Recombinate 250 prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; 250i.j./10mL; bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1x10mL

Supstance:
oktokog alfa

Vrsta leka	Biološki lekovi
ATC:	B02BD02
Način izdavanja leka	SZR
EAN	0642621012903
JKL	0066909

Broj rešenja: 515-01-03406-13-001 od 25.09.2013.za lek Recombinate 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./10 mL
Broj rešenja: 515-01-03407-13-001 od 25.09.2013.za lek Recombinate 500, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./10 mL
Broj rešenja: 515-01-03408-13-001 od 25.09.2013.za lek Recombinate 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,1000i.j./10 mL

UPUTSTVO ZA LEK

Recombinate 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./10 mL, bočica sa praškom i

bočica rastvaračem, 1x10mL

Recombinate 500, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./10 mL, bočica sa praškom i

bočica rastvaračem, 1x10mL

Recombinate 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./10 mL, bočica sa praškom

i bočica rastvaračem, 1x10mL

Proizvođač: BAXTER S.A.

Adresa: Boulevard Rene Branquart 80, B-7860 Lessines, Belgija

Podnosilac zahteva: FARMIX d.o.o.

Аdresа: Koče Kapetana 36, Beograd, Srbija

Recombinate 250, 250 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Recombinate 500, 500 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Recombinate 1000, 1000 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

INN: Oktokog alfa

Pažljivo pročitajte ovo uputsvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Recombinate i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Recombinate
3. Kako se upotrebljava lek Recombinate
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Recombinate
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK Recombinate I ČEMU JE NAMENJEN

Recombinate spada u grupu lekova koji se nazivaju antihemoragici (koagulacioni faktor VIII).

Namenjen je lečenju i prevenciji krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni (urođeni) nedostatak
faktora VIII).

Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor, pa nije pogodan za upotrebu kod von Willebrand-ove bolesti
(poseban poremećaj zgrušavanja krvi).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK RECOMBINATE

Lek Recombinate ne smete koristiti:

- Ako ste preosetljivi (alergični) na oktokog alfa, na proteine miša, goveda ili hrčka ili na neke od pomoćnih
komponenti leka.
Ukoliko niste sigurni, pitajte Vašeg lekara.

Kada uzimate lek Recombinate, posebno vodite računa:

Kada se javljaju alergijske reakcije:
- Postoji mogućnost, koja je retka, da se kod Vas javi anafilaktička reakcija (ozbiljna, iznenadna alergijska
reakcija) na Recombinate. Zbog toga morate prepoznati rane znake alergijskih reakcija kao što su osip,
koprivnjača, pojava ispupčenja na koži, generalizovana urtikarija, oticanje usana i jezika, poteškoće u disanju,
šištanje, stezanje u grudima, opšti utisak lošeg stanja i vrtoglavica. Ovi simptomi mogu ukazati na rane znake
anafilaktičkog šoka, čiji dodatni pokazatelji mogu biti pojačana vrtoglavica, gubitak svesti i izuzetno otežano
disanje.
- Ukoliko se javi bilo koji od ovih simptoma, infuziju treba odmah prekinuti. Ozbiljni simptomi, uključujući
poteškoće u disanju do onesvešćivanja, zahtevaju hitne mere pomoći.

Kada je potrebno praćenje:
- Vaš lekar će možda želeti da uraditi testove da bi proverio da li je Vaša trenutna doza dovoljna za postizanje i
održavanje odgovarajućeg nivoa faktora VIII. Ovo je posebno važno ako ćete imati veću operaciju.

Kada je krvarenje i dalje prisutno:
- Ukoliko Vaše krvarenje nije pod kontrolom uz lek Recombinate, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom.
Moguće je da su se kod Vas razvili inhibitori faktora VIII pa će možda Vaš lekar želeti da uradi testove kako bi
to potvrdio. Inhibitori faktora VIII su antitela u krvi koja blokiraju efekat primenjenog faktora VIII. To može
dovesti do smanjene efikasnosti faktora VIII pri upotrebi u kontroli krvarenja.
Ako su se kod Vas u prošlosti razvili inhibitori faktora VIII i ukoliko zamenite lek koji sadrži faktor VIII s
drugim takvim lekom, postoji mogućnost da Vam se ponovo pojave inhibitori.

Primena drugih lekova

Trenutno nisu poznate interakcije sa drugim lekovima.
Uprkos tome, molimo Vas recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali druge
lekove, uključujući i lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Recombinate sa hranom ili pićima
Nije primenljivo.

Primena leka Recombinate u periodu trudnoće i dojenja

Nema iskustva posle primene leka Recombinate kod trudnica i tokom dojenja jer je hemofilija A retka kod žena.
Zbog toga obavestite Vašeg lekara ukoliko ste trudni ili dojite. Vaš lekar će odlučiti da li će Vam lek
Recombinate davati u toku trudnoće ili dojenja.

Uticaj leka Recombinate na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu primećeni uticaji leka Recombinate na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Recombinate

Ovaj lek sadrži 1.5 mmol natrijuma po dozi. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa
kontrolisanim unosom natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Recombinate

Uvek uzimajte lek Recombinate tačno onako kako Vam je Vaš lekar rekao. Ako niste sigurni molimo obratite se
svom lekaru ili farmaceutu.
Terapiju treba da započne i nadgleda lekar sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Ukoliko Vam je lek Recombinate propisan za upotrebu u kućnim uslovima, Vaš lekar se mora uveriti da Vam je
objašnjeno kako i koju količinu treba primeniti.

Recombinate je pogodan za upotrebu kod odraslih kao i kod dece svih uzrasta, uključujući i novorođenčad.

Doza za profilaksu krvarenja
Ukoliko upotrebljavate lek Recombinate u prevenciji krvarenja (profilaksa), Vaš lekar će odrediti dozu za Vas i
obavestiti Vas. On/ona će to uraditi prema Vašim posebnim potrebama. Uobičajena doza će biti između 20 i 40
i.j. oktokog alfa po kg telesne mase, primenjena u intervalima od 2 do 3 dana. Međutim, u nekim slučajevima,
posebno kod mlađih pacijenata, kraći intervali ili veće doze mogu biti neophodni.
Ukoliko imate utisak da je dejstvo Recombinate nedovoljno, razgovarajte sa Vašim lekarom.

Doza za terapiju krvarenja
Ukoliko primate lek Recombinate u terapiji krvarenja, Vaš lekar će odrediti dozu za Vas. On/ona će to uraditi
prema Vašim posebnim potrebama koristeći sledeću formulu:

Potrebna doza (i.j.) = telesna masa (kg) x željeni porast faktora VIII (% od normalnog) x 0.5

Sledeća tabela je namenjena samo Vašem lekaru i služi kao vodič za minimalne nivoe faktora VIII u krvi. U
slučaju navedenih primera krvarenja, aktivnost faktora VIII ne bi trebalo da padne ispod datih vrednosti (u % od
normalnog), za vreme posmatranog perioda.
Pod određenim okolnostima, veće doze od izračunatih mogu biti potrebne naročito pri niskom titru inhibitora.

Stepen krvarenja /tip hirurške
intervencije

Potrebna maksimalna aktivnost
faktora VIII u krvi posle infuzije
(% od normalne ili i.j./dL
plazme)

Učestalost davanja infuzije

Stepen krvarenja
Rano krvarenje u zglobove ili
mišiće ili krvarenje u usnoj duplji

Jače krvarenje u zglobove, mišićno
krvarenje ili hematomi

Krvarenja opasna po život kao što
su krvarenja u glavi, krvarenje u
grlo, teško krvarenje u abdomenu

20-40

30-60

60-100

Ponavljati infuziju svakih 12 do 24
sata u toku 1-3 dana, sve dok
epizode

krvarenja

koje

indikovane bolom ne prestanu ili
se ne postigne izlečenje

Ponavljati infuziju svakih 12 do 24
sata tokom 3 dana ili duže, dok bol
i bolest ne prođu.

Ponavljati infuziju svakih 8 do 24
sata sve do prestanka životne
opasnosti.

Operacije

Tip operacije

Manje

operacije

uključujući

vađenje zuba

Veće operacije

30-60

80-100
(pre i post –operativno)

Pojedinačna infuzija uz oralnu
antifibrinolitičku terapiju u toku
jednog sata, dovoljna je u oko 70%
slučajeva. Svakih 24 h, najmanje 1
dan, dok se ne postigne izlečenje.

Ponavljati infuziju svakih 8 do 24
sata u zavisnosti od stepena
izlečenja

Upotreba kod dece
Lek Recombinate se može koristiti i kod odraslih i kod dece svih uzrasta, uključujući novorođenčad. Gore
navedene preporuke za doziranje u terapiji krvarenja su iste za decu i odrasle. Za profilaksu (prevenciju)
krvarenja, u nekim slučajevima mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili primena viših doza od
uobičajene doze od 20 do 40 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana.
Praćenje terapije
Vaš lekar će uraditi odgovarajuće laboratorijske analize kako bi bio siguran da je prisutna potrebna koncentracija
faktora VIII u krvi. Ovo je posebno važno ako ćete imati veću operaciju.

Pacijenti sa inhibitorima faktora VIII
Ukoliko primenjena doza faktora VIII ne uspeva da postigne očekivani nivo u plazmi ili ukoliko se krvarenje
adekvatno ne kontroliše nakon primenjene doze, treba posumnjati na prisustvo inhibitora faktora VIII. Prisustvo
inhibitora faktora VIII će proveriti Vaš lekar.
Ukoliko su se pojavili inhibitori faktora VIII u plazmi, verovatno će Vam biti potrebna veća doza leka
Recombinate za kontrolu krvarenja. Ukoliko ova doza ne postigne efekat, Vaš lekar će se možda odlučiti za
drugi lek. Ne povećavajte ukupnu dozu Recombinate radi kontrole krvarenja bez dogovora sa Vašim lekarom.

Put i način primene

Recombinate se primenjuje u venu (intravenski) posle pripreme rastvora sa priloženim rastvaračem, bilo u vidu
injekcije, bilo u vidu infuzije, što će učiniti Vaš doktor ili obučeni član medicinskog osoblja.
Brzina primene treba da se odredi tako da bude prijatna za pacijenta. Lek se može primeniti brzinom do 10
mL/min.

Uputstvo za pripremanje i primenu
Posle rastvaranja sa priloženom vodom za injekcije, pripremljeni rastvor primeniti intravenski. Treba upotrebiti
plastični špric za jednokratnu upotrebu koji je priložen uz proizvod.

Upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata.
Ne čuvati rastvor u frižideru posle rastvaranja
Sav preostali lek ili neupotrebljeni materijal uništiti po važećim propisima.
Rastvor treba da je bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih čestica. Ne koristi rastvor ako je zamućen ili

ima talog. Pregledajte pripremljeni rastvor pre primene radi eventualno prisutnog taloga ili promene
boje.

Ne koristiti proizvod ukoliko je oštećeno pakovanje ili narušena sterilna barijera ili ako pokazuje bilo

koje znake ili ako na bilo koji način ne odgovara originalnom pakovanju.

Rastvaranje: koristiti aseptičnu tehniku

1. Sačekajte da Recombinate (bočica sa praškom) i vodu za injekcije (bočica sa rastvaračem) dostignu

sobnu temperaturu (15-25˚C) pre primene.

2. Uklonite zatvarače sa bočica sa praškom i rastvaračem.
3. Očistite čepove alkoholnim tupferima. Staviti bočice na ravnu površinu.
4. Otvorite pakovanje sa BaxJect II seta odstranjivanjem papirnog poklopca bez dodirivanja unutrašnjosti

(slika a). Ne vaditi sadržaj pakovanja napolje.

5. Postavite pakovanje iznad bočice sa rastvaračem i ubacite plastični šiljak kroz čep bočice sa

rastvaračem. Privući ivice pakovanja i izvući komplet Baxject II iz pakovanja (slika b). Ne skidati plavi
poklopac sa Baxject II seta.

6. Tako postavljen sistem sa Baxjectom II okrenuti da bočica sa rastvaračem bude sa gornje strane sistema.

Ubacite drugi plastični šiljak kroz čep bočice sa Recombinate-om. Vakum će povući rastvarač u bočicu
sa Recombinate-om (slika c).

Protresite blago sve dok se sav prašak ne rastvori. Proverite da li se sav Recombinate potpuno rastvorio;
u protivnom, lek neće proći kroz priloženi filter. Prašak se rastvara brzo (obično za manje od 1 minut

Slika a Slika b Slika c

Primena: koristiti aseptični postupak

Preporučuje se da primena počne odmah, a najkasnije u toku 3 sata posle rekonstitucije. Rekonstituisani

materijal ne bi trebalo čuvati u frižideru.

Preparate za parenteralnu primenu treba pregledati pre primene radi eventualno prisutnog taloga ili

promene boje, kad god to rastvor i kutija dozvoljavaju.

Za Recombinate je prihvatljivo da rastvor bude bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih čestica.

1. Skinite plavi poklopac sa Baxject II.

Ne dozvolite da vazduh uđe u špric

. Povežite špric sa

Baxject II (slika d).

2. Okrenite sistem (da bočica sa koncetratom bude na vrhu). Povucite koncetrat u špric laganim

povlačenjem klipa u nazad (slika e).

3. Odvijte špric
4. Postavite set za infuziju na špric. Primenite intravenski. Lek se može davati brzinom do 10

mL/min. Pre i za vreme primene Recombinate, trebalo bi meriti puls. Ukoliko se pojavi
značajno povećanje, smanjenje brzine infuzije ili privremeni prestanak davanja leka obično
dovode do trenutnog nestajanja simptoma (videti odeljak 4.4 i 4.8).

Slika d slika e

Učestalost primene

Vaš lekar će Vam dati savet koliko često i u kojim intervalima bi trebalo da koristite lek Recombinate. On će to
odrediti prema efikasnosti leka individualno.

Ako ste uzeli više leka Recombinate nego što je trebalo

- Nisu prijavljeni simptomi predoziranja rekombinantnim koagulacionim faktorom VIII. U slučaju bilo kakvih
nejasnoća i pitanja, obratite se Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Recombinate

- Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.
Nastavite sa sledećom propisanom dozom odmah i u propisanim intervalima kako Vas je savetovao lekar.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Recombinate
- Ne smete prekinuti uzimanje leka Recombinate bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom, jer se mogu
javiti krvarenja opasna po život.

- U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primenom leka Recombinate obratite se Vašem lekaru.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao svi drugi lekovi, Recombinate može izazvati neželjena dejstva, koja se ne moraju pojaviti kod svih
pacijenata.
Za vreme uzimanja ovog leka, prijavljena su sledeća neželjena dejstva:
mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, crvenilo lica, blag umor, nesvestica, loše opšte stanje, glavobolja, prolazni
kožni osip, hematom, reakcija na mestu primene injekcije, znojenje, jeza, drhtavica, groznica, bol u nogama,
hladne ruke i stopala, trnjenje ruku i nogu, stezanje u grlu, infekcija uha, loši rezultati tokom provere sluha,
krvarenje iz nosa i bledilo.
Kod pacijenata koji su primali Recombinate, povremeno su se javljala neželjena dejstva slična preosetljivosti
kao što su: generalizovana urtikarija i koprivnjača (crvenilo kože sa ozbiljnim svrabom i pojavom ispupčenja po
koži), osip, otežano disanje, kašalj, stezanje u grudima, šištanje, suviše nizak krvni pritisak (hipotenzija); gubitak
svesti, ubrzan rad srca; ozbiljne reakcije preosetljivosti koje mogu izazvati teškoće u gutanju i/ili u disanju,
crveno oteklo lice i/ili ruke (anafilaksa).
Ukoliko se pojave alergijske ili anafilaktičke reakcije, odmah prekinite injekciju/infuziju i obavestite Vašeg

lekara.
Nastanak neutrališućih antitela (inhibitori) kao reakcija na primenjeni faktor VIII je poznata komplikacija u
tretmanu pacijenata sa hemofilijom A.
Ukoliko bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ukoliko primetite neželjena dejstva koja nisu
pomenuta u uputstvu, molimo Vas obavestite Vašeg lekara ili faramceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK Recombinate

Rok upotrebe

Dve godine.
Posle pripremanja, Recombinate bi trebalo primeniti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata.
Ne upotrebljavati posle isteka roka upotrebe naznačenog na originalnom pakovanju.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan tog meseca.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor za injekciju nakon rekonstitucije trebalo bi odmah upotrebiti.

Čuvanje

Čuvati van domašaja dece.
Čuvati u frižideru (2-8˚C)

Ne zamrzavati
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
U toku perioda od dve godine, lek se može čuvati na temperaturi od 15-25˚C ukoliko će se upotrebiti u

roku od šest meseci. Ne vraćati u frižider ukoliko je proizvod čuvan na temperaturi od 15-25˚C.

Čuvanje posle pripremanja rastvora:

Upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata posle rastvaranja

Ovaj proizvod je samo za jednokratnu upotrebu.
Rekonstituisani rastvor čuvati na sobnoj temperaturi (15-25˚C), ne u frižideru.

Nemojte koristiti Recombinate ukoliko primetite da je rastvor zamućen ili ima talog.
Lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili kontejner za kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uništite
preostali neupotrebljeni lek. Ove mere će pomoći da se zaštiti životna sredina.
Sav preostali lek ili neupotrebljeni materijal uništiti po važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Recombinate

- Aktivna supstanca: oktokog alfa, humani faktor koagulacije VIII, rekombinantni 25 i.j./mL, 50 i.j./ mL ili 100
i.j./mL
Lek je dostupan u tri jačine 250 i.j., 500 i.j. ili 1000 i.j. (internacionalne jedinice) po bočici koja sadrži aktivnu
supstancu.

- Ostali sastojci su:

- za prašak: albumin, humani, natrijum-hlorid, histidin, makrogol 3350 i kalcijum-hlorid, dihidrat

- za rastvarač: voda za injekcije

Kako izgleda lek Recombinate i sadržaj pakovanja

Lek je pakovan kao prašak i rastvarač za rastvor za injekciju. Prašak je bele do svetložute boje. Posle rastvaranja,
rastvor je bistar, bezbojan i ne sadrži strane čestice. Rastvarač (voda za injekcije) je bistra i bezbojna tečnost.
Pakovanje sadrži 250 i.j., 500 i.j. ili 1000 i.j praška u bočici, 10 mL rastvarača u bočici, komplet za
rekonstituciju (Baxject II), špric za jednokratnu upotrebu, 1 mini infuzioni set, 2 alkoholna tupfera i 2 flastera.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilav dozvole: Farmix d.o.o, Koče Kapetana 36, Beograd, Srbija
Proizvođač: Baxter S.A., Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno se može izdavati i uz recept, u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Recombinate 250, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./10 mL:
515-01-03406-13-001 od 25.09.2013.
Recombinate 500, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./10 mL:
515-01-03407-13-001 od 25.09.2013.
Recombinate 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju,1000i.j./10 mL:
515-01-03408-13-001 od 25.09.2013.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora VIII). Ovaj
proizvod ne sadrži von Willebrand-ov faktor i zato nije pogodan za terapiju von Willebrand-ove bolesti.

Recombinate je namenjen za upotrebu kod svih starosnih grupa, od novorođenčadi do odraslih.

Doziranje i način primene
Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od ozbiljnosti poremećaja hemostatske funkcije, mesta i obima
krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta. Terapiju treba sprovoditi u saradnji sa lekarom koji ima iskustva u
lečenju poremećaja krvarenja i laboratorijom koja ima mogućnost za određivanje koncentracije faktora VIII u
plazmi.

Broj jedinica faktora VIII koji se primenjuje je izražen u Internacionalnim jedinicama (i.j.), prema standardima
SZO za proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava i u procentima (koji se odnose na
normalnu humanu plazmu) i u Internacionalnim jedinicama (koje se odnose na internacionalni standard faktora
VIII u plazmi). Jedna Internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u
1 mL normalne humane plazme.

Očekivani In vivo maksimalni porast koncentracije Rekombinate u plazmi izražen kao i.j./dL plazme ili u %
(procentima) normalne vrednosti može se odrediti množenjem primenjene doze po kg telesne mase, i.j./kg, sa
brojem 2.
Metoda određivanja doze prikazana je u sledećim primerima:

Očekivano povećanje faktora VIII (%)=broj primenjenih i.j. x 2%/i.j./kg
telesna masa(kg)
Primer za odraslu osobu od 70kg telesne mase: 1750i.j. x 2%/i.j./kg = ~50%
70kg
Ili
Potrebna doza (i.j.): telesna masa (kg) x potreban % povećanja faktora VIII
2%/i.j./kg

Primer za dete od 40 kg telesne mase: 40kg x 70% = 1400 i.j.
2%/i.j./kg

Pažljiva kontrola supstitucione terapije veoma je važna, naročito u slučaju velikih operacija ili kod krvarenja
opasnih po život. Iako se doza može odrediti prema gore opisanom postupku, strogo se preporučuje da kad god
je moguće, odgovarajuće testove, uključujući seriju određivanja faktora VIII u plazmi pacijenta, sprovoditi u
određenim intervalima kako bi se pratilo da li su postignuti potrebni nivoi faktora VIII i da li se održavaju. Ako
se ne postignu potrebni nivoi faktora VIII u plazmi pacijenta ili ako krvarenje nije pod kontrolom posle
odgovarajuće doze, trebalo bi posumnjati na prisutnost inhibitora. Laboratorijskim analizama može se odrediti
prisutnost inhibitora i izraziti brojem internacionalnih jedinica faktora VIII koje neutrališe svaki mL plazme
(Bethesda jedinice) ili određivanjem ukupnog volumena plazme. Ukoliko je inhibitor prisutan u koncentraciji
manjoj od 10 Bethesda jedinica po mL, naknadna primena faktora VIII može neutralisati inhibitor. Zbog toga,
dopunska primena faktora VIII trebalo bi da pokaže očekivani odgovor. Laboratorijska kontrola nivoa faktora
VIII je u ovakvoj situaciji neophodna. Nivo inhibitora iznad 10 Bethesda jedinica po mL može kontrolu
hemostaze sa faktorom VIII učiniti ili nemogućom ili nepraktičnom zbog potrebne velike doze.

Prikazana šema za doziranje u Tabeli 1 može poslužiti kao vodič za odrasle i decu. Doza i intervali primene
trebalo bi da se uvek usklađuju prema kliničkoj efikasnosti kod svakog pacijenta pojedinačno.
Rekombinate se takođe može koristiti i u profilaksi (kratkotrajnoj ili dugotrajnoj) krvarenja što određuje lekar
svakom pacijentu individualno.

Tabela 1: Šema doziranja
Krvarenje

Stepen

krvarenja

/tip

hirurške intervencije

Potrebna maksimalna aktivnost
faktora VIII u krvi posle infuzije
(% od normalne ili i.j./dL plazme)

Učestalost davanja infuzije

Stepen krvarenja

Rano krvarenje u zglobove ili
mišiće ili krvarenje u usnoj
duplji

Jače krvarenje u zglobove,
mišićno

krvarenje

ili

hematomi

Krvarenja opasna po život
kao što su krvarenja u glavi,
krvarenje u grlo, teško
krvarenje u abdomenu

20-40

30-60

60-100

Ponavljati infuziju svakih 12 do 24
sata u toku 1-3 dana, sve dok
epizode

krvarenja

koje

indikovane bolom ne prestanu ili se
ne postigne izlečenje

Ponavljati infuziju svakih 12 do 24
sata tokom 3 dana ili duže, dok bol
i bolest ne prođu.

Ponavljati infuziju svakih 8 do 24
sata sve do prestanka životne
opasnosti.

Operacije

Tip operacije

Manje operacije uključujući
vađenje zuba

Veće operacije

30-60

80-100
(pre i post –operativno)

Pojedinačna infuzija uz oralnu
antifibrinolitičku terapiju u toku
jednog sata, dovoljna je u oko 70%
slučajeva. Svakih 24 h, najmanje 1
dan, dok se ne postigne izlečenje.

Ponavljati infuziju svakih 8 do 24
sata u zavisnosti od stepena
izlečenja

Ovo je prikaz maksimalnih aktivnosti faktora VIII kod pacijenata kod kojih se očekuje prosečno poluvreme
eliminacije za faktor VIII. Ako se smatra potrebnim, maksimalnu aktivnost meriti unutar pola sata od primene.
Kod pacijenata sa relativno kratkim poluvremenom eliminacije za faktor VIII, može biti neophodno povećati
dozu i/ili učestalost primene.
Na svakoj bočici leka Recombinate napisan je tačan sadržaj rekombinovanog koagulacionog faktora VIII,
odnosno jačina leka Recombinate je izražena u i.j. po bočici.
Jačina proizvoda je određena prema SZO Internacionalnom standardu za koncentrat faktora VIII:C.
Eksperimenti su pokazali da za postizanje odgovarajućeg nivoa aktivnosti, treba upotrebljavati plastične test
epruvete i pipete kao i substrat koji sadrži normalan nivo von Willebrand-ovog faktora.

Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajena doza je 20 do 40
i.j. faktora VIII po kg telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana.
Pacijenti treba da se kontrolišu na razvoj inhibitora faktora VIII. Ako se ne postignu očekivani nivoi aktivnosti
faktora VIII u plazmi, ili ako se krvarenje ne može kontrolisati odgovarajućom dozom, trebalo bi uraditi

ispitivanje da se odredi da li je prisutan inhibitor faktora VIII. Kod pacijenata koji imaju visok nivo inhibitora,
terapija faktorom VIII može biti neefikasna i treba da se preduzmu druge terapijske mere. Lečenja takvih
pacijenata treba da sprovodi lekar koji ima iskustva u nezi pacijenata sa hemofilijom. Videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Pedijatrijska populacija
Recombinate je pogodan za upotrebu kod dece svih uzrasta, uključujući i novorođenčad (Studije bezbednosti i
efikasnosti su izvedene i kod prethodno lečene i kod prethodno nelečene dece, videti odeljak 5.1. Sažetka
karakteristika leka). Za terapiju krvarenja, doziranje kod dece se ne razlikuje od doziranja kod odraslih.

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa ozbiljnom hemofilijom A, u nekim slučajevima mogu biti
neophodni kraći vremenski intervali ili veće doze od uobičajenih doza od 20 do 40 i.j. faktora VIII po kg telesne
mase u intervalima od 2 do 3 dana.

Način davanja
Preparat se primenjuje intravenski, posle rastvaranja sa priloženim rastvaračem (videti odeljak Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka). Posle rastvaranja, Recombinate bi
trebalo primeniti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata.
Nakon rastvaranja ne držati u frižideru. Preparat se primenjuje brzinom do 10 mL po minutu. Puls bi trebalo
izmeriti pre i za vreme primene Rekombinate. Ukoliko se pojavi značajno ubrzanje pulsa, smanjenjem brzine ili
privremenim prekidom primene simptomi obično odmah nestaju. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).
Za uputstvo o rastvaranju proizvoda pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka.

Кontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci.
Recombinate je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih se javila ozbiljna alergijska reakcija na proteine miša,
goveda ili hrčka ili na bilo koji sastojak preparata.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije na Recombinate. Pacijente sa poznatom preosetljivošću na proteine
miša, goveda ili hrčka trebalo bi tretirati uz oprez. Pacijente treba upoznati sa ranim znacima reakcija
preosetljivosti kao što su koprivnjača, generalizovana urtikarija, stezanje u grudima, šištanje, hipotenzija, i
anafilaksa. Ukoliko se alergijska ili anafilaktička reakcija jave, injekcija/infuzija treba odmah da se zaustavi.
Odgovarajuća antišok terapija trebalo bi da je uvek na raspolaganju.
Ukoliko se ne postigne očekivani nivo faktora VIII ili ako se intenzitet krvarenja ne kontroliše i pored
odgovarajuće doze, neophodno je sprovesti laboratorijsko testiranje, kako bi se utvrdio nivo inhibitora.

Pojava neutralizujućih antitela, inhibitora faktora VIII poznata je komplikacija u trerapiji pacijenata sa
hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji su usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti
faktora VIII, što se izražava u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme, određenim pomoću modifikovane
analize po Bethesda. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa stepenom izlaganjem faktoru VIII, kao i sa
drugim genetskim faktorima i faktorima sredine; ovaj rizik je najveći posle prvih 20 dana tretmana. Retko, se
inhibitori mogu razviti posle prvih 100 dana izlaganja.

Primećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) nakon prelaska sa jednog proizvoda
rekombinantnog faktora VIII, na drugi, u pacijenata prethodno lečenih sa više od 100 dana izlaganja, koji su već
imali razvoj inhibitora.
Pacijente lečene rekobinovanim koagulacionim faktorom VIII, treba oprezno pratiti na razvoj inhibitora
odgovarajućim kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima. Videti takođe i odeljak Neželjena dejstva.

Preporučuje se da, svaki put kad se Recombinate primeni pacijentu, zabeleži ime i serijski broj proizvoda kako
bi se održala veza između pacijenta i serijskog broja proizvoda.

Ovaj lek sadrži 1.5 mmol natrijuma po dozi. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa
kontrolisanim unosom natrijuma.

Pedijatrijska populacija
Upozorenja i mere opreza kod dece se ne razlikuju od onih koja su date za odrasle.

Interakcije sa drugom lekovima i druge vrste interakcija

Nisu poznate interakcije Recombinate sa drugim lekovima.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Nisu sprovođena ispitivanja uticaja faktora VIII na reproduktivnu sposobnost životinja. Zbog retke pojave
hemofilije A kod žena, ne postoji iskustvo vezano za upotrebu faktora VIII u toku trudnoće i dojenja. Prema
tome, faktor VIII u trudnoći i dojenju se može koristiti samo ako je to jasno indikovano.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu zabeleženi uticaji Recombinate na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja
mašinama.

Neželjena dejstva

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeća tabela pokazuje frekvencu neželjenih dejstava leka zabeleženih spontanim prikupljanjem i u toku
kliničkih studija. U okviru svake grupe frekvenci, neželjeni efekti su prikazani prema opadajućoj ozbiljnosti.
Frekvenca je određena korišćenjem sledećih kriterijuma: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100, <1/10), povremene
(≥1/1 000, <1/100), retke (≥1/10 000, <1 1000), veoma retke (<1/10 000) i nije poznato ( ne može se proceniti na
osnovu dostupnih podataka).

MedDRA klasa sistema organa

Frekfenca

Neželjena dejstva

Infekcije i infestacije

Povremeno

Infekcija uha

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Česte

Inhibicija faktora VIII¹

Poremećaji imunog sistema

Nije poznata

Anafilaktična reakcija
Preosetljivost²

Poremećaj nervnog sistema

Povremeno

Vrtoglavica
tremor

Nije poznata

Gubitak svesti
Sinkopa
Glavobolja
parestezija

Kardiološki poremećaji

Nije poznata

Cijanoza
Tahikardija

Vaskularni poremećaji

Povremeno

Epistaksa
Crvenilo
Hematom
Hipotenzija
Bledilo
Hladni ekstremiteti

Respiratorni,

torakalni

medijastinalni poremećaji

Povremeno

Bol u grlu

Nije poznata

Dispneja
Kašalj
šištanje

Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno

mučnina

Nije poznato

Povraćanje
Bol u abdomenu

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Povremeno

Hiperhidrozis
Pruritus
Osip
Makulopapularni osip

Nije poznato

Angioedem
Urtikarija
Perutanje kože
eritem

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Povremeno

Bol u ekstremitetima

Opšti poremećaji i poremečaji na
mestu primeneinfuzije

Često

Drhtavica

Povremeno

Zamor
pireksija

Nije poznato

Malaksalost
Reakcija na mestu primene
Bol u grudima
Osećaj nelagodnosti u grudima

Ispitivanja

Povremeno

Loši rezultati prilikom provere
sluha

¹U PTP ispitivanju (prethodno tretitani pacijenti), ni jedan od 71 pacijenta nije de novo razvio neutrališuća
antitela, ali je 22 od 72 prethodno netretiranih pacijenata u PUP ispitivanju sa Recombinate razvilo inhibitore
faktora VIII i gore prikazane frekvence se baziraju na PUP podacima. Od 22, 10 pacijenata je imalo visok titar

(≥ 5 Bethesda jedinica) i 12 pacijenata nizak titar (<5 Bethesda jedinica).
²Rani znaci reakcije preosetljivosti su na primer urtikarija, dispneja, kašalj, osećaj nelagodnosti u grudima,
šištanje, anafilaksa, osip, hipotenzija, pruritus, drhtavica, crvenilo, pireksija, cijanoza, tahikardija, povraćanje,
sinkopa, glavobolja. Pojačan oprez kod primene ovog leka potreban je kod bolesnika sa poznatim alergijskim
reakcijama na sastojke ovog leka. (pogledati odeljak Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Opis izdvojenih neželjenih reakcija
Nastajanje neutralizujućih antitela, inhibitora faktora VIII poznata je komplikacija u tretmanu pacijenata sa
hemofilijom A. Ovi inhibitori su nepromenljivi IgG imunoglobulini koji su upereni protiv prokoagulantne
aktivnosti faktora VIII, što se izražava u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme.
Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem antihemofilijskom faktoru VIII; ovaj rizik je najveći
posle prvih 20 dana tretmana. Učestalost pojave inhibitornih antitela kod pacijenata sa ozbiljnom hemofilijom A,
sa visokim rizikom za razvoj inhibitora (tj. prethodno netretirani pacijenti), utvrđeno je za Recombinate, da
iznosi 31%, što je unutar opsega faktora VIII poreklom iz plazme. Pacijenti tretirani sa Recombinate trebalo bi
pažljivo da se prate radi eventualnog razvoja inhibitora, odgovarajućim kliničkim metodama i laboratorijskim
testovima.

Pedijatrijska populacija
U kliničkim studijama, osim razvoja inhibitora kod pacijenata koji prethodno nisu tretirani, nisu primećene druge
neželjene reakcije povezane sa starošću pacijenata.

Predoziranje

Nisu poznati slučajevi predoziranja.

Inkompatibilnost

Zbog nedostatka studija o kompatibilnosti, Recombinate ne bi trebalo mešati sa drugim lekovima.
Samo priloženi set za infuziju bi trebalo koristiti jer bi problem pri primeni mogao da nastane kao posledica
adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnju stranu druge infuzione opreme.

Rok upotrebe

2 godine.

Posle rastvaranja, Recombinate bi trebalo primeniti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata.
Rekonstituisani rastvor čuvati na sobnoj temperaturi (15-25˚C), ne u frižideru.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor za injekciju nakon rekonstitucije trebalo bi odmah upotrebiti.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2-8˚C. Ne zamrzavati. Čuvati u spoljnjem pakovanju zaštićeno od svetlosti. U toku
perioda od dve godine, proizvod se može čuvati na temperaturi od 15-25˚C ukoliko će se upotrebiti u roku od
šest meseci. Ne vraćati u frižider ukoliko je proizvod čuvan na temperaturi od 15-25˚C.

Za uslove čuvanja rastvorenog leka, pogledati odeljak Rok upotrebe.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Posle rastvaranja sa priloženom vodom za injekcije, pripremljeni rastvor primeniti intravenski. Treba upotrebiti
plastični špric za jednokratnu upotrebu koji je priložen uz proizvod.

Upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata.
Ne čuvati rastvor u frižideru posle rastvaranja.
Sav preostali lek ili neupotrebljeni materijal uništiti po važećim propisima.
Rastvor treba da je bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih čestica. Ne koristi rastvor ako je zamućen ili

ima talog. Pregledajte pripremljeni rastvor pre primene radi eventualno prisutnog taloga ili promene
boje.

Ne koristiti proizvod ukoliko je oštećeno pakovanje ili narušena sterilna barijera ili ako pokazuje bilo

koje znake ili ako na bilo koji način ne odgovara originalnom pakovanju.

Rastvaranje: koristiti aseptičnu tehniku

8. Sačekajte da Recombinate (bočica sa praškom) i vodu za injekcije (bočica sa rastvaračem) dostignu

sobnu temperaturu (15-25˚C) pre primene.

9. Uklonite zatvarače sa bočica sa praškom i rastvaračem.
10. Očistite čepove alkoholnim tupferima. Staviti bočice na ravnu površinu.
11. Otvorite pakovanje sa BaxJect II seta odstranjivanjem papirnog poklopca bez dodirivanja unutrašnjosti.

(slika a). Ne vaditi sadržaj pakovanja napolje.

12. Postavite pakovanje iznad bočice sa rastvaračem i ubacite plastični šiljak kroz čep bočice sa

rastvaračem. Privući ivice pakovanja i izvući komplet Baxject II iz pakovanja. (slika b). Ne skidati plavi
poklopac sa Baxject II seta.

13. Tako postavljen sistem sa Baxjectom II okrenuti da bočica sa rastvaračem bude sa gornje strane sistema.

Ubacite drugi plastični šiljak kroz čep bočice sa Recombinate-om. Vakum će povući rastvarač u bočicu
sa Recombinate-om. (slika c).

14. Protresite blago sve dok se sav prašak ne rastvori. Proverite da li se sav Recombinate potpuno rastvorio;

u protivnom, lek neće proći kroz priloženi filter. Prašak se rastvara brzo (obično za manje od 1 minut).

Slika a Slika b Slika c

Primena: koristiti aseptični postupak

Preporučuje se da primena počne odmah, a najkasnije u toku 3 sata posle rekonstitucije. Rekonstituisani

materijal ne bi trebalo čuvati u frižideru.

Preparate za parenteralnu primenu treba pregledati pre primene radi eventualno prisutnog taloga ili

promene boje, kad god to rastvor i kutija dozvoljavaju.

Za Recombinate je prihvatljivo da rastvor bude bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih čestica.

1. Skinite plavi poklopac sa Baxject II. Ne dozvolite da vazduh uđe u špric. Povežite špric sa

Baxject II (slika d).

2. Okrenite sistem (da bočica sa koncetratom bude na vrhu). Povucite koncetrat u špric laganim

povlačenjem klipa u nazad (slika e).

3. Odvijte špric.
4. Postavite set za infuziju na špric. Primenite intravenski. Lek se može davati brzinom do 10

Slika d slika e

Recombinate 250

Proizvođač: BAXALTA BELGIUM MANUFACTURING SA - Belgija
Broj dozvole: 515-01-03406-13-001
Vlasnik dozvole: FARMIX DOO BEOGRAD
Dozvola vredi do: 30.09.2018