Opdivo 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 10mg/mL; bočica staklena, 1x4mL

Supstance:
nivolumab

Vrsta leka	Biološki lekovi
ATC:	L01XC17
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8606107960036
JKL	0039334

Broj rešenja: 515-01-00328-16-001 od 27.06.2016. za lek Opdivo, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x4 mL,
(40mg/4mL),(10mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-00330-16-001 od 27.06.2016. za lek Opdivo, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10mL
(100mg/10mL),(10mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Opdivo, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 mg/mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 4 mL

Opdivo, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 mg/mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 10 mL

Proizvođač: BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L.

Adresa: Fontana del Ceraso, Anagni (FR), Italija

Podnosilac zahteva: AMICUS SRB D.O.O.

Adresa: Milorada Jovanovića 9, Beograd

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi možete da doprinesete tako što ćete prijaviti svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj
lek. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija videti odeljak 4.

Opdivo, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

INN nivolumab

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Opdivo i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Opdivo
3. Kako se upotrebljava lek Opdivo
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Opdivo
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK OPDIVO I ČEMU JE NAMENjEN

Opdivo je lek koji se koristi za lečenje:



uznapredovalog melanoma (jedne vrste raka kože) kod odraslih osoba



uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća (jedne vrste raka pluća) kod odraslih



uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija (uznapredovalog raka bubrega) kod odraslih

Sadrži aktivnu supstancu nivolumab, koja je monoklonsko antitelo, tj. jedna vrsta proteina građena
tako da prepozna specifičnu ciljnu supstancu u organizmu i veže se za nju.

Nivolumab se vezuje za ciljni protein koji se naziva receptor programirane ćelijske smrti (engl.
programmed death-1 receptor, PD-1) koji može da zaustavi aktivnost T-ćelija (vrste belih krvnih
zrnaca koje čine deo imunog sistema, prirodnog obrambenog sistema organizma). Vezivanjem za
PD-1, nivolumab blokira njegovo delovanje i sprečava ga da zaustavi aktivnost T-ćelija. Na taj
način pojačava njihovo delovanje protiv ćelija melanoma, raka pluća ili raka bubrega.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK OPDIVO
Lek Opdivo ne smete koristiti
- ako ste alergični na nivolumab ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedene su u odeljku
6. „Sadržaj pakovanja i druge informacije“). Razgovarajte sa svojim lekarom ako niste sigurni.

Kada uzimate lek Opdivo, posebno voditi računa:

Obratite se svom lekaru pre početka primene leka Opdivo, jer lek može da izazove:
- plućne tegobe, poput otežanog disanja ili kašlja. To mogu da budu znakovi upale pluća
(pneumonitisa ili intersticijske bolesti pluća).
- proliv (vodenaste, retke ili meke stolice) ili bilo koje simptome upale creva (kolitis), poput bolova
u stomaku i sluzi ili krvi u stolici.
- zapaljenje jetre (hepatitis). Znakovi i simptomi hepatitisa mogu da obuhvataju odstupanja u
rezultatima testova funkcije jetre, žutu prebojenost beonjača oka ili kože (žutica), bol u desnoj strani
trbuha ili umor.
- zapaljenje bubrega ili bubrežne tegobe. Znakovi i simptomi mogu da obuhvataju odstupanja u
nalazima testova bubrežne funkcije ili smanjenu količinu mokraće.
- tegobe sa žlezdama koje luče hormone (uključujući hipofizu, štitastu i nadbubrežne žlijezde) koje
mogu da utiču na rad tih žlezda. Znakovi i simptomi koji pokazuju da te žlezde ne rade pravilno
mogu da obuhvataju izrazit umor, promenu telesne mase ili glavobolju i probleme sa vidom.
- šećernu bolest (simptomi obuhvataju prekomernu žeđ, mokrenje povećane količine mokraće,
pojačan apetit praćen gubitkom telesne mase, osećaj umora, pospanost, slabost, depresiju,
razdražljivost i opšte loše stanje) ili dijabetesnu ketoacidozu (kiselinu u krvi koja nastaje kao
posledica šećerne bolesti).
- zapaljenje kože, koje može dovesti do pojave osipa i svraba.

Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo koji od navedenih znakova ili simptoma ili ako se
oni pogoršaju. Nemojte da pokušavate da sami lečite simptome drugim lekovima. Lekar će Vam
možda:
- dati druge lekove kako bi sprečio komplikacije i ublažio simptome
- odložiti primenu sledeće doze leka Opdivo
- ili sasvim obustaviti lečenje lekom Opdivo

Imajte na umu da navedeni znakovi i simptomi ponekad mogu da se jave kasnije i da mogu da se
razviju nedeljama ili mesecima nakon poslednje doze. Lekar će pre početka lečenja proveriti Vaše
opšte zdravstveno stanje i tokom lečenja će takođe raditi analize krvi.

Obratite se lekaru ili medicinskoj sestri pre nego što primite lek Opdivo:
- ako imate autoimuno oboljenje (stanje kod kog organizam napada vlastite ćelije)
- ako imate melanom oka
- ako ste prethodno primali ipilimumab, drugi lek za lečenje melanoma, i ako je on kod Vas izazvao
ozbiljne neželjene reakcije
- ako Vam je rečeno da se rak proširio na mozak
- ako u anamnezi imate upalu pluća
- ako uzimate lekove koji suzbijaju aktivnost Vašeg imunog sistema

Deca i adolescenti

Opdivo ne sme da se primjenjuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primena drugih lekova

Pre nego što primite Opdivo , obavestite svog lekara ako uzimate bilo kakve lekove koji smanjuju
aktivnost imunog sistema, poput kortikosteroida, jer ti lekovi mogu da utiču na delovanje leka
Opdivo. Međutim, nakon početka terapije lekom Opdivo lekar će Vam možda dati kortikosteroide
kako bi ublažio neželjene reakcije koje bi mogle da se razviju tokom lečenja, ali to neće uticati na
efekat leka.
Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lekove. Nemojte uzimati
nijedan drugi lek tokom lečenja ako o tome niste prethodno razgovarali sa svojim lekarom.

Primena leka Opdivo u periodu trudnoće i dojenja
Obavestite svog lekara ako ste trudni ili postoji mogućnost da ste trudni, ako planirate trudnoću ili
ako dojite.

Nemojte da primate lek Opdivo tokom trudnoće, osim ako Vam to izričito ne kaže Vaš lekar. Efekti
leka Opdivo kod trudnica nisu poznati, ali moguće je da aktivna supstanca, nivolumab, naškodi
plodu.
- Ako postoji mogućnost da zatrudnite, morate da koristite efikasnu kontracepciju dok se lečite
lekom Opdivo i da nastavite sa njom još najmanje 5 meseci nakon poslednje doze leka Opdivo.
- Ako zatrudnite dok primate lek Opdivo, obavestite o tome svog lekara.
Nije poznato da li se nivolumab izlučuje u majčino mleko. Rizik za odojče ne može da se isključi.

Pitajte svog lekara da li smete da dojite tokom ili nakon lečenja lekom Opdivo.

Uticaj leka Opdivo na upravljanje motornim vozilim i rukovanje mašinama
Mala je verovatnoća da će nivolumab da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili
rukovanja mašinama, ali ipak budite oprezni prilikom obavljanja tih aktivnosti sve dok ne budete
sigurni da nivolumab ne utiče štetno na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Opdivo

Pre nego što primite lek Opdivo, obavestite svog lekara ako ste na dijeti sa niskim unosom
natrijuma (soli). Ovaj lek sadrži 2,5 mg natrijuma u 1 mL koncentrata.

Ove informacije ćete pronaći i u Kartici sa upozorenjima za pacijenata koju Vam je dao Vaš lekar.
Važno je da tu Karticu s upozorenjima nosite sa sobom i da je pokažete svome partneru ili
negovateljima.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK OPDIVO

Koliko leka Opdivo ćete primiti
Količina leka Opdivo koju ćete primiti preračunava se na osnovu Vaše telesne mase. Preporučena
doza je 3 mg nivolumaba po kilogramu telesne mase.
Zavisno od Vaše doze, odgovarajuća količina leka Opdivo će se pre primene razrediti rastvorom
natrijum- hlorida za injekcije u koncentraciji od 9 mg/mL (0,9%) ili rastvorom glukoze za injekcije
od 50 mg/mL (5%). Da bi se dobila potrebna doza, možda će biti potrebno više od jedne bočice leka
Opdivo.

Kako se primjenjuje lek Opdivo
Lek Opdivo se prima u bolnici ili na klinici, pod nadzorom iskusnog lekara.

Lek Opdivo se primjenjuje kao infuzija, u venu (intravenski), tokom perioda od 60 minuta svake 2.
nedelje. Lekar će nastaviti sa primenom leka Opdivo sve dok od njega budete imali koristi ili do
trenutka kada više ne budete mogli da podnosite lečenje.

Ako ste propustili dozu leka Opdivo

Vrlo je važno da dolazite na sve dogovorene termine za primenu leka Opdivo. Ako propustite
termin, pitajte svog lekara kada možete da zakažete termin za sledeću dozu.

Ako prestanete da primate lek Opdivo

Prekid lečenja mogao bi da zaustavi efekat leka. Nemojte da prekidate lečenje lekom Opdivo bez
prethodnog razgovora sa svojim lekarom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s lečenjem ili primenom ovog leka, obratite se svom lekaru.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da izazove neželjene reakcije, iako se one neće javiti kod svakog.
Vaš lekar će o tome da razgovara sa Vama i da Vam objasni rizike i koristi od lečenja.

Pripazite na važne simptome zapaljenja. Lek Opdivo deluje na imuni sistem i može da izazove
zapaljenja nekih delova tela. Zapaljenje može ozbiljno da naškodi Vašem organizmu, a neka
zapaljenska stanja mogu da budu opasna po život i da zahtevaju lečenje ili prestanak primene
nivolumaba.

U kliničkim ispitivanjima nivolumaba prijavljene su sledeće neželjene reakcije:

Veoma česte (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata)



smanjen apetit



proliv (vodenaste, retke ili meke stolice), mučnina



kožni osip, svrab



osećaj umora ili slabosti

Česte (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata)



infekcije gornjih disajnih puteva



alergijska reakcija, reakcije povezane sa infuzijom leka



smanjena aktivnost štitaste žlezde, što može da izazove umor ili povećanje telesne mase;



pojačana aktivnost štitaste žlezde, što može da izazove ubrzan rad srca, znojenje i gubitak telesne

mase



visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)



zapaljenje nerava praćeno osećajem utrnulosti, slabosti, peckanja ili žarenja u rukama i nogama;



glavobolja,



vrtoglavica



zamagljen vid, suvoća očiju



visok krvni pritisak (hipertenzija)



zapaljenje pluća (pneumonitis), koju karakterišu kašalj i otežano disanje, nedostatak vazduha

(dispneja),



kašalj



zapaljenje creva (kolitis), ranice i afte u ustima (stomatitis), povraćanje, bol u trbuhu, zatvor,

suvoća usta



promene boje kože u vidu pečata (vitiligo), suvoća kože, crvenilo kože, neuobičajen gubitak ili

stanjivanje kose



bol u mišićima, kostima i zglobovima



povišena telesna temperatura (groznica), edem (oticanje)

Povremene (mogu da se jave kod najviše od 1 na 100 pacijenata)

teška infekcija pluća (penumonija), bronhitis
povećan broj nekih belih krvnih zrnaca



smanjeno lučenje hormona koje proizvode nadbubrežne žlezde (žlezde koje se nalaze iznad

bubrega),nedovoljna aktivnost (hipopituitarizam) ili upala hipofize, žlezde koja se nalazi na bazi
mozga,oticanje štitaste žlezde, kiselina u krvi kao posledica šećerne bolesti (dijabetesna
ketoacidoza)

dehidracija, povećan nivo kiseline u krvi

zapaljenje jetre (hepatitis)
žuta prebojenost kože i/ili beonjača očiju (žutica)
oštećenje živaca koje uzrokuje utrnulost i slabost (polineuropatija)



zapaljenje oka, praćeno bolom i crvenilom, probleme sa vidom ili zamagljen vid



ubrzani otkucaji srca



zapaljenjska bolest krvnih sudova



voda oko pluća



zapaljenje pankreasa



teško kožno oboljenje praćeno crvenim tačkica koje često svrbe, nalik osipu kod boginja, koje se

prvo javlja na ekstremitetima, a ponekad na licu i drugim delovima tela (multiformni eritem),

kožno oboljenje sa zadebljalim i crvenim pečatima na koži, često prekrivenim srebrnkastim

ljuspicama (psorijaza); kožna promena na licu, kod koje su nos i obrazi neuobičajeno crveni
(rozacea),koprivnjača (osip iznad nivoa kože koji svrbi)



zapaljenje mišića praćeno bolom ili ukočenošću, bolni zglobovi



zapaljenje bubrega, prestanak rada bubrega



bol, bol u grudnom košu

Retke (mogu da se jave kod najviše od 1 na 1000 pacijenata)

bolest koja uzrokuje upalu ili uvećanje limfnog čvora (Kikuchijev limfadenitis)
šećerna bolest
blokada žučnih puteva
privremena upala nerva koja uzrokuje bol, slabost i paralizu ekstremiteta (Guillain-Barréov

sindrom); gubitak zaštitnog omotača oko nerva (demijelinizacija); bolest kod koje mišići oslabe i
brzo se umaraju (mijastenični sindrom); upala nerava koja nastaje zato što organizam napada
samog sebe, a dovodi do utrnulosti, slabosti, osećaja mravinjanja ili žarećeg bola

promene srčanog ritma ili otkucaja srca, ubrzani otkucaji srca, neuobičajen srčani ritam
tečnost u plućima
gastritis (upala želuca), ranice u tankom crevu
 teško i moguće sa fatalnim ishodom ljušćenje kože (toksična epidermalna nekroliza)
 miopatija (bol u mišićima, osjetljivost mišića na dodir ili mišićna slabost koja nije uzrokovana

vežbanjem)

Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo koju od gore navedenih neželjenih reakcija.
Nemojte da pokušavate sami da lečite simptome drugim lekovima.

Promene u rezultatima testova
Lek Opdivo može da izazive promene u rezultatima testova koje sprovodi Vaš lekar. One
obuhvataju:



odstupanja u nalazima testova funkcije jetre (povećane vrednosti enzima jetre aspartat

aminotransferaze,alanin aminotransferaze ili alkalne fosfataze u krvi, povećane vrednosti
bilirubina kao otpadne materije u krvi)



odstupanja u nalazima testova bubrežne funkcije (poviošene vrednosti kreatinina u krvi)



smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (koje prenose kiseonik), belih krvnih zrnaca (koji su važni za

borbu protiv infekcija) ili krvnih pločica (ćelija koje doprinose zgrušavanju krvi)



povećanu vrednost enzima koji razgrađuje masnoće i enzima koji razgrađuje skrob



povećane ili smanjene vrednosti kalcijuma, kalijuma, magnezijuma ili natrijuma u krvi



gubitak telesne mase

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena
u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti
ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva
Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK LEK OPDIVO

Rok upotrebe
2 godine

Čuvanje
Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Lek se ne sme upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i nalepnici bočice iza
oznake 'Važi do:'. Rok upotrebe odnosi se na zadnji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljen rastvor za infuziju ne sme da se čuva za kasniju ponovnu upotrebu. Neiskorišćen lek
ili otpadni materijal odbaciti u sukladu sa lokalnim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Opdivo
Aktivna supstanca je nivolumab.
Jedan mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg nivolumaba. Jedna bočica sadrži ili 40 mg

(u 4 mL) ili 100 mg (u 10 mL) nivolumaba.

Pomoćne supstance su: natrijum-citrat, dihidrat; natrijum-hlorid (pogledajte odeljak „Opdivo sadrži
natrijum“ u delu 2.); manitol; dietilentriaminopentasirćetna kiselina; polisorbat 80; natrijum-
hidroksid; hlorovodonična kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Opdivo i sadržaj pakovanja
Opdivo koncentrat za rastvor za infuziju (sterilan koncentrat) je bistra do opalescentna, bezbojna do
svetložuta tečnost koja može da sadrži malu količinu sitnih čestica (izgleda koji odgovara
proteinskim česticama).

Unutrašnje pakovanje leka od 10 mL je bočica od bezbojnog borosilikatnog stakla
tipa I, zapremine 10mL, sa čepom od sive butil gume (koja je obložena FluoroTec i
RB2-40 filmom) i flip-off zatvaračem (aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem sive
boje).
Unutrašnje pakovanje leka od 4 mL je bočica od bezbojnog borosilikatnog stakla
tipa I, zapremine 10mL, sa čepom od sive butil gume (koja je obložena FluoroTec i
RB2-40 filmom) i flip-off zatvaračem (aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem
tamnoplave boje).
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica sa
lekom i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
AMICUS SRB D.O.O.
Milorada Jovanovića 9
Beograd

Priozvođač:
BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L.
Fontana del Ceraso
Anagni (FR)
Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2016

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj rešenja za lek Opdivo, koncentrat za rastvor za infuziju,1x4mL, (40mg/4mL),(10mg/mL) od
27.06.2016:

515-01-00328-16-001
Broj rešenja za lek Opdivo, koncentrat za rastvor za infuziju,1x10mL, (100mg/10mL),(10mg/mL)
od 27.06.2016:
515-01-00330-16-001

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije
Melanom

Lek Opdivo je indikovan kao monoterapija za terapiju uznapredovalog (neresektabilnog ili
metastatskog) melanoma kod odraslih pacijenata.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Lek Opdivo je indkovan za terapiju lokalno uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog
karcinoma pluća (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) kod odraslih pacijenata nakon prethodne
hemioterapije.

Karcinom bubrežnih ćelija

Opdivo je indikovan kao monoterapija za terapiju uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija kod
odraslih pacijenata nakon prethodne terapije.

Doziranje i način primene
Terapiju moraju započeti i nadgledati lekari sa iskustvom u terapiji karcinoma.

Doziranje
Preporučena doza leka Opdivo iznosi 3 mg/kg, a primenjuje se intravenski tokom 60 minuta svake
druge nedelje. Terapiju treba nastaviti sve dok je klinička korist primetna ili do trenutka kada
pacijentviše ne podnosi terapiju.

Ne preporučuje se povećavanje ili smanjivanje doze. U zavisnosti od bezbednosti i podnošljivosti leka
kod svakog pacijenta pojedinačno, može da bude potrebno odlaganje ili prekid primene leka. Uputstva
za trajni prekid terapije ili odlaganje primene data su u Tabeli 1. Detaljna uputstva za zbrinjavanje
neželjenih dejstava vezanih za imuni sistem data su u poglavlju “Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka“.

Tabela 1:

Preporučene modifikacije terapije lekom

Opdivo

Neželjene
reakcije vezane
za imuni sistem

Težina reakcije

Modifikacija lečenja

Imunološki
uzrokovan
pneumonitis

Pneumonitis 2. stepena

Odložiti primenu leka

Opdivo

dok se

simptomi ne povuku, dok se ne poboljšaju
radiografske abnormalnosti i dok se ne
dovrši terapija kortikosteroidima

Pneumonitis 3. ili 4. stepena

Trajno prekinuti primenu leka

Opdivo

Imunološki
uzrokovan kolitis

Dijareja ili kolitis 2. ili 3. stepena

Odložiti primenu leka

Opdivo

dok se

simptomi ne povuku i dok se ne dovrši
terapija

kortikosteroidima,

ako

potrebno.

Dijareja ili kolitis 4. stepena

Trajno prekinuti primenu leka

Opdivo

Imunološki
uzrokovan
hepatitis

Povećanje

nivoa

aspartat-

aminotransferaze (AST), alanin-
aminotransferaze

(ALT)

ili

ukupnog bilirubina 2. stepena

Odložiti primenu leka

Opdivo

dok se

laboratorijske vrednosti ne vrate na
početne i dok se ne završi terapija
kortikosteroidima, ako je potrebno.

Povećanje nivoa AST-a, ALT-a ili
ukupnog bilirubina 3. ili 4.
stepena

Trajno prekinuti primenu leka

Opdivo

Imunološki
uzrokovan
nefritis

disfunkcija
bubrega

Povećanje nivoa kreatinina 2. ili
3. stepena

Odložiti primenu leka

Opdivo

dok se nivo

kreatinina ne vrati na početnu vrednost i
dok

završi

terapija

kortikosteroidima.

Povećanje nivoa kreatinina 4.
stepena

Trajno prekinuti primenu leka

Opdivo

Imunološki
uzrokovane
endokrinopatije

Simptomatska

hipotireoza,

hipertireoza, upala hipofize, 2. ili
3.

stepena,

insuficijencija

nadbubrežne žlezde 2. stepena,
dijabetes 3. stepena

hipotireoza 4. stepena
hipertireoza 4. stepena
upala hipofize 4. stepena
insificijencija nadbubrežne žlezde

Odložiti primenu leka

Opdivo

dok se

simptomi ne povuku i dok se ne završi
terapija kortikosteroidima (ako je ono
potrebno za terapija simptoma akutne
upale). Terapiju lekom

Opdivo

treba

nastaviti uz hormonsku supstitucionu
terapiju

, pod uslovom da nema nikakvih

simptoma

Trajno prekinuti primenu leka

Opdivo

3. ili 4. stepena
dijabetes 4. stepena

Imunološki
uzrokovan osip

Osip 3. stepena

Odložiti primenu doze dok se simptomi ne
povuku i dok se ne završi terapija
kortikosteroidima

Osip 4. stepena

Trajno prekinuti primenu leka

Opdivo

Napomena: Stepeni toksičnosti su prema verziji 4.0 Zajedničkih terminoloških kriterijuma za
neželjena dejstva Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Common Terminology
Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE v4).

Preporuka za primenu hormonske supstitucione terapije navedena je u odeljku “Posebna upozorenja i

mere opreza pri upotrebi leka“.

Pacijenti koji se leče lekom Opdivo moraju da dobiju „Karticu sa upozorenjima za pacijenata“ i
moraju da budu obavešteni o rizicima koje sa sobom nosi terapija lekom Opdivo (videti i Uputstvo za
lek).

Terapiju lekom Opdivo potrebno je trajno prekinuti i u slučaju imunološki uzrokovanih neželjenih
reakcija 2. ili 3. stepena koje se ne povlače, uprkos modifikaciji lečenja (videti odeljak “Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” ) ili u slučaju nemogućnosti smanjenja doze
kortikosteroida na 10 mg prednizona ili ekvivalenta na dan.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Opdivo kod dece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema podataka o
primeni kod dece.

Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata starije životne dobi (≥ 65 godina) (videti odeljke
„Farmakodinamski podaci i Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka”).

Nemikrocelularni karcinom pluća
Podaci o pacijentima od 75 ili više godina su ograničeni da bi se mogli doneti zaključci o primeni leka
Opdivo u toj populaciji.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega
Na osnovu rezultata populacione farmakokinetičke (PK) analize nije potrebno prilagođavati dozu kod
pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem bubrežne funkcije (videti odeljak “Farmakokinetički
podaci Sažetka karakteristika leka”). Podaci o pacijentima sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije su
ograničeni da bi se mogli doneti zaključci o primeni u toj populaciji.

Pacijenti sa oslabljenom funkcije jetre
Na osnovu rezultata populacione PK analize nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim
oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka). Podaci

o bolesnicima sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre su ograničeni da bi se mogli doneti
zaključci o primeni u tim populacijama. Opdivo se mora primenjivati oprezno kod pacijenata sa
umerenim (ukupan bilirubin >1,5 puta do 3 puta od gornje granice normalne vrednosti [GGN] i bilo
koja vrednost AST-a) ili teškim (ukupan bilirubin > 3 puta od GGN i bilo koja vrijednost AST-a)
oštećenjem funkcije jetre.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Pacijenti sa funkcionalnim ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) statusom ≥ 2 nisu bili
uključeni u kliničke studije kod NSCLC (videti odeljke “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka“ i “Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka” ).

Način primene

Opdivo je namenjen samo za intravensku primenu. Primenjuje se kao intravenska infuzija tokom 60
minuta. Infuzija mora da se primeni kroz sterilan i apirogen in-line filter male sposobnosti vezivanja
proteina koji ima pore veličine od 0,2-1,2 mikrometra.

Lek Opdivo ne sme da se primeni kao intravenska ili bolus injekcija.

Ukupna potrebna doza leka Opdivo može da se primeni kao infuzija, direktno kao rastvor koncentracije
10 mg/mL ili da se razblaži do koncentracije od čak 1 mg/mL rastvorom natrijum-hlorida za injekciju
od 9 mg/mL (0,9%) ili rastvorom glukoze za injekciju od 50 mg/mL (5%).

Pre primene pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) za uputstva u vezi sa rukovanjem lekom.

Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku “Lista
pomoćnih supstanci “.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Nivolumab je povezan sa imunološki uzrokovanim neželjenim reakcijama. Pacijente je potrebno
kontinuirano pratiti (najmanje 5 meseci nakon poslednje doze), jer sa nivolumabom neželjena dejstva
mogu da nastupe u bilo kom trenutku tokom ili nakon prekida terapije.

U slučaju sumnje na imunološki uzrokovane neželjene reakcije potrebno je napraviti odgovarajuću
procenu kako bi se potvrdila etiologija ili isključili drugi uzroci. U zavisnosti od težine neželjene
reakcije, primena nivolumaba treba da se odloži i da se primene kortikosteroidi. Ako se u terapiji
neželjene reakcije primenjuje imunosupresija kortikosteroidima, njihova doza mora da se smanjuje
postepeno u periodu od najmanje mesec dana nakon poboljšanja. Naglo smanjenje doze može da
dovede do pogoršanja ili ponovne pojave neželjene reakcije. Ako uprkos primeni kortikosteroida
nastupi pogoršanje ili izostane poboljšanje, potrebno je uvesti i imunosupresivnu terapiju koja ne
uključuje kortikosteroide.

Terapija nivolumabom ne sme da se nastavi dok pacijent prima imunosupresivne doze kortikosteroida
ili drugu imunosupresivnu terapiju. Pacijentima koji primaju imunosupresivnu terapiju treba
profilaktički davati antibiotike radi sprečavanja oportunističkih infekcija.

Terapija nivolumabom mora da se trajno prekine u slučaju bilo koje teške, imunološki uzrokovane
neželjene reakcije koja se ponovi, kao i u slučaju imunološki uzrokovane neželjene reakcije koja
ugrožava život.

Primena nivolumaba kod pacijenata sa izrazito progresivnim melanomom
Pre nego što se započne terapija pacijenata sa izrazito progresivnim oboljenjem, lekari treba da uzmu u
obzir odložen početak delovanja nivolumaba (pogledati odeljak” Farmakodinamski podaci Sažetka
karakteristika leka”).

Primena nivolumaba kod neskvamoznog NSCLC
Pre početka terapije pacijenata sa lošijim prognostičkim parametrima i/ili agresivnim tokom bolesti,
lekar mora da uzme u obzir odložen početak delovanja nivolumaba. Kod neskvamoznog NSCLC
primećen je veći broj smrtnih ishoda u periodu od 3 meseca prilikom terapije nivolumabom u odnosu
na docetaksel. Faktori povezani sa ranim smrtnim ishodom su loši prognostički parametri i/ili
agresivan tok bolesti u kombinaciji sa niskom ili bez tumorske ekspresije PD-L1 (videti odeljak”
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka” ).

Imunološki uzrokovan pneumonitis
Kod primene terapije nivolumabom primećeni su teški pneumonitis ili intersticijalna bolest pluća,
uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom (pogledati odeljak “Neželjena dejstva “). Stanje pacijenata
treba pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma pneumonitisa, poput radiografskih promena (npr.
fokalnih zasenčenja po tipu „mlečnog stakla“, difuznih infiltrata), dispneje i hipoksije. Moraju da se
isključe infektivne etiologije i one povezane sa bolešću.

U slučaju pneumonitisa 3. ili 4. stepena, terapija nivolumabom mora trajno da se prekine i da se
započne primena kortikosteroida u dozi od 2 do 4 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona.

U slučaju (simptomatskog) pneumonitisa 2. stepena, primenu nivolumaba treba odložiti i započeti
terapiju kortikosteroidima u dozi od 1 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona. Nakon što nastupi
poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog smanjivanja doze
kortikosteroida. Ako uprkos uvođenju kortikosteroida nastupi pogoršanje ili izostane poboljšanje, dozu
kortikosteroida treba povećati na 2 do 4 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona, a terapija
nivolumabom se mora trajno prekinuti.

Imunološki uzrokovan kolitis
Kod terapije nivolumabom primećeni su teška dijareja ili kolitis (pogledati odeljak “Neželjena dejstva
“). Stanje pacijenata treba pratiti zbog mogućeg nastupa dijareje i dodatnih simptoma kolitisa, poput
bola u abdomenu, sluzi ili krvi u stolici. Potrebno je isključiti infektivne etiologije i one povezane s
bolešću.
U slučaju dijareje ili kolitisa 4. stepena, terapija nivolumabom mora trajno da se prekine i da se
započne terapija kortikosteroidima u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona.

U slučaju dijareje ili kolitisa 3. stepena, primenu nivolumaba treba odložiti i započeti terapiju
kortikosteroidima u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona. Nakon što nastupi
poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog smanjivanja doze
kortikosteroida. Ako uprkos uvođenju kortikosteroida nastupi pogoršanje ili izostane poboljšanje,
terapija nivolumabom mora trajno da se prekine.

U slučaju dijareje ili kolitisa 2. stepena, primenu nivolumaba treba odložiti. Perzistentnu dijareju ili
kolitis treba lečiti kortikosteroidima u dozi od 0,5 do 1 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona.
Nakon što nastupi poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog
smanjivanja doze kortikosteroida, ako je to potrebno. Ako bez obzira na uvođenje kortikosteroida
nastupi pogoršanje ili izostane poboljšanje, dozu kortikosteroida treba povećati na 1 do 2 mg/kg/dan
ekvivalenata metilprednizolona, a terapija nivolumabom mora trajno da se prekine.

Imunološki uzrokovan hepatitis
Kod terapije nivolumabom primećen je težak hepatitis (pogledati odeljak “Neželjena dejstva “). Stanje
pacijenata treba pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma hepatitisa, poput povišenih vrednosti
transaminaza i ukupnog bilirubina. Potrebno je isključiti infektivne etiologije i one povezane s bolešću.
U slučaju povišenih vrednosti transaminaza ili ukupnog bilirubina 3. ili 4. stepena, terapija
nivolumabom mora da se trajno prekine i treba započeti terapiju kortikosteroidima u dozi od 1 do 2
mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona.

U slučaju povišenih vrednosti transaminaza ili ukupnog bilirubina 2. stepena, potrebno je odložiti
primenu nivolumaba. Ako povišenja navedenih laboratorijskih vrednosti potraju, treba dati
kortikosteroide u dozi od 0,5 do 1 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona. Nakon što nastupi
poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog smanjivanja doze
kortikosteroida, ako je to potrebno. Ako uprkos uvođenju kortikosteroida nastupi pogoršanje ili
izostane poboljšanje, dozu kortikosteroida treba povećati na 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata
metilprednizolona, a terapija nivolumabom mora trajno da se prekine.

Imunološki uzrokovan nefritis ili renalna disfunkcija
Kod terapije nivolumabom primećeni su težak nefritis ili renalna disfunkcija (pogledati odeljak
“Neželjena dejstva “). Pacijente treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma nefritisa i
renalne disfunkcije. Kod većine pacijenata prisutno je asimptomatsko povećanje vrednosti kreatinina u
serumu. Potrebno je isključiti etiologije povezane s bolešću.

U slučaju povišenja vrednosti kreatinina 4. stepena, terapija nivolumabom mora trajno da se prekine i
treba započeti terapiju kortikosteroidima u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona.

U slučaju povišenja vrednosti kreatinina 2. ili 3. stepena, primenu nivolumaba treba odložiti i započeti
terapiju kortikosteroidima u dozi od 0,5 do 1 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona. Nakon što
nastupi poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog smanjivanja doze
kortikosteroida. Ako uprkos uvođenju kortikosteroida nastupi pogoršanje ili izostane poboljšanje, dozu
kortikosteroida treba povećati na 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona, a terapija
nivolumabom trajno mora da se prekine.

Imunološki uzrokovane endokrinopatije
Kod terapije nivolumabom primećene su teške endokrinopatije, uključujući hipotireozu, hipertireozu,
insuficijenciju nadbubrežne žlezde, upalu hipofize, dijabetes i dijabetesnu ketoacidozu (pogledati deo
“Neželjena dejstva “).

Stanje pacijenata je potrebno pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma endokrinopatija, zbog
mogućih promena u funkciji štitaste žlezde (na početku terapije, povremeno tokom terapije i prema
potrebi na osnovu kliničke procene). Kod pacijenata se mogu javiti umor, glavobolja, promene
mentalnog statusa, bol u abdomenu, neuobičajena aktivnost creva i hipotenzija, ili nespecifični
simptomi koji mogu da liče da potiču od npr. metastaza na mozgu ili osnovne bolesti. Ako se ne utvrdi
neka druga etiologija, znakove ili simptome endokrinopatija treba smatrati imunološkim reakcijama.

U slučaju simptomatske hipotireoze, primenu nivolumaba treba odložiti i po potrebi uvesti
supstitucionu terapiju tiroidnog hormona. U slučaju simptomatske hipertireoze, primenu nivolumaba
treba odložiti i po potrebi uvesti antitiroidnu terapiju. Ako se sumnja na akutnu upalu štitaste žlezde,
treba razmotriti i primenu kortikosteroida u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata
metilprednizolona.Nakon što nastupi poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon
postepenog smanjivanja doze kortikosteroida, ako je to potrebno. Potrebno je nastaviti sa praćenjem
funkcije štitaste žlezde kako bi se primenila odgovarajuća supstituciona hormonska terapija. Primenu
nivolumaba treba trajno prekinuti u slučaju hipertireoze ili hipotireoze koje ugrožavaju život pacijenta.

U slučaju simptomatske insuficijencije nadbubrežne žlezde 2. stepena, primenu nivolumaba treba
odložiti i po potrebi uvesti fiziološku supstitucionu terapiju kortikosteroidima. Primenu nivolumaba
treba trajno prekinuti u slučaju teške (3. stepen) ili insuficijencije nadbubrežne žlezde koja ugrožava
život pacijenta (4. stepen). Potrebno je nastaviti praćenje funkcije nadbubrežne žlezde i vrednosti
hormona kako bi se osigurala primena odgovarajuće kortikosteroidne supstitucione terapije.

U slučaju simptomatske upale hipofize 2. ili 3. stepena, primenu nivolumaba treba odložiti i po potrebi
uvesti supstitucionu hormonsku terapiju. Ako se sumnja na akutnu upalu hipofize, treba razmotriti
primenu kortikosteroida u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona. Nakon što nastupi
poboljšanje, terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog smanjivanja doze
kortikosteroida, ako je to potrebno. Primenu nivolumaba treba trajno prekinuti u slučaju upale hipofize
koja ugrožava život pacijenta (4. stepen).
Potrebno je nastaviti praćenje funkcije hipofize i vrednosti hormona kako bi se osigurala primena
odgovarajuće hormonske supstitucione terapije.

U slučaju simptomatskog dijabetesa, primenu nivolumaba treba odložiti i po potrebi uvesti insulinsku
supstitucionu terapiju. Potrebno je nastaviti praćenje koncentracije šećera u krvi kako bi se primenila
odgovarajuća insulinska supstituciona terapija. Primenu nivolumaba treba trajno prekinuti u slučaju
dijabetesa koji ugrožava život pacijenta.

Imunološki uzrokovan osip
Kod lečenja nivolumabom primećen je težak osip koji bi mogao biti imunološki uzrokovan (pogledati
odeljak “Neželjena dejstva “). Primenu nivolumaba potrebno je odložiti u slučaju osipa 3. stepena ili je
prekinuti u slučaju osipa 4. stepena. Težak osip treba lečiti visokim dozama kortikosteroida od 1 do 2
mg/kg/dan ekvivalenata metilprednizolona.

Primećeni su retki slučajevi toksične epidermalne nekrolize (TEN), neki i sa fatalnim ishodom.
Ukoliko se jave znakovi ili simptomi Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) ili TEN, terapiju
nivolumabom treba prekinuti i pacijenta prebaciti na specijalističko odeljenje radi pregleda i lečenja.
Ako se potvrdi SJS ili TEN tokom primene nivolumaba, preporučuje se trajni prekid primene
nivolumaba.

Potreban je oprez kada se primena nivolumaba razmatra kod pacijenata koji su već doživeli tešku ili po
život opasnu neželjenu reakciju na koži, tokom prethodnog lečenja drugim lekovima za terapiju raka
koji stimulišu imuni sistem.

Ostale imunološki uzrokovane neželjene reakcije
Sledeće imunološki uzrokovane neželjene reakcije prijavljene su kod manje od 1% pacijenata koji su u
kliničkim ispitivanjima primali različite doze nivolumaba u terapiji različitih vrsta tumora: pankreatitis,
uveitis, demijelinizacija, autoimuna neuropatija (uključujući parezu facijalisa i abducensa), Guillain-
Barréov sindrom, hipopituitarizam i mijastenični sindrom.

U slučaju sumnje na imunološki uzrokovane neželjene reakcije, treba izvršiti odgovarajuću procenu
kako bi se potvrdila etiologija ili isključili drugi uzroci. U zavisnosti od težine neželjene reakcije,
potrebno je odložiti primenu nivolumaba i primeniti kortikosteroide. Nakon što nastupi poboljšanje,
terapija nivolumabom može da se nastavi nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. Terapija
nivolumabom mora da se trajno prekine ako se bilo koja od teških imunološki uzrokovanih neželjenih
reakcija povrati i ako nastupi bilo koja imunološki uzrokovana neželjena reakcija koja ugrožava život
pacijenta.

Reakcije na primenu infuzije
U kliničkim ispitivanjima prijavljene su teške reakcije na primenu infuzije (pogledati odeljak
“Neželjena dejstva”). U slučaju teške ili reakcije na primenu infuzije koja ugrožava život pacijenta,
infuzija nivolumaba mora da se prekine i da se primeni odgovarajuća medicinska terapija. Bolesnici sa
blagim ili umerenim reakcijama na infuziju mogu da primaju nivolumab pod strogim nadzorom i uz
primenu premedikacije za profilaksu reakcije na infuziju u skladu sa lokalnim smernicama.

Posebne populacije

Melanom

Pacijenti s početnim funkcionalnim skorom ≥ 2, aktivnim metastazama na mozgu ili autoimunom
bolešću, kao i pacijenti koji su prethodno primali sistemske imunosupresive, bili su isključeni iz
kliničkih studija nivolumaba. Pacijenti sa melanomom oka nisu bili uključeni u kliničke studije
primene leka kod melanoma. Osim toga, iz CA209037 su isključeni pacijenti koji su imali neželjene
reakcije 4. stepena povezane sa anti-CTLA-4 terapijom (pogledati odeljak “Farmakodinamski podaci
Sažetka karakteristika leka”). S obzirom na nedostatak podataka, nivolumab se u navedenim
populacijama mora primenjivati oprezno, nakon detaljne procene odnosa potencijalnog rizika i koristi
za svakog pacijenta pojedinačno.

Iskustvo s primenom nivolumaba kod pacijenata s prethodno nelečenim melanomom pozitivnim na
mutaciju BRAF je ograničeno.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Pacijenti s početnim funkcionalnim skorom ≥ 2, aktivnim metastazama na mozgu ili autoimunom
bolešću, simptomatskom intersticijalnom bolešću pluća, kao i pacijenti koji su prethodno primali
sistemske imunosupresive, bili su isključeni iz kliničkih studija primene leka kod NSCLC (pogledati
odeljak “ Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija “ i “Farmakodinamski podaci
Sažetka karakteristika leka”). S obzirom na nedostatak podataka, nivolumab se u navedenim
populacijama mora primenjivati oprezno, nakon detaljne procene odnosa potencijalnog rizika i koristi
za svakog pacijenta pojedinačno.

U klinička ispitivanja primjene kod NSCLC-a nisu bili uključeni pacijenti s početnim funkcionalnim
statusom ≥ 2, aktivnim metastazama na mozgu, autoimunom bolešću ili simptomatskom
intersticijskom plućnom bolešću, kao ni pacijenti koji su pre uključivanja u ispitivanje primali
sistemske imunosupresive (pogledati poglavlja “ Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija “ i “Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka”). S obzirom na nedostatak
podataka, nivolumab se u tim populacijama mora primenjivati oprezno nakon pažljive procene odnosa
rizika i koristi za svakog pacijenta pojedinačno.

Karcinom bubrežnih ćelija
Pacijenti koji u anamnezi imaju podatak o prethodnim ili postojećim metastazama na mozgu, aktivno
autoimuno oboljenje ili čije zdravstveno stanje zahteva primenu sistemskih imunosupresiva, nisu bili
uključeni u pivotalne kliničke studije primene leka kod karcinoma bubrežnih ćelija (videti odeljke “
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija “ i “Farmakodinamski podaci Sažetka
karakteristika leka”). Usled nedostatka podataka, nivolumab treba oprezno primenjivati u navedenim
populacijama, nakon pažljive procene mogućeg rizika i koristi za svakog pacijenta pojedinačno.

Pacijenti na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma
Jedan mL ovog leka sadrži 0,1 mmol (ili 2,5 mg) natrijuma. To treba uzeti u obzir kod lečenja
pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Kartica s upozorenjima za pacijenta
Svi lekari koji propisuju Opdivo moraju dobro da poznaju Informacije za lekare i Smernice za lečenje.
Lekar koji propisuje lek mora sa pacijentom da razgovara o rizicima terapije lekom Opdivo. Pacijent će
svaki put kada mu se propiše lek dobiti i Karticu s upozorenjima za pacijenta.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nivolumab je humano monoklonsko antitelo i zbog toga nisu rađene farmakokinetičke studije
interakcija. Budući da se monoklonska antitela ne metabolišu enzimima citohroma P450 (CYP) niti
drugim enzimima koji metabolišu lekove, ne očekuje se da će inhibicija ili indukcija tih enzima
uzrokovana istovremenom primenom drugih lekova uticati na farmakokinetiku nivolumaba.

Drugi oblici interakcija

Sistemska imunosupresija
Treba izbegavati primenu sistemskih kortikosteroida i drugih imunosupresiva na početku terapije, pre
uvođenja nivolumaba, jer ti lekovi mogu da utiču na njegovu farmakodinamiku. Međutim, sistemski
kortikosteroidi i drugi imunosupresivi mogu da se koriste nakon uvođenja u terapiju leka nivolumaba
za lečenje imunološki uzrokovanih neželjenih reakcija. Preliminarni rezultati pokazuju da sistemska
imunosupresija nakon započinjanja terapije nivolumabom ne isključuje odgovor na nivolumab.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema prijavljenih podataka o primeni nivolumaba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ukazala su
na embriofetalnu toksičnost (pogledati odeljak “Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka
karakteristika leka”). Poznato je da ljudski IgG4 prolazi kroz placentalnu barijeru, a nivolumab je
IgG4. Stoga može doći do prenosa nivolumaba sa majke na plod u razvoju. Ne preporučuje se
korišćenje nivolumaba tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste
efikasnu kontracepciju, osim u slučajevima kada klinička korist nadmašuje mogući rizik. Efikasnu
kontracepciju treba koristiti najmanje pet meseci nakon poslednje doze nivolumaba.

Dojenje
Nije poznato da li se nivolumab izlučuje u majčino mleko. Budući da se mnogi lekovi, uključujući
antitela, mogu izlučiti u majčino mleko, ne može da se isključi rizik za novorođenčad/odojčad. Mora se
doneti odluka da li će se prekinuti dojenje ili terapija nivolumabom, uzimajući u obzir korist dojenja za
dete i korist lečenja za ženu.

Plodnost
Nisu sprovedena ispitivanja kojima bi se ocenio uticaj nivolumaba na plodnost. Zato je uticaj
nivolumaba na plodnost muškaraca i žena nepoznat.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
S obzirom na farmakodinamička svojstva nivolumaba, nije verovatno da utiče na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Zbog mogućih neželjenih dejstava poput umora (pogledati
odeljak “Neželjena dejstva “), pacijentima treba savetovati da budu oprezni kada upravljaju vozilima ili
rukuju mašinama, dok ne budu sigurni da nivolumab ne utiče štetno na njih.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Nivolumab se najčešće povezuje s imunološki uzrokovanim neželjenim dejstvima. Većina njih,
uključujući teške reakcije, prolazi nakon uvođenja odgovarajuće medicinske terapije ili prestanka
primene nivolumaba (videti „Opis odabranih neželjenih dejstava“ u nastavku).

U objedinjenim podacima primene monoterapije nivolumaba u dozi od 3 mg/kg u terapiji različitih
tipova tumora (CA209066, CA209037, CA209067 (samo grupa koja je primenjivala monoteraiju), CA
209017, CA209057, CA209063 i CA209025), najčešće neželjene reakcije (≥ 10%) bile su umor (34%),
osip (19%), svrab (14%), dijareja (13%), mučnina (13%) i smanjen apetit (10%). Većina neželjenih
reakcija su bile blage do umerene (1. ili 2. stepena).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Neželjena dejstva navedena u Tabeli 2 su iz objedinjenih podataka pacijenata kod kojih je primenjen
nivolumab kao monoterapija (n = 1728). Neželjena dejstva su navedena prema organskom sistemu i
učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i < 1/10); povremena (≥
1/1000 i < 1/100); retka (≥ 1/10 000 i < 1/1000); veoma retka (< 1/10 000). Unutar svake grupe
učestalosti neželjena dejstva su prikazana u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 2: Neželjene reakcije u kliničkim studijama primene monoterapije nivolumaba

Infekcije i infestacije
Česta

infekcija gornjih disajnih puteva

Povremena

pneumonija

, bronhitis

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Retka

histiocitni nekrotizirajući limfadenitis (Kikuchijev limfadenitis)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Poveremena

eozinofilija

Imunološki poremećaji
Česta

reakcija na p r i m e n u infuzije

, preosetljivost

Povremena

anafilaktička reakcija

Endokrinološki poremećaji
Česta

hipotireoza, hipertireoza, hiperglikemija

Povremena

insuficijencija nadbubrežne žlezde, hipopituitarizam, upala hipofize, tireoiditis,
dijabetesna ketoacidoza

Retka

dijabetes melitus

Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma česta

smanjen apetit

Povremena

dehidracija, metaboli

čka acidoza

Hepatobilijarni poreme

ćaji

Povremena

hepatitis

, hiperbilirubinemija

Retka

holestaza

Poreme

ćaji nervnog sistema

Česta

periferna neuropatija, glavobolja, vrtoglavica

Povremena

polineuropatija

Retka

Guillain-Barr

éov sindrom, demijelinizacija, mijastenični sindrom, autoimuna

neuropatija (uklju

čujući parezu facijalnog nerva i n. abducens)

Poreme

ćaji na nivou oka

Česta

zamagljen vid, suvo

ća oka

Povremena

uveitis

Kardiološki poremećaji
Povremena

tahikardija

Retka

aritmija (uključujući ventrikularnu aritmiju)

, atrijalna fibrilacija

Vaskularni poreme

ćaji

Česta

hipertenzija

Povremena

vaskulitis

Respiratorni, torakalni i mediastinalni poremećaji
Česta

pneumonitis

a,b

, dispneja, kašalj

Povremena

pleuralna efuzija

Retka

infiltracija pluća

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta

dijareja, mučnina

Česta

kolitis, stomatitis, povraćanje, bol u abdomenu, konstipacija, suvoća usta

Povremena

pankreatitis

Retka

gastritis, duodenalni ulkus

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma česta

osip

, svrab

Česta

vitiligo, suvoća kože, eritem, alopecija

Povremena

multiformni eritem, psorijaza, rozacea, urtikarija

Retka

toksi

čna epidermalna nekroliza

a,e

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Česta

koštano- mišićni bolovi

, artralgija

Povremena

reumatska polimialgija, artritis

Retka

miopatije

Poreme

ćaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Povremena

tubulointersticijalni nefritis, insuficijencija bubrega

a,b

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česta

umor

Česta

pireksija, edem (uključujući periferni edem)

Povremena

bol, bol u grudima

Laboratorijska ispitivanja

Veoma česta

Povišeni nivoi AST-a, povišeni nivoi ALT-a, , povišeni nivoi alkalne fosfataze,
povišeni nivoi lipase, povišeni nivoi amilaze, povišeni nivoi kreatinina limfopenija,
leukopenija,

trombocitopenija,

anemija,

hiperkalcemija,

hipokalcemija,

hiperkalemija, hipokalemija, hipomagnezemija, hiponatremija

Česta

Povišeni nivo ukupnog bilirubina, neutropenija,

smanjena telesna težina,

hipermagnezemija, hipernatremija

a Slučajevi sa smrtnim ishodom prijavljeni su u završenim ili aktuelnim kliničkim studijama
b Slučajevi koji ugrožavaju život pacijenta prijavljeni su u završenim ili aktuelnim kliničkim studijama
c U populaciji pacijenata s metastatskim melanomom prethodno lečenih CTLA4/BRAF inhibitorom, učestalost
neželjenih dejstava klasifikovanih u grupu kardioloških poremećaja, nezavisno od uzroka, bila je viša u grupi
lečenoj nivolumabom nego u onoj koja je primala hemioterapiju. Stopa incidencije na 100 pacijent-godina
izloženosti iznosila je 9,3 naspram 0; ozbiljne srčane događaje prijavilo je 4,9% pacijenata u grupi lečenoj
nivolumabom naspram 0 pacijenata u grupi koja je primala lek po izboru ispitivača. U populaciji prethodno
nelečenih pacijenata s metastatskim melanomom, učestalost srčanih štetnih događaja bila je niža u grupi lečenoj
nivolumabom nego u onoj lečenoj dakarbazinom. Ispitivači su smatrali da nijedna nije bila povezana s
nivolumabom, osim aritmije (fibrilacija atrija, tahikardija i ventrikularna aritmija).
d Osip je složen pojam koji uključuje makulopapularni osip, eritematozni osip, pruritički osip, folikularni osip,
makularni osip, morbiliformni osip, papularni osip, pustularni osip, papuloskvamozni osip, vezikularni osip,
generalizovan osip, dermatitis, akneiformni dermatitis, alergijski dermatitis, atopični dermatitis, bulozni

dermatitis, eksfolijativni dermatitis, psorijatični dermatitis i promene na kože uzrokovane primenom leka .
e Prijavljeno u studijama van objedinjenih podataka. Učestalost je na osnovu izloženosti tokom posebnih
programa.
f Mišićno-koštani bol je pojam koji uključuje bol u leđima, bol u kostima, bol u mišićima i kostima grudnog
koša, neprijatnost u mišićima i kostima, mialgiju, bol u vratu, bol u ekstremitetima, bol u kičmi.
g Učestalosti predstavljaju deo pacijenata kod kojih je došlo do pogoršanja laboratorijskih parametara u odnosu
na početne vrednosti. Videti „Opis odabranih neželjenih dejstava; odstupanja u laboratorijskim vrednostima“ u
nastavku.

Opis odabranih neželjenih dejstava
Podaci za sledeća imunološki uzrokovana neželjena dejstva baziraju se na podacima o pacijentima koji
su primali monoterapiju nivolumaba u dozi od 3 mg/kg u sedam kliničkih ispitivanja koja su
sprovedena kod pacijenata obolelih od melanoma, NSCLC i RCC (CA209066, Ca209037, CA209067,
CA209017, CA209057, CA209063 i CA209025; pogledati odeljak “Farmakodinamski podaci Sažetka
karakteristika leka”). Smernice Uputstva za zbrinjavanje tih neželjenih dejstava opisana su u odeljku “.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka “.

Imunološki uzrokovan pneumonitis
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidenca pneumonitisa,
uključujući intersticijalnu bolest pluća, iznosila je 3,2% (56/1728). Većina slučajeva bili 1. ili 2.
stepena težine i prijavljeni su kod 0,7% (12/1728) odnosno 1,7% (29/1728) pacijenata. Slučajevi 3. i 4.
stepena težine prijavljeni su kod 0,8% (14/1728) odnosno

<0,1% (1/1728) pacijenata. U navedenim

studijama nije bilo slučajeva 5. stepena težine.

Medijana vremena do nastupa iznosila je 3,6 meseci (raspon: 0,4-19,6). Kod 14 pacijenata (0,8%), od
kojih 13 sa 1. stepenom i 1 sa 4. stepenom, bilo je neophodno trajno prekinuti primenu nivolumaba.
Četrdeset jedan pacijent primio je visoke doze kortikosteroida (najmanje 40 mg ekvivalenata
prednizona), uz medijanu početne doze od 1,2 mg/kg (raspon: 0,5-17,6), tokom medijana perioda od
3,6 nedelja (raspon: 0,1-13,1). Neželjena dejstva su se povukla kod 47 pacijenata (84%), a medijana
vremena do njihovog povlačenja iznosla je 5,3 nedelja (raspon: 0,6-53,1

);

označava cenzurisano

opažanje.

Imunološki uzrokovan kolitis
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidenca dijareje ili kolitisa
iznosila je 13,6% (235/1728). Većina slučajeva je bila 1. ili 2. stepena težine, a prijavljeni su kod 9,0%
(156/1728) odnosno 3,0% (52/1728) pacijenata. Slučajevi 3. stepena prijavljeni su kod 1,6% (27/1728)
pacijenata. U tim ispitivanjima nije bio prijavljen nijedan slučaj 4. ili 5. stepena.

Medijana vremena do nastupa iznosla je 1,8 meseci (raspon: 0,0-20,9). Kod dvanaest pacijenata (0,7%)
sa dijarejom ili kolitisom 3. stepena bilo je potrebno da se trajno prekine terapija nivolumabom.
Trideset četiri pacijenta primalo je visoke doze kortikosteroida (najmanje 40 mg ekvivalenata
prednizona), uz medijanu početne doze od 0,9 mg/kg (raspon: 0,4-4,7), tokom medijana perioda od 3,0
nedelja (raspon:0,4-40,3). Do povlačenja je došlo kod 207 pacijenata (89%), a medijana vremena do
povlačenja iznosila je 2,1 nedelju (raspon: 0,1-88,3

Imunološki uzrokovan hepatitis
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidenca odstupanja u nalazima
testova za funkciju jetre je bila 7,0% (121/1728). Većina slučajeva su bili 1. ili 2. stepena težine, i
prijavljeni su kod 3,9% (68/1728) odnosno 1,3% (22/1728). Slučajevi 3. stepena bili su prijavljeni kod
kod 1,4% (25/1728) pacijenata, a slučajevi 4. stepena kod 0,3% (6/1728) pacijenata. U tim studijama
nije prijavljen nijedan slučaj 5. stepena.

Medijana vremena do nastupa iznosila je 1,9 meseci (raspon: 0,0-18,7). Kod ukupno 15 pacijenata
(0,9%), od kojih jedanaest sa odstupanjima u nalazima testova funkcije jetre 3. stepena i četiri sa
odstupanjima 4. stepena, terapija nivolumabom je moralo da se trajno prekine. Devetnaest pacijenata su
primali visoke doze kortikosteroida (najmanje 40 mg ekvivalenata prednizona), uz medijanu početne
doze od 1,0 mg/kg (raspon: 0,4-4,7), tokom medijana perioda od 4,0 nedelja (raspon: 0,4-8,9). Do
povlačenja je došlo kod 95 pacijenata (79%), a medijana vremena do povlačenja bila je 5,1 nedelja
(raspon: 0,1-82,6

Imunološki uzrokovan nefritis i renalna disfunkcija
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidencija nefritisa ili renalne
disfunkcije iznosila je 3,2% (55/1728). Većina slučajeva je bila 1. ili 2. stepena težine, i primećena je
kod 1,9% (32/1728) odnosno 0,8% (14/1728). Slučajevi 3. stepena prijavljeni su kod 0,5% (8/1728)
pacijenata, a slučajevi 4. stepena kod 0,1% (1/1728) pacijenata. U tim ispitivanjima nije prijavljen
nijedan slučaj nefritisa ili renalne disfunkcije 5. stepena.

Medijana vremena do nastupa iznosila je 2,3 meseca (raspon: 0,0-18,2). Kod dva pacijenta (0,1%),
jedan sa 3. stepenom i jedan sa 4. stepenom nefritisa ili renalne disfunkcije, terapija nivolumabom je
moralo da se trajno prekine. Petnaest pacijenata je primalo visoke doze kortikosteroida (najmanje 40
mg ekvivalenata prednizona), uz medijanu početne doze od 0,8 mg/kg (raspon: 0,5-2,1), tokom
medijana peroda od 3 nedelje (raspon:0.1-67,0). Do povlačenja je došlo kod 33 pacijenata (62%), a
medijana vremena do povlačenja iznosila je 11,1 nedelju (raspon: 0,1-77,1

Imunološki uzrokovane endokrinopatije
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidenca poremećaja štitaste
žlezde, uključujući hipotireozu ili hipertireozu, iznosila je 8,6% (149/1728). Većina slučajeva je bila 1.
ili 2. stepena težine, i primećena je kod 3,6% (62/1728) odnosno 4,9% (85/1728) pacijenata.
Poremećaji štitaste žlezde 3. stepena prijavljeni su kod 0,1% (42/1728) pacijenata. Upala hipofize (1
slučaj 1. stepena, 1 slučaj 2. stepena i 3 slučaja 3. stepena), insuficijencija nadbubrežne žlezde (1 slučaj
1. stepena, 5 slučajeva 2. stepena i 4 slučaja 3. stepena), dijabetes (1 slučaj 2. stepena) i dijabetesna
ketoacidoza (2 slučaja 3. stepena) su bili prijavljeni. U tim ispitivanjima nije prijavljen nijedan slučaj 4.
ili 5. stepena.

Medijana vremena do nastupa navedenih endokrinopatija iznosila je 2,8 meseci (raspon: 0,4-14,0). Kod
dva pacijenta sa 3. stepenom endokrinopatija (0,1%) terapija nivolumabom je morala trajno da se
prekine. Jedaneast pacijenata su primali visoke doze kortikosteroida (najmanje 40 mg ekvivalenata
prednizona), uz početnu dozu od 0,8 mg/kg (raspon od 0,5-2,2) tokom medijana vremena 1,6 nedelja
(raspon od 0,1-4,9). Do povlačenja je došlo kod 74 pacijenta (45%), a medijana vremena do povlačenja
iznosila je 66,6 nedelja (0,4-96,1

Imunološki uzrokovan osip
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidenca osipa iznosila je
28.0% (484/1728). Većina slučajeva je bila 1. stepena težine, i primećena je kod 21,9% (378/1728)
odnosno 4,9% (85/1728) pacijenata. Slučajevi 2. stepena bili su prijavljeni kod 5,2% (89/1728)
pacijenata, a slučajevi 3. stepena kod 1,0% (17/1728) pacijenata. U tim ispitivanjima nije bio prijavljen
nijedan slučaj 4. ili 5. stepena.

Medijana vremena do nastupa iznosio je 1,4 meseca (raspon: 0,0-17,2). Kod tri pacijenta sa 3.
stepenom osipa (0,2%) terapija nivolumabom je moralo da se trajno prekine. Osamnaest pacijenata je
primalo visoke doze kortikosteroida (najmanje 40 mg ekvivalenata prednizona), uz početnu dozu od
0,9 mg/kg (raspon od 0,4-2,7) sa medijana vremenom trajanja od 2,1 nedelje. Do povlačenja je došlo
kod 295 pacijenata (62%), a medijana vremena do povlačenja iznosila je 18,1 nedelja 0,1-113,7

Reakcije na infuziju
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, incidenca reakcija
preosetljivosti / reakcija na infuziju bila je 4,1% (71/1728), uključujući 3 slučaja 3. stepena i 2 slučaja
4. stepena.

Odstupanja u laboratorijskim nalazima
Kod pacijenata kod kojih se primenjivao nivolumab kao monoterapija, udeo pacijenata kod kojih je
došlo do odstupanja 3. ili 4. stepena od početnih laboratorijskih vrednosti bio je sledeći: 4,4% za
anemiju (svi slučajevi bili su 3. stepena), 0,4% za trombocitopeniju, 7,7% za limfopeniju, 0, 5% za
neutropeniju, 1,7% za povišene vrednosti alkalne fosfataze, 2,7% za povišene vrednosti AST-a, 2,4%
za povišene vrednosti ALT-a, 1,0% za povišene vrednosti ukupnog bilirubina, 0,8% za povišene
vrednosti kreatinina, 2,4% za povišene vrednosti amilaze, 8,0% za povišene vrednosti lipaze, 5,9% za
hiponatremiju, 2,1% za hiperkalemiju, 1,5% za hipokalemiju, 1,3% za hiperkalcemiju, 0,8% za
hipermagnezemiju, 0,5% za hipomagnezemiju, 0,6% za hipokalcemiju, 0,5% za leukopeniju, i 0,1% za
hipernatremiju.

Imunogenost
Kao i kod svih terapijskih proteina, postoji mogućnost imunog odgovora na nivolumab. Među 1408
pacijenata lečenih nivolumabom u dozi od 3 mg/kg svake dve nedelje, kod kojih se mogla odrediti
prisutnost antitela na lek, 155 pacijenata (11%) bio je pozitivno na antitela na lek koja su se razvila
tokom

lečenja,

što

utvrđeno

luminiscentnom

imunološkom

metodom

(engl.

electrochemiluminescence, ECL). Kod devet pacijenata (0,6%) su pronađena neutralizujuća antitela.
Nisu pronađeni dokazi za promene u farmakokinetičkom profilu ni profilu toksičnosti koje bi bile
povezane sa razvojem antitela na lek, na osnovu farakokinetičkih analiza i analiza izloženosti i
odgovora na lek. Neutralizujuća antitela nisu bila povezana sa gubitkom efikasnosti.

Starije osobe
Generalno nisu prijavljene razlike u bezbednosti primene leka kod osoba starije životne dobi
(≥ 65 godina) u odnosu na mlađe (< 65 godina). Podaci iz studije NSCLC o pacijentima od 75 godina
ili starijim su suviše ograničeni da bi mogli da se izvedu zaključci o primeni leka u ovoj populaciji
(videti odeljak “Farmakodinamski podaci “).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega
U studiji kod neskvamoznog NSCLC (CA209057), bezbednosni profil leka kod pacijenata sa osnovnim
oštećenjem funkcije jetre ili bubrega uporediv je sa profilom kod opšte populacije. Navedene rezultate
treba interpretirati uz oprez, zbog male veličine uzorka unutar podgrupa.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim ispitivanjima nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijente
treba pažljivo nadzirati zbog moguće pojave znakovaa ili simptoma neželjenih reakcija i odmah uvesti
odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Lista pomoćnih supstanci

natrijum-citrat, dihidrat
natrijum-hlorid
manitol
dietilentriaminopentasirćetna kiselina
polisorbat 80
natrijum-hidroksid
hlorovodonična kiselina
voda za injekcije

Inkompatibilnost

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima. Opdivo
ne sme da se daje infunzijom istovremeno sa drugim lekovima kroz isti infuzioni sistem.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica
2 godine

Nakon otvaranja

S mikrobiološkog stanovišta, lek se nakon otvaranja mora odmah dati infuzijom ili razblažiti i dati
infuzijom.

Nakon pripreme infuzije
Sa mikrobiološkog stanovišta, lek se mora upotrebiti odmah nakon otvaranja.
Ako se ne upotrebi odmah, hemijska i fizička stabilnost leka Opdivo dokazana je tokom 24 sata ako se
čuva na temperaturi od 2°C - 8°C zaštićeno od svetlosti i najduže 4 sata na temperaturi od 20°C - 25°C
na sobnoj svetlosti (u ovo 4-satno razdoblje od ukupnog 24-satnog razdoblja mora se uračunati i vreme
potrebno za primenu leka).

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svetlosti.
Uslove čuvanja nakon pripreme infuzije pogledati u odeljku 6.3.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka od 10 mL je bočica od bezbojnog borosilikatnog stakla
tipa I, zapremine 10mL, sa čepom od sive butil gume (koja je obložena FluoroTec i
RB2-40 filmom) i flip-off zatvaračem (aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem sive
boje).
Unutrašnje pakovanje leka od 4 mL je bočica od bezbojnog borosilikatnog stakla
tipa I, zapremine 10mL, sa čepom od sive butil gume (koja je obložena FluoroTec i
RB2-40 filmom) i flip-off zatvaračem (aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem
tamnoplave boje).
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica sa
lekom i uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Pripremu leka sprovode za to obuceni zdravstveni radnici u skladu s pravilima dobre prakse, posebno u
pogledu aseptičnih uslova.

Priprema i primena

Preračunavanje doze
Propisana doza za pacijenata izražava se u mg/kg. Na osnovu te propisane doze izračunajte ukupnu
dozu koju treba primeniti. Možda će biti potrebno više od jedne bočice koncentrata leka Opdivo da bi
pacijent primio dozu leka koja mu je potreba.

Ukupna doza nivolumaba u mg = pacijentova telesna masa u kg × propisana doza u mg/kg.
Volumen koncentrata leka Opdivo za pripremu doze (mL) = ukupna doza u mg, podeljena s 10

(jačina koncentrata leka Opdivo iznosi 10 mg/mL).

Priprema infuzije
Vodite računa da obezbedite aseptični postupak prilikom pripreme infuzije. Infuziju treba pripremiti u
laminarnoj komori ili zaštitnom kabinetu pridržavajući se standardnih mera opreza za sigurno
rukovanje lekovima za intravensku primenu.

Opdivo se može upotrebiti za intravensku primenu:

bez razblaživanja, nakon prenosa u bocu za infuziju uz pomoć odgovarajućeg sterilnog šprica;

ili

nakon razblaživanjado koncentracija od čak 1 mg/mL. Konačna koncentracija infuzije mora

biti u rasponu od 1 do 10 mg/mL. Koncentrat leka Opdivo može se razblažiti:

rastvorom natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL (0,9%); ili

rastvorom glukoze za injekciju od 50 mg/mL (5%)

1. KORAK

Proverite da li koncentrat leka Opdivo sadrži čestice i da li je promenio boju. Nemojte da

tresete bočicu. Koncentrat leka Opdivo je bistra do opalescentna, bezbojna do bledožuta
tečnost. Odbaciti bočicu ako je rastvor zamućen, ako je promenio boju, ili sadrži druge čestice
osim nekoliko providnih do beličastih čestica.

Izvucite potrebnu zapreminu koncentrata leka Opdivo odgovarajućim sterilnim špricem.

2. KORAK

Koncentrat prebacite u sterilnu praznu staklenu bocu ili posudu za intravensku primenu (PVC

ili poliolefin).

Ako je potrebno, razblažite ga odgovarajućom zapreminom rastvora natrijum-hlorida za

injekciju od 9 mg/mL (0,9%) ili rastvorom glukoze za injekciju od 50 mg/mL (5%). Nežno
promešajte infuziju okrećući je u rukama. Nemojte je tresti.

Primena
Infuzija leka Opdivo ne sme da se primeni kao brza intravenska ili bolus injekcija.
Infuzija leka Opdivo se primenjuje intravenski tokom perioda od 60 minuta.

Lek Opdivo ne sme da se daje infunzijom istovremeno sa drugim lekovima kroz istu vensku liniju. Za
infuziju upotrebite poseban infuzioni sistem.

Upotrebite infuzioni set, sterilan i apirogen in-line filter male sposobnosti vezanja proteina (veličina
pora od 0,2 mikrometra do 1,2 mikrometra).

Infuzija leka Opdivo je kompatibilna sa bocama od PVC-a i poliolefina, staklenim bocama, infuzionim
kompletima od PVC-a i in-line filterima koji imaju polietersulfonske membrane s veličinom pora od
0,2 mikrometra do 1,2 mikrometra.

Nakon primene doze nivolumaba isperite liniju rastvorom natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL
(0,9%) ili rastvorom glukoze za injekciju od 50 mg/mL (5%).

Odlaganje
Neupotrebljeni rastvor za infuziju ne sme se čuvati za kasniju, ponovnu, upotrebu. Neiskorišćeni lek ili
otpadni materijal trebalo bi odložiti u skladu sa lokalnim propisima.

Opdivo

Proizvođač: SWORDS LABORATORIES T/A BRISTOL-MYERS SQUIBB CRUISERATH BIOLOGICS - Irska
Broj dozvole: 515-01-00328-16-001
Vlasnik dozvole: AMICUS SRB D.O.O.
Dozvola vredi do: 27.06.2021