Ofev 100mg kapsula, meka

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Ofev

, kapsula, meka, 100 mg

Pakovanje: blister deljiv na pojedinačne doze, 6 x (10x1) kapsula, mekih

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG

Adresa:

Binger Strasse 173. Ingelheim am Rhein, Nemačka

Podnosilac zahteva:

BOEHRINGER INGELEHIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD

Adresa:

Milentija Popovića 5a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod
Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Ofev

, 100 mg, kapsula, meka

nintedanib

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste

znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek OFEV i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek OFEV
3. Kako se upotrebljava lek OFEV
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek OFEV
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK OFEV I ČEMU JE NAMENjEN

Ofev sadrži aktivnu supstancu nintedanib i koristi se za lečenje idiopatske plućne fibroze (IPF).

IPF je stanje u kome tkivo u Vašim plućima s vremenom postaje zadebljalo, kruto i sa ožiljcima. Kao
rezultat, stvaranje ožiljaka smanjuje sposobnost prenosa kiseonika iz pluća u krvotok, a duboko disanje
postaje otežano. Ofev pomaže u smanjivanju nastanka ožiljaka i pojavu krutosti pluća.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK OFEV
Lek Ofev ne smete koristiti:

- ako ste alergični na nintedanib, kikiriki ili soju, ili neku pomoćnu supstancu ovog leka (naveden u

odeljku 6).

Kada uzimate lek Ofev, posebno vodite računa:

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Ofev.
-

ako imate ili ste ikada imali probleme s jetrom,

ako imate ili ste ikada imali probleme s krvarenjem,

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

ako uzimate lekove za razređivanje krvi (kao što su varfarin, fenprokumon ili heparin) radi
sprečavanja zgrušavanja krvi,

ako imate ili ste ikada imali probleme sa srcem (na primer srčani udar),

ako ste nedavno imali hirurški zahvat. Nintedanib može da utiče na način zaceljivanja Vaših rana.
Ako idete na operaciju, lečenje lekom Ofev zbog toga treba privremeno prekinuti. Vaš lekar će
odlučiti kada će nastaviti Vaše lečenje ovim lekom.

Na osnovu ovih informacija Vaš lekar može da uradi određene testove krvi, kao što je na primer provera
funkcije jetre. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rezultatima ovih analiza i odlučiti da li može da Vam
se propše lek Ofev.

Tokom uzimanja ovog leka odmah obavestite Vašeg lekara,
-

ako dobijete proliv. Lečenje proliva pri pojavi prvih znakova je važno (videti odeljak 4);

ako povraćate ili osećate mučninu;

ako osetite jak bol u želucu, groznicu (povišena telesna temperatura), jezu, mučninu, povraćanje,
krutost ili nadutost trbuha, jer bi to mogli da budu simptomi pucanja zidova creva
(‘gastrointestinalna perforacija‘)

ako osetite bol, ili dođe do oticanja, crvenila i topline udova, jer bi to mogli biti simptomi
nastanka krvnog ugruška u nekoj od Vaših vena (vrsta krvnog suda);

ako imate pritisak ili bol u grudima, tipično na levoj strani tela, bol u vratu, vilici, ramenu ili ruci,
ubrzane otkucaje srca, nedostatak vazduha, mučninu i povraćanje, jer to mogu da budu simptomi
srčanog udara;

ako imate veliko krvarenje bilo koje vrste

Deca i adolescenti
Deca i adolescenti mlađi od 18 godina ne treba da uzimaju lek Ofev.

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje
druge lekove, uključujući biljne lekove i lekove dobijene bez recepta.

Ofev može da ima interakcije s nekim drugim lekovima. Navedeni lekovi su primeri lekova koji mogu
da povećaju nivo nintedaniba u krvi, i da tako povećaju rizik od neželjenih dejstava (videti odeljak 4):
-

lek koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija (ketokonazol)

lek koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija (eritromicin)

lek koji deluje na Vaš imunološki sistem (ciklosporin)

Navedeni lekovi su primeri lekova koji mogu da smanje vrednosti nintedaniba u krvi i da tako dovedu
do smanjenja efikasnosti leka Ofev:
-

antibiotik koji se koristi za lečenje tuberkuloze (rifampicin)

lekovi za lečenje epilepsije (karbamazepin, fenitoin)

biljni lek za lečenje depresije (kantarion)

Primena leka Ofev u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru
ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Ne uzimajte ovaj lek tokom trudnoće, jer može naškoditi plodu ili izazvati urođene defekte.

Žene koje mogu da zatrudne, tokom uzimanja leka Ofev i najmanje 3 meseca nakon prestanka terapije
treba da primenjuju delotvorne metode kontracepcije, uključujući metode mehaničke kontracepcije kao
dodatni oblik kontracepcije, kako bi sprečile trudnoću. Potrebno je da razgovarate s Vašim lekarom koje
su metode kontracepcije za Vas najprikladnije.
Odmah obavestite svog lekara ili farmaceuta ako zatrudnite tokom primene leka Ofev.

Nemojte dojiti tokom primene leka Ofev, pošto može da postoji rizik od štetnog delovanja na Vaše
odojče.

Uticaj leka Ofev na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Ofev može u manjoj meri da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.
Ne smete upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama ako imate mučninu.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Ofev

Ofev sadrži sojin lecitin.

Lek Ofev sadrži lecitin poreklom iz soje. Ako ste alergični na soju ili kikiriki, nemojte uzimati ovaj lek
(videti odeljak 2).

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK OFEV

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar ili farmaceut. Proverite sa svojim
lekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna kapsula od 100 mg dva puta na dan (ukupno 200 mg dnevno). Uzmite
kapsule dva puta na dan u razmaku od približno 12 sati u približno isto vreme svakog dana, na primer
jednu kapsulu ujutro i jednu kapsulu uveče. Uzimanje leka na ovaj način osigurava održavanje stalne
količine nintedaniba u krvotoku. Progutajte celu kapsulu s vodom i nemojte je žvakati ili lomiti.
Preporučeno je da se kapsule uzmu s hranom, tj. tokom ili neposredno pre ili posle obroka.

Nemojte uzimati više od preporučene doze od dve Ofev 100 mg kapsule dnevno.

Ako ne podnosite preporučenu dozu od dve Ofev 100 mg kapsule dnevno (videti moguće neželjene
reakcije u odeljku 4), lekar Vam može savetovati da prekinete sa primenom leka Ofev. Ne smanjujte
dozu i ne prekidajte lečenje sami bez prethodnog savetovanja sa svojim lekarom.

Ako ste uzeli više leka Ofev nego što je trebalo
Odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Ofev

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite sledeću dozu leka Ofev
100 mg kao što je planirano u sledeće predviđeno vreme i u dozi koju je preporučio Vaš lekar ili
farmaceut.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Ofev
Nemojte prestati da uzimate lek Ofev bez prethodnog savetovanja sa svojim lekarom. Važno je da
uzimate ovaj lek svakog dana onoliko dugo koliko Vam je Vaš lekar propisao.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili
farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da izazove neželjena dejstva mada se ona ne javljaju kod svih.
Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava

Morate obratiti posebnu pažnju ako dobijete sledeća neželjena dejstva tokom lečenja lekom Ofev:

Proliv (veoma često, može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Proliv može da dovede do dehidracije: gubitka tečnosti i važnih soli (elektrolita, kao što su natrijum ili
kalijum) iz Vašeg tela. Pri prvim znacima dijareje, pijte puno tečnosti i odmah se obratite svom lekaru.
Započnite odgovarajuće lečenje protiv proliva, npr. loperamidom, što je pre moguće.

Uočene su sledeća neželjena dejstva tokom lečenja ovim lekom:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
-

mučnina

bol u trbuhu

poremećaj vrednosti testova jetre.

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti do 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
-

povraćanje

gubitak apetita

gubitak telesne mase

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti do 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
-

visok krvni pritisak (hipertenzija)

žutica, to jest žuta prebojenost kože i beonjača zbog visokih vrednosti bilirubina

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite Vašeg lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u
ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije
(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK OFEV
Rok upotrebe

3 godine.

Ovaj lek se ne sme koristiti po isteku roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe se
odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje
Ovaj lek čuvajte van domašaja i vidokruga dece.

Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ovaj lek se ne sme upotrebiti ako primetite da je blister, koji sadrži kapsule, otvoren ili je kapsula
slomljena.

Lekove nikada ne bacajte u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite
lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere će pomoći da se zaštiti životna sredina.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek OFEV

- Aktivna supstanca je nintedanib. Svaka kapsula, meka sadrži 150 mg nintedaniba (u obliku esilata).
- Ostali sastojci su:

Sadržaj kapsule: trigliceridi srednje dužine lanaca, mast, čvrsta, lecitin (soja) (E322)
Telo i glava kapsule: želatin, glicerol (85%), titanijum-dioksid (E171), gvođe-oksid, crveni

(E172), gvođe-oksid, žuti (E172)

Mastilo za štampu: šelak, gvođe-oksid, crni (E172 (E172), propilenglikol (E1520)

Kako izgleda lek Ofev i sadržaj pakovanja
Ofev 100 mg meke kapsule, boje breskve su neprovidne, izdužene, koje na jednoj strani imaju crnom
bojom naštampan logo kompanije Boehringer Ingelheim i oznaku „100“.

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Unutrašnje pakovanje je aluminijum/aluminijum perforirani blister deljiv na pojedinične doze.
Spoljnje pakovanje je je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera deljivih na pojedinačne doze
(ukupno 60 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

BOEHRINGER INGELHEIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD
Milentija Popovića 5a, Beograd.

Proizvođač

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2015.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept,
u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Ofev

®

, kapsule, meke, 100 mg: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016.

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek Ofev je indikovan za lečenje idiopatske plućne fibroze (IPF) kod odraslih osoba.

Doziranje i način primjene

Terapiju lekom Ofev treba da započnu lekari sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju IPF.

Doziranje
Preporučena doza nintedaniba je 150 mg dva puta dnevno u razmaku od približno 12 sati.
Primena doze od 100 mg dva puta dnevno preporučuje se samo kod pacijenata koji ne podnose dozu od
150 mg dva puta dnevno.

Ako se propusti doza, primena treba da se nastavi u sledeće predviđeno vreme u preporučenoj dozi.
Ako je doza propuštena, pacijent ne sme da uzme dodatnu dozu. Preporučena maksimalna dnevna doza
od 300 mg ne sme se prekoračiti.

Podešavanje doze
Osim simptomatskog lečenja, ako je primenjivo, zbrinjavanje neželjenih reakcija leka Ofev (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva ) može uključivati
smanjenje doze i privremeni prekid terapije sve dok se specifična neželjena reakcija ne smanji do nivoa
koji dozvoljava nastavak terapije. Terapija lekom Ofev može da se nastavi u punoj dozi (150 mg dva
puta dnevno) ili u smanjenoj dozi (100 mg dva puta dnevno). Ako pacijent ne podnosi 100 mg dva puta
dnevno, terapija lekom Ofev treba da se prekine.

U slučaju privremenog prekida terapije zbog povišenih vrednosti aspartat aminotransferaze (AST) ili
alanin aminotransferaze (ALT) ˃ 3x od gornje granice normale (GGN), nakon što se vrednosti
transaminaza vrate na početne vrednosti, terapiju lekom Ofev treba ponovo započeti u u smanjenoj dozi
(100 mg dva puta dnevno), koja se postupno može povećavati do pune doze (150 mg dva puta dnevno)
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva ).

Posebne grupe pacijenta
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
Nisu primećene ukupne razlike u bezbednosti i efikasnosti kod starijih pacijenata.
Nije potrebno a-priori prilagođavanje doze zbog starosti pacijenta. Veća je verovatnoća da će kod
pacijenata ≥ 75 godina biti potrebno smanjenje doze radi zbrinjavanja neželjenih reakcija (videti
odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje bubrega
Manje od 1% pojedinačne doze nintedaniba se izlučuje preko bubrega (videti odeljak Farmakokinetički
podaci Sažetka karakteristika leka). Prilagođavanje početne doze kod pacijenata s blagim do umerenim

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

oštećenjem bubrega nije potrebno. Bezbednost, efikasnost i farmakokinetika nintedaniba nisu ispitani
kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min.).

Oštećenje jetre
Nintedanib se pretežno izlučuje putem žuči/stolice (> 90%; videti odeljak Farmakokinetički podaci
Sažetka karakteristika leka). Na osnovu kliničkih podataka (Child Pugh A; videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka ), nije potrebno prilagođavanje početne doze za pacijente s
blagim oštećenjem jetre. Bezbednost i efikasnost nintedaniba nisu ispitani kod pacijenata s oštećenjem
jetre klasifikovanim kao Child Pugh B i C. Stoga se terapija lekom Ofev ne preporučuje kod pacijenata s
umerenim (Child Pugh B) i teškim (Child Pugh C) oštećenjem jetre.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Ofev kod dece uzrasta od 0-18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih
podataka.

Način primene
Ofev se primenjuje oralno. Kapsule treba uzeti sa hranom, progutati ih cele s vodom, i ne treba ih
žvakati ili lomiti.

Kontraindikacije

Preosetljivost na nintedanib, kikiriki ili soju, ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Poremećaji organa za varenje
Dijareja
U ispitivanjima INPULSIS (videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka),
dijareja je bila najčešće prijavljivana gastrointestinalna neželjena reakcija kod 62,4% pacijenata lečenih
lekom Ofev naspram 18,4% pacijenata koji su primali placebo (videti odeljak Neželjena dejstva ).
Neželjena reakcija je kod većine pacijenata bila blagog do umerenog intenziteta i javila se tokom prva 3
meseca terapije. Dijareja je bila razlog smanjenja doze kod 10,7% pacijenata i prekida terapije
nintedanibom kod 4,4% pacijenata.

Dijareju treba lečiti na prvi znak pojave dijareje odgovarajućom nadoknadom tečnosti i lekovima protiv
dijareje, na primer loperamidom, a može biti potreban privremeni prekid terapije. Terapija lekom Ofev
može da se nastavi u smanjenoj dozi (100 mg dva puta dnevno) ili u punoj dozi (150 mg dva puta
dnevno). U slučaju uporne teške dijareje i pored simptomatskog lečenja, terapiju lekom Ofev treba
obustaviti.

Mučnina i povraćanje
Mučnina i povraćanje bile su često prijavljivane gastrointestinalne neželjenje reakcije (videti odeljak
Neželjena dejstva ). Kod većine pacijenata mučnina i povraćanje bili su blagog do umerenog intenziteta.
Mučnina je dovela do prekida terapije nintedanibom kod 2,0% pacijenata. Povraćanje je dovelo do
prekida terapije kod 0,8% pacijenata.

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Ukoliko simptomi traju uprkos odgovarajućim suportivnim merama (uključujući antiemetičku terapiju),
potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti terapiju. Terapija može da se nastavi smanjenom dozom (100 mg
dva puta dnevno) ili punom dozom (150 mg dva puta dnevno). U slučaju upornih teških simptoma,
terapija lekom Ofev mora da se prekine.

Funkcija jetre
Bezbednost i efikasnost leka Ofev nije ispitana kod pacijenata s umerenim (Child Pugh B) ili teškim
(Child Pugh C) oštećenjem jetre. Stoga se terapija lekom Ofev kod ovih pacijenata ne preporučuje
(videti odeljak Doziranje i način primjene).

Primena nintedaniba je bila povezana s povišenim vrednostima enzima jetre (ALT, AST, alkalne
fosfataze (AP), gama-glutamil-transferaze (GGT)) uz potencijalno veći rizik za pacijente ženskog pola.
Povišenja transaminaza bila su reverzibilna nakon smanjenja doze ili prekida terapije. Primena
nintedaniba je takođe bila povezana s povećanjem vrednosti bilirubina. Vrednosti transaminaza i
bilirubina treba ispitati pre započinjanja terapije sa lekom Ofev, a nakon toga u određenim periodima
(npr. pri svakom dolasku pacijenta na pregled) ili prema kliničkoj indikaciji. Ako su vrednosti
transaminaza povećane (AST ili ALT) ˃ 3x od gornje granice normale (GGN), preporučuje se
smanjenje doze ili privremeni prekid terapije lekom Ofev, i pažljivo praćenje pacijenta. Kada se
vrednosti transaminaza vrate na početne, terapija lekom Ofev može da se nastavi punom dozom
(150 mg dva puta dnevno) ili da se ponovno započne smanjenom dozom (100 mg dva puta dnevno),
koja se može postupno povećavati do pune doze (videti odeljak Doziranje i način primjene). Ako je
povećanje vrednosti bilo kog od testova jetre povezano s kliničkim znacima ili simptomima oštećenja
jetre, npr. žuticom, terapija lekom Ofev mora da se trajno prekine. Potrebno je da se ispita da li postoje
drugi razlozi za povećanje vrednosti enzima jetre.

Krvarenje
Inhibicija receptora vaskularnog endotelnog faktora rasta (engl. vascular endothelial growth factor
receptor, VEGFR) može biti povezana s povećanim rizikom od krvarenja. U kliničkom ispitivanju
INPULSIS sa lekom Ofev, učestalost krvarenja kao neželjene reakcije je bila nešto veća u grupi
pacijenata koji su primali Ofev (10,3%) nego u grupi koja je primala placebo (7,8%). Blaga epistaksa je
bila najčešći oblik krvarenja. Učestalost ozbiljnih krvarenja bila je niska i slična u 2 tretirane grupe
(placebo: 1,4%; Ofev: 1,3%).

Pacijenti s poznatim rizikom od krvarenja, uključujući pacijente s nasleđenom predispozicijom za
krvarenje ili pacijente koji primaju punu dozu antikoagulantne terapije, nisu bili uključeni u ispitivanja
INPULSIS. Lečenje ove grupe pacijenata lekom Ofev je dozvoljeno samo ukoliko je očekivana korist
terapije veća od potencijalnog rizika.

Arterijski tromboembolijski događaji
Pacijenti s anamnezom nedavnog infarkta miokarda ili moždanog udara bili su isključeni iz ispitivanja
INPULSIS. Arterijski tromboembolijski događaji retko su bili prijavljeni: 0,7% pacijenata u grupi koja
je primala placebo i 2,5% pacijenata u grupi koja je primala nintedanib. Dok su neželjene reakcije koje
odražavaju ishemijsku bolest srca, bile uravnotežene između grupa lečenih nintedanibom i placebom,
veći procenat pacijenata doživeo je infarkt miokarda u grupi koja je primala nintedanib (1,6%) u
poređenju sa grupom koja je primala placebo (0,5%). Potreban je oprez u lečenju pacijenata s višim

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

kardiovaskularnim rizikom uključujući poznatu koronarnu arterijsku bolest. Privremeni prekid terapije
se mora razmotriti kod pacijenata kod kojih se pojave znaci ili simptomi akutne ishemije miokarda.

Venska tromboembolija
U ispitivanjima INPULSIS nije uočen povećani rizik od venske tromboembolije kod pacijenata koji su
lečeni nintedanibom. Zbog mehanizma delovanja nintedaniba, pacijenti mogu imati povećani rizik za
nastanak tromboembolijskih događaja.

Gastrointestinalne perforacije
U ispitivanjima INPULSIS nije uočen povećani rizik od gastrointestinalne perforacije kod pacijenata
lečenih nintedanibom. Zbog mehanizma delovanja nintedaniba, pacijenti mogu imati povećani rizik za
nastanak gastrointestinalne perforacije. Poseban oprez treba primeniti pri lečenju pacijenata koji su
ranije bili podvrgnuti abdominalnom hirurškom zahvatu. Terapija lekom Ofev sme da se započne
najmanje 4 nedelje posle abdominalnog hirurškog zahvata. Terapiju lekom Ofev treba trajno prekinuti
kod pacijenata kod kojih dođe do gastrointestinalne perforacije.

Hipertenzija
Primena leka Ofev može da povisi krvni pritisak. Krvni pritisak treba povremeno meriti i ako je klinički
indikovano.

Komplikacije pri zarastanju rana
U ispitivanjima INPULSIS nije uočena povećana učestalost usporenog zarastanja rana. Zbog
mehanizma delovanja, nintedanib može da uspori zarastanje rana. Nisu sprovedena ciljana ispitivanja za
istraživanje dejstva nintedaniba na zarastanje rana. Terapija lekom Ofev zato sme da se započne samo -
ili u slučaju perioperativnog prekida - da se nastavi na osnovu kliničke procene odgovarajućeg
zarastanja rane.

Istovremena primena sa pirfenidonom
Istovremena primena nintedaniba sa pirfenidonom ispitana je u istraživanju na paralelnim grupama kod
japanskih pacijenata s IPF. Dvadeset četiri pacijenta lečena su tokom 28 dana sa 150 mg nintedaniba
dva puta dnevno (13 pacijenata je primalo nintedanib uz hroničnu terapiju standardnim dozama
pirfenidona; 11 pacijenata je primalo samo nintedanib). Zbog kratkog trajanja istovremene izloženosti i
malog broja pacijenata, nije ustanovljen odnos koristi i rizika u slučaju istovremene primene sa
pirfenidonom.

Dejstvo na QT-interval
U programu kliničkog ispitivanja (videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka)
nije dokazano da nintedanib produžava QT intervala. S obzirom na to da je za nekoliko drugih
inhibitora tirozin kinaza poznato da utiču na QT interval, nintedanib treba oprezno primenjivati kod
pacijenata kod kojih može doći do produženja QTc intervala.

Alergijska reakcija
Lek sadrži lecitin poreklom iz soje, poznato je da prehrambeni proizvodi soje uzrokuju alergijske
reakcije uključujući tešku anafilaksu kod osoba preosetljivih na soju. Pacijenti s poznatom
preosetljivošću na protein kikirikija imaju povećani rizik od teških reakcija na sojine preparate.

Interakcije s drugim lekovima i druge vrste interakcija

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

P-glikoprotein (P-gp)

Nintedanib je supstrat P-gp (videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).
Istovremena primena sa snažnim inhibitorom P-gp ketokonazolom, povećala je izloženost nintedanibu
1,61 put na osnovu PIK i 1,83 puta na osnovu C

max

u ciljanom ispitivanju interakcija s drugim lekovima.

U ispitivanju interakcija sa snažnim induktorom P-gp rifampicinom, izloženost nintedanibu smanjila se
na 50,3% na osnovu PIK i na 60,3% na osnovu C

max

nakon istovremene primene s rifampicinom u

poređenju s primenom nintedaniba kao monoterapije. Ako se istovremeno primene s lekom Ofev, snažni
inhibitori P-gp (npr. ketokonazol, eritromicin ili ciklosporin) mogu povećati izloženost nintedanibu. U
takvim slučajevima, pacijente treba pažljivo pratiti u smislu podnošljivosti nintedaniba. Zbrinjavanje
neželjenih dejstava može da zahteva privremeni prekid, smanjenje doze ili trajni prekid terapije lekom
Ofev (videti odeljak Doziranje i način primjene).
Snažni induktori P-gp (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin i kantarion) mogu da smanje izloženost
nintedanibu. Potrebno je razmotriti izbor drugog leka za istovremenu primenu, koji nema, ili ima
minimalan potencijal indukcije P-gp.

Enzimi citohroma (CYP)
Samo se mali deo biotransformacije nintedaniba odvija putem CYP enzima. Nintedanib i njegovi
metaboliti, BIBF 1202 sa slobodnom kiselinskom grupom i njegov glukuronid, BIBF 1202 glukuronid,
nisu inhibirali ili indukovali CYP enzime u pretkliničkim ispitivanjima (videti odeljak Farmakokinetički
podaci Sažetka karakteristika leka). Stoga se verovatnoća interakcija lekova s nintedanibom na osnovu
CYP metabolizma smatra malom.

Istovremena primena s drugim lekovima
Mogućnost interakcija nintedaniba s hormonalnim kontraceptivima nije istražen.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Žene u reproduktivnom periodu / kontracepcija
Nintedanib može dovesti do oštećenja fetusa kod ljudi (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka Sažetka karakteristika leka). Ženama u reproduktivnom periodu koje se leče lekom Ofev treba
savetovati da izbegavaju trudnoću tokom terapije, kao i da koriste odgovarajuću kontracepciju tokom i
najmanje 3 meseca nakon poslednje doze leka Ofev. S obzirom na to da uticaj nintedaniba na
metabolizam i efikasnost kontracepcije nije ispitan, treba primenjivati metode mehaničke kontracepcije
kao drugi oblik kontracepcije kako bi se izbegla trudnoća.

Trudnoća
Nema podataka o primeni leka Ofev kod trudnica, ali pretklinička ispitivanja na životinjama pokazala su
reproduktivnu toksičnost ove aktivne supstance (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetka karakteristika leka). S obzirom na to da nintedanib može da dovede do oštećenja fetusa kod
ljudi, ne sme se primenjivati tokom trudnoće.

Pacijentkinje treba posavetovati da obaveste svog lekara ili farmaceuta ako zatrudne tokom terapije
lekom Ovef.
Ako pacijentkinja zatrudni tokom terapije lekom Ofev, treba da bude obaveštena o potencijalnoj
opasnosti za fetus. Potrebno je razmotriti prekid terapije lekom Ofev.

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Dojenje
Nema podataka o izlučivanju nintedaniba i njegovih metabolita u majčino mleko.
Pretklinička ispitivanja su pokazala da se male količine nintedaniba i njegovih metabolita (≤ 0,5%
primenjene doze) izlučuju u mleko pacova u laktaciji. Rizik za novorođenče/dojenče se ne može
isključiti. Dojenje treba prekinuti za vreme terapije lekom Ofev.

Plodnost
Na osnovu pretkliničkih istraživanja, ne postoje dokazi o smanjenju fertililteta kod muškaraca (videti
odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka). Ispitivanja subhronične i
hronične toksičnosti nisu pružila dokaze o smanjenju plodnosti ženki pacova pri nivou sistemske
izloženosti koja se može porediti s maksimalnom preporučenom dozom za ljude (engl. maximum
recommended human dose, MRHD) od 150 mg, dva puta dnevno (videti odeljak Pretklinički podaci o
bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Ofev ima manji uticaj na upravljanje vozilima i mašinama. Potrebno je posavetovati pacijente da budu
oprezni pri upravljanju vozilima ili radu sa mašinama tokom terapije lekom Ofev.

Neželjena dejstva
Sažetak profila bezbednosti
Nintedanib je ispitivan u kliničkim ispitivanjima kod 1529 pacijenata koji boluju od IPF. Podaci o
bezbednosti primene, navedeni u nastavku, zasnivaju se na dva randomizovana, dvostruko slepa,
placebom kontrolisana ispitivanja faze III kod 1061 pacijenta tokom kojih je upoređivana terapija sa
nintedanibom 150 mg dva puta dnevno u odnosu na placebo u trajanju od 52 nedelje (INPULSIS-1 i
INPULSIS-2).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije povezane s primenom nintedaniba uključivale su dijareju,
mučninu i povraćanje, bol u abdomenu, smanjen apetit, smanjenje telesne mase i povišene vrednosti
enzima jetre.

Za zbrinjavanje odabranih neželjenih reakcija videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka .

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Niže navedena tabela daje sažeti prikaz neželjenih reakcija prema MedDRA klasifikaciji organskih
sistema i kategoriji učestalosti.

Tabela 1 sažeto prikazuje učestalost neželjenih reakcija koje su bile prijavljene u grupi koja je primala
nintedanib (638 pacijenata), objedinjenih iz dva placebom kontrolisana klinička ispitivanja faze III u
trajanju od 52 nedelje.

Kategorije učestalosti definisane su primenom sledeće konvencije:

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100), retko (≥ 1/10 000 do <
1/1000), ili veoma retko (< 1/10 000), nije poznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih
podataka).

U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije prikazane su od težih ka lakšima.

Tabela 1: Sažeti prikaz neželjih reakcija po kategoriji učestalosti

Učestalost

Klasifikacija
prema organskim
sistemima

Vrlo

često

(≥ 1/10)

Često
(≥ 1/100 < 1/10)

Povremeno
(≥ 1/1000 < 1/100)

Poremećaji
metabolizma

i

ishrane

gubitak telesne mase,
smanjen apetit

Kardiovaskularni
poremećaji

hipertenzija

Gastointestinalni
poremećaji

dijareja,
mučnina,
bol u abdomenu

povraćanje

Hepatobilijarni
poremećaji

povišene
vrednosti
enzima

jetre

Porast alanin
aminotransferaze (ALT),
porast aspartat
aminotransferaze (AST),
porast
gama-glutamil-transferaze
(GGT)

hiperbilirubinemija,
porast alkalne fosfataze u
krvi

Opis odabranih neželjenih reakcija
Dijareja
Dijareja je prijavljena kod 62,4% pacijenata lečenih nintedanibom. Neželjeni događaji teškog intenziteta
prijavljeni su kod 3,3% pacijenata lečenih nintedanibom. Više od dve trećine pacijenata koji su imali
dijareju prijavilo je prvu pojavu dijareje već tokom prva tri meseca lečenja. Dijareja je dovela do trajnog
prekida terapije kod 4,4% pacijenata; u suprotnom, pacijenti su zbrinuti terapijom protiv dijareje,
smanjenjem doze ili privremenim prekidom terapije (vidjeti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka ).

Porast vrednosti enzima jetre
Porast vrednosti enzima jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka )
prijavljene su kod 13,6% pacijenata koji su lečeni nintedanibom. Povišene vrednosti enzima jetre bile
su reverzibilne i nisu bile povezane sa klinički manifestnom bolešću jetre.
Za dodatne informacije o posebnim populacijama, preporučenim merama i prilagođavanjima doziranja u
slučaju dijareje i porasta vrednosti enzima jetre, videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka , odnosno Doziranje i način primjene

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema specifičnog antidota ili terapije za predoziranje nintedanibom. Kod dva pacijenta u onkološkom
programu došlo je do predoziranja od maksimalno 600 mg dva puta dnevno u trajanju do osam dana.
Uočene neželjene reakcije odgovarale su poznatom profilu bezbednosti nintedaniba, tj. povećanim
vrednostima enzima jetre i gastrointestinalnim simptomima. Oba pacijenta su se oporavila od tih
neželjenih reakcija. U ispitivanjima INPULSIS jedan pacijent je slučajno bio izložen dozi od 600 mg
dnevno u trajanju od ukupno 21 dan. Pojavila se neželjena reakcija (nazofaringitis) koja nije bila
ozbiljna i povukla se tokom perioda nepravilnog doziranja bez pojave drugih prijavljenih neželjenih
reakcija.
U slučaju predoziranja, terapija se mora privremeno prekinuti i, prema potrebi, započeti opšte
suportivne mere.

6.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci
Sadržaj kapsule
trigliceridi srednje dužine lanaca
mast, čvrsta
lecitin (soja) (E322)

Telo i kapica kapsule
želatin
glicerol (85%)
titan-dioksid (E171)
gvožđe-oksid, crveni (E172)
gvožđe-oksid, žuti (E172)

Mastilo za štampu
šelak
gvožđe-oksid, crni (E172)

Broj rešenja: 515-01-01460-15-001 od 10.02.2016. za lek Ofev

, kapsula, meka, 60x(100mg)

propilenglikol (E1520)

Inkompatibilnost
Nije primenljivo.

Rok upotrebe
3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje je aluminijum/aluminijum perforirani blister deljiv na pojedinične doze.
Spoljnje pakovanje je je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera deljivih na pojedinačne doze
(ukupno 60 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijal ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.