olumiant 4mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

olumiant

, 2 mg, film tablete

olumiant

, 4 mg, film tablete

Baricitinib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate, primenjujete ili primate ovaj lek,
jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri . Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek olumiant

i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek olumiant

3.

Kako se uzima lek olumiant

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek olumiant

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek olumiant i čemu je namenjen

Lek olumiant sadrži aktivnu supstancu baricitinib. On pripada grupi lekova koji se zovu inhibitori Janus
kinaze, koji pomažu u smanjenju zapaljenja.

Lek olumiant se koristi kod odraslih ljudi u terapiji umerenog do teškog reumatoidnog artritisa, zapaljenskog
oboljenja zglobova i to onda kada prethodna terapija nije dala rezultate ili je pacijent nije podnosio. Lek
olumiant se može uzimati sam ili zajedno sa nekim drugim lekovima kao što je metotreksat.

Lek olumiant deluje tako što u organizmu smanjuje aktivnost enzima koji se zove „Janus kinaza” koji je
uključen u zapaljenski proces. Smanjivanjem aktivnosti ovog enzima, lek olumiant pomaže u ublažavanju
bola, ukočenosti i otoka Vaših zglobova, smanjuje umor i usporava nastanak oštećenja kostiju i hrskavice u
zglobovima. Ovo dejstvo Vam može pomoći da obavljate Vaše uobičajene dnevne aktivnosti i tako
poboljšati kvalitet života vezan za zdravlje pacijenata sa reumatoidnim artritisom.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek olumiant

Lek olumiant ne smete uzimati:
ako ste alergični (preosetljivi) na baricitinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u

odeljku 6);

ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek olumiant ako:
imate ili često dobijate infekcije. Recite svom lekaru ako imate simptome kao što je visoka telesna

temperatura, rane, ako se osećate umorno više nego obično ili imate probleme sa zubima, jer to mogu biti
znaci infekcije. Lek olumiant može da smanji sposobnost Vašeg tela da se bori protiv infekcija, može da
pogorša postojeću infekciju ili poveća rizik za pojavu nove infekcije.

imate ili ste imali tuberkulozu. Može biti potrebno da uradite test na tuberkulozu pre terapije lekom

olumiant. Obratite se svom lekaru ako imate uporan kašalj, imate povišenu telesnu temperaturu, znojite se
noću i gubite telesnu masu tokom primene leka olumiant, jer to mogu biti znaci tuberkuloze.

ste imali herpes infekciju (herpes zoster), jer lek olumiant može da utiče na to da se infekcija ponovo

vrati. Obratite se svom lekaru ako dobijete bolni osip sa plikovima za vreme terapije lekom olumiant, jer
to mogu biti znaci herpesa.

imate ili ste nekad imali hepatitis B ili C.
treba da primite vakcinu. Ne bi trebalo bi da primite određene (žive) vakcine dok uzimate lek olumiant.
imate karcinom, jer će Vaš lekar morati da odluči da li i dalje možete da uzimate lek olumiant
Vam je smanjena funkcija jetre
ste ranije imali krvne ugruške u venama nogu (trombozu dubokuh vena) ili pluća (plućnu emboliju).

Obratite se svom lekaru ako imate bolne i otečene noge, bolove u grudima ili kratak dah, jer to mogu biti
znaci pojave krvnih ugrušaka u venama.

Trebalo bi da uradite analizu krvi pre nego što počnete terapiju lekom olumiant, ili tokom terapije, da se
proveri da li imate smanjen broj eritrocita (da li ste anemični), smanjen broj leukocita (da li imate
neutropeniju ili limfopeniju), visok sadržaj masnoća (holesterol) ili povećanu vrednost enzima jetre. To je
potrebno kako bi se osiguralo da terapija lekom olumiant ne izazove neke probleme.

Deca i adolescenti
Lek olumiant nije namenjen za decu i adolescente mlađe od 18 godina zato što nema podataka o njegovoj
primeni kod ove starosne grupe.

Drugi lekovi i olumiant

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Pre uzimanja leka olumiant, obavezno obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate:
probenecid (za giht), jer taj lek može da poveća koncentraciju leka olumiant u Vašoj krvi. Ako uzimate

probenecid, preporučena doza leka olumiant je 2 mg jednom dnevno;

anti-reumatski lek koji se primenjuje injekciono;

lekove koji se koriste za kontrolu imunskog odgovora Vašeg tela kao što su azatioprin, takrolimus ili

ciklosporin;

druge lekove koji pripadaju grupi inhibitora Janus kinaze kao što je ruksolitinib.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za
savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trebalo bi da koristite neki pouzdan metod kontracepcije kako biste izbegli trudnoću za vreme terapije
lekom olumiant i najmanje jednu nedelju posle terapije lekom olumiant. Morate obavestiti svog lekara ako
zatrudnite, jer lek olumiant ne treba koristiti tokom trudnoće.

Ne bi trebalo da uzimate lek olumiant ako dojite zato što nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino
mleko. Vi i Vaš lekar treba da odlučite da li ćete dojiti bebu ili uzimati lek olumiant. Ne bi trebalo da radite i
jedno i drugo.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek olumiant nema nikakvog uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

3. Kako se uzima lek olumiant

Lečenje treba da započne lekar sa iskustvom u dijagnozi i lečenju reumatoidnog artritisa. Uvek uzimajte ovaj
lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ako niste sigurni, proverite sa Vašim
lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 4 mg jednom dnevno. Vaš lekar Vam može dati i manju dozu – 2 mg jednom dnevno,
posebno ako ste stariji od 75 godina ili ako imate povećan rizik od infekcija. Ako lek dobro deluje, Vaš lekar
može da odluči da Vam smanji dozu.

Ukoliko imate smanjenu funkciju bubrega, preporučena doza leka olumiant je 2 mg jednom dnevno.

Lek olumiant je namenjen za oralnu upotrebu. Progutajte tabletu sa vodom. Tabletu možete uzeti sa hranom
ili bez nje. Da biste se lakše setili da uzmete lek olumiant, pokušajte da ga uzimate u isto vreme svakog dana.

Ako ste uzeli više leka olumiant nego što treba

Obratite se svom lekaru ako uzmete više leka olumiant nego što treba. U tom slučaju se kod Vas mogu
pojaviti neželjene dejstva opisana u odeljku 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek olumiant
Ako ste propustili da uzmete dozu, uzmite je čim se setite.

Ako ste zaboravili da uzmete dozu celog dana, preskočite propuštenu dozu i uzmite samo jednu dozu u

uobičajeno vreme sledećeg dana.

Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek olumiant
Nemojte prestati sa uzimanjem leka olumiant, dok Vaš lekar ne kaže da prestanete da ga koristite.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Infekcije kao što je herpes zoster, koje mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Obratite se svom lekaru ili odmah potražite lekarsku pomoć ako dobijete sledeće simptome koji mogu biti
znak herpes zostera:
Bolni osip po koži sa plikovima i povišenom telesnom temperaturom.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
infekcije grla i nosa,

visoke vrednosti masnoće u krvi (holesterola), vidljive prilikom analize krvi

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
groznica na usni (herpes simplex)

infekcija koja uzrokuje bol u želucu ili dijareju (gastroenteritis)

infekcija urinarnih puteva

povećan broj kvnih pločica (ćelija koje utiču na zgrušavanje krvi), vidljiv prilikom analize krvi

mučnina

povećane vrednosti enzima jetre, vidljive prilikom analize krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
mali broj leukocita (neutrofila) vidljiv prilikom analize krvi

povećana vrednost enzima pod imenom kreatin kinaza, vidljiva prilokom analize krvi

povećane vrednosti masnoća u krvi (triglicerida), vidljive prilikom analize krvi

akne

porast telesne mase.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek olumiant

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek olumiant posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži olumiant
Aktivna supstanca je baricitinib. Jedna tableta sadrži 2 ili 4 miligrama baricitiniba.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; kroskarameloza natrijum; magnezijum-stearat; manitol.

Film obloga: gvožđe (III) oksid, crveni (E172); lecitin (iz soje) (E322); makrogol; polivinil alkohol; talk i
titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek olumiant i sadržaj pakovanja

olumiant, 2 mg, film tablete su ovalne, svetlo ružičaste tablete, dimenzija 9,0 x 7,5 mm, sa utisnutom
oznakom „Lilly” sa jedne i „2” sa druge strane.

olumiant, 4 mg, film tablete su okrugle, ružičaste tablete, prečnika 8,5 mm, sa utisnutom oznakom „Lilly” sa
jedne i „4” sa druge strane.

Tablete su zaobljene i imaju udubljenje sa obe strane radi lakšeg uzimanja.

olumiant, 2 mg i 4 mg tablete su upakovane u blistere od 28 i 35 film tablete i to:

olumiant, 2mg:

28 film tableta; 2 blistera x 14 film tableta

35 film tableta; 5 blistera x 7 film tableta

olumiant, 4mg:

28 film tableta; 2 blistera x 14 film tableta

35 film tableta; 5 blistera x 7 film tableta

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD),
Vladimira Popovića 38 – 40, Beograd

Proizvođač:
LILLY, S.A.,
Avda de la Industria 30, Alcobendas, Madrid, Španija.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Januar, 2018.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:
olumiant, 2mg:

28 film tableta; 2 blistera x 14 film tableta: 515-01-02468-17-001 od 30.01.2018.

35 film tableta; 5 blistera x 7 film tableta: 515-01-02474-17-001 od 30.01.2018.

olumiant, 4mg:

28 film tableta; 2 blistera x 14 film tableta: 515-01-02470-17-001 od 30.01.2018.
35 film tableta; 5 blistera x 7 film tableta: 515-01-02471-17-001 od 30.01.2018.

Molimo, odvojite ovaj deo uputstva za lek i nosite ga sa sobom.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacije za pacijente
o leku olumiant (baricitinib)

Ovaj dokument sadrži važne informacije sa
kojima morate da budete upoznati pre i
tokom lečenja lekom olumiant.

Nosite sa sobom ovu karticu sa informacijama i
pokažite je drugim zdravstvenim radnicima koji
učestvuju u Vašem lečenju.

Vaše ime

_______________________________________

Ima lekara (koji je propisao lek olumiant):

_______________________________________

Broj telefona lekara:

_______________________________________

Trudnoća
Nemojte da uzimate lek olumiant ako ste

trudni ili ako mislite da biste mogli da budete
trudni.

Koristite pouzdan metod za sprečavanje

začeća (kontacepcija) tokom lečenja lekom
olumiant (i još jednu nedelju posle prestanka
lečenja)

Odmah recite svom lekaru ako zatrudnite (ili

želite da zatrudnite).

Infekcije:
Lek olumiant može da pogorša postojeću
infekciju ili da poveća mogućnost da dobijete
novu infekciju ili da poveća mogućnost ponovne
aktivacije virusa. Odmah obavestite svog lekara
ukoliko vam se jave simptomi infekcije, kao što
su:

povišena temperatura, rane, pojačan umor ili

problemi sa zubima

kašalj koji ne prolazi, noćno znojenje i

gubitak telesne mase. To mogu da budu
simptomi tuberkuloze (zarazna bolest pluća).

bolni osip praćen plikovima. To može da

bude znak infekcije herpes zoster.

Masnoće u krvi:
Tokom lečenja lekom olumiant, Vaš lekar će
možda kontrolisati vrednosti masnoća u krvi,
kao što je holesterol.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek olumiant je indikovan za lečenje umerenog do teškog oblika reumatoidnog artritisa kod odraslih osoba
koji imaju neadekvatan odgovor na jedan ili više antireumatskih lekova koji menjaju tok bolesti (engl.
Disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD), ili koji nisu podnosili terapiju ovim lekovima. Lek
olumiant se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa metotreksatom (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i odeljak
5.1 u Sažetku karakteristika leka, za dostupne podatke o različitim kombinacijama).

Doziranje i način primene
Terapiju treba da iniciraju lekari sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju reumatoidnog artritisa.

Doziranje

Preporučena doza leka olumiant je 4 mg jednom dnevno. Doza od 2 mg jednom dnevno je adekvatna kod
pacijenata poput onih starosti

 75 godina, a može biti prikladna i za pacijente koji u anamnezi imaju

hronične ili rekurentne infekcije. Doza od 2 mg jednom dnevno može se razmotriti i kod pacijenata koji su
primenom doze od 4 mg jednom dnevno postigli održivu kontrolu aktivnosti bolestii koji su kandidati za
postepeno smanjivanje doze (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Terapiju ne treba započinjati kod pacijenata sa apsolutinim brojem limfocita (ABL) manjim od 0,5 x 10

ćelija/L, apsolutnom brojem neutrofila (ABN) manjim od 1 x 10

ćelija/L ili vrednošću hemoglobina

manjom od 8 g/dL. Sa terapijom se može započeti nakon što se vrednosti poboljšaju iznad ovih navedenih
granica (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina između 30 i 60 mL/min, preporučena doza iznosi 2 mg jednom
dnevno. Primena leka olumiant se ne preporučuje kod pacijenata sa klirensom kreatinina

 30 ml/min (videti

odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. Primena
leka olumiant se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2 u
Sažetku karakteristika leka).

Istovremena primena sa OAT3 inhibitorima

Kod pacijenata koji uzimaju inhibitore organskog anjonskog transportera 3 (engl. organic anion transporter
3, OAT3) snažnog inhibitornog potencijala, kao što je probenecid, preporučena doza je 2 mg jednom dnevno
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Starije osobe

Budući da je kliničko iskustvo sa primenom leka kod pacijenata starosti

 75 godina vrlo ograničeno, za te

pacijente je prikladna početna doza od 2 mg.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka olumiant kod dece i adolescenata starosti 0 do 18 godina još nisu ustanovljene.
Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za oralnu primenu.

Lek olumiant se primenjuje jednom dnevno, sa ili bez hrane, a može se uzeti u bilo koje doba dana.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Trudnoća (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Infekcije

Primena leka baricitinib udružena je sa povećanom stopom pojave infekcija kao što su infekcije gornjeg
respiratornog trakta u poređenju sa placebom (videti odeljak Neželjena dejstva). Kod pacijenata koji prvi put
primaju baricitinib, njegova primena zajedno sa metotreksatom dovela je do povećane učestalosti infekcija u
odnosu na njegovu primenu kao monoterapije. Rizike i koristi terapije lekom olumiant trebalo bi pažljivo
razmotriti pre započinjanja terapije kod pacijenata sa aktivnim, hroničnim ili ponovljenim infekcijama (videti
odeljak Doziranje i način primene). Ukoliko dođe do pojave infekcije, pacijenta treba pažljivo pratiti i
terapiju lekom olumiant privremeno obustaviti ako pacijent ne reaguje na standardnu terapiju. Terapiju
lekom olumiant ne bi trebalo nastavljati sve dok infekcija ne prođe.

Tuberkuloza

Pre početka terapije lekom olumiant, pacijente bi trebalo testirati na tuberkulozu (TB). Lek olumiant ne bi
trebalo davati pacijentima sa aktivnom TB. Primenu anti-TB terapije bi trebalo razmotriti pre uvođenja leka
olumiant pacijentima sa prethodno nelečenom latentnom TB.

Hematološki poremećaji

U kliničkima ispitivanjima je kod manje od 1% pacijenata prijavljen apsolutni broj neutrofila (ABN)

 1 x

ćelija/L, apsolutni broj limfocita (ABL)

 0,5 x 10

ćelija/L i hemoglobin

 8 g/dL. Terapiju ne treba

uvoditi ili je treba privremeno obustaviti kod pacijenata koji na rutinskom pregledu imaju ABN

 1 x 10

ćelija/L, ABL

 0,5 x 10

ćelija/L i hemoglobin

 8 g/dL (videti odeljak Doziranje i način primene).

Povećan je rizik od pojave limfocitoze kod starijih pacijenata sa reumatoidnim artritisom . Slučajevi
limfoproliferativnih poremećaja su retko prijavljivani.

Reaktivacija virusnih infekcija

U kliničkim ispitivajnima su prijavljivani slučajevi virusne reaktivacije, uključujući slučajeve reaktivacije
virusa herpesa (npr., herpes zoster, herpes simplex) (videti odeljak Neželjena dejstva). Pojava virusa herpes
zoster češće je prijavljivana kod pacijenata

 65 godina koji su prethodno dobijali kako biološku tako i

konvencionalnu DMARD terapiju. Ako se kod pacijenta pojavi herpes zoster, terapiju lekom olumiant treba
privremeno obustaviti dok se epizoda ne povuče.

Pre početka terapije lekom olumiant treba uraditi skrining na virusni hepatitis u skladu sa kliničkim
smernicama. Pacijenti kod kojih je dokazano postojanje aktivnog hepatitisa B ili C isključivani su iz
kliničkih ispitivanja. Pacijentima koji su pozitivni na antitela hepatitisa C, a negativni na RNK virusa
hepatitisa C, bilo je dozvoljeno da učestvuju u ispitivanju. Pacijentima sa površinskim i centralnim antitelom
na hepatitis B, ali bez površinskog antigena hepatitisa B, takođe je bilo dozvoljeno da učestvuju; takve
pacijente treba pratiti u pogledu ekspresije DNK virusa hepatitisa B (HBV). Ako se detektuje DNK HBV,
treba konsultovati specijalistu za jetru da se odluči da li je potrebno obustaviti lečenje.

Vakcinacija

Nema dostupnih podataka o odgovoru pacijenata koji primaju baricitinib prilikom vakcinacije živim ili
atenuisanim vakcinama. Ne preporučuje se priemena živih, atenuisanih vakcina za vreme ili neposredno pre
primene terapije lekom olumiant. Kada se razmatra vakcinacija protiv varicella zoster virusa, pre
započinjanja terapije lekom olumiant treba slediti međunarodne vodiče za vakcinaciju pacijenata sa
reumatoidnim artritisom .

Lipidi

Kod pacijenata lečenih baricitinibom prijavljivano je dozno-zavisno povećanje koncentracije lipida u krvi u
odnosu na placebo (videti odeljak Neželjena dejstva). Povećana koncentracija LDL holesterola se smanjila
na vrednost od pre početka lečenja zahvaljujući primeni statina. Lipidne parametre bi trebalo procenjivati
oko 12 nedelja posle početka terapije lekom olumiant kako bi se pacijenti mogli adekvatno zbrinuti u skladu
sa međunarodnim kliničkim smernicama za hiperlipidemiju. Efekat povećanja tih parametara lipida na
kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije utvrđen.

Povećane vrednosti jetrenih transaminaza

Povećanje vrednposti alanin transaminaze (ALT) i aspartat transaminaze (AST) na

5 i 10 x gornja granica

normale (ULN) prijavljeno je kod manje od 1% pacijenata u kliničkim ispitivanjima. Kod pacijenata koji
ranije nisu primali terapiju, kombinacija sa metotreksatom dovela je do češćeg povećanja vrednosti jetrenih
transaminaza u odnosu na primenu baricitiniba kao monoterapije (videti odeljak Neželjena dejstva). Ako se
za vreme rutinskog pregleda pacijenta primeti povećanje vrednosti ALT ili AST i ako postoji sumnja na
oštećenje jetre indukovano lekom, terapiju lekom olumiant treba privremeno obustaviti dok se ova dijagnoza
ne isključi.

Malignitet

Rizik od maligniteta, uključujući i limfom, povećava se kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom.
Imunomodulatori mogu povećati rizik od pojave maligniteta, uključujući i limfom.
Nema dovoljno kliničkih podataka za procenu potencijalne incidence malignih oboljenja nakon primene
bariciniba. Dugoročne procene bezbednosti su u toku.

Venska tromboembolija

Pojava tromboze dubokih vena (DVT) i plućne embolije (PE) prijavljivana je kod pacijenata koji primaju
baricitinib. Lek olumiant treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa faktorima rizika za DVT/PE kao što su
starost, gojaznost i medicinska istorija DVT/PE, odnosno kod pacijenata koji se podvrgavaju hirurškoj
intervenciji ili su imobilizovani. Ukoliko se pojave klinički znaci DVT/PE, lečenje lekom olumiant treba
privremeno obustaviti a pacijenta odmah pregledati i dati mu odgovarajuću terapiju.

Laboratorijske analize

Tabela 1: Laboratorijska ispitivanja i uputstvo za prećanje

Ispitivanje

Postupak

Uputstvo za praćenje

Lipidni parametri

Pacijenta treba zbrinuti u skladu sa
međunarodnim kliničkim uputstvima za
hiperlipidemiju.

12 nedelja posle početka terapije, a
zatim prema međunarodnim kliničkim
uputstvima za hiperlipidemiju

Apsolutni broj neutrofila
(ABN)

Terapiju treba obustaviti ako je ABN



1 x 10

ćelija/L, a može se nastaviti

kada ABN bude iznad ove vrednosti.

Pre početka terapije, a zatim u skaldu
sa procedurom redovnih pregleda
pacijenta

Apsolutni broj limfocita
(ABL)

Terapiju treba obustaviti ako je ABL



0,5 x 10

ćelija/L, a može se nastaviti

kada ABL bude iznad ove vrednosti

Hemoglobin (Hb)

Terapiju treba obustaviti ako je Hb

 8

g/dL, a može se nastaviti kada Hb bude
iznad ove vrednosti

Jetrene transaminaze

Terapiju treba privremeno obustaviti
ako se posumnja na oboljenje jetre
usled dejstva leka.

Imunosupresivni lekovi

Ne preporučuje se kombinovanje sa biološkim DMARD ili drugim inhibitorima Janus kinaze (JAK) pošto se
ne može isključiti rizik od dodatne imunosupresije. Podaci o primeni baricitiniba zajedno sa snažnim
imunosupresivnim lekovima (npr., azatioprin, takrolimus, ciklosporin) su malobrojni i treba biti oprezan
prilikom primene ovih kombinacija lekova (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakodinamske interakcije

Imunosupresivni lekovi:
Istovremena primena sa biološkim DMARD ili drugim JAK inhibitorima nije proučavana. Upotreba
baricitiniba sa jakim imunosupresivnim lekovima kao što su azatioprin, takrolimus ili ciklosporin bila je
ograničena u kliničkim ispitivanjima baricitiniba, tako da se ne može isključiti dodatna imunosupresija
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Mogućnost uticaja drugih lekova na farmakokinetiku baricitiniba

Transporteri
In vitro, baricitinib je supstrat za organski anjonski transporter (OAT)3, P-glikoprotein (Pgp), protein
rezistencije karcinoma dojke (BCRP) i protein više lekova i toksičnu ekstruziju (MATE)2-K. U jednoj
kliničkoj farmakološkoj studiji, primena probenecida (OAT3 inhibitor sa jakim inhibitornim dejstvom)
dovela je do približno dvostrukog povećanja PIK

(0-

)

bez ikakve promene t

max

ili C

max

baricitiniba. Prema

tome, preporučena doza za pacijente koji uzimaju jake OAT3 inhibitore, kao što je probenecid, je 2 mg
jednom dnevno (videti odeljak Doziranje i način primene). Nije sprovedena nijedna klinička farmakološka
studija OAT3 inhibitora slabijeg inhibitornog potencijala. Prolek leflunomid se brzo pretvara u teriflunomid,
koji je slab OAT3 inhibitor, te, prema tome, može dovesti do povećanja koncentracije bariciniba. Pošto nisu
sprovođene specifične studije interakcije, treba biti obazriv prilikom davanja teriflunomida zajedno sa
baricitinibom. Istovremena primena inhibitora OAT3 ibuprofena i diklofenaka može dovesti do povećanja
koncentracije baricitiniba, međutim, njihov inhibitorni potencijal OAT3 je slabiji u poređenju sa
probenecidom, tako da se ne očekuje klinički značajna interakcija. Istovremena primena baricitiniba i

ciklosporina (Pgp/BCRP inhibitor) ili metotreksata (supstrat za više transportera uključujući OATP1B1,
OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 i MRP4) nije imala klinički značajno dejstvo na koncentraciju
baricitiniba.

Enzimi citohrom P450
In vitro, baricitinib je supstrat za enzim citohroma P450 (CYP3A4), iako se manje od 10% doze metaboliše
oksidacijom. U kliničkim farmakološkim studijama, istovremena primena baricitiniba i ketokonazola (jak
inhibitor CYP3A) nije imala klinički značajan efekat na farmakokinetiku baricitiniba. Uporedna primena
baricitiniba i flukonazola (umereni inhibitor CYP3A/CYP2C19/CYP2C9) ili rifampicina (snažan induktor
CYP3A) nije dovodila do klinički značajnih promena koncentracije baricitiniba.

Lekovi koji modifikuju vrednosti želudačnog pH
Porast želudačnog pH primenom omeprazola nije imao klinički značajan efekat na koncentraciju baricitiniba.

Potencijal baricitiniba da utiče na farmakokinetiku drugih lekova

Transporteri
In vitro, baricitinib nije inhibitor OAT1, OAT2, OAT3, organskog katjonskog transportera(engl. Organic
cationic transporter, OCT2), OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 i MATE2-K u klinički značajnim
koncentracijama. Baricitinib može biti klinički značajan inhibitor OCT1, ali za sada nema poznatih
selektivnih supstrata OCT1 za koje se mogu predvideti klinički značajne interakcije. U kliničkim
farmakološkim studijama nije bilo klinički značajnih efekata na koncentraciju kada je baricitinib primenjivan
zajedno sa digoksinom (Pgp supstrat) ili metotreksatom (supstrat za nekoliko transportera).

Enzimi citohroma P450
U kliničkim farmakološkim studijama, uporedna primena baricitiniba i CYP3A supstrata simvastatina,
etinilestradiola ili levonorgestrela nije dovela do klinički značajnih promena u farmakokinetici tih lekova.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Pokazano je da JAK/STAT put učestvuje u ćelijskoj adheziji i ćelijskom polaritetu, što može da utiče na rani
razvoj embriona. Nema adekvatnih podataka o upotrebi baricitiniba tokom trudnoće. Studije na životinjama
su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Baricitinib je bio
teratogen kod pacova i kunića. Studije na životinjama ukazuju na to da bi baricitinib pri većim dozama
mogao imati štetno dejstvo na razvoj kostiju in utero.
Primena leka olumiant je kontraindikovana tokom trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije). Žene u
generativnom dobu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije i najmanje 1 nedelju nakon
prestanka terapije. Ako pacijentkinja ostane u drugom stanju za vreme terapije lekom olumiant, nju i njenog
partnera treba obavestiti o potencijalnom riziku po fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se baricitinib/njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Dostupni
farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni na životinjama pokazuju da se baricitinib izlučuje u mleko
(videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče, tako da lek olumiant ne treba primenjivati tokom dojenja.
Mora se doneti odluka da li prestati sa dojenjem ili obustaviti terapiju lekom olumiant uzimajući u obzir
korist od dojenja za dete, kao i korist terapije za majku.

Plodnost

Studije na životinjama ukazuju na to da baricitinib može da utiče na smanjenje plodnosti žene tokom lečenja,
ali ovaj lek nije imao uticaja na spermatogenezu (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek olumiant nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije koje se javljaju kod

 2% pacijenata lečenih lekom olumiant u

obliku monoterapije ili u kombinaciji sa konvencionalnim sintetskim DMARD bile su povećan nivo LDL
holesterola (33,6%), infekcije gornjeg respiratornog trakta (14,7%) i mučnina (2,8%). Infekcije koje su
prijavljivane tokom terapije lekom olumiant uključivale su herpes zoster.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U kliničkim studijama za reumatoidni artritis, lekom olumiant je lečeno ukupno 3464 pacijenta, što
predstavlja 4214 pacijent-godina izloženosti. Od toga, 2166 pacijenata sa reumatoidnim artritisom je uzimalo
lek olumiant tokom najmanje jedne godine. U cilju procene bezbednosti leka olumiant u odnosu na placebo
tokom najduže 16 nedelja nakon prestanka terapije, objedinjeni su podaci iz šest placebom kontrolisanih
studija (997 pacijenata na režimu 4 mg jednom dnevno i 1070 pacijenata koji su primali placebo).

Tabela 2: Neželjene reakcije
Procena učestalosti: veoma često (

 1/10), često ( 1/100 do  1/10), povremeno ( 1/1000 do  1/100).

Klasa sistema organa

Veoma često

Često

Povremeno

Infekcije i infestacije

Infekcije gornjeg
respiratornog trakta

a

Herpes zoster
Herpes simplex

b

Gastroenteritis
Infekcije urinarnog trakta

Poremećaji

krvi

i

limfnog sistema

Trombocitoza
600 x 10

ćelija/L

c

Neutropenija
1 x 10

ćelija/L

c

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Hiperholesterolemija

c

Hipertrigliceridemija

c

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina

Hepatobilijarni
poremećaji

Povećane vrednosti ALT
 3 x ULN

c

Povećane vrednosti AST
 3 x ULN

c

Poremećaji

kože

i

potkožnog tkiva

Akne

Ispitivanja

Povećanje telesne mase
Povećane vrednosti
kreatinin fosfokinaze

5

x ULN

c

a

Zajednički naziv (akutni sinuzitis, epiglotitis, laringitis, nazofaringitis, orofaringealni bol, faringitis,
faringotonzilitis, rinitis, sinuzitis, tonzilitis, traheitis, infekcija gornjih disajnih puteva)

b

Zajednički naziv (eczema herpeticum, herpes simplex, očni herpes simplex, oralni herpes)

c

Uključuje promene otkrivene prilikom laboratorijske analize (videti u nastavku teksta).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Mučnina
Kod pacijenata koji nisu ranije uzimali terapiju, mučnina je, tokom 52 nedelje, bila učestalija kada su uzimali
kombinovanu terapiju metotreksata i leka olumiant (9,3%) u poređenju sa metotreksatom kao monoterapijom
(6,2%) ili lekom olumiant kao monoterapijom (4,4%). Mučnina se najčešće javljala u prve 2 nedelje lečenja.

Infekcije
U kontrolisanim studijama u trajanju do 16 nedelja, incidenca svih infekcija (stopa pacijenata sa

 1

događajem na 100 pacijent-godina izloženosti leku) bila je 101 za lek olumiant, a 83 za placebo. Većina
infekcija je bila blaga do umerena. U studijama koje su obuhvatale obe doze, infekcije su prijavljivane kod
31,9%, 28,8%, odnosno 24,1% pacijenata koji su, u periodu do 16 nedelja, primali 4 mg, 2 mg, odnosno
placebo. Stopa prijavljivanja infekcija kao neželjenih reakcija na lek olumiant u odnosu na placebo bila je:
infekcije gornjih disajnih puteva (14,7% prema 11,7%), infekcije urinarnog trakta (3,4%, odnosno 2,7%),
gastroenteritis (1,6%, odnosno 0,8%), herpes simplex (1,8%, odnosno 0,7%) i herpes zoster (1,4%, odnosno
0,4%). Kod pacijenata koji ranije nisu uzimali terapiju, tokom perioda od 52 nedelje, učestalost infekcija
gornjeg respiratornog trakta bila je veća posle primene kombinacije metotreksata i leka olumiant (26,0%)
nego posle primene metotreksata kao monoterapije (22,9%) ili leka olumiant kao monoterapije (22,0%).
Stopa ozbiljnih infekcija posle primene leka olumiant (1,1%) bila je slična stopi infekcija nakon primene
placeba (1,2%). Kod terapije lekom olumiant, najčešće ozbiljne infekcije bile su herpes zoster i celulitis.
Stopa ozbiljnih infekcija ostala je stabilna za vreme dugotrajne primene. Ukupna incidenca ozbiljnih
infekcija u programu kliničkog ispitivanja bila je 3,2 na 100 pacijent-godina.

Povećane vrednosti jetrenih transaminaza
U kontrolisanim studijama, u trajanju do 16 nedelja, povećanja vrednosti alanin transaminaza (ALT) i
aspartat transaminaza (AST) za

 3 x gornja granica normale (GGN) bile su zapažene kod 1,4%, odnosno

0,8% pacijenata lečenih lekom olumiant u poređenju sa 1,0%, odnosno 0,8% pacijenata koji su primali
placebo. Većina slučajeva povećanja vrednosti jetrenih transaminaza bila je bez simptoma i prolazne prirode.
Kod pacijenata koji ranije nisu primali terapiju, primena kombinacije leka olumiant i potencijalno
hepatotoksičnih lekova, kao što je metotreksat, dovela je do veće učestalosti pojave tih povećanih vrednosti.
U periodu do 52 nedelje, učestalost pojave povećanih vrednosti ALT i AST od

 3 x gornja granica normale

(GGN) bila je veća kod kombinacije metotreksata i leka olumiant (7,5% prema 3,8%) nego kada je
primenjivan samo metotreksat (2,9% i 0,5%) ili samo lek olumiant (1,9% i 1,3%).

Način i incidenca povećanja ALT/AST bili su stabilni tokom vremena, uključujući i dugoročni produžetak
studije.

Povećani nivoi lipida
Terapija baricitinibom udružena je sa dozno zavisnim povećanjem vrednosti lipida, uključujući ukupni
holesterol, trigliceride, LDL holesterol, kao i HDL holesterol. Nije bilo promene u odnosu LDL/HDL.
Povećanje vrednosti je zapaženo u 12. nedelji, i ostale stabilne više u odnosu na početne i tokom dugoročnog
produžetka studije. U kontrolisanim studijama, u periodu do 16 nedelja, zapažene su sledeće stope povećanih
vrednosti udružene sa lekom olumiant u odnosu na placebo:

Povećana vrednost ukupnog holesterola  5,17 mmol/L: 49,1% prema 15,8% datim redosledom

Povećana vrendost LDL holesterola  3,36 mmol/L: 33,6% prema 10,3% datim redosledom

Povećana vrednost HDL holesterola  1,55 mmol/L: 42,7% prema 13,8% datim redosledom
Povećana vrednost triglicerida  5,65 mmol/L: 0,4% prema 0,5% datim redosledom

U studijama u kojima su primenjivane obe doze, dozna zavisnost bila je zapažena kod ukupnog holesterola i
iznosila je

 5,17 mmol/L kod 48,8%, 34,7%, odnosno 17,8% pacijenata koji su tokom perioda do 16 nedelja

primali 4 mg, 2 mg, odnosno placebo, datim redosledom.
Povećane vrednosti LDL holesterola smanjile su se nakon primene statina na nivo pre primene terapije.

Kreatin fosfokinaza (CPK)
U kontrolisanim studijama u trajanju do 16 nedelja, povećanje vrednosti CPK bilo je često. Do značajnih
povećanja (

 5 x GGN) došlo je kod 0,8% pacijenata na terapiji lekom olumiant i kod 0,3% pacijenata koji

su dobijali placebo. Dozno zavisno povećanje CPK od

 5 x GGN prijavljivano je kod 1,5%, 0,8%, odnosno

0,6% pacijenata posle 16 nedelja terapije primenom 4 mg, 2 mg i placeba. U većini slučajeva, ovo je bilo
prolazno i nije zahtevalo prekid terapije. U kliničkim ispitivanjima nije bilo slučajeva potvrđene
rabdomijelize. Povećane vrednosti CPK zapažene su u 4. nedelji nakon čega su ostale stabilno više u odnosu
na početne i tokom dugoročnog produžetka studije.

Neutropenija
U kontrolisanim studijama u trajanju do 16 nedelja, smanjenje broja neutrofila ispod 1 x 10

ćelija/L javio se

kod 0,3% pacijenata na terapiji lekom olumiant i kod 0% pacijenata koji su primali placebo. Nije bilo jasne
veze između smanjenja broja neutrofila i pojave ozbiljnih infekcija. Međutim, u kliničkim studijama, terapija
je prekidana usled vrednosti ABN

 1 x 10

9

ćelija/L. Način i incidenca smanjenja broja neutrofila ostali su

stabilni tokom vremena na manjoj vrednosti od početne, uključujući i dugoročni produžetak studije .

Trombocitoza
U kontrolisanim studijama u trajanju do 16 nedelja, povećanje broja trombocita na iznad 600 x 10

ćelija/L

javilo se kod 2% pacijenata na terpiji lekom olumiant, 4 mg, i kod 1,1% pacijenata koji su primali placebo.
Nije bilo jasne veze između povećanja broja trombocita i neželjenih reakcija trombotičke prirode. Način i
incidenca povećanja broja trombocita ostali su stabilni tokom vremena na većoj vrednosti od početne,
uključujući i dugoročni produžetak studije .

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim studijama su primenjivane pojedinačne doze do 40 mg i višestruke doze do 20 mg dnevno
tokom 10 dana bez znakova dozno zavisne toksičnosti. Neželjeni događaji bili su slični onima zapaženim
posle primene manjih doza i nikakva specifična toksičnost nije identifikovana. Farmakokinetički podaci
nakon primene pojedinačne doze od 40 mg kod zdravih dobrovoljaca ukazuju na to da se očekuje da se više
od 90% primenjene doze eliminiše tokom 24 sata. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pacijenata
radi uočavanja znakova i simptoma neželjenih reakcija. Pacijentima kod kojih se ispolje neželjene reakcije
treba dati odgovarajuću terapiju.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:

celuloza, mikrokristalna

kroskarameloza natrijum

magnezijum-stearat

manitol

Film obloga:

gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

lecitin (iz soje) (E322)

makrogol

polivinil alkohol

talk

titan dioksid (E171)

Inkompatibilnost

Nije primenljivo

Rok upotrebe

2 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Polivinil hlorid/polietilen/polihlorotrifluor etilen – aluminijum blisteri u kutiji sa 28 i 35 film tableta.

Pakovanja:

olumiant, 2mg:

28 film tableta; 2 blistera x 14 film tableta

35 film tableta; 5 blistera x 7 film tableta

olumiant, 4mg:

28 film tableta; 2 blistera x 14 film tableta

35 film tableta; 5 blistera x 7 film tableta

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.