Perjeta 420mg/14mL koncentrat za rastvor za infuziju



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

1 od 17

UPUTSTVO ZA LEK

Perjeta

®,

koncentrat za rastvor za infuziju, 420 mg/14mL

Pakovanje: bočica, 1 x 14 mL

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche Ltd

Adresa: Grenzacherstrasse 124, Basel, Švajcarska

Podnosilac zahteva: Roche d.o.o.

Adresa: Milutina Milankovića 11a, 11070 Novi Beograd



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

2 od 17

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

Perjeta

, 420 mg koncentrat za rastvor za infuziju

INN : Pertuzumab

▼Ovaj lek podleže dodatnom praćenju. Time se omogućava brza identifikacija novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete pomoći prijavljivanjem bilo kog neželjenog dejstva koje se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih dejstava, pogledajte kraj odeljka 4.

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Perjeta i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Perjeta
3. Kako se upotrebljava lek Perjeta
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Perjeta
6. Dodatne informacije



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

3 od 17

1. ŠTA JE LEK PERJETA I ČEMU JE NAMENJEN

Perjeta sadrži aktivnu supstancu pertuzumab i koristi se za lečenje odraslih pacijenata sa rakom dojke kada:

se identifikuje da je rak dojke “HER2-pozitivne” forme – Vaš lekar će Vas testirati na to.

se rak proširio na druge delove tela (metastazirao), a ranije nije lečen antikancerskim lekovima
(hemioterapijom) ili drugim lekovima koji su osmišljeni tako da se vežu za HER2, ili ako se rak ponovo
vratio u dojku pošto je prethodno lečen.

Uz lek Perjeta primaćete i trastuzumab i hemioterapijski lek koji se zove docetaksel. Informacije o ovim
lekovima date su u Uputstvima za lek koja se nalaze u njihovim pakovanjima. Zamolite Vašeg lekara ili
medicinsku sestru da Vam pruže informacije o ovim drugim lekovima.
Kako deluje lek Perjeta

Perjeta spada u grupu lekova koji se nazivaju “monoklonska antitela”. Lek Perjeta se vezuje na specifična mesta
u Vašem organizmu i na ćelijama raka.

Perjeta se vezuje za receptor 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2).HER2 je veoma zastupljen na
površini nekih ćelija raka i stimuliše njihov rast. Kada se Perjeta veže za HER2 na ćeliji raka može da uspori ili
zaustavi njihov rast ili da ih uništi.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK PERJETA

Lek Perjeta ne smete da primate
Ako ste alergični na pertuzumab, ili ma koji drugi sastojak ovog leka (navedeni u odeljku 6).

Ako niste sigurni, pre nego što primite lek Perjeta, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mere predostrožnosti

Pre nego što primite lek Perjeta, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom :

ako ste ikada imali problema sa srcem (kao što je srčana slabost /insuficijencija, terapija zbog
nepravilnog srčanog ritma, nekontrolisani visoki krvni pritisak, nedavni srčani udar) – Vaš lekar će
obaviti neke analize da vidi da li Vam srce radi kako treba.

ako ste ikada imali problema sa srcem tokom prethodne terapije trastuzumabom.

ako ste ikada primali hemioterapijski lek iz klase antraciklina, npr. doksorubicin ili epirubicin – ovi
lekovi mogu da oštete srčani mišić i povećaju rizik od srčanih problema prilikom primene leka Perjeta.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), pre nego što primite lek Perjeta,
razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Reakcije na infuziju

Tokom terapije mogu da se jave reakcije na infuziju, alergijske ili anafilaktičke (teže alergijske) reakcije. Vaš
lekar ili medicinska sestra će Vas kontrolisati da vide da li ima neželjenih dejstava tokom Vaše infuzije i opet 30
do 60 minuta posle nje. Ako razvijete ozbiljnu neželjenu reakciju, Vaš lekar će možda obustaviti lečenje lekom
Perjeta. Videti odeljak 4 “Ozbiljna neželjena dejstva” za detalje o reakcijama na infuziju na koje treba posebno
obratiti pažnju tokom infuzije i posle nje.

Problemi sa srcem



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

4 od 17

Terapija lekom Perjeta može da utiče na srce. Zbog toga, rad Vašeg srca lekar će kontrolisati pre i tokom
terapije lekom Perjeta. Videti odeljak 4 “Teška neželjena dejstva” za detalje o znacima problema sa srcem na
koje treba obratiti pažnju.

Febrilna neutropenija (mali broj belih krvnih zrnaca praćen visokom temperaturom)
Kada se Perjeta daje uz druge lekove protiv raka (trastuzumab i docetaksel), broj belih krvnih zrnaca može da se
smanji, a telesna temperatura da se poveća. Ako imate zapaljenje digestivnog trakta (npr. zapaljenje sluzokože u
ustima ili dijareja) možda će verovatnoća da ćete razviti ovo neželjeno dejstvo biti veća.

Upotreba kod dece i adolescenata

Perjeta se ne sme davati pacijentima mlađim od 18 godina jer nema informacija o tome kako deluje u ovoj
uzrasnoj grupi.

Primena drugih lekova
Recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako uzimate, do skora ste uzimali ili ćete možda uzimati i druge
lekove. Ovde spadaju i lekovi koji se kupuje bez recepta, i biljni preparati.

Uzimanje leka Perjeta sa hranom ili pićima

Nije relevantno.

Primena leka Perjeta u periodu trudnoće i dojenja
Pre nego što započnete ovu terapiju morate da kažete Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako ste trudni ili ako
dojite, ako mislite da ste možda trudni ili ako planirate da zatrudnite. Oni će Vas uputiti u to koje su koristi i
rizici za Vas i Vašu bebu ako uzimate lek Perjeta tokom trudnoće.

Odmah recite Vaše lekaru ako zatrudnite tokom terapije lekom Perjeta ili u 6 prvih meseci pošto
prekinete sa ovom terapijom.

Pitajte Vašeg lekara da li smete da dojite dok uzimate i nakon terapije lekom Perjeta.

Perjeta može da naškodi nerođenoj bebi. Tokom terapije lekom Perjeta i još 6 meseci pošto prekinete ovu
terapiju morate da koristite efikasnu kontracepciju. Razgovarajte sa Vašim lekarom o tome koja bi kontracepcija
bila najbolja za Vas.

Uticaj leka Perjeta na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije verovatno da će Perjeta uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili mašinama. Međutim, ako
dobijete bilo kakvu reakciju na infuziju, alergijsku ili anafilaktičku reakciju, sačekajte dok se svi simptomi ne
povuku pre nego što počnete da upravljate vozilima ili mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK PERJETA



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

5 od 17

Lek Perjeta će Vam davati lekar ili medicinska sestra u bolnici ili klinici.

Daje se infuzijom kap po kap u venu (intravenska infuzija) jednom na svake tri nedelje.

Količina leka koju primite i trajanje infuzije razlikuju se za prvu dozu i naredne doze.

Broj infuzija koje ćete primiti zavisiće od toga kako budete odgovorili na terapiju.

Perjeta se daje uz druge lekove protiv raka (trastuzumab i docetaksel).

Za prvu infuziju:

Primićete 840 mg leka Perjeta tokom 60 minuta. Vaš lekar ili medicinska sestra će kontrolisati da li se
pojavljuju neželjena dejstva tokom Vaše infuzije i još 60 minuta posle nje.

Dobićete i trastuzumab i docetaksel.

Za sve naredne infuzije, ako prvu infuziju dobro podnesete:

Primićete 420 mg leka Perjeta tokom 30 do 60 minuta. Vaš lekar ili medicinska sestra će kontrolisati da
li se pojavljuju neželjena dejstva tokom Vaše infuzije i još 30 do 60 minuta posle nje.

Dobićete i trastuzumab i docetaksel.

Za dodatne informacije o doziranju trastuzumaba i docetaksela (i oba ova leka mogu da izazovu neželjene
reakcije), molimo da pročitate informacije date u Uputstvu za ove lekove da biste razumeli kako se oni koriste.
Ako imate bilo kakvih pitanja, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Perjeta
Ako zaboravite, ili ako ne odete kada Vam je zakazano da primite lek Perjeta, zakažite ponovo, što pre. Ako je
od Vaše prethodne posete prošlo 6 ili više nedelja:
Dobićete veću dozu leka Perjeta, odnosno 840 mg
Dobićete i trastuzumab i docetaksel.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Perjeta

Nemojte prestati da primate ovaj lek dok se prethodno ne posavetujete sa Vašim lekarom. Važno je da dobijete
sve infuzije koje su preporučene.

Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog leka, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi, i lek Perjeta može izazvati neželjena dejstva mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ozbiljna neželjena dejstva
Lekaru ili medicinskoj sestri odmah kažite ako primetite ma koje od sledećih neželjenih dejstava:

Najčešća neželjena dejstva koja mogu da se jave kod oko 2 od 3 pacijenta su dijareja, opadanje kose i
smanjenje broja belih krvnih zrnaca (što se vidi na analizi krvi) praćeno visokom temperaturom, ili bez
temperature.

Kod približno 13 od 100 pacijenata može da se javi reakcija na infuziju, što može da uključi mučninu,
visoku temperaturu, drhtavicu, osećaj zamora, glavobolju, gubitak apetita. Alergijske i anafilaktičke
reakcije (teške alergijske reakcije) mogu da se jave kod oko 1 na svakih 10 pacijenata. Ovde mogu da
spadaju i otok lica i grla uz otežano disanje.



Simptomi srčanih problema (srčana slabost/insuficijencija) zabeleženi su kod 5 na svakih 100 pacijenata
i oni mogu da uključe kašalj, kratak dah kada se spava na ravnom i otoke (zadržavanje tečnosti) u
nogama ili rukama.



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

6 od 17

Lekaru ili medicinskoj sestri odmah kažite ako primetite bilo koje od gore navedenih neželjenih dejstava.

U ostala neželjena dejstva spadaju:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na svakih 10 pacijenata):

Vrtoglavica
Visoka temperatura

Kratak dah
Jače lučenje suza
Nesanica

Smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca – što se pokazuje na analizama krvi
Gušobolja, crvenilo, bol ili curenje iz nosa, simptomi slični gripu i temperatura

Osećaj slabosti, bridenje ili peckanja uglavnom u rukama i nogama
Problemi sa noktima
Gubitak osećaja ukusa ili izmenjeni osećaj ukusa

Mučnina i povraćanje
Smanjeni apetit
Oisp, suva koža sa aknama ili svrab

Bol u mišićima ili zglobovima, mišićna slabost
Bol (u kostima, vratu, grudnom košu, stomaku)
Zapaljenje organa za varenje (npr. ranice u ustima)

Otečeni skočni zglobovi ili drugi delovi tela jer Vaš organizam zadržava previše vode

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na svakih 10 pacijenata):

Tečnost u plućima što otežava disanje

Zapaljenje korena nokta gde se spaja nokat sa kožom
Stanje u kome leva komora srca slabije radi, što može, ali ne mora da bude povezano sa simptomima

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na svakih 100 pacijenata):

Simptomi u grudnom košu kao što su suvi kašalj ili otežano disanje (mogući znaci intersticijalne plućne

bolesti, stanja oštećenja tkiva oko plućnih alveola)

Ako primetite ova neželjena dejstva, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.
Ovo se odnosi i na neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom Uputstvu.

Ako osetite ma koji od gore navedenih simptoma pošto se terapija lekom Perjeta prekine, treba odmah da
razgovarate sa Vašim lekarom i obavestite ga da ste prethodno primali terapiju lekom Perjeta.

Neka neželjena dejstva koja dobijete mogu da budu posledica Vašeg raka dojke. Ako dobijate lek Perjeta
istovremeno uz trastuzumab i docetaksel neka od neželjenih dejstava mogu da budu izazvana i ovim lekovima.

Prijavljivanje neželjenih dejstava
Ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri,
uključujući i moguća neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete takođe
prijaviti direktno putem nacionalnog sistema za prijavu neželjenih reakcija na lek. Prijavljivanjem neželjenih
dejstava pomoći ćete da se dobije više informacija o bezbednosti ovog leka.

5. KAKO ČUVATI LEK PERJETA



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

7 od 17

Rok upotrebe
2 godine.
Ovaj lek se ne sme koristiti po isteku roka upotrebe koji je naveden posle oznake EXP. Rok upotrebe se odnosi

na poslednji dan navedenog meseca.

Rekonstituisani rastvor
Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora pokazana je za period od 24 časa na temperaturi od 30°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj proizvod treba da se upotrebi odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah,
vreme čuvanja nakon rekonstitucije i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24
h na temperaturi od 2-8ºC, osim ukoliko se rekonstitucija ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.

Čuvanje

Čuvati van domašaja dece!

Čuvati u frižideru (2°C-8°C).
Ne sme se zamrzavati.
Čuvati bočicu u spoljašnjoj kartonskoj ambalaži da se zaštiti od svetla.
Ovaj lek se ne sme koristiti ako primetite čestice u tečnosti ili ako je neodgovarajuće boje (Videti odeljak 6)
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Perjeta

Aktivna supstanca je pertuzumab. Jedna bočica od 14 mL koncentrata sadrži 420 mg pertuzumaba u
koncentraciji od 30 mg/mL.
Po rekonstituciji, jedan mililitar rastvora sadrži 3,36 mg pertuzumaba za inicijalnu dozu i 1,68 mg pertuzumaba
za dozu održavanja
Ostali sastojci su glacijalna sirćetna kiselina, L-histidin, saharoza, polisorbat 20 i voda za injekcije
Kako izgleda lek Perjeta i sadržaj pakovanja
Perjeta je koncentrat za rastvor za infuziju. To je bistra do blago opalescentna, bezbojna do bledo žuta tečnost.
Pakuje se u bočica(staklo tipa I) sa gumenim zapušačem (butil guma)

i aluminjumskim zatvaračem sa

sigurnosnim palstičnim poklopcem

sa sadržajem od 14 mL rastvora.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

Roche d.o.o.
Milutina Milankovića 11a
11070 Novi Beograd, Srbija

Proizvođač:
F. Hoffmann-La Roche Ltd,



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

8 od 17

Grenzacherstrasse 124, Bazel,
Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar 2013.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
515-01-04088-13-001 od 27.12.2013.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:

4.1. Terapijske indikacije
Perjeta je indikovana za upotrebu u kombinaciji sa trastuzumabom i docetakselom kod odraslih pacijenata sa
HER2-pozitivnim metastatskim ili lokalno uznapredovalim neresektabilnim karcinomom dojke koji ranije nisu
primali anti-HER2 terapiju, niti hemoterapiju za svoju metastatsku bolest.

4.2. Doziranje i način primene
Perjeta podleže propisima o ograničenom propisivanju i sme da se uvodi u terapiju samo pod nadzorom lekara
iskusnog u davanju anti-kancerskih agenasa. Lek Perjeta sme da daje samo stručan zdravstveni radnik koji je
osposobljen za reagovanje u slučaju pojave anafilakse i u okruženju u kome je odmah na raspolaganju kompletna
oprema za reanimaciju.

Pacijenti kod kojih se primenjuje lek Perjeta moraju imati HER2-pozitivni tumorski status, koji se definiše kao
imunohistohemijski skor (IHC) 3+ i/ili koeficijent ≥ 2,0 po in situ hibridizaciji (ISH) što se procenjuje
validiranim testom.
Da bi se obezbedili tačni i reproducibilni rezultati, testiranje se mora raditi u specijalizovanoj laboratoriji, koja
može da obezbedi validaciju postupka testiranja. Za kompletna uputstva o tome kako se radi ovaj test i kako se
tumače njegovi rezultati, molimo da pročitate Uputstvo za upotrebu validiranih testova na HER2.

Doziranje

Preporučena inicijalna udarna doza leka Perjeta iznosi 840 mg i daje se u vidu intravenske infuzije u trajanju od
60 minuta; posle toga se na svake tri nedelje doza održavanja od 420 mg daje u vidu intravenske infuzije u



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

9 od 17

trajanju od 30 do 60 minuta.

Kada se daje uz lek Perjeta, preporučena inicijalna doza trastuzumaba je 8 mg/kg telesne mase u vidu
intravenske infuzije; posle toga se na svake tri nedelje daje doza održavanja od 6 mg/kg telesne mase.

Kada se daje uz lek Perjeta, preporučena inicijalna doza docetaksela je 75 mg/m

, koja se potom ponavlja na

svake 3 nedelje. U narednim ciklusima doza docetaksela se može povećati do 100 mg/m

ako se inicijalna doza

dobro podnese.

Ove lekove treba davati jedan za drugim. Perjeta i trastuzumab se mogu dati bilo kojim redosledom. Kada
pacijent prima docetaksel, njega treba dati posle leka Perjeta i trastuzumaba. Posle svake infuzije leka Perjeta
preporučuje se i period opservacije u trajanju od 30 do 60 minuta pre nego što se započne nova infuzija bilo
trastuzumaba ili docetaksela (videti odeljak 4.4).

Pacijente treba lečiti lekom Perjeta do progresije bolesti ili do pojave nesavladive toksičnosti.

Zakasnele ili propuštene doze

Ako vreme između dve uzastopne infuzije bude manje od 6 nedelja, treba dati dozu od 420 mg leka Perjeta što
pre, bez obzira na to kada je planirana naredna doza.

Ako između dve uzastopne infuzije protekne 6 ili više nedelja, treba ponovo dati inicijalnu udarnu dozu od
840 mg leka Perjeta i vidu 60-minutne intravenske infuzije, a posle toga na svake 3 nedelje davati dozu
održavanja od 420 mg koja se daje u infuziji u trajanju od 30 do 60 minuta.

Korekcija doze

Za lek Perjeta se ne preporučuje smanjenje doze.

Pacijenti mogu da nastave sa terapijom tokom perioda reverzibilne imunosupresije izazvane hemoterapijom, ali
ih treba pažljivo pratiti da se tokom ovog vremena uoče sve komplikacije neutropenije. Za promene doze
docetaksela pročitajte Sažetak karakteristika leka za docetaksel (SmPC).

Za trastuzumab se ne preporučuje smanjenje doze; pročitajte Sažetak karakteristika leka za trastuzumab (SmPC).

Ako se terapija trastuzumabom obustavi, treba obustaviti i terapiju lekom Perjeta.

Ako se obustavi docetaksel, terapija lekom Perjeta i trastuzumabom može da se nastavi do progresije bolesti ili
nesavladive toksičnosti.

Disfunkcija leve komore

Lek Perjeta i trastuzumab treba obustaviti na najmanje 3 nedelje u slučaju pojave ma čega od dole navedenog:

znakova i simptoma kongestivne srčane insuficijencije (lek Perjeta treba obustaviti ako se potvrdi
simptomatska srčana insuficijencija)

pada ejekcione frakcije leve komore (LVEF) na manje od 40%

LVEF od 40%-45% uz pad od ≥ 10% ispod pred-terapijskih vrednosti.



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

10 od 17

Perjeta i trastuzumab mogu ponovo da se uvedu ako se LVEF oporavi do vrednosti od > 45% ili 40-45% uz
< 10% ispod pred-terapijskih vrednosti.

Ako se na ponovljenoj proceni posle otprilike 3 nedelje LVEF ne poboljša, ili ako dodatno oslabi, treba ozbiljno
razmisliti o potpunom prekidu terapije lekom Perjeta i trastuzumabom, osim ako se ne smatra da korist za
konkretnog pacijenta nije veća od ovih rizika (videti odeljak 4.4).

Reakcije na infuziju

Brzina infuzije se može usporiti ili se ona može potpuno obustaviti ako pacijent razvije reakciju na infuziju
(videti odeljak 4.8). Infuzija se može nastaviti kada se simptomi potpuno povuku. Terapija uključujući kiseonik,
beta agoniste, antihistaminike. Brzo davanje i.v. tečnosti i antipiretika može takođe da pomogne da se ovi
simptomi ublaže. Infuziju treba odmah prekinuti ako pacijent manifestuje reakciju gradusa 4 po NCI-CTCAE
(anafilaksa), bronhospazam ili sindrom akutnog respiratornog distresa (videti odeljak 4.4).

Pacijenti starijeg životnog doba

O bezbednosti i efikasnosti upotrebe pertuzumaba kod pacijenata starosti ≥ 65 godina postoji ograničena količina
podataka. Nisu utvrđene značajne razlike u bezbednosti i efikasnosti pertuzumaba između pacijenata starijeg
životnog doba od 65 do 75 godina i odraslih pacijenata starosti < 65 godina. Za populaciju pacijenata starijeg
životnog doba ≥ 65 godina nije neophodno nikakvo podešavanje doze. Za pacijente > 75 godina starosti podaci
su sasvim oskudni.

Pacijenti sa bubrežnim oštećenjem

Nije neophodno podešavati dozu leka Perjeta kod pacijenata sa blagim ili umerenim bubrežnim oštećenjem. Ne
mogu se dati nikakve preporuke za korekciju doze kod pacijenata sa teškim bubrežnim oštećenjem zbog
ograničenosti raspoloživih podataka o farmakokinetici (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa hepatičkim oštećenjem

Bezbednost i efikasnost leka Perjeta nisu ispitivani kod pacijenata sa hepatičkim oštećenjem. Ne mogu se dati
nikakve konkretne preporuke za doziranje.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Perjeta nisu utvrđeni kod pacijenata mlađih od 18 godina. Ne postoji ni relevantan
razlog za upotrebu leka Perjeta u pedijatrijskoj populaciji u okviru indikacije za metastatski karcinom dojke.

Način primene

Perjeta se daje intravenski u infuziji. Ne sme se davati u vidu brze intravenske injekcije niti bolusa. Za uputstva
za razblaživanje leka Perjeta pre svake primene, videti odeljak 6.6.

Za inicijalnu primenu preporučuje se da trajanje infuzije bude 60 minuta. Ako pacijent prvu infuziju dobro
podnese, naredne infuzije mogu da traju od 30 minuta do 60 minuta (videti odeljak 4.4).



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

11 od 17

Kontraindikacije

Preosetljivost na pertuzumab ili ma koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Da bi se unapredila mogućnost praćenja bioloških lekova, u karton pacijenta treba jasno upisati i fabričko ime
datog proizvoda.

Disfunkcija leve komore (uključujući i kongestivnu srčanu insuficijenciju)

Smanjenje LVEF se beleži uz primenu lekova koji blokiraju aktivnost HER2, što uključuje i lek Perjeta.
Pacijenti koji su ranije primali antracikline ili koji su prethodno primali terapiju zračenja u predelu grudnog koša
mogu da budu u većem riziku od pada LVEF. U pivotalnom kliničkom ispitivanju pod imenom CLEOPATRA,
Perjeta u kombinaciji sa trastuzumabom i docetakselom nije dovedena u vezu sa povećanom incidencijom
simptomatske disfunkcije leve komore u sistoli (LVSD) ili smanjenjima LVEF u poređenju sa placebom plus
trastuzumab i docetaksel (videti odeljak 4.8).

Perjeta nije ispitivana kod sledećih pacijenata: koji imaju vrednost LVEF pre početka ove terapije ≤ 50%; sa
istorijom kongestivne srčane insuficijencije (CHF); kojima je LVEF opala na < 50% tokom prethodne
adjuvantne terapije trastuzumabom; ili sa stanjima koja mogu da oslabe funkciju leve komore kao što su
nekontrolisana hipertenzija, nedavni infarkt miokarda, teška srčana aritmija koja iziskuje terapiju ili kumulativno
prethodno izlaganje antraciklinu do, > 360 mg/m2 doksorubicina ili sličnih lekova.

Potrebno je da se LVEF proceni pre uvođenja leka Perjeta i svakog trećeg ciklusa tokom terapije da se obezbedi
da LVEF ostane u normalnim granicama koje važe u ustanovi u kojoj se lek primenjuje. Ako je LVEF < 40% ili
40-45% i uz to i ≥ 10% ispod pred-terapijske vrednosti, lek Perjeta i trastuzumab treba obustaviti i ponoviti
procenu LVEF u roku od otprilike 3 nedelje. Ako se vrednost LVEF ne popravi, ili čak ako se dodatno pogorša,
treba ozbiljno razmisliti o potpunom prekidu terapije lekom Perjeta i trastuzumabom, osim ako se ne smatra da
korist za konkretnog pacijenta nije veća od rizika (videti odeljak 4.2).

Reakcije na infuziju, reakcije preosetljivosti/ anafilaksa

Perjeta se dovodi u vezu sa pojavom reakcija na infuziju i reakcija preosetljivosti (videti odeljak 4.8).
Preporučuje se pažljivo opserviranje pacijenata tokom i još 60 minuta posle prve infuzije i tokom i još 30-60
minuta posle narednih infuzija leka Perjeta. Ako dođe do reakcije na infuziju, tu infuziju treba usporiti ili
prekinuti i primeniti odgovarajuću medicinsku terapiju. Pacijente treba proceniti i pažljivo opservirati sve dok se
svi znakovi i simptomi potpuno ne povuku. Lek Perjeta treba trajno obustaviti ako pacijent manifestuje reakciju
gradusa 4 po NCI-CTCAE (anafilaksa), bronhospazam ili sindrom akutnog respiratornog distresa (videti odeljak
4.2).

Febrilna neutropenija



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

12 od 17

Pacijenti koji su na terapiji lekom Perjeta, trastuzumabom i docetakselom su u povećanom riziku od febrilne
neutropenije u poređenju sa pacijentima koji primaju placebo, trastuzumab i docetaksel, posebno tokom prva 3
ciklusa terapije (videti odeljak 4.8). Budući da je najniži broj neutrofila bio sličan kod pacijenata koji su primali
lek Perjeta i kod onih koji su primali placebo, veća incidenca febrilne neutropenije kod pacijenata koji su primali
lek Perjeta može da bude povezana sa većom incidencom mukozitisa i dijareje kod tih pacijenata. Treba
razmisliti o simptomatskoj terapiji mukozitisa i dijareje. U pivotalnom kliničkom ispitivanju, CLEOPATRA, po
obustavi docetaksela nije zabeležen nijedan slučaj febrilne neutropenije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu zabeležene nikakve farmakokinetičke (FK) interakcije između leka Perjeta i trastuzumaba, ili između leka
Perjeta i docetaksela u jednoj pod-studiji sa 37 pacijenata u randomizovanoj, pivotalnoj studiji CLEOPATRA.
Uz to, u populacionoj FK analizi, nisu nađeni nikakvi dokazi o interakcijama između leka Perjeta i trastuzumaba,
i između leka Perjeta i docetaksela.

Četiri studije su ispitivale dejstvo leka Perjeta na FK istovremeno davanih citotoksičnih agenasa, docetaksela,
gemcitabina, erlotiniba, odnosno kapecitabina. Nisu nađeni nikakvi dokazi o FK interakcijama između leka
Perjeta i ma kog od navedenih agenasa. Farmakokinetika leka Perjeta u ovim ispitivanjima bila je slična kao i u
ispitivanjima kada je ovaj lek primenjivan sam.

.Primena u periodu trudnoće i dojenja

Kontracepcija

Žene koje mogu da rađaju bi trebalo da koriste delotvornu kontracepciju dok primaju lek Perjeta i još 6 meseci
pošto prime poslednju dozu leka Perjeta.

Trudnoća

Podaci o upotrebi pertuzumaba kod trudnica su sasvim oskudni.
Ispitivanja na životinjama pokazuju reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).
Perjeta se ne preporučuje tokom trudnoće, niti kod žena koje mogu da rađaju, a ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Budući da se humani IgG izlučuje u mleku majki dojilja, a nije poznato koliki je potencijal da se
pertuzumabresorbuje i nanese štetu dojenčetu, treba doneti odluku da se dojenje obustavi ili da se terapija
obustavi, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Perjeta za ženu (videti odeljak
5.2).

Fertilitet

Kod životinja nisu rađene konkretne studije da se ispita dejstvo pertuzumaba na fertilitet. Samo su dostupni



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

13 od 17

ograničeni podaci iz ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza u vezi neželjenih dejstava na muški reproduktivni
sistem. Nisu zabeležena nikakva neželjena dejstva na polno zrele ženke cinomolgus majmuna izloženih
pertuzumabu.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanjaja motornim vozilom i rukovannja mašinama

Na osnovu zabeleženih neželjenih dejstava, ne očekuje se da Perjeta utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili
mašinama. Pacijentima koji budu imali reakciju na infuziju treba savetovati da ne upravljaju vozilima ili
mašinama dok se ovi simptomi potpuno ne povuku.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednost leka Perjeta ispitivana je na preko 1.400 pacijenata, i u pivotalnom ispitivanju CLEOPATRA i u
ispitivanjima I i II faze sprovedenim na pacijentima sa različitim vrstama maligniteta koji su lek Perjeta primali
u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim agensima.

U pivotalnom kliničkom ispitivanju CLEOPATRA, 407 pacijenata je primilo najmanje jednu dozu Perjete u
kombinaciji sa trastuzumabom i docetakselom. Najčešće neželjene reakcije na lek (ADR) (> 50%) bile su
dijareja, alopecija i neutropenija. Najčešće ADR Gradusa 3-4 NCI-CTCAE (verzija 3) (> 10%) bile su
neutropenija, febrilna neutropenija i leukopenija, a najčešći ozbiljni neželjeni događaji bili su febrilna
neutropenija, neutropenija i dijareja. Smrt povezana sa terapijom zabeležena je kod 1,2% pacijenata u grupi koja
je primala lek Perjeta i 1,5% pacijenata u grupi koja je primala placebo, i to su uglavnom bile posledice febrilne
neutropenije i/ili infekcije. Posle godinu dana dodatnog praćenja (kontrole), disfunkcija leve komore beležila se
sa učestalošću od <10% u pivotalnom kliničkom ispitivanju CLEOPATRA (5,4% u grupi koja je primala Perjetu
i 8,6% u grupi koja je primala placebo, uključujući i simptomatsku disfunkciju leve komore kod 1,2% u grupi
koja je primala lek Perjeta i 3.3% pacijenata u grupi koja je primala placebo ).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1 daje sažeti prikaz ADR iz pivotalnog kliničkog ispitivanja CLEOPATRA, u kome je Perjeta
primenjivana u kombinaciji sa docetakselom i trastuzumabom. Budući da se Perjeta koristi sa trastuzumabom i
docetakselom, teško je utvrditi uzročni odnos nekog neželjenog događaja sa konkretnim lekom. Bezbednost leka
Perjeta u ispitivanjima I i II faze po pravilu je bila u skladu sa onim što je zabeleženo u ispitivanju
CLEOPATRA, iako su se incidenca i najčešća ADR menjali zavisno od toga da li je Perjeta primenjivana kao
monoterapija ili istovremeno sa drugim anti-neoplastičnim agensima.

Dole su navedene ADR korišćenjem termina koje za sisteme klasa organa (SOC) preporučuje MedDRA i po
sledećim kategorijama učestalosti:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 to < 1/10)
Povremeno ( ≥ 1/1,000 to < 1/100)
Retko (≥ 1/10,000 to < 1/1,000)



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

14 od 17

Veoma retko (< 1/10,000)
Nije poznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

U okviru svake grupe frekvencija i SOC, neželjene reakcije su prikazane od težih ka lakšima.

Tabela 1

Sažeti prikaz ADR iz pivotalnog kliničkog ispitivanja CLEOPATRA

Klasa sistema organa

Veoma često

Često

Povremeno

Infekcije i infestacije

Infekcije gornjih disajnih
puteva
Nazofaringitis

Paronihija

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Febrilna neutropenija*
Neutropenija
Leukopenija
Anemija

Poremećaji imunog
sistema

Preosetljivost/anafilaktič
ke reakcije°

Reakcija povezana s
infuzijom/

sindrom

oslobađanja citokina°°

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Smanjeni apetit †

Psihijatrijski poremećaji

Insomnija

Poremećaji nervnog
sistema

Periferna neuropatija
Periferna

senzorna

neuropatija
Glavobolja †
Vrtoglavica
Disgeuzija

Poremećaji na nivou oka Pojačano suzenje

Kardiološki poremećaji

Disfunkcija leve komore
†
(uključujući kongestivnu
srčanu insuficijenciju)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Dispneja †
Kašalj †

Pleuralna efuzija

Intersticijalna

bolest

pluća

Gastrointestinalni
poremećaji

Dijareja †
Povraćanje †
Stomatitis
Mučnina †
Opstipacija †
Dispepsija



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

15 od 17

Poremećaji

kože

i

potkožnog tkiva

Alopecija
Osip †
Poremećaji noktiju
Pruritus
Suva koža

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mijalgija
Artralgija

Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Mukozitis/zapaljenje
sluznice,
Bol†,
Edem†
Pireksija†
Umor†
Astenija†

Drhtavica

* Uključujući i neželjene reakcije sa fatalnim ishodom.
† Izuzev febrilne neutropenije, neutropenije, leukopenije, pojačanog suzenja, intersticijalne bolesti pluća,
paronihije, i alopecije, svi događaji u ovoj tabeli zabeleženi su i kod najmanje 1% pacijenata koji su učestvovali
u ispitivanjima gde je Perjeta primenjivana kao monoterapija, iako ih istraživači nisu nužno smatrali uzročno
povezanim sa lekom Perjeta. Veoma česti događaji (zabeleženi kod ≥ 10% pacijenata koji su lek Perjeta primali
kao monoterapiju) u ovoj Tabeli označeni su sa †.
° Reakcije preosetljivosti/anafilaksa zasnivaju se na grupi termina.
°° Reakcija povezana s infuzijom/ sindrom oslobađanja citokina uključuju čitav spektar različitih termina u
istom vremenskom „prozoru“, videti dole „Opis odabranih neželjenih reakcija“.

ADR zabeleženi kod pacijenata koji su primali lek Perjeta i trastuzumab po obustavi docetaksela

U pivotalnom ispitivanju CLEOPATRA, ADR su se beležila ređe po obustavi terapije docetakselom. Po
obustavi terapije docetakselom, sva ADR u grupi koja je primala lek Perjeta i trastuzumab zabeležena su kod
< 10% pacijenata izuzev dijareje (19,1%), infekcije gornjih disajnih puteva (12,8%), osipa (11,7%), glavobolje
(11,4%) i zamora (11,1%).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na infuziju, reakcije preosetljivosti/anafilaksa
Reakcija na infuziju u pivotalnom kliničkom ispitivanju definisana je kao svaki događaj (nezavisno od
uzročnosti) koji je opisan kao preosetljivost, anafilaktička reakcija, akutna reakcija na infuziju ili sindrom
oslobađanja citokina tokom infuzije ili na sam dan infuzije. U pivotalnom kliničkom ispitivanju CLEOPATRA,
inicijalna doza leka Perjeta davana je dan pre trastuzumaba i docetaksela da bi se omogućilo ispitivanje reakcija
koje su povezane sa lekom Perjeta. Prvog dana, kada je davana samo Perjeta, sveukupna učestalost reakcija na
infuziju iznosila je 9,8% u grupi koja je primala placebo i 13,0% u grupi koja je primala Perjetu, gde je većina
ovih reakcija na infuziju bila blaga ili umerena. Najčešće reakcije na infuziju (> 1,0%) u grupi koja je primala
lek Perjeta bile su pireksija, jeza/drhtavica, zamor, astenija, preosetljivost i povraćanje.

Tokom drugog ciklusa, kada su svi lekovi davani istog dana, najčešće reakcije na infuziju u grupi koja je primala
lek Perjeta (> 1.0%) bile su zamor, disgeuzija, preosetljivost, mijalgija i povraćanje.



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

16 od 17

U pivotalnom kliničkom ispitivanju CLEOPATRA, sveukupna učestalost događaja preosetljivosti/anafilakse (ne
uključujući akutnu reakciju na infuziju/sindrom oslobađanja citokina) tokom celokupnog terapijskog perioda
iznosila je 9,1% u grupi koja je primala placebo i 10,8% u grupi koja je primala lek Perjeta, od čega su 2,5% bile
gradusa 3, a 2% gradusa 4 po klasifikaciji NCI-CTCAE. Sveukupno, kod 2 pacijenta u grupi koja je primala
placebo i 4 pacijenta u grupi koja je primala lek Perjeta zabeleženi su događaji koje su istraživači opisali kao
anafilaksu (videti odeljak 4.4).
Sve zajedno, većina reakcija preosetljivosti bile su blage ili umerene jačine, i nakon terapije su se povukle. Na
osnovu izmena u ispitivanoj terapiji, procenjeno je da je najveći broj tih reakcija bio posledica primene infuzije
docetaksela.
Febrilna neutropenija
U pivotalnom kliničkom ispitivanju CLEOPATRA, većina pacijenata u obe terapijske grupe bar jednom je imala
leukopenijski događaj (62,4% pacijenata u grupi koja je primala lek Perjeta i 58.2% pacijenata u grupi koja je
primala placebo), od čega su većina bili neutropenijski događaji. Febrilna neutropenija zabeležena je kod 13,8%
pacijenata koji su primali lek Perjeta i 7,6% pacijenata koji su primali placebo. U obe terapijske grupe, procenat
pacijenata koji su imali febrilnu neutropeniju bio je najveći u prvom ciklusu terapije, a potom je postepeno
opadao. Povećana incidenca febrilne neutropenije zabeležena je kod pacijenata azijskog porekla u obe terapijske
grupe, više nego kod pacijenata drugih rasa i iz drugih geografskih regiona. Uz pacijente iz Azije, febrilna
neutropenija bila je češća u grupi koja je primala lek Perjeta (26%) nego u grupi koja je primala placebo (12%).

Dijareja
U pivotalnom kliničkom ispitivanju CLEOPATRA, dijareja je zabeležena kod 66,8% pacijenata koji su primali
lek Perjeta i 46.3% pacijenata koji su primali placebo. Većina ovih događaja bili su blage do umerene jačine i
javili su se u prvih nekoliko ciklusa terapije. Incidencija dijareje gradusa 3-4 po klasifikaciji NCI-CTCAE bila je
7,9% kod pacijenata koji su primali lek Perjeta u poređenju sa 5,0% kod pacijenata koji su primali placebo.
Srednje trajanje najduže ovakve epizode bilo je 17 dana kod pacijenata koji su primali lek Perjeta, a 8 dana kod
pacijenata koji su primali placebo. Ove dijareje su dobro reagovale na proaktivni pristup anti-dijarejalnom
terapijom.

Osip
Osip se javio kod 45,2% pacijenata koji su primali lek Perjeta, odnosno kod 36,0% pacijenata koji su primali
placebo. Većina ovih događaja bili su jačine gradusa 1 i 2, javljali su se u prva dva ciklusa i reagovali su na
standardne terapije kao što su lokalna ili oralna terapija za akne.

Laboratorijska ispitivanja

Incidenca neutropenije gradusa 3-4 po klasifikaciji NCI-CTCAE (verzija 3) bila je skoro ista u obe terapijske
grupe (85,9% pacijenata koji su primali lek Perjeta i 86,6% pacijenata koji su primali placebo, uključujući i
neutropenije gradusa 4 zabeležene kod 61,0% pacijenata koji su primali lek Perjeta i 64,3% pacijenata koji su
primali placebo).

Prijavljivanje sumnje na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnje na neželjene reakcije nakon dobijanja dozvole za stavljanje leka u promet je važno. Time
se omogućava kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik od primene leka. Zdravstveni stručnjaci bi trebalo da
prijave bilo kakvu sumnju na neželjene reakcije putem nacionalnog sistema za prijavu neželjenih reakcija na lek.



Broj rešenja: 515-01-04088-13-001 od 27.12.2013. za lek Perjeta

420 mg/14mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 14mL

17 od 17

Predoziranje

Nije utvrđena maksimalna doza leka Perjeta koja se može podnositi. U kliničkim studijama nisu ispitivane
pojedinačne doze veće od 25 mg/kg (1727 mg).

U slučaju predoziranja, pacijenti se moraju pažljivo opservirati da se uoče znaci ili simptomi neželjenih reakcija
i da se uvede odgovarajuća simptomatska terapija.

Rekonstitucija rastvora pre primene

Perjeta ne sadrži antimikrobne konzervanse. Prema tome, mora se voditi računa da se očuva sterilnost
pripremljenog rastvora za infuziju, koji treba da pripremi stručni zdravstveni radnik.

Perjeta je samo za jednu upotrebu i daje se intravenski u infuziji.

Bočica se ne sme mućkati. Sav koncentrat leka Perjeta iz bočice treba pomešati i razblažiti u PVC ili ne-PVC
poliolefinskoj kesi za infuziju zapremine 250 mL sa rastvorom natrijum -hlorida 9 mg/mL (0,9%) za
infuziju. Posle rekonstitucije, svaki mL rastvora treba da sadrži 3,36 mg pertuzumaba (840 mg/250 mL) za
inicijalnu dozu što zahteva dve bočice leka , odnosno 1,68 mg pertuzumaba (420 mg/250 mL) za dozu
održavanja što zahteva jednu bočicu leka.

Ovu kesu treba pažljivo okrenuti naopako da se rastvor pomeša tako da se izbegne stvaranje pene.

Parenteralne medicinske proizvode treba vizuelno pažljivo pregledati da se pre primene uoči eventualno
prisistvo čestica ili promena boje. Ako se uoče čestice ili promena boje, ovakav rastvor se ne sme koristiti.
Kada se infuzija pripremi, treba je odmah primeniti (videti odeljak 6.3).

Inkompatibilnost

Nisu zabeležene nikakve inkopatibilnosti između leka Perjeta i kesa od polivinilhlorida (PVC) ili ne-PVC
poliolefina, uključujući i polietilen. Za razblaživanje leka Perjeta ne sme se koristiti rastvor glukoze (5%) jer
lek postaje fizički i hemijski nestabilan u takvim rastvorima.