Prograf 1mg kapsula, tvrda
kapsula, tvrda; 1mg; blister, 6x10kom
Supstance:takrolimus
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L04AD02 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8606107272009 |
| JKL | 1014250 |
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
UPUTSTVO ZA LEK
Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Proizvođač: Astellas Ireland Co. Ltd.
Adresa: Killorglin, Co. Kerry, Irska
Podnosilac zahteva: Predstavništvo Astellas Pharma Beograd
Adresa: Strahinjića Bana 39, Beograd-Stari Grad, 11 000 Beograd
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Prograf
5 mg kapsule, tvrde
INN: takrolimus
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta,
U ovom uputstvu pročitaćete:
1.
Šta je lek Prograf i čemu je namenjen
2.
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Prograf
3.
Kako se upotrebljava lek Prograf
4.
Moguća neželjena dejstva
5.
Kako čuvati lek Prograf
6.
Dodatne informacije
1. ŠTA JE LEK Prograf I ČEMU JE NAMENJEN?
Prograf pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi.
Nakon presađivanja jetre, bubrega ili srca, imuni sistem pokušava da odbaci novi organ. Prograf suzbija imuni
odgovor omogućavajući organizmu prihvatanje presađenog organa.
Prograf se često primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima sličnog dejstva kako bi sprečili imuni sistem u
odbacivanju presađenog organa.
Prograf kapsule se primenjuju u toku odbacivanja presađenog organa jetre, bubrega, srca ili nekog drugog
organa, ili ukoliko prethodno dati lekovi nisu bili dovoljno uspešni u kontroli imunog odgovora nakon
presađivanja organa.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Prograf
Lek Prograf ne smete koristiti:
- u slučaju alergije (preosetljivosti) na takrolimus ili bilo koji drugi sastojak Prograf kapsula (videti deo 6)
- u slučaju alergije (preosetljivosti) na makrolidne antibiotike (npr. eritromicin, klaritromicin, josamicin)
Kada uzimate lek Prograf, posebno vodite računa
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Prograf kapsule se uzimaju svakodnevno sve dok postoji potreba za suzbijanjem imunog odgovora u cilju
sprečavanja odbacivanja presađenog organa. Redovne kontrole kod lekara su obavezne.
Za vreme terapije Prograf kapsulama potrebno je periodično vršiti različite preglede (pregled krvi, urina, rada
srca, ispitivanja prisustva virusa i neurološke preglede). Ispitivanja su uobičajena i pomažu lekaru da odredi
najprikladniju dozu leka Prograf za svakog pacijenta posebno.
Poželjno je izbegavati uzimanje biljnih preparata, npr. na bazi kantariona (Hypericum perforatum) ili drugih
biljaka, jer mogu uticati na efikasnost leka i propisanu dozu leka Prograf. Ukoliko niste sigurni, pre upotrebe bilo
kog biljnog preparata ili leka, posavetujte se sa lekarom.
Ukoliko imate problema sa jetrom ili ste ranije bolovali od bolesti koja utiče na jetru, obavestite lekara jer je to
bitna informacija koja može da utiče na propisanu dozu leka Prograf.
Ukoliko imate proliv duže od jednog dana, obavestite lekara jer je to bitna informacija koja može da utiče na
propisanu dozu leka Prograf.
S obzirom da tokom imunosupresivne terapije postoji mogućnost razvoja malignih promena na koži, potrebno je
što više ograničiti izlaganje kože suncu i UV zracima, nošenjem odgovarajuće odeće i upotrebom preparata sa
visokim faktorom zaštite od UV zračenja.
Pre bilo koje vakcinacije obavezno obavestite lekara. Vakcinaciju treba sprovesti u skladu sa preporukom lekara.
Primena drugih lekova:
Obavestite lekara ili farmaceuta ukoliko koristite ili ste nedavno koristili druge lekove, uključujući i one koji se
mogu kupiti bez recepta, kao i biljne preparate.
Prograf se ne primenjuje istovremeno sa ciklosporinom.
Nivo leka Prograf u krvi može da se promeni ukoliko se uzima sa drugim lekovima, ali isto tako i nivoi drugih
lekova mogu biti izmenjeni. Tada je neophodno da se doza leka Prograf poveća ili smanji. U suštini, morate
obavestiti lekara ukoliko uzimate ili ste uzimali u skorije vreme druge lekove, a naročito ako su ti lekovi:
- antimikotici (lekovi protiv gljivica) i antibiotici, naročito makrolidni antibiotici koji se koriste za
lečenje infekcija: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, eritromicin,
klaritromicin, josamicin i rifampicin
inhibitori HIV proteaze, npr. ritonavir
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
omeprazol ili lansoprazol, lek za lečenje čira želuca
etinilestradiol (oralni kontraceptiv) ili danazol
lekovi za lečenje povišenog krvnog pritiska ili srčanih problema, npr. nifedipin, nikardipin, diltiazem
ili verapamil
lekovi "statini" koji se koriste za lečenje povišenih nivoa holesterola i triglicerida
fenitoin ili fenobarbiton, antiepileptici
kortikosteroidi prednizolon i metilprednizolon
antidepresiv nefazodon
kantarion (Hypericum perforatum)
Lekara obavestite o istovremenoj upotrebi ibuprofena, amfotericina B, antivirotika (npr. aciklovira) jer mogu da
se pogoršaju postojeći problemi sa bubrezima ili nervnim sistemom.
Lekara morate da obavestite ukoliko uzimate preparate sa kalijumom ili diuretike koji štede kalijum (amilorid,
triamteren, spironolakton), neke lekove protiv bolova (takozvane NSAIL, npr. ibuprofen), antikoagulanse ili
oralne antidijabetike.
Pre bilo koje vakcinacije obavezno obavestite lekara.
Uzimanje leka Prograf sa hranom ili pićima
U principu, Prograf se uzima na prazan stomak, jedan sat pre ili 2 – 3 sata posle obroka.
Sve vreme upotrebe Prograf kapsula, treba izbegavati grejpfrut i sok od grejpfruta.
Primena leka Prograf u periodu trudnoće i dojenja
Ukoliko sumnjate na trudnoću ili je planirate, potražite savet od lekara pre uzimanja bilo kog leka.
Prograf prelazi u majčino mleko. Ne treba dojiti tokom upotrebe Prograf kapsula.
Uticaj leka Prograf na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Lek Prograf može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama.
Ukoliko nakon uzimanja Prograf kapsula imate vrtoglavicu, pospani ste ili imate teškoće da jasno vidite, nikako
ne treba da upravljajte motornim vozilom ili mašinama. Navedeni efekti su češće primećivani kada se uz Prograf
konzumira alkohol.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Prograf
Prograf 0,5 mg sadrži laktozu, monohidrat (62,85 mg).
Prograf 1 mg sadrži laktozu, monohidrat (61,35 mg).
Prograf 5 mg sadrži laktozu, monohidrat (123,60 mg).
U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Prograf
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Prograf mora da se uzima tačno po preporuci lekara. Ukoliko imate nedoumicu, posavetujte se sa lekarom ili
farmaceutom.
Morate biti sigurni da uvek dobijate istu formulaciju takrolimusa kada dobijete recept, osim u slučaju da Vaš
lekar odluči da Vam promeni lek.
Lek treba da uzimate dva puta dnevno. Ukoliko se izgled leka koji dobijete razlikuje od uobičajenog ili ukoliko
se doziranje razlikuje, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom što je pre moguće kako biste bili sigurni
da uzimate adekvatan lek.
U cilju sprečavanja odbacivanja presađenog organa, lekar određuje početnu dozu leka Prograf, preračunavanjem
u odnosu na telesnu masu pacijenta
Uobičajena početna doza nakon presađivanja iznosi:
0,075 – 0,30 mg/kg telesne mase na dan, u zavisnosti od toga koji je organ presađen.
Doza zavisi od opšteg stanja organizma i primene drugih imunosupresivnih lekova. Redovnim pregledom krvi
može da se odredi i prilagodi potrebna doza. Kada dođe do stabilizacije stanja organizma, lekar najčešće
smanjuje dozu leka Prograf. Lekar određuje koliko kapsula treba uzeti i koliko često kapsule treba da se
uzimaju.
Lek se obično uzima oralno dva puta dnevno, obično ujutru i uveče. Prograf treba uzeti na prazan stomak, 1 sat
pre ili 2 do 3 sata posle obroka. Kapsule se gutaju cele uz dovoljno vode. Treba da popijete kapsulu odmah po
vađenju iz aluminijumskog blistera. U kesici se nalazi i sredstvo za skupljanje vlage, koje treba odbaciti.
Izbegavajte grejpfrut i sok od grejpfruta dok uzimate Prograf.
Ako ste uzeli više leka Prograf nego što je trebalo
Ukoliko slučajno uzmete veću dozu leka Prograf od propisane, odmah se obratite lekaru ili najbližoj stanici hitne
pomoći.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Prograf
Ne treba uzimati dodatnu dozu kako bi se nadoknadila propuštena pojedinačna doza.
Ukoliko ste zaboravili da uzmete Prograf kapsulu, sačekajte do vremena uzimanja prve sledeće doze, a zatim
nastavite sa uobičajenim doziranjem.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Prograf
Prekid primene leka Prograf dovodi do povećanja rizika za odbacivanje transplantiranog organa. Lečenje se ne
sme prekidati, osim po preporuci lekara.
Ukoliko imate dodatnih pitanja kako se koristi ovaj lek konsultujte Vašeg lekara ili farmaceuta.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Kao i drugi lekovi, Prograf može da izazove neželjene reakcije, koje ne moraju da iskuse svi koji uzimaju lek.
Prograf sputava mehanizam odbrane organizma kako ne bi došlo do odbacivanja presađenog organa. Usled toga,
organizam ne može dovoljno dobro da se bori protiv infekcija. Dakle, ukoliko uzimate Prograf češće nego
obično Vam se mogu javiti infekcije poput kožnih infekcija, infekcija usne duplje, stomačnih i crevnih infekcija
kao i plućnih i infekcija urinarnog trakta. Tokom primene leka Prograf ®organizam je skloniji infekcijama nego
obično.
Prijavljene su ozbiljne neželjene reakcije, uključujući alergijske i anafilaktičke reakcije. Kao posledica primene
leka Prograf, usled imunosupresije, prijavljen je razvoj benignih i malignih tumora.
Moguće neželjene dejstva su navedene po sledećim grupama:
Veoma česta neželjena dejstva (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek);
Česta neželjena dejstva (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek);
Povremena neželjena dejstva (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek);
Retka neželjena dejstva (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek);
Veoma retka neželjena dejstva (ređe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek).
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Veoma često:
-povećan nivo šećera u krvi, šećerna bolest, povećan nivo kalijuma u krvi
-nesanica
-drhtanje, glavobolja
-povišen krvni pritisak
-dijareja, mučnina
-oštećenje bubrega
Često:
-smanjenje broja krvnih ćelija (krvnih pločica, crvenih ili belih krvnih zrnaca), povećan broj belih
krvnih zrnaca, izmenjen broj crvenih krvnih zrnca
-smanjen nivo magnezijuma, fosfata, kalijuma, kalcijuma ili natrijuma u krvi, povećana količina
tečnosti u organizmu, povišeni nivoi mokraćne kiseline i masti u krvi, smanjenje apetita,
povećanje kiselosti krvi, drugi poremećaji elektrolita (soli u krvi)
-uznemirenost, konfuzija i dezorijentacija, depresija, tuga, poremećaj raspoloženja,
noćne more, halucinacije, mentalni poremećaji
-konvulzije (grčevi), poremećaj svesti, osećaj mravinjanja u šakama i stopalima ili utrnulost,
vrtoglavica, poremećaj pisanja, poremećaj nervnog sistema
-smanjena oštrina vida, povećana osetljivost na svetlost, oboljenja oka
-zvonjenje u ušima
-smanjen protok krvi kroz srčani mišić, ubrzan rad srca,
-krvarenja, delimično ili potpuno zakrčenje krvnog suda, snižen krvni pritisak
-upale ili čirevi koji uzrokuju bol u trbuhu i proliv, krvarenja u želucu, upale ili čirevi u ustima,
nakupljanje tečnosti u stomaku, povraćanje, bol u stomaku, otežano varenje, zatvor, gasovi,
nadutost, mekana stolica, problemi sa stomakom
-skraćenje daha, bolest plućnog tkiva, nakupljanje tečnosti oko pluća, upala ždrela, kašalj, znaci
slični gripu
-nalazi ispitivanja enzima jetre različiti od normalnih, žutica, oštećenje tkiva jetre i zapaljenje jetre
-svrab, osip, gubitak kose, akne, pojačano znojenje
-bol u zglobovima, ekstremitetima ili leđima, grčevi u mišićima
-oslabljen rad bubrega, smanjeno stvaranje urina, otežano ili bolno mokrenje
-opšta slabost, povišena temperatura, nakupljanje tečnosti, bol i nelagodnost, povišen nivo alkalne
fosfataze u krvi, uvećanje telesne mase, poremećen osećaj telesne temperature
-poremećaj funkcije presađenog organa
Povremeno:
-poremećaj koagulacije (zgrušavanja krvi), smanjenje broja svih krvnih ćelija
-dehidratacija, smanjen nivo proteina ili šećera u krvi, povećan nivo fosfata u krvi
- koma, krvarenje u mozgu, moždani udar, paraliza (oduzetost), poremećaj mozga, poremećaj govora i jezika
problemi sa pamćenjem
-katarakta (zamagljen vid usled poremećaja u očnom sočivu)
-oslabljen sluh
-aritmije, prestanak rada srca, oslabljen rad srca, poremećaj srčanog mišića, uvećanje
srčanog mišića, jači udari srca, nalazi EKG-a koji odstupaju od normalnih, ubrzan ili usporen puls
-pojava krvnog ugruška u venama ekstremiteta, šok
-otežano disanje, poremećaji respiratornog sistema, astma
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
-opstrukcija (začepljenost) creva, povišen nivo amilaza u krvi, povraćaj sadržaja iz želuca u ždrelo,
otežano pražnjenje želuca
-dermatitis, preosetljivost na svetlost
-oboljenja zglobova
-nemogućnost mokrenja, bolne menstruacije i neuobičajeno menstrualno krvarenje
-oslabljen rad više organa, stanja slična gripu, povećan osećaj za toplo ili hladno,
osećaj pritiska u grudima, osećaj nervoze, osećaj drugačiji od normalnog, povišen nivo
laktat dehidrogenaze u krvi, smanjenje telesne mase
Retko:
-manja krvarenja u koži zbog promena krvnih pločice
-pojačana maljavost
-povećana napetost mišića
-slepilo
-gluvoća
-nakupljanje tečnosti oko srca
-akutni gubitak daha
-cistične formacije na pankreasu
-poremećaj protoka krvi kroz jetru
-težak poremećaj sa plikovima po koži, ustima, očima i genitalijama, pojačan gubitak kose
-žeđ, pad, stezanje u grudima, smanjena pokretljivost, čir
Veoma retko:
-slabost mišića
-nalaz ehokardiograma koji odstupa od normalnog
-oboljenje jetre, suženje žučnih puteva
-bolno mokrenje sa pojavom krvi u mokraći
-uvećanje masnog tkiva
Prijavljeni su slučajevi čiste aplazije crvene krvne loze (ozbiljno smanjenje broja crvenih krvnih ćelija),
agranulocitoze (ozbljno mali broj belih krvnih ćelija) i hemolitičke anemije (smanjen broj crvenih krvnih ćelija
zbog preterane razgradnje).
Ukoliko se razvije ozbiljna neželjena reakcija na lek ili primetite neželjenu reakciju koja nije nabrojana u ovom
uputstvu, obavezno se obratite lekaru ili farmaceutu.
5. KAKO ČUVATI LEK Prograf
Rok upotrebe
Rok upotrebe blistera u zaštitnoj aluminijumskoj kesici je 3 godine.
Ne upotrebljavati lek nakon isteka roka upotrebe označenog na spoljašnjoj kutiji, na aluminijumskoj kesici ili na
blisteru. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Nakon otvaranja zaštitne aluminijumske kesice, kapsule se moraju upotrebiti u roku od 12 meseci.
ČUVANJE
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Blistere čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage.
Nakon otvaranja aluminijumske kesice, blistere treba čuvati na temperaturi do 30°C.
Kapsule ne treba vaditi iz blistera sve do trenutka kada treba da se uzme lek. Kapsule uzeti odmah nakon što se
izvade iz blistera.
6. DODATNE INFORMACIJE
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Šta sadrži lek Prograf
Prograf 0,5 mg: jedna kapsula sadrži 0.5 mg takrolimusa (u obliku takrolimus, monohidrata).
Prograf 1 mg: jedna kapsula sadrži 1 mg takrolimusa (u obliku takrolimus, monohidrata).
Prograf 5 mg: jedna kapsula sadrži 5 mg takrolimusa (u obliku takrolimus, monohidrata).
Pomoćne supstance:
Prograf 0,5 mg kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza, kroskarmeloza-natrijum; laktoza, monohidrat; magnezijum-stearat.
Sastav prazne kapsule:
Titan-dioksid E171 ; gvožđe(III)-oksid, žuti E172; želatin.
Mastilo Opacode S-1-15083:
Šelak; lecitin (soja); hidroksipropil celuloza; simetikon; gvožđe(III)-oksid, crveni E172.
Prograf 1 mg kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza, kroskarmeloza-natrijum; laktoza, monohidrat; magnezijum-stearat.
Sastav prazne kapsule:
Titan-dioksid E171; želatin.
Mastilo Opacode S-1-15083:
Šelak; lecitin (soja); hidroksipropil celuloza; simetikon; gvožđe(III)-oksid, crveni E172.
Prograf 5 mg kapsule, tvrde
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza, kroskarmeloza-natrijum; laktoza, monohidrat; magnezijum-stearat.
Sastav prazne kapsule:
Titan-dioksid E171; gvožđe(III)-oksid, crveni E172; želatin.
Mastilo Opacode S-1-7305HV
Šelak; lecitin (soja); simetikon; titan-dioksid E171.
Kako izgleda lek Prograf i sadržaj pakovanja
Prograf 0,5 mg: tvrde, neprovidne, svetložute želatinske kapsule punjene belim praškom. Na kapi kapsule
crvenim slovima odštampana je oznaka "0,5 mg", a na telu kapsule "(f) 607" crvenom bojom.
Prograf 1 mg: tvrde, neprovidne, želatinske kapsule, bele boje punjene belim praškom. Na kapi kapsule crvenim
slovima odštampana je oznaka "1 mg", a na telu kapsule "(f) 617" crvenom bojom.
Prograf 5 mg: tvrde, neprovidne, sivocrvene želatinske kapsule punjene belim praškom. Na kapi kapsule belim
slovima odštampana je oznaka "5 mg", a na telu kapsule "(f) 657" belom bojom.
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Providni PVC/PVDC/aluminijumski blisteri upakovani u aluminijumskoj kesici sa desikantom ili
PVC/PVDC/aluminijumski perforirani “unit-dose“ blisteri, upakovani u aluminijumskoj kesici sa desikantom.
U jednom blisteru ima 10 kapsula.
Prograf 0,5 mg:
3 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
3 “unit-dose“ perforirana blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf 1 mg:
6 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
6“unit-dose“ perforirana blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Prograf 5 mg:
3 blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
3 “unit-dose” perforirana blistera sa desikantom u aluminijumskoj kesici.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
Predstavništvo Astellas Pharma Beograd
Strahinjića Bana 39,Beograd-Stari grad, 11 000 Beograd
Srbija
Proizvođač
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin, Co. Kerry, Irska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Jul, 2013.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj i datum dozvole:
Prograf 0,5 mg kapsule, kutija sa 30 kapsula: 4195/2010/12...............08.09.2010.
Prograf 1 mg kapsule, kutija sa 60 kapsula: 515-01-02597-13-002.....09.08.2013.
Prograf 5 mg kapsule, kutija sa 30 kapsula: 515-01-02599-13-001.....09.08.2013.
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:
Terapijske indikacije
Profilaksa odbacivanja alogenih transplantata jetre, bubrega ili srca.
Lečenje odbacivanja alogenih transplantata pri postojanju rezistencije na primenu drugih imunosupresivnih
lekova.
Doziranje i način primene
Terapija lekom Prograf zahteva pažljivo praćenje pacijenata od strane stručnog osoblja, kao i adekvatnu opremu.
Samo lekar specijalista koji ima iskustva u primeni imunosupresivnih lekova može da započne lečenje odnosno
izvrši izmene imunosupresivne terapije kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija.
Nepažljiva, nenamerna ili zamena bez stručnog nadzora formulacije sa trenutnim oslobađanjem i formulacije sa
produženim oslobađanjem aktivne supstance nije bezbedna. Može dovesti do odbacivanja grafta ili povećati
učestalost pojave neželjenih reakcija uključujući umanjenu ili uvećanu imunosupresiju usled klinički značajnih
razlika u sistemsko izloženosti takrolimusu. Pacijenti treba da budu na terapiji jednom formulacijom takrolimusa
i odgovarajućim dnevnim režimom doziranja; pacijentima se zamena jedne formulacije takrolimusa drugom
mora izvršiti pod strogim nadzorom lekara, specijaliste za transplantacije (videti odeljke Posebne mere i
upozorenja i Neželjena dejstva). Nakon zamene formulacija neophodan je terapijski monitoring leka, odnosno
korigovanje režima doziranja, ukoliko je to neophodno, kako bi se obezbedilo postojanje terapijske koncentracije
leka u krvi i tako sprečilo odbacivanje organa.
Opšte napomene
Preporučene početne doze služe isključivo kao orijentacija. Doziranje leka Prograf je individualno i zavisi
prvenstveno od kliničke procene prihvatanja ili odbacivanja transplantata, što se vrši praćenjem koncentracije
leka u krvi (videti u daljem tekstu preporučene ciljne minimalne koncentracije leka u punoj krvi pacijenta).
Ukoliko postoje jasni znaci odbacivanja transplantata, treba razmotriti izmenu imunosupresivne terapije.
Prograf se primenjuje intravenski (rastvor za injekcije) i oralno (kapsule). Generalno, doziranje može da se
započne oralnim putem. U slučaju potrebe sadržaj kapsule može se suspendovati u vodi i primeniti pomoću
nazogastrične tube.
U inicijalnom postoperativnom periodu Prograf se primenjuje uz druge imunosupresivne lekove. Doze leka
Prograf variraju zavisno od izabrane imunosupresivne terapije.
Način primene
Preporučeno je da se dnevna doza podeli u dve doze (npr. jutarnja i večernja). Kapsulu progutati odmah po
vađenju iz aluminijumskog blistera, bez žvakanja, uz neku tečnost (najbolje vodu). Pacijente treba upozoriti da
se u kesici nalazi i sredstvo za skupljanje vlage, koje treba odbaciti.
Kapsule se uzimaju na prazan želudac, odnosno najmanje 1 sat pre ili 2-3 sata posle obroka, kako bi se postigla
maksimalna resorpcija (videti poglavlje 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Trajanje terapije
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Imunosupresija mora da bude kontinuirana kako bi se sprečilo odbacivanje alografta; shodno tome nema
ograničenja trajanja oralne terapije.
Preporučeno doziranje - transplantacija jetre
Profilaksa odbacivanja alogenog transplantata - odrasli
Početna oralna doza leka Prograf je 0,1-0,2 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (jutarnja i večernja).
Sa primenom leka treba započeti oko 12 sati od završetka operacije.
Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled opšteg stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane i.v. infuzije
u trajanju od 24 sata u dozi od 0,01-0,05 mg/kg/dan.
Profilaksa odbacivanja alogenog transplantata - deca
Početna oralna doza je 0,3 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (jutarnja i večernja).
Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled opšteg stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane i.v. infuzije
u trajanju od 24 sata u dozi od 0,05 mg/kg/dan.
Prilagođavanje doza u post-transplantacionom periodu - odrasli i deca
U post-transplantacionom periodu doza leka Prograf najčešće treba da se smanji. U nekim slučajevima je
moguće izostaviti istovremenu primenu drugih imunosupresiva i nastaviti monoterapiju Prograf kapsulama.
Poboljšanje stanja pacijenta u post-transplantacionom periodu može da promeni farmakokinetiku takrolimusa i
tada je neophodno da se doze prilagode.
Terapija odbacivanja - odrasli i deca
U terapiji epizoda odbacivanja transplantata primenjuju se povećane doze leka Prograf uz dodatak
glukokortikoida i kratkotrajnu primenu mono-/poliklonskih antitela. Ukoliko se primete znaci toksičnosti (npr.
izražene neželjene reakcije, videti poglavlje Neželjena dejstva) doze leka Prograf treba smanjiti.
U slučaju konverzije na terapiju lekom Prograf, početne doze su iste kao kod primarne imunosupresije.
Za informaciju o konverziji sa ciklosporina na Prograf videti poglavlje "Prilagođavanje doza kod specifičnih
populacija pacijenata".
Preporučeno doziranje - transplantacija bubrega
Profilaksa odbacivanja alogenog transplantata - odrasli
Početna oralna doza leka Prograf je 0,2-0,3 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (jutarnja i večernja).
Sa primenom leka treba započeti oko 24 sata od završetka operacije.
Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled opšteg stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane i.v. infuzije
u trajanju od 24 sata u dozi od 0,05-0,10 mg/kg/dan.
Profilaksa odbacivanja alogenog transplantata - deca
Početna oralna doza je 0,3 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (jutarnja i večernja). Ukoliko lek ne može da se
primeni oralno usled opšteg stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane i.v. infuzije u trajanju od 24 sata u dozi
od 0,075-0,100 mg/kg/dan.
Prilagođavanje doza u post-transplantacionom periodu - odrasli i deca
U post-transplantacionom periodu doze leka Prograf najčešće treba da se smanje. U nekim slučajevima je
moguće izostaviti istovremenu primenu drugih imunosupresiva, što dovodi do dvojne terapije bazirano na leku
Prograf. Poboljšanje stanja pacijenta u post-transplantacionom periodu može da promeni farmakokinetiku
takrolimusa i tada je neophodno da se doze prilagode.
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Terapija odbacivanja - odrasli i deca
U terapiji epizoda odbacivanja transplantata primenjuju se povećane doze leka Prograf uz dodatak
glukokortikoida i kratkotrajnu primenu mono-/poliklonskih antitela. Ukoliko se primete znaci toksičnosti (npr.
izražene neželjene reakcije, videti poglavlje Ne\eljena dejstva) doze leka Prograf treba smanjiti.
U slučaju konverzije na terapiju lekom Prograf, početne doze su iste kao kod primarne imunosupresije.
Za informaciju o konverziji sa ciklosporina na Prograf videti poglavlje "Prilagođavanje doza kod specifičnih
populacija pacijenata".
Preporučeno doziranje - transplantacija srca
Profilaksa odbacivanja alogenog transplantata - odrasli
Prograf se može primeniti uz istovremenu indukciju antitela (omogućava odložen početak terapije lekom
Prograf) ili bez indukcije antitela kod klinički stabilnih pacijenata.
Nakon indukcije antitela, početna oralna doza leka Prograf je 0,075 mg/kg/dan, podeljena u dve doze (jutarnja i
večernja). Sa primenom leka treba započeti u periodu od 5 dana od završetka operacije, čim se stanje pacijenta
stabilizuje. Ukoliko lek ne može da se primeni oralno usled opšteg stanja pacijenta, daje se u vidu kontinuirane
i.v. infuzije u trajanju od 24 sata u dozi od 0,01-0,02 mg/kg/dan.
U literaturi se može naći alternativni režim doziranja, gde se takrolimus primenjuje peroralno u roku od 12 sati
po završetku operacije. Primena leka na navedeni način je moguća samo kod pacijenata bez disfunkcije organa
(npr. bez renalne disfunkcije), u početnoj dozi od 2 mg do 4 mg dnevno, u kombinaciji sa mikofenolat mofetilom
i kortikosteroidima ili u kombinaciji sa sirolimusom i kortikosteroidima.
Profilaksa odbacivanja alogenog transplantata - deca
Kod pedijatrijskih pacijenata sa transplantacijom srca, Prograf se može primeniti uz istovremenu indukciju
antitela ili bez indukcije antitela.
Kod pacijenata bez indukcije antitela inicijalna primena leka Prograf je intravenska u vidu kontinuirane i.v.
infuzije u trajanju od 24 sata u preporučenoj dozi od 0,03-0,05 mg/kg/dan, kako bi se postigle koncentracije
takrolimusa u krvi od 15 – 25 ng/ml. Oralnu primenu leka treba započeti što je pre-moguće. Prva oralna doza je
0.3 mg/kg/dan i primenjuje se 8 do 12 sati po prestanku intravenske primene leka.
Nakon indukcije antitela, početna terapija lekom Prograf je oralna. Preporučena početna doza je 0,1 - 0,3
mg/kg/dan, podeljena u dve doze (jutarnja i večernja).
Prilagođavanje doza u post-transplantacionom periodu - odrasli i deca
U post-transplantacionom periodu doze leka Prograf najčešće treba da se smanje. Poboljšanje stanja pacijenta u
post-transplantacionom periodu može da promeni farmakokinetiku takrolimusa i tada je neophodno da se doze
prilagode.
Terapija odbacivanja - odrasli i deca
U terapiji epizoda odbacivanja transplantata primenjuju se povećane doze leka Prograf uz dodatak
glukokortikoida i kratkotrajnu primenu mono-/poliklonskih antitela.
U slučaju konverzije odraslih pacijenata na terapiju lekom Prograf, početna doza je 0,15 mg/kg/dan podeljena u
dve doze (jutarnja i večernja).
U slučaju konverzije pedijatrijskih pacijenata na terapiju lekom Prograf, početna doza je 0,2 – 0,3 mg/kg/dan
podeljena u dve doze (jutarnja i večernja).
Za informaciju o konverziji sa ciklosporina na Prograf videti poglavlje "Prilagođavanje doza kod specifičnih
populacija pacijenata".
Preporučeno doziranje – terapija odbacivanja drugih transplantiranih organa
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Preporučeno doziranje nakon transplantacije pluća, pankreasa ili creva bazira se na ograničenim podacima iz
prospektivnih kliničkih studija. Nakon transplantacije pluća Prograf se primenjuje u početnoj oralnoj dozi od
0.10 – 0,15 mg/kg/dan, nakon transplantacije pankreasa u početnoj oralnoj dozi od 0,2 mg/kg/dan, a nakon
intestinalne transplantacije u početnoj oralnoj dozi od 0,3 mg/kg/dan.
Prilagođavanje doza kod specifičnih populacija pacijenata
Pacijenti sa oboljenjem jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre neophodno je prilagođavanje doza kako bi se nivo leka u krvi održao
u okviru preporučenih doza.
Pacijenti sa oboljenjem bubrega
Oboljenje bubrega ne menja farmakokinetiku takrolimusa i nema potrebe za prilagođavanjem doza. Ipak,
uzimajući u obzir nefrotoksični potencijal leka, neophodno je pažljivo praćenje funkcije bubrega (koncentracija
kreatinina u serumu, klirens kreatinina, praćenje izlučivanja urina).
Pedijatrijska populacija
Da bi se postigao približno isti nivo leka u krvi kod dece su potrebne 1,5 - 2 puta veće doze nego kod odraslih.
Starije osobe
Nema podataka koji ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze takrolimusa kod starijih osoba.
Konverzija sa ciklosporina
Neophodan je oprez prilikom izmene terapije sa ciklosporina na Prograf (videti deo Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Terapiju lekom Prograf treba
započeti nakon određivanja koncentracije ciklosporina u krvi i utvrđivanja opšteg stanja pacijenta. Ukoliko su
doze ciklosporina u krvi velike, primenu leka Prograf treba odložiti. U praksi, Prograf se primenjuje 12 – 24 sati
od prestanka primene ciklosporina. Klirens ciklosporina može da bude izmenjen i zato treba nastaviti sa
praćenjem koncentracije ciklosporina i nakon promene terapije.
Preporuke za određivanje minimalne koncentracije takrolimusa u punoj krvi
Doziranje leka Prograf je individualno i zavisi prvenstveno od kliničke procene prihvatanja ili odbacivanja
transplantata.
U cilju optimizacije doziranja, postoji nekoliko imunoesej metoda za određivanje koncentracije takrolimusa u
punoj krvi, uključujući i MEIA ("semi-automated microparticle enzyme immunoassay"). Poređenje vrednosti
koncentracija iz literature sa vrednostima dobijenim u kliničkoj praksi mora da se vrši veoma pažljivo, uz
poznavanje specifičnosti metode određivanja. U savremenoj kliničkoj praksi, koncentracije takrolimusa u punoj
krvi prate se imunoesej metodama.
Minimalne koncentracije takrolimusa u punoj krvi prate se tokom ranog post-transplantacionog perioda. Kod
oralne primene leka, minimalne koncentracije u krvi određuju se oko 12 sati posle primene, neposredno pre
primene sledeće doze. Učestalost određivanja zavisi od kliničke procene. Budući da Prograf ima mali klirens, od
prilagođavanja doze do zapažanja promena u krvi može da prođe i nekoliko dana. Minimalne koncentracije leka
u punoj krvi trebalo bi određivati približno 2 puta nedeljno tokom ranog post-transplantacionog perioda, a zatim
periodično tokom terapije održavanja. Osim toga, minimalne koncentracije leka treba određivati u slučaju
prilagođavanja doze, promena u imunosupresivnom režimu ili posle istovremene primene lekova koji mogu
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
promeniti koncentraciju takrolimusa u punoj krvi (videti deo Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).
Rezultati kliničkih studija ukazuju da većina pacijenata može uspešno da se leči pri minimalnim koncentracijama
takrolimusa nižim od 20 ng/ml. Prilikom interpretacije koncentracija takrolimusa u punoj krvi neophodno je
uzeti u obzir opšte stanje pacijenta.
U kliničkoj praksi uobičajena minimalna koncentracija takrolimusa u punoj krvi je u rasponu 5-20 ng/ml nakon
transplantacije jetre ili 10-20 ng/ml u ranom post-transplantacionom periodu nakon transplantacije bubrega ili
srca. Tokom terapije održavanja, koncentracija takrolimusa u punoj krvi treba da bude 5-15 ng/ml kod pacijenata
sa transplantacijom jetre, bubrega ili srca.
Kontraindikacije
Preosetljivost na takrolimus ili druge makrolide.
Preosetljivost na bilo koju pomoćnu supstancu.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Tokom ranog post-transplantacionog perioda, pacijenta treba pažljivo pratiti i rutinski kontrolisati: krvni pritisak,
EKG, neurološki status, funkciju vida, koncentraciju glukoze u stanju gladovanja, elektrolite (naročito kalijum),
funkcionalne testove jetre i bubrega, hematološke parametre, testove koagulacije i proteine plazme. Ukoliko
dođe do klinički značajnih promena treba prilagoditi režim imunosupresivne terapije.
Prilikom nepažljivog, nenamernog ili prelaska sa oblika doziranja sa trenutnim na oblik doziranja sa produženim
oslobađanjem lekovite supstance bez stručnog nadzora, javljale su se medicinske greške. Ovo je dovodilo do
ozbiljnih neželjenih događaja uključujući odbacivanje grafta ili drugih neželjenih efekata koji mogu biti
posledica prekomerne ili nedovoljne koncentracije takrolimusa. Pacijenti treba da budu na terapiji jednom
formulacijom takrolimusa i odgovarajućim dnevnim režimom doziranja; pacijentima se zamena jedne
formulacije takrolimusa drugom ili promena doze mora izvršiti pod strogim nadzorom lekara, specijaliste za
transplantacije (videti odeljke Doziranje i Neželjena dejstva).
Tokom primene leka Prograf treba izbegavati biljne preparate koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) i
ostale biljne preparate zbog mogućih interakcija koje bi dovele do smanjenja koncentracije takrolimusa u krvi i
time do smanjenog kliničkog dejstva takrolimusa (videti deo Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcije).
Dodatno praćenje koncentracija takrolimusa u cirkulaciji preporučuje se kod pacijenata sa dijarejom, budući da
mogu biti veoma izmenjene u tom slučaju.
Treba izbegavati kombinovanu primenu ciklosporina i takrolimusa. Oprez je potreban ukoliko se takrolimus
primenjuje kod pacijenata koji su prethodno primali ciklosporin (videti deo Doziranje i Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).
Ventrikularna hipertrofija ili hipertrofija septuma (kardiomiopatija) prijavljivana je retko. U većini slučajeva je
reverzibilna i najčešće se javljala kod dece kod koje je koncentracija leka neposredno pre sledeće doze znatno
viša od preporučenih maksimalnih koncentracija. Ostali faktori koji povećavaju rizik za nastanak
kardiomiopatije su: postojeća oboljenja srca, primena kortikosteroida, hipertenzija, disfunkcija jetre ili bubrega,
infekcije, opterećenje volumenom i edemi. Shodno tome, visoko rizični pacijenti, naročito mlađa deca ili oni koji
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
su na snažnoj imunosupresivnoj terapiji, moraju se pažljivo pratiti uz ehokardiografske i EKG preglede, pre i
posle transplantacije (u početku na 3 meseca, a zatim na 9-12 meseci). Ukoliko se primete rezultati različiti od
normalnih, smanjuje se doza leka Prograf ili se razmatra prelazak na drugi imunosupresivni lek. Iako takrolimus
može da produži QT interval, za sada nema dokaza da dovodi do polimorfne ventrikularme aritmije tipa torsades
de pointes. Poseban oprez je neophodan kod pacijenata sa poznatim ili sumnjom na kongenitalni sindrom
produženog QT-intervala.
Kod pacijenata lečenih lekom Prograf prijavljena je pojava limfoproliferativne bolesti uzrokovane EB virusom.
Pacijenti koji prelaze na lečenje lekom Prograf, ne smeju da primaju istovremeno antilimfocitnu terapiju. Kod
EBV-seronegativne dece mlađe od 2 godine postoji veći rizik za razvoj limfoproliferativnih oboljenja. Zbog toga
se kod ove populacije pacijenata mora utvrditi EBV-VCA serologija pre započinjanja primene leka Prograf.
Tokom lečenja neophodno je veoma pažljivo praćenje EBV-PCR. Pozitivan EBV-PCR može perzistirati
mesecima i sam po sebi nije znak postojanja limfoproliferativnog oboljenja ili limfoma.
Kod pacijenata na terapiji lekom takrolimus prijavljivani su slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne
encefalopatije (PRES). Ukoliko se kod pacijenata koji uzimaju takrolimus pojave simptomi koji ukazuju na
PRES kao što su: glavobolja, izmenjen mentalni status, konvulzije i poremećaj vida neophodno je sprovesti
radiološku proceduru ispitivanja (npr. MRI). Ukoliko se dijagnostikuje PRES, savetuje se prekid terapije
takrolimusom kao i adekvatna kontrola krvnog pritiska. Najveći broj pacijenata se potpuno oporavi nakon
preduzetih odgovarajućih mera.
Kod pacijenata na terapiji imunosupresivima, uključujući Prograf postoji povećani rizik od pojave
oportunističkih infekcija (izazvanih bakterijama, gljivicama, virusima i protozoama). Između ostalih javlja se
BK virusna nefropatija i JC virusna progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). Ove infekcije su često
povezane sa visokim ukupnim opterećenjem imunosupresivima i može dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja
koje lekari moraju uzeti u obzir kod pacijenata sa poremećenom renalnom funkcijom ili neurološkim
simptomima.
Čista aplazija crvene krvne loze
Prijavljeni su slučajevi čiste aplazije crvene krvne loze (PRCA) kod pacijenata koji su na takrolimus terapiji.
Kod svih pacijenata su prijavljeni faktori rizika za PRCA kao što je infekcija parvovirusom B19, postojanje
osnovnog oboljenja ili istovremena primena lekova koji su u vezi sa PRCA.
Kao i prilikom primene drugih imunosupresivnih lekova, zbog postojanja rizika za razvoj malignih promena na
koži, treba smanjiti izloženost pacijenta sunčevoj svetlosti i UV-zračenju nošenjem zaštitne odeće i upotrebom
krema za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.
Kao i kod primene drugih imunosupresivnih lekova, nije utvrđen rizik za razvoj sekundarnih karcinoma (videti
deo Neželjena dejstva)
Budući da Prograf sadrži laktozu, potreban je poseban oprez kod pacijenata koji boluju od retkih naslednih
oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp laktaznog deficita ili glukozno-galaktozne malapsorpcije.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Metaboličke interakcije
Metabolizam sistemski raspoloživog takrolimusa se vrši pomoću CYP3A4 enzima jetre. Postoje podaci i o
metabolizmu u zidu creva pomoću CYP3A4 enzima. Istovremena primena lekova ili biljnih preparata za koje se
zna da inhibiraju ili indukuju CYP3A4 enzime može uticati na metabolizam takrolimusa, odnosno povećati ili
smanjiti koncentracije takrolimusa u krvi. Preporučuje se praćenje koncentracije takrolimusa u krvi u slučaju
istovremene primene supstanci koje utiču na CYP3A metabolizam, odnosno da se prilagodi doziranje
takrolimusa kako bi se održale potrebne koncentracije leka u cirkulaciji (videti deo Doziranje i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Inhibitori metabolizma
Sledeći lekovi klinički značajno povećavaju nivoe takrolimusa u krvi:
Snažne interakcije primećene su prilikom istovremene primene takrolimusa i antimikotika, kao što su:
ketokonazol, flukonazol, itrakonazol i vorikonazol, sa makrolidnim antibiotikom eritromicinom ili inhibitorima
HIV-proteaze (npr. ritonavir). Istovremena primena ovih lekova zahteva smanjenje doza takrolimusa kod skoro
svih pacijenata.
Nešto slabije izražene interakcije primećene su prilikom istovremene primene klotrimazola, klaritromicina,
josamicina, nifedipina, nikardipina, diltiazema, verapamila, danazola, etinilestradiola, omeprazola i nefazodona.
In vitro, sledeće supstance imale su inhibitorno dejstvo na metabolizam takrolimusa: bromokriptin, kortizon,
dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretindron(noretisteron),
hinidin, tamoksifen i troleandomicin ((triacetil)oleandomicin).
Sok grejpfruta treba izbegavati jer je prijavljeno da povećava koncentraciju takrolimusa u cirkulaciji.
Lansoprazol i ciklosporin mogu da dovedu do inhibicije metabolizma takrolimusa u kome posreduje CYP3A4 i
tako povećaju koncentraciju takrolimusa u punoj krvi.
Induktori metabolizma
Sledeći lekovi klinički značajno smanjuju nivoe takrolimusa u krvi:
Snažne interakcije primećene prilikom istovremene primene rifampicina, fenitoina ili kantariona (Hypericum
perforatum) kod većine pacijenata zahtevale su povećanje doza takrolimusa. Klinički značajne interakcije
primećene su i sa fenobarbitonom.
Doze održavanja kortikosteroida smanjuju nivo takrolimusa u cirkulaciji.
Velike doze prednizolona ili metilprednizolona primenjene za lečenje akutnog odbacivanja transplantata mogu
da utiču na povećanje ili smanjenje koncentracije takrolimusa u krvi.
Karbamazepin, metamizol i izonijazid mogu da smanje koncentraciju takrolimusa.
Uticaj takrolimusa na metabolizam drugih lekova
Takrolimus je inhibitor CYP3A4 izoenzima. Takrolimus može da utiče na metabolizam istovremeno
primenjenih lekova koji se metabolišu pomoću CYP3A4 izoenzima.
Takrolimus produžava poluvreme eliminacije istovremeno primenjenog ciklosporina. Može se razviti
sinergističko/aditivno nefrotoksično dejstvo. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena ova dva leka, a
pacijente koji su pre takrolimusa primali ciklosporin neophodno je pažljivo pratiti (videti deo Doziranje i
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Takrolimus povećava nivoe fenitoina u krvi.
Takrolimus smanjuje klirens steroidnih kontraceptiva, produžava njihovo prisustvo u cirkulaciji, pa je
neophodan oprez prilikom preduzimanja kontraceptivnih mera.
Postoje ograničeni podaci o interakciji takrolimusa i statina. Raspoloživi podaci ukazuju da farmakokinetika
statina uglavnom ostaje nepromenjena prilikom istovremene primene takrolimusa.
Kod životinja, takrolimus može da smanji klirens i produži poluvreme eliminacije fentobarbitona i antipirina.
Ostale interakcije koje mogu biti klinički značajne
Istovremena primena takrolimusa sa lekovima koji poseduju nefro- ili neurotoksični potencijal može dovesti do
potenciranja toksičnosti (npr. aminoglikozidi, inhibitori giraze, vankomicin, kotrimoksazol, NSAIL, ganciklovir,
aciklovir).
Značajna nefrotoksičnost primećena je prilikom istovremene primene takrolimusa i amfotericina B ili
ibuprofena.
Takođe, primena takrolimusa može dovesti do hiperkalemije ili može potencirati već postojeću hiperkalemiju,
stoga treba izbegavati istovremenu primenu leka sa preparatima (eventualno hranom) koji sadrže velike količine
kalijuma, kao i diureticima koji štede kalijum (npr. amilorid, spironolakton, triamteren).
Tokom lečenja imunosupresivima, vakcinacija može biti manje efikasna, zato treba izbegavati primenu živih
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
atenuisanih vakcina.
Vezivanje za proteine plazme
Takrolimus se znatno vezuje za proteine plazme. Postoji mogućnost interakcija sa drugim lekovima sa velikim
afinitetom vezivanja za proteine plazme (npr. NSAIL, oralni antikoagulansi ili oralni antidijabetici).
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Kod ljudi, podaci ukazuju da lek prolazi kroz placentnu. Ograničeni podaci o primeni takrolimusa nakon
transplantacije ukazuju da nema povećanja rizika za pojavu neželjenih reakcija na tok i ishod trudnoće u odnosu
na rizik prilikom primene drugih imunosupresiva. Ipak, prijavljeni su slučajevi spontanog abortusa. Za sada,
nema drugih relevantnih epidemioloških podataka. Usled postojanja potrebe za terapijom, primenu takrolimusa
treba razmotriti kod trudnica u slučaju da nema bezbednije alternativne terapije i kada očekivana korist
opravdava potencijalni rizik za razvoj fetusa. U slučaju in utero izloženosti leku, treba pratiti razvoj
novorođenčeta i eventualnu pojavu neželjenih reakcija (posebno uticaj na rad bubrega). Postoji rizik za
prevremeni porođaj (pre 37. nedelje) kao i za razvoj hiperkalemije kod novorođenčeta, koja se spontano
normalizuje.
Studijama na pacovima i kunićima dokazana je embriofetalna toksičnost takrolimusa primenjenog u dozama
toksičnim za ženku (videti deo 5.3 Sažetka karakteristika leka). Takrolimus utiče na fertilnost pacova (videti deo
5.3 Sažetka karakteristika leka).
Dojenje
Podaci dobijeni ispitivanjem primene leka kod ljudi potvrđuju prisutnost takrolimusa u majčinom mleku. Budući
da se štetni efekti na dojenče ne mogu isključiti, za vreme prime leka Prograf treba prekinuti sa dojenjem.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Lek Prograf može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama.
Takrolimus može izazvati vizuelne i neurološke smetnje. Ovaj efekat može biti pojačan ukoliko se lek
istovremeno uzima sa alkoholom.
Neželjena dejstva
Profil neželjenih reakcija imunosupresivnih lekova veoma je teško uspostaviti usled prirode postojećeg oboljenja
i istovremene primene više lekova.
Mnoge od navedenih neželjenih reakcija su reverzibilne i reaguju na smanjenje doze. Oralna primena povezana
je sa manjom incidencom neželjenih dejstava u odnosu na intravensku primenu. Neželjene reakcije grupisane su
prema učestalosti na: veoma česte (≥1/10); česte (≥ 1/100 , < 1/10); povremene (≥ 1/1000, < 1/100); retke (≥
1/10000 , < 1/1000); veoma retke (< 1/10000), i neželjene reakcije nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz
raspoloživih podataka).
Kardiološki poremećaji
Česti: ishemijska bolest srca, tahikardija,
Povremeni: ventrikularne aritmije i zastoj srca, insuficijencija srca, kardiomiopatija, ventrikularna
hipertrofija, supraventrikularne aritmije, palpitacije, nalazi EKG-a koji odstupaju od
normalnih, ubzan ili usporen puls
Retki: perikardijalni izliv
Veoma retki: nalaz ehokardiograma koji odstupa od normalnog
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Česti: anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitoza, nalazi ispitivanja eritrocita koji
odstupaju od normalnih
Povremeni: poremećaj koagulacije, nalazi ispitivanja koagulacije i krvarenja koji odstupaju od
normalnih, pancitopenija, neutropenija
Retki: trombotično trombocitopenijska purpura, hipoprotrombinemija
Nepoznate učestalosti: čista aplazija crvene krvne loze, agranulocitoza, hemolitička anemija
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česti: tremor, glavobolja
Česti: konvulzije, poremećaj svesti, parestezija i dizestezija, periferna neuropatija, vrtoglavica,
poremećaj pisanja, poremećaj nervnog sistema
Povremeni: koma, hemoragije u CNS-u, cerebrovaskularni insult, paraliza i pareza, encefalopatija,
poremećaj govora i jezika, amnezija,
Retki: hipertonija
Veoma retki: mijastenija
Poremećaj na nivou oka
Česti: smanjena oštrina vida, fotofobija, poremećaji oka
Povremeni: katarakta
Retki: slepilo
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu
Česti: tinitus
Povremeni: hipoakuzuja
Retki: senzoneuralni gubitak sluha
Veoma retki: oštećenje sluha
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Česti: dispneja, bolest plućnog parenhima, pleuralni izlivi, faringitis, kašalj, nazalna
kongestija, inflamacije
Povremeni: respiratorna insuficijencija, poremećaji respiratornog sistema, astma
Retki: akutni respiratorni distres sindrom
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česti: dijareja, mučnina
Česti: inflamatorna oboljenja digestivnog sistema, gastrointestinalne ulceracije i perforacije,
gastrointestinalne hemoragije, stomatitis i ulceracije, ascites, povraćanje,
gastrointestinalni i abdominalni bol, znaci i simptomi dispepsije, opstipacija, flatulencija,
nadutost, mekana stolica, gastrointestinalni znaci i simptomi
Povremeni: paralitični ileus, peritonitis, akutni i hronični pankreatitis, povišen nivo amilaza u krvi,
gastroezofagealni refluks, otežano pražnjenje želuca
Retki: subileus, pseudocista pankreasa
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Veoma česti: oštećenje bubrega
Česta: insuficijencija bubrega, akutna insuficijencija bubrega, oligurija, nekroza tubula,
toksična nefropatija, poremećaj mokrenja, simptomi oboljenja mokraćne bešike i
uretre
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Povremeni: anurija, hemolitički uremijski sindrom
Veoma retki: nefropatija, hemoragijski cistitis
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Česti: pruritus, osip, alopecija, akne, pojačano znojenje
Povremeni: dermatitis, preosetljivost na svetlost
Retki: toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom)
Veoma retki: Stevens-Johnson-ov sindrom
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Česti: artralgija, grčevi u mišićima, bol u ekstremitetu, bol u leđima
Povremeni: oboljenja zglobova
Endokrinološki poremećaji
Retki: hirzutizam
Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma česti: hiperglikemija, hiperkalemija, dijabetes
Česti: hipomagnezemija, hipofofatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija,
hipervolemija, hiperurikemija, smanjenje apetita, anoreksija, metabolička acidoza,
hiperlipidemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, poremećaj elektrolita
Povremeni: dehidratacija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija
Infekcije i infestacije
Kao i prilikom primene drugih imunosupresiva, primena takrolimusa praćena je povećanim rizikom za razvoj
infekcija (virusnih, bakterijskih, gljivičnih, protozoalnih). Može doći do pogoršanja postojećih infekcija. Mogu
se javiti generalizovane ili lokalne infekcije.
Prijavljeni su slučajevi BK virusne nefropatije kao i JC virusne progresivne multifokalne leukoencefalopatije
(PML) kod pacijenata na terapiji imunosupresivima, uključujući Prograf.
Povređivanje, trovanje, proceduralne komplikacije
Česte: primarna disfunkcija grafta
Primećene su medicinske greške uključujući i nepažljive, nenamerne ili prelazak sa oblika doziranja sa trenutnim
na oblik doziranja sa produženim oslobađanjem takrolimusa bez stručnog nadzora. Prijavljeni su brojni slučajevi
odbacivanja transplantata (učestalost se ne može proceniti iz raspoloživih podataka).
Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju postoji povećani rizik za nastanak maligniteta. Kod
pacijenata lečenih takrolimusom prijavljeni su slučajevi nastanka benignih i malignih tumora, uključujući i
razvoj limfoproliferativnih oboljenja izazvanih EB virusom i maligniteta kože.
Vaskularni poremećaji
Veoma česti: hipertenzija
Česti: hemoragije, tromboembolija i ishemija, periferna vaskularna bolest,
vaskularni hipotenzivni poremećaji.
Povremeni: infarkt, tromboza dubokih vena, šok
Broj rešenja: 4195/2010/12 od 08.09.2010.za lek Prograf
0,5 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02597-13-002 od 09.08.2013. za lek Prograf
1 mg kapsule, tvrde
Broj rešenja: 515-01-02599-13-001 od 09.08.2013. za lek Prograf
5 mg kapsule, tvrde
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka
Česti: astenija, povišena temperatura, edemi, bol i nelagodnost, povišen nivo alkalne fosfataze
u krvi, uvećanje telesne mase, poremećena percepcija telesne temperature
Povremeni: sindrom multiorganske disfunkcije, stanja slična gripu, poremećaj termoregulacije,
osećaj pritiska u grudima, osećaj nervoze, osećaj drugačiji od normalnog, povišen nivo
laktat-dehidrogenaze u krvi, smanjenje telesne mase
Retki: žeđ, pad, stezanje u grudima, smanjena pokretljivost, čir
Veoma retki: uvećanje masnog tkiva
Imunološki poremećaji
Alergijske i anafilaktičke reakcije prijavljene su kod pacijenata lečenih takrolimusom (videti deo Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Hepatobilijarni poremećaji
Česti: nalazi ispitivanja enzima jetre i funkcije jetre koji odstupaju od normalnih, holestaza i
žutica, hepatocelularna nekroza i hepatitis, holangitis
Retki: tromboza hepatične arterije, venookluzivna bolest jetre
Veoma retki: insuficijencija jetre, stenoza žučnih puteva
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Povremeni: dismenoreja i krvarenje iz materice
Psihijatrijski poremećaji
Veoma česti: insomnija
Česti: anksioznost, konfuzija i dezorijentacija, depresija, tuga, poremećaji raspoloženja,
noćne more, halucinacije, mentalni poremećaji
Povremeni: psihotični poremećaji
Predoziranje
Iskustvo sa predoziranjem je ograničeno. Prijavljeno je nekoliko slučajeva nenamernog predoziranja. Simptomi
su bili: tremor, glavobolja, mučnina i povraćanje, infekcije, urtikarija, letargija, povišenje ureje u krvi, kao i
povišenje koncentracije kreatinina i alanin aminotransferaze u serumu.
Ne postoji specifični antidot za Prograf. U slučaju predoziranja, treba primeniti opšte mere i simptomatsko
lečenje. Usled velike molekulske mase takrolimusa, slabe rastvorljivosti u vodi i izraženog vezivanja za
eritrocite i proteine plazme, pretpostavlja se da se ne može ukloniti dijalizom. U izolovanim slučajevima, kod
pacijenata sa veoma visokim koncentracijama takrolimusa u plazmi, hemofiltracija ili hemodijafiltracija efikasno
su uklonili lek i snizili toksične koncentracije. Ispiranje želuca i/ili korišćenje adsorbensa (npr. medicinski ugalj)
mogu biti korisni ukoliko se primene neposredno posle oralne intoksikacije takrolimusom.