Prograf 0.5mg kapsula, tvrda
kapsula, tvrda; 0.5mg; blister, 3x10kom
Supstance:takrolimus
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L04AD02 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8606107272023 |
| JKL | 1014252 |
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
UPUTSTVO ZA LEK
Prograf
, kapsule, tvrde, 0,5 mg
Pakovanje: blister, 3 x 10 kapsula, tvrdih
blister deljiv na pojedinačne doze, 3 x (10 x 1) kapsula, tvrda
Prograf
, kapsule, tvrde, 1 mg
Pakovanje: blister, 6 x 10 kapsula, tvrdih
blister deljiv na pojedinačne doze, 6 x (10 x 1) kapsula, tvrda
Prograf
, kapsule, tvrde, 5 mg
Pakovanje: blister, 3 x 10 kapsula, tvrdih
blister deljiv na pojedinačne doze, 3 x (10 x 1) kapsula, tvrda
Proizvođač: ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
Adresa: Killorglin, Co. Kerry, Irska
Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO ASTELLAS PHARMA BEOGRAD
Adresa: Strahinjića Bana 39, Beograd-Stari Grad
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Prograf
, 0,5 mg, kapsule, tvrde
Prograf
, 1 mg, kapsule, tvrde
Prograf
, 5 mg, kapsule, tvrde
INN: takrolimus
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta,
U ovom uputstvu pročitaćete:
1.
Šta je lek Prograf i čemu je namenjen
2.
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Prograf
3.
Kako se upotrebljava lek Prograf
4.
Moguća neželjena dejstva
5.
Kako čuvati lek Prograf
6.
Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
1. ŠTA JE LEK PROGRAF I ČEMU JE NAMENJEN
Prograf pripada grupi lekova koji se nazivaju imunosupresivi. Nakon presađivanja organa (npr. jetre, bubrega ili
srca) imuni sistem pokušava da odbaci novi organ. Prograf suzbija imuni odgovor omogućavajući organizmu
prihvatanje presađenog organa.
Prograf se često primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima sličnog dejstva kako bi sprečili imuni sistem u
odbacivanju presađenog organa.
Prograf može da se primenjuje i kada je odbacivanje presađenog organa jetre, bubrega, srca ili nekog drugog
organa već započelo, ili ukoliko prethodno dati lekovi nisu bili dovoljno uspešni u kontroli imunog odgovora
nakon presađivanja organa.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK PROGRAF
Lek Prograf ne smete koristiti:
- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na takrolimus ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Prograf (videti
odeljak 6).
- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bilo koji antibiotik koji pripada podgrupi makrolidnih antibiotika (npr.
eritromicin, klaritromicin, josamicin).
Kada uzimate lek Prograf, posebno vodite računa:
Pre nego što počnete da primenjujete Prograf, porazgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Prograf ćete morati da uzimate svakog dana sve dok postoji potreba za suzbijanjem imunog odgovora, u
cilju sprečavanja odbacivanja presađenog organa. Morate biti u stalnom kontaktu sa Vašim lekarom.
Za vreme uzimanja leka Prograf, Vaš lekar može želeti povremeno da obavlja različite analize i
ispitivanja (uključujući analize krvi, urina, funkcije srca, ispitivanje vida i neurološka ispitivanja). To je
sasvim uobičajeno i pomaže Vašem lekaru da odredi najprikladniju dozu leka Prograf koju treba da
uzimate.
Izbegavajte uzimanje biljnih preparata, npr. na bazi kantariona (Hypericum perforatum) ili drugih
biljaka, jer mogu uticati na delovanje (efikasnost) leka Prograf i na dozu koju treba da uzimate. Ukoliko
niste sigurni, pre upotrebe bilo kog biljnog preparata ili leka, posavetujte se sa svojim lekarom.
Obavestite svog lekara ukoliko imate problema sa jetrom ili ste ranije imali neko oboljenje koje je
moglo zahvatiti jetru, jer to može da utiče na dozu leka Prograf koju uzimate.
Obavestite svog lekara ukoliko osećate jak abdominalni bol koji može i ne mora biti praćen drugim
simptomima kao što su jeza, groznica, mučnina ili povraćanje.
Obavestite svog lekara ukoliko imate proliv duže od jednog dana, jer može biti neophodno da Vam
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
lekar prilagodi dozu leka Prograf.
Obavestite svog lekara ako imate promene u električnoj aktivnosti Vašeg srca, koje se nazivaju
“produženje QT- intervala“.
Ograničite Vaše izlaganje suncu i UV zracima tokom uzimanja leka Prograf, nošenjem odgovarajuće
zaštitne odeće i upotrebom zaštitnih sredstava sa visokim faktorom zaštite od sunca. To je zbog toga što
postoji mogući rizik od razvoja malignih promena na koži tokom imunosupresivne terapije.
Pre primene bilo koje vakcine, obavestite svog lekara da je potrebno da se vakcinišite. Lekar će Vam
preporučiti najbolji način kako treba da postupite.
Pacijenti lečeni lekom Prograf su prijavili da su imali povećani rizik od razvoja limfoproliferativnih
bolesti (videti odeljak 4). Pitajte Vašeg lekara za specifične savete u vezi sa ovim oboljenjima.
Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali ili bi mogli uzimati bilo koje druge
lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, kao i biljne preparate.
Prograf se ne sme primenjivati istovremeno sa ciklosporinom.
Na koncetracije leka Prograf u krvi mogu da utiču drugi lekovi i lek Prograf može uticati na koncetracije drugih
lekova pri istovremenoj primeni, što može zahtevati prekid dalje primene, povećanje ili smanjenje doze leka
Prograf. Obavezno morate obavestiti svog lekara, ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali druge lekove kao što
su:
- antigljivični lekovi i antibiotici (i to posebno iz grupe makrolidnih antibiotika) koji se
koriste za lečenje infekcija npr. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, eritromicin,
klaritromicin, josamicin i rifampicin
inhibitori HIV proteaze (npr. ritonavir, nelfinavir, sakvinavir) koji se koriste za lečenje infekcije
uzrokovane virusom HIV
inhibitori HCVproteaze (npr. telaprevir, boceprevir), koji se koriste za lečenje infekcije uzrokovane
virusom hepatitisa C
lekovi za lečenje čira na želucu i vraćanja (refluksa) kiseline (npr. omeprazol, lansoprazol ili
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
cimetidin)
antiemetici, koji se koriste za lečenje mučnine i povraćanja (npr. metoklopramid)
magnezijum-aluminijum-hidroksid (antacid) koristi se za lečenje gorušice
hormonska terapija sa etinilestradiolom (npr. oralni kontraceptivi) ili danazolom
lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska ili srčanih poremećaja kao što su nifedipin, nikardipin,
diltiazem i verapamil
lekovi iz grupe antiaritmika (amjodaron), koji se koriste za kontrolu aritmija (nepravilan rad srca)
lekovi poznati kao "statini" koji se koriste za lečenje visokog nivoa holesterola i triglicerida
antiepileptici: fenitoin ili fenobarbital
kortikosteroidi: prednizolon i metilprednizolon
antidepresiv: nefazodon
kantarion (Hypericum perforatum)
Obavestite svog lekara ukoliko uzimate ili treba da uzimate ibuprofen, amfotericin B, ili antivirotike (npr.
aciklovir). Ukoliko se uzimaju zajedno sa lekom Prograf, oni mogu da pogoršaju poremećaje bubrega ili nervnog
sistema.
Vaš lekar takođe treba da bude obavešten i ukoliko pored leka Prograf uzimate dijetetske preparate sa kalijumom
ili diuretike koji štede kalijum (npr. amilorid, triamteren, spironolakton), određene lekove protiv bolova
(takozvane NSAIL, npr. ibuprofen), antikoagulanse ili oralne lekove za lečenje dijabetesa.
Ukoliko je potrebno da budete vakcinisani, obavestite svog lekara pre primene bilo koje vakcine.
Uzimanje leka Prograf sa hranom ili pićima
Lek Prograf uzima se na prazan stomak, odnosno 1 sat pre obroka ili 2 do 3 sata posle obroka.
Tokom upotrebe leka Prograf, izbegavajte grejpfrut i sok od grejpfruta.
Primena leka Prograf u periodu trudnoće i dojenja
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, potražite savet od svog lekara ili
farmaceuta pre uzimanja ovog leka.
Lek Prograf izlučuje se u majčino mleko. Stoga, tokom upotrebe leka Prograf ne treba da dojite.
Uticaj leka Prograf na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nemojte da vozite ili rukujete bilo kojim alatom ili mašinama, ukoliko osetite vrtoglavicu ili pospanost ili
primetite nejasan vid, nakon uzimanja leka Prograf. Navedeni efekti češće su primećeni kada se uz Prograf
konzumira alkohol.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Prograf
Prograf sadrži laktozu i lecitin iz soje
Lek Prograf sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe
ovog leka.Mastilo za obeležavanje Prograf, kapsula od 0,5mg i 1mg sadrži lecitin iz soje. Ukoliko ste alergični
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
na kikiriki ili soju, kažite to svom lekaru koji će proceniti da li Vi treba da uzimate ovaj lek.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK PROGRAF
Lek Prograf uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite
sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Vodite računa da uvek dobijate istu formulaciju leka takrolimus pri svakom podizanju leka na recept, osim u
slučaju da Vaš lekar specijalista za transplantaciju ne odluči da Vam propiše drugi lek koji sadrži takrolimus.
Ovaj lek treba da uzimate dva puta dnevno. Ukoliko se izgled leka koji dobijete razlikuje od uobičajenog ili
ukoliko se doziranje razlikuje, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom, što je pre moguće, kako biste bili
sigurni da uzimate pravi lek.
U cilju sprečavanja odbacivanja presađenog organa, lekar određuje početnu dozu leka Prograf, preračunavanjem
u odnosu na telesnu masu pacijenta. Početne doze odmah nakon presađivanja uobičajeno se kreću u rasponu od
0,075 – 0,30 mg/kg telesne mase na dan,
u zavisnosti od toga koji je organ presađen.
Doza zavisi od opšteg stanja organizma i primene drugih imunosupresivnih lekova. Redovne krvne analize koje
će tražiti Vaš lekar biće potrebne da bi se odredila ispravna doza i da bi se po potrebi prilagodila doza. Kada
dođe do stabilizacije stanja organizma, lekar će najverovatnije smanjiti dozu leka Prograf. Lekar određuje koliko
kapsula treba uzeti i koliko često.
Lek Prograf se uzima oralno dva puta dnevno, obično ujutru i uveče. Prograf treba uzeti na prazan stomak, 1 sat
pre ili 2 do 3 sata posle obroka. Kapsule se gutaju cele uz dovoljno vode. Treba da popijete kapsulu odmah po
vađenju iz blistera. Izbegavajte grejpfrut i sok od grejpfruta dok uzimate Prograf. Nemojte progutati desikant
(sredstvo za sušenje) koje se nalazi u kesici.
Ako ste uzeli više leka Prograf nego što je trebalo
Ukoliko slučajno uzmete veću dozu leka Prograf od propisane, odmah se obratite lekaru ili najbližoj stanici hitne
pomoći.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Prograf
Ne treba uzimati duplu dozu kako bi se nadoknadila propuštena pojedinačna doza.
Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek Prograf, sačekajte do vremena uzimanja prve sledeće doze, a zatim
nastavite sa uobičajenim doziranjem.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Prograf
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Prekid primene leka Prograf dovodi do povećanja rizika za odbacivanje presađenog organa. Lečenje se ne sme
prekidati, osim po preporuci lekara.
Ukoliko imate dodatnih pitanja kako se koristi ovaj lek, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi,tako i Prograf može da izazove neželjene reakcije, mada one ne moraju da se ispolje kod
svih koji uzimaju lek.
Prograf smanjuje odbrambenu sposobnost Vašeg organizma i na taj način sprečava odbacivanje presađenog
organa. Usled toga, Vaš organizam ne može dovoljno dobro da se bori protiv infekcija. Dakle, ukoliko uzimate
Prograf možete češće nego obično dobiti infekcije, kao što su infekcije kože, usne duplje, stomačne, crevne,
plućne i infekcije mokraćnih puteva.
Mogu se ispoljiti i druga teška neželjena dejstva leka Prograf, uključujući i navedene u nastavku teksta. Odmah
obavestite svog lekara, ako imate ili sumnjate da možda imate bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih
dejstava:
- Oportunističke infekcije (izazvane bakterijama, gljivicama, virusima i protozoama): dugotrajni proliv, groznica
i upaljeno grlo.
- Benigni i maligni tumori, koji su prijavljeni nakon primene leka, kao posledica imunosupresije.
- Trombotička trombocitopenijska purpura (TTP) je stanje koje karakteriše groznica i modrice ispod kože koje
mogu da se pojave u vidu sitnih crvenih tačkica, sa ili bez neobjašnjivog i prekomernog umaranja, konfuzije,
žuta boje kože ili beonjača oka (žutica), uz simptome akutne bubrežne slabosti (smanjenje ili prestanak
stvaranja mokraće).
- Takođe su prijavljeni i slučajevi izolovane aplazije eritrocita (veoma teško smanjenje broja crvenih krvnih
ćelija) i hemolitička anemija (smanjen broj crvenih krvnih ćelija usled prekomerne razgradnje, praćen
premorom). Ne morate imati nikakve simptome ili, u zavisnosti od težine stanja, možete osetiti umor, apatiju,
izraženo bledilo kože (pallor), nedostatak daha, ošamućenost, glavobolju, bol u grudima i hladnoću u rukama i
nogama.
- Slučajevi agranulocitoze (ozbiljno smanjen broj belih krvnih ćelija praćen ranicama u ustima (ulceracije),
groznicom i infekcijama). Ne morate imati nikakve simptome ili možete osetiti iznenadnu groznicu, ukočenost
(rigor) i upaljeno grlo.
- Alergijske i anafilaktičke reakcije sa sledećim simptomima: iznenadni osip praćen svrabom (koprivnjača),
oticanje ruku, nogu, članka, lica, usana, usta ili grla (koje može izazvati teškoće pri gutanju ili disanju) i
možete osetiti da ćete se onesvestiti.
- Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES): glavobolja, promenjen mentalni status, epileptični
napadi i poremećaji vida.
- Torsades de Pointes: promene u srčanoj frekvenci (broj otkucaja u minuti) koje mogu biti praćene ili ne
sledećim simptomima: bol u grudima (angina), nesvestica, vrtoglavica ili mučnina, palpitacije (osećaj lupanja
srca) i otežano disanje.
- Gastrointestinalne perforacije: snažan bol u stomaku koji može biti praćen ili ne drugim simptomima kao što
su: jeza, povišena temperatura, mučnina ili povraćanje.
- Steven-Johnson-ov sindrom: neobjašnjiva i rasprostranjena bol kože, oticanje lica, ozbiljno stanje sa
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
plikovima po koži, ustima, očima, i genitalijama,osip sa svrabom (koprivnjača), oticanje jezika, crveni ili
ljubičasti kožni osip koji se širi, ljuštenje kože.
- Toksična epidermalna nekroliza: erozija i plikovi kože ili sluzokože, crvena otečena koža koja može da se
ljušti sa velikih površina tela.
- Hemolitički uremijski sindrom, stanje sa sledećim simptomima: smanjenje ili prestanak stvaranja mokraće u
bubrezima (akutna bubrežna slabost), prekomerni umor, žuta obojenost kože ili beonjača oka (žutica) i
neuobičajena pojava modrica ili krvarenja, kao i znaci infekcije.
-Nedovoljna funkcionalnost presađenog organa.
Sledeća neželjena dejstva takođe mogu da se ispolje nakon primene leka Prograf:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
-povećan nivo šećera u krvi, šećerna bolest, povećan nivo kalijuma u krvi
-poteškoće sa spavanjem
-drhtanje, glavobolja
-povišen krvni pritisak
-proliv, mučnina
-problemi sa bubrezima
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
-smanjen nivo magnezijuma, fosfata, kalijuma, kalcijuma ili natrijuma u krvi, povećana količina tečnosti u
organizmu, porast mokraćne kiseline ili lipida u krvi, smanjenje apetita, povećanje kiselosti krvi, drugi
poremećaji elektrolita u krvi
-simptomi uznemirenosti, zbunjenosti i nesnalaženja u prostoru (dezorijentacija), depresija, promene
raspoloženja, noćne more, halucinacije, psihički poremećaji
-konvulzije (epileptični napadi), poremećaj svesti, peckanje (trnci) u šakama i stopalima koje je ponekad
bolno, ošamućenost, poremećaj sposobnosti pisanja, poremećaj nervnog sistema
-zamućen vid, povećana osetljivost na svetlost, oboljenja oka
-zvonjenje u ušima (tinitus)
-smanjen protok krvi kroz srčani mišić, ubrzan rad srca
-krvarenje, delimično ili potpuno začepljenje krvnog suda, snižen krvni pritisak
-nedostatak daha, promene u plućnom tkivu, nakupljanje tečnosti oko pluća, zapaljenje ždrela, kašalj, simptomi
slični gripu
-upale ili čirevi koji uzrokuju bolove u stomaku ili proliv, krvarenja u želucu, upale ili ranice u ustima,
nakupljanje tečnosti u stomaku, povraćanje, bolovi u stomaku, slabo varenje, zatvor, nadutost, gasovi,
mekana stolica, stomačni problemi
-promene u enzimima i funkciji jetre, žuta obojenost kože usled problema sa jetrom (žutica), oštećenje tkiva
jetre i zapaljenje jetre
-svrab, osip, gubitak kose, akne, pojačano znojenje
-bol u zglobovima, udovima ili leđima, grčevi u mišićima
-oslabljen rad bubrega, smanjeno stvaranje mokraće, otežano ili bolno mokrenje
-opšta slabost, povišena temperatura (groznica), nakupljanje tečnosti u organizmu, bol i nelagodnost,
povišen nivo alkalne fosfataze u krvi, uvećanje telesne mase, poremećen osećaj telesne temperature
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
-poremećaj koagulacije (zgrušavanja krvi), smanjenje broja svih krvnih ćelija
-dehidratacija, smanjen nivo proteina ili šećera u krvi, povećan nivo fosfata u krvi
-koma, krvarenje u mozgu, moždani udar, paraliza (oduzetost), poremećaj mozga, poremećaj govora i jezika,
problemi sa pamćenjem
-zamućenje očnog sočiva
-oslabljen sluh
-nepravilan rad srca, prestanak rada srca, oslabljen rad srca, poremećaj srčanog mišića, uvećanje
srčanog mišića, snažniji otkucaji srca, promenjeni nalazi EKG-a, poremećaj brzine otkucaja srca i pulsa
-pojava krvnog ugruška u venama ruke ili noge, šok
-otežano disanje, poremećaji disajnih organa, astma
-opstrukcija (začepljenost) creva, povišen nivo enzima amilaze u krvi, vraćanje sadržaja iz želuca u ždrelo,
odloženo pražnjenje želuca
-dermatitis, osećaj pečenja kože pri izlaganju sunčevoj svetlosti
-oboljenja zglobova
-nemogućnost mokrenja, bolne menstruacije i neuobičajeno menstrualno krvarenje
-oslabljen rad pojedinih organa, oboljenje slično gripu, povećana osetljivost za toplotu ili hladnoću,
osećaj pritiska u grudima, osećaj nervoze, osećaj lošeg stanja, povišen nivo enzima laktat dehidrogenaze u krvi,
smanjenje telesne mase
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
-manja krvarenja u koži, zbog krvnih ugrušaka
-povećana ukočenost mišića
-slepilo
-gluvoća
-nakupljanje tečnosti oko srca
-akutni gubitak daha
-stvaranje cisti u pankreasu
-poremećaj protoka krvi kroz jetru
-pojačana maljavost
-žeđ, pad, osećaj stezanja u grudima, smanjena pokretljivost, čir (ulkus)
Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
-slabost mišića
-promenjen nalaz ehokardiograma
-smanjena funkcija jetre, suženje žučnih puteva
-bolno mokrenje sa pojavom krvi u mokraći
-uvećanje masnog tkiva
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK PROGRAF
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Rok upotrebe
Rok upotrebe pre otvaranja zaštitne aluminijumske kesice: 3 godine.
Nakon otvaranja aluminijumske kesice: 12 meseci na temperaturi do 30°C.
Nemojte koristiti lek Prograf posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjoj kutiji, na aluminijumskoj
kesici ili na blisteru. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvanje
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Kapsule, tvrde popiti odmah nakon što se izvade iz blistera.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Prograf
Prograf, 0,5 mg: jedna kapsula sadrži 0.5 mg takrolimusa (u obliku takrolimus, monohidrata).
Prograf, 1 mg: jedna kapsula sadrži 1 mg takrolimusa (u obliku takrolimus, monohidrata).
Prograf, 5 mg: jedna kapsula sadrži 5 mg takrolimusa (u obliku takrolimus, monohidrata).
Pomoćne supstance:
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Prograf, 0,5 mg, kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Kroskarmeloza-natrijum
Laktoza, monohidrat
Magnezijum-stearat.
Omotač kapsule:
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
Želatin
Mastilo Opacode S-1-15083:
Šelak
Lecitin (soja)
Hidroksipropilceluloza
Simetikon
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Prograf, 1 mg, kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Kroskarmeloza-natrijum
Laktoza, monohidrat
Magnezijum-stearat
Omotač kapsule:
Titan-dioksid (E171)
Želatin
Mastilo Opacode S-1-15083:
Šelak
Lecitin (soja)
Hidroksipropilceluloza
Simetikon
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).
Prograf, 5 mg, kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Kroskarmeloza-natrijum
Laktoza, monohidrat
Magnezijum-stearat
Omotač kapsule:
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Želatin
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Mastilo Opacode S-1-18086:
Šelak
Titan-dioksid (E171)
Propilenglikol
Kako izgleda lek Prograf i sadržaj pakovanja
Prograf, 0,5 mg: tvrde, neprovidne, svetložute želatinske kapsule No.5 punjene belim praškom; na kapi kapsule
crvenim slovima odštampana je oznaka "0,5 mg", a na telu kapsule "(f) 607" crvenom bojom.
Prograf, 1 mg: tvrde, neprovidne bele želatinske kapsule No.5 punjene belim praškom; na kapi kapsule crvenim
slovima odštampana je oznaka "1 mg", a na telu kapsule oznaka "(f) 617" crvenom bojom.
Prograf, 5 mg: tvrde, neprovidne, sivkasto crvene želatinske kapsule No.4 punjene belim praškom; na kapi
kapsule belim slovima odštampana je oznaka "5 mg", a na telu kapsule "(f) 657" belom bojom.
Unutrašnje pakovanje leka je providni PVC/PVDC/aluminijumski blister sa 10 kapsula upakovan u
aluminijumsku kesicu sa desikantom (silika gel) ili PVC/PVDC/aluminijumski blister deljiv (perforacijom) na
pojedinačne doze sa 10 kapsula upakovan u aluminijumsku kesicu sa desikantom (silika gel).
Prograf, 0,5 mg:
3 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
3 blistera deljiva (perforacijom) na pojedinačne doze sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf, 1 mg:
6 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
6 blistera deljivih (perforacijom) na pojedinačne doze sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf, 5 mg:
3 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
3 blistera deljiva (perforacijom) na pojedinačne doze sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf, 0,5 mg/ Prograf, 5 mg:
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi aluminijumska kesica sa 3 blistera po 10
kapsula i desikant i Uputstvo za lek.
Prograf, 1 mg:
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi aluminijumska kesica sa 6 blistera po 10
kapsula i desikant i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO ASTELLAS PHARMA BEOGRAD
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Strahinjića Bana 39, Beograd-Stari Grad
Proizvođač
ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
Killorglin, Co. Kerry, Irska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Avgust, 2015.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
Prograf, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg): 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015.
Prograf, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg): 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015.
Prograf, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg): 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013.
Prograf, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg): 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015.
Prograf, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg): 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013.
Prograf, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg): 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:
Terapijske indikacije
Profilaksa odbacivanja alogenih transplantata jetre, bubrega ili srca.
Lečenje odbacivanja alogenih transplantata pri postojanju rezistencije na primenu drugih imunosupresivnih
lekova.
Doziranje i način primene
Terapija lekom Prograf zahteva pažljivo praćenje pacijenata od strane stručnog osoblja, kao i adekvatnu opremu.
Samo lekar specijalista koji ima iskustva u primeni imunosupresivnih lekova može da započne lečenje odnosno
izvrši izmene imunosupresivne terapije kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija.
Nepažljiva, nenamerna ili zamena bez stručnog nadzora formulacije sa trenutnim oslobađanjem i formulacije sa
produženim oslobađanjem takrolimusa nije bezbedna. Može dovesti do odbacivanja grafta ili povećati učestalost
pojave neželjenih reakcija uključujući umanjenu ili uvećanu imunosupresiju usled klinički značajnih razlika u
sistemskoj izloženosti takrolimusu. Pacijenti treba da budu na terapiji jednom formulacijom takrolimusa u skladu
sa odgovarajućim dnevnim režimom doziranja; promene formulacije ili režima doziranja treba sprovoditi samo
pod strogim nadzorom lekara, specijaliste za transplantacije (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
upotrebi leka i Neželjena dejstva). Posle prevođenja na bilo koju alternativnu formulaciju, mora se pratiti
koncetracija leka u krvi i prilagoditi doza kako bi se osiguralo održavanje potrebne sistemske izloženosti
takrolimusu.
Opšte napomene
Preporučene početne doze, navedene u nastavku, služe isključivo kao smernice. Doziranje leka Prograf treba
prvenstveno da bude zasnovano na kliničkoj proceni odbacivanja transplantata, i podnošljivosti leka, za svakog
pacijenta posebno, potpomognuto praćenjem nivoa leka u krvi (videti u daljem tekstu preporučene ciljne
koncentracije leka pred narednu dozu u punoj krvi). Ukoliko postoje jasni znaci odbacivanja transplantata, treba
razmotriti izmene u imunosupresivnoj terapiji.
Takrolimus se može primeniti intravenski (rastvor za injekcije) ili oralno (kapsule, tvrde). Generalno, doziranje
može da se započne oralnim putem; u slučaju potrebe sadržaj kapsule može se suspendovati u vodi i primeniti
pomoću nazogastrične tube.
U inicijalnom postoperativnom periodu Prograf se primenjuje uz druge imunosupresivne lekove. Doze leka
Prograf variraju zavisno od izabrane imunosupresivne terapije.
Način primene
Preporučeno je da se dnevna doza podeli u dve doze (npr. ujutru i uveče). Kapsule treba progutati odmah po
vađenju iz blistera. Pacijente treba upozoriti da se u kesici nalazi i sredstvo za skupljanje vlage, koje treba
odbaciti. Kapsule treba da se progutaju sa tečnošću (najbolje vodom).
Kapsule se obično uzimaju na prazan želudac, odnosno najmanje 1 sat pre ili 2 do 3 sata posle obroka, kako bi se
postigla maksimalna resorpcija (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Trajanje terapije
Imunosupresija mora da bude kontinuirana kako bi se sprečilo odbacivanje grafta; shodno tome nema
ograničenja trajanja oralne terapije.
Preporuke za doziranje - transplantacija jetre
Profilaksa odbacivanja transplantata - odrasli
Početna oralna doza leka Prograf je 0,1-0,2 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (npr. ujutru i uveče). Sa primenom
leka treba započeti oko 12 sati od završetka operacije.
Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled kliničkog stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane
intravenske infuzije u trajanju od 24 sata u dozi od 0,01-0,05 mg/kg/dan.
Profilaksa odbacivanja transplantata - deca
Početna oralna doza je 0,3 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (npr. ujutru i uveče). Ukoliko lek ne može da se
primeni oralno usled kliničkog stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane intravenske infuzije u trajanju od 24
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
sata u dozi od 0,05 mg/kg/dan.
Prilagođavanje doza u post-transplantacionom periodu - odrasli i deca
U post-transplantacionom periodu doza leka Prograf najčešće treba da se smanji. U nekim slučajevima je
moguće ukinuti istovremenu primenu drugih imunosupresiva i nastaviti monoterapiju lekom Prograf.
Poboljšanje stanja pacijenta u post-transplantacionom periodu može da promeni farmakokinetiku takrolimusa i
tada je neophodno da se doze prilagode.
Terapija odbacivanja - odrasli i deca
U terapiji epizoda odbacivanja transplantata primenjuju se povećane doze leka Prograf uz dodatak
kortikosteroida i uvođenje kratkih ciklusa mono-/poliklonskih antitela. Ukoliko se primete znaci toksičnosti (npr.
izražene neželjene reakcije - videti odeljak Neželjena dejstva), potrebno je smanjiti dozu leka Prograf.
U slučaju prelaska na terapiju lekom Prograf, lečenje treba započeti sa oralnom dozom koja je preporučena za
primarnu imunosupresiju.
Za informaciju o prelasku sa ciklosporina na Prograf, videti odeljak "Prilagođavanje doza kod specifičnih
populacija pacijenata".
Preporuke za doziranje - transplantacija bubrega
Profilaksa odbacivanja transplantata - odrasli
Početna oralna doza leka Prograf je 0,2-0,3 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (npr. ujutru i uveče). Sa primenom
leka treba započeti oko 24 sata od završetka operacije.
Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled kliničkog stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane
intravenske infuzije u trajanju od 24 sata u dozi od 0,05-0,10 mg/kg/dan.
Profilaksa odbacivanja transplantata - deca
Početna oralna doza je 0,3 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (npr. ujutru i uveče). Ukoliko lek ne može da se
primeni oralno usled kliničkog stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane intravenske infuzije u trajanju od 24
sata u dozi od 0,075-0,100 mg/kg/dan.
Prilagođavanje doza u post-transplantacionom periodu - odrasli i deca
U post-transplantacionom periodu doze leka Prograf najčešće treba da se smanje. U nekim slučajevima je
moguće izostaviti istovremenu primenu drugih imunosupresiva, što dovodi do dvojne terapije bazirano na leku
Prograf. Poboljšanje stanja pacijenta u post-transplantacionom periodu može da promeni farmakokinetiku
takrolimusa i tada je neophodno da se doze prilagode.
Terapija odbacivanja - odrasli i deca
U terapiji epizoda odbacivanja transplantata primenjuju se povećane doze leka Prograf uz dodatak
kortikosteroida i uvođenje kratkih ciklusa mono-/poliklonskih antitela. Ukoliko se primete znaci toksičnosti (npr.
izražene neželjene reakcije - videti odeljak Neželjena dejstva), moguće je da treba smanjiti dozu leka Prograf.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
U slučaju prelaska na terapiju lekom Prograf,lečenje treba započeti sa oralnom dozom koja je preporučena za
primarnu imunosupresiju.
Za informaciju o prelasku sa ciklosporina na Prograf, videti odeljak "Prilagođavanje doza kod specifičnih
populacija pacijenata".
Preporuke za doziranje - transplantacija srca
Profilaksa odbacivanja transplantata - odrasli
Prograf se može primeniti uz istovremenu indukciju antitela (omogućava odložen početak terapije lekom
Prograf) ili alternativno, bez indukcije antitela kod klinički stabilnih pacijenata.
Nakon indukcije antitela, početna oralna doza leka Prograf je 0,075 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (npr. ujutru
i uveče). Sa primenom leka treba započeti u periodu od 5 dana od završetka operacije, čim se kliničko stanje
pacijenta stabilizuje. Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled kliničkog stanja pacijenta, daje se u vidu
kontinuirane intravenske infuzije u trajanju od 24 sata u dozi od 0,01-0,02 mg/kg/dan.
U literaturi se može naći alternativni režim doziranja, gde se takrolimus primenjuje u roku od 12 sati po
završetku operacije. Primena leka na navedeni način je moguća samo kod pacijenata bez disfunkcije organa (npr.
bez renalne disfunkcije).U tom slučaju, upotrebljena je početna oralna doza takrolimusa od 2 mg do 4 mg
dnevno, u kombinaciji sa mikofenolat mofetilom i kortikosteroidima ili u kombinaciji sa sirolimusom i
kortikosteroidima.
Profilaksa odbacivanja transplantata - deca
Kod pedijatrijskih pacijenata sa transplantacijom srca Prograf se može primeniti uz istovremenu indukciju
antitela ili bez indukcije antitela.
Kod pacijenata bez indukcije antitela inicijalna primena leka Prograf je intravenska, u vidu kontinuirane
intravenske infuzije u trajanju od 24 sata u preporučenoj dozi od 0,03-0,05 mg/kg/dan, kako bi se postigle
koncentracije takrolimusa u punoj krvi od 15 do 25 nanograma/mL. Pacijente treba prebaciti na oralnu terapiju
čim je to klinički izvodljivo. Prva oralna doza je 0,3 mg/kg/dan i primenjuje se 8 do 12 sati po prestanku
intravenske primene leka.
Nakon indukcije antitela, početna terapija lekom Prograf je oralna, preporučena početna doza je 0,1 - 0,3
mg/kg/dan, podeljena u dve doze (npr. ujutru i uveče).
Prilagođavanje doze u post-transplantacionom periodu kod odraslih i dece
U post-transplantacionom periodu doze leka Prograf najčešće treba da se smanje. Poboljšanje stanja pacijenta u
post-transplantacionom periodu može da promeni farmakokinetiku takrolimusa i tada je neophodno da se doze
prilagode.
Terapija odbacivanja - odrasli i deca
U terapiji epizoda odbacivanja transplantata primenjuju se povećane doze leka Prograf uz dodatak
kortikosteroida i uvođenje kratkih ciklusa mono-/poliklonskih antitela.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
U slučaju prelaska odraslih pacijenata na terapiju lekom Prograf, početna doza je 0,15 mg/kg/dan podeljena u
dve doze (npr. ujutru i uveče).
U slučaju prelaska pedijatrijskih pacijenata na terapiju lekom Prograf, početna doza je 0,2 – 0,3 mg/kg/dan
podeljena u dve doze (npr. ujutru i uveče).
Za informaciju o prelasku sa ciklosporina na Prograf, videti odeljak "Prilagođavanje doza kod specifičnih
populacija pacijenata".
Preporuke za doziranje – terapija odbacivanja, drugi alografti
Preporuke za doziranje nakon transplantacije pluća, pankreasa i creva bazira se na ograničenim podacima iz
prospektivnih kliničkih ispitivanja. Nakon transplantacije pluća, Prograf se primenjuje u početnoj oralnoj dozi od
0,10 do 0,15 mg/kg/dan, nakon transplantacije pankreasa u početnoj oralnoj dozi od 0,2 mg/kg/dan, a nakon
intestinalne transplantacije u početnoj oralnoj dozi od 0,3 mg/kg/dan.
Prilagođavanje doza kod specifičnih populacija pacijenata
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre neophodno je smanjenje doze kako bi se nivo leka u krvi
održao u okviru preporučenog ciljnog opsega.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Budući da na farmakokinetiku takrolimusa ne utiče bubrežna funkcija, dozu nije potrebno prilagođavati. Ipak,
uzimajući u obzir nefrotoksični potencijal takrolimusa, preporučuje se pažljivo praćenje funkcije bubrega
(uključujući serijsko određivanje koncentracije kreatinina u serumu, izračunavanje klirensa kreatinina i praćenje
izlučivanja urina).
Pedijatrijski pacijenti
Uopšteno, da bi se postigao približno isti nivo leka u krvi kod pedijatrijskih pacijenata potrebne su 1,5 - 2 puta
veće doze nego kod odraslih.
Starije osobe
Trenutno nisu dostupni dokazi koji ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod starijih osoba.
Prelazak sa ciklosporina
Neophodan je oprez prilikom prebacivanja pacijenata sa ciklosporinske na terapiju lekom Prograf (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija). Terapiju lekom Prograf treba započeti nakon što su uzete u obzir koncentracije ciklosporina u krvi i
kliničko stanje pacijenta. Ukoliko su doze ciklosporina u krvi povišene, primenu leka Prograf treba odložiti. U
praksi, Prograf se primenjuje 12 – 24 sata od prestanka primene ciklosporina. Klirens ciklosporina može da bude
izmenjen i zato treba nastaviti sa praćenjem nivoa ciklosporina u krvi i nakon promene terapije.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Preporuke za određivanje koncentracije takrolimusa pred narednu dozu u punoj krvi
Doziranje leka treba prvenstveno da bude zasnovano na kliničkoj proceni odbacivanja transplantata i
podnošljivosti leka , za svakog pacijenta posebno.
U cilju optimizacije doziranja, postoji nekoliko imunoesej metoda za određivanje koncentracije takrolimusa u
punoj krvi, uključujući i MEIA (eng. semi-automated microparticle enzyme immunoassay, MEIA). Poređenje
vrednosti koncentracija objavljenih u literaturi sa pojedinim vrednostima dobijenim u kliničkoj praksi treba da se
vrši veoma pažljivo, uz poznavanje metode koja je korišćena za određivanje.U sadašnjoj kliničkoj praksi, nivoi
takrolimusa u punoj krvi prate se imunoesej metodama.
Nivoi takrolimusa pred narednu dozu u krvi prate se tokom post-transplantacionog perioda. Kod oralne primene
leka, nivoi pred narednu dozu u krvi određuju se oko 12 sati posle primene, neposredno pre primene sledeće
doze. Učestalost praćenja nivoa u krvi zavisi od kliničkih potreba. Budući da Prograf ima mali klirens, od
prilagođavanja doze do zapažanja promena u krvi može da prođe i nekoliko dana. Nivoe leka pred narednu dozu
u punoj krvi trebalo bi pratiti približno 2 puta nedeljno tokom ranog post-transplantacionog perioda, a zatim
periodično tokom terapije održavanja. Nivoe takrolimusa pred narednu dozu u krvi treba takođe pratiti u slučaju
prilagođavanja doze, promena u imunosupresivnom režimu ili posle istovremene primene lekova koji mogu
promeniti koncentraciju takrolimusa u punoj krvi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).
Rezultati kliničkog ispitivanja ukazuju da većina pacijenata može uspešno da se leči pri koncentracijama
takrolimusa pred narednu dozu u krvi nižim od 20 nanograma/mL. Prilikom interpretacije nivoa u punoj krvi,
neophodno je uzeti u obzir kliničko stanje pacijenta.
U kliničkoj praksi, uobičajeni nivoi pred narednu dozu u punoj krvi su u rasponu 5-20 nanograma/mL nakon
transplantacije jetre i 10-20 nanograma/mL u ranom post-transplantacionom periodu nakon transplantacije
bubrega i srca. Tokom terapije održavanja, koncentracije u krvi bile su uglavnom u rasponu 5-15 nanograma/mL
kod pacijenata sa transplantacijom jetre, bubrega i srca.
Kontraindikacije
Preosetljivost na takrolimus ili druge makrolide.
Preosetljivost na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Primećene su medicinske greške, uključujući slučajne, nenamerne ili bez medicinskog nadzora, koje su se
odnosile na zamenu formulacije takrolimusa sa trenutnim i formulacije sa produženim oslobađanjem. Ovakve
greške dovode do ozbiljnih neželjenih događaja, uključujući odbacivanje grafta ili do drugih neželjenih dejstava
koji mogu biti posledica nedovoljne ili prekomerne izloženosti takrolimusu. Pacijenti treba da primaju uvek istu
formulaciju takrolimusa, uz odgovarajući dnevni režim doziranja; zamena jedne formulacije takrolimusa drugom
ili promena doziranja, se mogu izvršiti isključivo pod strogim nadzorom lekara, specijaliste transplantacione
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
medicine (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).
Tokom početnog post-transplantacionog perioda, treba pažljivo pratiti i rutinski kontrolisati sledeće parametre:
krvni pritisak, EKG, neurološki status, funkciju vida, nivo glukoze u krvi natašte, elektrolite (naročito kalijum),
rezultate testova funkcije jetre i bubrega, hematološke parametre, vrednosti koagulacije i određivanje proteina
plazme. Ukoliko se primete klinički značajne promene, treba razmotriti prilagođavanje režima imunosupresivne
terapije.
Supstance sa potencijalom za interakcije
Ukoliko se supstance sa potencijalom za stupanje u interakcije (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija), a posebno snažni inhibitori CYP3A4 (kao što su telaprevir, boceprevir, ritonavir,
ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromicin ili klaritromicin) ili induktori CYP3A4 (kao što su rifampicin
i rifabutin) istovremeno primenjuju sa takrolimusom, treba pratiti nivoe takrolimusa u krvi zbog prilagođavanja
odgovorajuće doze takrolimusa, u cilju održavanja slične izloženosti takrolimusu.
Tokom primene leka Prograf treba izbegavati biljne preparate koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) i
ostale biljne preparate, usled rizika od interakcija koje dovode do smanjenja koncetracije takrolimusa u krvi i
smanjenja kliničkih efekata takrolimusa (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Treba izbegavati kombinovanu primenu ciklosporina i takrolimusa i potreban je oprez, ukoliko se takrolimus
primenjuje kod pacijenata koji su prethodno primali ciklosporin (videti odeljke Doziranje i način primene i
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Treba izbegavati unos većih količina kalijuma ili primenu diuretika koji štede kalijum (videti odeljak Interakcije
sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Ukoliko se takrolimus uzima u kombinaciji sa pojedinim lekovima za koje je poznato da ispoljavaju
nefrotoksične ili neurotoksične efekte, rizik od ovih efekata može biti povećan (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Vakcinacija
Imunosupresivni lekovi mogu da utiču na imunološki odgovor na primenjenu vakcinu i vakcinacija tokom
primene takrolimusa može biti manje efikasna. Treba izbegavati primenu živih atenuiranih vakcina.
Gastrointestinalni poremećaji
Prijavljena je gastrointestinalna perforacija kod pacijenata koji su lečeni takrolimusom. Kako je
gastrointestinalna perforacija medicinski značajan događaj koji može da dovede do životno-ugrožavajućih ili
ozbiljnih stanja, odgovarajuća terapija treba odmah da se primeni nakon pojave sumnjivih simptoma ili
znakova.
Kod pacijenata sa dijarejom preporučuje se dodatno praćenje koncentracija takrolimusa u krvi, s obzirom da
nivoi takrolimusa u krvi mogu biti značajno promenjeni tokom epizoda dijareje.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Kardiološki poremećaji
Ventrikularna hipertrofija ili hipertrofija septuma, prijavljeni kao kardiomiopatija, primećeni su veoma retko. U
većini slučajeva bili su reverzibilni i najčešće su se javljali kod dece kod koje je koncentracija takrolimusa pred
narednu dozu u krvi bila znatno viša od preporučenih maksimalnih nivoa. Ostali faktori za koje je primećeno da
povećavaju rizik od pojave ovih kliničkih stanja, uključuju i već postojeće oboljenje srca, primenu
kortikosteroida, hipertenziju, disfunkciju bubrega ili jetre, infekcije, zadržavanje tečnosti i pojavu edema.
Shodno tome, visoko rizični pacijenti, naročito mlađa deca i oni koji su na jakoj imunosupresivnoj terapiji,
moraju se pratiti primenom ehokardiografskih procedura ili EKG pregleda, pre i posle transplantacije (npr. u
početku na svaka 3 meseca, a zatim na svakih 9-12 meseci). Ukoliko se razviju poremećaji, treba razmotriti
smanjenje doze leka Prograf ili prelazak na drugi imunosupresivni lek.
Takrolimus može da produži QT- interval i da prouzrokuje Torsades de Pointes. Potreban je oprez kod
pacijenata sa faktorima rizika za produženje QT-intervala, uključujući pacijente sa produženjem QT-intervala u
ličnoj ili porodičnoj istoriji bolesti, sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, bradiaritmijama i poremećajem
elektrolita. Oprez je takođe neophodan i kod pacijenata sa dijagnostifikovanim ili suspektnim kongenitalnim ili
stečenim sindromom produženog QT-intervala ili kod pacijenata na istovremenoj terapiji lekovima za koje je
poznato da produžavaju QT-interval, izazivaju poremećaj elektrolita ili povećavaju izloženost takrolimusu
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Limfoproliferativni poremećaji i maligniteti
Kod pacijenata lečenih lekom Prograf prijavljeni su limfoproliferativni poremećaji uzrokovani Epstein-Barr
virusom - EBV (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijenti koji su prešli na lek Prograf, ne smeju istovremeno
da primaju antilimfocitnu terapiju. Kod male dece (˂ 2 godine) negativne na antigen kapsida virusa (EBV-
VCA), prijavljen je povećan rizik od razvoja limfoproliferativnih poremećaja. Zbog toga se kod ove populacije
pacijenata mora utvrditi EBV-VCA serologija pre započinjanja primene leka Prograf. Tokom terapije,
preporučuje se pažljivo praćenje EBV-PCR metodom. Pozitivan EBV-PCR nalaz može perzistirati mesecima i
sam po sebi nije znak postojanja limfoproliferativnog oboljenja ili limfoma.
Kao i kod drugih imunosupresivnih lekova, zbog postojanja rizika za razvoj malignih promena na koži, treba
smanjiti izlaganje sunčevoj svetlosti i UV-zračenju nošenjem zaštitne odeće i upotrebom zaštitnog sredstva za
sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.
Kao i kod drugih snažnih imunosupresivnih lekova, rizik od razvoja sekundarnog kancera nije utvrđen (videti
odeljak Neželjena dejstva).
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES)
Kod pacijenata lečenih takrolimusom prijavljivan je razvoj sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije
(PRES). Ukoliko se kod pacijenata koji uzimaju takrolimus pojave simptomi koji ukazuju na PRES kao što su
glavobolja, promenjen mentalni status, konvulzije i poremećaj vida, neophodno je sprovesti proceduru
radiološkog ispitivanja (npr. MRI). Ukoliko se dijagnostikuje PRES, savetuje se adekvatna kontrola krvnog
pritiska i prekid sistemske primene takrolimusa bez odlaganja. Nakon preduzimanja odgovarajućih mera, najveći
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
broj pacijenata potpuno se oporavi.
Oportunističke infekcije
Kod pacijenata lečenih imunosupresivima, uključujući i Prograf, postoji povećani rizik od pojave oportunističkih
infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih). Između ostalih, javljaju se i nefropatija povezana sa
BK virusom i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) povezana sa JC virusom. Ove infekcije često
su povezane sa visokim ukupnim opterećenjem imunosupresivima i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja,
što lekari moraju uzeti u obzir kod pacijenata sa pogoršanjem renalne funkcije ili prisutnim neurološkim
simptomima.
Izolovana aplazija crvene krvne loze
Prijavljeni su slučajevi izolovane aplazije crvene krvne loze (eng. pure red cell aplasia, PRCA) kod pacijenata
lečenih takrolimusom.
Kod svih ovih pacijenata prijavljeni su faktori rizika za pojavu PRCA, kao što su infekcija parvovirusom B19,
postojanje osnovnog oboljenja ili istovremena primena lekova povezanih sa pojavom PRCA.
Pomoćne supstance
Budući da Prograf sadrži laktozu, pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Mastilo za obeležavanje Prograf, kapsula od 0,5mg i 1mg sadrži lecitin iz soje. U slučaju alergije na kikirikijevo
ili sojino ulje ne koristiti ovaj lek.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Metaboličke interakcije
Sistemski raspoloživ takrolimus metaboliše se posredstvom hepatičkih enzima CYP3A4. Takođe, postoje
dokazi i o presistemskom (gastrointestinalnom) metabolizmu u zidu creva posredstvom CYP3A4. Istovremena
primena lekova ili biljnih preparata za koje se zna da inhibiraju ili indukuju CYP3A4 enzime može uticati na
metabolizam takrolimusa i na taj način povećati ili smanjiti nivoe takrolimusa u krvi. Stoga se izrazito
preporučuje pažljivo praćenje nivoa takrolimusa u krvi, kao i praćenje produžavanja QT-intervala (na osnovu
EKG-a), renalne funkcije i ostalih neželjenih efekata, kad god se istovremeno primenjuju supstance koje utiču na
metabolizam preko CYP3A4, kao i da se prekine primena ili prilagodi doziranje takrolimusa kako bi se održali
slični nivoi izlaganja takrolimusu (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).
Inhibitori metabolizma
Klinički se pokazalo da sledeći lekovi povećavaju nivoe takrolimusa u krvi:
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Snažne interakcije primećene su prilikom istovremene primene takrolimusa sa antimikoticima, kao što su
ketokonazol, flukonazol, itrakonazol i vorikonazol, sa makrolidnim antibiotikom eritromicinom, inhibitorima
HIV-proteaze (npr. ritonavir, nelfinavir, sakvinavir) ili inhibitorima HCV-proteaze (npr. telaprevir, boceprevir).
Istovremena primena ovih lekova može zahtevati smanjenje doza takrolimusa kod skoro svih pacijenata.
Slabije interakcije primećene su pri istovremenoj primeni sa klotrimazolom, klaritromicinom, josamicinom,
nifedipinom, nikardipinom, diltiazemom, verapamilom, amjodaronom, danazolom, etinil-estradiolom,
omeprazolom i nefazodonom.
In vitro, inhibitorno dejstvo na metabolizam takrolimusa pokazale su sledeće supstance: bromokriptin, kortizon,
dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, hinidin,
tamoksifen i troleandomicin.
Sok od grejpfruta treba izbegavati jer je prijavljeno da povećava nivo takrolimusa u krvi.
Lansoprazol i ciklosporin mogu potencijalno dovesti do inhibicije CYP3A4-posredovanog metabolizma
takrolimusa i tako povećati koncentracije takrolimusa u punoj krvi.
Druge interakcije koje mogu da dovedu do povećanja nivoa takrolimusa u krvi
Takrolimus se u visokom stepenu vezuje za proteine plazme. Postoji mogućnost interakcija sa drugim lekovima
za koje se zna da imaju veliki afinitet vezivanja za proteine plazme (npr. NSAIL, oralni antikoagulansi ili oralni
antidijabetici).
Ostale potencijalne interakcije koje mogu povećati sistemsku izloženost takrolimusu, uključuju primenu
prokinetičkih lekova kao što su metoklopramid, cimetidin i magnezijum-aluminijum-hidroksid.
Induktori metabolizma
Klinički se pokazalo da sledeći lekovi smanjuju nivoe takrolimusa u krvi:
Snažne interakcije primećene su pri istovremenoj primeni rifampicina, fenitoina ili kantariona (Hypericum
perforatum), što kod većine pacijenata može zahtevati povećanje doza takrolimusa. Klinički značajne
interakcije primećene su takođe i sa fenobarbitalom. Pokazano je da kortikosteroidi u dozama održavanja,
smanjuju nivoe takrolimusa u krvi.
Velike doze prednizolona ili metilprednizolona primenjene u terapiji akutnog odbacivanja transplantata, mogu
da povećaju ili da smanje nivoe takrolimusa u krvi.
Karbamazepin, metamizol i izoniazid mogu da smanje koncentracije takrolimusa.
Uticaj takrolimusa na metabolizam drugih lekova
Poznato je da takrolimus spada u inhibitore CYP3A4 i stoga može da utiče na metabolizam istovremeno
primenjenih lekova koji se metabolišu posredstvom CYP3A4.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Takrolimus produžava poluvreme eliminacije istovremeno primenjenog ciklosporina. Dodatno, mogu se razviti i
sinergistički/aditivni nefrotoksični efekti. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena ciklosporina i
takrolimusa, a pacijente koji su pre takrolimusa primali ciklosporin neophodno je pratiti (videti odeljke
Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Pokazano je da takrolimus povećava nivo fenitoina u krvi.
Takrolimus može smanjiti klirens steroidnih kontraceptiva, dovodeći do produženja njihovom izlaganju, pa je
neophodan poseban oprez prilikom odlučivanja o vrsti kontraceptivnih mera koje će se primeniti.
Interakcije između takrolimusa i statina nisu dovoljno proučene. Klinički podaci ukazuju da prilikom
istovremene primene takrolimusa, farmakokinetika statina uglavnom nije promenjena.
Ispitivanja na životinjama pokazala su da takrolimus može potencijalno da smanji klirens i produži poluvreme
eliminacije fentobarbitala i fenazona.
Ostale interakcije koje dovode do klinički štetnih efekata
Istovremena primena takrolimusa sa lekovima za koje se zna da poseduju nefrotoksični ili neurotoksični efekat
može dovesti do potenciranja toksičnosti (npr. aminoglikozidi, inhibitori giraze, vankomicin,
sulfametoksazol+trimetoprim, NSAIL, ganciklovir ili aciklovir).
Povećana nefrotoksičnost primećena je pri istovremenoj primeni takrolimusa sa amfotericinom B i
ibuprofenom.
Pošto primena takrolimusa može biti povezana sa hiperkalemijom, ili može potencirati već postojeću
hiperkalemiju, unos velikih količina kalijuma ili primenu diuretika koji štede kalijum (npr. amilorid, triamteren
ili spironolakton) treba izbegavati (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Imunosupresivni lekovi mogu uticati na odgovor na primenjenu vakcinu i vakcinacija u toku terapije
takrolimusom može biti manje efikasna. Primenu živih atenuiranih vakcina treba izbegavati (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
U ispitivanjima kod ljudi, pokazano je da takrolimus prolazi kroz placentu. Ograničeni podaci kod primaoca
transplantata pokazuju da rizik od pojave neželjenih efekata na tok i ishod trudnoće pri primeni takrolimusa nije
veći nego pri primeni drugih imunosupresivnih lekova. Međutim, prijavljeni su slučajevi spontanog abortusa. Za
sada, nema dostupnih drugih relevantnih epidemioloških podataka. Usled neophodnosti terapije, primenu
takrolimusa kod trudnica treba razmotriti, ukoliko nema bezbednije alternativne terapije i kada očekivana korist
od njegove primene opravdava potencijalni rizik po razvoj fetusa. U slučaju in utero izloženosti, preporučuje se
praćenje novorođenčeta radi uočavanja neželjenih efekata takrolimusa (posebno, efekata na bubrege). Postoji
rizik od prevremenog porođaja (pre 37. nedelje gestacije), kao i rizik od hiperkalemije kod novorođenčeta koja
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
se spontano normalizuje.
Ispitivanja na pacovima i kunićima pokazala su da takrolimus uzrokuje embriofetalnu toksičnost pri dozama koje
su pokazale maternalnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).
Dojenje
Podaci dobijeni ispitivanjem takrolimusa kod ljudi, potvrđuju izlučivanje takrolimusa u majčino mleko. Budući
da se štetni efekti kod novorođenčeta ne mogu isključiti, žene ne treba da doje za vreme primene leka Prograf.
Fertilitet
Primećeni su negativni efekti takrolimusa na fertilitet mužjaka pacova, u vidu smanjenja broja spermatozoida i
prokretljivosti (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Lek Prograf može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama.
Takrolimus može izazvati vizuelne i neurološke smetnje. Ovaj efekat može biti pojačan ukoliko se lek Prograf
istovremeno uzima sa alkoholom.
Neželjena dejstva
Profil neželjenih reakcija imunosupresivnih lekova često je teško uspostaviti usled prirode postojećeg oboljenja i
istovremene primene više lekova.
Mnoge od navedenih neželjenih reakcija su reverzibilne i/ili reaguju na smanjenje doze. Oralna primena
povezana je sa manjom incidencom neželjenih reakcija u odnosu na intravensku primenu. Neželjene reakcije
grupisane su prema učestalosti na: veoma česte (≥1/10); česte (≥ 1/100 , < 1/10); povremene (≥ 1/1000, < 1/100);
retke (≥ 1/10000 , < 1/1000); veoma retke (< 1/10000), i nepoznate (ne može se proceniti učestalost iz
raspoloživih podataka).
Infekcije i infestacije
Kao i pri primeni drugih snažnih imunosupresiva, pacijenti koji primaju takrolimus su češće izloženi povećanom
riziku od infekcija (virusnih, bakterijskih, gljivičnih, protozoalnih). Može doći do pogoršanja postojećih
infekcija. Mogu se javiti generalizovane ili lokalne infekcije.
Prijavljeni su slučajevi nefropatije povezane sa BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne
leukoencefalopatije (PML) povezane sa JC virusom kod pacijenata na terapiji imunosupresivnim lekovima,
uključujući Prograf.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju postoji povećani rizik od razvoja maligniteta. Prijavljeni
su slučajevi benignih i malignih neoplazmi povezanih sa primenom takrolimusa, uključujući i razvoj
limfoproliferativnih oboljenja povezanih sa EBV, kao i kožnih maligniteta.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
česte: anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitoza, nalazi ispitivanja eritrocita koji odstupaju od
normalnih
povremene: koagulopatije, nalazi ispitivanja koagulacije i krvarenja koji odstupaju od normalnih,
pancitopenija, neutropenija
retke: trombotička trombocitopenijska purpura, hipoprotrombinemija
nepoznate: izolovana aplazija crvene krvne loze (PRCA), agranulocitoza, hemolitička anemija
Imunološki poremećaji
Alergijske i anafilaktoidne reakcije prijavljene su kod pacijenata lečenih takrolimusom (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Endokrinološki poremećaji
retke: hirzutizam
Poremećaji metabolizma i ishrane
veoma česte: hiperglikemija, dijabetes melitus, hiperkalemija
česte: hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija,
hipervolemija, hiperurikemija, smanjenje apetita, anoreksija, metabolička acidoza,
hiperlipidemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, ostali poremećaji elektrolita
povremene: dehidratacija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija
Psihijatrijski poremećaji
veoma česte: insomnija
česte: anksioznost, konfuzija i dezorijentacija, depresija, depresivno raspoloženje, poremećaji
raspoloženja i uznemirenost,
noćne more, halucinacije, mentalni poremećaji
povremene: psihotični poremećaji
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Poremećaji nervnog sistema
veoma česte: tremor, glavobolja
česte: konvulzije, poremećaj svesti, parestezije i dizestezije, periferne neuropatije, ošamućenost,
poremećaj pisanja, poremećaj nervnog sistema
povremene: koma, hemoragije u CNS-u i cerebrovaskularni insult, paraliza i pareza, encefalopatija,
poremećaj govora i jezika, amnezija
retke: hipertonija
veoma retke: mijastenija
Poremećaji na nivou oka
česte: zamućen vid, fotofobija, poremećaji oka
povremene: katarakta
retke: slepilo
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu
česte: tinitus
povremene: hipoakuzija
retke: senzoneuralni gubitak sluha
veoma retke: oštećenje sluha
Kardiološki poremećaji
česte: ishemijska bolest koronarnih arterija, tahikardija
povremene: ventrikularne aritmije i zastoj srca, insuficijencija srca, kardiomiopatije, ventrikularna
hipertrofija, supraventrikularne aritmije, palpitacije, promenjeni nalazi EKG-a, poremećaj rada
srca i promenjen puls
retke: perikardijalni izliv
veoma retke: promenjen nalaz ehokardiograma, EKG nalaz sa produženim QT-intervalom, Torsades de Pointes
Vaskularni poremećaji
veoma česte: hipertenzija
česte: hemoragija, tromboembolijski i ishemijski događaji, periferni vaskularni poremećaji, vaskularni
hipotenzivni poremećaji
povremene: infarkt miokarda, tromboza dubokih vena, šok
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
česte: dispnea, bolest plućnog parenhima, pleuralni izliv, faringitis, kašalj, nazalna
kongestija i inflamacije
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
povremene: respiratorna insuficijencija, poremećaji respiratornog sistema, astma
retke: akutni respiratorni distres sindrom
Gastrointestinalni poremećaji
veoma česte: dijareja, mučnina
česte:
inflamatorna
gastrointestinalna
stanja,
gastrointestinalne
ulceracije
i
perforacije,
gastrointestinalne hemoragije, stomatitis i ulceracije, ascites, povraćanje,
gastrointestinalni i abdominalni bolovi, znaci i simptomi dispepsije, konstipacija, flatulencija,
nadutost i distenzija, mekana stolica, gastrointestinalni znaci i simptomi
povremene: paralitični ileus, peritonitis, akutni i hronični pankreatitis, povišen nivo amilaza u krvi,
gastroezofagealna refluksna bolest, oslabljeno pražnjenje želuca
retke: subileus, pseudocista pankreasa
Hepatobilijarni poremećaji
česte: promenjene vrednosti enzima i funkcije jetre, holestaza i žutica, hepatocelularna nekroza i
hepatitis, holangitis
retke: tromboza hepatičke arterije, venookluzivna bolest jetre
veoma retke: insuficijencija jetre, stenoza žučnih puteva
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
česte: pruritus, osip, alopecija, akne, pojačano znojenje
povremene: dermatitis, preosetljivost na svetlost
retke: toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom)
veoma retke: Stevens Johnson-ov sindrom
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
česte: artralgija, grčevi u mišićima, bol u ekstremitetu, bol u leđima
povremene: oboljenja zglobova
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
veoma česte: oštećenje bubrega
česte: insuficijencija bubrega, akutna insuficijencija bubrega, oligurija, renalna tubularna nekroza,
toksična nefropatija, poremećaj mokrenja, simptomi oboljenja mokraćne bešike i
uretre
povremene: anurija, hemolitički uremijski sindrom
veoma retke: nefropatija, hemoragijski cistitis
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
povremene: dismenoreja i krvarenje iz materice
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
česte: astenija, febrilni poremećaji, edemi, bol i nelagodnost, povišen nivo alkalne fosfataze,
povećanje telesne mase, poremećena percepcija telesne temperature
povremene: sindrom multiorganske disfunkcije, stanje slično gripu, poremećaj termoregulacije,
osećaj pritiska u grudima, osećaj nervoze, osećaj lošeg stanja, povišen nivo
laktat dehidrogenaze u krvi, smanjenje telesne mase
retke: žeđ, pad, stezanje u grudima, smanjena mobilnost, ulkus
veoma retke: uvećanje masnog tkiva
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije
česte: primarna disfunkcija grafta
Primećene su medicinske greške, uključujući slučajne, nenamerne ili bez medicinskog nadzora, koje su se
odnosile na zamenu formulacije sa trenutnim oslobađanjem sa formulacijom sa produženim oslobađanjem
takrolimusa. Kao posledica toga, prijavljeni su brojni slučajevi odbacivanja transplantata (čija se učestalost ne
može proceniti iz raspoloživih podataka).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Iskustvo sa predoziranjem je ograničeno. Prijavljeno je nekoliko slučajeva nenamernog predoziranja; simptomi
su bili: tremor, glavobolja, mučnina i povraćanje, infekcije, urtikarija, letargija, povišene vrednosti azota iz uree
u krvi, kao i povišenje koncentracije kreatinina i nivoa alanin aminotransferaze u serumu.
Nije dostupan specifični antidot za Prograf. U slučaju predoziranja, treba primeniti opšte mere i simptomatsko
lečenje.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Usled velike molekulske mase, slabe rastvorljivosti u vodi i izraženog vezivanja za eritrocite i proteine plazme,
pretpostavlja se da se takrolimus ne može ukloniti dijalizom. U izolovanim slučajevima, kod pacijenata sa
veoma visokim nivoima u plazmi, hemofiltracija ili hemodijafiltracija efikasno su snizili toksične koncentracije.
Ispiranje želuca i/ili korišćenje adsorbensa (kao što je medicinski ugalj) mogu biti korisni ukoliko se primene
neposredno posle oralne intoksikacije takrolimusom.
Lista pomoćnih supstanci:
Prograf, 0,5 mg, kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Kroskarmeloza-natrijum
Laktoza, monohidrat
Magnezijum-stearat.
Omotač kapsule:
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
Želatin
Mastilo Opacode S-1-15083:
Šelak
Lecitin (soja)
Hidroksipropilceluloza
Simetikon
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Prograf, 1 mg, kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Kroskarmeloza-natrijum
Laktoza, monohidrat
Magnezijum-stearat
Omotač kapsule:
Titan-dioksid (E171)
Želatin
Mastilo Opacode S-1-15083:
Šelak
Lecitin (soja)
Hidroksipropilceluloza
Simetikon
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).
Prograf, 5 mg, kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Hipromeloza
Kroskarmeloza-natrijum
Laktoza, monohidrat
Magnezijum-stearat
Omotač kapsule:
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Želatin
Mastilo Opacode S-1-18086:
Šelak
Titan-dioksid (E171)
Propilenglikol
Inkompatibilnost
Takrolimus nije kompatibilan sa PVC-om (polivinil-hloridom). Nazogastrična tuba, špricevi, kao i drugi pribor
koji se koristi za pripremu ili primenu suspenzije sadržaja Prograf kapsula ne smeju sadržati PVC.
Rok upotrebe
Prograf, 0,5 mg / Prograf, 1 mg / Prograf, 5 mg kapsule, tvrde
Rok upotrebe pre otvaranja zaštitne aluminijumske kesice: 3 godine
Nakon otvaranja aluminijumske kesice: 12 meseci na temperaturi do 30°C
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Prograf, 0,5 mg/Prograf, 1 mg/Prograf, 5 mg, kapsule, tvrde:
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Kapsule, tvrde bi trebalo popiti odmah pošto se izvade iz blistera.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka je providni PVC/PVDC/aluminijumski blister sa 10 kapsula upakovan u
aluminijumsku kesicu sa desikantom (silika gel) ili PVC/PVDC/aluminijumski blister deljiv (perforacijom) na
pojedinačne doze sa 10 kapsula upakovan u aluminijumsku kesicu sa desikantom (silika gel).
Prograf, 0,5 mg, kapsule, tvrde
3 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
3 blistera deljiva (perforacijom) na pojedinačne doze sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf, 1 mg, kapsule, tvrde
6 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
6 blistera deljivih (perforacijom) na pojedinačne doze sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Broj rešenja: 515-01-00980-15-001 od 11.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-4072-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (0,5mg)
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-4074-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 60 x (1mg)
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister, 30 x (5mg)
Broj rešenja: 515-01-4075-11-001 od 16.12.2015. za lek Prograf
, kapsule, tvrde, blister deljiv na pojedinačne doze, 30 x (5mg)
Prograf, 5 mg, kapsule, tvrde
3 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
3 blistera deljiva (perforacijom) na pojedinačne doze sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf, 0,5 mg, kapsule, tvrde/ Prograf, 5 mg, kapsule, tvrde
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi aluminijumska kesica sa 3 blistera po 10
kapsula i desikant i Uputstvo za lek.
Prograf, 1 mg, kapsule, tvrde
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi aluminijumska kesica sa 6 blistera po 10
kapsula i desikant i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.