Peyona 20mg/mL rastvor za infuziju i oralni rastvor

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

UPUTSTVO ZA LEK

Peyona

rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20 mg/mL

Pakovanje: ukupno 10 ampula, 10 x 1mL

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Adresa: Gonzagagasse 16/16, 1010 Beč, Austrija

Podnosilac zahteva: Eurofarm d.o.o. Beograd

Adresa: Boška Petrovića 3a, 11040 Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

Peyona

, 20mg/mL, (izraženo na kofein-citrat), rastvor za infuziju i oralni rastvor

INN kofein

Pažljivo pročitajte uputstvo, pre lečenja Vašeg novorođenčeta ovim lekom

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vašem novorođenčetu i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi,
čak i kada imaju iste znake bolesti.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje
nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Peyona i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre upotrebe leka Peyona
3. Kako se upotrebljava lek Peyona
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Peyona
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

1. ŠTA JE LEK PEYONA I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Peyona sadrži aktivnu supstancu kofein-citrat koja je stimulator centralnog nervnog sistema, pripada
farmaceutskoj grupi lekova koji se zovu metilksantini.
Lek Peyona se upotrebljava za lečenje prekida u disanju kod prevremeno rođenih novorođenčadi (primarna
apnea kod prevremeno rođenih novorođenčadi).
Ovi kratki periodi prestanka disanja kod prevremeno rođenih novorođenčadi nastaju usled nedovoljne
razvijenosti disajnih centara.
Pokazalo se da ovaj lek smanjuje broj epizoda prekida disanja kod prevremeno rođenih novorođenčadi.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE PRIMENE LEKA PEYONA
Lek Peyona ne smete koristiti:
Ako je Vaše novorođenče alergično (preosetljivo) na kofein-citrat ili neki drugi sastojak leka Peyona.

(

videti odeljak 6)

Kod primene leka Peyona, posebno vodite računa:
Pre početka terapije apnee lekom Peyona kod prevremeno rođenih novorođenčadi, lekar treba da isključi druge
uzroke apnee ili da ih leči na odgovarajući način

Lek Peyona mora da se koristi sa oprezom. Molimo Vas informišite lekara Vaše bebe ako:

Vaše novorođenče pati od konvulzija
Vaše novorođenče pati od nekih srčanih obolenja
Vaše novorođenče ima problema sa bubrezima ili jetrom
Vaše novorođenče učestalo bljucka (vraća mu se hrana iz želuca)
Vaše novorođenče mokri veće količine mokraće nego uobičajeno
Vaše novorođenče sporije napreduje ili ako slabije jede
Ako ste Vi (majka) konzumirali kofein pre porođaja

Primena drugih lekova

Obavijestite lekara ako Vaše novorođenče prima, ako je nedavno primilo ili ako bi moglo da prima druge
lekove.
Obavestite lekara ako je Vaše novorođenče ranije bilo lečeno teofilinom.

Ne koristite sledeće lekove tokom lečenja lekom Peyona bez konsultacije sa lekarom Vaše bebe.

Lekar će možda trebati da prilagodi dozu ili da zameni neki od lekova drugim lekom:

teofilin (koristi se za lečenje poteškoća pri disanju)

doksapram (koristi se za lečenje poteškoća pri disanju)

cimetidin (koristi se za lečenje bolesti želuca)

ketokonazol (koristi se za lečenje gljivičnih infekcija)

fenobarbital (koristi se za lečenje epilepsije)

fenitoin (koristi se za lečenje epilepsije)

Kada se primenjuje sa lekovima koji se koriste za lečenje bolesti želuca (kao što su antagonisti H2 histaminskih

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

receptora ili inhibitori protonske pumpe koji smanjuju lučenje želudačne kiseline), ovaj lek može da poveća rizik
od ozbiljne bolesti creva sa krvavim stolicama (nekrotični enterokolitis).

Uzimanje leka Peyona sa hranom ili pićima
Nije primenljivo.

Primena leka Peyona u periodu trudnoće i dojenja

Ako Vi (majka) dojite dok se Vaše novorođenče leči lekom Peyona, ne smete piti kafu ili uzimati neki drugi
proizvod bogat kofeinom pošto se kofein izlučuje u majčino mleko.

Uticaj leka Peyona na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije primenljivo.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Peyona

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi i u suštini je “bez natrijuma”.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK PEYONA

Lek Peyona, treba da se koristi isključivo na neonatalnom odeljenju intenzivne nege na kome je dostupna
adekvatna oprema za nadzor i praćenje pacijenta. Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara koji ima
iskustva sa neonatalnom intenzivnom negom.
Doziranje
Lekar Vaše bebe će propisati odgovarajuću količinu leka Peyona na osnovu telesne mase Vaše bebe.
Početna doza je 20 mg po kg telesne mase (odgovara 1 mL po kg telesne mase ).
Doza održavanja je 5 mg po kg telesne mase (odgovara 0,25 mL po kg telesne mase) na svaka 24 sata.

Način primene
Lek Peyona se primenjuje putem kontrolisane intravenske infuzije, pomoću infuzione pumpe sa špricem ili
nekog drugog infuzionog sistema sa regulacijom protoka. Ova metoda je takođe poznata kao "drip".
Neke od doza (doze održavanja) mogu biti date na usta.
Možda će lekar Vaše bebe odlučiti da periodično proverava nivo kofeina u krvi tokom trajanja lečenja da bi se
izbegla toksičnost.

Trajanje lečenja
Lekar Vaše bebe će odlučiti tačno koliko će dugo Vaše novorođenče morati da prima terapiju lekom Peyona.
Ako vaša beba bude 5 do 7 dana bez napada apnee, lekar će prekinuti lečenje.

Ako Vaše novorođenče primi više leka Peyona nego što je trebalo
Ako Vaše novorođenče primi više kofein-citrata nego što je trebalo može imati groznicu, ubrzano disanje
(tahipnea), nervozu, drhtanje, povraćanje, visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija), nizak nivo kalijuma u krvi

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

(hipokalijemija), visoke nivoe određenih hemikalija u krvi (urea), povećan broj leukocita u krvi i konvulzije.
U ovom slučaju, treba odmah prekinuti upotrebu leka Peyona i obratiti se lekaru Vaše bebe radi lečenja
predoziranja.
Ako imate neka dodatna pitanja u vezi korišćenja ovog leka, molimo Vas obratite se lekaru Vaše bebe.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Lek Peyona, kao i drugi lekovi, može izazvati neželjena dejstva, ali se ona neće javiti kod svih. Međutim, teško
ih je razlikovati od čestih komplikacija koje nastaju kod prevremeno rođenih beba i komplikacija usled bolesti.

U toku lečenja lekom Peyona, Vaše novorođenče može imati neko od sledećih neželjenih dejstava:

Ozbiljna neželjena dejstva
Neželjeno dejstvo kod kojeg iz dostupnih podataka učestalost ne može da se proceni
-

teško oboljenje creva praćeno krvavom stolicom (nekrotični enterokolitis)

Lekar Vašeg deteta, u kontekstu opšte kliničke procene, može smatrati ozbiljnim i sledeća neželjena dejstva:

Ostala neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata)
- lokalne zapaljenske reakcije na mestu primene infuzije

Retka neželjena dejstva ( mogu da se jave kod najviše 1 na 1,000 pacijenata)
-

alergijske reakcije

Neželjena dejstva kod kojih iz dostupnih podataka učestalost ne može da se proceni:
-

infekcija krvi (sepsa)

promene nivoa šećera u krvi ili serumu (hipoglikemija i hiperglikemija), zaostatak u rastu, nepodnošenje
hrane

stimulacija centralnog nervnog sistema kao što su razdražljivost, nervoza i uznemirenost; oštećenje mozga i
konvulzije

gluvoća

srčani poremećaji kao što je ubrzan rad srca (tahikardija)

regurgitacija (vraćanje hrane iz želuca), povećanje učestalosti udisaja želudačnog sadržaja,

pojačano mokrenje, povećanje određenih sastojaka mokraće (natrijum i kalcijum)

promene u analizama krvi (sniženje nivoa hemoglobina posle produženog lečenja i sniženje tiroidnih
hormona na početku lečenja)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK PEYONA

Rok upotrebe
3 godine.

Nakon otvaranja ampule, lek se mora odmah upotrebiti.

Pokazalo se da je razblažen rastvor hemijski i fizički stabilan 24 sata na temperaturi od 25 ºC i od 2 - 8 °C

Sa mikrobiološke tačke gledišta, kada se daje sa rastvorom za infuziju, proizvod treba odmah upotrebiti nakon
razblaživanja pod aseptičnim uslovima.
.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Čuvati u originalnom pakovanju. Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
O uslovima čuvanja rastvorenog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.
Ampule svih parenetralnih rastvora moraju biti vizuelno proverene pre upotrebe, na eventualno prisustvo čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima
6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Peyona

Sadržaj aktivnih supstanci:
Aktivna supstanca leka je kofein-citrat.

Jedan mL sadrži 20 mg kofein-citrata, što odgovara 10 mg kofeina.

Jedna ampula od 1 mL sadži 20 mg kofein-citrata, što odgovara 10 mg kofeina.

Sadržaj pomoćnih supstanci:
Pomoćne supstance su limunska kiselina, monohidrat, natrijum-citrat i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Peyona i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan, vodeni rastvor.
Ampule od providnog stakla tipa I zapremine 2mL, u koje se puni 1mL rastvora.U kartonskoj kutiji se nalazi 10
ampula (po 5 ampula u dva PVC blistera) i uputstvo za lek.

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Nosilac dozvole i Proizvođač

Naziv i adresa nosioca dozvole za stavljanje leka u promet:

Eurofarm d.o.o. Beograd
Boška Petrovića 3a
11040 Beograd
Republika Srbija

Naziv i adresa proizvođača:

Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse 16/16,
1010 Beč,
Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00601-14-001 od 11.02.2015.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Terapija primarne apnee kod prevremeno rođene novorođenčadi.

Doziranje i način primene

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Terapiju kofein-citratom treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u neonatalnoj intenzivnoj nezi.
Terapija treba da se primeni isključivo na neonatalnom odeljenju intenzivne nege na kome su dostupna adekvatna
sredstva za nadzor i praćenje pacijenta.

Doziranje:

Preporučeni režim doziranja kod prethodno netretirane novorođenčadi je udarna doza od 20 mg kofein-citrata po kg
telesne mase primenjena putem spore intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta, pomoću infuzione pumpe sa
špricem ili nekim drugim infuzionim sistemom sa regulacijom protoka. Posle 24 sata može da se primeni doza
održavanja od 5 mg po kg telesne mase putem spore intravenske infuzije po 10 minuta svaka 24 sata. Alternativni
način je da se doza održavanja od 5 mg po kg telesne mase primenjuje oralnim putem, na primer kroz nazogastričnu
sondu na svaka 24 sata.

Preporučena udarna doza i doza održavanja kofein-citrata data je u sledećoj tabeli koja prikazuje odnos ubrizgane
zapremine i primenjenih doza izraženih u obliku kofein-citrata.

Doza izražena u obliku kofeina iznosi polovinu doze izražene u obliku kofein-citrata (20 mg kofein-citrata
ekvivalentno je 10 mg kofeina).

Doza kofein-citrata
(zapremina)

Doza kofein-citrata
(mg/kg telesne
mase)

Postupak

Učestalost primene

Udarna doza

1,0 mL/kg telesne
mase

20 mg/kg telesne
mase

Intravenska
infuzija (tokom 30
minuta)

Jednokratno

Doza održavanja*

0,25 mL/kg telesne
mase

5 mg/kg telesne
mase

Intravenska
infuzija (tokom 10
minuta) ili oralna
primena

Svaka 24 sata*

*Počinje 24 sata posle udarne doze

Kod prevremeno rođene novorođenčadi sa nedovoljnim kliničkim odgovorom na preporučenu udarnu dozu, može se
posle 24 sata primeniti druga udarna doza od maksimalno 10–20 mg/kg.
U slučaju nedovoljnog odgovora razmotriti primenu veće doze održavanja od 10 mg/kg telesne mase, uzimajući u
obzir kumulativni potencijal kofeina zbog njegovog dugog poluvremena eliminacije kod prevremeno rođene
novorođenčadi i progresivno povećanje kapaciteta metabolizma kofeina u odnosu na gestacijsku starost. Kada je
klinički indikovano potrebno je pratiti nivo kofeina u plazmi. U slučaju da pacijenti na drugu udarnu dozu ili na dozu
održavanja od 10 mg/kg/dan ne reaguju adekvatno, potrebno je preispitati dijagnozu apnee kod prevremeno rođene
novorođenčadi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prilagođavanje doze i praćenje:

Koncentracije kofeina u plazmi treba da se prate periodično tokom terapije u slučajevima nepotpunog kliničkog
odgovora ili znakova toksičnosti.

Pored toga, možda će biti potrebno prilagoditi dozu u skladu sa medicinskom procenom nakon rutinskog određivanja

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

koncentracije kofeina u plazmi u rizičnim situacijama, kao što su:

ekstremno nezrela novorođenčad ( < 28 nedelja gestacijske starosti i/ili telesne težine < 1000 g) naročito kada
su na parenteralnoj ishrani

novorođenčad sa oštećenjem bubrega i jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka)

novorođenčad sa konvulzivnim poremećajima

novorođenčad sa poznatom i klinički značajnom srčanom bolesti

novorođenčad koja istovremeno primaju lekove za koje se zna da utiču na metabolizam kofeina (videti
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija)

novorođenčad čije majke konzumiraju kofein u periodu dojenja.

Preporučljivo je odrediti početne koncentracije kofeina kod:

novorođenčadi čije su majke, možda, konzumirale velike količine kofeina pre porođaja (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

novorođenčadi koja su prethodno lečena teofilinom, koji se metaboliše u kofein.

Kod prevremeno rođene novorođenčadi kofein ima produženo poluvreme eliminacije a postoji i mogućnost
akumulacije, što kod novorođenčadi koja su na terapiji duži vremenski period može zahtevati praćenje .

U slučaju terapijskog neuspeha, uzorke krvi za određivanje kofeina treba uzeti neposredno pre sledeće doze, a kada
se sumnja na toksičnost 2 do 4 sata nakon prethodne doze.

Iako u literaturi nije utvrđen terapijski raspon koncentracije kofeina u plazmi, u studijama su se nivoi kofeina vezani
za klinički uspeh kretali u rasponu od 8 do 30 mg/L i obično nije bilo nedoumica u pogledu bezbednosti kod nivoa
nižih od 50 mg/L.

Trajanje lečenja

Optimalno trajanje lečenja nije utvrđeno. U najnovijoj velikoj multicentričnoj studiji kod prevremeno rođene
novorođenčadi zabeleženo je srednje vreme trajanja lečenja od 37 dana.

U kliničkoj praksi, terapija se obično nastavlja sve dok novorođenče ne dostigne uzrast od 37 gestacijskih nedelja, do
kada se apnea kod prevremeno rođene novorođenčadi obično spontano povlači. Međutim ovo ograničenje u
pojedinačnim slučajevima može biti korigovano prema kliničkoj proceni u zavisnosti od odgovora na lečenje, kod
upornog ponavljanja epizoda apnee uprkos lečenju ili usled drugih kliničkih razloga. Prekid terapije kofein-citratom
se preporučuje kada pacijent 5-7 dana nema značajan napad apnee.

U slučaju ponovne pojave apnee, može se ponovo započeti sa primenom kofein-citrata, u dozi održavanja ili sa
polovinom udarne doze, u zavisnosti od vremenskog intervala od prestanka primene kofein-citrata do ponovne pojave
apnee.

Zbog spore eliminacije kofeina kod ove populacije pacijenata, nije potrebno postepeno smanjivati dozu da bi se
prekinula terapija.

S obzirom da posle prestanka lečenja kofein-citratom postoji rizik od ponavljanja apnee, pacijente treba pratiti još
oko nedelju dana.

Pacijent sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Bezbednost primene kofein-citrata kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije utvrđena. Kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega postoji povećana mogućnost akumulacije kofein-citrata. Dnevna doza održavanja
kofein-citrata treba da se smanji a u određivanju veličine doze potrebno je rukovoditi se merenjima kofeina u plazmi.

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Kod ekstremno nezrele novorođenčadi klirens kofeina ne zavisi od funkcije jetre. Metabolizam kofeina u jetri se
razvija progresivno u nedeljama nakon rođenja i kod starije novorođenčadi bolesti jetre mogu da ukažu na potrebu za
praćenjem nivoa kofeina u plazmi i može se zahtevati podešavanje doze. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Način primene

Kofein-citrat se može primenjivati putem intravenske infuzije ili oralnom primenom. Lek se ne sme primenjivati u
vidu intramuskularne, supkutane, intratekalne ili intraperitonealne injekcije.

Kada se daje intravenski, kofein-citrat se primenjuje putem kontrolisane intravenske infuzije pomoću infuzione
pumpe sa špricem ili pomoću drugog infuzionog uređaja sa merenjem protoka. Kofein-citrat se može koristiti bez
razblaživanja ili razblažen u sterilnim rastvorima za infuziju, kao što su glukoza 50 mg/mL (5%), natrijum-hlorid 9
mg/mL (0,9%) ili kalcijum-glukonat 100 mg/mL (10%) i to odmah po otvaranju ampule (videti odeljak Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Apnea

Dijagnoza apnee kod prevremeno rođene novorođenčadi postavlja se isključivanjem drugih uzroka. Pre početka
lečenja kofein-citratom potrebno je isključiti druge uzroke apnee (na primer poremećaji centralnog nervnog sistema,
primarna bolest pluća, anemija, sepsa, metabolički poremećaji, kardiovaskularne malformacije ili opstruktivna apnea)
ili ih pravilno lečiti. Izostanak odgovora na lečenje kofeinom (ako je potrebno potvrđuje, se merenjem koncentracije
u plazmi) može biti pokazatelj nekog drugog uzroka apnee.

Konzumiranje kofeina

Kod novorođenčadi čije su majke pre porođaja konzumirale velike količine kofeina, pre započinjanja lečenja kofein-
citratom treba izmeriti početne koncentracije kofeina u plazmi, zato što kofein lako prolazi placentalnu barijeru i
ulazi u fetalni krvotok. (videti odeljak Doziranje i način primene).

Majke koje doje novorođenčad lečenu kofein-citratom ne smeju da konzumiraju hranu i pića ili lekove koji sadrže
kofein (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja), jer se kofein izlučuje u majčino mleko.

Teofilin

Kod novorođenčadi prethodno lečenih teofilinom, pre početka lečenja kofein-citratom treba izmeriti početne
koncentracije kofeina u plazmi, zato što se kod prevremeno rođene novorođenčadi teofilin metaboliše u kofein.

Konvulzije

Kofein je stimulator centralnog nervnog sistema i prijavljene su konvulzije u slučajevima predoziranja kofeinom.
Potreban je izuzetan oprez ako se kofein-citrat koristi kod novorođenčadi sa konvulzivnim poremećajima.

Kardiovaskularne reakcije

U objavljenim studijama se pokazalo da kofein povećava frekvenciju srca, kao i minutni i udarni volumen. Stoga

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

kofein-citrat treba primenjivati sa opreznom kod novorođenčadi sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem. Postoje
dokazi da kofein izaziva tahiaritmije kod osetljivih osoba. Kod novorođenčadi je to obično sinusna tahikardija. Ako
je pre rođenja deteta na kardiotokografiji (CTG) bio uočen neuobičajeni poremećaj srčanog ritma, kofein-citrat treba
primenjivati sa oprezom.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Kod prevremeno rođene novorođenčadi sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre kofein-citrat treba primenjivati sa
oprezom (videti odeljak Doziranje i način primene ). Kako bi se izbegla toksičnost kod ovih pacijenata doze treba
prilagođavati u skladu sa praćenjem koncentracije kofeina u plazmi.

Nekrotični enterokolitis
Nekrotični enterokolitis je čest uzrok morbiditeta i mortaliteta kod prevremeno rođene novorođenčadi. Utvrđeno je da
postoji moguća veza između upotrebe metilksantina i razvoja nekrotičnog enterokolitisa. Međutim, uzročno
posledična veza između primene kofeina ili drugih metilksantina i nekrotičnog enterokolitisa nije utvrđena. Sva
prevremeno rođena novorođenčad koja se leče kofein-citratom moraju biti pažljivo praćena zbog mogućeg razvoja
nekrotičnog enterokolitisa (videti odeljak Neželjena dejstva).

Kofein-citrat se mora oprezno primenjivati kod novorođenčadi koja pate od gastroezofagealnog refluksa, obzirom da
terapija može da izazove pogoršanje ovog stanja.

Kofein-citrat izaziva opšte povećanje metabolizma što može dovesti do većih energetskih i nutritivnih potreba tokom
terapije.

Možda će biti potrebno korigovati poremećaj tečnosti i elektrolita zbog diureze i gubitka elektrolita izazvanih kofein-
citratom.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi i u suštini je “bez natrijuma”.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kod prevremeno rođenih novorođenčadi dolazi do interkonverzije kofeina i teofilina. Ove aktivne supstance se ne
smeju istovremeno primenjivati.

Citohrom P450 1A2 (CYP1A2) je glavni enzim uključen u metabolizam kofeina kod ljudi. Kofein ima sposobnost da
ulazi u inerakcije sa aktivnim supstancama koje su supstrati za enzim CYP1A2, inhibiraju CYP1A2 ili indukuju
CYP1A2. Međutim, metabolizam kofeina kod prevremeno rođenih novorođenčadi je ograničen zbog nezrelosti
enzimskog sistema jetre.

Iako postoji malo podataka o interakciji kofeina sa drugim aktivnim supstancama kod prevremeno rođenih
novorođenčadi, nakon istovremene primene aktivnih supstanci za koje je zabeleženo da smanjuju eliminaciju kofeina
kod odraslih (npr. cimetidin i ketokonazol) mogu biti potrebne niže doze kofein-citrata a više doze kofein-citrata
mogu biti potrebne nakon istovremene primene aktivnih supstanci koje povećavaju eliminaciju kofeina (npr.
fenobarbital i fenitoin). U slučajevima kada se sumnja na mogućnost interakcija mora se meriti koncentraciju kofeina
u plazmi.
Kako je nekrotični enterokolitis praćen naglim razvojem bakterija u crevima, istovremena primena kofein-citrata sa
lekovima koji smanjuju lučenje želudačne kiseline (antagonisti H2 receptora ili inhibitori protonske pumpe), mogu
teoretski povećati rizik od nekrotičnog enterokolitisa (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka i Neželjena dejstva).

Istovremena primena kofeina i doksaprama može potencirati njihove stimulatorne efekte na kardiorespiratorni i
centralni nervni sistem. Ako je indikovana istovremena upotreba, mora se pažljivo pratiti srčani ritam i krvni pritisak.

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

U ispitivanjima na životinjama, kofein je u visokim dozama pokazao embriotoksične i teratogene efekte. Obzirom na
kratkotrajnu primenu kod prevremeno rođenih novorođenčadi ovi efekti nisu značajni .

Dojenje

Kofein se izlučuje u majčino mleko i lako prolazi kroz placentalnu barijeru i ulazi u fetalni krvotok.

Majke koje doje novorođenčad lečene sa kofein-citratom ne smeju da konzumiraju hranu, pića i lekove koji sadrže
kofein.
Kod novorođenčadi majki koje su koristile veće količine kofeina pre porođaja, pre započinjanja lečenja kofein-
citratom treba izmeriti koncentraciju kofeina u plazmi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Fertilitet

Uticaji na reproduktivnu sposobnos koji su primećeni kod životinja nisu relevantne za primenu kod prevremeno
rođene novorođenčadi.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nije primenljivo.

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog prifila

Moguća neželjena dejstva kofein-citrata mogu se predvideti na osnovu poznavanja farmakologije i toksikologije
kofeina i drugih metilksantina. Opisane reakcije uključuju, stimulaciju centralnog nervnog sistema (CNS) kao što su
razdražljivost, uznemirenost i nervoza, te srčane smetnje kao tahikardija, hipertenzija i povećanje udarnog volumena.
Ovi efekti zavise od doze i zbog njih može biti potrebno merenje nivoa kofeina u plazmi i redukovanje doze.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva opisana u novijoj i starijoj literaturi, koja mogu biti povezana sa kofein-citratom navedena su niže
u tabeli, grupisana u skladu sa klasama sistema organa prema MedDRA terminologiji.

Učestalost je definisana kao: veoma česta (

 1/10), česta (1/100 do 1/10), povremena (1/1,000 do 1/100), retka

(

1/10,000 do 1/1,000), veoma retka (1/10,000) i nepoznata (prema dostupnim podacima nemoguće je odrediti

učestalost).

Klasa sistema organa

Neželjena dejstva

Učestalost

Infekcije i infestacije

Sepsa

Nepoznata

Imunološki poremećaji

Reakcije preosetljivosti

Retka

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Hipoglikemija, hiperglikemija, zaostajanje u napredovanju,
netolerancija na hranu

Nepoznata

Poremećaji nervnog sistema

Razdražljivost, nervoza, uznemirenost, oštećenja mozga,
konvulzije

Nepoznata

Poremećaji na nivou uha i
centra za ravnotežu

Gluvoća

Nepoznata

Kardiološki poremećaji

Tahikardija, takođe povezana sa povećanim minutnim
volumenom i povećanim udarnim volumenom

Nepoznata

Gastrointestinalni poremećaji

Regurgitacija, povećanje želudačne aspiracije, nekrotični
enterokolitis

Nepoznata

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Flebitis na mestu primene infuzije, zapaljenje na mestu
primene infuzije

Česta

Laboratorijska ispitivanja

Porast izlučivanja urina, porast koncentracije natrijuma i
kalcijuma u urinu, sniženje hemoglobina, sniženje
tiroksina

Nepoznata

Opis pojedinh neželjenih dejstava

Nekrotični enterokolitis je čest uzrok morbiditeta i mortaliteta kod prevremeno rođenih novorođenčadi. Zabeležena je
moguća veza između primene metilksantina i pojave nekrotičnog enterokolitisa. Međutim uzročno-posledična veza
između primene kofeina ili ostalih metilksantina i pojave nekrotičnog enterokolitisa nije ustanovljena.
U dvostruko slepoj placebo kontrolisanoj studiji sa kofein-citratom kod 85 prevremeno rođenih novorođenčadi ,
nekrotični enterokolitis je bio dijagnostikovan u slepoj fazi studija kod dvoje prevremeno rođene novorođenčadi na
terapiji aktivnom supstancom i kod jednog koje je primalo placebo, te kod troje koja su primala kofein tokom
otvorene faze studije. Troje prevremeno rođene novorođenčadi kod kojih se razvio nekrotični enterokolitis za vreme
ispitivanja je umrlo. Opsežna multicentrična studija (n=2006) koja je istraživala dugotrajni ishod kod prevremeno
rođenih novorođenčadi lečenih kofein-citratom nije pokazala porast učestalosti nekrotičnog enterokolitisa u grupi
koja je primala kofein u poređenju sa placebo grupom. Sva prevremeno rođena novorođenčad koja se leče kofein-
citratom moraju biti pažljivo praćena, zbog mogućeg razvoja nekrotičnog enterokolitisa (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Primećeno je oštećenje mozga, konvulzije i gluvoća, ali bila su češća u placebo grupi.
Kofein može da suprimira sintezu eritropoetina i tako smanji koncentraciju hemoglobina kod produženog lečenja.

Prolazno sniženje tiroksina (T4) je zabeleženo kod novorođenčadi na početku terapije, ali nije se zadržalo tokom
nastavka terapije.

Raspoloživi dokazi ne ukazuju da postoje dugotrajne neželjene reakcije terapije kofeinom kod novorođenčadi što se
tiče ishoda neurološkog razvoja, izostanka napredovanja ili posledica na kardiovaskularni, gastrointestinalni ili
endokrini sistem. Kofein ne bi trebalo da pogoršava cerebralnu hipoksiju niti da pogoršava bilo koje posledično
oštećenje, iako se ta mogućnost ne može isključiti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj
lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Raspon nivoa kofeina u plazmi koji su objavljeni nakon predoziranja je bio približno 50mg/L do 350 mg/L.

Simptomi

Znaci i simptomi navedeni u literaturi posle predoziranja kofeinom kod prevremeno rođenih novorođenčadi uključuju
hiperglikemiju, hipokalijemiju, fini tremor ekstremiteta, uznemirenost, hipertoniju, opistotonus, tonično-klonične
pokrete, konvulzije, tahipneju, tahikardiju, povraćanje, gastričnu iritaciju, gastrointestinalnu hemoragiju, pireksiju,
nervozu, povišen nivo uree u krvi i povećan ukupni broj belih krvnih zrnaca, nekontrolisane pokrete vilice i usana.
Zabeležen je jedan slučaj predoziranja kofeinom iskomplikovan razvojem intraventrikularne hemoragije i
dugotrajnim neurološkim sekvelama. Kod prevremeno rođenih novorođenčadi nije zabeležen nijedan smrtni ishod
kod predoziranja kofeinom.

Terapija

Predoziranje kofeinom prvenstveno se leči simptomatski i suportivno. Mora se pratiti koncentracija kalijuma i
glukoze u plazmi i korigovati hipokalijemija i hiperglikemija. Pokazalo se da koncentracija kofeina u plazmi opada
posle eksangvine transfuzije. Konvulzije se mogu lečiti intravenskom primenom antikonvulziva (diazepam ili
barbiturati, kao što je pentobarbital-natrijum ili fenobarbital).

Lista pomoćnih supstanci

Limunska kiselina, monohidrat

Natrijum-citrat

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Ovaj lek se ne sme mešati niti primenjivati istovremeno kroz isti intravenski put sa drugim lekovima, osim onih
navedenih u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe

3 godine.

Nakon otvaranja ampule, lek se mora odmah upotrebiti.

Pokazalo se da je razblažen rastvor hemijski i fizički stabilan 24 sata na temperaturi od 25 ºC i od 2 - 8 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, kada se primenjuje sa rastvorom za infuziju, lek treba odmah upotrebiti nakon
razblaživanja pod aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju. Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

O uslovima čuvanja rastvorenog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.

Ampule svih parenetralnih rastvora moraju biti vizuelno proverene pre upotrebe na eventualno prisustvo čestica.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Ampule od providnog stakla tipa I zapremine 2mL, u koje se puni 1mL rastvora.U kartonskoj kutiji se nalazi 10
ampula (po 5 ampula u dva PVC blistera) i uputstvo za

lek.

Broj rešenja: 515-01-00601-14-001 od 11.02.2015. za lek Peyona® rastvor za infuziju i oralni rastvor, 20mg/mL, ampula, 10 x 1mL

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Tokom rukovanja lekom potrebno je strogo se pridržavati aseptične tehnike jer lek ne sadrži konzervans.

Pre primene lek Peyona treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica ili promenu boje.

Treba odbaciti ampule koje sadrže rastvor koji je promenio boju ili koji sadrži vidljive strane čestice.

Lek Peyona može da se koristiti bez razblaživanja ili razblažen u sterilnom rastvoru za infuziju, kao što su glukoza 50
mg/mL (5%), natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) ili kalcijum-glukonat 100 mg/mL (10%) i to odmah po otvaranju
ampule.

Razblažen rastvor mora biti bistar i bezbojan. Svi pareneralni rastvori moraju biti vizuelno provereni na strane čestice
i na promenu boje pre upotrebe. Ne koristite lek ako je promenio boju ili ako su prisutne strane čestice.

Za jednokratnu upotrebu. Odbacite svaku neiskorišćenu količinu preostalu u ampuli. Neiskorišćene količine nemojte
čuvati za kasniju upotrebu.

Nema posebnih zahteva za odlaganje.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim
propisima.