Rebetol 200mg kapsula, tvrda

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Rebetol

, kapsula, tvrda, 200mg

Pakovanje: blister, 7 x 20 kapsula, tvrdih

Proizvođač: SCHERING-PLOUGH LABO N.V.

Adresa: Industriepark 30 – Zone A, Heist-op-den-Berg, Belgija

Podnosilac zahteva: MERCK SHARP & DOHME D.O.O.

Adresa: Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd - Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Rebetol

, 200mg, kapsula, tvrda

INN ribavirin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Rebetol i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rebetol
3. Kako se upotrebljava lek Rebetol
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Rebetol
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

1. ŠTA JE LEK REBETOL I ČEMU JE NAMENjEN

Rebetol kapsule, tvrde sadrže ribavirin kao aktivnu supstancu. Ovaj lek zaustavlja umnožavanje mnogih vrsta
virusa, uključujući virus hepatitisa C. Ovaj lek ne sme da se uzima bez peginterferona alfa-2b ili interferona alfa-
2b, tj. lek Rebetol ne sme da se uzima sam.

U zavisnosti od genotipa virusa hepatitisa C koji imate, Vaš lekar može da odabere da Vas leči kombinacijom
ovog leka i boceprevira i peginterferona alfa-2b (trojna terapija). Odrasli pacijenti koji nemaju virus genotipa 1 i
pedijatrijski pacijenti mogu da koriste samo peginterferon alfa-2b ili interferon alfa-2b sa ovim lekom (dvojna
terapija). Mogu postojati neka dodatna ograničenja u lečenju ukoliko ste prethodno bili lečeni ili ukoliko niste
bili lečeni od hronične infekcije hepatitisa C. Vaš lekar će Vam preporučiti najbolju terapiju.

Kombinacija ovog leka sa peginterferonom alfa-2b se koristi u lečenju prethodno nelečenih pacijenata koji imaju
hroničnu infekciju hepatitisom C i klinički stabilnu koinfekciju HIV-om.

Za pedijatrijske pacijente (decu i adolescente) sa telesnom masom manjom od 47 kg, ribavirin se koristi u obliku
oralnog rastvora.(ribavirin oralni rastvor 40 mg/mL nije registrovan na tržištu Republike Srbije)

Nema informacija o bezbednosti i efikasnosti prilikom primene leka Rebetol sa drugim oblicima interferona
(npr. koji ne pripadaju grupi alfa-2b).

Ako imate dodatna pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REBETOL
Ovaj lek se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata mlađih od 3 godine.
Lek Rebetol ne smete koristiti:

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas ili dete o kojem se starate, nemojte uzimati ovaj lek i obavestite
svog lekara ako:

ako ste alergični na ribavirin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeni u odeljku „Šta
sadrži lek Rebetol“).

ako ste u drugom stanju ili planirate trudnoću (pogledajte odeljak „Primena leka Rebetol u periodu
trudnoće i dojenja”).

ako dojite.

ako ste imali problema sa srcem tokom proteklih 6 meseci.

ako imate ozbiljna medicinska stanja koja prouzrokuju slabost.

ako imate tešku bolest bubrega i/ili ste na hemodijalizi.

ako imate ozbiljne probleme sa jetrom, osim hroničnog hepatitisa C.

ako imate bolest krvi, uključujući anemiju (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca), talasemiju ili anemiju
srpastih ćelija.

ako imate autoimuni hepatitis ili neki drugi problem sa imunim sistemom.

ako uzimate lekove koji umanjuju sposobnost Vašeg imunog sistema (imuni sistem Vas brani od
infekcija i nekih bolesti).

Deca i adolescenti ne smeju da uzimaju ovaj lek u kombinaciji sa alfa interferonima u slučaju da postoji istorija

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

ozbiljne neurološke ili duševne bolesti, kao što je teška depresija, razmišljanje o samoubistvu ili pokušaj
samoubistva.

Podsetnik: Ne zaboravite da pročitate odeljak „Lek ne smete koristiti“ u Uputstvu za lek boceprevir,
peginterferon alfa-2b ili interferon alfa-2b pre nego što počnete da ih koristite sa ovim lekom.

Kada uzimate lek Rebetol, posebno vodite računa:

Odmah potražite pomoć lekara ako se za vreme uzimanja ovog leka pojave simptomi teške alergijske reakcije
(kao što su poteškoće sa disanjem, pištanje u plućima ili osip).

Deca i adolescenti sa telesnom masom manjom od 47 kg:
Ne preporučuje se primena Rebetol kapsula, tvrdih. Za decu uzrasta od 3 godine i starije i adolescente sa
telesnom masom manjom od 47 kg, ribavirin se koristi u obliku oralnog rastvora.(ribavirin oralni rastvor 40
mg/mL nije registrovan na tržištu Republike Srbije)

Obavestite lekara ako ste Vi ili dete o kojem se starate:

odrasla osoba i imate ili ste imali težak neurološki ili duševni poremećaj, smetenost, komu, ili ste imali
samoubilačke misli ili pokušaj samoubistva, ili imate istoriju bolesti zavisnosti (npr. alkohol ili
droge).

ako ste ikada imali depresiju ili razvili simptome povezane sa depresijom (npr. osećaj tuge, potištenost i
sl.) dok ste bili lečeni ovim lekom (videti odeljak 4. „Moguća neželjena dejstva“).

žena u reproduktivnom dobu (period života kada možete da ostanete u drugom stanju) (videti odeljak
„Primena leka Rebetol u periodu trudnoće i dojenja“).

muškarac i Vaša partnerka je u reproduktivnom dobu (videti odeljak „Primena leka Rebetol u periodu

trudnoće i dojenja“).

prethodno imali težak srčani poremećaj ili bolest srca.

stariji od 65 godina ili ako imate problema sa bubrezima.

teško bolesni ili ste bili teško bolesni.

osoba sa poremećajem funkcije štitaste žlezde.

Tokom lečenja ovim lekom u kombinaciji sa interferonom alfa zabeležene su bolesti zuba i desni, koje mogu
dovesti do ispadanja zuba. Takođe, zabeležena je i suvoća usta koja može imati štetni učinak na zube i sluznicu
usta tokom dugotrajnog lečenja kombinovanom terapijom ovim lekom i interferonom alfa. Temeljno operite
zube dvaput dnevno i redovno odlazite na kontrolne preglede zuba. Neki pacijenti mogu i povraćati. Ukoliko
povraćate, vodite računa o tome da posle povraćanja svaki put temeljno isperete usta.

Tokom lečenja lekom Rebetol u kombinaciji sa interferonom alfa, pacijenti mogu imati poremećaje na nivou
oka, ili gubitak vida u retkim slučajevima. Ako primite ribavirin u kombinaciji sa alfa interferonom, morali bi da
se podvrgnete osnovnom pregledu oka. Svaki pacijent koji se žali na slabljenje ili gubitak vida mora da obavi
hitan i temeljan očni pregled. Pacijenti sa već postojećim bolestima oka (na primer dijabetička ili hipertenzivna
retinopatija) morajuda se podvrgavaju periodičnim pregledima oka tokom lečenja kombinovanom terapijom
ribavirinom i alfa interferonom. Kombinovana terapija ribavirina i alfa interferona mora se prekinuti kod
pacijenata kod kojih se razvije novi ili pogorša već postojeći poremećaj oka.

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Podsetnik: Takođe, molimo Vas pročitajte odeljak „Kada uzimate lek …, posebno vodite računa“ u Uputstvu
za lek boceprevir, peginterferon alfa-2b ili interferon alfa-2b pre nego što započnete kombinovano lečenje.

Primena drugih lekova

Molimo Vas da obavestite svog lekara ili farmaceuta ako Vi ili dete o kojem se starate:

- uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

- primate azatioprin u kombinaciji sa ribavirinom i pegilovanim alfa interferonima i stoga možete da imate

povećan rizik od nastanka teških poremećaja krvi.

- ste inficirani istovremeno Virusom Humane Imunodeficijencije (HIV - pozitivni) i Hepatitis C

Virusom (HCV) i lečite se anti-HIV lekovima [ nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NRTI) i/ili
visoko aktivnom antiretrovirusnom terapijom (HAART) ]:

Istovremeno davanje ovog leka u kombinaciji sa alfa interferonom i anti-HIV lekovima može
povećati rizik od razvoja laktatne acidoze, poremećaja jetre, i nepravilnosti u razvoju ćelija krvi
(smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca koja prenose kiseonik, određenih belih krvnih zrnaca
koja se bore protiv infekcije, i ćelija za zgrušavanje krvi koje se zovu krvne pločice).

Kod istovremene primene leka Rebetol i zidovudina ili stavudina, moguće je da će ovaj lek
promeniti način na koji ovi lekovi deluju. Zbog toga bi trebalo da vršite redovne laboratorijske
analize krvi kako bi bili sigurni da se HIV infekcija ne pogoršava. Ukoliko dođe do pogoršanja,
Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno izmeniti terapiju lekom Rebetol. Dodatno, pacijenti koji
primaju zidovudin i ribavirin u kombinaciji sa alfa interferonima mogu biti izloženi
povećanom riziku od razvoja anemije (mali broj crvenih krvnih zrnaca). Prema tome, upotreba
zidovudina i ribavirina u kombinaciji sa alfa interferonima se ne preporučuje.

Zbog rizika od razvoja laktatne acidoze (stvaranje mlečne kiseline u telu) i pankreatitisa
upotreba ribavirina i didanozina nije preporučena, a upotreba ribavirina i stavudina se mora
izbegavati.

Pacijenti istovremeno inficirani HIV-om i HCV-om sa uznapredovalom bolešću jetre koji
primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) mogu biti izloženi povećanom riziku
od pogoršanja funkcije jetre. Dodavanje terapije samo interferonom alfa ili u kombinaciji sa
ribavirinom može povećati rizik kod ove grupe pacijenata.

Podsetnik: Takođe, molimo Vas obavezno pročitajte odeljak „Primena drugih lekova“ u Uputstvu za lek
peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b ili boceprevir pre početka kombinovanog lečenja sa ovim lekom.

Uzimanje leka Rebetol sa hranom ili pićima

Rebetol se mora uzimati sa hranom. Videti odeljak 3.

Primena leka Rebetol u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste trudni, ne smete uzimati ovaj lek. Ovaj lek može biti veoma štetan za Vaše nerođeno dete (embrion).

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Pacijenti oba pola moraju preduzeti posebne mere predostrožnosti tokom seksualnih aktivnosti ukoliko postoji
mogućnost začeća:
Devojke ili žene u reproduktivnom dobu:

- Moraju imati negativan test na trudnoću pre početka terapije, svakog meseca terapije, i tokom četiri

meseca posle završetka terapije. O tome se morate posavetovati sa svojim lekarom.

Muškarci:

- Ne bi trebalo da imate polne odnose sa trudnicom bez upotrebe kondoma. To će smanjiti mogućnost da

ribavirin ostane u telu žene.
Ukoliko Vaša partnerka nije u drugom stanju ali je u reproduktivnom dobu, mora jednom mesečno da
radi test na trudnoću kao i 7 meseci posle završetka lečenja.

- Vi ili Vaša partnerka morate koristiti efikasne mere kontracepcije tokom perioda lečenja ovim lekom i 7

meseci posle završetka lečenja. O tome morate razgovarati sa svojim lekarom (vidite odeljak “Lek
Rebetol ne smete koristiti”).

Žene u periodu dojenja ne smeju da uzimaju lek Rebetol. Prekinite dojenje pre početka uzimanja ovog leka.

Uticaj leka Rebetol na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama; međutim, boceprevir,
peginterferon alfa-2b ili interferon alfa-2b mogu uticati na ovu sposobnost. Prema tome, nemojte upravljati
vozilima i nemojte rukovati mašinama ako postanete umorni, pospani, ili zbunjeni od ovog lečenja.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Rebetol

Svaka kapsula leka sadrži malu količinu laktoze, monohidrat.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK REBETOL

Opšte informacije o primeni ovog leka:
Ukoliko je dete o kome se starate mlađe od 3 godine, nemojte mu dati ovaj lek.

Uvek upotrebljavajte ovaj lek onako kako Vam je to propisao Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni posavetujte se sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.
Ne uzimajte veću dozu od preporučene i uzimajte lek onoliko dugo koliko Vam je propisano.
Lekar je odredio tačnu dozu ovog leka na osnovu Vaše ili telesne mase deteta o kome se starate.

Radiće Vam standardne analize krvi radi procene stanja krvi, bubrega i funkcije jetre.

Redovno će Vam raditi analize krvi na osnovu kojih će lekar moći da proceni efikasnost lečenja.

Zavisno od rezultata tih analiza, lekar može promeniti/prilagoditi broj kapsula, tvrdih leka Rebetol koje
Vi ili dete o kome se starate uzimate, i/ili promeniti dužinu trajanja terapije.

Ako imate ili Vam se razvije teško oštećenje bubrega ili jetre, lečenje će biti prekinuto.

Preporučena doza ovog leka, prema telesnoj masi, prikazana je u donjoj tabeli:

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

1. Pogledajte kolonu koja pokazuje telesnu masu odrasle osobe ili deteta/adolescenta.
Podsetnik: Ne primenjujte lek ukoliko je dete mlađe od 3 godine.
2. Pročitajte u istom redu koliko tvrdih kapsula treba da uzmete.

Podsetnik: ako su uputstva Vašeg lekara različita od količina prikazanih u donjoj Tabeli, pratite uputstva
lekara.

3. Ako imate bilo koja pitanja u vezi sa dozom leka, obratite se Vašem lekaru.

Rebetol tvrda kapsula za oralnu upotrebu – doza prema telesnoj masi

Ako odrasli teže

Uobičajene dnevne

(kg)

doze leka Rebetol

Broj kapsula od 200 mg

< 65

800 mg

2 kapsule ujutru i 2 kapsule uveče

65 – 80

1000 mg

2 kapsule ujutru i 3 kapsule uveče

81 - 105

1200 mg

3 kapsule ujutru i 3 kapsule uveče

> 105

1400 mg

3 kapsule ujutru i 4 kapsule uveče

Ako dete/adolescent
teži

Uobičajene dnevne

(kg)

doze leka Rebetol

Broj kapsula od 200 mg

47 – 49

600 mg

1 kapsula ujutru i 2 kapsule uveče

50 – 65

800 mg

2 kapsule ujutru i 2 kapsule uveče

> 65

Videti dozu za odrasle i odgovarajući broj tvrdih kapsula.

Uzmite propisanu dozu leka uz čašu vode tokom obroka. Ne žvaćite tvrde kapsule.
Za decu i adolescente koji ne mogu da progutaju tvrdu kapsulu, ovaj lek se koristi u obliku oralnog rastvora

.

(ribavirin oralni rastvor 40 mg/mL nije registrovan na tržištu Republike Srbije)

Podsetnik: Ovaj lek se uzima isključivo u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b, interferonom alfa-2b ili
boceprevirom za lečenje infekcije virusom hepatitisa C. Za potpune informacije obavezno pročitajte odeljak
„Kako se upotrebljava lek“ u Uputstvima za lek peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b ili boceprevir.

Interferoni, koji se koriste u kombinaciji sa ovim lekom, mogu prouzrokovati neuobičajni umor; ako sami sebi ili
detetu dajete injekcije sa lekom, učinite to pre spavanja.

Ako ste uzeli više leka Rebetol nego što je trebalo

Odmah o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rebetol

Ako sami uzimate ovaj lek u kombinaciji sa interferonom alfa-2b, peginterferonom alfa-2b ili boceprevirom ili
ste staratelj deteta koje uzima ovaj lek u kombinaciji sa interferonom alfa-2b, peginterferonom alfa-2b ili
boceprevirom uzmite/dajte propuštenu dozu što pre tokom tog dana. Ako je prošao čitav dan, proverite sa svojim
lekarom šta bi trebalo da učinite. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

da uzmete.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Molimo Vas pročitajte odeljak „Moguća neželjena dejstva“ u Uputstvima za lek za boceprevir, peginterferon
alfa-2b ili interferon alfa-2b.

Kao i svi drugi lekovi, i ovaj lek u kombinaciji sa lekovima sa alfa interferonom može prouzrokovati neželjena
dejstva, premda se ona neće javiti kod svakoga. Iako se sva ova neželjena dejstva ne moraju javiti, ukoliko se
jave, medicinska pomoć može biti neophodna.

Psihijatrijski poremećaji i bolesti centralnog nervnog sistema (CNS):
Neki pacijenti postanu depresivni dok uzimaju ovaj lek u kombinaciji sa interferonom, a u nekim
slučajevima pacijenti su razmišljali o ugrožavanju života drugih osoba, o samoubistvu ili su postali
agresivni (ponekad je agresivnost usmerena protiv drugih). Neki pacijenti su i zaista izvršili
samoubistvo. Obavezno potražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite da postajete depresivni ili
razmišljate o samoubistvu, ili ako primetite promene u vašem ponašanju. Trebalo bi zamoliti člana
porodice ili bliskog prijatelja da Vas upozori ako primeti da razvijate znake depresije ili promene u
ponašanju.

Deca i adolescenti su posebno skloni razvoju depresije za vreme lečenja ovim lekom i interferonom
alfa. Odmah se javite lekaru ili zatražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite bilo kakve neobične
simptome u ponašanju deteta, da je depresivno ili da želi da povredi sebe ili druge.

Rast i razvoj (deca i adolescenti):
Tokom jednogodišnjeg praćenja lečenja ovim lekom u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili
interferonom alfa-2b, neka deca i adolescenti ne rastu ili ne dobijaju na telesnoj masi kao što je
očekivano.
Neka deca ne dostignu visinu koja je predviđena za njihov uzrast unutar 1 do 12 godina posle
završetka lečenja.

Odmah se javite lekaru ako se tokom kombinovane terapije sa interferonom alfa pojavi neka od sledećih
neželjenih dejstava na lek:

bol u grudima ili uporni kašalj, promene srčanog ritma, slabost,

smetenost, depresivnost, razmišljanje o samoubistvu ili agresivno ponašanje, pokušaj samoubistva,
pomisao na ugrožavanje života drugih osoba,

utrnulost ili trnjenje,

poteškoće sa spavanjem, razmišljanjem ili koncentracijom,

jaki bolovi u stomaku, crna stolica ili stolica poput katrana, krv u stolici ili mokraći, bol u donjem
delu leđa ili slabinama,

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

bolno ili otežano mokrenje,

obilno krvarenje iz nosa,

povišena temperatura ili groznica koje su počele nekoliko nedelja od početka lečenja,

problemi sa vidom ili sluhom,

jak osip ili crvenilo kože.

Moguća neželjena dejstva su grupisana po učestalosti pojavljivanja na:
Veoma česta

(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata)

Česta

(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata)

Povremena

(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata)

Retka

(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata)

Veoma retka

(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata)

Nepoznata učestalost

(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Sledeća neželjena dejstva su se pojavila tokom lečenja kombinacijom ovog leka i lekova sa alfa interferonom
kod odraslih pacijenata:

Veoma česta neželjena dejstva:

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (što može izazvati slabost, otežano disanje, nesvesticu),
smanjenje broja neutrofila (što Vas čini podložnijim raznim infekcijama),

poteškoće sa koncentracijom, osećaj uznemirenosti ili nervoze, promene raspoloženja, depresivnost ili
razdražljivost, osećaj umora, poteškoće sa uspavljivanjem ili održavanjem sna,

kašalj, suva usta, faringitis (zapaljenje grla),

proliv, vrtoglavica, povišena temperatura, simptomi nalik gripu, glavobolja, mučnina, drhtavica,

virusne infekcije, povraćanje, slabost,

gubitak apetita, gubitak telesne mase, bol u stomaku,

suva koža, iritacija, bol ili crvenilo na mestu primene injekcije, gubitak kose, svrab, bol u mišićima,
upala mišića, bol u zglobovima i mišićima, osip.

Česta neželjena dejstva:

- smanjenje broja krvnih pločica (trombocita) - ćelija koje utiču na zgrušavanje krvi, što može dovesti do

lakog nastanka modrica i spontanog krvarenja, smanjenje broja određenih belih krvnih zrnaca koji se
zovu limfociti i koji pomažu u borbi protiv infekcije, smanjenje aktivnosti štitaste žlezde (zbog čega
možete osećati umor, depresiju, povećanje osetljivosti na hladnoću i ostale simptome), povišen nivo
šećera ili mokraćne kiseline (kao kod gihta) u krvi, nizak nivo kalcijuma u krvi, teška anemija,

- gljivična ili bakterijska infekcija, plač, uznemirenost, amnezija, poremećaj pamćenja, nervoza, poremećaj

u ponašanju, agresivno ponašanje, bes, zbunjenost, nedostatak interesovanja, duševni poremećaji,
poremećaj raspoloženja, neobični snovi, želja za samopovređivanjem, pospanost, poteškoće sa
spavanjem, gubitak polnog nagona ili impotencija, vrtoglavica (osećaj okretanja),

- zamagljen vid ili poremećaj vida, iritacija, bol u oku ili infekcija oka, suve ili suzne oči, promene sluha ili

glasa, zvonjenje u ušima, infekcije uha, bol u uhu, groznica na usnama (herpes simpleks), promene u čulu
ukusa, gubitak čula ukusa, krvarenje iz desni ili rane u ustima, osećaj gorenja na jeziku, zapaljenje jezika,
zapaljenje desni, problemi sa zubima, migrena, respiratorne infekcije, sinusitis, krvarenje iz nosa,
neproduktivni kašalj, ubrzano ili otežano disanje, začepljen nos ili curenje iz nosa, žeđ, poremećaj zuba.

- šum na srcu (neuobičajen zvuk kucanja srca), bol ili nelagodnost u grudima, osećaj slabosti, opšte loše

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

stanje, crvenilo, pojačano znojenje, netolerancija na vrućinu i pojačano znojenje, snižen ili povišen krvni
pritisak, palpitacije (jako lupanje srca), ubrzan rad srca,

- nadimanje, zatvor, nemogućnost varenja, gasovi u crevima (flatus), pojačan apetit, iritacija debelog creva,

iritacija prostate, žutica (žuta prebojenost kože), mekane stolice, bol pod desnim rebarnim lukom,
uvećana jetra, osetljivost želuca, česta potreba za mokrenjem, obilnije mokrenje, infekcije urinarnog
trakta, promena mokraće,

- teške, neredovne menstruacije ili gubitak menstruacije, obilne i dugotrajne menstruacije, bolne

menstruacije, bolesti jajnika ili vagine, bol u dojkama, problemi sa erekcijom,

- promena kvaliteta kose, akne, artritis, modrice, ekcem (zapaljena, crvena koža, svrab i suvoća kože sa

mogućim oštećenjima koja vlaže), koprivnjača, povećana ili smanjena osetljivost na dodir, poremećaj
strukture noktiju, grčenje mišića, osećaj utrnulosti ili mravinjanja, bol u udovima, bol na mestu injekcije,
bol u zglobovima, drhtanje ruku, psorijaza, nadutost i otečenost ruku i zglobova, osetljivost na sunčevu
svetlost, osip sa izdignutim kružnim lezijama, crvenilo kože i poremećaj strukture kože, otok lica,
otečenost žlezda (otečenost limfnih čvorova), napetost mišića, tumor (nespecifičan), nesiguran hod,
poremećaj u zadržavanju vode u organizmu.

Povremena neželjena dejstva:

- prisustvo zvuka ili slika koji nisu stvarni,
- srčani napad, napad panike,
- reakcija preosetljivosti na lek,
- zapaljenje pankreasa, bol u kostima, šećerna bolest (dijabetes melitus),
- slabost u mišićima.

Retka neželjena dejstva:

- epileptični napad (konvulzije),
- pneumonija,
- reumatoidni artritis, poremećaj funkcije bubrega,
- tamne i krvave stolice, jak bol u stomaku,
- sarkoidoza (bolest koju prati stalna povišena temperatura, gubitak telesne mase, bol u zglobovima i otok

zglobova, lezije na koži i otok žlezda),

- upala krvnih sudova (vaskulitis).

Veoma retka neželjena dejstva:

- samoubistvo,
- moždani udar (cerebrovaskularni događaji).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:

- misli o ugrožavanju života drugih osoba,
- manija (prekomerni i bezrazložni entuzijazam),
- perikarditis (zapaljenje srčane maramice), perikardni izliv (zadržavanje tečnosti između perikarda (srčane

maramice) i samog srca),

- promena boje jezika.

Neželjena dejstva kod dece i adolescenata
Sledeća neželjena dejstva prijavljena su tokom lečenja kombinacijom ovog leka i interferona alfa-2b kod dece i
adolescenata:

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Veoma česta neželjena dejstva:

- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (što može izazvati slabost, otežano disanje, nesvesticu), smanjenje

broja neutrofila (što Vas čini podložnijim raznim infekcijama),

- smanjenje aktivnosti štitaste žlezde (zbog čega možete osećati umor, depresiju, povećanje osetljivosti na

hladnoću i ostale simptome),

- osećaj depresije ili razdražljivosti, osećaj mučnine u stomaku, opšte loše stanje, promene raspoloženja,

osećaj umora, poteškoće pri uspavljivanju ili održavanju sna, virusna infekcija, slabost,

- proliv, vrtoglavica, groznica, simptomi nalik gripu, glavobolja, gubitak apetita ili pojačan apetit, gubitak

telesne mase, smanjena brzina rasta (visina i masa), bol pod desnim rebarnim lukom, faringitis (bol u
grlu), drhtavica, bol u stomaku, povraćanje,

- suva koža, gubitak kose, iritacija, bol ili crvenilo na mestu injekcije, svrab, bol u mišićima, upala mišića,

bol u zglobovima i mišićima, osip.

Česta neželjena dejstva:

- smanjenje broja krvnih pločica (trombocita) - ćelija koje utiču na zgrušavanje krvi, što može dovesti do

lakog nastanka modrica i spontanog krvarenja,

- povećanje koncentracije triglicerida u krvi, povećanje koncentracije mokraćne kiseline (kao u gihtu) u

krvi, povećanje aktivnosti štitne žlezde (što može izazvati nervozu, netoleranciju na vrućinu i
prekomerno znojenje, gubitak telesne mase, palpitacije, tremor),

- uznemirenost, bes, agresivno ponašanje, poremećaj ponašanja, poteškoće u koncentraciji, emocionalna

nestabilnost, nesvestica, osećaj nelagodnosti ili nervoze, osećaj hladnoće, zbunjenost, osećaj
nespokojstva, pospanost, nezainteresovanost i nedostatak pažnje, promene raspoloženja, bol, slab kvalitet
spavanja, hodanje u snu (mesečarenje), pokušaj samoubistva, poteškoće u spavanju, neobični snovi, želja
za samopovređivanjem,

- bakterijske infekcije, obična prehlada, gljivične infekcije, poremećaj vida, suve ili suzne oči, infekcija

uha, iritacija, bol ili infekcija oka, promene ukusa, promene u glasu, groznica, kašalj, zapaljenje desni,
krvarenje iz nosa, iritacija nosa, bol u ustima, faringitis (bol u grlu), ubrzano disanje, respiratorne
infekcije, perutanje usana i rascep usne u krajevima usta, kratkoća daha, sinusitis, kijanje, rane u ustima,
rane na jeziku, začepljen nos ili curenje iz nosa, bol u grlu, zubobolja, apsces zuba, poremećaj zuba,
vrtoglavica (osećaj okretanja), slabost,

- bol u grudima, crvenilo, palpitacije (lupanje srca), ubrzan rad srca,
- poremećaj funkcije jetre,
- refluks želudačne kiseline, bol u leđima, mokrenje u krevet, zatvor, gastroezofagealni ili rektalni

poremećaj, nevoljno mokrenje (inkontinencija), pojačan apetit, upala sluznice želuca i creva, nervoza
želuca, mekane stolice,

- poremećaji mokrenja, infekcija mokraćnih puteva,
- teške ili neredovne menstruacije ili izostanak menstruacije, obilne i dugotrajne menstruacije, vaginalni

poremećaj, upala vagine, bol u testisima, razvoj muških polnih karakteristika,

- akne, modrice, ekcem (zapaljena, crvena koža koja svrbi i suva je, sa mogućim oštećenjima koja vlaže),

pojačan ili smanjen osećaj dodira, pojačano znojenje, pojačani pokreti mišića, napetost mišića, iritacija ili
svrab na mestu injekcije, bol u udovima, poremećaj strukture noktiju, osećaj utrnulosti ili mravinjanja,
bleda koža, osip sa izdignutim okruglim lezijama,drhtanje ruku, crvenilo kože ili kožni poremećaj,
gubitak boje kože, koža osetljiva na sunčevu svetlost, rane na koži, otoci zbog zaostajanja vode u
organizmu, otok žlezda (otok limfnih čvorova), tremor, tumor (nespecifični).

Povremena neželjena dejstva:

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

- neuobičajeno ponašanje, emocionalni poremećaj, strah, noćne more,
- krvarenje iz sluznice koja oblaže unutrašnju površinu očnih kapaka, zamagljen vid, pospanost,

netolerancija na svetlost, svrab očiju, bol lica, upala desni,

- nelagodnost u grudima, otežano disanje, infekcije pluća, nelagodnost u nosu, pneumonija, zviždanje u

grudima,

- nizak krvni pritisak,
- uvećana jetra,
- bolne menstruacije,
- svrab analne regije (dečije gliste ili askaridi), osip prekriven plikovima (herpes zoster), smanjena

osetljivost na dodir, nevoljni pokreti mišića, bol u koži, bledilo, ljuštenje kože, crvenilo, otok.

Pokušaj samopovređivanja takođe je bio zabeležen kod odraslih pacijenta, dece i adolescenata.

Ovaj lek u kombinaciji sa lekovima sa alfa interferonom takođe može prouzrokovati:

- aplastičnu anemiju, izolovanu aplaziju crvene krvne loze (stanje u kojem organizam prestaje da proizvodi

ili smanjeno proizvodi crvena krvna zrnca), to uzrokuje tešku anemiju, čiji simptomi uključuju neobičan
umor i manjak energije,

- deluzije (umišljanje netačnih stvari),
- infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva,
- zapaljenje pankreasa,
- teške oblike osipa koji mogu biti povezani sa groznicom na usnama, nosu, očima i drugim sluznicama

(multiformni eritem, Stevens Johnsonov sindrom), toksičnu epidermalnu nekrolizu (plikovi i guljenje
gornjeg sloja kože).

Sledeća neželjena dejstva su takođe zabeležena u kombinaciji ovog leka sa lekovima sa alfa interferonom:

- neuobičajene misli, prisustvo zvuka ili slika koje nisu prisutne, promena psihičkog stanja, dezorijentacija,
- angioedem (oticanje ruku, stopala, zglobova, lica, usana, usta, ili grla što može uzrokovati poteškoće pri

gutanju ili disanju),

- Vogt-Koyanagi-Harada sindrom (autoimuni inflamatorni poremećaj koji zahvata oči, kožu kao i ušne

membrane, moždanice i moždane opne),

- bronhokonstrikcija i anafilaksa (teška alergijska reakcija celog organizma), uporni kašalj,
- poremećaji oka koji uključuju oštećenje mrežnjače, opstrukciju retinalne arterije, zapaljenje optičkog

nerva, otok oka i pamučaste tačke (bele naslage na mrežnjači),

- nadimanje stomaka, gorušica, problem kod pražnjenja creva ili bolno pražnjenje creva,
- akutne reakcije preosetljivosti uključujući urtikariju (koprivnjaču), modrice, jak bol u udovima, bol u

nozi ili bedru, gubitak pokretljivosti, ukočenost, sarkoidoza, (bolest koju prati stalna povišena
temperatura, gubitak telesne mase, bol i oticanje zglobova, oštećenja kože i povećanje limfnih čvorova).

Ovaj lek u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b takođe može uzrokovati:

- tamnu, zamućenu ili neuobičajenu prebojenost mokraće,
- otežano disanje, promene u srčanom ritmu, bol u grudima, bol u donjem delu leve ruke, bol u vilici,
- gubitak svesti,
- gubitak odnosno smanjenje funkcije ili snage mišića lica, gubitak čula dodira,
- gubitak vida.

Ukoliko imate bilo koje od ovih neželjenih dejstava, Vi ili osoba koja se brine o Vama trebala bi odmah da

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

nazove lekara.

Ako ste odrasla osoba istovremeno inficirana HCV/HIV i primate anti-HIV terapiju, dodatno lečenje ovim
lekom i peginterferonom alfa-2b uz visokoaktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) može povećati rizik od
pogoršanja funkcije jetre, razvoja laktatne acidoze, insuficijencije jetre i razvoja poremećaja krvi (smanjenje
broja crvenih krvnih zrnaca koja prenose kiseonik, određenih belih krvnih zrnaca koja pomažu u borbi protiv
infekcije i broja krvnih pločica, koje se zovu trombociti i odgovorne su za zgrušavanje krvi) (NRTI).

Kod pacijenata koji su istovremeno inficirani virusima HCV i HIV i koji uzimaju HAART i kombinovanu
terapiju lekom Rebetol kapsula, tvrda i peginterferonom alfa-2b javila su se i sledeća neželjena dejstva (koja nisu
prethodno navedena među neželjenim dejstvima kod odraslih pacijenata):
- smanjenje apetita,
- bol u leđima,
- smanjenje broja CD4 limfocita,
- poremećaj metabolizma masti,
- hepatitits,
- bol u udovima,
- oralna kandidijaza,
- promene u vrednostima laboratorijskih analiza krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Podsetnik za odrasle pacijente kojima je propisana kombinovana terapija ovog leka, boceprevira i peginterferona
alfa-2b: Pročitajte takođe odeljak „Moguća neželjena dejstva“ u Uputstvu za lek boceprevir u vezi neželjenih
dejstava koja su zabeležena kod trojne terapije.

5. KAKO ČUVATI LEK REBETOL

Lek treba čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

2 godine.

Lek Rebetol se ne sme upotrebiti posle isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana u mesecu.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 30°C.
Ako primetite promene u izgledu kapsula leka Rebetol, nemojte ih koristiti bez prethodnog saveta lekara ili
farmaceuta.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni.Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Rebetol

Jedna kapsula, tvrda leka Rebetol sadrži 200 mg ribavirina.

Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule:
celuloza, mikrokristalna
laktoza, monohidrat (40 mg)
kroskarmeloza-natrijum
magnezijum-stearat
Sastav kapsule:
želatin
titan-dioksid
Oznake otisnute na kapsuli:

šelak
etilalkohol, anhidrovani
izopropilalkohol
n-butilakohol

propilenglikol

koncentrovani rastvor amonijaka

FD&C Blue#2 Aluminium Lake (E 132)

Kako izgleda lek Rebetol i sadržaj pakovanja

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Tvrde, neprovidne želatinske kapsule bele boje, punjene praškom bele boje sa štampanom oznakom "200 mg" na
telu kapsule i znakom proizvođača na kapi kapsule.
Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PE/PVdC//Alu blister u kome se nalazi 20 kapsula, tvrdih.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 7 PVC/PE/PVdC//Alu blistera sa po 20 kapsula,
tvrdih i Uputstvom za lek.

Lek Rebetol 200 mg je dostupan u pakovanju od 140 kapsula, tvrdih.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK SHARP & DOHME D.O.O., Omladinskih brigada 90a/1400,
Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

SCHERING-PLOUGH LABO N.V., Industriepark 30 – Zone A, Heist-op-den-Berg,

Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-03569-14-001 od 03.04.2015.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Trojna terapija
Rebetol, u kombinaciji sa boceprevirom i peginterferonom alfa-2b, je indikovan za lečenje hronične infekcije
virusom hepatitisa C genotipa 1 kod odraslih pacijenata (uzrasta od 18 godina i stariji) sa kompenzovanim

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

oboljenjem jetre koji prethodno nisu lečeni ili kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna.
Kada se Rebetol primenjuje u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b i boceprevirom, treba detaljno proučiti
Sažetak karakteristika leka za ove lekove.

Dvojna terapija
Rebetol je indikovan za lečenje hronične infekcije virusom hepatitisa C kod odraslih, dece uzrasta od 3 godine i
starije, i adolescenata i mora se koristiti isključivo u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom
alfa-2b. Rebetol se ne sme upotrebljavati kao monoterapija.
Kada se Rebetol primenjuje u kombinaciji sa interferonom alfa-2b i peginterferonom alfa-2b, treba detaljno
proučiti Sažetak karakteristika leka za ove lekove.

Nema podataka o bezbednosti ili efikasnosti leka Rebetol kada se upotrebljava sa drugim oblicima interferona
(tj. interferonima koji ne pripadaju grupi alfa-2b).

Pacijenti koji prethodno nisu bili lečeni
Odrasli pacijenti (uzrasta od 18 godina i stariji): Rebetol je indikovan za:

Trojnu terapiju – u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b i boceprevirom za lečenje hronične infekcije

virusom hepatitisa C genotipa 1 kod odraslih pacijenata sa kompenzovanim oboljenjem jetre.

Dvojnu terapiju – u kombinaciji sa interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b za lečenje odraslih

pacijenata sa hroničnom infekcijom virusom hepatitisa C koji prethodno nisu bili lečeni, nemaju
dekompenzaciju jetre, imaju povišene vrednosti alanin aminotransferaze (ALT) i pozitivan nalaz
ribonukleinske kiseline virusa hepatitisa C (HCV-RNK).

Dvojnu terapiju – za lečenje hronične infekcije virusom hepatitisa C, u kombinaciji sa peginterferonom

alfa-2b, indikovan je kod pacijenata sa kompenzovanom cirozom, i/ili sa klinički stabilnom
koinfekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Dvojna terapija
Pedijatrijska populacija (Deca uzrasta od 3 godine i starija i adolescenti):
Rebetol je, u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b, namenjen za lečenje dece uzrasta
od 3godine i starije i adolescenata koji imaju hronični hepatitis C, nisu bili prethodno lečeni, nemaju
dekompenzaciju jetre i imaju pozitivan nalaz HCV-RNK.
Prilikom donošenja odluke da se lečenje ne odloži do zrelog doba, važno je uzeti u razmatranje da kombinovana
terapija indukuje inhibiciju rasta koja može da bude ireverzibilna kod nekih pacijenata. Odluka o lečenju mora se
doneti od slučaja do slučaja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti koji su prethodno bili lečeni
Odrasli pacijenti: Rebetol je indikovan za:

Trojnu terapiju – u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b i boceprevirom za lečenje odraslih pacijenata

sa hroničnom infekcijom virusom hepatitisa C genotipa 1 i sa kompenzovanim oboljenjem jetre.

Dvojnu terapiju – u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b, za lečenje pacijenata sa hroničnom

infekcijom virusom hepatitisa C kod kojih prethodno lečenje kombinovanom terapijom interferonom
alfa (pegilovanim ili nepegilovanim) i ribavirinom ili monoterapijom interferonom alfa nije bilo uspešno
(videti odeljak 5.1. u Sažetku karakteristika leka).

Dvojnu terapiju – u kombinaciji sa interferonom alfa-2b, za lečenje pacijenata sa hroničnom infekcijom

virusom hepatitisa C koji su imali odgovor na prethodnu monoterapiju interferonom alfa (uz

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

normalizaciju ALT-a na kraju lečenja), ali kod kojih je nakon terapije došlo do relapsa.

Doziranje i način primene

Lečenje bi trebalo da započne i nadgleda lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hroničnim hepatitisom C.

Rebetol mora da se primenjuje u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b (dvojna
terapija), ili u kombinaciji sa boceprevirom i peginterferonom alfa-2b (trojna terapija) kod odraslih pacijenata sa
hroničnom infekcijom virusom hepatitisa C genotipa 1.

Pročitajte i Sažetke karakteristika leka za boceprevir, peginterferon alfa-2b ili interferon alfa-2b u vezi
informacija o propisivanju specifičnim za te lekove.
Doza koja se primenjuje
Doza leka Rebetol određuje se na osnovu telesne mase pacijenta. Rebetol kapsule, tvrde primenjuju se
peroralno svaki dan u dve podeljene doze (ujutro i uveče) uz obrok.

Odrasli pacijenti:
Doza leka Rebetol određuje se na osnovu telesne mase pacijenta (Tabela 1).
Rebetol se mora uzimati u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b (1,5 mikrograma/kg
nedeljno) ili interferonom alfa-2b (3 miliona internacionalnih jedinica [mil.i.j.] tri puta nedeljno). Izbor
terapijske kombinacije zavisi od karakteristika pacijenata. Primenjena kombinacija mora da se odabere na
osnovu očekivane efikasnosti i bezbednosti kombinacije za pojedinog pacijenta (videti odeljak 5.1. u Sažetku
karakteristika leka). Pročitajte Sažetak karakteristika leka za boceprevir za detaljne podatke o primeni
boceprevira kod trojne terapije.

Tabela 1.

Doza leka Rebetol prema telesnoj masi kod pacijenata inficiranih HCV ili
pacijenata koinficiranih sa HCV i HIV bez obzira na genotip

Telesna masa pacijenta (kg)

Dnevna

doza

leka

Rebetol

Broj kapsula od 200 mg

<65

800 mg

a

65-80

1000 mg

b

81-105

1200 mg

c

>105

1400 mg

d

a: 2 ujutro, 2 uveče
b: 2 ujutro, 3 uveče
c: 3 ujutro, 3 uveče
d: 3 ujutro, 4 uveče.

Rebetol kapsule u kombinaciji sa boceprevirom i peginterferonom alfa-2b, ili sa peginterferonom alfa-2b:

Trajanje lečenja – prethodno nelečeni pacijenti
Trojna terapija:
Pročitajte Sažetak karakteristika leka za boceprevir i peginterferon alfa-2b.

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Dvojna terapija sa peginterferonom alfa-2b:
Predvidljivost stabilnog virusološkog odgovora. Kod pacijenata zaraženih virusom genotipa 1 kod kojih nije
postignut nemerljiv nivo HCV-RNK ili nije postignut virusološki odgovor u 4. ili 12. nedelji od početka terapije,
vrlo je mala verovatnoća da će se postići stabilan virusološki odgovor i morala bi se razmotriti mogućnost
prekida terapije (videti odeljak 5.1. u Sažetku karakteristika leka)

Genotip 1:

Pacijenti sa nemerljivim nivoima HCV-RNK u 12. nedelji terapije, lečenje se mora nastaviti još
sledećih 9 meseci (tj. ukupno 48 nedelja).

Kod pacijenata koji su u 12.nedelji terapije imali merljive nivoe HCV-RNK, ali sa smanjenjem ≥ 2 log
u odnosu na početne vrednosti, mora da se ponovo proceni nivo HCV-RNK u 24. nedelji, i ukoliko je
nivo HCV-RNK nemerljiv, mora da se nastavi sa terapijom do kraja (tj. ukupno trajanje terapije je 48
nedelja).
Međutim, ukoliko se HCV-RNK i dalje može detektovati u 24. nedelji, mora se razmotriti mogućnost
prekida terapije.

U podgrupi pacijenata zaraženih virusom genotipa 1 i sa niskim virusnim opterećenjem (<600.000
i.j./mL) koji postanu HCV-RNK negativni u 4. nedelji lečenja i ostanu HCV-RNK negativni u 24.
nedelji lečenja, lečenje se može ili prekinuti nakon 24 nedelje lečenja ili nastaviti tokom dodatnih 24
nedelje (tj. ukupno trajanje lečenja od 48 nedelja). Međutim, lečenje u ukupnom trajanju od 24 nedelje
može biti povezano sa većim rizikom od relapsa nego lečenje u trajanju od 48 nedelja (videti odeljak
5.1. u Sažetku karakteristika leka).

Genotipovi 2 ili 3: Preporučuje se da se svi pacijenti leče dvojnom terapijom 24 nedelje, osim pacijenata sa

koinfekcijom HCV-om i HIV-om, kod kojih bi lečenje moralo da traje 48 nedelja.

Genotip 4: Uopšteno se smatra da se pacijenti inficirani genotipom 4 teže leče, a ograničeni podaci iz

kliničkih ispitivanja (n=66) pokazuju da im odgovara trajanje lečenja dvojnom terapijom kao kod genotipa 1.

Trajanje terapije- Koinfekcija HCV-om i HIV-om kod pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju
Dvojna terapija:
Preporučeno trajanje lečenja sa dozom leka Rebetol prema telesnoj masi pacijenta (videti Tabelu 1) kod
pacijenata sa konfekcijom HCV-om i HIV-om iznosi 48 nedelja kod dvojne terapije, bez obzira na genotip.

Predvidljivost odgovora i izostanka odgovora kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om koji prethodno
nisu primali terapiju
Rani virusološki odgovor do 12. nedelje, definisan kao smanjenje virusnog opterećenja za 2-log ili nemerljivi
nivo HCV-RNK, pokazao se kao prediktivni činilac za stabilan terapijski odgovor. Negativna prediktivna
vrednost za stabilan odgovor kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om lečenih lekom Rebetol u
kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b iznosila je 99% (67/68; Ispitivanje 1) (videti odeljak 5.1. u Sažetku
karakteristika leka). Pozitivna prediktivna vrednost kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om koji su
primali dvojnu terapiju iznosila je 50% (52/104; Ispitivanje 1).

Trajanje lečenja – ponovo lečeni pacijenti
Trojna terapija:
Pročitajte Sažetak karakteristika leka za boceprevir i peginterferon alfa-2b.

Dvojna terapija sa peginterferonom alfa-2b:
Predvidljivost stabilnog virusološkog odgovora: Svi pacijenti, bez obzira na genotip virusa kojim su zaraženi, a

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

kod kojih su koncentracije HCV-RNK u serumu ispod granice detekcije u 12. nedelji, morali bi da primaju
dvojnu terapiju u trajanju od 48 nedelja. Pacijenti kod kojih se lečenje ponovilo, a nisu postigli virusološki
odgovor u 12. nedelji (t.j. nivoi HCV-RNK ispod granica detekcije), verovatno neće postići stabilan virusološki
odgovor nakon 48 nedelja lečenja (videti takođe odeljak 5.1. u Sažetku karakteristika leka).
Kod pacijenata sa genotipom 1 kod kojih nije postignut virusološki odgovor nije se ispitivalo ponovljeno lečenje
kombinovanom terapijom sa pegilovanim interferonom alfa-2b i ribavirinom u trajanju dužem od 48 nedelja.

Rebetol kapsule u kombinaciji sa interferonom alfa-2b (samo dvojna terapija)

Trajanje lečenja sa interferonom alfa-2b:
Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, preporučuje se da se pacijenti leče dvojnom terapijom najmanje 6
meseci. Tokom ovih kliničkih ispitivanja u kojima su pacijenti bili lečeni godinu dana, kod pacijenata koji nisu
pokazali virusološki odgovor nakon 6 meseci lečenja (HCV-RNK ispod najmanje koncentracije merljivosti) nije
bilo verovatno da će postići stabilan virusološki odgovor (HCV-RNK ispod najmanje koncentracije merljivosti 6
meseci nakon prestanka lečenja).

Genotip 1: Lečenje dvojnom terapijom mora se nastaviti tokom sledećih 6 meseci (tj. do ukupno jedne

godine) kod pacijenata koji imaju negativan nalaz HCV-RNK nakon 6 meseci lečenja.

Ostali genotipovi: Odluka o produženju lečenja dvojnom terapijom na jednu godinu kod pacijenata sa

negativnim nalazom HCV-RNK nakon 6 meseci lečenja mora se doneti na osnovu drugih prognostičkih
faktora (npr., uzrast >40 godina, muški pol, prisustvo fibroze).

Pedijatrijska populacija (dvojna terapija):

Napomena: pacijente sa telesnom masom <47 kg ili pacijente koji ne mogu progutati kapsule treba savetovati da
pročitaju Sažetak karakteristika leka za ribavirin oralni rastvor 40 mg/mL (ribavirin oralni rastvor 40 mg/mL nije
registrovan na tržištu Republike Srbije).

Doza leka Rebetol za decu i adolescente se određuje na osnovu telesne mase pacijenta, a doza peginterferona
alfa-2b i interferona alfa-2b se određuje na osnovu telesne površine.

Doza koja se primenjuje kod kombinovane terapije sa peginterferonom alfa-2b kod pedijatrijskih pacijenata:
Preporučena doza peginterferona alfa-2b je 60 mikrograma/m

/nedeljno supkutano u kombinaciji sa

15mg/kg/dnevno leka Rebetol (Tabela 2).

Doza koja se primenjuje kod kombinovane terapije sa interferonom alfa-2b kod pedijatrijskih pacijenata:
U kliničkim ispitivanjima sprovedenim u ovoj populaciji, ribavirin je primenjivan u dozi od 15 mg/kg/dan, a
interferon alfa-2b u dozi od 3 miliona internacionalnih jedinica (miliona i.j.)/m

tri puta nedeljno (Tabela 2).

Tabela 2

Doza leka Rebetol kod pedijatrijskih pacijenata, prema telesnoj masi, kada se
primenjuje u kombinaciji sa interferonom alfa 2b ili peginterferonom alfa-2b

Telesna masa pacijenta (kg)

Dnevna doza leka Rebetol

Broj kapsula od 200 mg

47-49

600 mg

3 kapsule

a

50-65

800 mg

4 kapsule

b

>65

Videti tabelu doziranja za odrasle (Tabela 1)

a

1 ujutro, 2 uveče.

b

2 ujutro, 2 uveče.

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Trajanje lečenja kod pedijatrijskih pacijenata
Genotip 1: Preporučeno trajanje lečenja sa dvojnom terapijom je godinu dana. Ekstrapolacijom kliničkih
podataka o kombinovanoj terapiji sa standardnim interferonom u pedijatrijskoj populaciji (negativna prediktivna
vrednost 96% za interferon alfa-2b/Rebetol) pacijenti koji nisu postigli virusološki odgovor u 12. nedelji lečenja
vrlo verovatno neće postići stabilan virusološki odgovor. Zato se preporučuje da deca i adolescenti koji primaju
kombinaciju interferon alfa-2b (pegilovani ili nepegilovani)/Rebetol prekinu sa terapijom ukoliko je pad u nivou
HCV-RNK u 12. nedelji < 2log

10,

poređeno sa vrednošću pre početka lečenja ili ukoliko se u 24. nedelji može

detektovati nivo HCV-RNK.
Genotipovi 2 ili 3:. Preporučeno trajanje lečenja sa dvojnom terapijom je 24 nedelje.
Genotip 4: Samo petoro dece i adolescenata sa genotipom 4 je lečeno u kliničkom ispitivanju sa kombinacijom
lekova peginterferon alfa-2b/Rebetol. Preporučeno trajanje dvojne terapije je godinu dana. Preporučuje se da
deca i adolescenti koji primaju kombinaciju lekova peginterferon alfa-2b/Rebetol prekinu sa terapijom ukoliko je
pad u nivou HCV-RNK u 12. nedelji < 2log

, u poređenju sa vrednošću pre početka lečenja ili ukoliko se u 24.

nedelji može detektovati nivo HCV-RNK.

Prilagođavanje doze za sve pacijente

Kombinovana terapija:
Ako tokom lečenja kombinovanom terapijom sa lekom Rebetol i peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-
2b, ili kombinovanom terapijom sa lekom Rebetol, peginterferonom alfa-2b i boceprevirom, nastanu teške
neželjene reakcije ili poremećaji laboratorijskih nalaza, dozu treba prilagoditi kao što je navedeno u Tabeli 3 po
potrebi sve do povlačenja neželjenih reakcija. Ne preporučuje se smanjivanje doze boceprevira. Smernice za
prilagođavanje doze utvđene su tokom kliničkih ispitivanja (videti smernice za prilagođavanje doze, Tabela 3).
Budući da pridržavanje preporučenih doza može biti važno za ishod lečenja, mora se davati doza što sličnija
preporučenoj standardnoj dozi. Potencijalni negativni učinak smanjenja doze ribavirina na rezultate efikasnosti
lečenja se ne može iskjučiti.

Tabela 3

Smernice za prilagođavanje doze kod kombinovane terapije na osnovu
laboratorijskih parametara

Laboratorijske

vrednosti

Smanjiti isključivo

dnevnu dozu leka

Rebetol (videti

napomenu br. 1),

ako su:

Smanjiti isključivo

dozu peginterferona

alfa-2b ili

interferona alfa-2b

(videti napomenu br.

2), ako su:

Prekinuti

kombinovano

lečenje, ako su

prijavljene dole

navedene

vrednosti:**

Hemoglobin

<10 g/dL

<8,5 g/dL

Odrasli: Hemoglobin
kod pacijenata sa
stabilnom bolešću
srca u anamnezi.
Deca i adolescenti:
nije primenjivo (videti
odeljak

Posebna

upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka)

Pad hemoglobina ≥2 g/dL tokom bilo koje 4

nedelje za vreme trajanja lečenja (trajno

snižena doza)

<12 g/dL nakon 4

nedelje lečenja

sniženom dozom

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Leukociti

<1,5 × 10

/L

<1,0 × 10

/L

Neutrofili

<0,75 × 10

/L

<0,5 × 10

/L

Trombociti

<50 × 10

/L (odrasli)

<25 × 10

/L (odrasli)

<70 × 10

/L (deca i

adolescenti)

<50 × 10

/L (deca i

adolescenti)

Direktni bilirubin

2,5 × GGN*

Indirektni bilirubin

>5 mg/dL

>4 mg/dL (odrasli)

>5 mg/dL (tokom >4

nedelje) (deca i

adolescenti lečeni

interferonom alfa-2b)

ili

>4 mg/dL

(tokom >4 nedelje)

(deca i adolescenti

lečeni

peginterferonom alfa-

2b)

Kreatinin u serumu

>2,0 mg/dL

Klirens kreatinina

Prekinuti terapiju

lekom Rebetol

ukoliko je CrCL

<50mL/min

Alanin
aminotransferaza
(ALT)
ili
aspartat
aminotransferaza
(AST)

2 x početne vrednosti

i

> 10 x GGN*

ili

2 x početne vrednosti

i

> 10 x GGN

*Gornja granica normalnog raspona
**Konsultovati SmPC za pegilovani interferon alfa-2b ili interferon alfa-2b u vezi prilagođavanja doze i prekida terapije.

Napomena br.1: Kod odraslih pacijenata, prvo smanjenje doze leka Rebetol je za 200 mg/dan (izuzev kod
pacijenata koji primaju 1400 mg, smanjenje doze mora da bude za 400 mg/dan). Ukoliko je potrebno, drugo
smanjenje doze leka Rebetol je za dodatnih 200 mg/dan. Pacijenti čija je doza leka Rebetol smanjena na 600 mg
na dan, primaju jednu kapsulu od 200 mg ujutru i dve kapsule od 200 mg uveče.
Kod dece i adolescenata, lečenih lekom Rebetol i peginterferonom alfa-2b, prvo smanjenje doze leka Rebetol je
na 12 mg/kg/dan, a drugo smanjenje doze leka Rebetol je na 8 mg/kg/dan.
Kod dece i adolescenata, lečenih lekom Rebetol i interferonom alfa-2b, treba smanjiti dozu leka Rebetol na 7,5
mg/kg/dan.
Napomena br.2: Kod odraslih pacijenata, lečenih lekom Rebetol i peginterferonom alfa-2b, prvo smanjenje doze
peginterferona alfa-2b je na 1 mikrogram/kg/nedeljno. Ukoliko je potrebno, drugo smanjenje doze
peginterferona alfa-2b je na 0,5 mikrograma/kg/nedeljno.
Kod dece i adolescenata, lečenih lekom Rebetol i peginterferonom alfa-2b, prvo smanjenje doze leka
peginterferona alfa-2b je na 40 mikrograma/m

/nedeljno, a drugo smanjenje doze leka peginterferona alfa-2b je

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

na 20 mikrograma/m

/nedeljno.

Kod odraslih pacijenata, dece i adolescenata, lečenih lekom Rebetol i interferonom alfa-2b, treba smanjiti dozu
interferona alfa-2b za jednu polovinu.

Posebne populacije

Primena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. Farmakokinetika ribavirina je promenjena kod pacijenata sa
oštećenom funkcijom bubrega zbog smanjenog klirensa kreatinina kod ovih pacijenata (videti odeljak 5.2. u
Sažetku karakteristika leka). Zato se preporučuje provera funkcije bubrega kod svih pacijenata pre početka
lečenja lekom Rebetol. Pacijenti sa klirensom kreatinina <50 mL/min ne smeju se lečiti lekom Rebetol (videti
odeljak Kontraindikacije). Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega se moraju pažljivije nadgledati zbog
mogućeg razvoja anemije. Ako serumski kreatinin poraste na >2 mg/dL (Tabela 3), lečenje lekom Rebetol i
peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b se mora prekinuti.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Nema farmakokinetičke interakcije između ribavirina i funkcije
jetre (videti odeljak 5.2. u sažetku karakteristika leka). Zato nije potrebno prilagođavati dozu leka Rebetol kod
pacijenata sa oštećenjem jetre. Primena ribavirina je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre
ili dekompenzovanom cirozom (videti odeljak Kontraindikacije).

Primena kod starijih pacijenata (≥65 godina starosti). Čini se da uzrast nema značajnog uticaja na
farmakokinetiku ribavirina. Međutim, kao i kod mlađih pacijenata, i kod starijih se mora proveriti funkcija
bubrega pre primene leka Rebetol (videti odeljak 5.2. u Sažetku karakteristika leka).

Primena kod pacijenata mlađih od 18 godina. Rebetol se može upotrebljavati u kombinaciji sa peginterferonom
alfa-2b ili interferonom alfa-2b kod dece uzrasta od 3 i više godina i adolescenata. Odabir farmaceutskog oblika
zasnovan je na osobinama pojedinog pacijenta. Nije sprovedena procena bezbednosti i efikasnosti primene leka
Rebetol sa drugim oblicima interferona (npr. ne alfa-2b) kod ovih pacijenata.

Pacijenti sa koinfekcijom HCV/HIV: Pacijenti koji primaju nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze
(Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTI) zajedno sa ribavirinom i interferonom alfa-2b ili

peginterferonom alfa-2b mogu biti podložni povećanom riziku od mitohondrijske toksičnosti,
laktoacidoze i dekompenzacije jetre (videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

).

Pročitajte odgovarajuće informacije o leku za antiretrovirusne lekove.

Način primene
Lek Rebetol se mora primenjivati oralno. Nema posebnih mera opreza kod odlaganja ili rukovanja lekom.

Kontraindikacije
- preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je navedena u odeljku 6.1. u Sažetku
karakteristika leka,
- trudnoća (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Primena u periodu trudnoće i
dojenja i 5.3. u Sažetku karakteristika leka). Lečenje lekom Rebetol se ne sme započeti ukoliko se ne dobije
negativan rezultat testa na trudnoću neposredno pre početka lečenja.
- dojenje,
- teško srčano oboljenje u anamnezi, uključujući nestabilno ili nelečeno srčano oboljenje u prethodnih 6 meseci

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),
- pacijenti sa teškim, iscrpljujućim bolestima,
- pacijenti sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijenti sa klirensom kreatinina <50 mL/min i/ili pacijenti na
hemodijalizi,
- teško oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh klasifikacija B ili C) ili dekompenzovana ciroza jetre,
- hemoglobinopatije (npr. talasemija, anemija srpastih ćelija),
- uvođenje lečenja peginterferonom alfa-2b kontraindikovano je kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-
om koji imaju cirozu i Child-Pugh skor ≥6.

Deca i adolescenti:
- postojeći ili u anamnezi zabeleženi teški psihijatrijski poremećaji, posebno teška depresija, sucidne misli ili
pokušaj samoubistva.

Kod istovremene primene peginterferona alfa-2b ili interferona alfa-2b:
- autoimuni hepatitis; ili autoimuna bolest u anamnezi.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Psihijatrijski poremećaji i bolesti centralnog nervnog sistema (CNS):

Kod nekih pacijenata su primećena teška neželjena dejstva na centralni nervni sistem, posebno depresija,
suicidalne misli i pokušaj samoubistva za vreme lečenja lekom Rebetol u kombinaciji sa peginerferonom alfa-2b
ili interferonom alfa-2b, ali i nakon prekida lečenja, uglavnom tokom šestomesečnog perioda praćenja. Kod dece
i adolescenata, lečenih lekom Rebetol u kombinaciji sa interferonom alfa-2b suicidalne misli ili pokušaji
samoubistva zabeleženi su češće nego kod odraslih pacijenata (2,4% prema 1%), i to tokom lečenja i tokom
šestomesečnog perioda praćenja nakon završetka lečenja. Kao i kod odraslih pacijenata, kod dece i adolescenata
opisana su i druga psihijatrijska neželjena dejstva (npr. depresija, emocionalna nestabilnost i somnolencija).
Druga dejstva na centralni nervni sistem, uključujući agresivno ponašanje (ponekad usmereno protiv drugih,
poput ubilačkih ideja), bipolarni poremećaji, manija, smetenost i promene psihičkog stanja primećeni su kod
pacijenata lečenih alfa interferonima. Pacijenti se moraju pažljivo pratiti zbog mogućnosti pojave znakova ili
simptoma psihijatrijskih poremećaja. Ako se takvi simptomi pojave, odgovorni lekar mora imati na umu moguću
ozbiljnost tih neželjenih dejstava i razmotriti potrebu za odgovarajućim lečenjem. Ako simptomi psihijatrijskih
poremećaja traju ili se pogoršavaju, ili se ustanove suicidalne misli, preporučuje se prekid lečenja lekom Rebetol
i peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b i praćenje pacijenta, a po potrebi treba osigurati intervenciju
psihijatra.

Pacijenti sa postojećim ili u anamnezi zabeleženim teškim psihijatrijskim poremećajima:
Ako je procenjeno da je lečenje lekom Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b
neophodno kod odraslih pacijenata sa postojećim ili u anamnezi zabeleženim teškim psihijatrijskim
poremećajima, lečenje se mora započeti isključivo nakon što se psihijatrijski poremećaj individualno
dijagnostički i terapijski zbrine.

Primena leka Rebetol i interferona alfa-2b ili peginterferona alfa-2b kontraindikovana je kod dece i

adolescenata sa postojećim ili u anamnezi zabeleženim teškim psihijatrijskim poremećajima (videti odeljak

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Kontraindikacije).

Pacijenti koji uzimaju/zloupotrebljavaju sredstva zavisnosti:
Kod pacijenata sa HCV infekcijom koji imaju prateću bolest zavisnosti (od alkohola, kanabisa, itd.) postoji
povišen rizik od nastanka ili pogoršanja već postojećih psihijatrijskih poremećaja prilikom primene alfa
interferona. Ako se proceni da je terapija alfa interferonom kod ovih pacijenata neophodna, prisustvo
psihijatrijskog komorbiditeta i potencijal od zloupotrebe drugih supstanci mora se pažljivo proceniti i zbrinuti
pre započinjanja terapije. Ukoliko je neophodno, mora se razmotriti interdisciplinarni pristup i uključiti psihijatar
ili specijalista za bolesti zavisnosti radi procene, lečenja i praćenja pacijenta. Pacijente treba pažljivo pratiti
tokom terapije, pa i nakon prekida terapije. Preporučuje se rana intervencija pri ponovnoj pojavi ili nastanku
psihijatrijskih poremećaja i bolesti zavisnosti.

Rast i razvoj (deca i adolescenti)
Gubitak telesne mase i inhibicija rasta su bili česti tokom lečenja kombinovanom terapijom interferon
(standardni ili pegilovani)/ribavirin u trajanju do 48 nedelja kod pacijenata uzrasta od 3 do 17 godina. Dostupni
podaci o dužem lečenju dece kombinovanom terapijom pegilovani interferon/ribavirin ukazuju na značajno
zaostajanje u rastu. 32% (30/94) ispitanika pokazalo je zaostajanje u visini za više od 15 percentila za
odgovarajući uzrast, 5 godina nakon završetka terapije (videti odeljke Neželjena dejstva i 5.1. u Sažetku
karakteristika leka).
Dostupni podaci o dužem lečenju dece kombinovanom terapijom standardni interferon/ribavirin takođe ukazuju
na značajno smanjenje rasta (> 15percentila smanjenje u visini u odnosu na početnu vrednost) kod 21% (n=20)
dece uprkos činjenici da nisu na terapiji više od 5 godina. Kod četrnaestoro od ove dece je bila poznata
maksimalna visina u odraslom dobu i pokazano je da se kod dvanaestoro nastavilo sa ispoljavanjem deficita rasta
˃ 15 percentila, 10 do 12 godina nakon završetka terapije.

Pojedinačni slučajevi procene korist/ rizik kod dece:
Očekivana korist lečenja bi se morala pažljivo proceniti u odnosu na bezbednosne rizike zapažene kod dece i
adolescenata tokom kliničkih istraživanja (videti odeljke Neželjena dejstva i 5.1. u Sažetku karakteristika leka).
- Veoma je važno uzeti u obzir da kombinovana terapija indukuje inhibiciju rasta koja je kod nekih pacijenata
dovela do smanjene visine.
- Rizik bi se morao proceniti u odnosu na karakteristike bolesti kod deteta, kao što je dokaz o napredovanju
bolesti (značajna fibroza), komorbiditeti koji mogu negativno uticati na tok bolesti (kao što je istovremena HIV
infekcija), kao i prognostički činioci odgovora (HCV genotip i opterećenje virusom).
Kad god je to moguće, dete se mora lečiti nakon iznenadnog rasta u periodu puberteta, kako bi se smanjio rizik
od inhibicije rasta. Iako su podaci ograničeni, nisu zabeleženi dokazi o dugoročnom dejstvu na polno sazrevanje
u petogodišnjoj opservacionoj studiji praćenja.

Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, primena ribavirina kao monoterapije nije efikasna i Rebetol se ne sme
upotrebljavati sam. Bezbednost i efikasnost kombinovane terapije utvrđena je isključivo primenom ribavirina
zajedno sa peginterferonom alfa-2b ili interferon alfa-2b rastvorom za injekcije.

Kod svih pacijenata uključenih u određena ispitivanja hroničnog hepatitisa C urađena je biopsija jetre pre
uključenja u ispitivanje, premda se u određenim slučajevima (npr. kod pacijenata sa infekcijom genotipovima 2 i
3), lečenje može sprovesti i bez prethodne patohistološke potvrde bolesti. O neophodnosti biopsije jetre pre
početka lečenja treba odlučiti na osnovu važećih terapijskih smernica.

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Hemoliza: Smanjenje koncentracije hemoglobina na <10 g/dL primećeno je kod do 14% odraslih pacijenata i 7%
dece i adolescenata lečenih lekom Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b u
kliničkim ispitivanjima. Iako ribavirin nema direktno dejstvo na kardiovaskularni sistem, anemija povezana sa
lekom Rebetol može dovesti do oštećenja srčane funkcije ili pogoršanja simptoma koronarne bolesti, ili oboje.
Zato se Rebetol mora upotrebljavati uz oprez kod pacijenata sa prethodno utvrđenim srčanim oboljenjem (videti
odeljak Kontraindikacije). Srčani status se mora proceniti pre početka lečenja i klinički kontrolisati tokom
lečenja; ako nastupi ikakvo pogoršanje, lečenje se mora prekinuti (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kardiovaskularni sistem: Odrasli pacijenti sa kongestivnom bolešću srca u anamnezi, infarktom miokarda i/ili
prethodnom ili postojećom srčanom aritmijom moraju biti pod strogim nadzorom lekara. Kod pacijenata sa već
postojećim srčanim poremećajima preporučuje se EKG (elektrokardiogram) pregled pre i tokom lečenja. Srčane
aritmije (primarno supraventrikularne) obično dobro reaguju na standardnu terapiju, ali mogu zahtevati prekid
lečenja. Nema podataka za decu ili adolescente sa srčanom bolešću u anamnezi.

Akutna preosetljivost: Ako se razvije reakcija akutne preosetljivosti (npr. urtikarija, angioedem,
bronhokonstrikcija ili anafilaksa), davanje leka Rebetol se odmah mora prekinuti i započeti odgovarajuća
terapija. Lečenje nije potrebno prekidati u slučaju prolaznih osipa.

Promene na nivou oka: Ribavirin se koristi u kombinovanoj terapiji sa alfa interferonima. U kombinovanom
lečenju sa alfa interferonima zabeleženi su retki slučajevi retinopatije uključujući retinalna krvarenja, retinalni
eksudat, edem papile, optička neuropatija i okluzija retinalne arterije ili vene koje mogu dovesti do gubitka vida.
Svi pacijenti bi morali da prođu osnovni oftalmološki pregled. Svakom pacijentu koji se žali na smanjenje ili
gubitak vida mora se odmah uraditi detaljan oftalmološki pregled. Pacijenti koji već imaju oftalmološke
poremećaje (npr. retinopatije povezane sa dijabetesom ili hipertenzijom) moraju obaviti periodične preglede vida
za vreme trajanja kombinovanog lečenja sa alfa interferonima. Kod pacijenata kod kojih se razviju novi ili dođe
do pogoršanja prethodnih oftalmoloških poremećaja mora se prekinuti kombinovano lečenje sa alfa
interferonima.

Funkcija jetre: Svaki pacijent kod kojeg se razvije značajni poremećaj funkcije jetre tokom lečenja, mora biti
pod strogim nadzorom. Potrebno je prekinuti lečenje kod pacijenata koji razviju produženo vreme koagulacije
krvi, što može ukazivati na dekompenzaciju jetre.

Potencijal za pogoršavanje imunosupresije: U literaturi je zabeležena pojava pancitopenije i supresije koštane
srži u toku 3 do 7 nedelja nakon istovremene primene peginterferona i ribavirina sa azatioprinom. Ova
mijelotoksičnost je bila reverzibilna unutar 4 do 6 nedelja nakon prekida antivirusne terapije HCV i istovremene
primene azatioprina i nije se ponovila nakon ponovnog uvođenja bilo koje od ove dve terapije pojedinačno
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Dodatno praćenje funkcije štitaste žlezde specifično za decu i adolescente:
Kod oko 12% do 21% dece lečene lekom Rebetol i interferonom alfa-2b (pegilovanim ili nepegilovanim) došlo
je do porasta vrednosti tireoidnog stimulirajućeg hormona (TSH). Drugih oko 4% dece imalo je prolazno
sniženje vrednosti TSH ispod donje granice normalne vrednosti. Pre početka lečenja interferonom alfa-2b , mora
se odrediti koncentracija TSH, a svaki otkriveni poremećaj u radu štitaste žlezde mora se lečiti standardnom
terapijom. Lečenje interferonom alfa-2b (pegilovanim ili ne-pegilovanim) može se započeti ako se koncentracija
TSH može lekovima održavati u rasponu normalnih vrednosti. Opažen je poremećaj rada štitaste žlezde tokom
lečenja lekom Rebetol i interferonom alfa-2b kao i tokom lečenja lekom Rebetol i peginterferonom alfa-2b. Ako

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

se utvrdi poremećaj funkcije štitaste žlezde, mora se proceniti funkciju štitaste žlezde pacijenta i primeniti
klinički primereno lečenje. Kod dece i adolescenta mora se kontrolisati funkcija štitaste žlezde svaka 3 meseca
(npr. TSH).

HIV/HCV koinfekcija:
Mitohondrijska toksičnost i laktatna acidoza:
Potreban je oprez kod HIV pozitivnih pacijenata koinficiranih virusom hepatitisa C koji primaju nukleozidne
inhibitore reverzne transkriptaze (NRTI) (posebno ddI i d4T) zajedno sa interferonom alfa-2b i ribavirinom. Kod
HIV pozitivne populacije koja prima NRTI, lekari moraju strogo kontrolisati pokazatelje mitohondrijske
toksičnosti i laktatne acidoze nakon uvođenja terapije ribavirinom.
Posebno:
- se ne preporučuje istovremeno davanje leka Rebetol i didanozina zbog rizika od mitohondrijske toksičnosti
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
- mora se izbegavati istovremena primena leka Rebetol i stavudina kako bi se smanjio rizik od povećanja
mitohondrijske toksičnosti.

Dekompenzacija jetre kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om i uznapredovalom cirozom:
Koinficirani pacijenti sa uznapredovalom cirozom jetre koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju
(HAART, Highly Active Anti-retoviral Therapy) mogu biti izloženi povećanom riziku od dekompenzacije jetre i
smrti. Uvođenje alfa interferona kao monoterapije ili u kombinaciji sa ribavirinom može povećati rizik u ovoj
podgrupi pacijenata. Ostali činioci na početku lečenja koinficiranih pacijenata koji mogu biti povezani sa
povećanim rizikom od dekompenzacije jetre uključuju lečenje didanozinom i povećanu koncentraciju bilirubina
u serumu.
Koinficirani pacijenti koji primaju i antiretrovirusnu terapiju i terapiju za lečenje hepatitisa moraju se pažljivo
nadgledati, i tokom lečenja im se mora određivati Child-Pugh status. Kod pacijenata kod kojih se razvija
dekompenzacija jetre mora se odmah prekinuti primena lekova protiv hepatitisa i ponovo razmotriti
antiretrovirusna terapija.

Hematološki poremećaji kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om:
U odnosu na pacijente inficirane samo HCV-om, pacijenti sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om koji primaju
peginterferon alfa-2b/ribavirin i visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) mogu imati povećani rizik od
razvoja hematoloških poremećaja (kao što su neutropenija, trombicitopenija i anemija). Premda se većina tih
poremećaja može korigovati smanjenjem doze, hematološke parametre u ovoj populaciji pacijenata treba
pažljivo nadgledati (videti odeljke Doziranje i način primene, „Laboratorijski testovi“ u nastavku i odeljak
Neželjena dejstva).
Pacijenti lečeni ribavirinom i zidovudinom imaju povećani rizik za razvoj anemije pa se zato ne preporučuje
istovremena primena ribavirina sa zidovudinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Pacijenti sa malim brojem CD4.
Kod pacijenata koinficiranih HCV-om i HIV-om, dostupni su ograničeni podaci o efikasnosti i bezbednosti
(N=25) za ispitanike sa brojem CD4 manjim od 200 ćelija/mikrolitru. Zato je potreban oprez u lečenju pacijenata
sa malim brojem CD4.

Potrebno je da pročitate Sažetke karakteristika leka za antiretrovirusne lekove koji će se uzimati istovremeno sa
lekovima za lečenje HCV kako bi bili upoznati koja su toksična dejstva specifična za svaki pojedini lek i kako ih

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

tretirati i kolika je mogućnost njihovog preklapanja sa toksičnim dejstvima leka Rebetol i peginterferon alfa-2b.

Bolesti zuba i parodontalni poremećaji: Bolesti zuba i parodontalni poremećaji koji mogu dovesti do gubitka
zuba zabeleženi su kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju leka Rebetol sa peginterferonom alfa-2b
ili interferonom alfa-2b. Uz to, i suvoća usta može imati štetno dejstvo na zube i sluznicu usta tokom dugotrajne
kombinovane terapije leka Rebetol sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b. Pacijenti bi morali da
detaljno peru zube dvaput dnevno i redovno da obavljaju preglede zuba. Neki pacijenti mogu i povraćati. U tom
slučaju pacijentima treba savetovati da nakon povraćanja detaljno isperu usta.

Laboratorijski nalazi. Kod svih pacijenata se, pre početka lečenja, moraju sprovesti standardna hematološka i
biohemijska ispitivanja (kompletna krvna slika [KKS], diferencijalna krvna slika, trombociti, elektroliti,
serumski kreatinin, testovi funkcije jetre i mokraćna kiselina). Prihvatljive početne vrednosti koje se mogu
koristiti kao smernice pre početka lečenja lekom Rebetol su:

Hemoglobin

Odrasli: ≥12 g/dL (žene); ≥13 g/dL (muškarci)
Deca i adolescenti: ≥11 g/dL (devojčice); ≥12 g/dL (dečaci)

Trombociti

≥100.000/mm

Broj neutrofila

≥1500/mm

Laboratorijske analize treba raditi u 2. i 4. nedelji lečenja, a kasnije povremeno, prema kliničkoj potrebi. HCV-
RNK bi trebalo određivati periodično tokom trajanja lečenja (videti odeljak Doziranje i način primene).

Žene reproduktivne dobi: Kod pacijentkinja se moraju sprovoditi rutinski testovi na trudnoću jedanput mesečno
za vreme lečenja i tokom 4 meseca nakon prestanka lečenja. Žene čiji partneri uzimaju Rebetol moraju
sprovoditi rutinski test na trudnoću jedanput mesečno za vreme lečenja partnera i tokom 7 meseci nakon
prestanka njegovog lečenja. (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Tokom uzimanja leka Rebetol, zbog hemolize, može doći do povećanja koncentracije mokraćne kiseline, zato bi
pacijente sa ovom predispozicijom trebalo pažljivo nadgledati zbog mogućeg razvoja gihta.

Primena kod pacijenata sa retkim naslednim bolestima: Svaka kapsula leka Rebetol sadrži 40 mg laktoze,
monohidrat.
Pacijenti sa retkim naslednim poremećajima netolerancije galaktoze, nedostatka Lapp laktaze ili glukozno-
galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja interakcija su sprovedena samo kod odraslih pacijenata.

Rezultati in vitro ispitivanja na preparatima mikrozoma jetre ljudi i pacova pokazali su da enzimi citohroma
P450 ne posreduju u metabolizmu ribavirina. Ribavirin ne inhibira enzime citohroma P450. Ispitivanja
toksičnosti nisu pokazala da ribavirin indukuje enzime jetre. Zato je potencijal razvoja interakcija vezanih za
citohrom P450 minimalan.

Ribavirin, svojim inhibitornim dejstvom na inozin monofosfat dehidrogenazu, može da remeti metabolizam
azatioprina, i da dovede do akumulacije 6-metiltioinozin monofosfata (6-MTIMP), koji se povezuje sa

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

mijelotoksičnošću kod pacijenata lečenih azatioprinom. Mora se izbegavati istovremena primena pegilovanih
alfa interferona i ribavirina sa azatioprinom. U pojedinačnim slučajevima, gde korist od istovremene primene
ribavirina sa azatioprinom opravdava mogući rizik, preporučuje se pažljivo praćenje hematoloških parametara
prilikom istovremene primene azatioprina kako bi se identifikovali znaci mijelotoksičnosti, kada se mora
prekinuti lečenje sa ovim lekovima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija leka Rebetol sa drugim lekovima osim sa peginterferonom alfa-2b,
interferonom alfa-2b i antacidima.

Interferon alfa-2b: Nisu primećene farmakokinetičke interakcije između leka Rebetol i peginterferona alfa-2b ili
interferona alfa-2b u farmakokinetičkom ispitivanju sa primenom višestrukih doza.

Antacidi: Bioraspoloživost ribavirina od 600 mg bila je smanjena prilikom istovremene primene antacida koji
sadrže magnezijum, aluminijum i simetikon; površina ispod krive koncentracija-vreme (PIK

tf

) smanjila se za

14%. Moguće je da je smanjena bioraspoloživost u ovom ispitivanju bila posledica odloženog intestinalnog
prolaska ribavirina ili promenjenog pH. Ova se interakcija ne smatra klinički značajnom.

Analozi nukleozida: Primena analoga nukleozida, samih ili u kombinaciji sa drugim nukleozidima, izazvala je
laktatnu acidozu. Farmakološki, ribavirin dovodi do porasta fosforilisanih metabolita purinskih nukleozida in
vitro. Takvo dejstvo može povećati rizik od nastanka laktičke acidoze prouzrokovane analozima purinskih
nukleozida (npr. didanozinom ili abakavirom). Ne preporučuje se istovremena primena leka Rebetol i
didanozina. Prijavljeni su slučajevi mitohondrijske toksičnosti, posebno laktičke acidoze i pankreatitisa, od kojih
su neki imali smrtni ishod (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Pogoršanje anemije prouzrokovano ribavirinom zabeleženo je u režimu lečenja HIV infekcije u koji je bio
uključen zidovudin; međutim, tačan mehanizam još treba razjasniti. Ne preporučuje se istovremena primena
ribavirina i zidovudina zbog povećanog rizika od razvoja anemije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka) Ako je već uspostavljena kombinovana antiretrovirusna terapija, mora se razmotriti
zamena zidovudina drugim lekom. To je posebno važno kod pacijenata koji su prethodno imali anemiju
uzrokovanu zidovudinom.

Mogućnost nastanka interakcija postoji u razdoblju od najviše dva meseca (pet poluvremena eliminacije
ribavirina) nakon prestanka lečenja lekom Rebetol, zbog dugog poluvremena eliminacije ribavirina (videti
odeljak 5.2. u Sažetku karakteristika leka).

Nema dokaza o postojanju interakcija između ribavirina i ne-nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze ili
inhibitora proteaze.

U literaturi su zabeleženi protivrečni nalazi o istovremenoj primeni abakavira i ribavirina. Neki podaci ukazuju
da pacijenti koinficirani HIV-om i HCV-om, koji primaju kombinovanu antiretrovirusnu terapiju koja sadrži
abakavir, mogu imati povećan rizik od niže stope odgovora na terapiju pegilovanim interferonom i ribavirinom.
Neophodan je oprez prilikom istovremene primene oba leka.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Žene u reproduktivnom dobu/kontracepcija kod muškaraca i žena
Pacijentkinje. Trudnice ne smeju da uzimaju Rebetol (videti odeljke Kontraindikacije i 5.3. u Sažetku
karakteristika leka). Potrebno je strogo paziti da se izbegne trudnoća kod pacijentkinja (videti odeljak 5.3. u
Sažetku karakteristika leka). Lečenje lekom Rebetol se ne sme započeti dok se ne isključi trudnoća negativnim
nalazom testa na trudnoću neposredno pre početka lečenja. Žene u reproduktivnom dobu moraju koristiti
pouzdanu kontracepciju za vreme lečenja i tokom četiri meseca nakon završetka lečenja; svakog meseca tokom
navedenog perioda se moraju rutinski raditi testovi na trudnoću. Ako pacijentkinja zatrudni tokom lečenja ili
unutar 4 meseca po prestanku lečenja, mora biti obaveštena da ribavirin nosi značajan teratogeni rizik za fetus.

Pacijenti i njihove partnerke: Potrebno je strogo paziti da se izbegne trudnoća kod žena čiji partneri uzimaju
Rebetol (videti odeljke Kontraindikacije i 5.3. u sažetku karakteristika leka). Ribavirin se nakuplja unutar ćelija i
vrlo sporo se eliminiše iz organizma.Nije poznato hoće li ribavirin sadržan u spermatozoidima iskazati
potencijalno teratogena ili genotoksična dejstva na ljudski embrion/fetus. Iako podaci prikupljeni prospektivnim
praćenjem oko 300 trudnoća u kojima je otac primao ribavirin nisu pokazali povećan rizik od malformacija u
poređenju sa opštom populacijom, ni bilo kakvu specifičnu vrstu malformacija, ili pacijenti muškog pola ili
njihove partnerke reproduktivne dobi moraju biti upozoreni da koriste efikasnu kontracepciju tokom lečenja
lekom Rebetol i tokom 7 meseci nakon završetka lečenja. Muškarce čije su partnerke trudne potrebno je
savetovati da koriste kondome kako bi se prenos ribavirina u telo partnerke smanjio na najmanju moguću meru.

Trudnoća
Primena leka Rebetol kontraindikovana je tokom trudnoće.

Dojenje:
Nije poznato da li se ribavirin izlučuje u majčino mleko. Zbog mogućnosti razvoja neželjenih dejstava kod
odojčeta, dojenje se mora prekinuti pre početka lečenja.

Plodnost
Pretklinički podaci

Plodnost: u ispitivanjima na životinjama, ribavirin je imao reverzibilne učinke na spermatogenezu

(videti odeljak 5.3. u Sažetku karakteristika leka).

Teratogenost: ribavirin je pokazao značajan teratogeni i/ili embriocidni potencijal kod svih životinjskih

vrsta na kojima su sprovedena odgovarajuća ispitivanja, pri dozama koje su iznosile samo 1/20 doze koja se
preporučuje kod ljudi (videti odeljak 5.3. u Sažetku karakteristika leka).

Genotoksičnost: ribavirin indukuje genotoksičnost (videti odeljak 5.3. u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Uticaj leka Rebetol na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama je zanemarljiv ili ne postoji.
Međutim, peginterferon alfa-2b ili interferon alfa-2b koji se primenjuju u kombinaciji sa ribavirinom mogu imati
uticaj. Zato se pacijenti kod kojih se pojavi umor, somnolencija ili smetenost tokom lečenja moraju upozoriti da
izbegavaju vožnju ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Odrasli pacijenti:
Trojna terapija
Pročitajte Sažetak karakteristika leka za boceprevir.

Dvojna terapija

Bezbednost primene Rebetol kapsula procenjena je na osnovu podataka prikupljenih u četiri klinička ispitivanja
kod pacijenata koji prethodno nisu bili lečeni interferonom (interferon-naïve pacijenti): u dva ispitivanja
proučavan je Rebetol u kombinaciji sa interferonom alfa-2b, i u dva Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom
alfa-2b.

Kod pacijenata koji se leče interferonom alfa-2b i ribavirinom zbog relapsa nakon prethodnog lečenja
interferonom ili kod onih koji se leče kraće vreme, postoji veća verovatnoća da će imati bolji bezbednosni profil
nego što je nadalje opisano.

U Tabeli 4 prikazana su neželjena dejstva iz kliničkih ispitivanja sprovedenih kod odraslih pacijenata koji
prethodno nisu bili lečeni interferonom, kod kojih je lečenje trajalo 1 godinu, kao i tokom praćenja nakon
stavljanja leka u promet. Određeni broj neželjenih dejstava, uopšte pripisanih interferonskoj terapiji, ali
zabeleženih u sklopu lečenja hepatitisa C (u kombinaciji sa ribavirinom), takođe je naveden kao referenca u
Tabeli 4. Takođe, vezano za neželjena dejstva koja mogu biti povezana sa monoterapijom interferonom,
potrebno je pogledati Sažetak karakteristika leka za peginterferon alfa-2b i interferon alfa-2b. Neželjena dejstva
su razvrstana prema sistemima organa i učestalosti pojavljivanja u sledeće kategorije: veoma često (≥1/10), često
(≥1/100 do < 1/10), povremeno (≥1/1000 do < 1/100), retko (≥1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000),
nepoznata učestalost. Neželjena dejstva u pojedinoj grupi učestalosti prikazana su u opadajućem nizu prema
ozbiljnosti.

Tabela 4.

Neželjena dejstva zabeležena u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja leka u
promet, kod pacijenata lečenih lekom Rebetol i pegilovanim interferonom alfa-2b
ili lekom Rebetol i interferonom alfa-2b

Sistem organa

Neželjena dejstva

Infekcije i infestacije
veoma često:

virusna infekcija, faringitis

često:

bakterijske infekcije (uključujući sepsu), gljivična infekcija,
grip, infekcije respiratornog sistema, bronhitis, herpes
simpleks, sinusitis, otitis media, rinitis, infekcija urinarnog
sistema

povremeno:

infekcija na mestu primene injekcije, infekcije donjeg dela
respiratornog trakta

retko:

pneumonija*

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)
često:

nespecifični tumori

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
veoma često:

anemija, neutropenija

često:

hemolitička anemija, leukopenija, trombocitopenija,
limfadenopatija, limfopenija

veoma retko:

aplastična anemija*

nepoznata učestalost:

aplazija crvenih krvnih zrnaca, idiopatska
trombocitopenična purpura, trombocitna trombocitopenična
purpura

Imunološki poremećaji
povremen:o

preosetljivost na lek

retko:

sarkoidoza*, reumatoidni artritis (novo otkriveni ili
pogoršanje)

nepoznata učestalost:

Vogt-Koyanagi-Harada sindrom, sistemski eritematozni
lupus, vaskulitis, akutne reakcije preosetljivosti uključujući
urtikariju, angioedem, bronhokonstrikcija, anafilaktičke
reakcije

Endokrinološki poremećaji
često:

hipotireoidizam, hipertireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane
veoma često :

anoreksija

često :

hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalcemija,
dehidratacija, povećan apetit

povremeno :

Dijabetes melitus, hipertrigliceridemija*

Psihijatrijski poremećaji
veoma često:

depresija, anksioznost, emocionalna nestabilnost, nesanica

često:

suicidalne misli, psihoze, agresivno ponašanje, smetenost,
agitiranost, bes, promene raspoloženja, neuobičajeno
ponašanje, nervoza, poremećaj spavanja, oslabljen libido,
apatija, abnormalni snovi, plač

povremeno :

pokušaj samoubistva, napad panike, halucinacije

retko:

bipolarni poremećaj*

veoma retko:

samoubistvo*

nepoznata učestalost:

pokušaj ubistva*, manija*, promena psihičkog stanja

Poremećaji nervnog sistema
veoma često:

glavobolja, vrtoglavica, suva usta, narušena koncentracija

često :

amnezija, poremećaj pamćenja, sinkopa, migrena, ataksija,
parestezija, disfonija, gubitak čula ukusa, hipoestezija,
hiperestezija, hipertonija, somnolencija, poremećaj pažnje,
tremor, disgeuzija

povremeno :

neuropatija, periferna neuropatija

retko:

epileptični napad (konvulzije)*

veoma retko:

cerebrovaskularno krvarenje*, cerebrovaskularna ishemija*,
encefalopatija*, polineuropatija*

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

nepoznata učestalost

facijalna paraliza, mononeuropatija

Poremećaji na nivou oka
često:

poremećaj vida, zamagljen vid, konjunktivitis, iritacija oka,
bol u oku, poremećaj čula vida, poremećaj suznih žlezda,
suvo oko

retko:

retinalno krvarenje*, retinopatija (uključujući makularni
edem)*, okluzija retinalne arterije*, okluzija retinalne
vene*, optički neuritis*, edem papile*, gubitak oštrine vida
ili vidnog polja*, retinalni eksudat

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu
često:

vrtoglavica, oštećenje/gubitak sluha, tinitus, bol u uhu

Kardiološki poremećaji
često:

palpitacije, tahikardija

povremeno:

infarkt miokarda

retko:

kardiomiopatija, aritmija*

veoma retko:

srčana ishemija*

nepoznata učestalost:

perikardni izliv*, perikarditis*

Vaskularni poremećaji
često:

hipotenzija, hipertenzija, crvenilo

retko:

vaskulitis

veoma retko:

periferna ishemija*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
veoma često:

dispneja, kašalj

često:

epistaksa, respiratorni poremećaj, kongestija respiratornog
trakta, kongestija sinusa, kongestija nosa, rinoreja,
povećana sekrecija u gornjim respiratornim putevima,
faringolaringealni bol, neproduktivni kašalj

veoma retko :

plućni infiltrati*, pneumonitis*, intersticijski pneumonitis *

Gastrointestinalni poremećaji
veoma često:

proliv, povraćanje, mučnina, bol u abdomenu

često:

ulcerozni stomatitis, stomatitis, ulceracije u ustima, kolitis,
bol u gornjem desnom kvadrantu, dispepsija,
gastroezofagealni refluks*, glositis, helitis, distenzija
abdomena, krvarenje iz desni, gingivitis, mekane stolice,
poremećaj zuba, konstipacija, nadutost

povremeno:

pankreatitis, bol u ustima

retko:

ishemijski kolitis

veoma retko:

ulcerozni kolitis*

nepoznata učestalost:

poremećaji parodonta, poremećaji zuba, pigmentacija jezika

Hepatobilijarni poremećaji
često:

hepatomegalija, žutica, hiperbilirubinemija*

veoma retko:

hepatotoksičnost (uključujući fatalnu)*

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
veoma često:

alopecija, pruritus, suva koža, osip

često:

psorijaza, pogoršanje psorijaze, ekcem, fotosenzitivna
reakcija, makulopapularni osip, eritematozni osip, noćno
znojenje, hiperhidroza, dermatitis, akne, furunkul, eritem,
urtikarija, poremećaj kože, modrice, pojačano znojenje,
izmenjena tekstura kose, poremećaj noktiju*

retko:

sarkoidoza kože

veoma retko:

Stevens Johnsonov sindrom*, toksična epidermalna
nekroliza*, multiformni eritem*

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
veoma često:

artralgija, mialgija, bol u mišićima i kostima

često:

artritis, bol u leđima, spazam mišića, bol u ekstremitetima

povremeno:

bol u kostima, mišićna slabost

retko:

rabdomioliza*, miozitis*

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
često:

učestalo mokrenje, poliurija, promene u mokraći

retko:

prestanak rada bubrega, bubrežna insuficijencija*

veoma retko:

nefrotski sindrom*

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
često:

žene: amenoreja, menoragija, menstrualni poremećaj,
dismenoreja, bol u dojkama, poremećaj jajnika, vaginalni
poremećaj. muškarci: impotencija, prostatitis, erektilna
disfunkcija
seksualna disfunkcija (nije specifikovano)*

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
veoma često:

zapaljenje na mestu primene injekcije, reakcije na mestu
primene injekcije, umor, ukočenost, pireksija, simptomi
nalik gripu, astenija, razdražljivost

često:

bol u grudnom košu, nelagodnost u grudima, periferni
edemi, opšta slabost, bol na mestu injekcije, neuobičajen
osećaj, žeđ

povremeno:

edem lica

retko:

nekroza na mestu injekcije

Laboratorijska ispitivanja
veoma često:

smanjenje telesne mase

često:

šum na srcu

* Kako se ribavirin uvek propisuje u kombinaciji sa alfa interferonom, navedena neželjena dejstva, uključujući iskustvo
nakon stavljanja leka u promet, ne omogućavaju tačnu kvantifikaciju učestalosti. Gore navedena učestalost je iz kliničkih

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

studija u kojima je ribavirin korišćen u kombinaciji sa interferonom alfa-2b (pegilovani ili ne pegilovani).

Smanjenje koncentracije hemoglobina za >4 g/dL primećeno je kod 30% pacijenata lečenih lekom Rebetol i
peginterferonom alfa-2b i 37% pacijenata lečenih lekom Rebetol i interferonom alfa-2b. Koncentracije
hemoglobina pale su na vrednosti ispod 10 g/dL u do 14% odraslih pacijenata i 7% dece i adolescenata lečenih
lekom Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b.

U većini slučajeva anemija, neutropenija i trombocitopenija su bile blage (SZO stepen 1 ili 2). Bilo je slučajeva
teže neutropenije kod pacijenata lečenih lekom Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b (SZO stepen 3:
39 od 186 [21%]; i SZO stepen 4: 13 od 186 [7%]; SZO stepen 3 leukopenije takođe je opisan kod 7% lečenih
pacijenata u ovoj grupi.

Kod nekih pacijenata lečenih lekom Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b
tokom kliničkih ispitivanja primećeno je povećanje vrednosti mokraćne kiseline i indirektnog bilirubina
povezano sa hemolizom, ali su se te vrednosti vratile na početne vrednosti do kraja četvrte nedelje po završetku
lečenja. Među ovim pacijentima sa povišenim vrednostima mokraćne kiseline, veoma mali broj onih koji su
lečeni kombinovanom terapijom razvilo je kliničku sliku gihta, a ni kod jednog od tih pacijenata nije bilo
potrebno modifikovati lečenje ili isključiti pacijenta iz ispitivanja.

Pacijenti sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om:
Kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om koji primaju Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-
2b, druga neželjena dejstva (koja nisu bila zabeležena kod pacijenata sa monoinfekcijom) zabeležena u
ispitivanjima sa učestalošću od >5% uključivala su: oralnu kandidijazu (14%), stečenu lipodistrofiju (13%),
smanjeni broj CD4 limfocita (8%), smanjeni apetit (8%), povišenu gama-glutamiltransferazu (9%), bol u leđima
(5%), povećane vrednosti amilaze u krvi (6%), povećane vrednosti mlečne kiseline u krvi (5%), citolitički
hepatitis (6%), povećane vrednosti lipaze (6%) i bol u udovima (6%).

Mitohondrijska toksičnost:
Mitohondrijska toksičnost i laktatna acidoza zabeležene su kod HIV pozitivnih pacijenata koji su primali NRTI i
dodatnu terapiju ribavirinom zbog koinfekcije HCV-om (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).
Laboratorijske vrednosti kod pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om:
Premda su se hematološka toksična dejstva, poput neutropenije, trombocitopenije i anemije, javljala češće kod
pacijenata sa koinfekcijom HCV-om i HIV-om, većina njih je korigovana modifikacijom doze, a retko je trebalo
ranije prekinuti lečenje (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Hematološki
poremećaji zabeleženi su češće kod pacijenata koji su primali Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b
nego kod pacijenata koji su primali Rebetol u kombinaciji sa interferonom alfa-2b. U ispitivanju br. 1 (videti
odeljak 5.1. u Sažetku karakteristika leka), smanjenje apsolutnog broja neutrofila ispod vrednosti od 500
ćelija/mm

zabeleženo je kod 4% (8/194) pacijenata, a smanjenje broja trombocita ispod 50.000/mm

opaženo je

kod 4% (8/194) pacijenata koji su primali Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b. Anemija
(hemoglobin <9,4 g/dL) zabeležena je kod 12% (23/194) pacijenata lečenih lekom Rebetol u kombinaciji sa
peginterferonom alfa-2b.

Smanjenje broja CD4 limfocita:
Lečenje lekom Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b bilo je povezano sa smanjenjem apsolutnog
broja CD4+ limfocita u prve 4 nedelje bez smanjenja procenta CD4+ limfocita. Smanjenje broja CD4+ limfocita

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

bilo je reverzibilno nakon smanjenja doze ili prestanka lečenja. Upotreba leka Rebetol u kombinaciji sa
peginterferonom alfa-2b nije imala vidljivih negativnih dejstava na kontrolu viremije HIV-a tokom lečenja ili
praćenja pacijenta. Dostupni su ograničeni podaci o bezbednosti (N=25) za pacijente sa koinfekcijom kod kojih
je broj CD4+ limfocita <200/mikrolitru (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Potrebno je da pročitate Sažetke karakteristika leka za antiretrovirusne lekove koje će pacijent uzimati
istovremeno sa terapijom za lečenje HCV-a kako bi saznali koja su toksična dejstva specifična za pojedini lek,
kako ih tretirati kao i kako se preklapaju sa toksičnim dejstvima leka Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom
alfa-2b.

Pedijatrijska populacija (samo dvojna terapija):

U kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b
U kliničkim ispitivanjima kod 107. dece i adolescenata (uzrasta od 3 do 17 godina) lečenih kombinovanom
terapijom peginterferona alfa-2b i leka Rebetol, bilo je neophodno prilagoditi dozu kod 25% pacijenata, najčešće
zbog anemije, neutropenije i gubitka telesne mase. Uopšteno, profil neželjenih dejstava kod dece i adolescenata
bio je sličan onim zabeleženim kod odraslih, premda postoji specifičan oprez kod pedijatrijske populacije koji se
odnosi na inhibiciju rasta . Tokom lečenja do 48 nedelja pegilovanim interferonom alfa-2b i lekom Rebetol
primećena je inhibicija rasta koja je dovela do smanjene visine kod nekih pacijenata (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Gubitak telesne mase i inhibicija rasta su bili veoma česti tokom
lečenja (na kraju lečenja zabeleženo je prosečno smanjenje telesne mase i visine u percentilima koje je iznosilo
15 percentila odnosno 8 percentila u odnosu na početne vrednosti), a brzina rasta je bila usporena (manje od 3
percentila kod 70% pacijenata).
Na kraju 24. nedelje perioda praćenja nakon terapije, prosečno smanjenje telesne mase i visine u odnosu na
početne vrednosti u percentilima je bilo i dalje 3 percentila odnosno 7 percentila, i 20% dece je i dalje imalo
usporen rast (brzina rasta manja od 3 percentila). Devedeset četvoro od 107. dece uključeno je u petogodišnju
dugoročnu studiju praćenja. Uticaji na rast su bili manji kod one dece koja su lečena 24 nedelje u odnosu na decu
koja su lečena 48 nedelja. Od perioda pre početka lečenja pa do završetka dugoročnog praćenja među decom
koja su lečena 24 ili 48 nedelja zaostajanje u visini prema percentilima za odgovarajući uzrast iznosilo je 1,3
percentila kod dece lečene 24 nedelje, odnosno 9 percentila kod dece lečene 48 nedelja. 24% dece (11/46) koja
su lečena 24 nedelje i 40% dece (19/48) koja su lečena 48 nedelja zabeležilo je zaostajanje u visini za > 15
percentila za određeni uzrast od perioda pre lečenja do završetka petogodišnjeg praćenja u odnosu na percentile
pre početka lečenja. Kod 11% dece (5/46) koja su lečena 24 nedelje i 13% dece (6/48) koja su lečena 48 nedelja
uočeno je zaostajanje u visini za ˃ 30 percentila za određeni uzrast od perioda pre početka terapije do završetka
petogodišnjeg dugoročnog praćenja. Što se tiče telesne mase, zaostajanje u telesnoj masi za određeni uzrast, od
perioda pre početka terapije do kraja dugoročnog praćenja, bilo je 1,3 odnosno 5,5 percentila među decom
lečenom 24 nedelje odnosno 48 nedelja. Što se tiče BMI, zaostajanje u percentilima BMI za uzrast, od perioda
pre početka terapije do završetka dugoročnog praćenja, bilo je 1,8 odnosno 7,5 percentila među decom lečenom
24 nedelje odnosno 48 nedelja. Smanjenje u srednjoj stopi rasta u 1. godini dugoročnog praćenja nakon lečenja,
bilo je najočiglednije kod dece pre ulaska u pubertet. Z-vrednosti smanjenja visine, telesne mase i BMI
zabeleženi tokom faze lečenja, u poređenju sa normativnom populacijom, nisu se potpuno povratili na kraju
perioda dugoročnog praćenja kod dece koja su lečena 48 nedelja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

U fazi lečenja ovog ispitivanja, najčešća neželjena dejstva koja su se javljala kod svih subjekata bili su pireksija
(80%), glavobolja (62%), neutropenija (33%), slabost (30%), anoreksija (29%) i eritem na mestu injekcije
(29%). Samo je jedan ispitanik odustao od lečenja zbog pojave neželjenog dejstva (trombocitopenija). Većina

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

neželjenih dejstava prijavljenih u istraživanjima su bila blaga ili umerena u pogledu ozbiljnosti.Teška neželjena
dejstva su prijavljena kod 7% (8/107) od svih ispitanika i uključuju bol na mestu injekcije (1%), bol u
ekstremitetima (1%), glavobolju (1%), neutropeniju (1%) i pireksiju (4%). Važna neželjena dejstva koja su
zahtevala hitnu intervenciju, a koja su se pojavila tokom terapije bila su nervoza (8%), agresija (3%), bes (2%),
depresija/depresivno raspoloženje (4%) i hipotireoidizam (3%) i pet ispitanika je primalo levotiroksin zbog
hipotireoidizma/povećane vrednosti TSH.

U kombinaciji sa interferonom alfa-2b
U kliničkim ispitivanjima u koja je bilo uključeno 118. dece i adolescenata uzrasta od 3 do 16 godina lečenih
kombinovanom terapijom interferonom alfa-2b i lekom Rebetol, lečenje je bilo prekinuto u 6% slučajeva zbog
neželjenih dejstava. Uopšteno, profil neželjenih dejstava u ispitivanoj ograničenoj populaciji dece i adolescenata
bio je sličan onome u odraslih, premda postoji specifičan pedijatrijski problem povezan sa inhibicijom rasta, u
smislu smanjenja percentila visine (prosečno smanjenje od 9 percentila) i percentila mase (prosečno smanjenje
od 13 percentila) tokom lečenja. Tokom 5 godina praćenja u periodu posle završetka lečenja, deca su imala
prosečnu visinu 44 percentila, što je bilo ispod proseka za uobičajenu populaciju i manje od njihove prosečne
visine (48 percentila). Dvadesetoro (21%) od 97. dece je imalo za više od 15 percentila smanjenja u percentilima
visine, od kojih je 10 od 20. dece imalo za više od 30 percentila smanjenje u percentilima visine od početka
lečenja do završetka dogoročnog praćenja (do 5 godina). Kod četrnaestoro od ove dece je bila poznata
maksimalna visina u odraslom dobu i pokazano je da se kod dvanaestoro nastavilo sa ispoljavanjem deficita rasta
˃ 15 percentila, 10 do 12 godina nakon završetka terapije.Tokom lečenja kombinovanom terapijom do 48
nedelja sa interferonom alfa-2b i lekom Rebetol, primećena je inhibicija rasta, koja je kod nekih pacijenata
dovela do smanjene maksimalne visine u odraslom dobu. Treba naglasiti da je prosečno smanjenje percentila
visine do kraja dugoročnog praćenja bilo najveće u periodu pre puberteta kod dece (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pored toga, suicidalne misli ili pokušaji samoubistva zabeleženi su kod dece i adolescenata češće nego kod
odraslih pacijenata (2,4% prema 1%) tokom lečenja i šestomesečnog perioda praćenja nakon završetka lečenja.
Kao i odrasli pacijenti, deca i adolescenti imali su i druga psihijatrijska neželjena dejstva (npr. depresiju,
emocionalnu nestabilnost i somnolenciju) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Dodatno, reakcije na mestu primene injekcije, pireksija, anoreksija, povraćanje i emocionalna nestabilnost
pojavljivali su se češće kod dece i adolescenata nego kod odraslih pacijenata. Prilagođavanje doze bilo je
potrebno kod 30% pacijenata, najčešće zbog anemije i neutropenije.

Prijavljena neželjena dejstva navedena uTabeli 5 zasnovana su na iskustvu iz 2 multicentrična ispitivanja koja su
uključila lečenje dece i adolescenata lekom Rebetol i interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b. Neželjena
dejstva su razvrstana prema sistemima organa i učestalosti pojavljivanja koristeći sledeće kategorije: veoma
često (≥1/10); često (≥1/100 do < 1/10) i povremeno (≥1/1000 do < 1/100). Neželjena dejstva u pojedinoj grupi
s obzirom na učestalost prikazana su od težih prema lakšim.

Tabela 5.

Neželjena dejstva zabeležena veoma često, često i povremeno u kliničkim
ispitivanjima koja su uključila lečenje dece i adolescenata lekom Rebetol u
kombinaciji sa interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b

Sistem organa

Neželjena dejstva

Infekcije i infestacije
veoma često:

virusna infekcija, faringitis

često:

gljivična infekcija, bakterijska infekcija, pulmonarna

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

infekcija, nazofaringitis, streptokokni faringitis, zapaljenje
srednjeg uha, sinusitis, apsces zuba, grip, oralni herpes,
herpes simpleks, infekcija mokraćnog sistema, vaginitis,
gastroenteritis

povremeno :

pneumonija, askarijaza, enterobiaza, herpes zoster, celulitis

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)
često:

nespecifični tumori

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
veoma često:

anemija, neutropenija

često:

trombocitopenija, limfadenopatija

Endokrinološki poremećaji
veoma često:

hipotireoidizam

često :

hipertireoidizam, virilizam

Poremećaji metabolizma i ishrane
veoma često:

anoreksija, pojačan apetit, smanjen apetit

često :

hipertrigliceridemija, hiperurikemija

Psihijatrijski poremećaji
veoma često:

depresija, nesanica, emocionalna nestabilnost

često :

suicidalne misli, agresija, smetenost, poremećaj afekta,
poremećaj ponašanja, agitiranost, somnambulizam,
anksioznost, promene raspoloženja, nemir, nervoza,
poremećaj spavanja, abnormalni snovi, apatija

povremeno:

neuobičajeno ponašanje, depresivno raspoloženje,
emocionalni poremećaj, strah, noćne more

Poremećaji nervnog sistema
veoma često:

glavobolja, nesvestica

često:

hiperkinezija, tremor, disfonija, parestezija, hipoestezija,
hiperestezija, narušena koncentracija, somnolencija,
poremećaj pažnje, slab kvalitet sna

povremeno:

neuralgija, letargija, psihomotorna hiperaktivnost

Poremećaji na nivou oka
često:

konjunktivitis, bol u oku, poremećaj vida, poremećaj suznih
žlezda

povremeno:

krvarenje konjuktive, svrab oka, keratitis, zamagljen vid,
fotofobija

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu
često:

vertigo

Kardiološki poremećaji
često:

tahikardija, palpitacije

Vaskularni poremećaji
često:

bledilo, crvenilo

povremeno:

hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
često:

dispneja, tahipneja, epistaksa, kašalj, kongestija nosa,
iritacija nosa, rinoreja, kijanje, faringolaringealni bol

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

povremeno:

sviranje u grudima, nazalna nelagodnost

Gastrointestinalni poremećaji
veoma često:

bol u abdomenu, bol u gornjem abdomenu, povraćanje,
proliv, mučnina

često:

ulceracije u ustima, ulcerozni stomatitis, stomatitis, aftozni
stomatitis, dispepsija, helioza, glositis, gastroezofagealni
refluks, poremećaji na nivou rektuma, gastrointestinalni
poremećaji, konstipacija, mekane stolice, zubobolja,
poremećaji zuba, nelagodnost u stomaku, bol u ustima

povremeno:

gingivitis

Hepatobilijarni poremećaji
često:

poremećaj funkcije jetre

povremeno:

hepatomegalija

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
veoma često:

alopecija, osip

često:

pruritus, fotosenzitivna reakcija, makulopapularni osip,
ekcem, hiperhidroza, akne, poremećaj kože, poremećaj
noktiju, poremećaj boje kože, suva koža, eritem, modrice

povremeno:

poremećaj pigmentacije, atopijski dermatitis, eksfolijacija
kože

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
veoma često:

artralgija, mialgija, bol u mišićima/kostima

često:

bol u ekstremitetima, bol u leđima, zgrčenost mišića

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
često:

enureza, poremećaji mokrenja, urinarna inkontinencija,
proteinurija

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
često:

žene: amenoreja, menoragija, menstrualni poremećaj,
vaginalni poremećaj,
muškarci: bol u testisima

povremeno:

žene: dismenoreja

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
veoma često:

zapaljenje na mestu primene injekcije, reakcije na mestu
primene injekcije, eritem na mestu primene injekcije, bol na
mestu primene injekcije, umor, ukočenost, pireksija,
simptomi nalik gripu, astenija, opšta
slabost, razdražljivost

često:

bol u grudnom košu, edem, bol, svrab na mestu primene
injekcije, osip na mestu primene injekcije, suvoća na mestu
primene injekcije, osećaj hladnoće

povremeno:

nelagodnost u grudima, bol na licu, tvrdoća na mestu
primene injekcije

Laboratorijska ispitivanja
veoma često:

usporena stopa rasta (smanjenje telesne visine i/ili mase za
uzrast)

Broj rešenja: 515-01-03569-14-001 od 03.04.2015. za lek Rebetol®, kapsule, tvrde, 140 x (200mg)

često:

povišene vrednosti tireostimulirajućeg hormona u krvi,
povišene vrednosti tireoglobulina

povremeno:

pozitivna antitireoidna antitela

Povrede, trovanja i medicinske procedure
često:

laceracija kože

povremeno:

kontuzija

Većina promena vrednosti laboratorijskih ispitivanja u toku Rebetol/peginterferon alfa-2b kliničkih ispitivanja su
bila blaga do umerena. Smanjenje hemoglobina, belih krvnih ćelija, pločica, neutrofila, i povećanje bilirubina
može zahtevati smanjenje doze ili trajno ukidanje terapije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Iako su promene u laboratorijskim vrednostima primećene kod nekih pacijenata lečenih lekom Rebetol u
kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b u kliničkim ispitivanjima, te vrednosti su se vratile na osnovne nakon
nekoliko nedelja od završetka lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Trojna terapija
Pročitajte Sažetak karakteristika leka za boceprevir.

Dvojna terapija
U kliničkim ispitivanjima leka Rebetol u kombinaciji sa peginterferonom alfa-2b ili interferonom alfa-2b,
najveće zabeleženo predoziranje iznosilo je 10 g leka Rebetol (50 kapsula od 200 mg) i 39 miliona i.j.
interferona alfa-2b (13 supkutanih injekcija od 3 miliona i.j.) koje je pacijent uzeo u jednom danu u pokušaju
samoubistva. Pacijent je bio pod nadzorom lekara dva dana na intenzivnoj nezi. Za to vreme nisu bila primećena
neželjena dejstva zbog predoziranja.