Pataxel 300mg/50mL koncentrat za rastvor za infuziju
koncentrat za rastvor za infuziju; 300mg/50mL; bočica staklena, 1x50mL
Supstance:paklitaksel
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L01CD01 |
| Način izdavanja leka | SZ |
| EAN | 8606106354102 |
| JKL | 1039851 |
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
UPUTSTVO ZA LEK
Pataxel,
koncentrat za rastvor za infuziju,
30 mg/5mL
Pakovanje: bočica staklena,1x5mL
Pataxel,
koncentrat za rastvor za infuziju,
100 mg/16,7 mL
Pakovanje: bočica staklena, 1x16,7mL
Pataxel,
koncentrat za rastvor za infuziju,
300mg/50 mL
Pakovanje: bočica staklena, 1x50mL
Произвођач: VIANEX S.A. - PLANT C'
Adresa: 16th km Marathonos Ave, Attiki, Pallini, Grčka
Podnosilac zahteva: BEOCOMPASS DOO BEOGRAD
Adresa: Zvečanska 60/22, Beograd
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Pataxel, 30 mg/5mL,
koncentrat za rastvor za infuziju
Pataxel, 100 mg/16,7 mL,
koncentrat za rastvor za infuziju
Pataxel, 300mg/50 mL,
koncentrat za rastvor za infuziju
INN: paklitaksel
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Pataxel i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Pataxel
3. Kako se upotrebljava lek Pataxel
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Pataxel
6. Dodatne informacije
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
1. ŠTA JE LEK PATAXEL I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, je antitumorski lek koji se koristi u terapiji različitih vrsta
kancera. Inhibira rast određenih ćelija uključujući ćelije kancera jajnika i dojke (nakon operacije, ili kod
uznapredovalog stadijuma ili tumora koji se širi) i nemikrocelularni karcinom pluća (uznapredovali
stadijum). Može se primenjivati u kombinaciji sa drugim terapijskim postupcima ili nakon neuspeha drugih
terapija. Takođe se može primenjivati u terapiji pacijenata sa uznapredovalim Kapoši sarkomom povezanog
sa AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) kada prethodne druge terapije nisu bile efikasne. Lek
Pataxel deluje tako što sprečava rast određenih tumorskih ćelija, naročito ćelija kancera dojke, jajnika, pluća
i AIDS-om izazvanih sarkoma.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK PATAXEL
Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,
preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.
Možda će biti potrebno da uradite laboratorijske analize (npr. analizu krvi) kako bi bili sigurni da možete da
dobijate ovaj lek. Kod nekih pacijenata može biti potrebno da se urade i testovi za srce.
Lek Pataxel ne smete koristiti:
ako ste alergični (preosetljivi) na paklitaksel makrogolglicerol ricinoleat (polioksil ricinusovo ulje)
ili na bilo koju drugu pomoćnu supstance leka Pataxel (navedenu u odeljku 6.)
ako imate premalo belih krvnih ćelija u krvi (neutrofila) i krvnih pločica (trombocita). Lekar će vam
uzeti uzorak krvi kako bi uradio analizu.
ako dojite.
ako imate teško oštećenje jetre
ako imate ozbiljnu ili nekontrolisanu infekciju, a trebalo bi da uzimate lek Pataxel za lečenje
Kapošijevog sarkoma.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obavestite o tome svog lekara pre nego što počnete terapiju
lekom Pataxel.
Kada uzimate lek Pataxel, posebno vodite računa:
ako primentite značajnu alergijsku reakciju koja može uzrokovati nedostatak vazduha, ošamućenost
(uzrokovnu niskim krvnim pritiskom), oticanje lica ili osip
ako imate oboljenje srca ili jetre (ako je oštećenje jetre teško, ne bi smeli da dobijate paklitaksel)
ako imate poremećaj broja ćelija krvi
ako se kod Vas javi nepravilan rad srca, ošamućenost ili nesvestica tokom lečenja
ako imate probleme sa nervima u šakama ili stopalima, što se manifestuje trnjenjem, peckanjem ili
žarenjem
ako ovaj lek dobijate sa zračnom terapijom (radioterapijom) pluća (videti odeljak 4. Moguće neželjena
dejstva)
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
ako se javi proliv tokom ili ubrzo nakon terapije ovim lekom s obzirom na to da možda postoji
zapaljenje debelog creva
ako imate Kapoši sarkom i ako se kod Vas javi sor ili zapaljenje usne duplje
ovaj lek se ne preporučuje kod dece mlađe od 18 godina
Primena drugih lekova
Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne pijete, kao i na lekove
koje
planirate da uzimate u budućnosti. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do
nedavno
uzimali neki drugi lek, uključujući v a k c i n e i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog
recepta.
Postoji mogućnost da lek Pataxel ili drugi lek imaju slabije delovanje od očekivanog ili da postoji povećani
rizik od razvoja neželjenih efekata. Interakcija znači da različiti lekovi međusobno utiču jedan na drugog.
Zbog mogućnosti interakcije, Vaš lekar mora da zna kad uzimate lek Pataxel sa sedećim lekovima:
-cisplatin (u terapiji raka): lek Pataxel se mora primeniti pre cisplatina. Možda ćete morati češće proveravati
funkciju bubrega.
-doksorubicin (u terapiji raka): lek Pataxel se mora primeniti 24 sata posle doksorubicina, kako bi se izbegla
povišena koncentracija doksorubicina u organizmu.
Sledeći lekovi mogu da povećaju vrednosti paklitaksela u krvi:
- eritromicin (antibiotik)
- fluoksetin (koristi se za lečenje neuroloških oboljenja kao što je depresija)
- gemfibrozil (koristi se za prevenciju srčanih oboljenja)
- nelfinavir i ritonavir (antivirusno lečenje HIV/AIDS infekcija.Oprez kod HIV pozitivnih pacijenata koji su
na istovremenoj terapiji i ostalim inhibitorima proteazae.)
Sledeći lekovi mogu da smanje vrednosti paklitaksela u krvi:
- rifampicin (antibiotik)
- karbamazepin, fenitoin i fenobarbiton (koristi se za kontrolu epilepsije)
- efavirenz i nevirapin (antivirusno lečenje HIV/AIDS infekcija).
Primena leka Pataxel u periodu trudnoće i dojenja
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa lekarom ili
farmaceutom pre uzimanja ovog leka.
Lek Pataxel se ne sme primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije jasno savetovano. Ovaj lek može
uzrokovati urođene defekte, zbog čega ne smete ostati trudni tokom terapije paklitakselom i morate koristiti
efikasne mere kontracepcije tokom dobijanja terapije paklitaksela, kao i šest meseci nakon završetka
terapije. Ako ostanete trudni tokom terapije ili tokom šest meseci od završetka terapije, odmah o tome
obavestite svog lekara.
Ako dojite, obavestite o tome svog lekara. Nije poznato da li paklitaksel prolazi u majčino mleko. Zbog
mogućih štetnih efekata na odojče prestanite sa dojenjem ako uzimate ovaj lek. Nemojte ponovo započinjati
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
sa dojenjem dok Vam lekar ne kaže da je to bezbedno.
Ovaj lek može uzrokovati sterilitet, koji može biti trajan. Muškarci koji uzimaju paklitaksel bi trebalo da
zatraže savet u vezi kriokonzervacije sperme pre terapije.
Uticaj leka Pataxel na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju paklitaksela na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanju
mašinama. Potrebno je napomenuti da lek Pataxel sadrži alkohol, pa zato ne bi trebalo upravljati vozilom ili
rukovati mašinama neposredno posle terapije. U svakom slučaju, ne biste smeli upravljati vozilom ako
osećate vrtoglavicu ili nesigurnost.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Pataxel
Pataxel sadrži ricinusovo ulje koje može prouzrokovati jake alergijske reakcije. Ako ste alergični na
ricinusovo ulje, obavestite o tome svog lekara pre nego što primite lek Pataxel.
Lek Pataxel sadrži alkohol. 49,7% vol etil alkohola (396 mg/mL), npr. čak do 21 g po prosečnoj dozi, što
odgovara 740 mL 3,5% piva ili 190 mL 14% vina Lek Pataxel je štetan za osobe koje boluju od alkoholizma.
Mora se obratiti pažnja u lečenju visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Količina alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK PATAXEL
Ukoliko mislite da lek Pataxel suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, ako imate bilo kakvih dodatnih
pitanja o primeni leka Pataxel, obratite se lekaru ili farmaceutu.
Da bi se smanjile alergijske reakcije, kortikosteroidi, antihistaminici i H2-receptor antagonisti bi trebalo da
se daju svim pacijentima pre primene infuzije leka Pataxel kao premedikacija.
Paklitaksel se može dati sam ili u kombinaciji sa drugim citostaticima. Vaš lekar će odlučiti o dozi leka koju
treba da dobijete i koliko doza ćete dobiti. Ako dobijate kombinovanu terapiju sa paklitakselom i
cisplatinom, paklitaksel treba dati pre cisplatina kako bi se smanjila mogućnost neželjenih reakcija. Ako
dobijate kombinovanu terapiju sa paklitakselom i doksorubicinom, paklitaksel treba dati 24 sata pre
doksorubicina.
Paklitaksel ćete dobiti kao infuziju (spora injekcija putem kapi) u venu. Obavestite odmah lekara ili
medicinsku sestru ako osetite bol na mestu primene leka tokom ili neposredno nakon primene leka. Bol u
okolini mesta primene leka može da znači da igla nije bila pravilno postavljena u venu.
Doza paklitaksela će zavisiti od bolesti za koju dobijate lek, rezultata analize krvi i neželjenih reakcija koje
ste imali prilikom primene prethodnih doza paklitaksela. Doza će takođe zavisiti od površine Vašeg tela
(izraženo u m
) koja se može izračunati na osnovu Vaše telesne visine i mase. U zavisnosti od oboljenja koje
imate, doziranje je obično između 100 mg/m
i 220 mg/m
paklitaksela, primenjeno tokom 3 ili 24 sata i koje
se ponavlja na svake dve do tri nedelje.
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Lek Pataxel se ne preporučuje za primenu kod dece (mlađe od 18 godina).
Ako ste uzeli više leka Pataxel nego što je trebalo
Lekar će precizno odrediti Vašu dozu leka Pataxel, tako da je verovatnoća predoziranja ovim lekom veoma
mala.
U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primenom Pataxel-a obratite se svom lekaru ili
farmaceutu.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Lek Pataxel, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.
Ako se kod Vas jave neka od dole navedenih neželjenih dejstava, obavestite odmah lekara, s obzirom na to
da ova neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć ili
hospitalizacija.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
- infekcije- obično urinarnog trakta ili gornjih delova disajnih puteva. Ovo može biti udruženo sa niskim
brojem ćelija krvi što je uzrokovano terapijom paklitakselom. Ovo ponekad može biti fatalno.
- supresija koštane srži, što može dovesti do smanjenja broja ćelija krvi, a to može dovesti do infekcija,
anemije (smanjenog broja crvenih krvnih zrnaca) sa bledilom i slabošću i stvaranja modrica i krvarenja
- blage alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) uključujući crvenilo i osip
- problemi sa nervima - što se može manifestovati kao bockanje i mravinjanje u šakama i stopalima
- nizak krvni pritisak što može dovesti do omaglica, posebno prilikom ustajanja
- mučnina i povraćanje
- dijareja
- ulceracije u ustima i jeziku
- gubitak kose
- slabost u zglobovima i mišićima, bol, bol ili gubitak osećaja u rukama i nogama. Ovo se obično smanjuje
ili nestaje nekoliko meseci nakon prekida terapije paklitakselom.
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
- usporen srčani rad
- reakcije na mestu primene leka (lokalni otok, bol, crvenilo, otvrdnuće tkiva, smrt ćelija tkiva,
ekstravazacija (curenje leka izvan vene) što dovodi do celulitisa (bolno oticanje i crvenilo)
- privremene blage promene na noktima i koži
- poremećaj parametara krvi koji ukazuju na funkciju jetre: AST (SGOT), alkalna fosfataza
Povremena neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
- problemi sa srcem u vidu: poremećaja srčanog ritma, izraženog bola u grudima koji može da se širi u vilicu
ili ruku, preznojavanja, nedostataka vazduha i mučnina (srčani udar), kardiomiopatije (bolest koja zahvata
srčani mišić, a dovodi do uvećanja, istanjenja ili rigidnosti srčanog mišića i posledično smanjenja njegove
funkcije)
- teška infekcija uključujući sepsu (trovanje krvi) sa stanjem šoka
-krvni ugrušci u venama (tromboza) i zapaljenje vena udruženo sa formiranjem krvnih ugrušaka
(tromboflebitis)- ovo se može manifestovati kao bol i/ili oticanje ruku ili nogu ili zapaljenje vene
- teške alergijske reakcije koje uzrokuju: nizak ili visok krvni pritisak, bol u grudima, probleme sa disanjem,
ubrzan srčani ritam, bol u trbuhu, bol u rukama i nogama, preznojavanje, izražen svrab i/ili bol u leđima,
drhtavica i oticanje lica, usana, jezika, očnih kapaka i grla
- značajan porast bilirubina što može dovesti do žute prebojenosti kože i beonjača (žutica)
- povišen krvni pritisak
Retka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
- teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija): može se javiti iznenadna koprivnjača (plikovi koji svrbe),
oticanje šaka, stopala, zglobova, lica, usana, usta ili ždrela (što može dovesti do otežanog gutanja ili disanja)
i možete osetiti da ćete se onesvestiti
- nedostatak vazduha, kašalj, iskašljavanje krvi ili bol u grudima ili ramenima (npr. embolija pluća). Neki od
ovih efekata se ne moraju javiti odmah (plućna fibroza)
- uticaj na nerve koji kontrolišu mišiće, što dovodi do mišićne slabosti u rukama i nogama (motorna
neuropatija)
- svrab, osip, crvenilo
- nakupljanje tečnosti u celom telu (edem)
- gubitak energije
- problemi sa plućima kao što su zapaljenje ili nakupljanje tečnosti, što može dovesti do otežanog disanja
- bol u stomaku uzrokovan zapaljenjem creva, zastojem creva ili probijanje zida creva
- zapaljenje pankreasa (pankreatitis)
- slabost srca
- osećaj iscrpljenosti ili slabosti
- napad groznice
- povišene vrednosti kreatinina u krvi
- smanjen broj neutrofilnih belih krvnih zrnaca praćen povišenom temperaturom
- trovanje krvi (sepsa), zapaljenje trbušne maramice (peritonitis)
Veoma retka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
- životno-ugrožavajuća alergijska reakcija (anafilaktički šok)
- konvulzije (napadi)
- nagli nastanak osipa praćen pojavom lezija na koži na tabanima i dlanovima i ulceracije u ustima (eritema
multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, epidermalna nekroliza). Izraženo ljušćenje kože (eksfolijativni
dermatitis)
- ubrzan rad srca
- koprivnjača
- efekat na mozak (encefalopatija)
- oštećenje jetre koje može biti teško (hepatička nekroza). Ovo može uticati na funkciju mozga (hepatička
encefalopatija). Ovo ponekad može biti fatalno.
- gubitak sluha ili zujanje u ušima
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
- problemi sa ravnotežom, vrtoglavica
- poremećaji vida
- posrtanje tokom hodanja
- ošamućenost
- glavobolja
- epileptički napadi i grčevi mišića
- bol u stomaku što može biti uzrokovano nakupljanjem tečnosti u stomaku (ascites), zapaljenjem creva ili
krvnim ugrušcima u krvnim sudovima creva
- gubitak apetita
- konfuzija- reakcija preosetljivosti praćena stanjem šoka
- otpadanje noktiju sa šaka i stopala (savetuje sa da nosite zaštitu na šakama i stopalima kada se izlažete
suncu)
- gorušica, mučnina i/ili povraćanje što može biti uzrokovano zapaljenjem jednjaka
- zatvor
- kašalj
- mišićna slabost ( koja može dovesti do neprohodnosti creva, grčeva, jakog bola u stomaku i pada krvnog
pritiska pri ustajanju), što može biti uzrokovano oboljenjem nervnog sistema
- akutna leukemija (rak krvi) ili slična stanja (mijelodisplastični sindrom) koje će Vaš lekar proveriti
Nije poznata učestalost: ne može se utvrditi na osnovu dostupnih podataka
- diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK)
- stanje poznato kao sindrom lize tumora koje može dovesti do visokih vrednosti kalijuma ili natrijuma u
krvi ili niskih vrednosti kalcijuma u krvi
- oticanje delova zadnjeg segmenta oka (makularni edem)
- poremećaji vida kao što je svetlucanje pred očima (fotopsija) ili viđenje plutajućih tačkica i mrlja (floateri)
- zapaljenje površinskih vena
- oboljenje vezivnog tkiva (sklerodermija)
- autoimuno oboljenje koje može zahvatiti kožu, zglobove, bubrege, mozak i druge organe (sistemski lupus
eritematozus)
Kao i mnogi drugi citostatici i paklitaksel može uzrokovati sterilitet, koji može biti trajan.
Paklitaksel može uzrokovati zapaljenje pluća kada se koristi u kombinaciji sa, ili nakon, zračne terapije
(radioterapije).
Laboratorijske analize (npr. analize krvi) se mogu raditi da bi se proverila promena u funkciji jetre, bubrega,
kao i broja ćelija krvi, što su sve neželjene reakcije primene paklitaksela.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta
ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK PATAXEL
Čuvati van domašaja i videokruga dece.
Rok upotrebe
Rok upotrebe leka pre otvaranja
2 godine, na temperaturi do 25
0
C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja a pre razblaživanja:
28 dana na temperaturi do 25ºC (uz višestruko uvlačenje igle i izvlačenje sadržaja).
Rok upotrebe leka nakon razblaženja: Upotrebiti odmah.
Čuvanje
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja razblaženog rastvora leka Pataxel, videti rok upotrebe.
Nemojte koristiti lek Pataxel posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.
Svu neiskorišćenu količinu leka i svu opremu koja je korišćena za pripremu i primenu, ili koja je na drugi
način došla u dodir sa paklitakselom rastvorom za infuziju treba da se ukloni u skladu sa važećim propisima
za rukovanje sa citotoksičnim jedinjenjima.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Pataxel
Aktivna supstanca je paklitaksel.
Jedan mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 6 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 5 mL sadrži 30 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 16,7 mL sadrži 100 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 50 mL sadrži 300 mg paklitaksela.
Ostale pomoćne supstance su: makrogolglicerolricinoleat; etanol, bezvodni; imunska kiselina, bezvodna.
Kako izgleda lek Pataxel i sadržaj pakovanja
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Bistar rastvor, blago žute boje.
Unutrašnje pakovanje: bočica od bezbojnog stakla (tip I), zatvorena čepom od butilgume tamno sive boje,
pričvršćena sa aluminijumskim prstenom i plastičnim (PP) flip-off poklopcem
Spoljašnje pakovanje : složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa Uputstvom za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Naziv i adresa nosioca dozvole za stavljanje leka u promet:
BEOCOMPASS DOO BEOGRAD
Zvečanska 60/22, Beograd
Tel: +381 11 361 88 93
Fax: +381 11 264 11 81
e-mail: info@beocompass.rs
Naziv i adresa proizvođača:
VIANEX S.A. - PLANT C'
16th km Marathonos Ave, Attiki, Pallini, Grčka
Tel.: 0030 210 6666402
Fax: 0030 210 6666424
e-mail:
kagkadisk@vianex.gr
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Jul 2016
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Pataxel,
koncentrat za rastvor za infuziju,
30 mg/5 mL: 515-01-00955-16-001 od 02.11.2016
Pataxel,
koncentrat za rastvor za infuziju,
100 mg/16,7 mL: 515-01-00956-16-001 od 02.11.2016
Pataxel,
koncentrat za rastvor za infuziju,
300 mg/50 mL: 515-01-009557-16-001 od 02.11.2016
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE SAMO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacijе
Kancer ovarijuma
U prvoj liniji hemioterapije kancera ovarijuma, paklitaksel je indikovan za lečenje pacijentkinja sa
uznapredovalim kancerom ovarijuma ili sa rezidualnim oboljenjem (> 1cm) posle incijalne laparotomije, u
kombinaciji sa cisplatinom.
U drugoj liniji hemioterapije kancera ovarijuma, paklitaksel je indikovan u terapiji metastatskog kancera
ovarijuma nakon neuspele standardne terapije lekovima koji sadrže platinu.
Kancer dojke
Kao adjuvantna terapija, paklitaksel je indikovan za lečenje pacijenata sa nodus – pozitivnim kancerom
dojke nakon prethodne terapije antraciklinom i ciklofosfamidom (AC terapija). Adjuvantna terapija
paklitakselom je alternativa produžetku AC terapije.
Paklitaksel je indikovan kao inicijalna terapija lokalno uznapredovanog ili metastatskog kancera dojke,
bilo u kombinaciji sa antraciklinom, kod pacijenata kod kojih je terapija antraciklinom odgovarajuća ili u
kombinaciji sa trastuzumabom, kod pacijenata sa prekomernom ekspresijom HER 2 receptora (na osnovu
rezultata imunohistohemijske analize 3+) i kod kojih terapija antraciklinima nije odgovarajuća (videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci iz Sažetka karakteristika leka).
Kao monoterapija, paklitaksel je indikovan za lečenje metastatskog kancera dojke kod pacijenata kod kojih
je standardna terapija antraciklinom bila neuspešna ili kod pacijenata kod kojih terapija antraciklinom ne bi
bila odgovarajuća.
Uznapredovali nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC):
Lek Pataxel je, u kombinaciji sa cisplatinom, indikovan za lečenje nemikrocelularnog karcinoma pluća
(NSCLC) kod pacijenata koji nisu kandidati za potencijalnu kurativnu hiruršku intervenciju i/ili terapiju
zračenjem.
Kapošijev sarkom povezan sa AIDS-om:
Paklitaksel je indikovan za lečenje pacijenata sa uznapredovalim Kapošijevim sarkomom (KS) povezanim sa
AIDS-om kod kojih prethodna terapija lipozomalnim antraciklinom nije bila uspešna. Ograničeni podaci o
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
efikasnosti podržavaju ovu indikaciju, a pregled relevantnih studija je prikazan u odeljku Farmakodinamski
podaci iz Sažetka karakteristika leka.
Doziranje i način primene
Premedikacija: Pre primene paklitaksela kod svih pacijenata neophodna je premedikacija kortikosteroidima,
antihistaminicima i H2 antagonistima, u cilju prevencije ozbiljne hipersenzitivne reakcije. Ova
premedikacija može biti sačinjena od:
Tabela 1. Shema premedikacije
Lek
Doza
Primena pre paklitaksela
Deksametazon
20 mg oralno* ili I.V. **
Za oralnu primenu:
približno 12 i 6 sati ili
kod I.V. približno: 30 do 60
minuta
Difenhidramin***
50 mg I.V.
30 do 60 minuta
Cimetidin ili
ranitidin
300 mg I.V.
50 mg I.V.
30 do 60 minuta
* 8-20 mg za pacijente sa Kapošijevim sarkomom
**I.V.- intravenski
*** ili ekvivalentni antihistaminik, npr. hloramfeniramin 10 mg I.V, primenjen 30-60 min pre paklitaksela
Paklitaksel treba primeniti kroz sistemski filter sa mikroporoznom membranom, veličine pora ≤0,22
mikrometra.
Zbog moguće ekstravazacije, savetuje se pažljivo praćenje infuzionog mesta zbog moguće infiltracije tokom
davanja leka.
Prva linija hemioterapije za lečenje kancera ovarijuma: Iako se ispituju i drugi režimi doziranja,
preporučuje se kombinovani režim doziranja paklitaksela i cisplatina.
Prema trajanju infuzije, preporučuju se dva dozna režima paklitaksela: paklitaksel 175 mg/m2 koji se daje
intravenski u trajanju od 3 sata, nakon čega se daje cisplatin u dozi od 75 mg/m2 i terapija se ponavlja svake
treće nedelje, ili paklitaksel od 135 mg/m², koji se daje infuzijom u trajanju od 24 sata, nakon čega se
primenjuje cisplatin u dozi od 75 mg/m², sa pauzom od tri nedelje između ciklusa (videti odeljak
Farmakodinamski podaci iz Sažetka karakteristika leka).
Druga linija hemioterapije kancera ovarijuma: Preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² koja se daje
u trajanju od 3 sata, sa pauzom od tri nedelje između ciklusa.
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Adjuvantna hemioterapija kancera dojke: Preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² putem infuzije u
trajanju od 3 sata, svake treće nedelje tokom četiri ciklusa, nakon AC terapije.
Prva linija hemioterapije kancera dojke: Kada se koristi u kombinaciji sa doksorubicinom (50 mg/m²),
paklitaksel treba primeniti 24 sata posle doksorubicina. Preporučena doza paklitaksela je 220 mg/m² koja se
daje intravenski u trajanju od 3 sata, sa pauzom između ciklusa terapije od tri nedelje (videti odeljke
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakodinamski podaci iz Sažetka karakteristika
leka).
Kada se primenjuje u kombinaciji sa trastuzumabom, preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² koja se
primenjuje intravenski u trajanju od 3 sata, sa pauzom od tri nedelje između ciklusa. Infuzija paklitaksela
može se započeti jedan dan posle prve doze trastuzumaba ili neposredno posle primene narednih doza
trastuzumaba ukoliko je pacijent prethodnu dozu dobro podneo.
Druga linija hemoterapije kancera dojke: Preporučena doza paklitaksela je 175 mg/m² koja se primenjuje
u trajanju od 3 sata, sa pauzom od tri nedelje između ciklusa.
Terapija uzapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća (NSCLC): Preporučena doza paklitaksela
je 175 mg/m² koja se primenjuje u trajanju od 3 sata, nakon čega se primenjuje cisplatin 80 mg/m², sa
pauzom od tri nedelje između ciklusa.
Terapija Kapošijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om: Preporučena doza paklitaksela je 100mg/m² koja
se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 3 sata svake dve nedelje.
Prilagođavanje doze:
Naredne doze paklitaksela treba da se primenjuju u zavisnosti od individualne tolerancije pacijenta. Ponovna
primena paklitaksela se ne preporučuje sve dok broj neutrofila ne bude ≥ 1,5x10
/L (≥1x10
/L kod
pacijenata sa Kapošijevim sarkomom) i dok broj trombocita ne bude ≥ 100x10
/L (≥75x10
/L kod
pacijenata sa Kapošijevim sarkomom).
Pacijenti koji imaju tešku neutropeniju (broj neutrofila < 0,5x10
/L tokom ≥ 7 dana) ili tešku perifernu
neuropatiju treba da prime 20% manju dozu u narednim ciklusima terapije (25% za pacijenate sa Kapošijevim
sarkomom) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Pacijenti sa oštećenjem jetre:
Nema adekvatnih podataka o prilagođavanju doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre
(videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci iz Sažetka
karakteristika leka). Paklitaksel ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.
Pedijatrijski pacijenti:
Primena paklitaksela se ne preporučuje kod dece mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o efikasnosti
i bezbednosti.
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Kontraindikacije
Lek Pataxel je kontraindikovan kod pacijenata koji ispoljavaju teške reakcije preosetljivosti na paklitaksel,
makrogolglicerolricinoleat (polioksilno ricinusovo ulje) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka) ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Primena leka Pataxel je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja
).
Paklitaksel se ne sme primenjivati kod pacijenata čiji je broj neutrofila pre početka terapije < 1,5 x 10
/L (<
1x 10
/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom) ili broj trombocita <100 x 10
/L (<75 x 10
/L kod
pacijenata sa Kapošijevim sarkomom).
Kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, sa istovremeno prisutnim teškim, nekontrolisanim infekcijama
lek Pataxel je takođe kontraindikovan .
Paklitaksel ne treba primenjivati kod pacijentata sa teškim oštećenjem jetre.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Lek Pataxel treba primenjivati pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni citostatika. Pošto se mogu javiti
značajne reakcije preosetljivosti na lek, treba da bude dostupna i odgovarajuća oprema za reagovanje u tim
situacijama.
Zbog moguće ekstravazacije, savetuje se pažljivo praćenje mesta primene infuzije zbog moguće infiltracije
tokom davanja leka.
Pre upotrebe paklitaksela kod svih pacijenata mora da se sprovede premedikacija kortikosteroidima,
antihistaminicima i H2-receptor antagonistima (videti odeljak Doziranje i način primene).
Paklitaksel treba primeniti pre cisplatina kada se koristi u kombinovanoj terapiji (videti odeljak Interakcije
sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Značajne reakcije preosetljivosti na lek, koje se karakterišu dispneom i hipotenzijom koje zahtevaju
lečenje, angioedemom i generalizovanom urtikarijom, javile su se kod < 1% pacijenata koji su primali
paklitaksel nakon odgovarajuće premedikacije. Do ovih reakcija verovatno je došlo posredstvom histamina.
U slučaju teških reakcija preosetljivosti, infuziju paklitaksela treba odmah prekinuti, započeti simptomatsku
terapiju, a pacijentu ne treba ponovo davati lek. Makrogolglicerolricinoleat (polioksilno ricinusovo ulje),
pomoćna supstanca u leku Pataxel, može da izazove navedene reakcije.
Supresija koštane srži , primarno neutropenija, predstavlja dozno zavisan toksični efekat. Tokom primene
treba često pratiti krvnu sliku pacijenta. Kod pacijenata ne treba ponovo započinjati primenu leka Pataxel
sve dok se broj neutrofila ne vrati na ≥ 1,5x10
/L (≥ 1,0x10
/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom) i
dok se broj trombocita ne vrati na ≥ 100x10
/L (≥ 75x10
/L kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom). U
kliničkim studijama kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, većina pacijenata je primala faktor
stimulacije granulocitne loze (G-CSF).
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Teški poremećaji u srčanoj sprovodljivosti zabeleženi su retko kod monoterapije paklitakselom.
Ukoliko se kod pacijenta razvije značajni poremećaj u sprovodljivosti srca u toku primene paklitaksela, treba
primeniti odgovarajuću terapiju i neprekidno pratiti rad srca tokom dalje primene paklitaksela.
Tokom primene paklitaksela, uočene su hipotenzija, hipertenzija i bradikardija, koje su često asimptomatske
i uglavnom ne zahtevaju lečenje. Preporučuje se često praćenje vitalnih znakova, posebno tokom prvog sata
primene infuzije paklitaksela. Teški kardiovaskularni događaji uočeni su češće kod pacijenata sa
nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) nego kod pacijenata sa kancerom dojke ili jajnika.Samo
jedan slučaj srčane insuficijencije je zabeležen kao posledica davanja paklitaksela u AIDS-KS kliničkoj
studiji.
Kada se paklitaksel primenjuje u kombinovanoj terapiji sa doksorubicinom ili trastuzumabom u inicijalnoj
terapiji metastatskog kancera dojke, treba obratiti pažnju na praćenje funkcija srca. Kod kandidata za
terapiju paklitakselom u navedenim kombinovanim terapijama, pre početka terapije mora se izvršiti
kardiološki pregled, uključujuću anamnezu, fizikalni pregled, elektrokardiogram (EKG), ehokardiogram, i/ili
MUGA skeniranje (Multiple Gated Acquisition scan). Srčanu funkciju treba dalje pratiti tokom terapije (npr.
svaka tri meseca). Praćenje može pomoći da se pravovremeno otkriju pacijenti kod kojih je nastala srčana
disfunkcija. Ordinirajući lekar na osnovu pažljive procene kumulativne doze primljenog (mg/m2)
antraciklina, donosi odluku o učestalosti procene ventrikularne funkcije. Kada testovi pokazuju pogoršanje
srčane funkcije, čak iako je to pogoršanje asimptomatsko, lekar mora pažljivo da razmotri kliničku korist
dalje terapije u odnosu na mogući rizik od oštećenja srca uključujući i mogućnost ireverzibilnog oštećenja.
Ukoliko se sa terapijom nastavlja, kontrola srčane funkcije treba da bude češće (npr. na svaka 1-2 ciklusa).
Za detaljnije informacije pogledati Sažetak karakteristika leka trastuzumab ili doksorubicina.
Periferna neuropatija: Mada se periferna neuropatija često javlja, teški simptomi se retko razvijaju. U
teškim slučajevima, preporučuje se smanjenje doze za 20% (25% kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom)
kod svih narednih ciklusa terapije paklitakselom. Kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća
primena paklitaksela u kombinaciji sa cisplatinom češće je dovodila do pojave teške neurotoksičnosti nego
primena paklitaksela kao monoterapije. Kod pacijentkinja sa kancerom ovarijuma, u prvoj liniji
hemioterapije primena tročasovne infuzije paklitaksela u kombinaciji sa cisplatinom, češće je dovodila do
pojave teške neurotoksičnosti nego primena kombinacije ciklofosfamida i cisplatina.
Pacijenti sa oštećenjem jetre mogu da budu izloženi većem riziku od pojave toksičnosti, posebno
mijelosupresije stepen III-IV. Nema podataka da je toksičnost paklitaksela povećana kada se primenjuje kao
3-časovna infuzija kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije jetre. Nema podataka o primeni
paklitaksela kod pacijenata sa teškom holestazom. Kada se paklitaksel primenjuje kao infuzija koja traje
duže, može se uočiti povećana mijelosupresija kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem jetre.
Pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja teške mijelosupresije (videti odeljak Doziranje i način
primene ). Ne postoje adekvatni podaci na osnovu kojih bi se preporučilo prilagođavanje doze kod
pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre (videti odeljak Farmakokinetički podaci iz Sažetka
karakteristika leka). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne treba primenjivati paklitaksel.
Etanol: S obzirom na to da ovaj lek sadrži 49,7% vol etil alkohola (396 mg/mL), npr. čak do 21 g po
prosečnoj dozi, što odgovara 740 mL 3,5% piva ili 190 mL 14% vina. Ovo može biti štetno za pacijente koji
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
boluju od alkoholizma.Treba obratiti pažnju na ovo kada se razmatra mogućnost primene ovog leka kod
dece, trudnica i dojilja ili visosko rizičnih grupa sa oboljenjem jetre ili sa epilepsijom. Količina alkohola u
ovom leku može da utiče na druge lekove.
Intraarterijska primena leka: Treba posebno voditi računa da ne dođe do intraarterijske primena
paklitaksela, pošto su u studijama na životinjama koje su ispitivane na lokalnu podnošljivost uočene teške
reakcije tkiva posle intraarterijske primene.
Pseudomembranozni kolitis je zabeležen retko, uključujući slučajeve kod pacijenata koji nisu istovremeno
bili lečeni antibioticima. Ovo neželjeno dejstvo treba uzeti u obzir kod diferencijalne dijagnoze teške ili
uporne dijareje koja se javlja tokom ili ubrzo posle lečenja paklitakselom.
Lek Pataxel u kombinaciji sa radioterapijom pluća, bez obzira na njihov hronološki sled, može doprineti
razvoju intersticijalnog pneumonitisa.
Paklitaksel se pokazao kao teratogen, embriotoksičan i mutagen u mnogim eksperimentima. Žene i
muškarci u reproduktivnoj dobi, kao i njihovi partneri, bi trebalo da primenjuju kontraceptivna sredstva
najmanje 6 meseci nakon prestanka primene paklitaksela (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i
dojenja ). Pacijentima muškog pola se savetuje da zatraže savet o kriokonzervaciji sperme pre terapije, zbog
mogućeg irevezibilnog steriliteta uzrokovanog terapijom paklitaksela.
Kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, teški mukozitis se retko javlja. Ako se jave teške reakcije, dozu
paklitaksela treba smanjiti za 25%.
Ovaj lek sadrži polioksilno ricinusovo ulje koje može izazvati teške alergijske reakcije.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Cimetidin primenjen u okviru premedikacije ne utiče na klirens paklitaksela.
Cisplatin: Preporučuje se da se paklitaksel primenjuje pre cisplatina. Kada se paklitaksel primeni pre
cisplatina, bezbednosni profil paklitaksela odgovara zabeleženom bezbednosnu profilu kada se lek
primenjuje kao monoterapija. Primena paklitaksela posle cisplatina dovodi do veće mijelosupresije i do
smanjenja klirensa paklitaksela oko 20%. Pacijenti koji se leče paklitakselom i cisplatinom mogu biti
izloženi većem riziku od razvoja bubrežne insuficijencije u odnosu na primenu samo cisplatina kod
ginekoloških kancera.
Doksorubicin: S obzirom da se eliminacija doksorubicina i njegovih aktivnih metabolita može smanjiti kada
se paklitaksel i doksorubicin daju u kraćem vremenskom razmaku, kod započinjanja lečenja metastatskog
kancera dojke, paklitaksel treba primeniti 24 sata posle doksorubicina (videti odeljak Farmakokinetički
podaci iz Sažetka karakteristika leka).
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Aktivne supstance koje se metabolišu u jetri: Potreban je oprez prilikom istovremene primene lekova koji se
metabolišu u jetri, jer ove supstance mogu da inhibiraju metabolizam paklitaksela. Citohrom P450 (CYP450)
izoenzimi CYP2C8 i 3A4 katabolišu, delimično, metabolizam paklitaksela (videti odeljak Farmakokinetički
podaci iz Sažetka karakteristika leka). Kliničke studije su pokazale da je metabolizam paklitaksela
posredstvom CYP2C8, (na 6α-hidroksipaklitaksel), glavni metabolički put kod ljudi. Na osnovu sadašnjih
saznanja, klinički relevantne interakcije između paklitaksela i drugih supstrata CYP2C8 nisu očekivane.
Istovremena primena ketokonazola, poznati (potentni inhibitor enzima CYP3A4), ne inhibira eliminaciju
paklitaksela kod pacijenata, te se oba leka mogu primenjivati zajedno bez podešavanja doze. Dalji podaci o
mogućim interakcijama između paklitaksela i drugih CYP3A4 supstrata/inhibitora su ograničeni. Zbog toga
treba biti oprezan kod primene paklitaksela istovremeno sa lekovima za koje se zna da inhibiraju (npr.
eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil) ili indukuju (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton,
efavirenz, nevirapin) bilo CYP2C8 ili 3A4.
Studije kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom, koji su primali više lekova istovremeno, pokazuju da je
sistemski klirens paklitaksela bio znatno niži u prisustvu nelfinavira i ritonavira, ali ne i u prisustvu
indinavira. Nema dovoljno podataka o interakcijama sa drugim proteaznim inhibitorima. Zbog toga
paklitaksel treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju inhibitore proteaza.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Paklitaksel se pokazao kao embriotoksičan i fetotoksičnost kod kunića (videti odeljak Pretklinički podaci o
bezbednosti leka iz Sažetka karakteristika leka).
Nema podataka o primeni paklitaksela kod trudnica. Ako se primenjuje kod trudnica, paklitaksel kao i ostali
citotoksični lekovi može dovesti do oštećenja fetusa.
Paklitaksel ne treba primenjivati u trudnoći, osim ako klinička slika ne zahteva lečenje paklitakselom.
Ženama treba savetovati da tokom terapije paklitakselom izbegavaju da zatrudne, a ukoliko pacijentkinja
zatrudni za vreme terapije paklitakselom treba odmah obavestiti lekara. Muškarci i žene koji su u
reproduktivnom periodu, kao i njihovi partneri, treba da koriste kontraceptivna sredstva tokom terapije i
najmanje 6 meseci nakon terapije paklitakselom.
Dojenje
Nije poznato da li se paklitaksel izlučuje u majčino mleko. Upotreba paklitaksela je kontraindikovana tokom
dojenja. Za vreme terapije lekom Pataxel, dojenje treba prekinuti (videti odeljak Kontraindikacije).
Fertilitet
Paklitaksel je kod pacova uzrokovao smanjenje fertiliteta (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka iz Sažetka karakteristika leka). Muškarcima treba preporučiti da potraže savet u vezi sa
kriokonzervacijom sperme pre započinjanja terapije paklitakselom, zbog mogućnosti infertiliteta.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Potrebno je napomenuti da Pataxel sadrži alkohol što može smanjiti sposobnost upravljanja motornim
vozilima ili rukovanja mašinama, posebno ako osećate vrtoglavicu ili nesigurnost.
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Neželjena dejstva
Osim ukoliko drugačije nije navedeno, sledeća razmatranja odnose se na sveukupnu bazu bezbednosnih
podataka za 812 pacijenata sa solidnim tumorom koji su dobijali monoterapiju paklitaksela u kliničkim
studijama. Pošto je populacija obolelih od Kapošijevog sarkoma vrlo specifična, na kraju ovog odeljka
predstavljeno je posebno poglavlje koje se zasniva na kliničkim studijama u koje je bilo uključeno 107
pacijenata.
Učestalost i težina neželjenih efekata, osim ako drugačije nije navedeno, generalno je slična kod pacijenata
koji primaju paklitaksel u lečenju kancera ovarijuma, kancera dojke ili nemikrocelularnog karcinoma pluća
(NSCLC). Starosna dob nije imala jasan uticaj ni na jednu uočenu toksičnost.
Najučestalije značajno neželjeno dejstvo bilo je supresija koštane srži. Teška neutropenija (< 0,5 x 10
/L)
javila se kod 28% pacijenata, ali nije bila povezana sa febrilnim epizodama. Samo 1% pacijenata imalo je
tešku neutropeniju ≥ 7 dana. Trombocitopenija je zabeležena kod 11% pacijenata. 3% pacijenata imalo je
najniži broj trombocita <50 x 10
/L barem jednom u toku studije. Anemija je uočena kod 64% pacijenata, ali
se u teškom obliku (Hb <8,1 g/dL) javila samo kod 6% pacijenata. Incidenca i težina anemije su bile u vezi
sa početnim vrednostima hemoglobina pre početka studije.
Neurotoksičnost, uglavnom periferna neuropatija, javljala se češće i u težem obliku kod 3-časovne
infuzije od 175 mg/m2 (85% neurotoksičnost, 15% teška) nego kod 24-časovne infuzije od 135 mg/m2 (25%
periferna neuropatija, 3% teška) kada se paklitaksel primenjivao u kombinaciji sa cisplatinom. Kod
pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) i kod pacijentkinja sa kancerom ovarijuma
koji su lečeni paklitakselom u trajanju od 3 sata posle koga je primenjen cisplatin, došlo je do očigledno veće
incidence teške neurotoksičnosti. Periferna neuropatija može da se javi posle prvog ciklusa terapije i može
da se pogorša sa povećnjem izloženosti paklitakselu. Pojava periferne neuropatije rezultirala je prekidom
primene paklitaksela u nekoliko slučajeva. Senzorni simptomi obično su se ublažili ili povukli u roku od
nekoliko meseci posle prekida primene paklitaksela. Prethodno postojanje neuropatije koje su bile rezultat
prethodnih terapija nisu kontraindikacija za terapiju paklitakselom.
Artralgija ili mialgija javila se kod 60% pacijenata, a u teškom obliku kod 13% pacijenata.
Teška reakcija preosetljivosti sa mogućim fatalnim ishodom (koja se definiše kao hipotenzija koja zahteva
terapiju, angioedem, respiratorni distres sindrom koji zahteva terapiju bronhodilatatorima ili generalizovana
urtikarija) javila se kod dva (< 1%) pacijenta. 34% pacijenata (17% u svim ciklusima terapije) imalo je blage
reakcije preosetljivosti. Ove blage reakcije, uglavnom crvenilo i osip, nisu zahtevale terapijsku intervenciju
niti su sprečile nastavak terapije paklitakselom.
Reakcije na mestu primene injekcije prilikom intravenske primene može doći do pojave lokalizovanog
edema, bola, eritema i induracije, a ekstravazacija može povremeno uzrokovati celulitis. Zabeleženo je
stvaranje krasta na koži i/ili ljuštenje kože, ponekad povezano sa ekstravazacijom. Može doći i do promene
boje kože. Ponovna pojava kožnih reakcija na mestu prethodne ekstravazacije posle primene paklitaksela na
različitim mestima, tj. ponovljena reakcija, retko je zabeležena. Specifično lečenje reakcija ekstravazacije za
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
sada nije poznato.
U nekim slučajevima se dogodi izbijanje reakcije na mestu uboda injekcije, odnosno na mestu ubrizgavanja
ili se reakcija pojavi tokom produžene infuzije, ili se pojava te reakcije odloži za nedelju ili 10 dana.
U daljem tekstu navode se neželjena dejstva bez obzira na težinu povezanu sa primenom samo paklitaksela
koji se daje kao tročasovna infuzija u terapiji metastaza (812 pacijenata iz kliničkih studija). Neželjena
dejstva su zabeležena u postmarketiškom praćenju leka*.
Učestalost neželjenih dejstava navedena u daljem tekstu utvrđena je korišćenjem sledećih konvencija:
Veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i < 1/10); povremena (≥ 1/1000 i < 1/100); retka (≥1/10000 i <
1/1000); veoma retka (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih
podataka).
Infekcije i infestacije:
Veoma česta: infekcije (uglavnom urinarnog trakta i infekcije gornjih disajnih puteva), sa zabeleženim
slučajevima smrtnog ishoda.
Povremena: septički šok.
Retka*: pneumonija, peritonitis, sepsa.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
Veoma česta: mijelosupresija, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, krvarenje.
Retka*: febrilna neutropenija.
Veoma retka*: akutna mijeloidna leukemija, mijelodisplatični sindrom.
Nepoznata: diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK)
Imunološki poremećaji:
Veoma česta: manje reakcije preosetljivosti (uglavnom crvenilo i osip).
Povremena: značajne reakcije preosetljivosti koje zahtevaju terapiju (npr. hipotenzija, angioedem, zastoj u
disanju, generalizovana koprivnjača, groznica, bolovi u leđima, bolovi u grudima, tahikardija, bolovi u
stomaku, bolovi u ekstremitetima, znojenje i hipertenzija).
Retka*: anafilaktičke reakcije.
Veoma retka*: anafilaktički šok.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Veoma retka*: anoreksija.
Nepoznata: sindrom lize tumora (TLS)
Psihijatrijski poremećaji:
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Veoma retka*: pometenost (konfuzija).
Poremećaji nervnog sistema:
Veoma česta: neurotoksičnost (uglavnom: periferna neuropatija).
Retka*: motorna neuropatija (sa posledičnom manjom distalnom slabošću).
Veoma retka*: autonomna neuropatija (rezultira paralitičkim ileusom i ortostatskom hipotenzijom), grand-
mal epileptički napadi, konvulzije, encefalopatije, vrtoglavica, glavobolja, ataksija.
Poremećaji na nivou oka:
Veoma retka*: optički nerv i/ili poremećaji vida (scintilirajući skotom), naročito kod pacijenata koji uzimaju
veće doze od preporučenih.
Nepoznata: makularni edem, fotopsija, mrlje staklastog tela
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu:
Veoma retka*: ototoksičnost, gubitak sluha, tinitus, vertigo.
Kardiološki poremećaji:
Česta: bradikardija.
Povremena: kardiomiopatija, asimptomatska ventrikularna tahikardija, tahikardija sa bigeminijom, AV blok
i sinkopa, infarkt miokarda.
Retka: srčana insuficijencija
Veoma retka*: atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija.
Vaskularni poremećaji:
Veoma česta: hipotenzija.
Povremena: hipertenzija, tromboza, tromboflebitis.
Veoma retka*: šok.
Nepoznata: flebitis.
Respiratorni, tokarcinomalni i medijastinalni poremećaji:
Retka*: dispneja, pleuralna efuzija, intersticijalna pneumonija, fibroza pluća, plućna embolija, respiratorna
insuficijencija.
Veoma retka*: kašalj.
Gastrointestinalni poremećaji:
Veoma česta: mučnina, povraćanje, proliv, mukozne upale.
Retka*: opstrukcija creva, perforacije creva, ishemijski kolitis, pankreatitis.
Veoma retka*: mezenterijska tromboza, pseudomembranozni kolitis, ezofagitis, konstipacija, ascit,
neutropenijski kolitis.
Hepatobilijarni poremećaji:
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Veoma retka*: nekroza jetre, hepatička encefalopatija (oba sa zabeleženim slučajevima smrtnog ishoda).
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Veoma česta: alopecija.
Česta: blage i prolazne promene na koži i noktima.
Retka*: svrab, osip, eritem.
Veoma retka*: Stevens-Johnson sindrom, epidermalna nekroliza, multiformni eritem, eksfolijativni
dermatitis, urtikarija, oniholiza (pacijenti na terapiji treba da nose zaštitu od sunca za ruke i noge).
Nepoznata: skleroderma
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Veoma česta: artralgija, mialgija.
Nepoznata: sistemski lupus eritematozus
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Česta: reakcije na mestu primene leka (uključujući lokalizovani edem, bol, eritem, induraciju, ponekad
ekstravazacija može uzrokovati celulitis, fibrozu i nekrozu kože).
Retka*: astenija, pireksija, dehidratacija, edemi, malaksalost.
Laboratorijska ispitivanja:
Česta: Izraziti porast AST (SGOT) i alkalne fosfataze.
Povremena: izraziti porast bilirubina.
Retka*: porast kreatinina u krvi.
Pacijenti oboleli od kancera dojke koji primaju paklitaksel kao adjuvantnu terapiju posle AC terapije imaju
veću učestalost: neurosenzorne toksičnosti, reakcija preosetljivosti, artralgija/mialgija, anemije, infekcija,
groznice, mučnina / povraćanja i proliva u odnosu na pacijente koje primaju samo AC terapiju. Ipak,
učestalost ovih neželjenh dejstva odgovara učestalosti neželjenih dejstva kod primene monoterapije
paklitakselom, a koja su navedena ranije.
Kombinovana terapija
Sledeći tekst se odnosi na dva velika ispitivanja prve linije hemioterapije kod kancera ovarijuma (paklitaksel
+ cisplatin: preko 1050 pacijenata); dva klinička ispitivanja faze III prve linije terapije metastatskog kancera
dojke: u jednom se ispituje kombinovana terapija sa doksorubicinom (paklitaksel + doksorubicin: 267
pacijenata), a u drugom kombinovana terapija sa trastuzumabom (planirana analiza podgrupa paklitaksel +
trastuzumab: 188 pacijenata) i dva klinička ispitivanja faze III za lečenje uznapredovalog nemikrocelularnog
karcinoma pluća (paklitaksel + cisplatin: preko 360 pacijenata) (videti odeljak Farmakodinamski podaci iz
Sažetka karakteristika leka).
Kada se daje kao tročasovna infuzija u prvoj liniji hemioterapije kancera ovarijuma, neurotoksičnost,
artralgija/mialgija i preosetljivost zabeležene su kao učestalije i teže kod pacijentkinja koje su lečene
paklitakselom posle kog je primenjena terapija cisplatinom, nego kod pacijetkinja koje su lečene
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
ciklofosfamidom nakon koje je primenjena terapija cisplatinom. Mijelosupresija je bila ređa i blaža kada se
paklitaksel davao kao 3-časovna infuzija nakon koje je primenjena terapija cisplatinom u poređenju sa
ciklofosfamidom posle koga je sledila terapija cisplatinom.
Kod prve linije hemioterapije metastatskog kancera dojke, neutropenija, anemija, periferna neuropatija,
artralgija/mialgija, astenija, groznica i dijareja su bile češće i u težem obliku kada je paklitaksel (220 mg/m2)
primenjivan u vidu 3 časovne infuzije 24 sata nakon primene doksorubicina (50mg/m2) u poređenju sa
standardnom FAC terapijom (5-FU 500 mg/m2, doksorubicin 50 mg/m2,ciklofosfamid 500 mg/m2).
Mučnina i povraćanje su se javljali ređe i u blažem obliku kod terapijskog režima paklitaksel (220
mg/m2)/doksorubicin (50 mg/m2) u poređenju sa standardnom FAC terapijom. Moguće je da je primena
kortikosteroida doprinela manjoj učestalosti i manjoj težini mučnine i povraćanja u grupi koja je primala
kombinaciju paklitaksel /doksorubicin.
Kada se paklitaksel davao kao 3-časovna infuzija u kombinaciji sa trastuzumabom u prvoj liniji
hemioterapije kod pacijenata sa metastatskim kancerom dojke, sledeći događaji (bez obzira na njihovu
povezanost sa paklitakselom ili trastuzumabom) zabeleženi su češće nego kod terapije samo paklitakselom:
srčana insuficijencija (8% u odnosu na 1%), infekcije (46% u odnosu na 27%), drhtavica (42% u odnosu na
4%), visoka temperatura (47% u odnosu na 23%), kašalj (42%u odnosu na 22%), osip (39% u odnosu na
18%), artralgija (37% u odnosu na 21%), tahikardija (12% u odnosu na 4%), dijareja (45% u odnosu na
30%), hipertonija (11% u odnosu na 3%), krvarenje iz nosa (18% u odnosu na 4%), akne (11% u odnosu na
3%), herpes simpleks (12% u odnosu na 3%), slučajne povrede (13% u odnosu na 3%), insomnija (25% u
odnosu na 13%), rinitis (22% u odnosu na 5%), sinusitis (21% u odnosu na 7%) i reakcije na mestu injekcije
(7% u odnosu na 1%). Neke razlike u učestalosti mogu biti zbog povećanog broja i trajanja kombinovane
terapije paklitakselom/trastuzumabom u odnosu na terapiju samo paklitakselom. Teški oblici neželjenih
dejstava zabeleženi su sa sličnom stopom učestalosti kod terapije paklitakselom/trastuzumabom i terapije
samo paklitakselom.
Kada se primenjivao doksorubicin u kombinaciji sa paklitakselom kod metastatskog kancera dojke,
poremećaj kontraktilnosti srca (≥ 20% smanjenje ejekcione frakcije leve komore) uočena je kod 15%
pacijenata u odnosu na 10% pacijenata lečenih standradnim FAC režimom. Kongestivna srčana
insuficijencija je uočena kod <1% u grupi koja je primala kombinovanu terapiju paklitaksel/doksorubicin i
u grupi na standardnoj FAC terapiji. Primena trastuzumaba u kombinaciji sa paklitakselom kod pacijenata
koji su prethodno lečeni antraciklinima dovela je do povećane učestalosti i težih oblika srčane disfunkcije u
odnosu na pacijente koji su lečeni samo paklitakselom (NYHA klasa I/II 10% u odnosu na 0%; NYHA klasa
III/IV 2% u odnosu na 1%), a retko je bila povezana sa smrtnim ishodom (videti Sažetak karakteristika leka
trastuzumab). U svim ovim, ali retkim, slučajevima, pacijenti su reagovali na odgovarajuću medicinsku
terapiju.
Radijacioni pneumonitis zabeležen je kod pacijenata koji su istovremeno primali radioterapiju.
Kapošijev sarkom povezan na AIDS-om
Sa izuzetkom hematoloških i hepatičnih neželjenih dejstava (videti dalje), učestalost i težina neželjenih
dejstava su generalno bile slične kod pacijenata sa Kapošijevim sarkomom i kod pacijenata sa drugim
solidnim tumorima, a koji su lečeni monoterapijom paklitaksela. Podaci se baziraju na kliničkoj studiji u
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
koju je bilo uključeno 107 pacijenata.
Poremećaji krvi i limfnog sistema: Supresija koštane srži je bila najveća dozno zavisna toksična reakcija.
Neutropenija je bila bila najveća dozno zavisna toksična reakcija. Tokom prvog ciklusa terapije, javila se
teška neutropenija (< 0,5x10
ćelija/L) kod 20% pacijenata. U toku celog perioda terapije, uočena je teška
neutropenija kod 39% pacijenata. Neutropenija je trajala > 7dana kod 41% pacijenata i 30-35 dana kod 8%
pacijenata. Ona se povukla nakon 35 dana kod svih pacijenata koji su praćeni. Incidenca neutropenije
stepena 4 koja je trajala ≥ 7 dana bila je 22%.
Neutropenijska groznica koja je bila povezana sa paklitakselom zabeležena je kod 14% pacijenata i u 1,3%
ciklusa terapije. Zabeležene su 3 septičke epizode (2,8%) tokom terapije paklitakselom, povezane sa
primenom leka koje su imali fatalan ishod.
Trobocitopenija je bila zabeležena kod 50% pacijenata, a kod 9% se javila u teškom obliku
(<50x10
ćelija/L). Kod samo 14% pacijenata došlo je do pada broja trombocita na < 75x10
ćelija/L,
najmanje jednom u toku terapije. Epizode krvarenja povezane sa paklitakselom zabeležene su kod < 3%
pacijenata, ali su hamoragične epizode bile lokalizovane.
Anemija (Hb < 11 g/dL) je bila zabeležena kod 61% pacijenata i javila se u teškom obliku (Hb < 8 g/dL) kod
10% pacijenata. Kod 21% pacijenata bila je neophodna transfuzija crvenih krvnih zrnaca.
Hepatobilijarni poremećaji: Među pacijentima (>50% na terapiji inhibitorima proteaze) sa normalnom
funkcijom jetre, 28%, 43% i 44% imalo je povišeni bilirubin, alkalnu fosfatazu, odnosno AST (SGOT). Kod
svakog od ovih parametara, do velikog povećanja došlo je u 1% slučajeva.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
FARMACEUTSKI PODACI
Lista pomoćnih supstanci
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Makrogolglicerolricinoleat;
Etanol, bezvodni;
Limunska kiselina, bezvodna.
Inkompatibilnost
Polioksietilovano ricinusovo ulje (makrogolglicerolricinoleat), koje se nalazi u sastavu leka, može da
uzrokuje izdvajanje DEHP (di-(2-etilheksil) ftalat) iz plastične polivinil hlorid (PVC) posude, i to u nivoima
koji su direktno srazmerni koncentraciji i proteklom vremenu. Posledično, rastvor leka Pataxel treba da se
priprema, čuva i primenjuje u opremi i bočicama koje ne sadrže PVC.
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa lekovima navedenim u odeljku Posebne mere opreza
pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).
Rok upotrebe
Rok upotrebe leka pre otvaranja
2 godine, na temperaturi do 25
0
C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja, a pre razblaživanja:
28 dana na temperaturi do 25ºC (uz višestruko uvlačenje igle i izvlačenje sadržaja).
Rok upotrebe leka nakon razblaženja: Upotrebiti odmah.
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja razblaženog rastvora leka, videti odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje: bočica od bezbojnog stakla (tip I), zatvorena čepom od butilgume tamno sive boje,
pričvršćena sa aluminijumskim prstenom i plastičnim (PP) flip-off poklopcem.
Spoljašnje pakovanje : složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa Uputstvom za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
Rukovanje: Kao što je slučaj sa svim antineoplastičnim agensima, kod rukovanja lekom Pataxel potreban je
oprez. Lek Pataxel treba da razblažuje za to obučeno osoblje, u aseptičnim uslovima i u za to određenom
prostoru. Pri tome osoblje treba da upotrebljava odgovarajuće zaštitne rukavice. Potrebno je preduzeti mere
opreza kako bi se izbegao dodir sa kožom i sluznicama. Ukoliko rastvor paklitaksela dođe u dodir sa kožom,
treba je odmah dobro oprati sapunom i vodom. Ukoliko dođe do površinskog kontakta sa kožom, mogu se
javiti peckanje, pečenje i crvenilo. Ukoliko paklitaksel dođe u dodir sa sluznicama, treba ih dobro isprati pod
mlazom vode. Prijavljeni su slučajevi dispnee, bolova u grudima, pečenja u grlu i mučnine prilikom udisanja
leka.
Ukoliko su neotvarane bočice stajale u frižideru, može doći do stvaranja taloga koji se na sobnoj temperaturi
rastvori uz lagano protresanje ili bez protresanja. Ovo ne utiče na kvalitet proizvoda. Ukoliko je rastvor i
dalje zamućen ili se primeti talog koji se ne može rastvoriti, bočicu treba odbaciti.
Lek Pataxel ostaje mikrobiološki, hemijski i fizički stabilan do 28 dana na 25°C, bez obzira na višestruke
ubode iglom i ponovljenog izvlačenja rastvora iz bočice. Za drugačije vreme i uslove čuvanja leka je
odgovoran korisnik.
Nastavak za davanje (“Chemo-Dispensing Pin”) ili slične šiljate nastavke ne treba koristiti jer mogu oštetiti
zatvarač bočice i prouzrokovati gubitak sterilnosti.
Priprema rastvora za intravensku primenu: pre primene infuzije, lek Pataxel treba razblažiti koristeći
aseptičku tehniku u: 0,9% rastvoru natrijum hlorida za injekcije, ili u 5% rastvoru glukoze za injekcije, ili u
rastvoru 5% glukoze i 0,9% natrijum hlorida za injekcije, ili u rastvoru 5% glukoze u Ringerovom rastvoru
za injekcije, sve do konačne koncentracije koja bi trebala biti 0,3 do 1,2 mg/mL.
Hemijska i fizička stabilnost tokom primene, rastvora pripremnjenog za infuziju, je dokazana na 5°C i na
25°C u trajanju od 7 dana ako je rastvarač 5% -ni rastvor glukoze, i tokom 14 dana ako je rastvarač 0.9%-ni
rastvor natrijum hlorida za injekcije. Mikrobiološki posmatrano, proizvod treba odmah upotrebiti. Ako se ne
primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika, i normalno ne bi tebalo da se čuvaju duže
od 24 časa na 2° do 8°C, osim ukoliko se rastvaranje nije odigralo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.
Nakon razblaženja proizvod se može koristiti samo za jednu upotrebu.
Nakon pripreme rastvori mogu biti mutni. Ovo zamućenje se pripisuje vehikulumu (podlozi formulacije) i
nije ga moguće odstraniti filtriranjem. Lek Pataxel treba primenjivati kroz infuzioni sistem sa ugrađenim
filterom sa mikroporoznom membranom ≤ 0,22 mikrometara. Nakon simulacije primene I.V. rastvora kroz
sistem sa 0,22 mikronskim filtrom nisu zabeleženi značajani gubici u jačini leka.
Postoje retki slučajevi taloženja tokom infuzije paklitaksela, obično pred kraj 24-časovnog perioda davanja
infuzije. Iako uzrok ovog taloženja nije poznat, najverovatnije je povezan sa prezasićenjem razblaženog
rastvora. Paklitaksel treba primeniti što je ranije moguće nakon razblaženja radi smanjivanja rizika od
taloženja, a treba i izbegavati preterano mešanje, mućkanje ili vibracije. Setove za infuziju treba temeljno
isprati vodom pre upotrebe. Tokom infuzije treba redovno proveravati izgled rastvora, i treba zaustaviti
infuziju ukoliko se uoči prisustvo taloga.
Kako bi se smanjilo izlaganje pacijenta DEHP (di-(2-etilheksil)ftalat), koga oslobađaju plastificirane PVC
kese za infuziju, setovi ili drugi medicinski instrumenti, razblaženi rastvor paklitaksela treba čuvati u
Broj rešenja
:
515-01-00955-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (30mg/5mL)
Broj rešenja
:
515-01-00956-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/16,7mL)
Broj rešenja
:
515-01-00957-16-001 od 02.11.2016. za lek Pataxel, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/50mL)
bočicama koje ne sadrže PVC (od stakla ili polipropilena) ili u plastičnim kesicama (od polipropilena ili
poliolefina) i primenjivati ga pomoću setova presvučenih polietilenom. Upotreba filtera (npr. IVEX-2) koji
imaju kratku uzlaznu i/ili ispusnu plastificiranu PVC cevčicu, nije rezultirala značajnim otpuštanjem DEHP-
a.
Odlaganje: Svu neiskorišćenu količinu leka i svu opremu koja je korišćena za pripremu i primenu, ili koja je
na drugi način došla u dodir sa paklitaksel rastvorom za infuziju treba da se ukloni u skladu sa važećim
propisima za rukovanje sa citotoksičnim jedinjenjima.