Paclitaxel Ebewe 30mg/5mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 30mg/5mL; bočica staklena, 1x5mL

Supstance:
paklitaksel

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01CD01
Način izdavanja leka	SZ
EAN	9088881320722
JKL	0039350

Broj rešenja: 515-01-01787-16-001 od 02.11.2016. za lek Paclitaxel Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5mL,
(30mg/5mL)
Broj rešenja: 515-01-01788-16-001 od 02.11.2016. za lek Paclitaxel Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16,7mL,
(100mg/16,7mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Paclitaxel Ebewe



, koncentrat za rastvor za infuziju, 30 mg/5 mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 5 mL

Paclitaxel Ebewe



, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg/16,7 mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 16,7 mL

Proizvođač: EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG

Adresa: Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austrija

Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd

Paclitaxel Ebewe



30 mg/5 mL koncentrat za rastvor za infuziju

Paclitaxel Ebewe



100 mg/16,7 mL koncentrat za rastvor za infuziju

INN: paklitaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Paclitaxel Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Paclitaxel Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek Paclitaxel Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Paclitaxel Ebewe
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK PACLITAXEL EBEWE I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Paclitaxel Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, se koristi u terapiji brojnih različitih vrsta
kancera uključujući kancer jajnika i dojke (nakon operacije, ili kod uznapredovalog stadijuma ili
tumora koji se širi) i nemikrocelularni karcinom pluća (uznapredovali stadijum). Može se
primenjivati u kombinaciji sa drugim terapijskim postupcima ili nakon neuspeha drugih terapija.
Takođe se može primenjivati u terapiji pacijenata sa uznapredovalim Kapoši sarkomom povezanog sa
AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) kada prethodne druge terapije nisu bile efikasne.
Pakliteksel Lek Paclitaxel Ebewe deluje tako što sprečava rast određenih tumorskih ćelija i koristi se
za sprečavanje rasta tumorskih ćelija.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK PACLITAXEL EBEWE

Možda će biti potrebno da uradite laboratorijske analize (npr. analizu krvi) kako bi bili sigurni
da možete da dobijate ovaj lek. Kod nekih pacijenata može biti potrebno da se urade i testovi
za srce.

Lek Paclitaxel Ebewe ne smete koristiti:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na paklitaksel, makrogolglicerol ricinoleat (polioksil ricinusovo

ulje) ili na bilo koju drugu pomoćnu supstance leka Paklitaxel Ebewe (navedenu u odeljku 6.)

- ako dojite
- ako imate suviše niske vrednosti belih krvnih zrnaca ili krvnih pločica (ovo se može proveriti
analizom krvi)
- ako imate tešku, nekontrolisanu infekciju, a potrebno je da primenjujete lek Paclitaxel Ebewe u
terapiji Kapoši sarkoma
- ako imate teško oštećenje jetre
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obavestite o tome Vašeg lekara pre nego što počnete
terapiju lekom Paclitaxel Ebewe.

Kada uzimate lek Paclitaxel Ebewe , posebno vodite računa:
-

ako primentite značajnu alergijsku reakciju koja može uzrokovati nedostatak vazduha,
ošamućenost (uzrokovnu niskim krvnim pritiskom), oticanje lica ili osip

ako imate oboljenje srca ili jetre (ako je oštećenje jetre teško, ne bi smeli da dobijate paklitaksel)

ako imate poremećaj broja ćelija krvi

ako se kod Vas javi nepravilan rad srca, ošamućenost ili nesvestica tokom lečenja

ako imate probleme sa nervima u šakama ili stopalima, što se manifestuje trnjenjem, peckanjem
ili žarenjem

ako ovaj lek dobijate sa zračnom terapijom (radioterapijom) pluća (videti odeljak 4. Moguće
neželjena dejstva)

ako se javi proliv tokom ili ubrzo nakon terapije ovim lekom s obzirom na to da možda postoji
zapaljenje debelog creva

ako imate Kapoši sarkom i ako se kod Vas javi sor ili zapaljenje usne duplje

ovaj lek se ne preporučuje kod dece mlađe od 18 godina

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Poseban oprez je neophodan ako uzimate druge lekove koji mogu da stupe u interakciju sa
paklitakselom.
Zbog mogućnosti interakcije, Vaš lekar mora da zna kad uzimate lek Paclitaxel Ebewe sa sedećim
lekovima:
-cisplatin (u terapiji raka): lek Paclitaxel Ebewe se mora primeniti pre cisplatina. Možda ćete morati
češće proveravati funkciju bubrega.
-doksorubicin (u terapiji raka): lek Paclitaxel Ebewe se mora primeniti 24 sata posle doksorubicina,
kako bi se izbegla povišena koncentracija doksorubicina u organizmu.

Sledeći lekovi mogu da povećaju vrednosti paklitaksela u krvi:
- eritromicin (antibiotik)
- fluoksetin (koristi se za lečenje neuroloških oboljenja kao što je depresija)
- gemfibrozil (koristi se za prevenciju srčanih oboljenja)
- nelfinavir i ritonavir (antivirusno lečenje HIV/AIDS infekcija.Oprez kod HIV pozitivnih pacijenata
koji su na istovremenoj terapiji i ostalim inhibitorima proteaze.)

Sledeći lekovi mogu da smanje vrednosti paklitaksela u krvi:
- rifampicin (antibiotik)
- karbamazepin, fenitoin i fenobarbiton (koristi se za kontrolu epilepsije)
- efavirenz i nevirapin (antivirusno lečenje HIV/AIDS infekcija).

Primena leka Paclitaxel Ebewe u periodu trudnoće i dojenja
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa lekarom ili
farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Lek Paclitaxel Ebewe se ne sme primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije jasno savetovano. Ovaj
lek može uzrokovati urođene defekte, zbog čega ne smete ostati trudni tokom terapije paklitakselom i
morate koristiti efikasne mere kontracepcije tokom dobijanja terapije paklitaksela, kao i šest meseci
nakon završetka terapije. Ako ostanete trudni tokom terapije ili tokom šest meseci od završetka
terapije, odmah o tome obavestite svog lekara.

Ako dojite, obavestite o tome svog lekara. Nije poznato da li paklitaksel prolazi u majčino mleko.

Zbog mogućih štetnih efekata na odojče prestanite sa dojenjem ako uzimate ovaj lek. Nemojte
ponovo započinjati sa dojenjem dok Vam lekar ne kaže da je to bezbedno.

Ovaj lek može uzrokovati sterilitet, koji može biti trajan. Muškarci koji uzimaju paklitaksel bi trebalo
da zatraže savet u vezi kriokonzervacije sperme pre terapije.

Uticaj leka Paclitaxel Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Neposredno nakon primene leka, količina alkohola u ovom leku može uticati na Vašu sposobnost
upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama. Pored toga, pojedini neželjeni efekti kao što su
ošamućenost, mučnina ili umor mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Paclitaxel Ebewe
Ovaj lek sadrži 50% (zapreminski procenat) etanola (alkohol), to jest do 20 g po dozi, što odgovara
520 mL piva ili 210 mL vina po dozi. Ova količina može biti rizična kod alkoholičara. Količina
alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova. Količina alkohola u ovom leku može
oslabiti neophodne sposobnosti za upravljanje vozilima i mašinama.

Ovaj lek takođe sadrži ricinusovo ulje (makrogolglicerol ricinoleat), koje može izazvati teške
alergijske reakcije.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK PACLITAXEL EBEWE
Terapiju ćete obično dobijati u bolnici. Paklitaksel ćete dobiti pod nadzorom lekara, koji Vam može
dati više informacija.

Da bi se smanjile alergijske reakcije, kortikosteroidi, antihistaminici i H2-receptor antagonisti bi
trebalo da se daju svim pacijentima pre primene infuzije leka Paclitaxel Ebewe kao premedikacija.
Paklitaksel se može dati sam ili u kombinaciji sa drugim citostaticima. Vaš lekar će odlučiti o dozi
leka koju treba da dobijete i koliko doza ćete dobiti. Ako dobijate kombinovanu terapiju sa
paklitakselom i cisplatinom, paklitaksel treba dati pre cisplatina kako bi se smanjila mogućnost
neželjenih reakcija. Ako dobijate kombinovanu terapiju sa paklitakselom i doksorubicinom,
paklitaksel treba dati 24 sata pre doksorubicina.

Paklitaksel ćete dobiti kao infuziju (spora injekcija putem kapi) u venu. Obavestite odmah lekara ili
medicinsku sestru ako osetite bol na mestu primene leka tokom ili neposredno nakon primene leka.
Bol u okolini mesta primene leka može da znači da igla nije bila pravilno postavljena u venu.

Doza paklitaksela će zavisiti od bolesti za koju dobijate lek, rezultata analize krvi i neželjenih
reakcija koje ste imali prilikom primene prethodnih doza paklitaksela. Doza će takođe zavisiti od
površine Vašeg tela (izraženo u m

) koja se može izračunati na osnovu Vaše telesne visine i mase. U

zavisnosti od oboljenja koje imate, doziranje je obično između 100 mg/m

i 220 mg/m

paklitaksela,

primenjeno tokom 3 ili 24 sata i koje se ponavlja na svake dve do tri nedelje.

Ako ste uzeli više leka Paclitaxel Ebewe nego što je trebalo

S obzirom da ćete paklitaksel najverovatnije dobijati u bolnici, pod nadzorom lekara malo je
verovatno da nećete dobiti odgovarajuću dozu. Međutim, ako imate bilo kakve nedoumice oko doze
koju dobijate, molimo Vas da se obratite lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Paclitaxel Ebewe

Nije relevantno, jer lek Paclitaxel Ebewe daju lekar ili medicinska sestra.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Paclitaxel Ebewe
Vaš lekar će odlučiti kada da prekinete lečenje lekom Paclitaxel Ebewe.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Paclitaxel Ebewe , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju
ispoljiti kod svih.

Ako se kod Vas jave neka od dole navedenih neželjenih dejstava, obavestite odmah lekara, s obzirom
na to da ova neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska
pomoć ili hospitalizacija.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
- infekcije- obično urinarnog trakta ili gornjih delova disajnih puteva. Ovo može biti udruženo sa
niskim brojem ćelija krvi što je uzrokovano terapijom paklitakselom. Ovo ponekad može biti fatalno.
- supresija koštane srži, što može dovesti do smanjenja broja ćelija krvi, a to može dovesti do
infekcija, anemije( smanjenog broja crvenih krvnih zrnaca) sa bledilom i slabošću i stvaranja modrica
i krvarenja
- blage alergijske reakcije(reakcije preosetljivosti) uključujući crvenilo i osip
- problemi sa nervima - što se može manifestovati kao bockanje i mravinjanje u šakama i stopalima
- nizak krvni pritisak što može dovesti do omaglica, posebno prilikom ustajanja
- mučnina i povraćanje
- dijareja
- ulceracije u ustima i jeziku
- gubitak kose
-slabost u zglobovima i mišićima, bol, bol ili gubitak osećaja u rukama i nogama. Ovo se obično
smanjuje ili nestaje nekoliko meseci nakon prekida terapije paklitakselom

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
- usporen srčani rad
- Reakcije na mestu primene leka (lokalni otok, bol, crvenilo, otvrdnuće tkiva, smrt ćelija tkiva,
ekstravazacija (curenje leka izvan vene) što dovodi do celulitisa (bolno oticanje i crvenilo)

- privremene blage promene na noktima i koži
- poremećaj parametara krvi koji ukazuju na funkciju jetre- AST (SGOT), alkalna fosfataza

Povremena neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
- problemi sa srcem u vidu: poremećaja srčanog ritma, izraženog bola u grudima koji može da se širi
u vilicu ili ruku, preznojavanja, nedostataka vazduha i mučnina (srčani udar), kardiomiopatije (bolest
koja zahvata srčani mišić, a dovodi do uvećanja, istanjenja ili rigidnosti srčanog mišića i posledično
smanjenja njegove funkcije)
- teška infekcija uključujući sepsu (trovanje krvi) sa stanjem šoka
- krvni ugrušci u venama (tromboza) i zapaljenje vena udruženo sa formiranjem krvnih ugrušaka
(tromboflebitis)- ovo se može manifestovati kao bol i/ili oticanje ruku ili nogu ili zapaljenje vene
- teške alergijske reakcije koje uzrokuju: nizak ili visok krvni pritisak, bol u grudima, probleme sa
disanjem, ubrzan srčani ritam, bol u trbuhu, bol u rukama i nogama, preznojavanje, izražen svrab i/ili
bol u leđima, drhtavica i oticanje lica, usana, jezika, očnih kapaka i grla
- značajan porast bilirubina što može dovesti do žute prebojenosti kože i beonjača (žutica)
- povišen krvni pritisak

Retka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
- teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija): može se javiti iznenadna koprivnjača (plikovi koji
svrbe), oticanje šaka, stopala, zglobova, lica, usana, usta ili ždrela (što može dovesti do otežanog
gutanja ili disanja) i možete osetiti da ćete se onesvestiti
- nedostatak vazduha, kašalj, iskašljavanje krvi ili bol u grudima ili ramenima (npr. embolija pluća).
Neki od ovih efekata se ne moraju javiti odmah (plućna fibroza)
- zapaljenje pluća
- uticaj na nerve koji kontrolišu mišiće, što dovodi do mišićne slabosti u rukama i nogama (motorna
neuropatija)
- svrab, osip, crvenilo
- nakupljanje tečnosti u celom telu (edem)
- gubitak energije
- problemi sa plućima kao što su zapaljenje ili nakupljanje tečnosti, što može dovesti do otežanog
disanja
- bol u stomaku uzrokovan zapaljenjem creva, zastojem creva ili probijanje zida creva
- zapaljenje pankreasa (pankreatitis)
- slabost srca
- osećaj iscrpljenosti ili slabosti
-napad groznice
- povišene vrednosti kreatinina u krvi
-smanjen broj neutrofilnih belih krvnih zrnaca praćen povišenom temperaturom
- trovanje krvi (sepsa), zapaljenje trbušne maramice (peritonitis)

Veoma retka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju
lek)
- životno-ugrožavajuća alergijska reakcija (anafilaktički šok)
- konvulzije (napadi)
- nagli nastanak osipa praćen pojavom lezija na koži na tabanima i dlanovima i ulceracije u ustima

(eritema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, epidermalna nekroliza). Izraženo ljušćenje kože
(eksfolijativni dermatitis)
- ubrzan rad srca
- koprivnjača
- efekat na mozak (encefalopatija)
- oštećenje jetre koje može biti teško (hepatička nekroza). Ovo može uticati na funkciju mozga
(hepatička encefalopatija). Ovo ponekad može biti fatalno.
- gubitak sluha ili zujanje u ušima
- problemi sa ravnotežom, vrtoglavica
- poremećaji vida
- posrtanje tokom hodanja
- ošamućenost
- glavobolja
-epileptički napadi i grčevi mišića
- bol u stomaku što može biti uzrokovano nakupljanjem tečnosti u stomaku (ascites), zapaljenjem
creva ili krvnim ugrušcima u krvnim sudovima creva
- gubitak apetita
- konfuzija- reakcija preosetljivosti praćena stanjem šoka
- otpadanje noktiju sa šaka i stopala (savetuje sa da nosite zaštitu na šakama i stopalima kada se
izlažete suncu)
- gorušica, mučnina i/ili povraćanje što može biti uzrokovano zapaljenjem jednjaka
- zatvor
- kašalj
- mišićna slabost ( koja može dovesti do neprohodnosti creva, grčeva, jakog bola u stomaku i pada
krvnog pritiska pri ustajanju), što može biti uzrokovano oboljenjem nervnog sistema
- akutna leukemija (rak krvi) ili slična stanja (mijelodisplastični sindrom) koje će Vaš lekar proveriti

Nije poznata učestalost: ne može se utvrditi na osnovu dostupnih podataka
-diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK)
- stanje poznato kao sindrom lize tumora koje može dovesti do visokih vrednosti kalijuma ili
natrijuma u krvi ili niskih vrednosti kalcijuma u krvi
- oticanje delova zadnjeg segmenta oka (makularni edem)
- poremećaji vida kao što je svetlucanje pred očima (fotopsija) ili viđenje plutajućih tačkica i mrlja
(floateri)
- zapaljenje povrsinskih vena
- oboljenje vezivnog tkiva (sklerodermija)
- autoimuno oboljenje koje može zahvatiti kožu, zglobove, bubrege, mozak i druge organe (sistemski
lupus eritematozus)

Kao i mnogi drugi citostatici i paklitaksel može uzrokovati sterilitet, koji može biti trajan.

Paklitaksel može uzrokovati zapaljenje pluća kada se koristi u kombinaciji sa, ili nakon, zračne
terapije (radioterapije).

Laboratorijske analize (npr. analize krvi) se mogu raditi da bi se proverila promena u funkciji jetre,
bubrega, kao i broja ćelija krvi, što su sve neželjene reakcije primene paklitaksela.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije
navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni
bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i
medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

neželjene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK PACLITAXEL EBEWE

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
3 godine.

Posle otvaranja a pre razblaživanja:
Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe dokazana je za 28 dana na 25°C, nakon što je lek više
puta izvlačen pomoću različitih igala.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, kada se proizvod jednom otvori, može da se čuva najduže 28 dana
na 25°C. Za vreme i uslove čuvanja tokom upotrebe odgovoran je korisnik.

Posle razblaživanja:
Hemijska i fizička stabilnost posle razblaživanja dokazana je za 48 sati na 25 ºC i 2-8 ºC.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba odmah upotrebiti, nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne
upotrebi odmah, za vreme i uslove čuvanja tokom upotrebe odgovoran je korisnik, a ono ne bi trebalo
da je duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.

Nemojte koristiti lek Paclitaxel Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi
do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25ºC , u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite
lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Paclitaxel Ebewe
Aktivna supstanca je: paklitaksel.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 6 mg paklitaksela.

Jedna bočica od 5 mL sadrži 30 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 16,7 mL sadrži 100 mg paklitaksela.

Pomoćne supstance su:
Ricinusovo ulje, polioksil
Etanol, bezvodni

Kako izgleda lek Paclitaxel Ebewe i sadržaj pakovanja
Opis: bistar, bezbojan do slabo žut rastvor.

Lek se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti
tip I prema Ph.Eur., sa čepom od halobutil gume i aluminijumskim zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa ili bez
zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:
EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG
Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2016

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj rešenja za lek Paclitaxel Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5mL, (30mg/5mL):
515-01-01787-16-001 od 02.11.2016
Broj rešenja za lek Paclitaxel Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16,7mL, (100mg/16,7mL):
515-01-01788-16-001 od 02.11.2016

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM

STRUČNJACIMA

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Kancer ovarijuma:
U prvoj liniji hemioterapije kancera ovarijuma, paklitaksel je indikovan za lečenje pacijentkinja sa
uznapredovalim kancerom ovarijuma ili sa rezidualnim oboljenjem (> 1cm) posle incijalne
laparotomije, u kombinaciji sa cisplatinom.
U drugoj liniji hemioterapije kancera ovarijuma, paklitaksel je indikovan u terapiji metastatskog
kancera ovarijuma nakon neuspele standardne terapije lekovima koji sadrže platinu.

Kancer dojke

Kao adjuvantna terapija, paklitaksel je indikovan za lečenje pacijenata sa nodus – pozitivnim
kanceromdojke nakon prethodne terapije antraciklinom i ciklofosfamidom (AC terapija). Adjuvantna
terapija paklitakselom je alternativa produžetku AC terapije.
Paklitaksel je indikovan kao inicijalna terapija lokalno uznapredovanog ili metastatskog kancera dojke,
bilo u kombinaciji sa antraciklinom, kod pacijenata kod kojih je terapija antraciklinom odgovarajuća
ili u kombinaciji sa trastuzumabom, kod pacijenata sa prekomernom ekspresijom HER 2 receptora (na
osnovu rezultata imunohistohemijske analize 3+) i kod kojih terapija antraciklinima nije odgovarajuća
(videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci iz
Sažetka karakteristika leka).
Kao monoterapija, paklitaksel je indikovan za lečenje metastatskog karcinoma dojke kod pacijenata
kod kojih je standardna terapija antraciklinom bila neuspešna ili kod pacijenata kod kojih terapija
antraciklinom ne bi bila odgovarajuća.

Uznapredovali nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC):

Lek Paclitaxel Ebewe je, u kombinaciji sa cisplatinom, indikovan za lečenje nemikrocelularnog
karcinoma pluća (NSCLC) kod pacijenata koji nisu kandidati za potencijalnu kurativnu hiruršku
intervenciju i/ili terapiju zračenjem.

Kapošijev sarkom povezan sa AIDS-om:
Paklitaksel je indikovan za lečenje pacijenata sa uznapredovalim Kapošijevim sarkomom (KS)
povezanim sa AIDS-om kod kojih prethodna terapija lipozomalnim antraciklinom nije bila uspešna.

Ograničeni podaci o efikasnosti podržavaju ovu indikaciju, a pregled relevantnih studija je prikazan u
odeljku Farmakodinamski podaci iz Sažetka karakteristika leka).

Doziranje i način primene

Premedikacija: Pre primene paklitaksela kod svih pacijenata neophodna je premedikacija
kortikosteroidima, antihistaminicima i H2 antagonistima, u cilju prevencije ozbiljne hipersenzitivne
reakcije. Ova premedikacija može biti sačinjena od:

Tabela 1. Shema premedikacije

Lek

Doza

Primena pre paklitaksela

Deksametazon

20 mg oralno* ili I.V. **

Za oralnu primenu:
približno 12 i 6 sati ili
kod I.V. približno: 30 do 60
minuta

Difenhidramin***

50 mg I.V.

30 do 60 minuta

Cimetidin ili
Ranitidin

300 mg I.V.
50 mg I.V.

30 do 60 minuta

* 8-20 mg za pacijente sa Kapošijevim sarkomom
**I.V.- intravenski
*** ili ekvivalentni antihistaminik, npr. hloramfeniramin 10 mg I.V., primenjen 30-60 min pre
paklitaksela
Paklitaksel treba primeniti kroz sistemski filter sa mikroporoznom membranom, veličine pora ≤0,22
mikrometra.
Zbog moguće ekstravazacije, savetuje se pažljivo praćenje infuzionog mesta zbog moguće infiltracije
tokom davanja leka.

Prva linija hemioterapije za lečenje kancera ovarijuma: Iako se ispituju i drugi režimi doziranja,
preporučuje se kombinovani režim doziranja paklitaksela i cisplatina.
Prema trajanju infuzije, preporučuju se dva dozna režima paklitaksela: paklitaksel 175 mg/m

koji se

daje intravenski u trajanju od 3 sata, nakon čega se daje cisplatin u dozi od 75 mg/m

i terapija se

ponavlja svake treće nedelje, ili paklitaksel od 135 mg/m², koji se daje infuzijom u trajanju od 24 sata,
nakon čega se primenjuje cisplatin u dozi od 75 mg/m², sa pauzom od tri nedelje između ciklusa (videti
odeljak Farmakodinamski podaci iz Sažetka karakteristika leka).

Druga linija hemioterapije kancera ovarijuma: Preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² koja se
daje u trajanju od 3 sata, sa pauzom od tri nedelje između ciklusa.
Adjuvantna hemioterapija kancera dojke: Preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² putem

infuzije u trajanju od 3 sata, svake treće nedelje tokom četiri ciklusa, nakon AC terapije.

Prva linija hemioterapije kancera dojke: Kada se koristi u kombinaciji sa doksorubicinom (50
mg/m²), paklitaksel treba primeniti 24 sata posle doksorubicina. Preporučena doza paklitaksela je 220
mg/m² koja se daje intravenski u trajanju od 3 sata, sa pauzom između ciklusa terapije od tri nedelje
(videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakodinamski podaci iz
Sažetka karakteristika leka).

Kada se primenjuje u kombinaciji sa trastuzumabom, preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² koja
se primenjuje intravenski u trajanju od 3 sata, sa pauzom od tri nedelje između ciklusa. Infuzija
paklitaksela može se započeti jedan dan posle prve doze trastuzumaba ili neposredno posle primene
narednih doza trastuzumaba ukoliko je pacijent prethodnu dozu dobro podneo.

Druga linija hemoterapije kancera dojke: Preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² koja se
primenjuje u trajanju od 3 sata, sa pauzom od tri nedelje između ciklusa.

Terapija uzapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća (NSCLC): Preporučena doza
paklitaksela je 175 mg/m² koja se primenjuje u trajanju od 3 sata, nakon čega se primenjuje cisplatin
80 mg/m², sa pauzom od tri nedelje između ciklusa.

Terapija Kapošijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om: Preporučena doza paklitaksela je
100mg/m² koja se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 3 sata svake dve nedelje.

Prilagođavanje doze:
Naredne doze paklitaksela treba da se primenjuju u zavisnosti od individualne tolerancije pacijenta.
Ponovna primena paklitaksela se ne preporučuje sve dok broj neutrofila ne bude ≥ 1,5x10

(≥1x10

/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom) i dok broj trombocita ne bude ≥ 100x10

(≥75x10

/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom).

Pacijenti koji imaju tešku neutropeniju (broj neutrofila < 0,5x10

/L tokom ≥ 7 dana) ili tešku perifernu

neuropatiju treba da prime 20% manju dozu u narednim ciklusima terapije (25% za pacijenate sa
Kapošijevim sarkomom) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti sa oštećenjem jetre:
Nema adekvatnih podataka o prilagođavanju doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem
jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci iz
Sažetka karakteristika leka). Paklitaksel ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem
jetre.

Pedijatrijski pacijenti:

Primena paklitaksela se ne preporučuje kod dece mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o
efikasnosti i bezbednosti.

Kontraindikacije

Lek Paclitaxel Ebewe je kontraindikovan kod pacijenata koji ispoljavaju teške reakcije preosetljivosti

na paklitaksel, makrogolglicerolricinoleat (polioksilno ricinusovo ulje) (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku
Lista pomoćnih supstanci.

Primena leka Paclitaxel Ebewe je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak Primena u periodu
trudnoće i dojenja ).

Paklitaksel se ne sme primenjivati kod pacijenata čiji je broj neutrofila pre početka terapije < 1,5 x
10

/L (< 1x 10

/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom) ili broj trombocita <100 x 10

/L (<75 x

/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom).

Kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, sa istovremeno prisutnim teškim, nekontrolisanim
infekcijama lek Paclitaxel Ebewe je takođe kontraindikovan .
Paklitaksel ne treba primenjivati kod pacijentata sa teškim oštećenjem jetre.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Paclitaxel Ebewe treba primenjivati pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni citostatika. Pošto
se mogu javiti značajne reakcije preosetljivosti na lek, treba da bude dostupna i odgovarajuća oprema
za reagovanje u tim situacijama.

Zbog moguće ekstravazacije, savetuje se pažljivo praćenje mesta primene infuzije zbog moguće
infiltracije tokom davanja leka.
Pre upotrebe paklitaksela kod svih pacijenata mora da se sprovede premedikacija kortikosteroidima,
antihistaminicima i H

-receptor antagonistima (videti odeljak Doziranje i način primene).

Paklitaksel treba primeniti pre cisplatina kada se koristi u kombinovanoj terapiji (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija ).

Značajne reakcije preosetljivosti na lek, koje se karakterišu dispneom i hipotenzijom koje zahtevaju
lečenje, angioedemom i generalizovanom urtikarijom, javile su se kod < 1% pacijenata koji su primali
paklitaksel nakon odgovarajuće premedikacije. Do ovih reakcija verovatno je došlo posredstvom
histamina. U slučaju teških reakcija preosetljivosti, infuziju paklitaksela treba odmah prekinuti,
započeti simptomatsku terapiju, a pacijentu ne treba ponovo davati lek. Makrogolglicerolricinoleat
(polioksilno ricinusovo ulje), pomoćna supstanca u leku Paclitaxel Ebewe, može da izazove navedene
reakcije.

Supresija koštane srži , primarno neutropenija, predstavlja dozno zavisan toksični efekat. Tokom
primene treba često pratiti krvnu sliku pacijenta. Kod pacijenata ne treba ponovo započinjati primenu
leka Paclitaxel Ebewe sve dok se broj neutrofila ne vrati na ≥ 1,5x10

/L (≥ 1,0x10

/Lkod pacijenata sa

Kapošijevim sarkomom) i dok se broj trombocita ne vrati na ≥ 100x10

/L (≥ 75x10

/L kod pacijenata

sa Kapošijevim sarkomom). U kliničkim studijama kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, većina
pacijenata je primala faktor stimulacije granulocitne loze (G-CSF).

Teški poremećaji u srčanoj sprovodljivosti zabeleženi su retko kada se paklitaksel primenjuje
samostalno. Ukoliko se kod pacijenta razvije značajni poremećaj u sprovodljivosti srca u toku primene
paklitaksela, treba primeniti odgovarajuću terapiju i neprekidno pratiti rad srca tokom dalje primene
paklitaksela.
Tokom primene paklitaksela, uočene su hipotenzija, hipertenzija i bradikardija, koje su često
asimptomatske i uglavnom ne zahtevaju lečenje. Preporučuje se često praćenje vitalnih znakova,
posebno tokom prvog sata primene infuzije paklitaksela. Teški kardiovaskularni događaji uočeni su
češće kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) nego kod pacijenata sa
kancerom dojke ili jajnika.Samo jedan slučaj srčane insuficijencije je zabeležen kao posledica davanja
paklitaksela u AIDS-KS kliničkoj studiji.

Kada se paklitaksel primenjuje u kombinovanoj terapiji sa doksorubicinom ili trastuzumabom u
inicijalnoj terapiji metastatskog kancera dojke, treba obratiti pažnju na praćenje funkcija srca. Kod
kandidata za terapiju paklitakselom u navedenim kombinovanim terapijama, pre početka terapije
mora se izvršiti kardiološki pregled, uključujuću anamnezu, fizikalni pregled, elektrokardiogram
(EKG), ehokardiogram, i/ili MUGA scan (Multiple Gated Acquisition scan). Srčanu funkciju treba
dalje pratiti tokom terapije (npr. svaka tri meseca). Praćenje može pomoći da se pravovremeno otkriju
pacijenti kod kojih je nastala srčana disfunkcija. Ordinirajući lekar na osnovu pažljive procene
kumulativne doze primljenog (mg/m

) antraciklina, donosi odluku o učestalosti procene ventrikularne

funkcije. Kada testovi pokazuju pogoršanje srčane funkcije, čak iako je to pogoršanje asimptomatsko,
lekar mora pažljivo da razmotri kliničku korist dalje terapije u odnosu na mogući rizik od oštećenja
srca uključujući i mogućnost ireverzibilnog oštećenja. Ukoliko se sa terapijom nastavlja, kontrola
srčane funkcije treba da bude češće (npr. na svaka 1-2 ciklusa). Za detaljnije informacije pogledati
Sažetak karakteristika leka trastuzumab ili doksorubicina.

Periferna neuropatija: Mada se periferna neuropatija često javlja, teški simptomi se retko razvijaju. U
teškim slučajevima, preporučuje se smanjenje doze za 20% (25% kod pacijenata sa Kapošijevim
sarkomom) kod svih narednih ciklusa terapije paklitakselom. Kod pacijenata sa nemikrocelularnim
karcinomom pluća primena paklitaksela u kombinaciji sa cisplatinom češće je dovodila do pojave teške
neurotoksičnosti nego primena paklitaksela kao monoterapije. Kod pacijentkinja sa kancerom
ovarijuma, u prvoj liniji hemioterapije primena tročasovne infuzije paklitaksela u kombinaciji sa
cisplatinom, češće je dovodila do pojave teške neurotoksičnosti nego primena kombinacije
ciklofosfamida i cisplatina.

Pacijenti sa oštećenjem jetre mogu da budu izloženi većem riziku od pojave toksičnosti, posebno
mijelosupresije stepen III-IV. Nema podataka da je toksičnost paklitaksela povećana kada se
primenjuje kao 3-časovna infuzija kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije jetre. Nema
podataka o primeni paklitaksela kod pacijenata sa teškom holestazom. Kada se paklitaksel primenjuje
kao infuzija koja traje duže, može se uočiti povećana mijelosupresija kod pacijenata sa umerenim do
teškim oštećenjem jetre. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja teške mijelosupresije
(videti odeljak Doziranje i način primene ). Ne postoje adekvatni podaci na osnovu kojih bi se
preporučilo prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre (videti
odeljak Farmakokinetički podaci iz Sažetka karakteristika leka). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem

jetre ne treba primenjivati paklitaksel.

Etanol: Ovaj lek sadrži 50% (zapreminski procenat) etanola (alkohol), to jest do 20 g po dozi, što
odgovara 520 mL piva ili 210 mL vina po dozi. Ova količina može biti rizična kod alkoholičara. Ovo
se takođe mora uzeti u obzir prilikom razmatranja primene ovog leka kod dece ili visokorizičnih grupa
kao što su oni koji imaju oboljenje jetre ili epilepsiju. Količina alkohola koja se nalazi u ovom leku
može da promeni dejstva drugih lekova.

Intraarterijska primena leka: Treba posebno voditi računa da ne dođe do intraarterijske primena
paklitaksela, pošto su u studijama na životinjama koje su ispitivane na lokalnu podnošljivost uočene
teške reakcije tkiva posle intraarterijske
primene.

Pseudomembranozni kolitis je zabeležen retko, uključujući slučajeve kod pacijenata koji nisu
istovremeno bili lečeni antibioticima. Ovo neželjeno dejstvo treba uzeti u obzir kod diferencijalne
dijagnoze teške ili uporne dijareje koja se javlja tokom ili ubrzo posle lečenja paklitakselom.

Lek Paclitaxel Ebewe u kombinaciji sa radioterapijom pluća, bez obzira na njihov hronološki sled,
može doprineti razvoju intersticijalnog pneumonitisa.

Paklitaksel se pokazao kao teratogen, embriotoksičan i mutagen u mnogim eksperimentima. Žene i
muškarci u reproduktivnoj dobi, kao i njihovi partneri, bi trebalo da primenjuju kontraceptivna
sredstva najmanje 6 meseci nakon prestanka primene paklitaksela (videti odeljak Primena u periodu
trudnoće i dojenja). Pacijentima muškog pola se savetuje da zatraže savet o kriokonzervaciji sperme
pre terapije, zbog mogućeg irevezibilnog steriliteta uzrokovanog terapijom paklitaksela.

Kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, teški mukozitis se retko javlja. Ako se jave teške reakcije,
dozu paklitaksela treba smanjiti za 25%.

Ovaj lek sadrži polioksil ricinusovo ulje koje može izazvati teške alergijske reakcije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Na klirens paklitaksela ne utiče premedikacija cimetidinom.
Cisplatin: Preporučuje se da se paklitaksel primenjuje pre cisplatina. Kada se paklitaksel primeni pre
cisplatina, bezbednosni profil paklitaksela odgovara zabeleženom bezbednosnu profilu kada se lek
primenjuje kao monoterapija. Primena paklitaksela posle cisplatina dovodi do veće mijelosupresije i do
smanjenja klirensa paklitaksela oko 20%. Pacijenti koji se leče paklitakselom i cisplatinom mogu biti
izloženi većem riziku od razvoja bubrežne insuficijencije u odnosu na primenu samo cisplatina kod
ginekoloških kancera.

Doksorubicin: S obzirom da se eliminacija doksorubicina i njegovih aktivnih metabolita može smanjiti
kada se paklitaksel i doksorubicin daju u kraćem vremenskom razmaku, kod započinjanja lečenja
metastatskog kancera dojke, paklitaksel treba primeniti 24 sata posle doksorubicina (videti odeljak

Farmakokinetički podaci iz Sažetka karakteristika leka).

Aktivne supstance koje se metabolišu u jetri: Potreban je oprez prilikom istovremene primene lekova
koji se metabolišu u jetri, jer ove supstance mogu da inhibiraju metabolizam paklitaksela. Citohrom
P450 (CYP450) izoenzimi CYP2C8 i 3A4 katabolišu, delimično, metabolizam paklitaksela (videti
odeljak Farmakokinetički podaci iz Sažetka karakteristika leka). Kliničke studije su pokazale da je
metabolizam paklitaksela posredstvom CYP2C8, (na 6α-hidroksipaklitaksel), glavni metabolički put
kod ljudi. Na osnovu sadašnjih saznanja, klinički relevantne interakcije između paklitaksela i drugih
supstrata CYP2C8 nisu očekivane. Istovremena primena ketokonazola, poznati (potentni inhibitor
enzima CYP3A4), ne inhibira eliminaciju paklitaksela kod pacijenata, te se oba leka mogu primenjivati
zajedno bez podešavanja doze. Dalji podaci o mogućim interakcijama između paklitaksela i drugih
CYP3A4 supstrata/inhibitora su ograničeni. Zbog toga treba biti oprezan kod primene paklitaksela
istovremeno sa lekovima za koje se zna da inhibiraju (npr. eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil) ili
indukuju (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, efavirenz, nevirapin) bilo CYP2C8 ili
3A4.
Studije kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, koji su primali više lekova istovremeno, pokazuju
da je sistemski klirens paklitaksela bio znatno niži u prisustvu nelfinavira i ritonavira, ali ne i u
prisustvu indinavira.
Nema dovoljno podataka o interakcijama sa drugim proteaznim inhibitorima. Zbog toga paklitaksel
treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju inhibitore proteaza.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Paklitaksel se pokazao kao embriotoksičan i fetotoksičnost kod kunića (videti odeljak Predklinički
podaci o bezbednosti leka iz Sažetka karakteristika leka).

Nema podataka o primeni paklitaksela kod trudnica. Ako se primenjuje kod trudnica, paklitaksel kao i
ostali citotoksični lekovi može dovesti do oštećenja fetusa.

Paklitaksel ne treba primenjivati u trudnoći, osim ako klinička slika ne zhateva lečenje paklitakselom.
Ženama treba savetovati da tokom terapije paklitakselom izbegavaju da zatrudne, a ukoliko
pacijentkinja zatrudni za vreme terapije paklitakselom treba odmah obavestiti lekara. Muškarci i žene
koji su u reproduktivnom periodu, kao i njihovi partneri, treba da koriste kontraceptivna sredstva
tokom terapije i najmanje 6 meseci nakon terapije paklitakselom.

Dojenje
Nije poznato da li se paklitaksel izlučuje u majčino mleko. Upotreba paklitaksela je kontraindikovana
tokom dojenja. Za vreme terapije lekom Paclitaxel Ebewe, dojenje treba prekinuti (videti odeljak
Kontraindikacije).

Fertilitet
Paklitaksel je kod pacova uzrokovao smanjenje fertiliteta (videti odeljak Predklinički podaci o
bezbednosti leka iz Sažetka karakteristika leka). Muškarcima treba preporučiti da potraže savet u vezi
sa kriokonzervacijom sperme pre započinjanja terapije paklitakselom, zbog mogućnosti infertiliteta.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Sposobnost za upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama može biti smanjena zbog sadržaja alkohola
u ovom leku.

Neželjena dejstva
Osim ukoliko drugačije nije navedeno, sledeća razmatranja odnose se na sveukupnu bazu
bezbednosnih podataka za 812 pacijenata sa solidnim tumorom koji su dobijali monoterapiju
paklitaksela u kliničkim studijama. Pošto je populacija obolelih od Kapošijevog sarkoma vrlo
specifična, na kraju ovog odeljka predstavljeno je posebno poglavlje koje se zasniva na kliničkim
studijama u koje je bilo uključeno 107 pacijenata.

Učestalost i težina neželjenih efekata, osim ako drugačije nije navedeno, generalno je slična kod
pacijenata koji primaju paklitaksel u lečenju kancera jajnika, kancera dojke ili nemikrocelularnog
karcinoma pluća (NSCLC). Starosna dob nije imala jasan uticaj ni na jednu uočenu toksičnost.

Najučestalije značajno neželjeno dejstvo bilo je supresija koštane srži. Teška neutropenija(<0.5 x
10

/L)javila se kod 28% pacijenata, ali nije bila povezana sa febrilnim epizodama. Samo 1% pacijenata

imalo je tešku neutropeniju ≥ 7 dana. Trombocitopenija je zabeležena kod 11% pacijenata. 3%
pacijenata imalo je najniži broj trombocita <50 x 10

/L barem jednom u toku studije. Anemija je

uočena kod 64% pacijenata, ali se u teškom obliku (Hb <8,1 g/dL) javila samo kod 6% pacijenata.
Incidenca i težina anemije su bile u vezi sa početnim vrednostima hemoglobina pre početka studije.

Neurotoksičnost, uglavnom periferna neuropatija, javljala se češće i u težem obliku kod 3-časovne
infuzije od 175 mg/m

(85% neurotoksičnost, 15% teška) nego kod 24-časovne infuzije od 135 mg/m

(25% periferna neuropatija, 3% teška) kada se paklitaksel primenjivao u kombinaciji sa cisplatinom.
Kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) i kod pacijentkinja sa kancerom
jajnika koji su lečeni paklitakselom u trajanju od 3 sata posle koga je primenjen cisplatin, došlo je do
očigledno veće incidence teške neurotoksičnosti. Periferna neuropatija može da se javi posle prvog
ciklusa terapije i može da se pogorša sa povećnjem izloženosti paklitakselu. Pojava periferne
neuropatije rezultirala je prekidom primene paklitaksela u nekoliko slučajeva. Senzorni simptomi
obično su se ublažili ili povukli u roku od nekoliko meseci posle prekida primene paklitaksela.
Prethodno postojanje neuropatije koje su bile rezultat prethodnih terapija nisu kontraindikacija za
terapiju paklitakselom.

Artralgija ili mialgija javila se kod 60% pacijenata, a u teškom obliku kod 13% pacijenata.

Teška reakcija preosetljivosti sa mogućim fatalnim ishodom (koja se definiše kao hipotenzija koja
zahteva terapiju, angioedem, respiratorni distres sindrom koji zahteva terapiju bronhodilatatorima ili

generalizovana urtikarija) javila se kod dva (< 1%) pacijenta. 34% pacijenata (17% u svim ciklusima
terapije) imalo je blage reakcije preosetljivosti. Ove blage reakcije, uglavnom crvenilo i osip, nisu
zahtevale terapijsku intervenciju niti su sprečile nastavak terapije paklitakselom.

Reakcije na mestu primene injekcije prilikom intravenske primene može doći do pojave
lokalizovanog edema, bola, eritema i induracije, a ekstravazacija može povremeno uzrokovati celulitis.
Zabeleženo je stvaranje krasta na koži i/ili ljuštenje kože, ponekad povezano sa ekstravazacijom. Može
doći i do promene boje kože. Ponovna pojava kožnih reakcija na mestu prethodne ekstravazacije posle
primene paklitaksela na različitim mestima, tj. ponovljena reakcija, retko je zabeležena. Specifično
lečenje reakcija ekstravazacije za sada nije poznato.

U nekim slučajevima se dogodi izbijanje reakcije na mestu uboda injekcije, odnosno na mestu
ubrizgavanja ili se reakcija pojavi tokom produžene infuzije, ili se pojava te reakcije odloži za nedelju
ili 10 dana.
U daljem tekstu navode se neželjena dejstva bez obzira na težinu povezanu sa primenom samo
paklitaksela koji se daje kao tročasovna infuzija u terapiji metastaza (812 pacijenata iz kliničkih
studija). Neželjena dejstva su zabeležena u postmarketiškom praćenju leka*.

Učestalost neželjenih dejstava navedena u daljem tekstu utvrđena je korišćenjem sledećih konvencija:
Veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i < 1/10); povremena (≥ 1/1000 i < 1/100); retka (≥1/10000 i <
1/1000); veoma retka (< 1/10000); nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih
podataka.

Infekcije i infestacije

Veoma česta: infekcije (uglavnom infekcije
urinarnog trakta i i gornjih partija respiratornog
trakta), sa prijavljenim slučajevima sa fatalnim
ishodom
Povremena: septički šok
Retka*: pneumonija, sepsa, peritonitis

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma česta: mijelosupresija, neutropenija,
anemija, trombocitopenija, leukopenija, krvarenje
Retka*: febrilna neutropenija
Veoma retka*: akutna mijeloidna leukemija,
mijelodisplastični sindrom
Nepoznata: diseminovana intravaskularna
koagulacija (DIK)

Imunološki poremećaji

Veoma česta: minorne hipersenzitivne reakcije
(uglavnom crvenilo lica i osip)
Povremena: značajne hipersenzitivne reakcije
koje zahtevaju terapiju (npr. hipotenzija,
angioneurotski edem, respiratorni distres,
generalizovana urtikarija, drhtavica i bol u

leđima, bol u grudima, tahikardija, abdominalni
bol, bol u ekstremitetima, dijaforeza i
hipertenzija)
Retka*: anafilaktičke reakcije
Veoma retka*: anafilaktički šok

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma retka*: anoreksija
Nije poznata*: sindrom lize tumora

Psihijatrijski poremećaji

Veoma retka*: konfuzno stanje

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česta: neurotoksičnost (uglavnom:
periferna neuropatrija)
Retka*: motorna neuropatija (sa posledičnom
distalnom slabošću slabijeg inteziteta)
Veoma retka*: autonomna neuropatija (koja
dovodi do paralitičkog ileusa i ortostatske
hipotenzije), grand mal napadi, konvulzije,
encefalopatija, ošamućenost, glavobolja, ataksija

Poremećaji na nivou oka

Veoma retka*: poremećaji optičkog nerva i/ili
poremećaji vida(scintilirajući skotomi), naročito
kod pacijenata koji su dobijali veće doze od
preporučenih
Nije poznata*: makularni edem, fotopsija,
flotirajuća zamućenja staklastog tela

Poremećaji na nivou uha i centra za
ravnotežu

Veoma retka*: ototoksičnost, gubitak sluha,
tinitus, vertigo

Kardiološki poremećaji

Česta: bradikardija
Povremena: kardiomiopatija , asimtomatska
ventrikularna tahikardija, tahikardija sa
bigemijom, AV blok i sinkopa, infarkt miokarda
Retka: srčana insuficijencija
Veoma retka*: atrijalna fibrilacija,
supravetrikularna tahikardija

Vaskularni poremećaji

Veoma česta: hipotenzija
Povremena: hipertenzija, tromboza,
tromboflebitis
Veoma retka*: šok
Nije poznata*: flebitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni
poremećaji

Retka*: dispnea, pleuralni izliv, intersticijalna
pneumonija, fibroza pluća, embolija pluća,
respiratorna insuficijencija
Veoma retka*: kašalj

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta: mučnina, povraćanje, dijareja,
mukozne upale
Retka*: opstrukcija creva, perforacija creva,

ishemijski kolitis, pankretitis
Veoma retka*: mezenterijalna tromboza,
pseudomembranozni kolitis, neutropenijski
kolitis, ezofagitis, konstipacija, ascites

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retka*: hepatična nekroza, hepatična
encefalopatija (sa prijavljenim slučajevima sa
fatalnim ishodom)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma česta: alopecija
Česta: prolazne i blage promene noktiju i kože
Retka*: svrab, osip, eritem
Veoma retka*: Stevens-Johnson sindrom,
epidermalna nekroliza, eritema multiforme,
eksfolijativni dermatitis, urtikarija, oniholiza
(pacijenti na terapiji trebalo bi da zaštite šake i
stopala od sunčeve svetlosti)
Nije poznata: sklerodermija

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Veoma česta: artalgija, mijalgija
Nije poznata*: sistemski lupus eritematozus

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Česta: reakcije na mestu primene leka

(uključujući lokalizovani edem, bol, eritem,
induracija, povremeno ekstravazacija može
dovesti do celulitisa, fibroza kože i nekroza kože)
Retka*: astenija, pireksija, edem, malaksalost

Laboratorijska ispitivanja

Česta: značajan porast AST (SGOT), značajan
porast alkalne fosfataze
Povremena: značajan porast bilirubina
Retka*: porast kreatinina u krvi

Pacijenti sa kancerom dojke koji su primali paklitaksel u adjuvantnoj terapiji posle AC terapije imaju
veću učestalost: neurosenzorne toksičnosti, reakcija preosetljivosti, artralgija/mialgija, anemije,
infekcija, groznice, mučnina / povraćanja i proliva od pacijenata koji su primali samo AC terapiju.
Međutim, učestalost ovih slučajeva odgovarala je primeni terapije samo paklitakselom, kao što je
navedeno ranije.

Kombinovana terapija
Sledeći tekst se odnosi na dva velika ispitivanja prve linije hemioterapije kod kanceraovarijuma
(paklitaksel + cisplatin: preko 1050 pacijenata); dva klinička ispitivanja faze III prve linije terapije
metastatskog kancera dojke: u jednom se ispituje kombinovana terapija sa doksorubicinom (paklitaksel
+ doksorubicin: 267 pacijenata), a u drugom kombinovana terapija sa trastuzumabom (planirana
analiza podgrupa paklitaksel + trastuzumab: 188 pacijenata) i dva klinička ispitivanja faze III za
lečenje uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća (paklitaksel + cisplatin: preko 360
pacijenata) (videti odeljak Farmakodinamski podaci iz Sažetka karakteristika leka).

Kada se daje kao tročasovna infuzija u prvoj liniji hemioterapije kancera jajnika, neurotoksičnost,

artralgija/mialgija i preosetljivost zabeležene su kao učestalije i teže kod pacijentkinja koje su lečene
paklitakselom posle kog je primenjena terapija cisplatinom, nego kod pacijetkinja koje su lečene
ciklofosfamidom nakon koje je primenjena terapija cisplatinom. Mijelosupresija je bila ređa i blaža
kada se paklitaksel davao kao 3-časovna infuzija nakon koje je primenjena terapija cisplatinom u
poređenju sa ciklofosfamidom posle koga je sledila terapija cisplatinom.

Kod prve linije hemioterapije metastatskog kancera dojke, neutropenija, anemija, periferna neuropatija,
artralgija/mialgija, astenija, groznica i dijareja su bile češćei u težem obliku kada je paklitaksel (220
mg/m

) primenjivan u vidu 3 časovne infuzije 24 sata nakon primene doksorubicina (50mg/m

) u

poređenju sa standardnom FAC terapijom (5-FU 500 mg/m

, doksorubicin 50 mg/m

,ciklofosfamid

500 mg/m

). Mučnina i povraćanje su se javljali ređe i u blažem obliku kod terapijskog režima

paklitaksel (220 mg/m

)/doksorubicin (50 mg/m

) u poređenju sa standardnom FAC terapijom.

Moguće je da je primena kortikosteroida doprinela manjoj učestalosti i manjoj težini mučnine i
povraćanja u grupi koja je primala kombinaciju paklitaksel /doksorubicin.

Kada se paklitaksel davao kao 3-časovna infuzija u kombinaciji sa trastuzumabom u prvoj liniji
hemioterapije kod pacijenata sa metastatskim kancerom dojke, sledeći događaji (bez obzira na njihovu
povezanost sa paklitakselom ili trastuzumabom) zabeleženi su češće nego kod terapije samo
paklitakselom: srčana insuficijencija (8% u odnosu na 1%), infekcije (46% u odnosu na 27%),
drhtavica (42% u odnosu na 4%), visoka temperatura (47% u odnosu na 23%), kašalj (42%u odnosu na
22%), osip (39% u odnosu na 18%), artralgija (37% u odnosu na 21%), tahikardija (12% u odnosu na
4%), dijareja (45% u odnosu na 30%), hipertonija (11% u odnosu na 3%), krvarenje iz nosa (18% u
odnosu na 4%), akne (11% u odnosu na 3%), herpes simpleks (12% u odnosu na 3%), slučajne povrede
(13% u odnosu na 3%), insomnija (25% u odnosu na 13%), rinitis (22% u odnosu na 5%), sinusitis
(21% u odnosu na 7%) i reakcije na mestu injekcije (7% u odnosu na 1%). Neke razlike u učestalosti
mogu biti zbog povećanog broja i trajanja kombinovane terapije paklitakselom/trastuzumabom u
odnosu na terapiju samo paklitakselom. Teški oblici neželjenih dejstava zabeleženi su sa sličnom
stopom učestalosti kod terapije paklitakselom/trastuzumabom i terapije samo paklitakselom.

Kada se primenjivao doksorubicin u kombinaciji sa paklitakselom kod metastatskog kancera dojke,
poremećaj kontraktilnosti srca (≥ 20% smanjenje ejekcione frakcije leve komore) uočena je kod
15% pacijenata u odnosu na 10% pacijenata lečenih standardnim FAC režimom. Kongestivna srčana
insuficijencija je uočena kod <1% u grupi koja je primala kombinovanu terapiju
paklitaksel/doksorubicin i u grupi na standardnoj FAC terapiji. Primena trastuzumaba u kombinaciji sa
paklitakselom kod pacijenata koji su prethodno lečeni antraciklinima dovela je do povećane učestalosti
i težih oblika srčane disfunkcije u odnosu na pacijente koji su lečeni samo paklitakselom (NYHA
klasa I/II 10% u odnosu na 0%; NYHA klasa III/IV 2% u odnosu na 1%), a retko je bila povezana sa
smrtnim ishodom (videti Sažetak karakteristika leka trastuzumab). U svim ovim, ali retkim,
slučajevima, pacijenti su reagovali na odgovarajuću medicinsku terapiju.

Radijacioni pneumonitis zabeležen je kod pacijenata koji su istovremeno primali radioterapiju.

Kapošijev sarkom povezan na AIDS-om
Sa izuzetkom hematoloških i hepatičnih neželjenih dejstava (videti dalje), učestalost i težina neželjenih
dejstava su generalno bile slične kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom i kod pacijenata sa drugim

solidnim tumorima, a koji su lečeni monoterapijom paklitaksela. Podaci se baziraju na kliničkoj studiji
u koju je bilo uključeno 107 pacijenata.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: Supresija koštane srži je bila najveća dozno zavisna toksična
reakcija. Neutropenija je bila bila najveća dozno zavisna toksična reakcija. Tokom prvog ciklusa
terapije, javila se teška neutropenija (< 0,5x10

ćelija/L) kod 20% pacijenata. U toku celog perioda

terapije, uočena je teška neutropenija kod 39% pacijenata. Neutropenija je trajala > 7dana kod 41%
pacijenata i 30-35 dana kod 8% pacijenata. Ona se povukla nakon 35 dana kod svih pacijenata koji su
praćeni. Incidenca neutropenije stepena 4 koja je trajala ≥ 7 dana bila je 22%.

Neutropenijska groznica koja je bila povezana sa paklitakselom zabeležena je kod 14% pacijenata i u
1,3% ciklusa terapije. Zabeležene su 3 septičke epizode (2,8%) tokom terapije paklitakselom, povezane
sa primenom leka koje su imali fatalan ishod.

Trombocitopenija je bila zabeležena kod 50% pacijenata, a kod 9% se javila u teškom obliku
(<50x10

ćelija/L). Kod samo 14% pacijenata došlo je do pada broja trombocita na < 75x10

ćelija/L,

najmanje jednom u toku terapije. Epizode krvarenja povezane sa paklitakselom zabeležene su kod <
3% pacijenata, ali su hamoragične epizode bile lokalizovane.

Anemija (Hb < 11 g/dL) je bila zabeležena kod 61% pacijenata i javila se u teškom obliku (Hb < 8
g/dL) kod 10% pacijenata. Kod 21% pacijenata bila je neophodna transfuzija crvenih krvnih zrnaca.

Hepatobilijarni poremećaji: Među pacijentima (>50% na terapiji inhibitorima proteaze) sa
normalnom funkcijom jetre, 28%, 43% i 44% imalo je povišeni bilirubin, alkalnu fosfatazu, odnosno
AST (SGOT). Kod svakog od ovih parametara, do velikog povećanja došlo je u 1% slučajeva

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave
svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije
(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0) 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Kod predoziranja paklitakselom nema poznatog antidota.

U slučaju predoziranja, stanje pacijenta treba pažljivo pratiti. Terapiju bi trebalo usmeriti na prve
očekivane komplikacije predoziranja kao što su supresija koštane srži, periferna neuropatija i mukozitis
Predoziranje kod pedijatrijske populacije može biti povezano sa akutnom toksičnošću koja je izazvana
etanolom.

Pedijatrijska populacija
Predoziranje kod pedijatrijske populacije može biti povezano sa akutnom toksičnošću koja je izazvana
etanolom.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Ricinusovo ulje, polioksil;
Etanol, bezvodni.

Inkompatibilnost

Polietoksilirano ricinusovo ulje može dovesti do curenja DEHP-a

di(2-etilheksil)ftalata iz

plastificiranih pakovanja od polivinil-hlorida (PVC) u obimu koji raste sa vremenom i sa
koncentracijom. Iz tog razloga se priprema, čuvanje i primena razblaženog paklitaksela vrši uz
upotrebu opreme koja ne sadrži PVC.

Rok upotrebe

3 godine

Posle otvaranja a pre razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe dokazana je za 28 dana na 25°C, nakon što je lek više
puta izvlačen pomoću različitih igala.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, kada se proizvod jednom otvori, može da se čuva najduže 28 dana na
25°C. Za vreme i uslove čuvanja tokom upotrebe odgovoran je korisnik.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25ºC , u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Lek se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip
I prema Ph.Eur., sa čepom od halobutil gume i aluminijumskim zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa ili bez
zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Rukovanje: paklitakselom treba rukovati pažljivo kao i sa svim drugim antineoplastičkim lekovima.
Razblaživanje se izvodi u aseptičnim uslovima od strane posebno obučenog kadra i u za to posebno
namenjenim prostorijama. Neophodno je nositi odgovarajuće zaštitne rukavice. Izbegavati kontakte sa
kožom i sluzokožom. U slučaju kontakta sa kožom, zahvaćenu površinu isprati vodom i sapunom. Na
mestu kontakta je primećeno bockanje, pečenje i crvenilo. U slučaju kontakta sa sluzokožom, istu treba
obilno isprati vodom. U slučaju inhalacije prijavljeni su dispnea, bol u grudima, pečenje u grlu i
mučnina.
Ukoliko se neotvorene bočice drže u frižideru, mogu se javiti precipitacije koje se rastvaraju kada se
boca blago protrese nakon što dostigne sobnu temperaturu. Kvalitet proizvoda nije umanjen. Ukoliko
rastvor ostane zamućen ili ukoliko se uoče nerastvorljive precipitacije, bočicu treba baciti.
Nakon višekratnog uvođenja igle i izvlačenja leka, bočice zadržavaju mikrobiološku, hemijsku i
fizičku stabilnost do 28 dana na 25°C. Za svako naredno vreme i uslove korišćenja pre upotrebe biće
odgovoran korisnik.

Priprema za I.V. primenu: pre infuzije neophodno je razblažiti paklitaksel u aseptičnim uslovima,
injekcijom 0,9% NaCl ili injekcijom 5% glukoze, ili kombinacijom 5% glukoze i injekcije 0,9% NaCl,
ili kombinacijom 5% glukoze i injekcije Ringer-a, tako da konačna koncentracija leka iznosi 0,3 do 1,2
mg/mL.
Hemijska i fizička stabilnost prilikom upotrebe rastvora pripremljenog za infuziju dokazana je na 5° C
i na 25°C tokom 48 sati. Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod treba koristiti odmah. Ukoliko se ne
iskoristi odmah, za svako naredno vreme i uslove korišćenja pre upotrebe biće odgovoran korisnik, a
oni neće biti duži od 24 časa na temperaturi od 2 do 8° C, osim ako do razblaživanja nije došlo u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Posle razblaživanja rastvor je samo za jednokratnu upotrebu.
Posle pripreme rastvor se može zamutiti što se pripisuje nosaču leka, koji se ne može ukloniti
filtriranjem. Paklitaksel se aplikuje kroz sistemski filter sa mikroporoznom membranom od ≤0,22
mikrometra. Nije zapaženo značajno smanjenje dejstva leka posle simuliranog davanja rastvora kroz
I.V. sistem koji ima filter.
Retko je prijavljivana pojava precipitacija tokom infuzije paklitaksela, obično pred kraj 24-časovne
infuzije. Iako uzroci ovih precipitacija nisu razjašnjeni, oni su najverovatnije povezani sa
prezasićenošću razblaženog rastvora. Da bi se smanjio rizik od stvaranja precipitacija, paklitaksel
nakon razblaživanja treba što pre iskoristiti i treba izbegavati da se bočica previše trese, mućka ili da
vibrira. Pre upotrebe treba dobro isprati sistem za infuziju. Izgled rastvora treba redovno proveravati u
toku infuzije, a infuziju treba prekinuti ako se primete precipitacije.

Da bi se smanjilo izlaganje pacijenta DEHP-u, koji može da curi iz plastificiranih PVC infuzionih kesa
ili drugih medicinskih instrumenata, razblaženi rastvor paklitaksela treba čuvati isključivo u ambalaži
koja nije od PVC-a, odnosno u bocama (od stakla ili polipropilena) ili u plastičnim kesama (od
polipropilena, poliolefina), a aplicirati isključivo kroz sistem za infuziju obložen polietilenom.
Upotreba filtera koji imaju kratki ulazni ili izlazni deo od PVC cevčice nije doveo do značajnog
curenja DEHP.
Uklanjanje: Svi predmeti korišćeni za pripremu ili primenu rastvora paklitaksela ili su na drugi način
došli u kontakt sa istim, moraju se ukloniti u skladu sa važećim uputstvima za rukovanje citotoksičnim
jedinjenjima.

Paclitaxel Ebewe®

Proizvođač: EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG - Austrija
Broj dozvole: 515-01-01787-16-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 02.11.2021