8. Uklonite pakovanje adaptera i odbacite ga.
9. Čvrsto povežite špric sa rastvaračem sa adapterom za bočicu tako što ćete okretati u smeru kazaljke

na satu sve dok ne osetite otpor.

10. Polako ubrizgajte celokupan rastvarač u bočicu sa praškom tako što ćete pritisnuti klip nadole.

11. Bez uklanjanja šprica, polako pomerajte ili vrtite bočicu u krug nekoliko puta da biste rastvorili

prašak. Nemojte protresati bočicu. Sačekajte sve dok se sav prašak u potpunosti ne rastvori.

12. Finalni rastvor pre primene vizuelno pregledajte na prisustvo čestica. Rastvor treba da bude bistar i

bezbojan, praktično bez vidljivih čestica. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili u kojima
ima taloga.

13. Okrenite naopačke bočicu koja je priključena na špric i polako uvucite nastali rastvor u špric.

Proverite da li je celokupan sadržaj bočice prešao u špric.

14. Odvojite napunjeni špric od adaptera za bočicu tako što ćete ga okrenuti u pravcu suprotnom od

kazaljke na satu i odbacite praznu bočicu.

15. Rastvor je sada spreman za neposrednu primenu. Nemojte čuvati u frižideru.
16. Očistite odabrano mesto za primenu injekcije sa jednim od dostavljenih alkoholnih tupfera.
17. Priključite dostavljeni infuzioni set na špric.
U odabranu venu uvedite iglu infuzionog seta. Ukoliko koristite traku za podvezivanje da biste

venu učinili vidljivijom, uklonite je pre nego što počnete da ubrizgavate rastvor. Krv ne sme
dospeti u špric zbog rizika od stvaranja fibrinskih ugrušaka.

18. Polako ubrizgajte rastvor u venu, ne brže od 4 mL u minuti.

Ukoliko za jednu terapiju koristite više od jedne bočice praška možete ponovo koristiti istu iglu za injekciju.
Adapter za bočicu i špric su samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.