Pegasys rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu; 90mcg/0.5mL; napunjen injekcioni špric, 1x0.5mL
Supstance:peginterferon alfa-2a
| Vrsta leka | Biološki lekovi |
| ATC: | L03AB11 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8606103889638 |
| JKL | 0328609 |
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
1 оd 41
UPUTSTVO ZA LEK
Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 90 mikrograma/0,5 mL
Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1 x 0,5 mL
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche Ltd
Adresa: Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska
Podnosilac zahteva: Roche d.o.o. Beograd
Adresa: Milutina Milankovića 11a, Novi Beograd, Srbija
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
2 оd 41
Pegasys
, 90 mikrograma/0,5 ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
INN : peginterferon alfa-2a
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Pegasys i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Pegasys
3. Kako se upotrebljava lek Pegasys
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Pegasys
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
3 оd 41
1. ŠTA JE LEK PEGASYS I ČEMU JE NAMENJEN?
Lek Pegasys sadrži aktivnu supstancu peginterferon alfa-2a, koji predstavlja interferon dugog dejstva. Interferon
je protein koji menja odgovor imunog sistema organizma kako bi mu pomogao u borbi protiv infekcija i teških
bolesti. Lek Pegasys se koristi za lečenje hroničnog hepatitisa B ili hroničnog hepatitisa C kod odraslih
osoba.Takođe se primenjuje za lečenje hroničnog hepatitisa C kod dece i adolescenata uzrasta od 5 i više godina
koji prethodno nisu bili lečeni. I hronični hepatitis B i hronični hepatitis C predstavljaju virusne infekcije jetre.
Hronični hepatitis B: Lek Pegasys se obično primenjuje sam.
Hronični hepatitis C: Lek Pegasys se primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje hroničnog
hepatitisa C (HCV).
Takođe pogledajte i uputstva za ostale lekove koji se primenjuju u kombinaciji sa lekom Pegasys.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK PEGASYS
Lek Pegasys ne smete koristiti:
Ne smete da koristite lek Pegasys
ako ste alergični na peginterferon alfa-2a, bilo koji interferon ili bilo koji drugi sastojak ovog leka
(naveden u odeljku 6.);
ako ste nekada imali srčani udar ili ste u poslednjih šest meseci boravili u bolnici zbog ozbiljnih bolova
u grudima;
ako imate takozvani autoimuni hepatitis;
ako imate uznapredovalo oboljenje jetre i Vaša jetra ne funkcioniše pravilno (npr. koža Vam je
požutela);
ako je pacijent dete mlađe od 3 godine;
ako je pacijent dete koje je nekada bolovalo od ozbiljnog psihijatrijskog stanja kao što je teška depresija
ili je razmišljalo o samoubistvu;
ako ste inficirani i virusom hepatitisa C i virusom humane imunodeficijencije (HIV), a jetra Vam ne radi
pravilno (npr. koža Vam je požutela);
ako se lečite telbivudinom, lekom za lečenje infekcije hepatitisom B (videti deo „Primena drugih
lekova“).
KADA UZIMATE LEK PEGASYS, POSEBNO VODITE RAČUNA:
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
4 оd 41
Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre upotrebe leka Pegasys:
ako ste nekada bolovali od teških nervnih ili psihičkih poremećaja;
ako ste u toku lečenja lekom Pegasys ikada bolovali od depresije ili su se pojavili simptomi
povezani sa depresijom (npr. osećaj tuge, potištenosti itd.) (videti odeljak 4);
ako ste odrasla osoba koja ima ili je nekad imala zavisnost od neke supstance (npr. zloupotreba
alkohola ili droga);
ako bolujete od psorijaze (oboljenje kože), stanje vam se u toku lečenja lekom Pegasys može
pogoršati;
ako osim hepatitisa B ili C imate neke druge probleme s jetrom;
ako bolujete od šećerne bolesti ili visokog krvnog pritiska, lekar Vas može uputiti na očni pregled;
ako primetite bilo kakve promene u svom vidu;
kada primate lek Pegasys, možete privremeno biti izloženi većem riziku od infekcija. Proverite sa
svojim lekarom ako mislite da ste dobili neku infekciju (kao što je upala pluća);
ako se pojave simptomi vezani za prehladu ili drugu infekciju disajnih puteva (kao što su kašalj,
povišena temperatura ili bilo kakav vid otežanog disanja);
ako se pojave znaci krvarenja ili neobične modrice, odmah se obratite lekaru;
ako u toku lečenja ovim lekom primetite znake teške alergijske reakcije (kao što su poteškoće u
disanju, zviždanje u grudima ili koprivnjača) odmah potražite medicinsku pomoć;
ako Vam je rečeno da imate VKH sindrom ili ako se žalite na kombinaciju ukočenosti u vratu,
glavobolje, gubitka boje kose ili kože, poremećaja oka (kao što je zamagljen vid) i/ili smetnji sluha
(poput zvonjave u ušima);
ako bolujete od neke bolesti štitaste žlezde koja se lekovima ne može sasvim držati pod kontrolom;
ako ste nekada bolovali od anemije;
ako ste imali presađivanje organa (jetre ili bubrega) ili je presađivanje planirano u bliskoj
budućnosti;
ako ste u isto vreme inficirani virusom HIV-a i lečite se lekovima protiv virusa HIV-a;
ako Vam je prekinuto ranije lečenje hepatitisa C zbog anemije ili malog broja krvnih ćelija.
U toku lečenja Vaš lekar će redovno uzimati uzorke krvi kako bi proverio da li je došlo do promena u belim
krvnim zrncima (zrncima koje se bore protiv infekcija), crvenim krvnim zrncima (zrncima koje prenose
kiseonik), krvnim pločicama (ćelijama koje zgrušavaju krv), funkciji jetre, glukozi (nivo šećera u krvi) ili nekim
drugim laboratorijskim vrednostima.
Kod pacijenata lečenih kombinacijom leka Pegasys i ribavirina, prijavljeni su poremećaji zuba i desni koji mogu
dovesti do gubitka zuba. Pored toga, suvoća usta može imati štetne posledice po zube i usnu sluznicu u toku
dugotrajne terapije kombinacijom leka Pegasys i ribavirina. Treba temeljno da perete zube dva puta dnevno i
redovno idete na preglede kod stomatologa. Osim toga, neki pacijenti mogu da postanu skloni povraćanju. Ako
dođe do takve reakcije, nakon povraćanja treba temeljno isprati usta.
Deca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lek deci mlađoj od 5 godina. Lek nije ispitan u kombinaciji s ribavirinom kod dece u
ovom uzrastu. Lek Pegasys se ne sme davati deci mlađoj od 3 godine jer sadrži benzil-alkohol pa može
izazvati toksične i alergijske reakcije.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
5 оd 41
Ako Vaše dete ima ili je nekada imalo psihijatrijski poremećaj, razgovarajte s lekarom; on
će pratiti Vaše dete zbog moguće pojave znakova ili simptoma depresije (videti odeljak 4).
U toku terpije lekom Pegasys rast i razvoj Vašega deteta mogu biti usporeni (videti odeljak 4).
Primena drugih lekova
Nemojte primjenjivati lek Pegasys ako uzimate telbivudin (videti “Lek Pegasys ne smete koristiti“) jer
kombinacija ovih lekova povećava rizik od nastanka periferne neuropatije (utrnulost, peckanje i/ili osećaj
pečenja u rukama i/ili nogama). Stoga, lek Pegasys ne smete koristiti zajedno sa telbivudinom. Obavestite svog
lekara ili farmaceuta ako se lečite telbivudinom.
Obavestite Vašeg lekara ili farmacuta ako uzimate lekove protiv astme jer će možda biti potrebno da se doza
Vašeg leka za lečenje astme promeni.
Pacijenti koji su takođe inficirani i HIV-om: Obavestite svog lekara ako uzimate terapiju protiv virusa HIV-a.
Laktatna acidoza i pogoršanje funkcije jetre su neželjeni efekti povezani sa visokoaktivnom antiretrovirusnom
terapijom (HAART), koja se primenjuje u terapiji HIV-a. Ako primate HAART, dodatak leka Pegasys i
ribavirina može povećati rizik od pojave laktatne acidoze ili slabosti jetre. Vaš lekar će pratiti da li se kod vas
javljuju znaci i simptomi navedenih stanja. Pacijenti koji primaju zidovudin u kombinaciji sa ribavirinom i alfa-
interferonima imaju povećan rizik od razvoja anemije. Pacijenti koji uzimaju azatioprin u kombinaciji sa
ribavirinom i peginterferonom, imaju povećan rizik od pojave teških poremećaja krvi. Obavezno pročitajte i
uputstvo za ribavirin.
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge
lekove.
Uzimanje leka Pegasys sa hranom ili pićima
Nema značaja.
Primena leka Pegasys u periodu trudnoće i dojenja
Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate dete, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Kada se Pegasys koristi u kombinaciji s ribavirinom, i muški i ženski pacijenti moraju preduzeti posebne mere
opreza pri seksualnoj aktivnosti ako postoji bilo kakva mogućnost trudnoće jer ribavirin može biti veoma štetan
za nerođeno dete:
Ako ste žena koja može da zatrudni i uzimate lek Pegasys u kombinaciji s ribavirinom, pre početka
lečenja, svaki mesec u toku terapije i 4 meseca nakon prekida terapije morate imati negativan test na
trudnoću. Morate koristiti efikasne mere kontracepcije za vreme uzimanja terapije i 4 meseca nakon
prestanka terapije. O ovome možete porazgovarati sa svojim lekarom;
Ako ste muškarac koji uzima lek Pegasys u kombinaciji s ribavirinom, ne smete imati seksualni odnos
sa trudnom ženom bez upotrebe kondoma. Na taj način će se smanjiti mogućnost da ribavirin ostane u telu
žene. Ako Vaša partnerka trenutno nije trudna, ali može da zatrudni, mora se testirati na trudnoću svakog
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
6 оd 41
meseca u toku trajanja Vašeg lečenja i 7 meseci nakon prestanka terapije. Vi ili Vaša partnerka morate
koristiti efikasne mere kontracepcije za vreme uzimanja terapije i 7 meseci nakon prestanka terapije. O
ovome možete pozargovarati sa svojim lekarom.
Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek. Nije poznato da li se ovaj lek
izlučuje u majčino mleko. Zbog toga, nemojte dojiti dete ako uzimate lek Pegasys. Kod kombinovane terapije sa
ribavirinom, obratite pažnju da pročitate i uputstvo za upotrebu ribavirina odnosno lekova koji sadrže ribavirin.
Takođe pogledajte i uputstva za ostale lekove koji se primenjuju u kombinaciji sa lekom Pegasys.
Uticaj leka Pegasys na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nemojte voziti niti rukovati mašinama ako se tokom uzimanja leka Pegasys osećate pospano, umorno ili
zbunjeno.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Pegasys
Pegasys sadrži benzil alkohol.
Ne sme se davati prevremeno rođenoj deci, novorođenčadi ni deci mlađoj od 3 godine. Može uzrokovati toksične
i alergijske reakcije kod novorođenčadi i dece mlađe od 3 godine.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK PEGASYS
Uvek uzimajte lek Pegasys onako kako vam je to propisao lekar. Ako niste sigurni, proverite sa svojim lekarom
ili farmaceutom.
Doziranje leka Pegasys
Vaš lekar je odredio tačnu dozu leka Pegasys i reći će Vam koliko često treba da ga primate. U slučaju potrebe,
doza se u toku lečenja može promeniti. Ne prekoračujte preporučenu dozu.
Lek Pegasys se primenjuje sam jedino ukoliko ne možete da uzimate ribavirin iz nekog razloga.
Pegasys primenjen sam ili u kombinaciji s ribavirinom obično se primenjuje jedanput nedeljno u dozi od
180 mikrograma.
Trajanje kombinovane terapije varira od 4 meseca do 18 meseci, u zavisnosti od vrste virusa kojim ste
zaraženi, od odgovora na lečenje i da li ste već ranije lečeni. Posavetujte se s Vašim lekarom i pridržavajte
se preporučenog trajanja lečenja.
Injekcije leka Pegasys se obično primenjuju pre spavanja.
Primena kod dece (u uzrastu od 5 i više godina) i adolescenata
Vaš lekar će odrediti tačnu dozu leka Pegasys za Vaše dete i reći Vam koliko često morate primenjivati lek.
Uobičajena doza leka Pegasys, primenjena samostalno ili u kombinaciji s ribavirinom, zasnovana je na visini i
telesnoj tmasi Vašeg deteta. Doza se po potrebi može menjati za vreme lečenja. Kod dece i adolescenata
preporučuje se primena leka Pegasys u napunjenom špricu jer on omogućava prilagođavanje doze. Preporučena
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
7 оd 41
doza se ne sme prekoračiti.
Trajanje kombinovanog lečenja kod dece varira od 6 do 12 meseci, u zavisnosti od vrste virusa kojim je Vaše
dete zaraženo kao i od odgovora na terapiju. Molimo posavetujte se sa svojim lekarom i pridržavajte se
preporučenog trajanja lečenja. Injekcije leka Pegasys obično se primenjuju pre spavanja.
Lek Pegasys je namenjen za supkutanu primenu (ispod kože). To znači da se lek Pegasys kratkom iglom
ubrizgava u masno tkivo ispod kože u predelu stomaka ili butine. Ako sami ubrizgavate lek, dobićete
uputstvo kako sebi da date injekciju. Detaljna uputstva nalaze se na kraju ovog uputstva o leku (videti
odeljak “ Kako da sami sebi ubrizgavate lek Pegasys“).
Lek Pegasys primenjujte tačno prema uputstvu Vašeg lekara i u toku onog perioda koji Vam je prepisao lekar.
Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Pegasys prejako ili preslabo, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kombinovana terapija sa ribavirinom kod hroničnog hepatitisa C
Ako Vam je propisana kombinovana terapija leka Pegasys sa ribavirinom, pridržavajte se načina
doziranja koji Vam je propisao lekar.
Kombinovana terapija sa drugim lekovima za hronični hepatitis C
U slučaju kombinovane terapije lekom Pegasys, molimo da pratite režim doziranja koji Vam je
preporučio Vaš lekar i takođe pogledajte i uputstva za ostale lekove koji se primenjuju u kombinaciji sa
lekom Pegasys.
Ako ste uzeli više leka Pegasys nego što je trebalo
Obratite se svom lekaru ili farmaceutu što je pre moguće.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Pegasys
Ako shvatite da je je prošao 1 ili 2 dana od vremena kada je trebalo da primite Vašu injekciju, potrebno je
da primite Vašu preporučenu dozu što pre je moguće. Sledeću injekciju treba da primite prema redovnom
rasporedu.
Ako shvatite da je prošlo 3 do 5 dana od vremena kada je trebalo da primite Vašu injekciju, preporučenu dozu
treba da primite što je pre moguće. Naredne doze treba da primite u intervalima od 5 dana, sve dok se ne
vratite na Vaš dan u nedelji kada po redovnom rasporedu primate lek.
Na primer: Svoju redovnu nedeljnu injekciju leka Pegasys primate ponedeljkom. U petak se setite da ste u
ponedeljak zaboravili da primite injekciju (4 dana kasnije). Injekciju koju ste po redovnom rasporedu
propustili u ponedeljak, ubrizgajte odmah u petak, a sledeću injekciju u sredu (5 dana nakon doze
primljene u petak). Vašu sledeću injekciju treba da primite u ponedeljak, 5 dana nakon injekcije primljene
u sredu. Sad ste se vratili na redovan raspored i treba da nastavite sa primenom injekcija svakog
ponedeljka.
.
Ako shvatite da je prošlo 6 dana od vremena kada je trebalo da primite vašu injekciju, treba da pričekate i
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
8 оd 41
primite dozu sledeći dan, kada i inače treba da primite lek prema redovnom rasporedu. Obratite se svom lekaru
ili farmaceutu ako Vam je potrebna pomoć da odredite kako se nadoknađuje propuštena doza leka Pegasys.
Nemojte uzeti duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. U slučaju da imate bilo kakve nedoumice u
vezi s primenom ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Pegasys
Nema značaja.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, ovaj lek može izazvati neželjena dejstva, iako se ona neće javiti kod svakoga.
Neki ljudi postanu depresivni kada uzimaju lek Pegasys sam ili u kombinaciji sa ribavirinom, a u nekim
slučajevima ljudi su pomišljali na samoubistvo ili su se agresivno ponašali (ponekad usmereno protiv drugih
ljudi, kao što su misli o ugrožavanju života drugih ljudi). Neki pacijenti su stvarno i izvršili samoubistvo.
Obavezno potražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite da postajete depresivni ili da pomišljate na
samoubistvo ili da vam se menja ponašanje. Razmislite o tome da zamolite nekog od članova porodice ili
bliskih prijatelja da vam pomognu da održite budnost kada se radi o znacima depresije ili promene ponašanja
Rast i razvoj (deca i adolescenti):
U toku lečenja lekom Pegasys u kombinaciji sa ribavirinom u trajanju od najviše jedne godine, neka deca i
adolescenti nisu dobili na visini ili telesnoj masi onoliko koliko se očekivalo. Neka deca nisu dostigla
očekivanu visinu u okviru dve godine nakon završetka lečenja, što bi moglo uticati na njihovu konačnu
visinu u odraslom dobu.
Ukoliko uočite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava odmah se obratite lekaru: jak bol u grudima, uporan
kašalj, nepravilni otkucaji srca, poteškoće u disanju, zbunjenost, depresija, jak bol u stomaku, krv u stolici (crna
stolica, slična katranu), jako krvarenje iz nosa, povišenu temperaturu ili jezu, probleme sa vidom. Neželjena
dejstva mogu biti ozbiljna, pa će Vam možda trebati hitna lekarska pomoć.
Veoma česta neželjena dejstva sa kombinacijom leka Pegasys i ribavirina (mogu da se jave kod više od 1 na 10
pacijenata koji uzimaju lek) su sledeća:
Metabolički poremećaji: gubitak apetita;
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema: osećaj depresije (potištenost, loše osećanje o sebi samom
ili osećaj beznadežnosti), napetost, nesanica, glavobolja, problemi sa koncentracijom i vrtoglavica;
Poremećaji disajnih puteva: kašalj, nedostatak vazduha;
Poremećaji digestivnog sistema: proliv, mučnina, bol u stomaku;
Poremećaji na nivou kože: gubitak kose i reakcije na koži (uključujući svrab, dermatitis i suvu kožu);
Poremećaji mišića i kostiju: bolovi u zglobovima i mišićima;
Opšti poremećaji: povišena temperatura, slabost, umor, drhtavica, groznica, bol, iritacija na mestu uboda
injekcijom i razdražljivost (kada se lako iznervirate).
Česta neželjena dejstva sa kombinacijom Pegasys plus ribavirin (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
9 оd 41
koji uzimaju lek) su sledeća:
Infekcije: gljivične, virusne i bakterijske infekcije. Infekcija gornjih disajnih puteva, bronhitis, gljivična infekcija
usta i herpes (virusna infekcija usana, usta koja se često ponavlja);
Poremećaji na nivou krvi: nizak broj krvnih pločica (utiče na sposobnost zgrušavanja krvi), anemija (nizak broj
crvenih krvnih zrnaca) i povećane limfne žlezde;
Hormonski poremećaji: pojačana i smanjena aktivnost štitaste žlezde
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema: promene raspoloženja/emocija, agresija, nervoza,
smanjenje seksualne želje, loše pamćenje, nesvestica, smanjena mišićna snaga, migrena, obamrlost, peckanje,
osećaj pečenja, nevoljno drhtanje, promene ukusa, noćne more, pospanost;
Poremećaji na nivou oka: zamućen vid, bol u oku, upala oka, suvoća očiju;
Poremećaji na nivou uha: bol u ušima;
Poremećaji srca i krvnih sudova: brzi otkucaji srca, pulsiranje otkucaja srca, oticanje ekstremiteta, crvenilo;
Poremećaji disajnih puteva: nedostatak vazduha pri fizičkoj aktivnosti, krvarenje iz nosa, upala nosa i grla,
infekcije nosa i sinusa (vazduhom ispunjenih prostora koji se nalaze u kostima glave i lica), curenje nosa, bol u
grlu;
Poremećaji digestivnog sistema: povraćanje, loše varenje, otežano gutanje, čirevi u usnoj duplji, krvarenje iz
desni, upala jezika i usta, nadimanje (prekomerna količina vazduha ili gasova), suva usta i gubitak telesne mase;
Poremećaji kože: osip, pojačano znojenje, psorijaza, koprivnjača, ekcem, osetljivost na svetlost, noćno znojenje;
Poremećaji kostiju i mišića: bol u leđima, upala zglobova, slabost mišića, bol u kostima, bol u vratu, bol u
mišićima, grčevi u mišićima;
Poremećaji reproduktivnog sistema: impotencija (nemogućnost održavanja erekcije);
Opšti poremećaji: bol u grudima, bolest nalik gripu, slabost (čovek se ne oseća dobro), nedostatak energije
(letargija), napadi crvenila i vrućine, žeđ.
Povremena neželjena dejstva sa kombinacijom Pegasys plus ribavirin (mogu da se jave kod najviše 1 na 100
pacijenata koji uzimaju lek) su sledeća:
Infekcije: infekcija pluća, kožne infekcije;
Benigne i maligne neoplazme: tumor jetre ;
Poremećaji imunološkog sistema: sarkoidoza (područja upaljenog tkiva po celom telu), upala štitaste žlezde;
Hormonski poremećaji: šećerna bolest (visok nivo šećera u krvi);
Poremećaji metabolizma: dehidratacija;
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema: pomisao na samoubistvo, halucinacije (teški problemi sa
ličnošću i pogoršanje normalnog funkcionisanja u društvu), periferna neuropatija (poremećaj nerava koji zahvata
ekstremitete);
Poremećaji na nivou oka: krvarenje u mrežnjači (zadnji deo oka);
Poremećaji na nivou uha: gubitak sluha;
Poremećaji srca i krvnih sudova: povišen krvni pritisak;
Poremećaji disajnog sistema: zviždanje u grudima;
Poremećaji digestivnog sistema: gastrointestinalno krvarenje;
Poremećaji jetre: slabo funkcionisanje jetre.
Retka neželjena dejstva sa kombinacijom leka Pegasys i ribavirina (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000
pacijenata koji uzimaju lek)) su sledeća:
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
10 оd 41
Infekcije: infekcija srca, infekcija spoljnjeg uha;
Poremećaji krvi: ozbiljno smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca i krvnih pločica;
Poremećaji imunog sistema: teške alergijske reakcije, sistemski eritematozni lupus (bolest pri kojoj telo napada
sopstvene ćelije), reumatoidni artritis (autoimuna bolest);
Hormonski poremećaji: dijabetička ketoacidoza, komplikacija nekontrolisane šećerne bolesti;
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema: samoubistvo, psihotični poremećaji (teški problemi sa
ličnošću i pogoršanje normalnog funkcionisanja u društvu), koma (duboka i dugotrajna nesvest), konvulzije,
paraliza lica (slabost mišića lica);
Poremećaji na nivou oka: upala i otečenost očnog živca, upala mrežnjače, ulkus rožnjače;
Poremećaji srca i krvnih sudova: srčani udar, slabost srca, bol u srcu, ubrzan srčani ritam, poremećaji ritma ili
upala srčane opne i srčanog mišića, krvarenje u mozgu i upala krvnih sudova;
Poremećaji disajnih organa: intersticijalna upala pluća (upala pluća uključujući smrtni ishod), krvni ugrušci u
plućima;
Poremećaji probavnog sistema: čir želuca, upala gušterače;
Poremećaji jetre: slabost jetre, upala žučnog kanala, masna jetra;
Poremećaji kostiju i mišića: upala mišića;
Poremećaji bubrega: slabost bubrega;
Povrede ili trovanje: predoziranje aktivnom supstancom leka.
Veoma retka neželjena dejstva sa kombinacijom Pegasys plus ribavirin (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000
pacijenata koji uzimaju lek) su sledeća:
Poremećaji krvi: aplastična anemija (nemogućnost koštane srži da proizvodi crvena krvna zrnca, bela krvna
zrnca i trombocite);
Poremećaji imunog sistema: idiopatska (ili trombotska) trombocitopenijska purpura (povećana pojava modrica,
krvarenja, smanjen broj trombocita, anemija i ekstremna slabost);
Poremećaji na nivou oka: gubitak vida;
Poremećaji kože: toksična epidermalna nekroliza/Stivens Džonsonov sindrom/multiformni eritem (niz osipa
različite težine, uključujući i smrtni ishod, koji mogu biti povezani s plikovima u ustima, nosu, očima i drugim
sluznicama , kraste na zahvaćenim područjima kože), angioedem (oticanje kože i sluznica).
Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:
Poremećaji krvi: izolovana aplazija crvenih krvnih zrnaca (težak oblik anemije u kojoj je smanjeno ili
zaustavljeno stvaranje crvenih krvnih zrnaca) koja može dovesti do simptoma kao što su osećaj jakog umora i
nedostatka energije;
Poremećaji imunog sistema: Vogt Koyanagi Harada bolest – retka bolest koju karakteriše gubitk vida, sluha i
pigmentacije kože; odbacivanje jetrenog i bubrežnog presađenog tkiva;
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema: manija (epizode preterano dobrog raspoloženja) i
bipolarni poremećaji (epizode preterano dobrog raspoloženja koje se smenjuju sa tugom i beznađem);
razmišljanja o ugrožavanju života drugih ljudi, moždani udar;
Poremećaji na nivou oka: retki oblik odvajanja mrežnjače s prisutnom tečnošću u mrežnjači;
Poremećaji srca i krvnih sudova: periferna ishemija (nedovoljno snabdevanje ekstremiteta krvlju);
Poremećaji sistema za varenje: ishemični kolitis (nedovoljno snabdevanje creva krvlju), promene boje jezika;
Poremećaji kostiju i mišića: ozbiljna oštećenja mišića i bol.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
11 оd 41
Kada se Pegasys primenjuje sam u lečenju pacijenata obolelih od hepatitisa B ili C, mogućnost pojave nekih
od ovih efekata je manja.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK PEGASYS
Rok upotrebe
3 godine.
Ovaj lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na
poslednji dan navedenog meseca.
Čuvanje
Držati lek Pegasys van vidokruga i domašaja dece!
Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.
Napunjen špric čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Pegasys se ne sme koristiti ako su špric ili igla u pakovanju oštećeni, ako je rastvor zamućen ili ako čestice lebde
u rastvoru, ili ako je lek ma koje druge boje osim bezbojan ili bledožut.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite lekove koji vam
više nisu potrebni. Ove mere pomažu u očuvanju životne sredine.
6.DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Pegasys
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
12 оd 41
Aktivna supstanca je peginterferon alfa-2a (rekombinantni interferon alfa-2a konjugovan sa bis-[monometoksi
polietilenglikol]-om molekularne mase M
n
40 000). Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 90 mikrograma,
peginterferona alfa-2a u 0,5 mL rastvora.
Pomoćne supstance: natrijum-hlorid; polisorbat 80; benzilalkohol (10mg/1mL); natrijum-acetat, trihidrat;
sirćetna kiselina, glacijalna; sirćetna kiselina 10%; voda za injekcije.
Kako izgleda lek Pegasys i sadržaj pakovanja
Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu. Jedan prethodno napunjen špric sadrži 90 mikrograma ,
peginterferona alfa-2a u 0,5 mL rastvora.
Ovaj rastvor je bistar (praktično bez mehaničkih onečišćenja) i bezbojan do bledožut.
0,5 ml rastvora za injekcije u napunjenom injekcionom špricu (silikonizovano staklo tipa I), sa klipom i
zaštitnom kapicom na vrhu (butil guma obložena fluororesinom na strani koja je u dodiru s lekom) i iglom. Na
špricu se nalaze graduisane oznake koje odgovaraju dozama od 90 mikrograma, 65 mikrograma, 45 mikrograma,
30 mikrograma, 20 mikrograma i 10 mikrograma.
Jedan napunjen injekcioni špric i 1 sterilna igla.
Nosilac dozvole i proizvođač
Roche d.o.o. Beograd,
Milutina Milankovića 11a,
Novi Beograd, Srbija
F.Hoffmann-La Roche Ltd.
Grenzacherstrasse 124,
Bazel, Švajcarska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar 2014.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
Broj i datum dozvole:
515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
13 оd 41
KAKO DA SAMI SEBI UBRIZGAVATE PEGASYS
U nastavku ovog uputstva nalazi se objašnjenje kako koristiti lek Pegasys napunjen špric da biste ubrizgali
lek sebi ili svom detetu. Molimo Vas pažljivo pročitajte uputstvo i sledite ga korak po korak. Vaš lekar ili
njegov pomoćnik će Vam objasniti kako se daje injekcija.
Priprema
Pre rukovanja bilo kojim sadržajem pakovanja, pažljivo operite ruke.
Uzmite sve što Vam je neophodno pre nego što počnete:
U pakovanju se nalaze:
već napunjeni špric leka Pegasys;
igla za injekciju.
U pakovanju se ne nalazi:
tupfer za čišćenje;
mali komad zavoja ili sterilne gaze;
hanzaplast;
posuda za odlaganje otpada.
Priprema šprica i igle za injekciju
●
Uklonite zaštitnu kapicu koja pokriva zadnji deo igle (1-2).
●
Uklonite gumenu kapicu sa šprica (3). Ne dodirujte vrh šprica.
●
Iglu čvrsto postavite na vrh šprica. (4).
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
14 оd 41
●
Uklonite zaštitni poklopac sa igle koja je sad na špricu. (5).
●
Kako biste uklonili mehuriće vazduha iz šprica, držite špric sa iglom okrenutom na gore. Lagano
lupkajte po špricu kako bi se mehurići popeli na vrh. Polako potiskujte klip do određene doze. Ponovo
stavite zaštitni poklopac na iglu i stavite špric u vodoravan položaj dok ne bude spreman za primenu.
●
Sačekajte da rastvor postigne sobnu temperaturu pre nego što date injekciju ili zagrejte špric
dlanovima.
●
Vizuelno ispitajte rastvor pre primene; ne koristite ga ako je došlo do promene boje ili su u rastvoru
prisutne vidljive čestice.
Sada možete ubrizgati dozu leka.
Ubrizgavanje rastvora
●
Izaberite mesto ubrizgavanja u predelu stomaka ili butine (osim pupka i struka). Svaki put izaberite
drugo mesto za ubrizgavanje injekcije.
●
Očistite i dezinfikujte kožu na mestu na kom ćete ubrizgati injekciju tupferom za čišćenje.
●
Sačekajte da se koža osuši..
●
Skinite zaštitni poklopac sa igle.
●
Prstima jedne ruke uštinite nabor kože. Drugom rukom držite špric kao što biste držali olovku.
●
Ubodite iglu do kraja u kožni nabor pod uglom od 45
do 90 (6).
●
Ubrizgajte rastvor polako potiskujući klip do kraja.
●
Izvucite pravo iglu iz kože.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
15 оd 41
●
Pritisnite na nekoliko sekundi mesto uboda malim zavojem ili sterilnom gazom ukoliko je
neophodno.
Ne masirajte mesto uboda. Ako dođe do krvarenja, stavite hanzaplast
.
Odlaganje materijala za injekciju
Špric, igla i sav mateijal za ubrizgavanje namenjeni su za jednokratnu upotrebu i moraju se baciti nakon
upotrebe. Špric i iglu bezbedno odložite u zatvorenu posudu za odlaganje medicinskog otpada. Od svog
lekara u bolnici ili farmaceuta potražite odgovarajuću posudu.
____________________________________________________________________________________
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima
Terapijske indikacije
Hronični hepatitis B
Pegasys je indikovan za lečenje hroničnog hepatitisa B (HHB) pozitivnog na antigen omotača virusa hepatitisa
(HbeAg-pozitivan) ili negativnog na isti antigen (HBeAg-negativan), kod odraslih pacijenata sa kompenzovanim
oboljenjem jetre i dokazom virusne replikacije, povećanom vrednosti ALT-a i histološki potvrđenom upalom
jetre i/ili fibrozom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka ).
Hronični hepatitis C
Odrasli pacijenti
Lek Pegasys je indikovan u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje hroničnog hepatitisa C kod pacijenata sa
kompenzovanom bolešću jetre (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).
Za aktivnost specifičnu za genotip virusa hepatitisa C (HCV), videti odeljak Doziranje i način primene.
Pedijatrijski pacijenti uzrasta 5 ili više godina:
Lek Pegasys je u kombinaciji sa ribavirinom indikovan za lečenje hroničnog hepatitisa C kod prethodno
nelečene dece i adolescenata od pet godina starosti pa naviše koji imaju pozitivan nalaz HCV-RNK u serumu.
Pri donošenju odluke o započinjanju lečenja u detinjstvu, važno je uzeti u obzir inhibiciju rasta koju izaziva
kombinovana terapija. Reverzibilnost inhibicije rasta nije izvesna.Odluku o lečenju treba doneti za svakog
pacijenta posebno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Doziranje i način primene
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
16 оd 41
Lečenje sme da započne samo lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata obolelih od hepatitisa B ili C.
Molimo takođe pogledajte i Sažetak karakteristika za lekove koji se koriste u kombinaciji sa lekom Pegasys.
Monoterapiju za hepatitis C treba razmatrati samo u slučajevima kada postoji kontraindikacija za primenu drugih
lekova.
Doziranje
Hronični hepatitis B – odrasli pacijenti
Preporučena doza i trajanje terapije lekom Pegasys kako HBeAg-pozitivnog tako i HBeAg-negativnog
hroničnog hepatitisa B iznosi 180 mikrograma jednom nedeljno tokom 48 nedelja, supkutanom injekcijom u
stomak ili butinu.
Hronični hepatitis C - odrasli pacijenti koji prvi put započinju terapiju
Preporučena doza za lek Pegasys iznosi 180 mikrograma jednom nedeljno, supkutanom injekcijom u stomak ili
butinu, u kombinaciji sa oralnim ribavirinom ili kao monoterapija.
Doza ribavirina koju treba koristiti u kombinaciji sa lekom Pegasys navedena je u Tabeli 1.
Navedene doze ribavirina treba uzimati sa hranom.
Trajanje terapije – dvojna terapija lekom Pegasys i ribavirinom
Trajanje kombinovane terapije sa ribavirinom kod hroničnog hepatitisa C zavisi od genotipa virusa. Pacijenti
inficirani HCV genotipom 1 kod kojih se HCV RNK može detektovati u 4. nedelji, bez obzira na količinu
virusa pre lečenja, treba da prime terapiju u trajanju od 48 nedelja.
Terapiju u trajanju od 24 nedelje treba uzeti u obzir kod pacijenata inficiranih
genotipom 1 sa malom količinom virusa (LVL – eng. low viral load) (
800000 IU/mL) na početku
lečenja ili
genotipom 4
koji su postali HCV RNK negativni u 4. nedelji i ostali HCV RNK negativni u 24. nedelji. Međutim, ukupno
trajanje terapije od 24 nedelje može biti povezano sa većim rizikom od relapsa nego što je to slučaj sa terapijom
od 48 nedelja. Kod tih pacijenata, treba uzeti u obzir podnošenje kombinovane terapije, kao i dodatne
prognostičke faktore kao što je stepen fibroze prilikom donošenja odluke o dužini terapije. Skraćivanje trajanja
terapije za pacijente sa genotipom 1 i velikom količinom virusa HVL pre početka terapije (HVL – eng. high
viral load) (> 800000 IU/mL), a koji su u 4. nedelji postali HCV RNK negativni i ostali HCV RNK negativni u
24. nedelji, treba razmotriti sa čak još više opreza jer ograničeni dostupni podaci sugerišu da skraćivanje terapije
može značajno negativno uticati na trajni virološki odgovor.
Pacijenti inficirani HCV genotipom 2 ili 3 kod kojih je HCV RNK detektabilna u 4. nedelji, nezavisno od
virusnog opterećenja pre terapije, moraju dobiti terapiju u trajanju od 24 nedelje. Terapija u trajanju od samo 16
nedelja se može razmatrati samo kod odabranih pacijenata inficiranih genotipom 2 ili 3 sa LVL
(
800000 IU/mL) na početku lečenja, koji postanu HCV negativni do 4. nedelje terapije i ostanu HCV negativni
do 16. nedelje terapije. Terapija u trajanju od 16 nedelja generalno može biti povezana sa manjom šansom
razvijanja odgovora i povezana je sa većim rizikom od relapsa nego terapija u trajanju od 24 nedelje. Kod ovih
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
17 оd 41
pacijenata prilikom donošenja odluke o odstupanjima od standardne dužine terapije od 24 nedelje, treba uzeti u
obzir podnošenje kombinovane terapije, kao i prisustvo dodatnih kliničkih ili prognostičkih faktora kao što je
stadijum fibroze. Skraćivanje trajanja terapije kod pacijenata inficiranih genotipom 2 ili 3 sa HVL
(> 800000 IU/mL) na početku lečenja koji su postali HCV negativni do 4. nedelje treba razmotriti sa više opreza
obzirom da to može imati značajan negativan uticaj na trajni virološki odgovor (videti Tabelu 1).
Dostupni podaci za pacijente inficirane genotipom 5 ili 6 su ograničeni; stoga se preporučuje kombinovana
terapija sa 1000/1200 mg ribavirina tokom 48 nedelja.
Tabela 1: Preporučeno doziranje u kombinovanoj terapiji kod pacijenata inficiranih HCV-om
Genotip
Doza leka
Pegasys
Doza ribavirina
Trajanje
Genotip 1 LVL sa
RVR*
180 mikrograma
< 75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
24 nedelje ili
48 nedelja
Genotip 1 HVL sa
RVR*
180 mikrograma
< 75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
48 nedelja
Genotip 4 sa RVR*
180 mikrograma
< 75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
24 nedelje ili
48 nedelja
Genotip 1 ili 4 bez
RVR*
180 mikrograma
< 75 kg = 1000 mg
75 kg = 1200 mg
48 nedelja
Genotip 2 ili 3 bez
RVR**
180 mikrograma
800 mg
24 nedelje
Genotip 2 ili 3
LVL sa RVR**
180 mikrograma
800 mg
(a)
16 nedelja
(a)
ili 24
nedelje
Genotip 2 ili 3
HVL sa RVR**
180 mikrograma
800 mg
24 nedelja
*RVR = (eng. rapid viral response – brzi virološki odgovor (HCV RNK nedetektabilna) u 4. nedelji i nedetektabilna u 24.
nedelji;
**RVR = brzi virološki odgovor (HCV RNK nedetektabilna) do 4. nedelje
LVL = ≤ 800000 IU/mL; HVL = > 800000 IU/mL;
(a)
Trenutno nije jasno da li viša doza ribavirina (npr.1000/1200 mg/dnevno bazirano na telesnoj masi) rezultira višom
stopom trajnog virološkog odgovora (eng. SVR) u odnosu na dozu od 800 mg/dnevno, kada je terapija skraćena na 16
nedelja.
Konačni klinički uticaj skraćivanja inicijalne terapije na 16 nedelja umesto 24 nedelje nije poznat, uzevši u obzir
potrebu za ponovnom terapijom kod pacijenata koji ne reaguju na terapiju i pacijenata sa relapsom.
Preporučeno trajanje monoterapije lekom Pegasys iznosi 48 nedelja.
Hronični hepatitis C – prethodno lečeni odrasli pacijenti
Preporučena doza leka Pegasys u kombinaciji sa ribavirinom iznosi 180 mikrograma jedanput nedeljno
supkutanom primenom. Kod pacijenata < 75 kg potrebno je primeniti dozu od 1000 mg ribavirina dnevno, a kod
pacijenata
75 kg treba primeniti dozu od 1200 mg ribavirina dnevno bez obzira na genotip virusa.
Kod pacijenata kod kojih se virus u 12. nedelji može detektovati treba obustaviti terapiju. Preporučeno ukupno
trajanje terapije iznosi 48 nedelja. Ukoliko se razmatra terapija pacijenata inficiranih virusom genotipa 1 koji
prethodno nisu reagovali na lečenje peginterferonom i ribavirinom, preporučeno ukupno trajanje terapije iznosi
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
18 оd 41
72 nedelje.
Odrasli pacijenti sa HIV-HCV koinfekcijom
Preporučena doza leka Pegasys, kao monoterapija ili u kombinaciji sa ribavirinom iznosi 180 mikrograma
jednom nedeljno, primenjenog supkutano tokom 48 nedelja. Kod pacijenata inficiranih HCV genotipom 1 sa <
75 kg treba primeniti dozu od 1000 mg ribavirina, a kod pacijenata
75 kg dozu od 1200 mg ribavirina dnevno.
Pacijenti inficirani drugim genotipovima HCV-a (osim genotipa 1) treba da prime dozu od 800 mg ribavirina
dnevno. Trajanje terapije kraće od 48 nedelja nije dovoljno ispitano.
Trajanje terapije kada se lek Pegasys primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima
Molimo takođe pogledajte i Sažetak karakteristika za lekove koji se koriste u kombinaciji sa lekom Pegasys.
Predvidljivost odgovora i izostanka odgovora sa dvojnom terapijom lekom Pegasys i ribavirinom - pacijenti
koji nisu bili lečeni ranije
Dokazano je da se kao pokazatelj trajnog odgovora javlja rani virološki odgovor do 12. nedelje, koji se definiše
kao smanjenje količine virusa za 2 log ili nedetektabilna koncentracija HCV RNK (videti Tabele 2 i 12).
Tabela 2: Prediktivna vrednost virološkog odgovora u 12. nedelji pri preporučenom načinu doziranja na
kombinovanoj terapiji lekom Pegasys
Genotip
Negativno
Pozitivno
Bez
odgovora
do 12.
nedelje
Bez
trajnog
odgovora
Predikti
vna
vrednost
Odgovor
do 12.
nedelje
Trajni
odgovor
Prediktivna
vrednost
Genotip 1
(N= 569)
102
97
95%
(97/102)
467
271
58%
(271/467)
Genotip 2 i 3
(N=96)
100%
(3/3)
93
81
87%
(81/93)
Negativna prediktivna vrednost za trajni odgovor kod pacijenata lečenih samo lekom Pegasys iznosila je 98%.
Slična negativna prediktivna vrednost uočena je kod pacijenata koinficiranih HIV-om i HCV-om lečenih samo
lekom Pegasys (100% (130/130) ili u kombinaciji sa ribavirinom 98% (83/85)). Pozitivne prediktivne vrednosti
od 45% (50/110) i 70% (59/84) uočene su za genotip 1 i genotip 2/3 kod pacijenata koinficiranih HIV-om i
HCV-om koji su primali kombinovanu terapiju.
Predvidljivost odgovora i izostanka odgovora sa dvojnom terapijom lekom Pegasys i ribavirinom - pacijenti
koji su bili ranije lečeni
Kod pacijenata koji ranije nisu imali odgovor na terapiju te su ponovo lečeni u trajanju od 48 ili 72 nedelje,
supresija virusa u 12. nedelji (nedetektabilna HCV RNK definisana kao < 50 IU/mL) pokazala se kao
prediktivna za SVR. Verovatnoća da se SVR neće postići terapijom u trajanju od 48 odnosno 72 nedelje, ukoliko
se supresija virusa ne postigne u 12. nedelji, iznosile su 96% (363 od 380) odnosno 96% (324 od 339).
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
19 оd 41
Verovatnoće da će se SVR postići lečenjem u trajanju od 48 odnosno 72 nedelje, ukoliko se supresija virusa
postigne u 12. nedelji, iznosile su 35% (20 od 57) odnosno 57% (57 od 100).
Podešavanje doze u slučaju neželjenih reakcija kod odraslih pacijenata
Opšte
Kada je usled umerenih do jakih neželjenih efekata (kliničkih i/ili laboratorijskih) potrebno prilagoditi dozu,
uglavnom je dovoljno inicijalno smanjenje na 135 mikrograma za odrasle pacijente. U nekim slučajevima,
potrebno je smanjenje doze na 90 mikrograma odnosno 45 mikrograma. Ponovno povećanje doze ka početnoj
dozi ili vraćanje na početnu dozu treba razmotriti kada neželjeni efekti počnu da slabe (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za upotrebu i odeljak Neželjena dejstva).
Hematološki neželjeni efekti (takođe videti Tabelu 3)
Kod odraslih pacijenata smanjenje doze se preporučuje ako je broj neutrofila < 750/mm
. Kod pacijenata kod
kojih je apsolutni broj neutrofila (ANC) < 500/mm
lečenje treba obustaviti dok ta vrednost ne bude
> 1000/mm
. Ponovno uvođenje leka Pegasys treba započeti dozom od 90 mikrograma i potrebno je kontrolisati
broj neutrofila. Smernice za smanjenje doze na osnovu apsolutnog broja neutrofila kod pedijatrijskih pacijenata
date su u Tabeli 7.
Smanjenje doze na 90 mikrograma preporučuje se ako je broj trombocita < 50,000/mm
. Prekid terapije se
preporučuje kada broj trombocita padne na < 25,000/mm
.
Posebne preporuke za hitno lečenje anemije kod odraslih jesu: Dozu ribavirina treba smanjiti na 600 mg/dan
(200 miligrama ujutru i 400 miligrama uveče) ukoliko postoji bilo šta od navedenog: (1) ako kod pacijenta bez
signifikantnog kardiovaskularnog oboljenja dođe do pada hemoglobina na < 10 g/dL odnosno ≥ 8,5 g/dL, ili (2)
ako kod pacijenta sa stabilnim kardiovaskularnim oboljenjem hemoglobin padne za ≥ 2 g/dL u toku bilo koje 4
nedelje lečenja. Ne preporučuje se povratak na početnu dozu ribavirina. Primenu ribavarina treba obustaviti u
bilo kojem od sledeća dva slučaja: (1) ako kod pacijenta bez izraženog kardiovaskularnog oboljenja dođe do
pada hemoglobina na < 8,5 g/dL, ili (2) ako se kod pacijenta sa stabilnim kardiovaskularnim oboljenjem
koncentracija hemoglobina i dalje održava na vrednosti < 12 g/dL uprkos 4 nedelje terapije smanjenom dozom
ribavirina. Ako se rezultati poprave, može se ponovo početi sa ribavirinom u dozi od 600 miligrama na dan i
dalje ga povećavati do 800 miligrama na dan, po nalogu lekara. Ne preporučuje se povratak na početnu dozu
ribavirina.
Tabela 3: Prlagođavanje doze u slučaju neželjenih efekata (za dodatne smernice videti tekst gore)
Smanjiti
ribavirin
na 600 mg
Obustaviti
ribavirin
Smanjiti
Pegasys
na 135/90/45
mikrograma
Obustaviti
Pegasys
Prekinuti
kombinovano
lečenje
Apsolutni broj
neutrofila
< 750/mm
< 500/mm
Broj trombocita
< 50000/mm
3
> 25000/mm
< 25000/mm
Hemoglobin
- pacijent bez
srčanog
< 10 g/dL, i
≥ 8,5 g/dL
< 8,5 g/dL
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
20 оd 41
obolenja
Hemoglobin
- stabilno
srčano
oblenje
smanjenje
≥ 2 g/dL u
toku bilo
koje 4
nedelje
lečenja
< 12 g/dL
uprkos 4
nedelje
lečenja
smanjenom
dozom
U slučaju intolerancije na ribavirin, lečenje treba nastaviti samo lekom Pegasys.
Funkcija jetre
Kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C uobičajene su oscilacije poremećaja testova funkcije jetre. Kao i kod
terapije drugim alfa interferonima, porast koncentracije ALT (alanin aminotransferaza) iznad početnih vrednosti
(BL) primećen je kod pacijenata lečenih lekom Pegasys uključujući pacijente sa virusnim odgovorom.
U kliničkim ispitivanjima hroničnog hepatitisa C kod odraslih pacijenata, kod 8 od 451 pacijenta na
kombinovanom lečenju primećena su izolovana povećanja koncentracije ALT-a (≥ 10x gornje granice normale,
ili ≥ 2x BL kod pacijenata kod kojih je početna vrednost ALT-a bila 10x ULN (gornja granica normale)) što je
bilo rešeno bez promene doze. Ako je porast koncentracije ALT-a progresivan ili perzistentan, dozu treba za
početak smanjiti na 135 mikrograma. Ako je porast koncentracije ALT progresivan uprkos smanjenju doze ili je
rast praćen i povišenim bilirubinom ili znacima dekompenzacije jetre, terapiju treba prekinuti (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Smernice za smanjenje doze zasnovane na koncentracije
ALT kod pedijatrijskih pacijenata date su u Tabeli 7.
Kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom B, često se javljaju tranzitni nagli porasti koncentracije ALT-a koji su
ponekad i 10 puta prevazilazili gornju granicu normale, što može biti znak imunološkog klirensa. Terapiju
obično ne treba započinjati ako je ALT > 10 puta od gornje granice normale. Tokom naglih porasta
kocnentracije ALT treba razmotriti nastavak terapije uz češće praćenje funkcije jetre. Ako se doza leka Pegasys
redukuje ili obustavi, sa terapijom se može ponovo nastaviti tek nakon smanjivanja naglo poraslih vrednosti
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Posebne grupe pacijenata
Starije osobe
Preporučenu dozu od 180 mikrograma jednom nedeljno nije potrebno prilagođavati kod starijih pacijenata
prilikom uvođenja terapije lekom Pegasys.
Oštećenje bubrega
Kod pacijenata sa bubrežnim oboljenjem u završnom stadijumu, terapiju treba započeti sa 135 mikrograma. Bez
obzira na početnu dozu odnosno stepen oštećenja bubrega, ove pacijente treba pratiti i u slučaju neželjenih
efekata za vreme terapije lekom Pegasys potrebno je izvršiti odgovarajuću redukciju doze.
Oštećenje jetre
Kod pacijenata sa kompenzovanom cirozom jetre (npr. Child-Pugh stepen A), lek Pegasys se pokazao kao
efikasan i bezbedan. Lek Pegasys nije ispitivan kod pacijenata sa dekompenzovanom cirozom jetre (npr. Child-
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
21 оd 41
Pugh stepen B ili C ili krvarenje varikoziteta jednjaka) (videti odeljak Kontraindikacije).
Prema Child-Pugh klasifikaciji, pacijenti se dele u grupe A, B i C, odnosno pacijente s “blagim oštećenjem”
"umerenim oštećenjem" i “teškim oštećenjem” jetre, što odgovara indeksima 5-6, 7-9 odnosno 10-15.
Modifikovana procena
Procena
Stepen poremećaja
Indeks
Encefalopatija
Nema
Stepen 1-2
Stepen 3-4*
1
2
3
Ascites
Nema
Blagi
Umeren
1
2
3
S-Bilirubin
(mg/dL)
SI jedinica =
mikromol/L)
<2
2,0-3
>3
<34
34-51
>51
1
2
3
1
2
3
S-Albumin (g/dL)
>3.5
3,5-2,8
<2.8
1
2
3
INR
<1.7
1,7-2,3
>2,3
1
2
3
*Bodovanje prema Trey, Burns i Saunders (1966)
Pedijatrijska populacija
Lek Pegasys je kontraindikovan kod novorođenčadi i male dece do 3 godine starosti jer sadrži benzil alkohol kao
pomoćnu supstancu (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Za decu i adolescente s hroničnim hepatitisom C uzrasta od 5 do 17 godina, čija je telesna površina (BSA) veća
od 0,7 m
, preporučene doze leka Pegasys i ribavirina date su u Tabeli 4 i Tabeli 5. Za pedijatrijske pacijente
preporučuje se upotreba leka Pegasys u vidu napunjenog šprica. Rastvori za injekcije u penu sa uloškom leka
Pegasys ne omogućavaju odgovarajuće prilagođavanje doze kod ovih pacijenata. Pacijenti koji započnu lečenje
pre 18. rođendana treba da ostanu na pedijatrijskom načinu doziranja do kraja terapije.
Pegasys ne treba koristiti kod dece čija je telesna površina (BSA) manja od 0,71 jer ne postoje dostupni podaci
za ovu podgrupu.
Za izračunavanje BSA, preporučuje se upotreba Mosteller–ove jednačine:
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
22 оd 41
Trajanje terapije
Trajanje terapije lekom Pegasys u kombinaciji sa ribavirinom kod pedijatrijskih pacijenata sa hroničnim
hepatitisom C zavisi od genotipa virusa. Pacijenti inficirani virusom genotipa 2 ili 3 treba da primaju terapiju u
trajanju od 24 nedelje, dok pacijenti inficirani bilo kojim drugim genotipom treba da primaju terapiju u trajanju
od 48 nedelja.
Pacijenti koji uprkos početnom lečenju od 24 nedelje još uvek imaju detektabilne količine HCV-RNK, treba da
prekinu lečenje jer je mala verovatnoća da će nastavkom lečenja postići trajan virološki odgovor.
Tabela 4: Preporuke za doziranje leka Pegasys kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 5 do 17 godina
Telesna površina (BSA) (m
)
Nedeljna doza (mikrograma)
0,71-0,74
65
0,75-1,08
90
1,09-1,51
135
> 1,51
180
Za decu i adolescente uzrasta od 5 do 17 godina sa hroničnim hepatitisom C, preporučena doza ribavirina
zasniva se na telesnoj masi pacijenta, a ciljna doza iznosi 15 mg/kg/dan, podeljeno u dve dnevne doze. Za decu i
adolescente telesne mase 23 kg ili više, raspored doziranja ribavirin tableta od 200 mg dat je u Tabeli 5. Pacijenti
i staratelji ne smeju pokušati da prelome tablete od 200 mg.
Tabela 5: Preporuke za doziranje ribavirina za pedijatrijske pacijente uzrasta od 5 do 17 godina
Telesna težina kg
Dnevna doza ribavirina
(približno 15 mg/kg/dan)
Broj tableta ribavirina
23 – 33
400 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne
1 x 200 mg tableta popodne
34 – 46
600 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne.
2 x 200 mg tableta popodne
47 – 59
800 mg/dan
2 x 200 mg tableta pre podne
2 x 200 mg tableta popodne
60 – 74
1000 mg/dan
2 x 200 mg tableta pre podne
3 x 200 mg tableta popodne
≥ 75
1200 mg/dan
3 x 200 mg tableta pre podne
3 x 200 mg tableta popodne
Prilagođavanje doze u slučaju neželjenih efekata kod pedijatrijskih pacijenata
Kod pedijatrijskih pacijenata, na osnovu toksičnosti (videti Tabelu 6), prilagođavanje doze se može izvršiti do
najviše tri stepena pre nego što se razmotri privremeni prekid doze ili trajni prekid terapije.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
23 оd 41
Tabela 6: Preporučene promene doze leka Pegasys kod pedijatrijskih pacijenata
Početna doza
(mikrogrami)
1. stepen smanjenja
(mikrogrami)
2. stepen smanjenja
(mikrogrami)
3. stepen smanjenja
(mikrogrami)
65
45
90
65
45
135
90
65
180
135
90
45
U slučaju pojave toksičnosti, koja može biti povezana sa primenom leka Pegasys i/ili ribavirina, doza jednog ili
oba leka se može smanjiti. Pored toga, može se prekinuti lečenje ribavirinom ili kombinacijom leka Pegasys i
ribavirina. Važno je napomenuti da ribavirin ne treba nikada primenjivati kao monoterapiju. Preporuke za
modifikaciju doze kod toksičnosti za koju se zna da je nastala usled primene leka Pegasys, a koja je specifična
za pedijatrijsku populaciju date su u Tabeli 7. Rešavanje svih drugih vrsta toksičnosti treba da bude u skladu sa
preporukama koje važe za odrasle, osim ukoliko nije drugačije navedeno.
Tabela 7: Preporuke za prilagođavanje doze leka Pegasys u slučaju toksičnosti kod pedijatrijskih
pacijenata
Toksičnost
Prilagođavanje doze leka Pegasys
Neutropenija
750-999 ćelija/mm
: nedelja 1-2 - odmah prilagoditi za 1 stepen; 3-48
nedelje: nema prilagođavanja
500-749 ćelija/mm
: nedelja 1-2– prekinuti primenu do postizanja > 750
ćelija/mm
, a zatim ponovo nastaviti sa dozom sniženom za 1 stepen,
vršiti procene jednom nedeljno u toku sledeće tri nedelje radi
verifikacije da je apsolutni broj neutrofila (ANC) > 750 ćelija/mm
;
Nedelja 3-48 – odmah prilagoditi za 1 stepen.
250 - 499 ćelija/mm
: nedelja1-2 – prekinuti doziranje dok se ne
postigne >750 ćelija/mm
3,
a zatim nastaviti sa dozom sniženom za 2
stepena; nedelja 3-48 – prekinuti primenu do postizanja >750
ćelija/mm
a zatim nastaviti sa dozom sniženom za 1 stepen.
< 250 ćelija/mm
(ili febrilna neutropenija) prekinuti terapiju.
Povišene vrednosti
alanin transaminaze
(ALT)
Kod perzistirajućih ili povišenih vrednosti ≥ 5 ali < 10 x ULN, smanjiti
dozu za 1 stepen i pratiti vrednosti ALT-a na nedeljnom nivou kako
biste bili sigurni da su stabilne ili se smanjuju
Kod perzistirajućih vrednosti ALT-a ≥10 x ULN, prekinuti terapiju.
Kod pedijatrijskih pacijenata, toksičnosti povezane sa terapijom ribavirinom, kao što su anemije koje zahtevaju
urgentnu terapiju anemije, rešavaju se redukcijom pune doze. Stepeni redukcije doze navedeni su u tabeli 8.
Tabela 8: Preporuke za modifikaciju doze ribavirina kod pedijatrijskih pacijenata
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
24 оd 41
Puna doza
(Približno 15 mg/kg/dan)
Modifikacija doze za jedan
stepen
(Približno 7,5 mg/kg/dan)
Broj tableta ribavirina
400 mg/dan
200 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne
600 mg/dan
400 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne
1 x 200 mg tableta popodne
800 mg/dan
400 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne
1 x 200 mg tableta popodne
1000 mg/dan
600 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne
2 x 200 mg tableta popodne
1200 mg/dan
600 mg/dan
1 x 200 mg tableta pre podne
2 x 200 mg tableta popodne
Ograničeno je iskustvo sa primenom leka Pegasys kod pedijatrijskih pacijenata inficiranih HCV-om uzrasta 3-5
godina ili onih koji ranije nisu bili odgovarajuće lečeni. Nema podataka o primeni kod pedijatrijskih pacijenata s
HIV-HCV koinfekcijom kao ni kod onih sa oštećenjem bubrežne funkcije.
Način primene
Lek Pegasys se primenjuje supkutano u stomak ili butinu. Ispitivanja pokazuju da je izloženost leku Pegasys bila
smanjena nakon primene leka u nadlakticu.
Pegasys je napravljen tako da ga može primeniti pacijent ili staratelj. Svaki špric sme da koristi samo jedna
osoba i namenjen je za jednokratnu upotrebu.
Preporučuje se odgovarajuća obuka osoba koje nisu zdravstveni profesionalci u vezi sa primenom ovog leka.
Pacijent mora pažljivo da pročita “Uputstvo za lek” koje se nalazi u pakovanju leka.
Kontraindikacije
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
25 оd 41
preosetljivost na aktivnu susptancu, alfa interferone ili neku od pomoćnih susptanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih supstanci ;
autoimuni hepatitis;
teška disfunkcija jetre ili dekompenzovana ciroza jetre;
prethodno teško srčano oboljenje u anamnezi, uključujući nestabilno ili nekontrolisano srčano oboljenje
u prethodnih 6 meseci (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka);
pacijenti koinficirani HIV-om i HCV-om sa cirozom i Child-Pugh indeksom ≥ 6, izuzev ukoliko se radi
o indirektnoj hiperbilirubinemiji izazvanoj lekovima kao što su atazanavir i indinavir;
kombinacija leka Pegasys sa telbivudinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija);
novorođenčad i mala deca do 3 godine, zbog pomoćne supstance benzil alkohola (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za benzilni alkohol);
kod pedijatrijskih pacijenata, prisustvo teškog psihijatrijskog stanja, ili podatak o takvom stanju u
anamnezi, što se posebno odnosi na tešku depresiju, suicidalne ideje ili pokušaj suicida.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Psihijatrijski poremećaji i centralni nervni sistem (CNS): Težak uticaj na CNS, posebno na
depresiju, suicidalne ideje i pokušaje suicida primećeni su kod nekih pacijenata tokom terapije
lekom Pegasys, pa čak i nakon prestanka terapije, uglavnom u toku perioda praćenja od 6 meseci.
Primećeni su i drugi uticaji na CNS, uključujući agresivno ponašanje (ponekad usmereno prema
drugima u vidu homicidalnih ideja), bipolarne poremećaje, maniju, konfuziju i promene
mentalnog stanja u toku primene interferona alfa. Sve pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se
primetili bilo kakvi znaci ili simptomi psihijatrijskih poremećaja. Ako se pojave simptomi
psihijatrijskih poremećaja, ordinirajući lekar mora imati na umu potencijalnu ozbiljnost ovih
neželjenih efekata i razmotriti potrebu za primenom odgovarajućih terapijskih mera. Ako
psihijatrijski problemi potraju ili se pogoršaju ili se pak identifikuju suicidalne sklonosti,
preporučuje se prekid terapije lekom Pegasys, praćenje pacijenata uz psihijatrijsku intervenciju po
potrebi.
Pacijenti sa teškim psihijatrijskim stanjima ili sa teškim psihijatrijskim stanjima u anamnezi: Ako
se proceni da je terapija lekom Pegasys neophodna pacijentu koji pati ili je patio od teških
psihijatrijskih stanja, terapiju treba započeti tek nakon potrvđivanja odgovarajuće individualne
dijagnoze i terapijskog zbrinjavanja psihijatrijskog stanja.
Primena leka Pegasys kod dece i adolescenata sa postojećim ili u anamnezi prisutnim teškim
psihjatrijskim stanjima je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).
Pacijenti koji upotrebljavaju/zloupotrebljavaju sredstva koja izazivaju zavisnost: Pacijenti
inficirani HCV-om koji istovremeno koriste sredstva koja izazvivaju zavisnost (alkohol, kanabis i
sl.) imaju povećan rizik od razvoja psihijatrijskih poremećaja ili pogoršanja već postojećih
psihijatrijskih poremećaja tokom terapije alfa interferonom. Ako se proceni da je lečenje alfa
interferonima kod ovih pacijenata neophodno, pre započinjanja terapije potrebno je pažljivo
proveriti postoje li propratne psihijatrijske bolesti ili rizik od upotrebe sredstava koja izazivaju
zavisnost i na odgovarajući način ih tretirati. Po potrebi, može se razmotriti interdisciplinarni
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
26 оd 41
pristup koji uključuje zdravstvenog profesionalca ili specijalistu za bolesti zavisnosti koji će
proceniti, lečiti i pratiti pacijenta. Pacijente treba pažljivo pratiti tokom terapije, pa čak i nakon
prestanka lečenja. Preporučuje se blagovremena intervencija u slučaju ponovne pojave ili razvoja
psihijatrijskih poremećaja i upotrebe supstanci koje izazivaju zavisnost.
Rast i razvoj (deca i adolescenti): Tokom terapije u trajanju do 48 nedelja kod pacijenata uzrasta
5 do 17 godina, smanjenje telesne mase i zastoj u rastu su bili česti (videti odeljak Neželjena
dejstva ).
Dve godine nakon terapije lekom Pegasys, 16% pedijatrijskih pacijenata ostalo je 15 percentila ili
više ispod početne krive telesne mase, a 11% je ostalo 15 percentila ili više ispod početne krive
visine.
Individualna procena koristi i rizika kod dece
Očekivanu korist od lečenja treba pažljivo proceniti u odnosu na podatke o bezbednosti primene
kod dece i adolescenata iz kliničkih ispitivanja (videti odeljak Neželjena dejstva ).
-
Važno je uzeti u obzir da je kombinovana terapija indukovala zastoj u rastu čija
reverzibilnost nije izvesna.
Rizik treba proceniti u odnosu na karakateristike bolesti deteta, kao što su dokazi progresije
bolesti (pre svega fibroze), prateće bolesti koje mogu negativno uticati na progresiju bolesti
(kao što je HIV koinfekcija), kao i prognostičke faktore odgovora (HCV genotip i virusno
opterećenje).
Kad god je moguće, dete treba da primi terapiju nakon pubertetskog skoka rasta kako bi se
smanjio rizik od zastoja u rastu. Nema podataka o dugoročnim uticajima na polno sazrevanje.
U cilju što boljeg praćenja biološkog leka, u pacijentov karton treba čitko upisati zaštićeno ime leka.
Laboratorijska ispitivanja pre lečenja i za vreme lečenja
Pre započinjanja terapije lekom Pegasys, za sve pacijente se preporučuju standardni hematološki i biohemijski
laboratorijski testovi.
Dole su navedene preporučene početne vrednosti za uvođenje terapije:
- broj trombocita ≥ 90000/mm
- apsolutni broj neutrofila ≥ 1500/mm
- adekvatno kontrolisana funkcija štitne žlezde (TSH i T4)
Hematološka ispitivanja treba ponoviti nakon 2 odnosno 4 nedelje, a biohemijska ispitivanja nakon 4 nedelje
lečenja. Povremeno treba raditi i dodatna ispitivanja u toku lečenja (uključujući praćenje glukoze).
U kliničkim ispitivanjima terapija lekom Pegasys povezivana je sa padom ukupnog broja leukocita (engl. white
blood cell, WBC) i apsolutnog broja neutrofila (engl. absolute neutrophil count, ANC), koji obično počinje
obično u toku prve 2 nedelje lečenja (videti odeljak Neželjena dejstva). Progresivni padovi nakon 8 nedelja
terapije bili su retki. Opadanje ANC je bilo reverzibilno po smanjenju doze ili prekidu terapije (videti odeljak
Doziranje i način primene) i kod većine pacijenata je dostizalo bazalne vrednosti već posle 8 nedelja, a kod svih
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
27 оd 41
posle 16 nedelja.
.
Terapija lekom Pegasys bila je povezana sa padom broja trombocita koji se u periodu praćenja nakon prestanka
primene leka vratio na nivo pre lečenja (videti odeljak Neželjena dejstva). U nekim slučajevima može biti
neophodna modifikacija doze (videti odeljak Doziranje i način primene).
Pojava anemije (hemoglobin <10 g/dL) zapažena je kod do 15% pacijenata koji boluju od hroničnog hepatitisa u
kliničkim ispitivanjima kombinovane terapije lekom Pegasys i ribavirinom.
Učestalost anemije zavisi od trajanja terapije i doze ribavirina (videti odeljak Neželjena dejstva). Rizik od
razvoja anemije veći je u ženskoj populaciji.
Potreban je oprez ukoliko se Pegasys primenjuje u kombinaciji sa drugim potencijalno mijelosupresivnim
lekovima.
U literaturi su prijavljene pancitopenija i supresija koštane srži koje su se javljale između 3 do 7 nedelja nakon
primene peginterferona i ribavirina istovremeno s azatioprinom. Ova mijelotoksičnost je bila reverzibilna u
periodu 4 do 6 nedelja nakon prestanka primene HCV antivirusne terapije i istovremene primene azatioprina, te
se nije ponovila nakon ponovnog uvođenja ovih terapija pojedinačno (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).
Primena kombinovane terapije lekom Pegasys i ribavirinom kod pacijenata s hroničnim hepatitisom C koji nisu
odgovorili na ranije lečenje nije adekvatno ispitana kod pacijenata koji su prekinuli prethodnu terapiju zbog
hematoloških neželjenih efekata. Lekari koji razmatraju terapiju kod ovih pacijenata moraju pažljivo da procene
odnos rizika i koristi od ponovnog lečenja.
Endokrini sistem
Prilikom primene alfa interferona, uključujući i lek Pegasys, zabeleženi su poremećaje funkcije štitaste žlezde
odnosno pogoršanja već postojećih poremećaja štitaste žlezde. Pre započinjanja terapije lekom Pegasys,
potrebno je izmeriti koncentracije TSH i T4. Terapija lekom Pegasys se može započeti ili nastaviti ako se
koncentracije TSH mogu pomoću lekova održavati u granicama normale. Ako pacijent u toku lečenja razvije
kliničke simptome koji ukazuju na moguću disfunkciju štitaste žlezde, treba proveriti koncentraciju TSH (videti
odeljak Neželjena dejstva). Sa lekom Pegasys su primećene pojave hipoglikemije, hiperglikemije i dijabetes
melitusa (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijenti sa ovim stanjima koja se ne mogu uspešno kontrolisati
lekovima, ne treba da započinju monoterapiju lekom Pegasys niti kombinovanu terapiju lekom Pegasys i
ribavirinom. Pacijenti koji ova stanja razviju tokom terapije i ona se ne mogu kontrolisati lekovima, moraju
prekinuti terapiju lekom Pegasys odnosno lekom Pegasys i ribavirinom.
Kardiovaskularni sistem
Hipertenzija, supraventrikularne aritmije, kongestivna srčana insuficijencija, bol u grudima i infarkt miokarda
bili su povezani sa terapijama alfa interferonima, uključujući i Pegasys. Preporučuje se da pacijenti s prethodnim
srčanim poremećajima pre početka lečenja lekom Pegasys urade elektrokardiogram. Ukoliko dođe do bilo
kakvog pogoršanja kardiovaskularnog statusa, terapija se mora obustaviti ili prekinuti. Kod pacijenata s
kardiovaskularnim obolenjima, pojava anemije može zahtevati smanjenje doze odnosno prekid primene
ribavirina (videti odeljak Doziranje i način primene).
Funkcija jetre
Terapiju lekom Pegasys treba prekinuti kod pacijenata kod kojih se za vreme lečenja pojave znaci
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
28 оd 41
dekompenzacije jetre. Kod pacijenata lečenih lekom Pegasys, uključujući i pacijente s virusnim odgovorom,
primećen je porast koncentracije ALT-a iznad početnih vrednosti. Kada je povećanje nivoa ALT progresivno i
klinički signifikantno, uprkos smanjenju doze, ili je praćeno povećanjem direktnog bilirubina, terapiju treba
obustaviti (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).
Pogoršanje bolesti u toku lečenja hroničnog hepatitisa B, za razliku od hroničnog hepatitisa C, nije retko i
karakterišu ga prolazna i potencijalno signifikantna povećanja koncentracije ALT-a u serumu. U kliničkim
ispitivanjima leka Pegasys u terapiji HBV izrazit nagli porast koncentracije transaminaza bio je praćen blagim
promenama drugih parametara funkcija jetre i nije bilo znakova dekompenzacije jetre. Kod približno polovine
slučajeva naglog porasta koji je deseterostruko premašivao gornju granicu normale, doza leka Pegasys je
smanjena ili izostavljena sve do normalizacije koncentracije transaminaza, dok je u preostalim slučajeva terapija
nastavljena bez promena. U svim slučajevima se preporučuje češće praćenje funkcije jetre.
Preosetljivost
Za vreme terapije alfa interferonima retko su bile zapažene ozbiljne akutne reakcije preosetljivosti (npr.
urtikarija, angioedem, bronhokonstrikcija, anafilaksa). Ukoliko do takvih reakcija dođe, lečenje treba prekinuti i
odmah započeti odgovarajuću medicinsku terapiju. U slučajevima prolaznog osipa nije potrebno prekidati
lečenje.
Autoimune bolesti
Za vreme terapije alfa interferonima primećen je razvoj autoantitela i autoimunih poremećaja. Pacijenti
predisponirani za razvoj autoimunih poremećaja mogu imati povećan rizik. Treba pažljivo proceniti pacijente sa
znacima ili simptomima kompatibilnim sa autoimunim poremećajjima i ponovno razmotriti odnos koristi i
rizika koje donosi nastavak terapije interferonima (videti Endokrini sistem u odeljcima Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).
Prijavljeni su slučajevi Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) sindroma kod pacijenata s hroničnim hepatitisom C
lečenih interferonom. Ovaj sindrom predstavlja granulomatozni inflamatorni poremećaj koji zahvata oči,
auditorni sistem, moždane ovojnice i kožu. Ukoliko se sumnja na VKH sindrom, antivirusna terapija treba da se
prekine i treba razmotriti uvođenje terapije kortikosteroidima (videti odeljak Neželjena dejstva).
Groznica/infekcije
Iako groznica može biti u vezi sa sindromom sličnim gripu koji je bio često prijavljivan za vreme terapije
interferonima, treba isključiti druge uzroke perzistirajućih groznica, naročito ozbiljne infekcije (bakterijske,
virusne, gljivične), posebno kod pacijenata s neutropenijom.Tokom terapije alfa interferonima, uključujući i lek
Pegasys prijavljivane su teške infekcije (bakterijske, virusne, gljivične) i sepsa.Treba odmah započeti
odgovarajuću antiinfektivnu terapiju i razmotriti prekid terapije.
Promene na očima
Retinopatija, uključujući krvarenja u mrežnjači, makularne degeneracije, papiloedem, optičku neuropatiju i
opstrukciju arterija ili vena mrežnjače koje mogu rezultirati gubitkom vida, bile su retko prijavljivane tokom
terapije lekom Pegasys. Pre početka lečenja, svi pacijenti treba da urade pregled očiju. Svaki pacijent koji se žali
na smanjenje ili gubitak vida mora odmah uraditi kompletan očni pregled. Odrasli i pedijatrijski pacijenti sa
prethodno postojećim poremećajima vida (npr. dijabetička ili hipertenzivna retinopatija) treba da tokom terapije
lekom Pegasys periodično imaju oftalmološke preglede. Terapiju lekom Pegasys treba prekinuti kod pacijenata
koji razviju nove ili ako dođe do pogoršanja postojećih oftalmoloških poremećaja.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
29 оd 41
Plućne promene
Tokom terapije lekom Pegasys prijavljivani su plućni simptomi koji su uključivali dispneju, infiltrate u plućima,
upalu pluća i pneumonitis. U slučaju perzistentnih ili neobjašnjivih infiltrata u plućima ili oštećenja plućne
funkcije, terapiju treba prekinuti.
Poremećaji kože
Primena alfa interferona povezana je s pojavom ili pogoršanjem psorijaze i sarkoidoze. Lek Pegasys se mora
koristiti s oprezom kod pacijenata sa psorijazom, a u slučaju nastanka ili pogoršanja psorijatičnih lezija, treba
razmotriti prekid terapije.
Transplantacija
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost terapije lekom Pegasys i ribavirinom kod pacijenata s presađenom jetrom i
drugim presađenim organima. Odbacivanje jetrinog i bubrežnog transplantata prijavljeno je kod terapije samo
lekom Pegasys ili u kombinaciji s ribavirinom.
Pacijenti sa HIV-HCV koinfekcijom
Pogledajte Sažetke opisa karakteristika leka pojedinačnih antiretrovirusnih lekova koje treba uzimati
istovremeno s terapijom HCV-a, zbog svesti o rešavanju toksičnosti specifične za svaki lek i potencijala za
preklapanje toksičnosti s lekom Pegasys primenjenim sa ili bez ribavirina. U studiji NR15961, u kojoj su
pacijenti istovremeno lečeni stavudinom i interferonom sa ili bez ribavirina, incidenca pankreatitisa i/ili laktatne
acidoze iznosila je 3% (12/398).
Pacijenti koji su uz HCV istovremeno inficirani i HIV-om i primaju viskoaktivnu antiretrovirusnu terapiju
(HAART od engl. highly active antiretroviral therapy) izloženi su povećanom riziku razvoja laktatne acidoze.
Stoga je pri dodavanju leka Pegasys i ribavirina HAART terapiji potreban oprez (videti Sažetak karakteristika
leka za ribavirin).
Pacijenti istovremeno inficirani HCV-om i HIV-om s uznapredovalom cirozom koji primaju HAART, takođe
mogu biti pod povišenim rizikom od dekompenzacije jetre i mogućeg smrtnog ishoda, ako se leče ribavirinom
u kombinaciji s interferonima, uključujući i lek Pegasys. U promenljive bazalne parametre kod koinficiranih
pacijenata sa cirozom jetre, koji mogu biti povezani s hepatičkom dekompenzacijom spadaju: povećani bilirubin
u serumu, smanjeni hemoglobin, povišena alkalna fosfataza ili smanjeni broj trombocita i terapija didanozinom
(ddI).
Istovremena primena ribavirina i zidovudina se ne preporučuje zbog povećanog rizika od anemije (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Tokom terapije, pacijente sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om treba striktno pratiti zbog znakova i simptoma
dekompenzacije jetre (uključujući ascites, encefalopatiju, krvarenje iz varikoziteta, oštećenu sintetsku funkciju
jetre; npr. Child-Pugh indeks 7 ili veći). Na Child-Pugh indeks mogu uticati faktori povezani sa terapijom
(indirektna hiperbilirubinemija, smanjeni albumin) koji se ne moraju nužno pripisati dekompenzaciji jetre.
Terapiju lekom Pegasys treba odmah prekinuti kod pacijenata s dekompenzacijom jetre.
Kod pacijenata koinficiranih HIV-om i HCV-om kod kojih je broj CD4 ćelija manji od 200 ćelija/mikrolitru
dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti i efikasnosti. Stoga je potreban oprez u terapiji pacijenata s malim brojem
CD4 ćelija.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
30 оd 41
Poremećaji zuba i desni
Kod pacijenata koji primaju kombinovanu terapiju lekom Pegasys i ribavirinom, prijavljeni su poremećaji zuba i
desni koji mogu dovesti do gubitka zuba. Uz to suvoća usta može imati štetno dejstvo na zube i sluznicu usta
tokom dugotrajne terapije kombinacijom leka Pegasys i ribavirina. Pacijenti moraju temeljno prati zube dva
puta dnevno i redovno ići na preglede kod stomatologa. Osim toga, kod nekih pacijenata može doći do
povraćanja. Ako dođe do takve reakcije, treba ih posavetovati da nakon toga temeljno isperu usta.
Primena peginterferona kao dugotrajne monoterapije održavanja (neodobrena primena)
U randomizovanoj, kontrolisanoj studiji sprovedenoj u SAD-u (HALT-C) kod pacijenata s HCVom s različitim
stepenom fibroze, koji nisu odgovorili na lečenje, ispitivana je monoterapija lekom Pegasys u dozi od 90
mikrograma/nedeljno u trajanju od 3,5 godine i nisu primećena značajna smanjenja u stopi progresije fibroze ili
sličnih kliničkim dogadjajima.
Pomoćna supstanca
Pegasys sadrži benzil alkohol. Ne sme se davati prevremeno rođenoj deci i novorođenčadi. Može izazvati
toksične reakcije i anafilaktoidne reakcije kod novorođenčadi i dece mlađe od 3 godine.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Studije interakcija sprovedene su samo kod odraslih osoba.
Primena leka Pegasys u dozi od 180 mikrograma jednom nedeljno u trajanju od 4 nedelje kod zdravih muških
ispitanika nije pokazala nikakav uticaj na farmakokinetički profil mefenitoina, dapsona, debrisokvina i
tolbutamida, što ukazuje na to da lek Pegasys nema nikakav uticaj na metaboličku aktivnost izoenzima
citohroma P450 3A4, 2C9, 2C19 i 2D6 izozima in vivo.
U istom ispitivanju zapažen je porast PIK-a teofilina od 25% (marker aktivnosti citohroma P450 1A2), čime je
pokazano da je lek Pegasys inhibitor aktivnosti citohroma P450 1A2. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju
teofilin i lek Pegasys treba pratiti koncentraciju teofilina u serumu i po potrebi prilagoditi dozu teofilina.
Maksimalna interakcija između teofilina i leka Pegasys se može očekivati nakon 4. nedelje terapije lekom
Pegasys.
Pacijenti sa monoinfekcijom HCV-om ili HBV-om
U farmakokinetičkom ispitivanju na 24 pacijenta sa HCV koja su istovremeno bila na metadonskoj terapiji
održavanja (srednja doza 95 mg; raspon od 30 mg do 150 mg), terapija lekom Pegasys 180 mikrograma
supkutano jedanput nedeljno, tokom 4 nedelje bila je povezana sa 10% do 15% višim srednjim vrednostima
koncentracije metadona u odnosu na početne. Klinička signifikantnost ovog nalaza nije poznata; međutim,
pacijenti se moraju pratiti zbog znakova i simptoma metadonske toksičnosti. Naročito kod pacijenata na visokim
dozama metadona, treba uzeti u obzir rizik od produžetka QTc intervala.
Ribavirin, budući da ima negativan uticaj na inozin monofosfat dehidrogenazu, može da interferira sa
metabolizmom azatioprina što može dovesti do nakupljanja 6-metiltioinozin monofosfata (6- MTIMP), što je
bilo povezano sa mijelotoksičnošću kod pacijenata lečenih azatioprinom. Primenu peginterferona alfa-2a i
ribavirina istovremeno sa azatioprinom treba izbegavati. U pojedinim slučajevima kada korist od primene
ribavirina istovremeno sa azatioprinom opravdava potencijalni rizik, preporučuje se striktno hematološko
praćenje tokom istovremene primene sa azatioprinom radi identifikacije znakova mijelotoksičnosti, u kom
slučaju je potrebno prekinuti terapiju ovim lekom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
31 оd 41
leka).
Rezultati farmakokinetičkih subanaliza pivotalnih kliničkih ispitivanja faze III su pokazali da nema
farmakokinetičke interakcije između lamivudina i leka Pegasys kod pacijenata sa HBV infekcijom, kao i da
nema farmakokinetičke interakcije između leka Pegasys i ribavirina kod pacijenata sa HCV infekcijom.
Klinička studija koja ispituje priemnu telbivudina, u dozi 600 mg/dnevno, u kombinaciji sa pegilovanim
interferonom alfa-2a, u dozi 180 mikrograma/jednom nedeljno supkutano, u terapiji HBV infekcije, je pokazala
da je ova kombinacija udružena sa povećanim rizikom za razvijanje periferne neuropatije. Mehanizmi koji
dovode do ovih događaja nisu poznati; stoga, udružena terapija telbivudina i drugih interferona (pegilovanih ili
standardnih) može takođe dovesti do povećanog rizika. Osim toga, prednost kombinovane terapije telbivudina i
interferona alfa (pegilovanog ili standardnog) još uvek nije utvrđena. Stoga, kombinovana primena leka Pegasys
i telbivudina je kontraindikovana (videti deo Kontraindikacije).
Pacijenti s HIV-HCV koinfekcijom
Nisu primećeni vidljivi dokazi interakcija između lekova kod 47 pacijenata sa koinfekcijom HIV-om i HCV-om
koji su završili 12-nedeljnu farmakokinetičku podstudiju radi ispitivanja dejstva ribavirina na intracelularnu
fosforilaciju određenih nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (lamivudin i zidovudin ili stavudin).
Međutim, zbog velike varijabilnosti, intervali pouzdanosti bili su prilično široki. Čini se da na izloženost
ribavirina u plazmi nije uticala istovremena primena nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI).
Ne preporučuje se istovremena primena ribavirina i didanozina. Izlaganje didanozinu ili njegovim aktivnim
metabolitima (5’-dideoksiadenozin trifosfat) povećano je in vitro kada se didanozin primenjuje istovremeno s
ribavirinom. U slučajevima primene ribavirina, prijavljene su fatalne insuficijencije jetre, kao i periferna
neuropatija, pankreatitis i simptomatska hiperlaktatemija/laktatna acidoza.
Prijavljeno je pogoršanje anemije usled primene ribavirina kada je zidovudin bio deo terapijskog režima HIV-a,
iako tačan mehanizam tek treba razjasniti. Istovremena primena ribavirina i zidovudina se ne preporučuje zbog
povećanog rizika od anemije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ukoliko je
već došlo do anemije, treba razmotriti zamenu zidovudina u režimu kombinovane antiretrovirusne terapije. To
može biti naročito važno kod pacijenata sa poznatim podatkom o anemiji izazvanoj zidovudinom u anamnezi.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema podataka ili postoje samo ograničeni podaci o upotrebi peginterferona alfa-2a kod trudnica. Ispitivanja
interferona alfa-2a na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, a potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Lek Pegasys se sme koristiti tokom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se peginterferon alfa-2a/metaboliti izlučuju u mleku žena. Zbog potencijala za neželjene
reakcije kod odojčadi pre započinjanja terapije lekom Pegasys treba obustaviti dojenje.
Plodnost
Nema podataka o dejstvu peginterferona alfa-2a na plodnost žena. Pri primeni peginterferona alfa-2a kod ženki
majmuna zapažen je produžen menstrualni ciklus.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
32 оd 41
Primena sa ribavirinom
Kod svih životinjskih vrsta izloženih ribavirinu pokazana su značajna teratogena i/ili embriocidna dejstva.
Terapija ribavirinom je kontraindikovana kod trudnica. Posebna pažnja se mora obratiti kako bi se izbegla
trudnoća kod žena ili kod partnerki muškaraca koji uzimaju ribavirin. Pacijentkinje koje mogu da rađaju moraju
da koriste delotvornu kontracepciju, tokom terapije i 4 meseca po okončanju ove terapije. Muškarci koji primaju
terapiju ili njihove partnerke moraju da koriste delotvornu kontracepciju, tokom terapije i 7 meseci po okončanju
ove terapije. Molimo da pročitate i Sažetak karakteristika leka za ribavirin.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Lek Pegasys ima neznatni ili umereni uticaj na sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama. Pacijente kod
kojih se razviju vrtoglavica, konfuzija, pospanost ili zamor treba upozoriti da izbegavaju upravljanje vozilima i
mašinama
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Hronični hepatitis C
Učestalost i težina najčešće prijavljenih neželjenih efekata sa lekom Pegasys slična je onima koje su prijavljene
sa interferonom alfa-2a (videti Tabelu 9). Najčešće zabeleženi neželjeni efekti sa lekom Pegasys u dozi od 180
mikrograma bile su uglavnom blagog do umerenog intenziteta i mogle su se rešavati bez potrebe za
modifikacijom doze odnosno prekidom lečenja.
Hronični hepatitis B
Prilikom kliničkih ispitivanja u kojima je terapija trajala 48 nedelja i praćenje tokom narednih 24 nedelje,
bezbednosni profil leka Pegasys kod hroničnog hepatitisa B bio je sličan onom kod hroničnog hepatitisa C. Sa
izuzetkom pireksije, učestalost većine prijavljenih neželjenih efekata bila je primetno niža kod pacijenata s
hroničnim hepatitisom B na monoterapiji lekom Pegasys u poređenju sa pacijentima s HCV na monoterapiji
lekom Pegasys (videti Tabelu 9). Neželjene efekte imalo je 88% pacijenata lečenih lekom Pegasys u poređenju
sa 53% pacijenata u kontrolnoj grupi lečenoj lamivudinom, dok su 6% pacijenata lečenih lekom Pegasys i 4%
pacijenata lečenih lamivudinom tokom ispitivanja imali ozbiljne neželjene efekte. Neželjeni efekti ili poremećaji
laboratorijskih parametara doveli su do prestanka terapije lekom Pegasys kod 5%, dok je kod manje od 1%
pacijenata lečenih lamivudinom iz istih razloga terapija prekinuta. Procenat pacijenata s cirozom, kod kojih je
terapija prekinuta, sličan je procentu ukupne populacije u svakoj terapijskoj grupi.
Hronični hepatitis C kod pacijenata koji ranije nisu imali terapijski odgovor
Uopšteno uzevši, bezbednosni profil leka Pegasys u kombinaciji s ribavirinom kod pacijenata koji nisu imali
raniji odgovor na terapiju , bio je sličan onom kod pacijenata koji nikada nisu bili lečeni. U kliničkom ispitivanju
sprovedenom na pacijentima koji nisu odgovorili na terapiji pegilovanim interferonom alfa-2b/ribavirinom, a u
kojem su pacijenti bili izloženi terapiji tokom 48 ili 72 nedelje, učestalost prekida terapije lekom Pegasys i
prekida terapije ribavirinom usled neželjenih efekata ili laboratorijskih poremećaja iznosila je 6% odnosno 7% u
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
33 оd 41
grani koja je primala terapiju 48 nedelja te 12% odnosno 13% u grani koja je primala terapiju 72 nedelje. Slično
tome, kod pacijenata s cirozom ili prelaskom u cirozu, učestalost prekida terapije lekom Pegasys i prekida
terapije ribavirinom bila je veća u granama koje su primale terapiju u trajanju od 72 nedelje (13% odnosno
15%) nego u granama koje su primale terapiju u trajanju od 48 nedelja (6% odnosno 6%). Pacijenti kod kojih je
ranije terapija pegilovanim interferonom alfa-2b/ribavirinom prekinuta zbog hematološke toksičnosti bili su
izuzeti i nisu bili uključeni u ovo ispitivanje.
U drugom kliničkom ispitivanju, pacijenti sa uznapredovalom fibrozom ili cirozom (Ishak skor od 3 do 6) i
početnim brojem trombocita od najmanje 50 000/mm
a koji nisu imali terapijski odgovor (non-responderi),
lečeni su tokom 48 nedelja. Laboratorijski hematološki poremećaji primećeni tokom prvih 20 nedelja ispitivanja
uključivali su anemiju (kod 26% pacijenata nivo hemoglobina iznosio je < 10 g/dL), neutropeniju (kod 30%
pacijenata ANC je iznosio < 750/mm
) i trombocitopeniju (kod 13% pacijenata broj trombocita je iznosio < 50
000/mm
) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Pacijenti s hroničnim hepatitisom C istovremeno inficirani HIV-om
Kod pacijenata istovremeno inficiranih HIV-om i HCV-om prijavljeni profili kliničkih neželjenih efekata
prijavljenih za Pegasys, samostalno ili u kombinaciji s ribavirinom, bio je sličan profilima primećenim kod
pacijenata inficiranih samo HCV-om. Kod ≥ 1% do ≤ 2% pacijenata inficiranih HIV-om i HCV-om na
kombinovanoj terapiji lekom Pegasys i ribavirinom, prijavljeni su i drugi neželjeni efekti:
hiperlaktacidemija/laktatna acidoza, grip, upala pluća, afektivna labilnost, apatija, tinitus, faringolaringealni bol,
heilitis, stečena lipodistrofija i hromaturija. Terapija lekom Pegasys bila je povezana sa smanjenjem ukupnog
broja CD4+ ćelija u toku prve 4 nedelje bez smanjenja procenta CD4+ ćelija. Smanjenje broja CD4+ ćelija bilo
je reverzibilno nakon smanjenja doze ili prekida terapije. Primena leka Pegasys nije imala vidno negativan
učinak na kontrolu HIV viremije u toku terapije ili perioda praćenja. Za pacijente istovremeno inficirane HIV-
om i HCV-om s brojem CD4+ ćelija < 200/mikrolitru, dostupni su ograničeni podaci o bezbednosti.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U tabeli 9 prikazan je sažetak prijavljenih neželjenih efekata u monoterapiji lekom Pegasys kod HHB (hronični
hepatitis B) pacijenata ili HHC (hronični hepatitis C) pacijenata , kao i u kombinovanoj terapiji sa ribavirinom
kod HHC pacijenata. Neželjeni efekti prijavljeni u kliničkim ispitivanjima grupisani su prema učestalosti na
sledeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10
000 i < 1/1000), veoma retka (< 1/10 000). Učestalost spontanog prijavljivanja neželjenih efekata nakon
puštanja leka u promet nije poznata (ne može se proceniti iz dostupnih podataka). U svakoj grupi učestalosti,
neželjeni efekti su poređane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tabela 9: Neželjeni efekti prijavljeni tokom monoterapije lekom Pegasys kod pacijenata inficiranih HBV-
om ili HCV-om ili na kombinovanoj terapiji sa ribavirinom kod pacijenata inficiranih HCV-om u
kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja leka u promet
Vrsta organa Veoma
česta
Česta
Povremena Retka
Veoma
retka
Nepoznata
učestalost
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
34 оd 41
Infekcije i
infestacije
Bronhitis,
infekcija gornjih
disajnih puteva,
oralna
kandidijaza,
herpes simpleks,
gljivične,
virusne i
bakterijske
infekcije
Upala pluća,
infekcija
kože
Endokarditis
, otitis
externa
Sepsa
Maligne i
benigne
neoplazme
Neoplazme
jetre
Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog
sistema
Trombocitopeni
ja, anemija,
limfadenopatija
Pancitopenij
a
Aplastična
anemija
Čista aplazija
crvenih
krvnih zrnaca
Imunološki
poremećaji
Sarkoidoza,
tiroiditis
Anafilaksija,
sistemski
eritematozni
lupus ,
reumatoidni
artritis
Idiopatska
ili
trombotička
trombocitop
enijska
purpura
Odbacivanje
jetrenog ili
bubrežnog
grafta, Vogt-
Koyanagi-
Haradova
bolest
Endokrinološk
i poremećaji
Hipotireodizam,
hipertiroidizam
Dijabetes
Dijabetička
ketoacidoza
Poremećaji
metabolizma i
ishrane
Anoreksija
Dehidratacij
a
Psihijatrijski
poremećaji
Depresija*,
anksioznost
insomnija*
Agresija,
promene
raspoloženja,
emocionalni
poremećaji,
nervoza,
smanjen libido
Suicidalne
misli,
halucinacije
Suicid,
psihotični
poremećaji
Manija,
bipolarni
poremećaji,
homicidalne
ideje
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
35 оd 41
Poremećaji
nervnog
sistema
Glavobolja,
vrtoglavica*,
poremećaj
koncentracij
e
Sinkopa,
migrena,
oštećenje
memorije,
slabost,
hipoestezija,
hiperestezija,
parestezija,
tremor,
poremećaj
ukusa, noćne
more,
somnolencija
Periferna
neuropatija
Koma,
konvulzije,
facijalna
paraliza
Cerebralna
ishemija
Poremećaji na
nivou oka
Zamućenje vida,
bol u oku ,upala
oka,
kseroftalmija
Retinalna
hemoragija
Optička
neuropatija,
papiloedem,
retinalni
vaskularni
poremećaj,
retinopatija,
ulkus
rožnjače
Gubitak
vida
Serozno
odlubljivanje
mrežnjače
Poremećaji na
nivou uha i
centra za
ravnotežu
Vertigo, bol u
uhu
Gubitak
sluha
Kardiološki
poremećaji
Tahikardija,
periferni edem,
palpitacije
Infarkt
miokarda,
kongestivna
srčana
insuficijencij
a,
kardiomiopa
tija, angina
pektoris,
aritmija,
atrijalna
fibrilacija,
perikarditis,
supraventrik
ularna
tahikardija
Vaskularni
poremećaji
Crvenilo
Hipertenzija Cerebralno
krvarenje,
vaskulitis
Periferna
ishemija
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
36 оd 41
Respiratorni
torakalni i
medijastinalni
poremećaji
Dispneja,
kašalj
Dispneja pri
naporu, ,
epistaksa,
nazofaringitis,
kongestija
sinusa,
kongestija nosa,
rinitis, bol u
grlu
Zviždanje u
grudima
Intersticijaln
i
pneumonitis
uključujući
smrtni ishod,
plućna
embolija
Gastrointestin
alni
poremećaji
Dijareja*,
mučnina*,
bol u
stomaku*
Povraćanje,
dispepsija,
disfagija,
ulceracija u
usnoj šupljini,
krvarenje iz
desni, glositis,
stomatitis,
nadimanje, suva
usta
Gastrointesti
nalno
krvarenje
Peptični
ulkus,
pankreatitis
Ishemični
kolitis,
pigmentacija
jezika
Hepatobilijarn
i poremećaji
Hepatična
disfunkcija
Hepatilna
insuficijencij
a, holangitis,
masna jetra
Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog
tkiva
Alopecija,
dermatitis,
pruritus,
suva koža
Psorijaza,
urtikarija,
ekcem, osip,
pojačano
znojenje,
poremećaj kože,
reakcija
fotosenzitivnost,
, noćno znojenje
Stevens-
Johnson
sindrom,
toksična
epidermalna
nekroliza,
angioedem,
multiformni
eritem
Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog i
koštanog tkiva
Mijalgija,
artralgija
Bol u leđima,
artritis, slabost
mišića, bolovi u
kostima, bol u
vratu,bol u
mišićima i
kostima, grčevi
u mišićima
Miozitis
Rabdomioliza
Poremećaji na
nivou bubrega
i urinarnog
sistema
Bubrežna
insuficijencij
a
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
37 оd 41
Poremećaji
reproduktivno
g sistema i na
nivou dojki
Impotencija
Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene
Pireksija,
rigor*, bol*,
astenija,
umor,
reakcija na
mestu
primene*,
razdražljivos
t*
Bol u grudima,
bolest nalik
gripu,
malaksalost,
letargija, talasi
vrućine, žeđ
Laboratorijska
ispitivanja
Gubitak telesne
mase
Povrede,
trovanja i
proceduralne
komplikacije
Predoziranje
*Ovi neželjeni efekti su bili česti (≥1/100 do < 1/10) kod pacijenata obolelih od hepatitisa B na monoterapiji
lekom Pegasys
Opis odabranih neželjenih efekata
Laboratorijske vrednosti
Terapija lekom Pegasys bila je povezana sa sledećim poremećajima u laboratorijskim nalazima: povišene
vrednosti koncentracije ALT-a, povišena koncentracija bilirubina, poremećaji elektrolita (hipokalijemija,
hipokalcemija, hipofosfatemija), hiperglikemija, hipoglikemija i povišeni trigliceridi (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U toku monoterapije lekom Pegasys, kao i na kombinovanoj terapiji
sa ribavirinom, do 2% pacijenata imalo je povišenu koncentraciju ALT-a što je dovelo do modifikacije doze ili
prekida terapije.
Terapija lekom Pegasys bila je povezana sa smanjenjem hematoloških vrednosti (leukopenija, neutropenija,
limfopenija, trombocitopenija i smanjenje hemoglobina) koje su se generalno poboljšavale nakon modifikacije
doze i vraćale na vrednosti pre lečenja u toku 4-8 nedelja po prestanku terapije (videti odeljke Doziranje i način
primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Umerena neutropenija (ANC: 0,749 - 0,5 x 109/L) primećena je kod 24% (216/887), a teška neutropenija (ANC:
<0,5 x 109/L) kod 5% (41/887) pacijenata koji su 48 nedelja primali lek Pegasys u dozi od 180 mikrograma u
kombinaciji s ribavirinom od 1000/1200 miligrama.
Anti-interferon antitela
Od 1% do 5% pacijenata lečenih lekom Pegasys razvilo je neutralizujuća anti-interferon antitela. Kao i sa
drugim interferonima, veća incidencija neutralizujućih antitela zabeležena je kod hroničnog hepatitisa B.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
38 оd 41
Međutim, ni kod jedne od bolesti ovo nije bilo u korelaciji sa odsustvom terapijskog odgovora.
Tiroidna funkcija
Lečenje lekom Pegasys povezano je sa klinički značajnim poremećajima laboratorijskih nalaza tireoidne žlezde,
koji zahtevaju kliničku intervenciju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Učestalost ovih nalaza (4,9%) kod pacijenata koji su primali Pegasys i ribavirin (NV15801) bila je slična onoj
koja je zabeležena sa drugim interferonima.
Laboratorijske vrednosti kod pacijenata istovremeno inficiranih HIV-om i HCV-om
Iako je češće dolazilo do hematološke toksičnosti u vidu neutropenije, trombocitopenije i anemije kod
pacijenata istovremeno inficiranih HIV-om i HCV-om, ovo se većinom moglo korigovati modifikacijom doze i
upotrebom faktora rasta, i retko je zahtevalo prevremeni prekid terapije. Smanjenje vrednosti ANC na vrednosti
manji od 500 ćelija/mm
primećeno je kod 13% pacijenata koji su primali samo Pegasys kao monoterapiju,
odnosno kod 11% pacijenata koji su bili na kombinovanoj terapiji. Smanjenje broja trombocita na manje od 50
000/mm
, primećeno je kod 10% pacijenata koji su primali samo Pegasys odnosno kod 8% pacijenata koji su bili
na kombinovanoj terapiji. Anemija (hemoglobin < 10g/dL) je zabeležena kod 7% pacijenata koji su primali
monoterapiju lekom Pegasys odnosno kod 14% pacijenata koji su podvrgnuti kombinovanoj terapiji.
Pedijatrijska populacija
Hronični hepatitis C
U kliničkom ispitivanju na 114 pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 5 do 17 godina) lečenih lekom Pegasys
samostalno ili u kombinaciji s ribavirinom, dozu je bilo potrebno modifikovati kod približno jedne trećine
pacijenata, najčešće zbog neutropenije i anemije. U principu je bezbednosni profil primećen kod pedijatrijskih
pacijenata bio sličan onom kod odraslih oosba. U pedijatrijskoj studiji najčešći neželjeni efekti kod pacijenata
lečenih kombinovanom terapijom lekom Pegasys i ribavirinom do 48 nedelja bile su bolest nalik gripu (91%),
glavobolja (64%), gastrointestinalni poremećaji (56%) i reakcije na mestu injekcije (45%). Celokupan popis
neželjenih efekata prijavljenih u toj terapijskoj grupi (n=55) naveden je u tabeli 10. Sedam pacijenata koji su
primali kombinaciju leka Pegasys i ribavirina tokom 48 nedelja prekinulo je lečenje iz bezbednosnih razloga
(depresija, abnormalni rezultati psihijatrijske evaluacije, prolazno slepilo, eksudati u mrežnjači, hiperglikemija,
dijabetes melitus tip 1 i anemija). Većina prijavljenih neželjenih efekata bila su blage ili umerene težine. Teški
neželjeni efekti prijavljeni su kod 2 pacijenta u grupi sa kombinovanom terapijom lekom Pegasys sa ribavirinom
(hiperglikemija i holecistektomija).
Tabela 10: Prijavljeni neželjeni efekti kod pedijatrijskih pacijenata inficiranih HCV-om koji su primali
lekom Pegasys sa ribavirinom u studiji NV17424
Vrsta organa
Veoma česta
Česta
Infekcije i infestacije
Infektivna mononukleoza,
streptokokni faringitis, grip,
virusni gastroenteritis,
kandidijaza, gastroenteritis,
apsces zuba, hordeolum,
infekcija urinarnog trakta,
nazofaringitis
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
39 оd 41
Poremećaji krvi i limfnog
sistema
Anemija
Poremećaji metabolizma i
ishrane
Smanjen apetit
Hiperglikemija, dijabetes
melitus tip 1
Psihijatrijski poremećaji
Insomnija
Depresija, anksioznost,
halucinacije, abnormalno
ponašanje, agresija, bes,
poremećaj pažnje / hiperaktivni
poremećaj
Poremećaji nervnog sistema
Glavobolja
Vrtoglavica, poremećaj pažnje,
migrena
Poremećaji na nivou oka
Prolazno slepilo, eksudat
mrežnjače, poremećaj vida,
iritacija oka, bol u oku, pruritus
oka
Poremećaji na nivou uha i centra
za ravnotežu
Bol u uhu
Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji
Dispneja, epistaksa
Gastrointestinalni poremećaji
Gastrointestinalni poremećaj
Bol u gornjem predelu
abdomena, stomatitis, mučnina,
aftozni stomatitis, oralni
poremećaji
Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva
Osip, pruritus, alopecija
Otok lica, kožne erupcije usled
uzimanja leka
Poremećaji mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog tkiva
Bol u kostima i mišićima
Bol u leđima, bol u
ekstremitetima
Poremećaji na nivou burega i
urinarnog trakta
Dizurija, inkontinencija,
poremećaj urinarnog trakta
Poremećaji reproduktivnog
sistema i na nivou dojki
Vaginalni iscedak
Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene
Bolest nalik gripu, reakcija na
mestu injekcije, razdražljivost,
umor
Pireksija, hematom na mestu
uboda krvnog suda, bol
Laboratorijska ispitivanja
Abnormalni rezultati
psihijatrijske evaluacije
Hirurške i medicinske procedure
Ekstrakcija zuba,
holecistektomija
Društvene okolnosti
Poteškoće u obrazovanju
Primećen je zastoj rasta kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Kod pedijatrijskih pacijenata lečenih kombinovanom terapijom lekom Pegasys i ribavirinom je
nakon 48 nedelja terapije pokazano zaostajanje u telesnoj masi i visini u odnosu na početne vrednosti. Tokom
terapije kod pacijenata je došlo do snižavanja percentila “telesne mase odgovarajuće uzrastu” i “visine
odgovarajuće uzrastu” u odnosu na normativnu populaciju. Na kraju dvogodišnjeg praćenja nakon terapije,
većina pacijenata se vratila na početne percentile normativne krive porasta telesne mase i visine (srednja
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
40 оd 41
percentilna vrednost telesne mase iznosila je 64% na početku i 60% dve godine nakon završetka terapije; srednja
percentilna vrednost visine iznosila je 54% na početku i 56% dve godine nakon završetka terapije). Na kraju
terapije 43% pacijenata imalo je smanjenje percentila telesne mase za 15 percentila ili više u odnosu na
normalne krive telesne mase , a 25% pacijenata imalo je smanjenje percentila visine za 15 percentila ili više u
odnosu na normalne krive visine. Dve godine nakon terapije 16% pacijenata ostalo je 15 percentila ili više ispod
početne krive telesne mase, a 11% njih je ostalo 15 percentila ili više ispod početne krive visine.
Laboratorijske vrednosti
Sniženje vrednosti hemoglobina, neutrofila i trombocita može zahtevati smanjenje doze ili trajan prekid lečenja
(videti tabelu 3 i tabelu 7).Većina laboratorijskih odstupanja primećenih u toku kliničkih ispitivanja vratila se na
početne vrednosti ubrzo nakon prekida lečenja.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Zabeleženi su slučajevi predoziranja kada su pacijenti primili dve injekcije u toku dva uzastopna dana (umesto
jedanput nedeljno) pa sve do jedne injekcije dnevno u toku cele nedelje (tj. 1260 mikrograma nedeljno). Nijedan
od ovih pacijenata nije imao neočekivane niti ozbiljne tegobe, kao ni tegobe koje bi ograničavale dalju terapiju .
U kliničkim ispitivanjima karcinoma bubrežnih ćelija odnosno hronične mijelogena leukemije, pacijenti su
primali nedeljne doze od 540 odnosno 630 mikrograma leka. Toksičnost ograničavajuća po dozu bila je, u skladu
sa uobičajenom interferonskom terapijom, pojava zamora, povišenje enzima jetre, neutropenija i
trombocitopenija.
Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid;
Polisorbat 80;
Benzilalkohol (10 mg/1 mL);
Natrijum-acetat, trihidrat;
Sirćetna kiselina, glacijalna;
Sirćetna kiselina 10%;
Voda za injekcije.
Broj rešenja: 515-01-00338-14-001 оd 26.02.2015. za lek Pegasys
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x
0,5 mL, (90 mikrograma/0,5 mL)
41 оd 41
Inkompatibilnost
Usled nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Rok upotrebe
3 godine.
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati u frižideru (2°C -8°C). Ne zamrzavati. Čuvati napunjen injekcioni špric u originalnom spoljašnjem
kartonskom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
0,5 mL rastvora za injekcije u napunjenom injekcionom špricu (silikonizovano staklo tipa I), sa klipom i
zaštitnom kapicom na vrhu (butil guma obložena fluororesinom na strani koja je u dodiru s lekom) i iglom. Na
špricu se nalaze graduisane oznake koje odgovaraju dozama od 90 mikrograma, 65 mikrograma, 45 mikrograma,
30 mikrograma, 20 mikrograma i 10 mikrograma.
Jedan napunjen injekcioni špric i 1 sterilna igla.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Ovaj rastvor za injekcije je samo za jednokratnu upotrebu. Vizuelno ga treba pregledati da se vidi eventualno
prisustvo čestica ili prebojavanja pre upotrebe.
Sva neiskorišćena količina proizvoda ili otpadni materijal moraju se ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.