Puregon 300i.j./0.36mL rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Puregon

, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekciju

Puregon

, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekciju

Puregon

, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekciju

folitropin beta

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži
informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Puregon i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Puregon
3. Kako se primenjuje lek Puregon
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Puregon
6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Puregon i čemu je namenjen

Lek Puregon, rastvor za injekciju, sadrži folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon
(FSH).

FSH pripada grupi gonadotropina, hormona koji imaju važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji kod ljudi. FSH
je potreban ženama za rast i razvoj folikula u jajnicima. Folikuli su male, okrugle kesice koje sadrže jajne
ćelije. Kod muškaraca, FSH je potreban za proizvodnju sperme.

Lek Puregon se koristi u lečenju neplodnosti u sledećim situacijama:

Žene
Puregon se može upotrebiti kod žena koje nemaju ovulaciju i kod kojih nema odgovora na lečenje klomifen-
citratom, kako bi izazvao ovulaciju.
Puregon može dovesti do razvoja većeg broja folikula kod žena koje se podvrgavaju tehnikama medicinski
potpomognute oplodnje, uključujući in vitro fertilizaciju (IVF) i ostale metode.

Muškarci
Lek Puregon se može koristiti za stvaranje sperme kod muškaraca čija je neplodnost uzrokovana niskim
nivoima određenih hormona.

2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Puregon

Lek Puregon ne smete primenjivati:

ako ste alergični (preosetljivi) na folitropin beta ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

(navedene u odeljku 6)

ako imate tumor jajnika, dojke, materice, testisa, mozga (hipofize ili hipotalamusa)

ako su prisutna obilna i nepravilna vaginalna krvarenja, nepoznatog uzroka

ako Vaši jajnici ne funkcionišu zbog stanja koje se zove primarna insuficijencija (slabost) jajnika

ako imate ciste na jajnicima ili uvećane jajnike, koji nisu posledica sindroma policističnih jajnika (PCOS)

ako postoje nepravilnosti polnih organa koje onemogućavaju normalnu trudnoću

ako postoje fibroidni tumori na materici koji onemogućavaju normalnu trudnoću

ako ste muškarac i kod Vas postoji primarno oštećenje testisa.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Puregon:
ako ste ikada imali alergijsku reakciju (reakciju preosetljivosti) na određene antibiotike (neomicin i/ili

streptomicin).

ako imate probleme sa hipofizom ili hipotalamusom koji nisu pod kontrolom,

ako imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde (hipotiroidizam),

ako Vam nadbubrežna žlezda ne funkcioniše pravilno (insuficijencija nadbubrežne žlezde),

ako imate visoke nivoe prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija),

imate bilo koje drugo zdravstveno stanje (npr. šećernu bolest, oboljenje srca, ili bilo koje drugo hronično

oboljenje),

Ako ste žena:

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
Vaš lekar će redovno proveravati efekat lečenja da bi mogao iz dana u dan da odredi pravu dozu leka
Puregon. Možda ćete obavljati redovne ultrazvučne preglede jajnika. Takođe Vaš lekar će možda da
proverava nivoe hormona u krvi. To je veoma značajno, jer previsoka doza FSH može da dovede do retke,

ali ozbiljne komplikacije pri kojoj su jajnici previše stimulisani, a folikuli koji rastu postaju veći nego što je
normalno. Ovo ozbiljno zdravstveno stanje se naziva sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). U retkim
slučajevima, težak oblik OHSS može biti opasan po život. OHSS izaziva naglo nakupljanje tečnosti u
predelu stomaka i grudnog koša i može dovesti do stvaranja krvnih ugrušaka. Odmah pozovite svog lekara
ukoliko imate: oticanje u predelu stomaka, bol u predelu stomaka (abdomen), osećaj mučnine (gađenje),
povraćanje, naglo povećanje telesne mase usled nakupljanja tečnosti, proliv, smanjeno izlučivanje mokraće,
otežano disanje (videti odeljak 4 u vezi informacija o mogućim neželjenim dejstvima).

Stalni nadzor odgovora na terapije FSH pomaže u sprečavanju hiperstimulacije jajnika. Bez

odlaganja obavestite svog lekara ukoliko osetite jak bol u stomaku, čak iako je prošlo nekoliko dana
od poslednje injekcije.

Višplodne trudnoće ili urođene mane
Nakon lečenja gonadotropinima, postoji povećana mogućnost od višeplodnih trudnoća iako se prenese samo
jedan embrion u matericu. Višeplodne trudnoće nose povećan rizik na porođaju kako za majku tako i za
bebe. Višeplodna trudnoća, kao i karakteristike roditelja, koji su podvrgnuti lečenju neplodnosti (na primer
godine majke, karakteristike sperme, genetsko nasleđe oba roditelja), mogu biti povezane sa povećanim
rizikom od nastanka urođenih mana ploda.

Komplikacije u trudnoći
Postoji povećan rizik od razvoja vanmateričnih trudnoća (tzv. ektopičnih trudnoća). Zato je važno da Vaš
lekar ranim ultrazvučnim pregledom isključi moguću vanmateričnu trudnoću.
Kod žena, koje se podvrgavaju lečenju neplodnosti, postoji mogućnost od pobačaja.

Krvni ugrušak (Tromboza)
Lečenje lekom Puregon, kao i sama trudnoća, povećava rizik od krvnog ugruška (tromboze). Tromboza je
stvaranje krvnog ugruška u krvnim sudovima.

Krvni ugrušci mogu da izazovu ozbiljna zdravstvena stanja, poput:

začepljenja u plućima (plućna emobilja),

moždanog udara,

srčanog udara,

problema sa krvnim sudovima (tromboflebitis),

odsustva protoka krvi (tromboza dubokih vena) koji može dovesti do gubitka noge ili ruke.

Pre nego što se otpočne lečenje posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko:

znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze

imate, ili je neko iz Vaše porodice, već imao trombozu

imate prekomernu telesnu masu.

Torzija jajnika
Torzija jajnika se javlja nakon lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon. Torzija jajnika je uvrtanje
jajnika. Uvrtanje jajnika može da dovede do prekida dotoka krvi u jajnike.

Pre početka lečenja ovim lekom obavestite svog lekara:

ako ste ikada imali sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS),

ako ste trudni ili mislite da ste trudni,

ako ste imali operaciju u predelu stomaka (abdomena),

ako ste ikad imali uvrtanje jajnika,

ako ste imali ili imate ciste na jajniku ili jajnicima.

Tumori jajnka i drugi tumori reproduktivnog sistema
Zabeležene su tumori jajnika i drugi tumori reproduktivnog sistema kod žena koje su lečene od neplodnosti.
Nije poznato da li terapija lekovima za plodnost povećava rizik od ovih tumora kod žena sa problemima
neplodnosti.

Ostala zdravstvena stanja
Dodatno, pre početka lečenja ovim lekom, obavestite svog lekara:

ako Vas je lekar upozorio da trudnoća može biti opasna po vaše zdravlje.

Ako ste muškarac:

Muškarci sa povećanim nivom FSH u krvi
Povećani nivo FSH u krvi ukazuje na oštećenje testisa. Puregon obično nije efikasan u takvim slučajevima.
Da bi se pratilo lečenje, lekar će, verovatno, nakon 4 do 6 meseci od početka lečenja, uraditi analizu uzorka
semena.

Drugi lekovi i Puregon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Dejstvo leka Puregon primenjivanog u kombinaciji sa klomifen-citratom može biti pojačano.Veće doze leka
Puregon mogu biti neophodne ukoliko su primenjivani agonisti GnRH (lekovi za sprečavanje prevremene
ovulacije).

Trudnoća i dojenje

Pre nego što počnete sa uzimanjem bilo kog leka, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Ne
smete da koristite lek Puregon ako ste trudni ili mislite da ste trudni.

Puregon može da utiče na stvaranje mleka. Malo je verovatno da se lek Puregon izlučuje u majčino mleko.
Ukoliko dojite, posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene leka Puregon.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da lek Puregon ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek Puregon sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Deca
Nema odgovarajuće indikacije za primenu leka Puregon kod dece.

3. Kako se primenjuje lek Puregon

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje kod žena

Lekar će odrediti početnu dozu leka. Doza se može prilagođavati tokom lečenja. Detalji o lečenju su dati u
nastavku.
Nije moguće odrediti dozu koja bi odgovarala svim pacijentima, zato što postoje velike razlike među ženama
u odgovoru njihovih jajnika na terapiju FSH. Da bi se odredila prava doza, neophodno je da lekar proveri
razvoj Vaših folikula ultrazvukom, kao i da proveri nivo estradiola (ženski polni hormon) u krvi.

Žene koje nemaju ovulaciju

Lekar će odrediti početnu dozu. Ova doza se primenjuje najmanje sedam dana. Ukoliko nema odgovora
jajnika, dnevna doza se postepeno povećava dok razvoj folikula, i/ili nivo estradiola u plazmi ne ukaže

na zadovoljavajući odgovor. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne odgovarajuća veličina
folikula. Obično je dovoljno 7-14 dana lečenja. Upotreba leka Puregon se tada obustavlja, a ovulacija
može biti izazvana humanim horionskim gonadotropinom (hCG).

Postupci medicinski potpomognute oplodnje, na primer in vitro fertilizacija (IVF)

Lekar će odrediti početnu dozu. Ova doza se primenjuje najmanje prva četiri dana lečenja. Nakon toga,
doza se može prilagođavati, u zavisnosti od odgovora jajnika. Kada se dostigne dovoljan broj i
zadovoljavajuća veličina folikula, davanjem hCG-a podstiče se završna faze sazrevanja folikula.
Prikupljanje jajnih ćelija vrši se 34-35 sati kasnije.

Doziranje kod muškaraca

Puregon se obično primenjuje u dozi od 450 i.j. nedeljno, uglavnom podeljeno u 3 doze od po 150 i.j. u
kombinaciji sa hCG, najmanje tokom 3 do 4 meseca. Period lečenja odgovara periodu razvoja sperme i
vremenu u kojem se poboljšanje očekuje. Ako posle tog perioda ne dođe do stvaranja sperme, lečenje može
da potraje još najmanje 18 meseci.

Kako se primenjuje injekcija
Puregon rastvor za injekciju u ulošku je namenjen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom.
Posebna uputstva za upotrebu pena se takođe moraju pažljivo slediti. Ne upotrebljavajte uložak ukoliko
rastvor sadrži mehaničke nečistoće ili nije bistar.
Koristeći pen, injekciju možete sami sebi dati potkožno (na primer u kožu donjeg dela stomaka) ili Vam je
može dati Vaš partner. Lekar će vam objasniti kada i kako da date sebi injekciju. Ako sami sebi dajete
injekciju leka Puregon, pratite pažljivo uputstva kako biste lek Puregon primenili pravilno uz minimalnu
nelagodnosti.

Prva injekcija se obavezno daje u prisustvu lekara ili medicinske sestre.

Ako ste primili više leka Puregon nego što treba

Odmah obavestite lekara.
Previsoka doza leka Puregon može dovesti do hiperstimulacije jajnika (OHSS), što možete osetiti kao kao
bol u stomaku. Odmah obavestite lekara ukoliko imate bolove u stomaku. Pročitajte odeljak 4 o mogućim
neželjenim dejstvima.

Ako ste zaboravili da primite lek Puregon

Ne uzimajte dvostruku dozu da bi nadomestili propuštenu dozu.

Obavestite vašeg lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva kod žena

Komplikacija lečenja FSH-om je hiperstimulacija jajnika. Hiperstimulacija jajnika se može razviti u
medicinsko stanje koje se zove sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), koji može biti ozbiljan
medicinski problem. Rizik da se dogodi ova komplikacija može se smanjiti pažljivim praćenjem razvoja
folikula za vreme lečenja. Lekar će da radi ultrazvučne preglede jajnika kako bi pažljivo pratio broj folikula
koji sazrevaju. Takođe Vaš lekar će možda da proverava nivoe hormona u krvi Prvi simptomi kod
hiperstimulacije ovarijuma su bol u stomaku, mučnina ili proliv. U ozbiljnijim slučajevima dolazi do

uvećanja jajnika, nakupljanja tečnosti u stomaku i/ili grudima (koje može uzrokovati naglo dobijanje na
težini) i pojave ugrušaka u krvotoku (videti upozorenja i mere opreza u odeljku 2).

Odmah se javite lekaru ukoliko osetite bilo koji od simptoma hiperstimulacije jajnika, čak iako je

prošlo nekoliko dana od davanja poslednje injekcije.

Kod žena:
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Glavobolja

Reakcije na mestu primene leka (kao što su modrice, bol, crvenilo, otok i svrab)

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Bol u karlici

Bol u stomaku ili nadutost

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Tegobe sa dojkama (uključujući osetljivost dojki)

Dijareja, zatvor ili nelagodnost u stomaku

Uvećanje materice

Mučnina

Reakcija preosetljivosti (poput osipa, crvenila, koprivnjače i svraba)

Cista na jajniku ili uvećanje jajnika

Uvrtanje jajnika (torzija jajnika)

Vaginalno krvarenje

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- Krvni ugrušci (mogu da se jave kao neželjeno dejstvo i u slučaju da nije došlo do hiperstimulacije

jajnika, videti upozorenja i mere opreza u odeljku 2).

Takođe su prijavljene vanmaterična trudnoća (ektopična trudnoća), pobačaj, kao i višeplodna trudnoća.
Smatra se da ova neželjena dejstva nisu povezana sa primenom leka Puregon, već sa postupkom medicinski
postupkom potpomognute oplodnje ili posledičnom trudnoćom.

Kod muškaraca:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- Akne
- Reakcija na mestu primene leka (kao što su zadebljanje i bol)
- Glavobolja
- Osip
- Uvećanje grudi
- Cista na testisima

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Puregon

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Uslovi čuvanja

Čuvanje u apoteci
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.

Čuvanje kod pacijenta
Postoje dve mogućnosti:

1. Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.
2. Lek može da se čuva najduže 3 meseca jednokratno na temperaturi do 25 ºC.
Obeležiti na kutiji od kog datuma je lek na sobnoj temperaturi.

Čuvajte uložak u originalnom spoljašnjem pakovanju.

Nakon što se iglom probije gumeni čep uloška, lek se može čuvati najduže 28 dana.

Molimo vas da upišete datum prve upotrebe uloška u tabelu a shodno uputstvu datom u Uputstvu za
korišćenje Puregon Pen medicinskog sredstva.

Ne smete koristiti lek Puregon posle isteka roka upotrebe naznačenog spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi
do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Odložite upotrebljene igle odmah nakon upotrebe.
Nemojte mešati bilo koji drugi lek u ulošku.
Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Puregon

Jedan uložak sadrži aktivnu supstancu folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon

(FSH) u jačini od 833 i.j./mL vodenog rastvora.

Pomoćne supstance su: saharoza, natrijum-citrat, L-metionin, polisorbat 20 i benzilalkohol u vodi za

injekcije. pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kiselinom.

Kako izgleda lek Puregon i sadržaj pakovanja

Puregon rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor.

Puregon, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekcije:

0,36 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i
aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa
Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.
Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0,480 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju
dozu od 300 i.j.

Puregon, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekcije:

0,72 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i
aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste
saPuregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.
Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0,840 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju
dozu od 600 i.j.

Puregon, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekcije:

1,08 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i
aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 9 igala koji se koriste sa
Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.
Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1,230 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju
dozu od 900 i.j.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
MERCK SHARP & DOHME D.O.O.
Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd- Novi Beograd

Proizvođači:

1. N.V. ORGANON, Kloosterstraat 6, Oss, Holandija
2. ORGANON IRELAND LIMITED, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Dublin, Irska

Napomena
Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za
puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da
izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Maj, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz
lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog
recepta.

Broj i datum dozvole:

Puregon, rastvor za injekciju, (300 i.j./0,36 mL)
Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-03926-16-001 od 31.05.2017.

Puregon, rastvor za injekciju, (600 i.j./0,72 mL)
Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-03927-16-001 od 31.05.2017.

Puregon, rastvor za injekciju, (900 i.j./1,08mL)
Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-03928-16-001 od 31.05.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Kod odraslih žena
Puregon je indikovan za lečenje steriliteta kod žena u sledećim kliničkim slučajevima:

Anovulacija (uključujući i policistični ovarijalni sindrom (engl. polycystic ovarian syndrome, PCOS)

kod žena, koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom.

Za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma da bi se razvili multipli folikuli u programu

medicinski potpomognute oplodnje (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni
transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sperme (ICSI)).

Kod odraslih muškaraca

Smanjena spermatogeneza usled hipogonadotropnog hipogonadizma.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Puregon treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema fertiliteta.

Prvu injekciju leka Puregon treba uvek dati pod neposrednim nadzorom lekara.

Doziranje

Doziranje kod žena
Postoje velike interindividualne i intraindividualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene
gonadotropine. Stoga, nije moguće napraviti jedinstvenu šemu doziranja. Doziranje treba prilagoditi
individualnom odgovoru ovarijuma. To zahteva ultrazvučno proveravanje razvoja folikula. Istovremeno
određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno.

Kada se koristi pen-injektor, trebalo bi znati da je pen precizno medicinsko sredstvo koje isporučuje
podešenu dozu. Pokazalo se da se u proseku penom isporuči 18% veća količina FSH u poređenju sa
konvencionalnim špricem. Ovo može biti od posebnog značaja kada se vrši zamena pen injektora i
konvencionalnog šprica, u okviru jednog ciklusa terapije. Naročito kada se prelazi sa šprica na pen, može biti
neophodno da se izvrši malo prilagođavanje doze da bi sprečilo davanje veće doze od potrebne.

Zasnovano na rezultatima iz komparativnih kliničkih ispitivanja, smatra se prihvatljivim davanje niže doze
leka Puregon tokom kraćeg perioda lečenja u odnosu na uopšte upotrebljavan urinarni FSH, ne samo da bi se
postigao optimalni efekat na razvoj folikula, već i da se smanji rizik od neželjene hiperstimulacije ovarijuma
(videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka).

Kliničko iskustvo sa lekom Puregon zasniva se na tri ciklusa lečenja za obe indikacije. Opšte iskustvo sa in
vitro fertilizacijom ukazuje na to da stopa uspešnosti lečenja ostaje stabilna tokom prva 4 pokušaja, a posle
toga se postepeno smanjuje.

Anovulacija
Najčešće se preporučuje postupna šema lečenja sa početnom dnevnom dozom od 50 i.j. leka Puregon.
Početna doza se održava najmanje sedam dana. Ako ovarijum ne reaguje, dnevna doza se postepeno
povećava, sve dok rast folikula i/ili nivo estradiola u plazmi ne pokažu adekvatan farmakodinamski odgovor.
Smatra se da je dnevno povećanje nivoa estradiola za 40-100% optimalno. Tada se dnevna doza održava sve
dok se ne postigne preovulatorno stanje.
Preovulatorno stanje je dostignuto kada se ultrasonografski pokaže dominantni folikul od najmanje 18 mm u
prečniku i/ili kada estradiol u plazmi dostigne nivo od 300-900 pikograma/mL (1000-3000 pikomola/L).

Obično je potrebno 7-14 dana da bi se postigao ovaj efekt. Tada se prekida primena FSH i ovulacija se može
izazvati primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).
Ako je broj folikula suviše veliki, ili se nivoi estradiola suviše brzo povećavaju (npr. koncentracije se
udvostručavaju svakog dana tokom 2-3 dana zaredom), dnevnu dozu treba smanjiti.
Pošto folikuli veći od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći od 14 mm nose
sa sobom rizik od višeplodne trudnoće. U tom slučaju hCG treba povući iz terapije, i začeće treba izbeći da
bi se sprečila višeplodna trudnoća.

Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u programima medicinski potpomognute oplodnje
Postoje razni protokoli izvođenja stimulacije. Preporučuje se početna doza od najmanje100-225 i.j. tokom
prva 4 dana. Posle toga doza se prilagođava individualno, prema odgovoru ovarijuma. U kliničkim studijama
je pokazano da je doza održavanja od 75-375 i.j. tokom 6 do 12 dana dovoljna, iako i dugotrajnije lečenje
može biti neophodno.
Puregon se može primeniti sam, ili u kombinaciji sa GnRH agonistom ili antagonistom, da bi se sprečila
prerana luteinizacija. Kada se primenjuje u kombinaciji sa GnRH agonistom, može biti potrebna veća
ukupna doza leka Puregon, da bi se postigao zadovoljavajući folikularni odgovor.
Odgovor ovarijuma prati se ultrazvučnim pregledom. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu
može takođe biti korisno. Kada se ultrazvukom utvrdi pojava od najmanje tri folikula prečnika od 16-20 mm,
i zadovoljavajući odgovor estradiola (za svaki folikul iznad 18 mm u prečniku, nivo estradiola u plazmi oko
300-400 pikograma/mL (1000-1300 pikomola/L)), finalna faza sazrevanja folikula indukuje se primenom
hCG. Aspiracija oocita se vrši posle 34-35 sati.

Doziranje kod muškaraca

Puregon treba davati u dozi od 450 i.j. nedeljno, najbolje podeljeno u 3 doze od po 150 i.j. zajedno sa hCG-
om. Lečenje sa lekom Puregon i hCG treba sprovoditi najmanje tokom 3 do 4 meseca i tek tada se može
očekivati poboljšanje spermatogeneze. Treba uraditi kontrolu semene tečnosti 4-6 meseci posle početka
lečenja, da bi se procenio odgovor na terapiju. Ako posle ovog perioda pacijent ne reaguje, kombinovanu
terapiju treba nastaviti; dosadašnja klinička iskustva pokazuju da, za postizanje spermatogeneze, može biti
neophodno lečenje do 18 meseci, ili duže.

Pedijatrijska populacija

Primena leka Puregon nije primenjiva u pedijatrijskoj populaciji unutar odobrene indikacije.

Način upotrebe

Puregon, rastvor za injekciju u ulošku, je razvijen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom i
upotrebljava se supkutano. Mesto davanja injekcije bi trebalo menjati da bi se izbegla lipoatrofija.
Upotrebom pena, injekciju leka Puregon pacijent može da da sam sebi, pod uslovom da je mu lekar dao
odgovarajuća uputstva.

Kontraindikacije

Kod žena i muškaraca:

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista

pomoćnih supstanci.

Tumor ovarijuma, dojke, materice, testisa, hipofize ili hipotalamusa.

Primarna insuficijencija gonada.

Dodatno kod žena:

Nedijagnostikovana vaginalna krvarenja.

Ciste na ovarijumu ili uvećanje ovarijuma, koji nisu posledica policističnog ovarijalnog sindroma (PCOS)

Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom

Fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcija preosetljivosti na antibiotike

Puregon može da sadrži u tragovima streptomicin i/ili neomicin. Ovi antibiotici mogu da izazovu

reakcije preosetljivosti kod osetljivih osoba.

Procena neplodnosti pre početka lečenja

Pre početka lečenja, potrebno je adekvatno proceniti neplodnost para. Sa posebnom pažnjom treba

proceniti postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne insuficijencije, hiperprolaktinemije, tumora
hipofize ili hipotalamusa i uvesti odgovarajuće lečenje.

Kod žena:
Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
Sindrom hiperstimulacije jajnika je medicinski događaj različit od nekomplikovanog uvećanja jajnika.
Klinički simptomi i znakovi blagog do umerenog OHSS-a su bol u abdomenu, mučnina, dijareja, blago ili
umereno uvećanje jajnika i ciste na jajniku. Težak OHSS može ugroziti život. Klinički znaci i simptomi
teškog OHSS-a su velike ciste na jajniku, akutni bol u abdomenu, ascites, pleuralni izliv, hidrotoraks,
dispnea, oligurija, hematološki poremećaji i povećanje telesne mase. U retkim slučajevima mogu se javiti
venska ili arterijska tromboembolija povezana sa OHSS-om. Takođe su prijavljene prolazne abnormalnosti
funkcionalnih testova jetre, povezane sa OHSS-om, koje ukazuju na poremećaje funkcije jetre, uz
morfološke promene na biopsiji jetre ili bez njih.

OHSS može da bude izazvan primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG) kao i trudnoćom
(endogeni hCG). Rani OHSS se obično javlja unutar 10 dana od početka primene hCG-a, može biti povezan
sa prekomernim odgovorom jajnika na stimulaciju gonadotropinom. Kasni OHSS se javlja više od 10 dana
nakon početka primene hCG –a, a kao rezultat hormonskih promena u trudnoći. Zbog rizika razvoja OHSS-
a, pacijentkinje bi trebalo pratiti najmanje 2 nedelje nakon primene hCG-a.

Žene sa poznatim faktorima rizika za visok odgovor jajnika su naročito podložne razvoju OHSS nakon
lečenja lekom Puregon. Kod žena koje imaju prvi ciklus stimulacije jajnika kod kojih su faktori rizika samo
delimično poznati, preporučuje se pažljivo praćenje ranih znakova i simptoma OHSS.

Kako bi se smanjio rizik od OHSS-a, pre početka lečenja i u redovnim intervalima tokom lečenja treba
ultrazvučno proveravati razvoj folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti
korisno. U postupku medicinski potpomognute oplodnje sa 18 ili više folikula, od 11 mm ili više u prečniku,
postoji povećan rizik od OHSS-a. Kada je prisutno ukupno više od 30 folikula preporučuje se prestanak
primene hCG-a.

Zavisno od odgovora jajnika, treba razmotriti sledeće mere kako bi se smanjio rizik od OHSS:

zaustaviti dalju stimulaciju gonadotropinom do maksimalno tri dana (coasting);

ne primenjivati hCG i prekinuti ciklus lečenja;

primeniti manje doze od 10000 i.j. hCG –a za aktiviranje poslednje faze sazrevanja oocita npr.
5000 i.j. hCG –a ili 250 mikrograma rekombinantnog hCG-a (što odgovara približno 6500 i.j.);

otkazati transfer svežih embriona i krioprezervirati (zamrzavati) embrione;

izbegavati primenu hCG-a za podsticanje lutealne faze.

U slučaju pojave OHSS, neophodno je primeniti i pridžavati se standardnog i odgovarajućeg zbrinjavanja
OHSS.

Višeplodne trudnoće
Višeplodne trudnoće i porođaji zabeleženi su kod svih oblika lečenja gonadotropinima, uključujući lek
Puregon. Višeplodne trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećan rizik od neželjenih
maternalnih (trudnoća i komplikacije pri porođaju) i perinatalnih ishoda (mala porođajna težina). Kod žena
sa anovulacijom koje se podvrgavaju indukciji ovulacije, transvaginalno ultrazvučno praćenje razvoja
folikula može pomoći kod odluke o nastavku ciklusa kako bi se smanjio rizik od višeplodnih trudnoća.

Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. Pre početka lečenja, pacijenti
moraju biti upozoreni na potencijalni rizik od višplodne trudnoće.

Kod žena u postupku medicinski potpomognute oplodnje rizik od višeplodnih trudnoća je većinom vezan za
broj vraćenih embriona. Odgovarajućim prilagođavanjem doze FSH može se sprečiti razvoj multiplih
folikula, kada se koristi za indukciju ciklusa ovulacije.

Ektopične trudnoće
Infertilne žene u postupku medicinski potpomognute oplodnje imaju povećanu incidencu vanmateričnih
trudnoća. Stoga je važno rano ultrazvučno potvrditi da se radi o materičnoj trudnoći i isključiti mogućnost
vanmaterične trudnoće.

Spontani pobačaji
Stope spontanih pobačaja veće su kod žena koje se podvrgavaju postupku potpomognute oplodnje nego u
opštoj populaciji.

Vaskularne komplikacije
Tromboembolijski događaji, povezani ili nezavisni od OHSS, zabeleženi su nakon lečenja sa
gonadotropinima, uključujući i lek Puregon. Intravaskularna tromboza, koja može nastati u venskim ili
arteriskim krvnim sudovima, može dovesti do smanjenog protoka krvi u vitalne organe ili ekstremitete. Kod
žena sa opšte poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što je lična ili porodična
anamneza, teške gojaznosti ili trombofilije, lečenje gonadotropinima može dodatno povećati rizik. Kod tih
žena treba proceniti korist i rizike primene gonadotropina. Međutim, treba znati da i sama trudnoća nosi
povećan rizik od tromboze.

Kongenitalne malformacije
Incidenca kongenitalnih malformacija nakon postupka medicinski potpomognute oplodnje može da bude
neznatno povišena nego nakon spontanog začeća. Smatra se da su razlog tome razlike u osobina roditelja
(npr. starost majke, osobine sperme) kao i veća incidenca višeplodnih trudnoća.

Torzija (uvrtanje) jajnika
Nakon lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon, prijavljena je torzija jajnika. Ovo može da bude
povezano sa stanjima kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS), trudnoća, ranija operacija u
predelu abdomena, torzija jajnika u anamnezi, ranija ili postojeća cista na jajniku i policistični jajnici.
Oštećenje jajnika zbog smanjenog dotoka krvi se može svesti na minimum, ranom dijagnostikom i
neodložnom detorzijom jajnika.

Neoplazme ovarijuma i druge neoplazme reproduktivnog sistema
Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne, kod žena koje
su bile lečene primenom različitih terapijskih protokola u terapiji infertiliteta. Još uvek nije utvrđeno da li
terapija gonadotropinima povećava rizik od ovih tumora kod infertilnih žena.

Ostala zdravstvena stanja
Pre početka lečenja lekom Puregon treba proceniti zdravstvena stanja koja su kontraindikacije za trudnoću.

Kod muškaraca:

Primarna insuficijencija testisa
Povišene koncentracije endogenog FSH kod muškaraca ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Takvi
pacijenti ne reaguju na Puregon/hCG terapiju.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Istovremena primena leka Puregon i klomifen-citrata može pojačati odgovor folikula. Posle desenzitizacije
hipofize GnRH agonistom, može biti potrebna veća doza leka Puregon da bi se postigao odgovarajući
odgovor folikula.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Plodnost
Puregon se koristi kod žena za indukciju ovarijuma ili za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma
u programu medicinski potpomognute oplodnje. Kod muškaraca lek Puregon se koristi u terapiji smanjene
spermatogeneze usled hipogonadotropnog hipogonadizma. Videti odeljak Doziranje i način primene za
informacije u vezi doziranja i načina primene leka.

Trudnoća
Primena leka Puregon nije indikovana tokom trudnoće. Nema dovoljno kliničkih podataka, koji bi isključili
teratogeni efekt rekombinantnog FSH u slučaju nenamerne primene u trudnoći. Međutim do danas nisu
zabeleženi slučajevi oštećenja ploda. Teratogeno dejstvo nije zabeleženo u ispitivanjima na životinjama.

Dojenje
Nisu dostupne informacije iz kliničkih ispitivanja ili ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitopina beta u
mleko. Zbog svoje visoke molekulske mase mala je verovatnoća da će doći do izlučivanja folitropina beta u
mleko majke. Kada bi se folitropin beta izlučivao u majčino mleko, razgradio bi se u gastrointestinalnom
traktu deteta. Folitropin beta može da utiče na stvaranje mleka.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Puregon nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Klinička primena leka Puregon intramuskularno ili supkutano, može dovesti do lokalne reakcije na mestu
primene (kod 3% lečenih pacijenata). Većina ovih lokalnih reakcija su, po svojoj prirodi, blage i prolazne.
Povremeno su primećene generalizovane reakcije preosetljivosti (kod oko 0,2% svih pacijenata lečenih
folitropinom beta).

Kod žena
Kod oko 4% žena, lečenih lekom Puregon tokom kliničkih istraživanja, prijavljeni su znaci ili simptomi, koji
ukazuju na sindrom hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Ostale neželjene reakcije, koje su povezane sa ovim sindromom, uključuju pelvični bol i/ili
kongestiju, abdominalni bol i/ili distenziju, tegobe u dojkama, uvećanje ovarijuma.

U sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lek Puregon koje su zabeležene u kliničkim studijama
kod žena, prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10); povremena
(≥1/1000 do <1/100).

Klasa sistema organa

Učestalost

Neželjena reakcija

Poremećaji nervnog sistema

Česta

Glavobolja

Gastrointestinalni poremećaji

Česta

Abdominalna distenzija
Abdominalni bol

Povremena

Neugodan osećaj u abdomenu
Konstipacija
Dijareja
Mučnina

Poremećaji reproduktivnog
sistema i dojki

Česta

Sindrom hiperstimulacije
ovarijuma (OHSS)
Bol u karlici

Povremena

Tegobe u dojkama

Metroragija

Cista na ovarijumu
Uvećanje ovarijuma
Uvrtanje ovarijuma
Uvećanje materice
Vaginalno krvarenje

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Česta

Reakcija na mestu primene
injekcije

Povremena

Generalizovana reakcija
preosetljivosti

1.

Tegobe u dojkama uključuju osetljivost dojki, bol i/ili oticanje i bol u bradavicama.

2.

Lokalne reakcije na mestu primene uključuju modrice, bol, crvenilo, otok i svrab.

3.

Generalizovana reakcija preosetljivosti, uključuje eritem, urtikariju, osip i pruritus.

Dodatno, zabeleženi su ektopične trudnoće, pobačaj i višeplodne trudnoće. Smatra se da su ovi slučajevi
povezani sa procedurom asistirane reproduktivne tehnike ili posledičnom trudnoćom.

U retkim slučajevima, tokom primene terapije sa lekom Puregon/hCG, kao i sa drugim gonadotropinima,
zabeležen je tromboembolizam.

Kod muškaraca
U sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lek Puregon koje su zabeležene u kliničkim studijama
kod muškaraca (dozirano je 30 pacijenata) prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta
(≥1/100 do <1/10).

Klasa sistema organa

Učestalost

1

Neželjena reakcija

Poremećaji nervnog sistema

Česta

Glavobolja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česta

Akne
Osip

Poremećaji reproduktivnog
sistema i na nivou dojki

Česta

Epididimalna cista
Ginekomastija

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Česta

Reakcija na mestu primene
injekcije

1.

Neželjene reakcije koje su prijavljene samo jedanput navedene su sa učestalošću česte jer pojedinačna

prijava povlači učestalost iznad 1%

2.

Lokalne reakcije na mestu primene uključuju induraciju i bol.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema podataka o akutnoj toksičnosti leka Puregon kod ljudi, ali je, u studijama na životinjama, pokazano da
je akutna toksičnost leka Puregon i preparata urinarnih gonadotropina veoma niska. Suviše velika doza FSH

može dovesti do hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Lista pomoćnih supstanci

Puregon,,rastvora za injekciju, sadrži:
saharoza
natrijum-citrat
L-metionin
polisorbat 20
benzilalkohol
voda za injekcije.
pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kiselinom

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine.

Nakon što se iglom probije gumeni čep uloška, lek se može čuvati najduže 28 dana.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati uložak u originalnom spoljašnjem pakovanju.
Lek može da se čuva najduže 3 meseca jednokratno na temperaturi do 25 °C.
Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Puregon, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekcije:

0,36 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i
aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa
Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.
Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0,480 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju
dozu od 300 i.j.

Puregon, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekcije:

0,72 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i
aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste
saPuregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.
Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0,840 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju
dozu od 600 i.j.

Puregon, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekcije:

1,08 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i
aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 9 igala koji se koriste sa
Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.
Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1,230 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju
dozu od 900 i.j.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.
Puregon 300 i.j./0,36 mL, Puregon 600 i.j./0,72 mL i Puregon 900 i.j./1,08 mL rastvora za injekciju je
namenjen za upotrebu pomoću medicinskog sredstva Puregon Pen. Uputstvo za upotrebu Puregon Pen
medicinskog sredstva se mora pažljivo pratiti.
Mehurići vazduha se moraju ukloniti iz uloška pre upotrebe (videti uputstvo za upotrebu pena). Prazni ulošci
se ne smeju ponovo puniti.
Puregon ulošci su napravljeni tako da nije moguće dodati bilo koji drugi lek u ulošku.
Iskorišćene igle se moraju odložiti odmah nakon upotrebe.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.