ReFacto AF prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; 2000i.j./4mL; bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1x4mL

Supstance:
moroktokog alfa

Vrsta leka	Krv, sastojci krvi, krvni derivati i drugi srodni proizvodi
ATC:	B02BD02
Način izdavanja leka	SZR
EAN	5010981002967
JKL	0066773

Broj rešenja: 515-01-01908-15-001 od 20.11.2015. za lek ReFacto®AF, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (250 i.j.) i 1 x 4
mL ras
Broj rešenja: 515-01-01910-15-001 od 20.11.2015. za lek ReFacto®AF, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (550 i.j.) i 1 x 4
mL ras
Broj rešenja: 515-01-01911-15-001 od 20.11.2015. za lek ReFacto®AF, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x 1000 i.j.) i 1 x
4 mL ras
Broj rešenja: 515-01-01914-15-001 od 20.11.2015. za lek ReFacto®AF, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (2000 i.j.) i 1 x
4 mL ras

UPUTSTVO ZA LEK

ReFacto

AF, 250 i.j./4 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ReFacto

AF, 500 i.j./4 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ReFacto

AF, 1000 i.j./4 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ReFacto

AF, 2000 i.j./4 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Pakovanje: bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1 x 4 mL

Proizvođač: WYETH FARMA S.A.

Adresa: Autovia del Norte. A-1, Km. 23, Desvio Algete, Km. 1, San. Sebastian de

los Reyes, Madrid, Španija

Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD

Adresa: Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

ReFacto

AF, 250 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ReFacto

AF, 500 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ReFacto

AF, 1000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ReFacto

AF, 2000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

INN: moroktokog alfa (humani faktor koagulacije VIII, rekombinantni)

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek ReFacto AF i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ReFacto AF
3. Kako se upotrebljava lek ReFacto AF
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek ReFacto AF
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK REFACTO AF I ČEMU JE NAMENJEN

ReFacto AF sadrži aktivnu supstancu moroktokog alfa, humani faktor koagulacije VIII. Faktor VIII je važan za
formiranje krvnih ugrušaka i zaustavljanje krvarenja. Pacijenti sa hemofilijom A (urođenim nedostatkom faktora
VIII) nemaju dovoljnu količinu ovog faktora ili je njegova funkcija narušena.

ReFacto AF se koristi za lečenje i prevenciju (profilaksu) krvarenja kod odraslih i dece svih uzrasta (uključujući
novorođenčad) sa hemofilijom A.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REFACTO AF

Lek ReFacto AF ne smete koristiti:

- ako ste alergični (preosetljivi) na moroktokog alfa ili na bilo koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav

leka ReFacto AF (navedeno u odeljku 6).

- ako ste alergični na proteine hrčka.

Ako niste sigurni u vezi sa alergijama, pitajte Vašeg lekara.

Kada uzimate lek ReFacto AF, posebno vodite računa:

ako se pojave alergijske reakcije. Neki od znakova alergijskih reakcija su otežano disanje, zadihanost,

pojava otoka, osip, svrab, stezanje u grudima, šištanje u grudima i nizak krvni pritisak. Anafilaksa je
teška alergijska reakcija koja može izazvati poteškoće pri gutanju i/ili disanju, crvenilo ili otoke lica i/ili
ruku. Ukoliko se pojavi bilo koji od ovih znakova, odmah obustavite infuziju i obratite se lekaru ili
potražite hitnu medicinsku pomoć. U slučaju teških alergijskih reakcija treba razmotriti alternativnu
terapiju.

ako krvarenje ne prestane prema očekivanju, obratite se lekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć.

ako se primenom uobičajene doze ne postiže adekvatna kontrola krvarenja. Kod pacijenata koji

primaju lekove sa faktorom VIII može ponekad doći do razvoja antitela na faktor VIII (takođe poznati
kao inhibitori faktora VIII), koja mogu sprečiti pravilno delovanje lekova sa faktorom VIII. Tokom
lečenja lekom ReFacto AF potrebno je pratiti razvoj inhibitora faktora VIII.

Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili planirate da uzimate bilo koji
drugi lek.

Primena leka ReFacto AF u periodu trudnoće i dojenja
Pre primene ovog leka, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko ste trudni ili dojite, sumnjate
da ste trudni ili planirate trudnoću.

Uticaj leka ReFacto AF na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

ReFacto AF nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka ReFacto AF

ReFacto AF sadrži 1,23 mmol (29 mg) natrijuma po bočici rekonstituisanog rastvora. Obavestite lekara ukoliko
ste na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK REFACTO AF

Lek ReFacto AF uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Terapiju lekom ReFacto AF treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa
hemofilijom A.Vaš lekar će odrediti dozu leka ReFacto AF koju ćete uzimati. Ta doza i trajanje terapije će
zavisiti od Vaših individualnih potreba za supstitucionom terapijom faktorom VIII. Lek ReFacto AF se
primenjuje putem injekcije u venu u trajanju od nekoliko minuta. Primenu leka ReFacto AF mogu obaviti
pacijenti ili osobe koje se o njima brinu, ukoliko su prošli odgovarajuću obuku.

Tokom lečenja Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu leka ReFacto AF koju primate.
Pre putovanja obratite se Vašem zdravstvenom radniku. Na putovanje treba poneti dovoljnu količinu leka sa
faktorom VIII za predviđeno lečenje.

Preporučuje se da pri svakoj primeni leka ReFacto AF zabeležite ime na pakovanju i broj serije leka. Možete
koristiti jednu od nalepnica sa bočice kako biste upisivali broj serije u svom dnevniku ili prijavili bilo kakve
neželjene reakcije.

Rekonstitucija i primena

Dole je opisana procedura i date su smernice za rekonstituciju i primenu leka ReFacto AF. Pacijenti treba da se
pridržavaju posebnih procedura za rekonstituciju i primenu koje im objasni lekar.

Koristite za rekonstituciju samo napunjene injekcione špriceve koji su dati u pakovanju. Drugi sterilni špricevi
za jednokratnu upotrebu se mogu koristiti samo za primenu.

ReFacto AF se primenjuje u vidu intravenske infuzije nakon rekonstitucije liofilizovanog praška za injekciju u
datom rastvaraču (9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida) u napunjenom injekcionom špricu. ReFacto AF ne
treba mešati sa drugim infuzionim rastvorima.

Uvek operite ruke pre ove procedure. Tokom rekonstitucije treba koristiti aseptičnu tehniku (čisto i sterilno).

Rekonstitucija:

1. Ostavite ReFacto AF bočicu sa liofiliziovanim praškom i napunjeni injekcioni špric da dostignu sobnu

temperaturu.

2. Uklonite plastični ”flip- off” zatvarač sa bočice da biste otkrili centralni deo gumenog poklopca.

3. Obrišite vrh bočice alkoholnom vatom, ili nekim drugim aseptičnim rastvorom i ostavite da se osuši.

Nakon što ste očistili gumeni poklopac ne dodirujte ga rukama i ne naslanjajte ga na druge predmete ili
površine.

4. Skinite poklopac sa providnog plastičnog pakovanja u kome se nalazi adapter za bočicu. Nemojte vaditi

adapter iz pakovanja.

5. Stavite bočiću na radnu površinu. Vodeći računa da adapter ostane u pakovanju, pažljivo ga stavite na

bočicu.Čvrsto gurnite adapter na dole dok se ne postavi na pravo mesto na vrhu bočice i dok vrh
adaptera ne probije gumeni zatvarač na bočici.

6. Uklonite pakovanje se adaptera i bacite ga.

7. Uzmite klip i zakačite ga na špric sa rastvaračem tako što ćete ga čvrsto gurnuti i okrenuti.

8. Polomite plastični poklopac na vrhu šprica po naznačenoj perforaciji. Ovo ćete postići savijanjem

poklopca na jednu i drugu stranu. Ne dodirujte unutrašnjost poklopca niti vrh šprica. Možda će biti
potrebno da se zatvarač vrati na mesto (ukoliko se rekonstituisani ReFacto AF ne primenjuje odmah), pa

ga stavite sa strane i okrenite na vrh.

9. Postavite bočicu na ravnu površinu. Stavite špric na adapter za bočicu tako što ćete vrh šprica ubaciti u

otvor na adapteru, gurnuti ga i okretati u smeru kazaljke na satu dok se ne učvrsti.

10. Lagano gurnite klip šprica dok ne ubrizgate ceo rastvarač u bočicu ReFacto AF.

11. Dok je špric još uvek u adapteru, lagano pomerajte bočicu dok se prašak ne rastvori.

12. Dobijeni rastvor treba pre primene vizuelno ispitati i proveriti da li postoje mehanička onečišćenja.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan.

Napomena: Ukoliko koristite više od jedne bočice leka ReFacto AF po infuziji, svaku bočicu treba

rekonstituisati po priloženom uputstvu. Špric sa rastvorom treba ukloniti a adapter ostaviti u bočici pa uz
pomoć velikog injekcionog luer lock šprica izvucite rekonstituisani rastvor iz svih bočica.

13. Proverite da li je klip šprica gurnut do kraja i okrenite bočicu. Lagano povucite sav rastvor u špric.

14. Izvucite špric iz adaptera laganim povlačenjem i okretanjem u smeru suprotnom od smera kazaljke na

satu. Bočicu i adapter bacite.

Napomena: Ukoliko odmah ne iskoristite rastvor, pažljivo vratite poklopac na špric. Ne dodirujte vrh
šprica niti unutrašnjost poklopca.

ReFacto AF mora se primeniti odmah ili u roku od 3 sata nakon rekonstitucije. Rekonstituisani rastvor se može
čuvati na sobnoj temperaturi pre primene.

Primena (intravenska injekcija):

ReFacto AF mora se primeniti uz pomoć napunjenog injekcionog šprica datog u pakovanju i plastičnog
injekcionog šprica sa rastvaračem ili plastičnog sterilnog luer lock šprica za jednokratnu upotrebu.

1. Postavite špric na kraj infuzionog seta.
2. Podvežite venu i dobro obrišite kožu priloženom vatom natopljenom alkoholom da biste pripremili

mesto primene leka.

3. Ubodite iglu na kompletu za infuziju u venu prema uputstvima koje Vam je dao Vaš lekar i uklonite

podvez za venu. Uklonite sav vazduh iz kompleta za infuziju povlačenjem šprica. Pripremljeni rastvor se
ubrizgava intravenski u trajanju od nekoliko minuta. Vaš lekar može promeniti preporučenu brzinu
infuzije da bi infuzija bila prijatnija.

Odložite sav neiskorišćen rastvor, praznu bočicu (prazne bočice) i korišćene igle i špriceve u odgovarajuće
posude za odlaganje medicinskog otpada jer se nepravilnim rukovanjem otpadnim materijalom mogu naneti
povrede.

Ako ste uzeli više leka ReFacto AF nego što je trebalo
Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od propisane, obavestite o tome lekara ili farmaceuta.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ReFacto AF
Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ReFacto AF
Nemojte da prestanete da uzimate lek ReFacto AF, pre nego što se posavetujete sa lekarom.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Ovaj lek, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Alergijske reakcije

Ako dođe do ozbiljne, iznenadne alergijske reakcije (anafilaktička reakcija), odmah obustaviti primenu
infuzije.Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko imate bilo koji od ranih simptoma alergijske reakcije:

osip, urtikarija, bubuljice, generalizovani svrab
otečene usne i jezik
otežano disanje, šištanje, stezanje u grudima

uopšteni osećaj slabosti
vrtoglavicu i gubitak svesti

Teški simptomi koji uključuju otežano disanje i (skoro) nesvesticu, zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Teške,
iznenadne alergijske (anafilaktičke) reakcije se javljaju povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100
pacijenata koji uzimaju lek).

Razvoj inhibitora

Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko dođe
do pojave inhibitora, jedan od znakova može biti povećanje količine leka ReFacto AF koja je uobičajeno
potrebna za zaustavljanje krvarenja i/ili nastavak krvarenja nakon terapije. U takvim slučajevima se preporučuje
da se pacijenti obrate specijalizovanom centru za lečenje hemofilije. Vaš lekar će možda pratiti razvoj inhibitora.
Inhibitori su se razvili kod približno 2% pacijenata koji su primali ReFacto AF u ispitivanju.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

povraćanje

razvoj inhibitora kod prethodno nelečenih pacijenata proizvodima koji sadrže faktor VIII
određene analize krvi mogu pokazati povećanje proteina (antitela) protiv jajnika kineskog hrčka (ćelije

koje se koriste za proizvodnju rekombinantnog faktora VIII u leku ReFacto AF) i protiv faktora VIII.
Međutim, nije poznato da ovi proteini izazivaju bilo kakav klinički efekat, niti uzrokuju bilo kakve
simptome

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

krvarenje

razvoj inhibitora kod prethodno lečenih pacijenata proizvodima koji sadrže faktor VIII

glavobolja, mučnina
bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima

zamor, groznica
komplikacije u vezi sa pristupom venskog katetera, uključujući komplikacije u vezi sa trajnim kateterom

za venski pristup

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

teška alergijska reakcija, vrtoglavica, ošamućenost, urtikarija, svrab, osip, crvenilo
bol u grudima, zadihanost, ubrzan puls
proliv, gubitak apetita, bolovi u želucu

promenjen ukus
drhtavica, znojenje, slabost u mišićima
pospanost

kašalj
reakcije na mestu primene (uključujući peckanje i probadanje na mestu infuzije), osećaj neprijatnosti i

otečenost na mestu intravenske infuzije

blago povišenje srčanih enzima
povećane vrednosti enzima jetre, povećane vrednosti bilirubina

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK REFACTO AF

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 3 (tri) godine.

Nemojte koristiti lek ReFacto AF posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja dece.

Čuvati i transportovati u frižideru (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati da ne bi došlo do oštećenja napunjenog injekcionog
šprica.

Lek se može, u toku roka upotrebe, jednokratno izvaditi iz frižidera tokom najviše 3 meseca i čuvati na
temperaturi do 25 °C. Na kraju tog perioda čuvanja pri sobnoj temperaturi lek se ne sme vratiti u frižider, već ga
treba upotrebiti ili baciti. Upišite na pakovanju datum kada je ReFacto AF izvađen iz frižidera i ostavljen na
sobnoj temperaturi (do 25 °C). Čuvati proizvod u spoljašnjem pakovanju u cilju zaštite od svetlosti.

Nakon rekonstitucije
Sa mikrobiološke tačke gledišta rekonstituisani lek treba upotrebiti odmah.
Pokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 3 sata na temperaturi do 25°C.

Proizvod ne sadrži konzervanse, pa rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah ili u roku od najviše 3 sata
nakon rekonstitucije. Drugačiji uslovi i vreme čuvanja su isključivo odgovornost korisnika.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan. Ne upotrebljavati ReFacto AF ukoliko je rastvor
zamućen ili sadrži vidljiva onečišćenja.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek ReFacto AF

Aktivna supstanca je moroktokog alfa (rekombinantni faktor koagulacije VIII).

ReFacto AF, 250 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: Jedna bočica nominalno sadrži 250 i.j.
moroktokog alfa.

ReFacto AF, 500 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: Jedna bočica nominalno sadrži 500 i.j.
moroktokog alfa.

ReFacto AF, 1000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: Jedna bočica nominalno sadrži 1000 i.j.
moroktokog alfa.

ReFacto AF, 2000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: Jedna bočica nominalno sadrži 2000 i.j.
moroktokog alfa.

Pomoćne supstance su: saharoza; kalcijum-hlorid, dihidrat; L-histidin; polisorbat 80; natrijum-hlorid. Rastvarač
sadrži natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) rastvor za injekciju.

Nakon rekonstitucije uz pomoć priloženog rastvarača [rastvora za injekciju natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%)],
jedan mililitar (mL) rastvora sadrži približno 62,5; 125; 250 ili 500 i.j. moroktokog alfa (na osnovu jačine
moroktokog alfa od 250, 500, 1000 ili 2000 i.j.) po 1 mL pripremljenog rastvora za injekciju.

Kako izgleda lek ReFacto AF i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak: homogen kolač bele boje.
Rastvarač: bistar, bezbojan rastvor praktično bez čestica.

Unutrašnje pakovanje: 250, 500, 1000 ili 2000 i.j. praška u bočici od 10 mL (staklo hidrolitičke otpornosti tipa I)
sa zatvaračem od sive hlorbutil-gume (silikonozovane) i aluminijumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim
(polipropilenskim) poklopcem.
Rastvarač (4 mL) se pakuje u napunjeni injekcioni špric (staklo hidrolitičke otpornosti tipa I) sa klipom od sive
brombutil-gume i poklopcem za iglu od sive brombutil-gume.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija koja sadrži intermedijerno pakovanje u kojem se nalazi: sistem za
rekonstituciju sa sterilnim adapterom za bočice, sterilni infuzioni set, alkoholni tupferi, flaster i kompresa od
gaze i Uputstvo za lek.

ReFacto AF je prašak za injekciju koji se pakuje u staklene bočice, a uz njega sa dobija rastvarač u napunjenom
injekcionom špricu.

Pakovanje sadrži:

Jednu bočicu sa praškom moroktokog alfa 250, 500, 1000 ili 2000 i.j.
Jedan napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 4 mL sterilnog 0,9% natrijum-hlorid rastvora za

injekciju za rekonstituciju i jedan klip za špric

Jedan sterilni adapter za bočicu koji služi za rekonstituciju
Jedan sterilan infuzioni set
Dva alkoholna tupfera

Jedan flaster
Jedna gaza

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD,
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

WYETH FARMA S.A, Autovia del Norte A-1, Km. 23, Desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes,
Madrid, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2015.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

ReFacto AF, 250 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 6579/2010/12 od 18.11.2010.
ReFacto AF, 500 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 6580/2010/12 od 18.11.2010.
ReFacto AF, 1000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 6581/2010/12 od 18.11.2010.
ReFacto AF, 2000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 6582/2010/12. od 18.11.2010.

ReFacto AF, 250 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
515-01-01908-15-001 od 20.11.2015.

ReFacto AF, 500 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
515-01-01910-15-001 od 20.11.2015.

ReFacto AF, 1000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01911-15-001 od 20.11.2015.

ReFacto AF, 2000 i.j./4 mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
515-01-01914-15-001 od 20.11.2015.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).

ReFacto AF je prikladan za upotrebu kod odraslih i dece svih uzrasta, uključujući i novorođenčad.

ReFacto AF ne sadrži Von Willebrandov faktor i stoga nije indikovan za lečenje Von Willebrandove bolesti.

Doziranje i način primene

Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije A.

Doziranje

Označena jačina ReFacto AF zasnovana je na testu hromogenog supstrata prema Evropskoj farmakopeji,
kod koga je proizvodni standard jačine kalibrisan prema međunarodnom standardu Svetske zdravstvene
organizacije (SZO) uz primenu testa hromogenog supstrata. Pri praćenju nivoa aktivnosti faktora VIII kod
pacijenata tokom lečenja lekom ReFacto AF izričito se preporučuje upotreba testa hromogenog supstrata
prema Evropskoj farmakopeji. Hromogeni test daje više rezultate od rezultata zabeleženih pri upotrebi
jednofaznog testa koagulacije krvi. Rezultati jednofaznog testa koagulacije krvi obično su 20-50% niži od
rezultata testa hromogenog supstrata. Laboratorijski standard leka ReFacto AF može se koristiti za
ispravljanje te neusklađenosti (videti odeljak Farmakokinetički podaci.).

Drugi lek koji sadrži moroktokog alfa odobren za upotrebu van Evrope ima drugu jačinu određenu
primenom proizvodnog standarda jačine koji je kalibrisan prema međunarodnom standardu Svetske
zdravstvene organizacije (SZO) uz primenu jednofaznog testa koagulacije krvi. Taj lek poznat je pod
zaštićenim imenom Xyntha. Zbog razlike u metodama korišćenim za određivanje jačine leka Xyntha i
ReFacto AF, 1 i.j. leka Xyntha (kalibrisani jednofazni test) približno je jednaka 1,38 i.j. leka ReFacto AF
(kalibrisani hromogeni test). Ako se pacijentu koji je lečen lekom Xyntha propiše ReFacto AF, lekar može
razmotriti prilagođavanje doze na osnovu vrednosti oporavka (engl. recovery) faktora VIII.

Na osnovu trenutnog režima lečenja, osobama sa hemofilijom A treba savetovati da na putovanje ponesu
odgovarajuće zalihe leka sa faktorom VIII za predviđeno lečenje. Pacijente takođe treba savetovati da se pre
putovanja konsultuju sa zdravstvenim radnikom.

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora VIII, mesta i opsega krvarenja kao i
od kliničkog stanja pacijenta. Primenjene doze treba titrirati do postizanja kliničkog odgovora pacijenta. U
prisustvu inhibitora mogu biti potrebne više doze ili odgovarajuće specifično lečenje.

Broj primenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.) koje se odnose na
trenutni standard Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove sa faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII
u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim
jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi). Jedna internacionalna jedinica (i.j.)
aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom mililitru normalne ljudske plazme.

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII zasniva se na empirijskom otkriću da jedna (1) internacionalna
jedinica (i.j.) faktora VIII po kilogramu (kg) telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za
2 i.j./dL. Potrebna doza određuje se prema sledećoj formuli:

Potrebne jedinice (i.j.) = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (% ili i.j./dL) x 0,5 (i.j./kg po
i.j./dL), gde 0,5 i.j./kg po i.j./dL predstavlja recipročnu vrednost postepenog oporavka koji se generalno
postiže nakon infuzije faktora VIII.

Količina koja se primenjuje i učestalost primene se uvek određuju u cilju postizanja kliničke efikasnosti u
svakom pojedinačnom slučaju.

U slučaju pojave krvarenja, aktivnost faktora VIII ne treba da bude niža od navedenih nivoa u plazmi (u %
normalne vrednosti ili u i.j./dL) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao smernica za
doziranje kod epizoda krvarenja i hirurških zahvata:

Stepen krvarenja/
Vrsta hirurške intervencije

Potreban nivo
faktora VIII
(% ili i.j./dL)

Učestalost doza (sati)/
Trajanje terapije (dani)

Krvarenje
Rana hemartroza, krvarenje u
mišićima ili krvarenje u usnoj
duplji

20-40

Ponoviti na svakih 12-24 sata.
Najmanje 1 dan, dok ne prestane
krvarenje praćeno bolovima ili do
izlečenja.

Ekstenzivnija hemartroza,
krvarenje u mišićima ili hematom

30-60

Infuziju ponoviti svakih 12-24 sata
tokom 3-4 dana ili duže, do prestanka
bolova i akutne nesposobnosti.

Krvarenja opasna po život

60-100

Ponoviti infuziju na 8-24 sata do
prestanka opasnosti.

Hirurška intervencija
Manja, uključujući vađenje zuba

30-60

Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do
izlečenja.

Veća

80-100
(pre i nakon
operacije)

Infuziju ponavljati svakih 8-24 sata do
adekvatnog zarastanja rane, a potom
nastaviti terapiju najmanje 7 dana da bi
se aktivnost faktora VIII održala na
30% do 60% (i.j./dL).

Tokom terapije se preporučuje određivanje nivoa faktora VIII na odgovarajući način zbog određivanja doze
koja će se primeniti i učestalosti primene infuzije. U slučaju velikih hirurških intervencija neophodno je
precizno praćenje supstitucione terapije pomoću testa koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi). Odgovor
na terapiju faktorom VIII se može razlikovati kod različitih pacijenata u smislu postizanja različitih nivoa in
vivo oporavka i različitih poluvremena eliminacije.

Profilaksa

Uobičajene doze za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A iznose 20 do
40 i.j. faktora VIII po kilogramu (kg) telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima,
posebno kod mlađih pacijenata, može biti potreban kraći interval doziranja ili primena viših doza.

Pedijatrijska populacija

Pri lečenju mlađe dece (ispod 6 godina) lekom ReFacto AF može se očekivati potreba za povećanom dozom
u odnosu na onu primenjenu kod odraslih i starije dece. U kliničkom ispitivanju leka ReFacto kod dece
mlađe od 6 godina farmakokinetička analiza pokazala je kraće poluvreme eliminacije i slabiji oporavak od
onog primećenog kod starije dece i odraslih (videti odeljak 5.2). Tokom kliničkih ispitivanja deca mlađa od
6 godina na profilaktičkom režimu primala su prosečnu dozu leka ReFacto od 50 i.j./kg i imala prosek od 6,1
epizoda krvarenja godišnje. Starija deca i odrasli na profilaktičkom režimu primali su prosečnu dozu od
27 i.j./kg i imali prosek od 10 epizoda krvarenja godišnje. U uslovima kliničkog ispitivanja prosečna doza po
infuziji leka ReFacto za epizode krvarenja kod dece mlađe od 6 godina bila je viša od prosečne doze
primenjene kod starije dece i odraslih (51,3 i.j./kg, odnosno 29,3 i.j./kg).

Renalno ili hepatičko oštećenje
Potreba za podešavanjem doze kod pacijenata sa renalnim ili hepatičkim oštećenjem nije ispitivana tokom
kliničkih studija.

Način primene

Intravenska primena.

ReFacto AF se primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od nekoliko minuta, nakon rekonstitucije
liofilizovanog praška za injekciju uz pomoć rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekciju koji se
nalazi u pakovanju leka. Brzinu primene treba odrediti tako da odgovara pacijentu.

Preporučuje se sprovođenje odgovarajuće obuke za osobe koje nisu zdravstveni radnici kako bi mogli
primeniti proizvod.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedeih u odeljku Pomoćne
supstance.

Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost

Pojava reakcija preosetljivosti alergijskog tipa zabeležena je prilikom primene leka ReFacto AF. Lek sadrži
tragove proteina hrčka. Ukoliko se jave reakcije preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prekinu
sa primenom leka i da se jave lekaru. Pacijente treba upoznati sa ranim znakovima reakcija preosetljivosti,
uključujući osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i anafilakse.

U slučaju šoka potrebno je pridržavati se važećih medicinskih procedura za lečenje šoka.

Neutrališuća antitela (inhibitori)

Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u lečenju pacijenata sa
hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično imunoglobulini IgG koji deluju protiv prokoagulantne aktivnosti
faktora VIII, a izražavaju se u Bethesda jedinicama (BU) po mililitru (mL) plazme uz primenu Nijmegen
modifikacije Bethesda testa. Rizik od razvoja inhibitora povezan je sa izloženošću faktoru VIII, a najveći je
tokom prvih 20 dana izloženosti. Razvoj inhibitora se retko može uočiti nakon prvih 100 dana izloženosti.

Slučajevi ponovne pojave inhibitora (niskog titra) primećeni su nakon prelaska sa jednog leka sa faktorom
VIII na drugi, kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana izloženosti koji u istoriji bolesti imaju
razvoj inhibitora. Iz tog razloga se prilikom bilo kog prelaska sa jednog leka na drugi preporučuje praćenje
svih pacijenata kako bi se uočila eventualna pojava inhibitora.

Generalno, kod svih pacijenata na terapiji lekovima koji sadrže faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti razvoj
inhibitora odgovarajućim kliničkim praćenjem i laboratorijskim testovima. Ukoliko se ne postignu
odgovarajući očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može zaustaviti
odgovarajućom dozom, potrebno je uraditi test da bi se utvrdilo prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod
pacijenata kod kojih su inhibitori prisutni u nivoima iznad 10 BU, terapija faktorom VIII može biti
neefikasna i tada je potrebno razmotriti ostale mogućnosti lečenja. Lečenje takvih pacijenata treba da
sprovode lekari sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hemofilijom kod kojih su se razvili inhibitori faktora
VIII.

Izveštaji o izostanku efekta

U kliničkim ispitivanjima je zabeležen izostanak efekta, pretežno kod pacijenata na profilaksi, kao i u
postmarketinškom praćenju sa lekom ReFacto. Prijavljeni izostanak efekta kod primene leka ReFacto opisan
je kao krvarenje u ciljne zglobove, krvarenje u nove zglobove ili subjektivan osećaj pacijenta o novom
početku krvarenja. Kod propisivanja leka ReFacto AF važno je pojedinačno titrirati i pratiti nivo faktora kod
svakog pacijenta da bi se osigurao odgovarajući terapijski odgovor.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka ReFacto AF zabeleži ime na pakovanju i broj serije leka
kako bi se osigurala veza između imena pacijenta i serije leka koju je taj pacijent primio. Pacijenti mogu
zalepiti jednu od nalepnica sa bočice kako bi dokumentovali broj serije u svom dnevniku ili prijavili bilo
kakve neželjene reakcije.

Kompilkacije u vezi sa procedurom kateterizacije

Ukoliko je neophodna primena centralnog venskog katetera, treba imati u vidu rizik od komplikacija u vezi
sa primenom centralnog venskog katetera, kao što su lokalna infekcija, bakterijemija i tromboza na mestu
primene katetera (videti odeljak Neželjena dejstva).

Sadržaj natrijuma

Ovaj proizvod sadrži 1,23 mmol (29 mg) natrijuma po bočici rekonstituisanog praška, što treba uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu zabeležene interakcije između rekombinantnog faktora koagulacije VIII i drugih lekova.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Primena faktora VIII nije ispitivana u reproduktivnim studijama kod životinjama, pa iz tog razloga nema
podataka o uticaju na plodnost. Zbog retke pojave hemofilije A kod žena, nema dovoljno saznanja o upotrebi
faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga tokom trudnoće i dojenja faktor VIII treba primenjivati
isključivo ako je to jasno indikovano.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

ReFacto AF nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

U retkim slučajevima su prilikom primene leka ReFacto zabeležene reakcije preosetljivosti ili alergijske
reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mestu primene infuzije, drhtavicu,
crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost,
tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, povraćanje, vizing), a u nekim slučajevima mogu
uznapredovati do teške anafilakse, uključujući i šok (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Ukoliko dođe do pojave bilo kakve reakcije za koju se smatra da je povezana sa primenom leka ReFacto AF,
potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili infuziju obustaviti, u zavisnosti od reakcije pacijenta (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U leku ReFacto AF mogu biti prisutni proteini hrčka u tragovima. Vrlo retko je primećen razvoj antitela na
proteine hrčka, ali nije bilo kliničkih posledica. U ispitivanju leka ReFacto kod dvadeset od 113 (18%)
prethodno lečenih pacijenata zabeležen je porast titra anti-CHO antitela bez vidljivog kliničkog efekta.

Pojava neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII dobro je poznata u lečenju pacijenata sa hemofilijom
A. Kao kod svih lekova sa faktorom koagulacije krvi VIII, pacijente treba pažljivo pratiti zbog razvoja
inhibitiora koje treba titrirati u Bethesda jedinicama (BU) primenom Nijmegen modifikovanog Bethesda
testa. Ukoliko se takvi inhibitori pojave, stanje se može manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U
takvim slučajevima se preporučuje pacijentima da se obrate specijalizovanom centru za lečenje hemofilije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije dobijene na osnovu iskustava iz kliničkih ispitivanja leka ReFacto ili ReFacto AF
prikazane su u tabeli ispod prema klasi sistema organa. Učestalost je procenjena po pacijentu i klasifikovana
prema sledećim kategorijama: veoma česte (

 1/10), česte ( 1/100 do < 1/10) i povremene ( 1/1000 do <

1/100).

U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Klasa sistema organa

Učestalost pojavljivanja po pacijentu usled primene leka ReFacto ili

ReFacto AF

Veoma česte

Česte

Povremene

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

Inhibitori faktora
VIII kod prethodno
nelečenih pacijenata

Inhibitori faktora VIII
kod prethodno lečenih
pacijenata

Imunološki poremećaji

Anafilaktoidna reakcija

Poremećaji
metabolizma i ishrane

Anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Neuropatija, vrtoglavica,
somnolencija, disgeuzija

Kardiološki poremećaji

Angina pektoris,
tahikardija, palpitacije

Vaskularni poremećaji

Hemoragija/
Hematom

Hipotenzija,
tromboflebitis,
vazodilatacija, crvenilo

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Dispneja, kašalj

Gastrointestinalni
poremećaji

Povraćanje

Mučnina

Bol u abdomenu, proliv

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Urtikarija, svrab, osip,
hiperhidroza

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Artralgija

Mijalgija

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Astenija, pireksija,
komplikacije u vezi sa
vaskularnim pristupom
uključujući
komplikacije u vezi sa
trajnim kateterom za
venski pristup

Drhtavica /osećaj
hladnoće,zapaljenje na
mestu primene, reakcija na
mestu primene, bolovi na
mestu primene

Laboratorijska
ispitivanja

Laboratorijsko
povećanje antitela
na CHO protein,
laboratorijsko
povećanje antitela
na FVIII

Povećane vrednosti
aspartat aminotransferaze,
povećane vrednosti alanin
aminotransferaze,
povećane vrednosti
bilirubina u krvi, povećane
vrednosti kreatin
fosfokinaze u krvi

Opis odabranih neželjenih reakcija

Inhibicija faktora VIII

U kliničkom ispitivanju leka ReFacto AF kod prethodno lečenih pacijenata incidencija pojave inhibitora
faktora VIII bila je primarni parametar bezbednosti. Dva klinički neprimetna, prolazna inhibitora sa niskim
titrom primećena su kod 94 pacijenta sa srednjom izloženošću od 76 dana izloženosti (DI, raspon 1-92), što
odgovara 2,2% od 89 pacijenata sa minimalno 50 dana izloženosti (DI). U pratećem ispitivanju leka ReFacto
AF 1 de novo i 2 rekurentna inhibitora (svi sa niskim titrom, utvrđeni u centralnoj laboratoriji) primećeni su
kod 110 pacijenata; uz srednju izloženost od 58 dana (DI) (raspon 5-140), a 98 pacijenata imalo je najmanje
50 dana izloženosti (DI) leku ReFacto AF. Devedeset osam (98) od početnih 110 pacijenata nastavilo je
lečenje u drugom pomoćnom ispitivanju i imalo naknadno produženu izloženost leku ReFacto AF sa
prosečnih 169 dodatnih dana izloženosti (DI) (raspon 9-425). Primećen je jedan (1) dodatni de novo inhibitor
niskog titra. Učestalost pojave inhibitora zabeleženih u tim ispitivanjima nalazi se u očekivanom rasponu.

U kliničkoj studiji kod prethodno lečenih pacijenata sa hemofilijom A (faktor VIII: C≤ 2%) koji su
podvrgnuti većem hirurškom zahvatu, primećen je jedan (1) inhibitor kod 30 pacijenata koji su bili na
terapiji lekom ReFacto AF.

U kliničkoj studiji leka ReFacto kod prethodno lečenih pacijenata primećen je jedan (1) inhibitor kod 113
pacijenata. U spontanim postmarketinškim izveštajima zabeleženi su inhibitori visokog titra koji uključuju
prethodno lečene pacijente.

Klinička ispitivanja primene leka ReFacto AF kod prethodno nelečenih pacijenata su u toku. U kliničkom
ispitivanju leka ReFacto, kod 32 od 101 (32%) prethodno nelečenih pacijenata (FVIII:C < 2%) došlo je do
razvoja inhibitora. Od 62 pacijenta sa FVIII:C < 1%, kod 19 se došlo do razvoja inhibitora (31%). Od 32
pacijenta iz ukupne kohorte pacijenata (101) kod kojih se razvio inhibitor, 16 (16%) su klasifikovani kao
visoki titar (> 5 BU) i 16 (16%) kao niski titar (≤ 5 BU). Prosečan broj dana izloženosti do razvoja inhibitora
kod tih 32 pacijenta iznosio je 12 (raspon 3-49). Od 16 pacijenata sa visokim titrom, 15 je dobijalo terapiju
za imunološku toleranciju (IT). Terapija za imunološku toleranciju započeta je kod 10 od 16 pacijenata sa
niskim titrirom.

Pedijatrijska populacija

Jedan slučaj ciste kod 11-godišnjeg pacijenta i jedan slučaj opisan kao konfuzija kod 13-godišnjeg pacijenta
prijavljeni su kao moguće povezani sa ReFacto AF terapijom.

Bezbednost leka ReFacto AF procenjena je kod prethodno lečene dece i adolescenata (n=18, uzrasta 12-16
godina u kliničkoj studiji, i n=49, uzrasta 7-16 godina u pratećoj studiji). Premda je ispitan ograničen broj
dece, postoji tendencija veće učestalosti neželjenih reakcija kod dece uzrasta od 7-16 godina nego kod
odraslih. Kliničko ispitivanje upotrebe moroktokog alfa (AF-CC) kod dece mlađe od 6 godina je u toku.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja proizvodima koji sadrže rekombinantni faktor koagulacije VIII.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak
Saharoza
Kalcijum-hlorid, dihidrat
L-histidin
Polisorbat 80
Natrijum-hlorid

Rastvarač
Natrijum-hlorid
Voda za injekcije
Inkompatibilnost

S obzirom na to da studije kompatibilnosti nisu rađene, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, kao ni
sa drugim infuzionim rastvorima.

Preporučuje se upotreba samo priloženog infuzionog seta, jer može doći do neuspeha lečenja usled
adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnje površine pribora za infuziju.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 3 (tri) godine.

Lek se može, u toku roka upotrebe, jednokratno izvaditi iz frižidera tokom najviše 3 meseca i čuvati na
temperaturi do 25 °C. Na kraju tog perioda čuvanja pri sobnoj temperaturi lek se ne sme vraćati u frižider,
već ga treba upotrebiti ili baciti. Tokom čuvanja, izbegavajte duže izlaganje proizvoda svetlosti.

Nakon rekonstitucije
Sa mikrobiološke tačke gledišta rekonstituisani lek treba upotrebiti odmah.
Pokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 3 sata na temperaturi do 25 °C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati i transportovati u frižideru (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati da ne bi došlo do oštećenja napunjenog
injekcionog šprica.

Bočicu čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog rastvora, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje: 250, 500, 1000 ili 2000 i.j. praška u bočici od 10 mL (staklo hidrolitičke otpornosti
tipa I) sa zatvaračem od sive hlorbutil-gume (silikonozovane) i aluminijumskim zatvaračem sa sigurnosnim
plastičnim (polipropilenskim) poklopcem.
Rastvarač (4 mL) se pakuje u napunjeni injekcioni špric (staklo hidrolitičke otpornosti tipa I) sa klipom od
sive brombutil-gume i poklopcem za iglu od sive brombutil-gume.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija koja sadrži intermedijerno pakovanje u kojem se nalazi: sistem
za rekonstituciju sa sterilnim adapterom za bočice, sterilni infuzioni set, alkoholni tupferi, flaster i kompresa
od gaze i Uputstvo za lek

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Bočicu sa liofiliziranim praškom za injekciju mora se rekonstituisati uz pomoć priloženog rastvarača [rastvor
natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%)] koji se nalazi u napunjenom injekcionom špricu, uz pomoć sistema za
rekonstituciju sa sterilnim adapterom za bočicu. Bočicu treba nežno okretati dok se sav prašak ne rastvori.
Za uputstvo o rekonstituciji i primeni pogledati takođe i deo 3 Uputstva za lek.

Nakon rekonstituisanja, lek sadrži polisorbat 80, za koji je poznato da povećava brzinu izdvajanja di-(2-
etilheksil) ftalata (DEHP) iz polivinil hlorida (PVC). Ovo treba uzeti u obzir tokom pripreme i primene leka,
kao i proteklo vreme čuvanja u PVC kontejneru nakon rastvaranja. Veoma je važno pažljivo se pridržavati

preporuka iz odeljka Rok upotrebe.

Nakon rekonstitucije rastvor se ponovno uvlači u špric. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i
bezbojan. Ukoliko primetite vidljiva onečišćenja ili promenu boje, rastvor treba baciti.

Neiskorišćen lek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ReFacto® AF

Proizvođač: WYETH FARMA S.A. - Španija
Broj dozvole: 515-01-01914-15-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD
Dozvola vredi do: 20.11.2020