Remianza rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu; 10mg/0.4mL; napunjen injekcioni špric, 1x0.4mL

Supstance:
metotreksat

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01BA01
Način izdavanja leka	SZR
EAN	5690528386080
JKL	0034177

Broj rešenja: 515-01-03715-14-001 od 27.01.2016. za lek Remianza®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,
1 x 0,33 mL
Broj rešenja: 515-01-03716-14-001 od 27.01.2016. za lek Remianza®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,
1 x 0,3 mL
Broj rešenja: 515-01-03717-14-001 od 27.01.2016. za lek Remianza®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,
1 x 0,4 mL
Broj rešenja: 515-01-03718-14-001 od 27.01.2016. za lek Remianza®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,
1 x 0,3125 mL
Broj rešenja: 515-01-03719-14-001 od 27.01.2016. za lek Remianza®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,
1 x 0,625 mL
Broj rešenja: 515-01-03720-14-001 od 27.01.2016. za lek Remianza®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,
1 x 0,5 mL

UPUTSTVO ZA LEK

Remianza

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2,5 mg/0,33 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x 0,33 mL

Remianza

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,7,5 mg/0,3 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x 0,3 mL

Remianza

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,10 mg/0,4 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x 0,4 mL

Remianza

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 12,5mg/0,3125 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x 0,3125 mL

Remianza

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 25 mg/0,625 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x 0,625 mL

Remianza

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 20 mg/0,5 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1x 0,5 mL

Proizvođač:

1. ACTAVIS ITALY S.P.A.
2. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

Adresa:

1. Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija
2. 11th Ion Mihalache Blvd.,Bukurešt, Rumunija

Podnosilac zahteva: ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Remianza

, 2,5 mg/0,33 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Remianza

, 7,5 mg/0,3 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Remianza

, 10 mg/0,4 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Remianza

, 12,5 mg/0,3125 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Remianza

, 25 mg/0,625 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Remianza

, 20 mg/0,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

INN metotreksat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Remianza i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Remianza
3. Kako se upotrebljava lek Remianza
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Remianza
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK REMIANZA I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Remianza sadrži metotreksat kao aktivnu supstancu.

Metotreksat je supstanca koja deluje tako što:
- utiče na rast određenih ćelija u organizmu koje se brzo razmnožavaju
- smanjuje aktivnost odbrambenog mehanizma samog organizma (imunosupresivni lek)
- ima anti-inflamatorno delovanje

Lek Remianza je indikovan za lečenje:

- aktivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih pacijenata,
- poliartikularnog oblika aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa, kada je neadekvatan odgovor na
nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAID),
- teške forme psorijaze, naročito plak-tipa, koje se ne mogu na adekvatan način lečiti standardnom terapijom
kao što su fototerepija, PUVA, i retinoidi, kao i kod teške psorijaze koja pogađa zglobove (psorijatični artritis)
- blaga do umerena Chron-ova bolest s kod odraslih pacijenata ukoliko adekvatna terapija nije moguća sa
drugim lekovima

Reumatoidni artritis (RA) je hronična bolest kolagena, koju karakteriše upala sinovijalnih membrana (membrana
zgloba). Ove membrane proizvode tečnost koja deluje kao podmazivač u mnogim zglobovima. Upala izaziva
zadebljanje membrane i oticanje zgloba.

Juvenilni artritis zahvata decu i adolescente mlađe od 16 godina. Poliartritični oblici su oni, u kojima je 5 ili više
zglobova zahvaćeno tokom prvih 6 meseci bolesti.

Psorijazni artritis je vrsta artritisa sa psorijaznim lezijama na koži i noktima, naročito na zglobovima prstiju ruku
i nogu.

Psoriasis vulgaris je česta hronična bolest kože, koju karakterišu crvene mrlje, pokrivene debelim, suvim,
srebrnastim naslagama.

Chron-ova bolest je vrsta inflamatorne bolesti creva koja može zahvatiti bilo koji deo gatsrointestinalnog trakta
izazivajući simptome kao što su abdominalni bol, povraćanje ili gubitak težine.

Lek Remianza modifikuje i usporava napredovanje bolesti.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REMIANZA

Lek Remianza ne smete koristiti:
- ako ste preosetljivi (alergični) na metotreksat ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Remianza (videti odeljak
6),
- ako bolujete od teških oboljenja jetre, bubrega ili bolesti krvi,
- ako redovno unosite velike količine alkohola,
- ako bolujete od teške infekcije, npr. tuberkuloze, HIV ili drugih sindroma imunodeficijencije
- ako bolujete od čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu,
- ako ste trudni ili dojite,
- ako istovremeno primate živu vakcinu

Kada uzimate lek Remianza, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe leka Remianza ako:
- ako ste stariji ili ako se generalno osećate loše i slabo,
- ako imate poremećene vrednosti funkcije jetre,
- ako patite od dehidratacije (gubitak vode).

Preporučena naknadna ispitivanja i bezbedonosne mere:
Čak i kada se lek Remianza primenjuje u malim dozama, mogu se javiti ozbiljna neželjena dejstva. Da bi se ona
blagovremeno otkrila, Vaš lekar treba da obavi lekarske preglede i laboratorijske testove.

Pre započinjanja lečenja:
Pre započinjanja lečenja, biće uzeti uzorci krvi, da bi se proverilo da li imate dovoljno krvnih ćelija, u cilju
provere funkcije Vaše jetre, serumskih albumina (proteini u krvi) i funkcije Vaših bubrega. Vaš lekar će takođe
proveriti da li bolujete od tuberkuloze (infektivna bolest koja je praćena pojavom malih čvorova u zahvaćenom
tkivu) i uraditi rendgenski snimak grudnog koša.

Za vreme lečenja:
Sledeći pregledi će se sprovoditi najmanje jednom mesečno za vreme prvih šest meseci, a posle ovog perioda
najmanje jednom u tri meseca.
- Pregled usta i grla, kako bi se utvrdilo da li su prisutne promene na sluzokoži
- Pregled krvi
- Provera funkcije jetre
- Provera funkcije bubrega
- Provera respiratornog sistema i ako treba i provera funkcije pluća.

Metotreksat može uticati na Vaš imuni sistem i rezultate vakcinacije. On takođe može uticati na rezulate
imunoloških testova. Neaktivne hronične infekcije (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) se mogu
ponovo aktivirati. Za vreme lečenja lekom Remianza ne smete se vakcinisati živim vakcinama.

Dermatitis izazvan radijacijom i opekotine od sunca se mogu ponovno javiti u toku terapije metotreksatom
(recall reakcije). Pogoršanje psorijatičnih lezija se može javiti kod izlaganja UV-radijaciji i istovremene
upotrebe metotreksata.

Može doći do povećanja limfnih čvorova (limfoma) i tada lečenje treba prekinuti.

Proliv (dijareja) može biti toksični efekat leka Remianza i zahteva prekid terapije. Ako patite od dijareje,
molimo da se obratite Vašem lekaru.

Encefalopatija/Leukoencefalopatija su prijavljene kod onkoloških pacijenata koji primaju metotreksat kao
terapiju i ne mogu se isključiti kod terapije metotreksatom indikacija koje nisu onkološke.

Deca
Remianza se ne preporučuje kod dece mlađe od 3 godine, jer nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti
primene leka u ovoj starosnoj grupi.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek
koji se nabavlja bez lekarskog recepta. Imajte na umu da se ovo odnosi i na lekove koje ćete uzimati u
budućnosti.

Efekti lečenja mogu biti izmenjeni, ako se lek Remianza primenjuje zajedno sa nekim drugim lekovima:

• Lekovi koji oštećuju funkciju jetre ili narušavaju krvnu sliku npr. leflunomid.

• Antibiotici (lekovi za sprečavanje/lečenje određenih infekcija) kao što su tetraciklini, hloramfenikol,
antibiotici širokog spektra koji se ne apsorbuju, penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi (lekovi koji sadrže
sumpor i koji se koriste za sprečavanje/lečenje određenih infekcija), ciprofloxacin, i cefalotin.

• Nesteroidni antiinflamantorni lekovi ili salicilati (lekovi protiv bolova i/ili upala).

• Probenecid (lek protiv gihta).

• Slabe organske kiseline kao što su diuretici Henleove petlje (tablet koje podstiču izbacivanje mokraće) ili neki
lekovi koji se koriste za lečenje bolova i upala (npr. acetilsalicilna kiselina, diklofenak i ibuprofen) i pirazol (npr.

metamizol protiv bolova).

• Lekovi koji mogu da imaju negativan uticaj na koštanu srž, npr. trimetoprim/sulfometoksazol
(antibiotik) i pirimetamin.

• Sulfasalazin (antireumatski lek).

• Azatioprin (imunosupresivni lek koji se ponekad koristi kod teških oblika reumatoidnog artritisa).

• Merkaptopurin (citostatski agens).

• Retinoidi (lekovi protiv psorijaze i ostalih dermatoloških oboljenja).

• Teofilin (lek protiv bronhijalne astme i ostalih plućnih oboljenja).

• Inhibitori protonske pumpe (lekovi protiv stomačnih tegoba).

• Hipoglikemici (lekovi koji se koriste da snize šećer u krvi).

Vitamini koji sadrže folnu kiselinu mogu da smanje efekte vaše terapije i trebalo bi ih uzimati samo ako Vam to
savetuje Vaš lekar.

Trebalo bi da izbegavate vakcinaciju živom vakcinom u isto vreme kada primate lek Remianza

Uzimanje leka Remianza sa hranom ili pićima

Za vreme lečenja lekom Remianza treba izbegavati upotrebu alkohola kao i prekomerno konzumiranje kafe,
osvežavajućih pića koja sadrže kofein i crni čaj.

Primena leka Remianza u periodu trudnoće i dojenja
Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, pre nego što počnete da uzimate
neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Primena leka u toku trudnoće
Lek Remianza ne smete uzimati za vreme trudnoće. Postoji rizik od oštećenja fetusa i pobačaja. Muškarci i žene
za vreme terapije treba da primenjuju adekvatnu kontracepciju, kao i u toku šest meseci nakon što je lečenje
lekom Remianza prekinuto.
Kod žena u reproduktivnom periodu, pre početka terapije metotreksatom mora se sa sigurnošću isključiti
mogućnost da postoji trudnoća korišćenjem određenih mera, npr. test trudnoće.

Zbog genotoksičnosti metotreksata, sve žene koje žele da zatrudne se savetuju da konsultuju genetsko
savetovalište, ako je moguće, pre početka terapije, a muškarcima se savetuje da potraže savet o mogućnosti
prezervacije sperme pre početka terapije.

Primena u periodu dojenja
Tokom terapije lekom Remianza ne smete dojiti.
Dojenje prekinuti pre i za vreme dojenja.

Uticaj leka Remianza na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Neželjena dejstva koja pogađaju centralni nervni sistem, npr. umor i vrtoglavica, mogu da se pojave za vreme
lečenja lekom Remianza. Stoga, sposobnost upravljanja motornim vozilima i/ili mašinama može da bude
umanjena u pojedinim slučajevima. Ako osetite umor ili pospanost, ne treba da vozite, ni da upravljate
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Remianza

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, pa se smatra da je suštinski „bez natrijuma“.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK REMIANZA

Vaš lekar odlučuje o dozi, koja se prilagođava individualno Vama. Obično je potrebno 4-8 nedelja pre nego što
se pojave prvi efekti lečenja.

Lek Remianza se propisuje i daje pod nadzorom lekara ili medicinskog osoblja, koje je upoznato sa različitim
osobinama leka i njegovog mehanizma delovanja.Lek se primenjuje kao injekcija samo jednom nedeljno.
Zajedno sa Vašim lekarom odlučujete koji će to biti pogodan dan za injekciju kada primate injekciju.
Lek Remianza je namenjen za supkutanu (pod kožu) primenu.

Lekar će odlučuti koja je doza adekvatna kod dece i adolescenata u terapiji poliartritičnih formi juvenilnog
idiopatskog artritisa.

Primena kod dece
Lek se ne preporučuje kod dece mlađe od 3 godine, jer nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti
primene leka u ovoj starosnoj grupi.

Način i dužina terpije

Remianza se daje jednom nedeljno!
O trajanju lečenja odlučuje Vaš lekar. Terapija reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, psorijaze,
psorijatičnog artritisa i Chron-ove bolesti sa lekom Remianza je dugotrajna.

Na početku lečenja lekom Remianza injekciju će Vam primeniti zdravstveni radnik. Međutim, Vaš lekar će
odrediti da li je za Vas prihvatljivo da sami sebi dajete lek Remianza potkožno (supkutano)
U tom slučaju, Vi ćete biti obučeni kako to da radite.
Ni pod kakvim uslovima, nemojte pokušavati da sami sebi date injekciju ako za to prethodno niste bili
obučeni.
Obavezno, prethodno pogledajte uputstvo za upotrebu na kraju ovog Upustva.

Način rukovanja i uklanjanja mora biti u skladu sa lokalnim zahtevima za citostatike. Trudnice koje su bolničko
osoblje ne treba da rukuju, ni da primenjuju lek Remianza.

Lek metotreksat ne sme doću u kontakt sa kožom i sluzokožom! U slučaju kontaminacije,zahvaćena površina se
mora odmah isprati dovoljnom količinom vode.

Ako ste uzeli više leka Remianza nego što je trebalo

Ukoliko je Vaš lekar odredio da je za Vas prihvatljivo da sami sebi dajete lek Remianza potkožno (supkutano),
pridržavajte se isključivo saveta lekara u vezi sa doziranjem leka!
Nikako nemojte sami menjati dozu leka!

Ako Vi (ili neko drugi) uzme više leka nego što bi trebalo, odmah se obratite lekaru ili idite do najbliže bolnice.
Obavezno ponesite pakovanje leka sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Remianza

Nikada ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu! Pitajte Vašeg lekara za savet.Uzmite
propisanu dozu od strane Vašeg lekara što pre je moguće a onda nastavite po ustaljenom režimu svake nedelje.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Remianza

Ne bi smeli da menjate ili prekidate terapiju metotreksatom, a da se prethodno niste posavetovali sa lekarom!
Ako sumnjate na teške neželjene efekte, odmah se obratite lekaru za savet.
Ukoliko imate utisak da je efekat leka Remianza suviše jak ili slab, odmah se obratite lekaru ili farmaceutu.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Lek Remianza , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Učestalost, kao i stepen težine neželjenih dejstava zavisi od doziranja i učestalosti primene. Pošto teška
neželjena dejstva mogu da se jave čak i pri malim dozama, važno je da ste pod redovnim nadzorom svog lekara.
Vaš lekar će uraditi testove radi praćenja poremećaja vrednosti krve slike (kao što je smanjenje broja belih
krvnih zrnaca, smanjenje broja trombocita, limfocita) i promena na bubrezima i jetri.

Odmah obavestite lekara ukoliko primetite sledeće simptome, jer oni mogu biti ozbiljna, potencijalno životno
ugrožavajuća neželjena dejstva, koja zahtevaju urgentni tretman:

- uporan suv, ne produktivni kašalj, plitko disanje i groznica; ovo mogu biti znaci upale pluća (pneumonija)
(često- mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

- Simptomi oštećenja jetre kao što su žuta prebojenost kože i beonjača; metotreksat može izazvati hronično
oštećenje jetre (ciroza jetre), formiranje ožiljnog tkiva (fibroza jetre), masnu degenraciju jetre , zapaljenje jetre (akutni
hepatitis) , i akutna insuficijencija
jetre

- Alergijski simptomi, poput kožne ospe uključujući i crvenilo kože i svrab, oticanje šaka, stopala, zglobova,
lica, usana, usta ili grla (mogu dovesti do otežanog gutanja ili disanja) i osoba može imati osećaj da će se
onesvestiti; ovo može biti znak teške alergijske reakcije ili anafilaktičkog šoka

- Simptomi oštećenja bubrega kao što su oticanje šaka, zglobova ili stopala, ili promene učestalosti mokrenja
ili smanjenjo stvaranje ili potpuno odsustvo urina; ovo mogu biti znaci bubrežne insuficijencije

- Simptomi infekcija, npr. groznica, drhtavica, tup bol, gušobolja; metotreksat vas može učiniti mnogo
podložnijim infekcijama. Retko { mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek} se mogu
javiti teške infekcije poput određenog tipa zapaljenja pluća (Pneumocystis carinii pneumonia) ili trovanje krvi
(sepsa)

- Teška dijareja, povraćanje krvi i crna ili katranasta stolica; ovi simptomi mogu ukazivati na retku { mogu da
se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek} tešku komplikaciju u gastrointestinalnom traktu
izazvanu metotreksatom npr. gastrointestinalni ulkus

- Simptomi povezani sa opstrukcijom (okluzija) krvnog suda krvnim ugruškom (tromboembolijski dogodjaj)
kao što su slabost jedne polovine tela (moždani udar) ili bol, oticanje, crvenilo i neuobičajeni osećaj topline u
jednoj nozi (duboka venska tromboza); metotreksat može izazvati tromboembolijske dogadjaje

- Groznica i ozbiljan poremećaj Vašeg ošteg stanja, ili iznenadna pojava groznice udružena sa gušoboljom ili
urinarnim problemima; metotreksat može veoma retko { mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji
uzimaju lek} izazvati nagli pad broja leukocita (agranulocitoza) i tešku supresiju funkcije kostne srži

- Neočekivano krvarenje, npr. krvarenje desni, krv u urinu, povraćanje krvi ili pojava modrica; ovo mogu biti
znaci značajnog smanjenja broja trombocita izazvanog teškom depresijom funkcije kostne srži

- Ozbiljna kožna ospa ili pojava plikova na koži (ove promene se mogu javiti u ustima, očima i na
genitalijama); ovo mogu biti znaci veoma retkog { mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji
uzimaju lek } stanja koji se zove Stevens Johnson-ov sindrom (toksična epidermalna nekroliza)

Neželjena dejstva razvrstana prema učestalosti:
Veoma česta: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
Česta: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
Povremena: mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek
Retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek
Veoma retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek
Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Veoma česta:
- zapaljenja u ustima, poremećaj varenja, mučnina (nauzeja), gubitak apetita
- povećane vrednosti enzima jetre

Česta:

- ulceracije (čirevi) u ustima, proliv
- osip, crvenilo kože, svrab
- glavobolja, umor, pospanost
- pneumonija, intersticijalni pneumonitis (simptomi koji ukazuju na ovo oboljenje su: suv, neproduktivni
kašalj, kratak dah i groznica)

- poremećaj formiranja krvnih ćelija sa smanjenjem belih i/ili crvenih krvnih zrnaca i/ili krvnih pločica
(leukopenija, anemija, trombocitopenija)

Povremena:
- upala grla, upala creva, povraćanje
- povećana osetljivost na svetlost, gubitak kose, povećani broj reumatskih čvorića, herpes zoster,
zapaljenje krvnih sudova, osip po koži sličan herpesu,koprivnjača
- pojava šećerne bolesti (dijabetes melitus)
- vrtoglavica, konfuzija, depresija
- ciroza jetre (hronično oštećenje jetre), nastanak ožiljnog tkiva, masna degeneracija jetre, smanjenje
serumskog albumina
- smanjenje krvnih ćelija i pločica
- upale i čirevi mokraćne bešike ili vagine, poremećene vrednosti funkcije bubrega, poremećeno mokrenje
- bol u zglobovima, mišićni bol, osteoporoza (smanjenje koštane mase)

Retka:
- pojačana pigmentacija kože, akne, modrice usled krvarenja iz krvnih sudova
- alergijske reakcije, anafilaktički šok (teška alergijska reakcija koja zahvata ceo organizam), alergijsko
zapaljenje krvnih sudova, groznica, konjuktivitis (zapaljenje vežnjače), infekcija,usporeno zarastanje rana,
smanjen broj antitela u krvi
- smetnje vida
- zapaljenje perikarda (srčane maramice), nakupljanje tečnosti oko srca (perikardni izliv, tamponada srca)
- nizak krvni pritisak, začepljenje krvnog suda od krvnog ugruška (tromboembolijski događaji)
- fibroza pluća, zapaljenje pluća izazvano posebnim mikroorganizmom (Pneumocystis carinii
pneumonija), kratak dah i bronhijalna astma, nakupljanje tečnosti u pleuri (plućna maramica),
- bubrežna slabost, smanjenje ili prestanak izlučivanja mokraće,poremećaj elektrolita

Veoma retka:
- hematemeza (povraćanje krvi), obilno krvarenje, toksični megakolon (akutno toksično proširenje creva)
- rasprostranjeni osip sa plikovima i guljenjem kože, naročito oko usta,nosa, očiju, genitalija (Stevens-Johnson-
ov sindrom), rasprostranjeni osip sa plikovima i guljenjem kože na većem delu tela (toksična epidermalna
nekroliza), povećana pigmentacija noktiju, infekcija kože oko noktiju, gnojni čirevi, lokalna proširenja kapilara
- lokalno oštećenje (formiranje sterilnog apscesa, promene u masnom tkivu) na mesta primene kod
intramuskularne ili supkutane primene
- oštećenje vida, bol, gubitak snage ili osećanje obamrlosti ili mravinjanje u rukama i nogama, promene
čula ukusa (metalni ukus), grčevi, paraliza, teška glavobolja sa groznicom
- retinopatija (nezapaljenski poremećaj na nivou oka)
- gubitak seksualnog nagona, impotencija, uvećanje mlečnih žlezda kod muškaraca (ginekomastija), oštećena
spermatogeneza, menstrualni poremećaj, vaginalni sekret
- Povećanje limfnih čvorova (limfom)

Nepoznata: frekvenca se ne može utvrditi na osnovu podatak koji su dostupni
-Leukoencefalopatija

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta, ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK REMIANZA

Rok upotrebe

18 meseci.
Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temepraturi do 25°C u orginalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rastvor je namenjen za jednokratnu primenu.Nakon prve primene ostatak rastvora baciti.

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima za odlaganje citotoksičnih
lekova.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Remianza

Aktivna supstanca je metotreksat.

Remianza

, 2,5 mg/0,33 mL: Jedan napunjeni injekcioni špric od 0,33 mL sadrži 2,5 mg metotreksata (u obliku

metotreksat dinatrijuma).
1 mL rastvora sadrži 7,5 mg metotreksata (u obliku metotreksat dinatrijuma)
Remianza

, 7,5 mg/0,3 mL: Jedan napunjeni injekcioni špric od 0,3 mL sadrži 7,5 mg metotreksata (u obliku

metotreksat dinatrijuma).

1 mL rastvora sadrži 25 mg metotreksata (u obliku metotreksat dinatrijuma)

Remianza

, 10 mg/0,4 mL: Jedan napunjeni injekcioni špric od 0,4 mL sadrži 10 mg metotreksata (u obliku

metotreksat dinatrijuma).
1 mL rastvora sadrži 25 mg metotreksata (u obliku metotreksat dinatrijuma)

Remianza

, 12,5 mg/0,3125 mL: Jedan napunjeni injekcioni špric od 0,3125 mL sadrži 12,5 mg metotreksata

(u obliku metotreksat dinatrijuma).

1 mL rastvora sadrži 40 mg metotreksata (u obliku metotreksat dinatrijuma)

Remianza

, 20 mg/0,5 mL: Jedan napunjeni injekcioni špric od 0,5 mL sadrži 20 mg metotreksata (u obliku

metotreksat dinatrijuma).
1 mL rastvora sadrži 40 mg metotreksata (u obliku metotreksat dinatrijuma)
Remianza

, 25 mg/0,625 mL: Jedan napunjeni injekcioni špric od 0,625 mL sadrži 25 mg metotreksata (u

obliku metotreksat dinatrijuma).
1 mL rastvora sadrži 40 mg metotreksata (u obliku metotreksat dinatrijuma)

Sadržaj pomoćnih supstanci:
Natrijum-hlorid, natrijum-hidroksid, voda za injekcije.

Kako izgleda lek Remianza i sadržaj pakovanja

Izgled:

Bistar rastvor, žućkasto-narandžaste boje, bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.

Pakovanje

Napunjeni injekcioni graduisani špric od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 1mL sa fiksiranom iglom za
supkutanu primenu i čvrstim poklopcem za iglu od polipropilena u kome se nalazi poklopac za iglu od sive
poliizoprenske gume. Plastični klip je insertovan u potisni hlorobutil zatvarač tip I crne boje tako da čini potisni
klip šprica
Napunjeni injekcioni špric je opremljen sigurnosnim sistemom koji sprečava povredu ubodom igle nakon
primene.

Pakovanje:

Remianza

, 2,5 mg/0,33 mL

1 napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,33 mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni tupfer.

Remianza

, 7,5 mg/0,3 mL

1 napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,3 mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni tupfer.
Remianza

, 10 mg/0,40mL

1 napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,4 mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni tupfer.

Remianza

, 12,5 mg/0,3125 mL

1 napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,3125 mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni tupfer.
Remianza

, 20 mg/0,5 mL

1 napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,5 mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni tupfer.
Remianza

, 25 mg/0,625 mL

1 napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,625 mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni tupfer.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD,
Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Proizvođač

1. ACTAVIS ITALY S.P.A. , Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija

2. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L., 11th Ion Mihalache Blvd., Bukurešt, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2015.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept (Rp),
u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta (Rp).

Broj i datum dozvole:

515-01- 03715-14-001 od 27.01.2016.godine Remianza® , 1 x 0,33 mL, (2,5 mg/0,33 mL)

515-01-03716-14-001 od 27.01.2016.godine Remianza® , 1 x 0,3 mL, (7,5 mg/0,3 mL)
515-01-03717-14-001 od 27.01.2016.godine Remianza® , 1 x 0,4 mL, (10 mg/0,4mL)
515-01-03718-14-001 od 27.01.2016.godine Remianza® , 1 x 0,3125 mL, (12,5 mg/0,3125 mL)
515-01-03719-14-001 od 27.01.2016.godine Remianza® , 1 x 0,625 mL, (25 mg/0,625 mL)
515-01-03720-14-001 od 27.01.2016.godine Remianza® , 1 x 0,5 mL, (20 mg/0,5 mL)

Instrukcije za upotrebu

Pre primene injekcije pažljivo pročitajte instrukcije za uporebu i uvek koristite injekcionu tehniku koju vam je
preporučio lekar, farmaceut ili medicinska sestra.
Samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljeni ostatk leka treba odbaciti.
Ratsvor mora da bude bistar bez vidljivih čestica onečišćenja.

Ukoliko imate dodatnih pitanje obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Priprema

Izaberite čistu, dobro osvetljenu ravnu radnu površinu.
Pripremite sve što je potrebno pre nego što počnete:
-jedan Remianza napunjeni injekcioni špric
-jedan alkoholni tupfer koji se nalazi u pakovanju leka
Pažljivo operite ruke.Pre upotrebe, proverite Remianza napunjeni injekcioni špric, od mogućeg prisustva
oštećenja i vidljivih nedostataka.

Mesto davanja injekcije

Najbolja mesta za davanje injekcije su:
-butine
-stomak osim dela oko pupka

-Ukoliko vam neko pomaže oko primene injekcije , on/ona vam takođe mogu dati injekciju na poleđini ruku
odmah ispod ramena.
-Svaku sledeću injekciju treba dati na drugom, promenjenom mestu na telu. Na ovaj način se smanjuje rizik
od pojave iritacije na mestu primene.
-Nikada ne dajte injekciju u kožu koja je osetljiva, ima modricu, crvena je, čvrsta, ima ožiljak ili strije.
Ukoliko imate psorijazu, treba izbeći direktnu primenu leka u kožu koja je raslojena, debela, crvena, peruta
se ili ima bilo kakva oštećenja.

Uputstvo za primenu injekcije

1. Otpakujte metotreksat napunjeni injekcioni špric i pročitajte Uputstvo za lek pažljivo. Izvadite

napunjeni injekcioni špric iz pakovanja na sobnoj temepraturi.

2. Dezinfekcija

Izaberite mesto za davanje injekcije i dezinfikujte ga tupferom natopljenim dezinficijensom (npr.
alkoholnim tupferom koji se nalazi u pakovanju leka).
Sačekajte najmanje 60 sekundi da se dezinficijens osuši.

3. Uklonite zaštitni plastični poklopac (kapu)

Pažljivo uklonite zaštitni plastični poklopac tako što ćete ga povući pravo sa šprica. Ukoliko imate
teškoće prilikom povlačenja šprica, polako ga istvoremeno okrećite i povlačite.
Važno upozorenje: Ne dirajte iglu napunjenog injekcionog šprica!

4. Ubadanje igle u kožu

Koristeći dva prsta, formirajte kožni nabor i brzo gurnite iglu u njega pod uglom od 90 stepeni.
Napomena: U špricu se normalno može nalaziti mali mehur vazduha.Ne pokušavajte da ga istisnete
pre ubrizgavanja jer bi se mogao izgubiti i deo leka.

5. Primena injekcije
Napunjeni injekcioni špric je opremljen sigurnosnim sistemom koji sprečava povredu ubodom igle
nakon upotrebe. Sledeće instrukcije su specifične za ovaj bezbednosni sistem i mogu se razlikovati od
uputstava za druge injekcione sisteme.
Skroz gurnite iglu u nabor kože. Ubrizgajte tečnost pod kožu pritiskajući klip polako do kraja šprica.
Držite čvrsto nabor kože dok se ne završi primena injekcija.
Pažljivo izvucite pravo iglu držeći prste na klipu.

Da bi izbegli svaku povredu,pažljivo vratite iglu u zaštitni poklopac i nežno ga pritisnite da se vrati na svoje
mesto. Zaštitni poklopac će automatski prekriti iglu i zvučni signal “klik” će se čuti kao potvrda da se
aktivirao poklopac.

6. Odmah bacite špric u najbliži kontejner

Metotreksat ne sme da dođe u kontakt sa površinom kože ili sluzokože. Ukoliko se dogodi kontaminacija,
zahvaćeni deo se mora isprati odmah sa velikom količinom vode.

Ukoliko se Vi ili neko u vašem okruženju povredi iglom, odmah konsultujte Vašeg lekara i nemojte koiristiti
taj napunjeni injekcioni špric.

Uništavanje nakon upotrebe

Neupotrebljeni lek ili ostatak lek se moraju uništiti u skladu sa lokalnim zahtevima.
Trudnice koje su bolničko osoblje ne bi trebalo da rukuje ovim lekom niti da primenjuju lek Remianza.

Sledeće informacije namenenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije
Metotreksat je indikovan za terapiju:
- aktivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih pacijenata,
- poliartikularnog oblika aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa, kada je neadekvatan odgovor na
nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAID),
- teške i generalizovane psoriasis vulgaris, naročito plak-tipa i psorijaznog artritisa kod odraslih pacijenata
koji ne reaguju na konvencionalnu terapiju, kao što je fototerapija, PUVA i primena retinoida, kao i teška forma
psorijatičnog artritisa kod odraslih pacijenata.
- blaga do umerena Chron-ova bolest samostalno ili u kombinaciji sa kortikosteroidima kod odraslih pacijenata
ukoliko su rezistentni ili intolerantni na tiopurine
Doziranje i način primene

Metotreksat treba da propisuju samo lekari, koji su upoznati sa raznim karakteristikama leka i njegovim
mehanizmom dejstva. Terapija metotreksatom treba da počne pod nadzorom lekara, a zatim može da se nastavi
samostalnom primenom od strane pacijenta. Pacijent mora da bude obučen kako ispravno da primeni supkutanu
injekciju metotreksata. Prvu injekciju metotreksata treba primeniti pod direktnim medicinskim nadzorom.

Samostalnu primenu treba da obavljaju samo pacijenti koji su dobro motivisani, adekvatno obučeni i imaju
pristup stručnim savetima. Metotreksat se injektuje isključivo jednom nedeljno.

Pacijentu treba izričito naglasiti da se lek primenjuje jednom nedeljno. Savetuje se da se odredi jedan određeni
dan u nedelji kada se uvek injekcija aplikuje.

Eliminacija metotreksata je smanjena kod pacijenata sa patološkim nagomilavanjem tečnosti u telesnim
šupljinama (treći prostor) distribucije (pleuralni izliv, ascites).

Takvi pacijenti zahtevaju pažljivo praćenje kako bi se uočili znakovi toksičnosti i isto tako postojanje potrebe za
smanjenjem doze, ili u nekim slučajevima i prekidom primene metotreksata (vidi odeljke Farmakokinetički
podaci i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Doziranje

Doziranje kod odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom:
Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom nedeljno, primenjena supkutano.U zavisnosti od
individualne aktivnosti oboljenja i podnošljivosti od strane pacijenta, početna doza se može postepeno
povećavati za 2,5 mg nedeljno. Ne treba prekoračiti nedeljnu dozu od 25 mg. Osim toga doze veće od 20
mg/nedeljno povezane su sa značajnim porastom toksičnosti, posebno supresijom koštane srži. Odgovor na
tretman se može očekivati posle približno 4-8 nedelja. Nakon postizanja željenih terapijskih rezultata, dozu treba
postepeno smanjivati do najmanje moguće efikasne doze održavanja.

Doziranje kod dece ispod 16 godina sa juvenilnim idiopatskim poliartritisom:
Preporučena doza je 10-15 mg/m

telesne površine (BSA)/ jednom nedeljno, koja se daje supkutano. U slučaju

nedovoljne efikasnosti, doza se može povećati do 20 mg/m

BSA/jednom nedeljno. Međutim, potrebno je

povećati frekvencu kojom se prati pacijent ukoliko se poveća doza.

Pacijenti sa JIA bi uvek trebali da se obraćaju odeljenju za reumatologiju koje je specijalizovano za terapiju kod
dece/adolescenata.

Ne preporučuje se upotreba metotreksata kod dece uzrasta ispod 3 godine, jer nema dovoljno podataka o
efikasnosti i bezbednosti primene leka u ovoj populaciji (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Doziranje kod pacijenata sa psoriasis vulgaris i psorijaznim artritisom:
Preporučuje se primena test-doze od 5-10 mg parenteralno, jednu nedelju pre terapije, kako bi se otkrila
eventualna neželjena idiosinkratska reakcija. Preporučena početna doza metotreksata je 7,5 mg jednom
nedeljno,primenjena supkutano. Dozu treba postepeno povećavati, ali ona, po pravilu, ne sme biti veća
od 25 mg metotreksata, nedeljno. Doza koja prelazi 20mg nedeljno može biti povezana sa značajnim
povećanjem toksičnosti, posebno može dovest do supresije koštane srži. Odgovor na tretman načelno treba
očekivati posle 2-6 nedelja. Po postizanju željenog terapijskog rezultata, dozu treba postepeno smanjivati do
najmanje moguće efikasne doze održavanja.

Doza se može povećavati ukoliko je potrebno ali ne sme preći 25 mg što je maksimalna preporučena nedeljna
doza. U nekoliko slučajeva koji predstavljaju izuzetak viša doza može biti klinički opravdana, ali ne sme preći
maksimalnu nedeljnu dozu od 30mg metotreksata pošto toksičnost značajno raste.

Doziranje kod pacijenata sa Chron-ovom bolešću

-Početak terapije
25mg/nedeljno primenjeno supkutano
Odgovor na terapiju se može očekivati nakon 8-12 nedelja
-Terapija održavanja:
15mg/nedeljno primenjeno supkutano

Usled nedovoljno iskustava upotrebe leka Remianza kod pedijatrijske populacije ovaj lek se ne može preporučiti
za terapiju Chronov-e bolesti kod ove populacije.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem bubrega:
Metotreksat treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega. Dozu treba
prilagoditi na sledeći način:

Klirens kreatinina (mL/min)

Doza

> 50

100 %

20-50

50 %

<20

Metotreksat se ne sme primenjivati

Videti odeljak Kontraindikacije

Pacijenti sa oštećenjem jetre:
Metotreksat, ako ga uopšte treba davati pacijentima sa značajnim prisutnim ili prethodnim oboljenjem jetre,

treba primenjivati sa velikim oprezom, naročito ako je poremećaj funkcije jetre izazvan alkoholom. Ukoliko
bilirubin iznosi > 5 mg/dL (85,5 μmol/L), metotreksat je kontraindikovan.

Za kompletnu listu kontraindikacija pogledati odeljak Kontraindikacije.

Primena kod starijih pacijenata:
Kod starijih pacijenata treba razmotriti mogućnost smanjenja doze, zbog smanjene funkcije jetre i bubrega, kao i
smanjenih rezervi folata koje se javljaju u starijoj starosnoj grupi.

Upotreba kod pacijenata sa trećim prostorom distribucije (pleuralni izliv, ascites):
S obzirom da se poluvreme eliminacije metotreksata može produžiti 4 puta u odnosu na normalne vrednosti, kod
pacijenata koji imaju treći prostor distribucije može biti potrebno smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, i
prekid primene metotreksata (videti odeljke Pretklinički podaci o bezbednosti leka i Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Trajanje i način primene:
Ovaj lek je namenjen za jednokratnu primenu.
Može se primeniti supkutanim putem.
O ukupnoj dužini trajanja terapije odlučuje lekar.

Napomena:
Ukoliko se sa oralne primene prelazi na parenteralnu, može biti neophodno smanjenje doze, usled promenljive
bioraspoloživosti metotreksata nakon oralne primene.

Shodno važećim smernicama, može se uzeti u razmatranje nadoknađivanje folne kiseline.
Kontraindikacije
Metotreksat je kontraindikovan u slučaju:
- preosetljivosti na metotreksat ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka ( videti odeljak Lista
pomoćnih supstanci.)
- teška insuficijencija jetre (videti odeljak Doziranje i način primene),
- zloupotrebe alkohola,
- teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina manji od 20 mL/min (videti odeljke Doziranje i način primene
i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),
- postojećih krvnih diskrazija, kao što su hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija ili značajna
anemija,
- ozbiljne, akutne ili hronične infekcije, kao što su tuberkuloza, HIV ili ostali sindromi imunodeficijencije,
- ulceracije u usnoj duplji i poznata aktivna gastrointestinalna ulkusna bolest,
- trudnoća, dojenje (videti odeljak Primena u toku trudnoće i dojenja),
- istovremene vakcinacije živim vakcinama

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pacijentima treba jasno objasniti da terapiju treba primenjivati jednom nedeljno, a ne svakog dana.
Pacijente na terapiji metotreksatom treba adekvatno kontrolisati, kako bi se znaci mogućih toksičnih efekata ili
neželjena dejstva otkrili i procenili sa minimalnim odlaganjima. Stoga terapija metotreksatom treba da bude
započeta pod nadzorom lekara, čije znanje i iskustvo uključuje terapiju antimetabolitima. Zbog mogućnosti
teških ili čak fatalnih toksičnih reakcija, lekar bi trebalo detaljno da informiše pacijenta o mogućim rizicima i
preporučenim merama bezbednosti.

Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se upotreba metotreksata kod dece uzrasta ispod 3 godine, jer nema dovoljno dostupnih
podataka o efikasnosti i bezbednosti primene leka u ovoj populaciji (videti odeljak Doziranje i način primene)

Preporučeni pregledi i mere bezbednosti:
Pre početka ili nastavka terapije metotreksatom posle perioda mirovanja:
Kompletna krvna slika sa leukocitarnom formulom i brojem trombocita, enzimima jetre, bilirubinom, serumskim
albuminom, rendgenskim pregledom grudnog koša i laboratorijskim testovi bubrežne funkcije. Ako je klinički
indikovano, isključiti tuberkulozu i hepatitis.

Za vreme terapije (najmanje jednom mesečno za vreme prvih šest meseci a nakon toga svaka tri meseca):
Trebalo bi razmotriti mogućnost povećanja učestalosti nadzora pri povećanju doze.

1. Pregled usta i grla zbog promena na sluzokoži.

2. Kompletna krvna slika sa leukocitarnom formulom i brojem trombocita. Supresija hematopoeze izazvana
metotreksatom može nastati naglo i pri prividno bezbednom doziranju. Bilo kakvo značajno smanjenje broja
leukocita ili trombocita zahteva momentalno obustavljanje leka i primenu odgovarajuće suportivne terapije.
Pacijente treba savetovati da prijave sve znakove i simptome koji ukazuju na postojanje infekcije. Kod
pacijenata koji istovremeno uzimaju hematotoksične lekove (npr. leflunomid) treba pojačano kontrolisati
krvnu sliku i trombocite.

3. Funkcionalni testovi jetre: Posebnu pažnju treba obratiti na pojavu hepatotoksičnosti. Terapiju ne treba
započinjati ili je treba obustaviti ako već postoji ili se tokom terapije jave bilo kakve promene
funkcionalnih testova jetre ili nalaza biopsije jetre. Ove promene bi trebalo da se vrate na normalne vrednosti
unutar dve nedelje, posle čega se može nastaviti sa tretmanom, u zavisnosti od procene lekara. Nema dokaza koji
podržavaju biopsiju jetre u praćenju hepatotoksičnosti u reumatološkim indikacijama.

Kod pacijenata sa psorijazom sporna je potreba za biopsijom jetre pre i za vreme terapije. Dalja istraživanja
su potrebna da bi se utvrdilo da li hemijski testovi jetre ili propeptid kolagena tipa III mogu da detektuju
hepatotoksičnost u dovoljnoj meri. Procena treba da se obavi od slučaja do slučaja i treba da napravi razliku
između pacijenata bez faktora rizika i pacijenata sa faktorima rizika, kao što je prethodno preterano

konzumiranje alkohola, trajno povišenje enzima jetre, prethodno oboljenje jetre, porodična anamneza
urođene bolesti jetre, dijabetes melitus, gojaznost, prethodna značajna ekspozicija hepatotoksičnim
lekovima i hemikalijama, i produžena terapija metotreksatom ili kumulativne doze od 1,5 g i više.

Proveriti enzime jetre u serumu: Privremeno povećanje transaminaza do 2-3 puta iznad gornje granice
normalnih nivoa aktivnosti prisutno je kod pacijenata sa učestalošću od 13-20 %. U slučaju trajnog
povećanja enzima jetre, treba razmotriti mogućnost smanjenja doze ili prekida terapije.
Zbog potencijalne toksičnosti na jetru, za vreme terapije metotreksatom ne treba primenjivati druge
hepatotoksične lekove, osim ako je to jasno neophodno, a upotrebu alkohola treba izbegavati, ili značajno
smanjiti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Intenzivnije praćenje enzima
jetre treba preduzimati kod pacijenata koji
istovremeno primaju druge hepatotoksične lekove (npr. leflunomid). Isti oprez je neophodan i kod pacijenata
koji istovremeno primaju hematotoksične lekove (npr. leflunomid).

4. Bubrežnu funkciju treba kontrolisati testovima bubrežne funkcije i analizom urina (videti odeljke Doziranje i
način primene i Kontraindikacije).
Obzirom da se metotreksat eliminiše uglavnom preko bubrega, u slučaju bubrežne insuficijencije, treba
očekivati povišene serumske koncentracije, koje mogu da imaju za rezultat teška neželjena dejstva.
U slučajevima kada bubrežna funkcija može biti kompromitovana (npr. kod starijih pacijenata), treba češće
sprovoditi kontrole. To se naročito odnosi na situaciju kada se istovremeno primenjuju lekovi koji utiču na
eliminaciju metotreksata, izazivaju oštećenje bubrega (npr. nesteroidni antiinflamatorni lekovi) ili koji
potencijalno mogu dovesti do poremećaja produkcije krvnih ćelija. Dehidratacija takođe može pojačati
toksičnost metotreksata.

5. Provera respiratornog sistema: Neophodan je oprez u cilju otkrivanja simptoma poremećaja plućne funkcije
i, ako je potrebno, funkcionalna provera pluća. Svaka afekcija pluća zahteva brzu dijagnostiku i prekid
primene metotreksata. Plućni simptomi (naročito suvi, neproduktivni kašalj) ili nespecifični pneumonitis koji
se javljuju za vreme terapije metotreksatom mogu biti indikativni za potencijalno opasne lezije i zahtevaju
prekid tretmana i detaljna ispitivanja. Može se javiti akutni ili hronični intersticijalni pneumonitis, često
udružen sa eozinofilijom, a prijavljeni su i smrtni slučajevi. Iako klinički varijabilni, tipični simptomi
oboljenja pluća izazvanog metotreksatom su groznica, kašalj, dispneja, hipoksemija uz prisustvo infiltrata
na rendgenskom snimku grudnog koša i stoga se mora isključiti infekcija.Plućna oboljenja treba što pre
dijagnostikovati I prekinuti lečenje metotreksatom. Pojava ovih lezija moguća je pri svim dozama metotreksata.

6. Metotreksat može, zbog svojih efekata na imuni sistem, poremetiti odgovor na vakcinaciju i uticati na
rezultate imunoloških testova. Posebna pažnja je potrebna kod pacijenata sa inaktivnim hroničnim infekcijama
(npr.herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C), zahtevaju posebno praćenje zbog mogućnosti aktiviranja
infekcije. Tokom lečenja metotreksatom ne sme se vršiti vakcinacija živim vakcinama.

Mogu se javiti maligni limfomi kod pacijenata koji primaju male doze metotreksata, i tada se terapija mora

obustaviti. Izostanak znakova spontane regresije limfoma zahteva započinjanje citotoksične terapije.

U retkim slučajevima prijavljena je akutna megaloblastna pancitopenija kod istovremene upotrebe sa
antagonistima folata kao što je trimetoprim/sulfametoksazol.

Dermatitis indukovan radijacijom i opekotine od sunca se mogu ponovno javiti u toku terapije metotreksatom
(recall reakcije). Egzacerebracija psorijatičnih lezija se može javiti kod izlaganja UV-radijaciji i istovremene
upotrebe metotreksata.

Eliminacija metotreksata je smanjena kod pacijenata sa patološkim nagomilavanjem tečnosti u telesnim
šupljinama (treći prostor) distribucije (ascites, pleuralna efuzija).
Kod takvih pacijenata neophodan je posebno pažljiv nadzor u pogledu toksičnosti, i potrebno je smanjiti dozu,
ili, u nekim slučajevima, prekinuti primenu metotreksata. Pleuralne efuzije i ascitesi treba da se punktiraju pre
početka terapije metotreksatom (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Dijareja i ulcerozni stomatitis se mogu javiti kao toksični efekti i zahtevaju prekid terapije, u suprotnom može se
javiti hemoragični enteritis i može nastupiti smrt usled intestinalne perforacije.

Vitaminski preparati i ostali proizvodi koji sadrže folnu kiselinu, folinsku kiselinu ili njihove derivate mogu da
smanje efikasnost metotreksata.

U terapiji psorijaze, upotrebu metotreksata treba ograničiti za indikaciju teškog oblika psorijaze, koji ne reaguje
adekvatno na ostale oblike terapije, ali samo kada se dijagnoza uspostavi pomoću biopsije i/ili konsultacije sa
dermatologom.

Encefalopatija/Leukoencefalopatija su prijavljene kod onkoloških pacijenata koji primaju metotreksat kao
terapiju i ne mogu se isključiti kod terapije metotreksatom indikacija koje nisu onkološke.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, pa se smatra da je suštinski „bez natrijuma“.

Mora se potvrditi odsustvo trudnoće pre započinjanja primene metotreksata. Metotreksat izaziva
embriotoksičnost, abortus i oštećenje fetusa kod ljudi. Za vreme njegove primene, metotreksat utiče na
spermatogenezu i oogenezu, što može imati za posledicu smanjenu plodnost. Ovi efekti su reverzibilni i izgleda
da se povlače nakon prekida terapije.Za vreme tretmana i tokom najmanje šest meseci posle prekida terapije
metotreksatom i kod muškaraca i kod žena treba primenjivati efikasne mere kontracepcije.Pacijente u
reproduktivnom dobu I njihove partnere treba upozoriti o mogućim štetnim rizicima uticaja metotreksata na
reproduktivni system (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Alkohol, hepatotoksični lekovi, hematotoksični lekovi
Mogućnost da metotreksat izazove hepatotoksične efekte povećana je pri redovnom unosu alkohola i pri

istovremenoj primeni drugih hepatotoksičnih lekova (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka ). Pacijente koji istovremeno dobijaju druge hepatotoksične lekove (npr. leflunomid) treba posebno
pažljivo nadgledati. Takođe treba uzeti u obzir činjenicu kada se prilikom istovremene primene hematotoksičnih
lekova (npr. leflunomid, azatioprin, retinoidi, sulfasalazin), incidenca pancitopenije i hepatotoksičnosti poveća,
kada se leflunomid kombinuje sa metotreksatom.

Kombinovana terapija metotreksatom i retinoidima kao što su acitretin ili etretinat dovodi do povećanja rizika od
hepatotoksičnosti.

Oralni antibiotici
Oralni antibiotici, kao što su tetraciklini, hloramfenikol i neapsorbujući antibiotici širokog spektra, mogu uticati
na eneterohepatičnu cirkulaciju, tako što inhibišu crevnu floru ili suprimiraju bakterijski metabolizam.

Antibiotici
Antibiotici, kao što su penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi, ciprofloksacin i cefalotin, mogu, u individualnim
slučajevima, smanjiti bubrežni klirens metotreksata, tako da može da se javi povećana serumska koncentracija
metotreksata sa istovremenom hematološkom i gastrointestinalnom toksičnošću.

Lekovi sa visokim koeficijentom vezivanja za proteine plazme
Metotreksat se vezuje za proteine plazme i drugi lekovi koji se vezuju za proteine plazme ga mogu iz te veze
istisnuti, npr. salicilati, hipoglikemici, diuretici, sulfonamidi, difenilhidantoini, tetraciklini, hloramfenikol i
paraaminobenzoinska kiselina i kiseli antiinflamatorni agensi, što može dovesti do povećane toksičnosti kada se
primenjuju istovremeno.

Probenecid, slabe organske kiseline, pirazoli i nesteroidni antiinflamatorni lekovi
Probenecid, slabe organske kiseline, kao što su diuretici Henleove petlje i pirazoli (fenilbutazon) mogu smanjiti
eliminaciju metotreksata, pri čemu povišene koncentracije u serumu mogu dovesti do povećane
hematotoksičnosti. Postoji takođe mogućnost povećane toksičnosti kada se kombinuju male doze metotreksata i
nesteroidnih antiinflamatornih lekova ili salicilata.

Lekovi koji nepovoljno utiču na koštanu srž
U slučaju primene lekova koji mogu imati neželjen uticaj na koštanu srž (npr. sulfonamidi,
trimetoprimsulfametokszol, hloramfenikol, pirimetamin), treba obratiti pažnju na mogućnost poremećaja
hematopoeze.

Lekovi koji uzrokuju deficit folata
Istovremena primena lekova koji dovode do deficita folata (npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol)
mogu da dovedu do povećane toksičnosti metotreksata. Naročita pažnja je stoga potrebna kod već prisutnog
deficita folata.

Lekovi koji sadrže folnu kiselinu ili folinsku kiselinu
Vitaminski preparati i ostali proizvodi koji sadrže folnu kiselinu, folinsku kiselinu ili njihove derivate mogu da
smanje efikasnost metotreksata.

Drugi antireumatični lekovi
Povećanje toksičnih efekata metotreksata ne bi, generalno, trebalo očekivati kada se lek Remianza istovremeno
primeni sa drugim antireumaticima (npr. preparatima zlata, penicilaminom, hidroksihlorohinom, sulfasalazinom,
azatioprinom, ciklosporinom).

Sulfasalazin
Iako kombinacija metotreksata i sulfasalazina može izazvati povećanje efikasnosti metotreksata, sa posledičnim
porastom neželjenih dejstava koji nastaju usled inhibicije sinteze folne kiseline sulfasalazinom, takva neželjena
dejstva su primećena u retkim pojedinačnim slučajevima u nekoliko kliničkih ispitivanja..

Merkaptopurin
Metotreksat dovodi do povišenja nivoa koncentracije merkaptopurina u plazmi. Stoga kod kombinacije
metotreksata i merkaptopurina može biti potrebno podešavanje doziranja.

Inhibitori protonske pumpe
Istovremena primena inhibitora protonske pumpe, kao što je omeprazol ili pantoprazol, može dovesti do
interakcija: istovremena primena metotreksata i omeprazola dovodila je do odložene bubrežne eliminacije
metotreksata. U kombinaciji sa pantoprazolom, u jednom slučaju je primećena inhibicija bubrežne eliminacije
metabolita 7-hidroksimetotreksata, sa posledičnom mijalgijom i drhtavicom.

Teofilin
Metotreksat može da dovede do smanjenja klirensa teofilina; treba pratiti koncentracije teofilina kada se
primenjuje zajedno sa metotreksatom.

Napici koji sadrže kofein ili teofilin
Za vreme terapije metotreksatom treba izbegavati prekomerno konzumiranje napitaka koji sadrže kofein ili
teofilin (kafa, osvežavajući napici sa kofeinom, crni čaj).

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu
Žene koje su u reproduktivnom periodu treba da koriste kontarceptive tokom terapije.

Kod žena u reproduktivnom periodu, pre početka terapije metotreksatom mora se isključiti mogućnost da postoji
trudnoća korišćenjem određenih mera, npr. test trudnoće, pre nego što se počne sa terapijom.

Trudnoća

Metotreksat je kontraindikovan za vreme trudnoće (vidi odelajk Kontraindikacije). U studijama na životinjama
pokazano je da je metotreksat toksičan za reprodukciju (videti odelajk Pretklinički podaci). Pokazano je da je
metotreksat teratogen za ljude; bilo je prijavljeno da izaziva smrt i/ili kongenitalne anomalije kod fetusa.
Ekspozicija ograničenog broja trudnica (42) imala je za posledicu porast incidence (1:14) malformacija
(kranijalnih, kardiovaskularnih i malformacija
ekstremiteta). Ako se metotreksat obustavi pre začeća, prijavljivane su normalne trudnoće. Žene ne smeju
zatrudneti tokom terapije metotreksatom. U slučaju da žena zatrudni za vreme terapije, treba potražiti medicinski
savet u vezi sa rizikom od neželjenih dejstava metotreksata na plod. Stoga pacijenti u polno zreloj dobi (žene i
muškarci) moraju koristiti efikasnu kontracepciju za vreme terapije metotreksatom i najmanje 6 meseci posle nje
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) .

Primena u periodu dojenja
Metotreksat se izlučuje u mleko. Zbog potencijalnih ozbiljnih neželjenih reakcija kod odojčadi koja se hrane
majčinim mlekom, metotrekst je kontraindikovan tokom dojenja (videti odeljak Kontraindikacije). Zbog toga
dojenje treba prekinuti pre i za vreme primene metotreksata.

Fertilitet
Zbog genotoksičnosti metotreksata, sve žene koje žele da zatrudne se savetuju da konsultuju genetsko
savetovalište, ako je moguće, pre početka terapije, a muškarcima se savetuje da potraže savet o mogućnosti
prezervacije sperme pre početka terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Simptomi od strane centralnog nervnog sistema, kao što su umor i vrtoglavica, mogu se javiti tokom terapije.
Remianza ima blag do umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Pacijente treba obavestiti da budu oprezni tokom terapije lekom Remianza I ukoliko osete nešto od navedenog
potrebno je da izbegavaju upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Neželjena dejstva

Najčešća neželjena dejstva su supresija hematopoeznog sistema i oštećenje gastrointestinalnog trakta.
Sledeći termini su upotrebljeni da organizuju neželjena dejstva shodno njihovoj učestalosti:
veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100, < 1/10), povremena (≥ 1/1000, < 1/100), retka (≥ 1/10000, < 1/1000) i
veoma retka (< 1/10000).

Gastrointestinalni poremećaji:
Veoma česta: stomatitis, dispepsija, mučnina, gubitak apetita.
Česta: oralne ulceracije, dijareja.
Povremena: faringitis, enteritis, povraćanje.
Retka: gastrointestinalne ulceracije.
Veoma retka: hematemeza, hematoreja, toksični megakolon.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Česta: egzantem, eritem, pruritus.
Povremena: fotosenzitivnost, gubitak kose, povećani broj reumatskih nodula, herpes zoster, vaskulitis,
herpetiformne erupcije po koži, urtikarija.
Retka: povećana pigmentacija, akne, ekhimoza.
Veoma retka: Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom), povećana
pigmentacija noktiju, akutna paronihija, furunkuloza, teleangiektazija.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Retka: alergijske reakcije, anafilaktični šok, alergijski vaskulitis, groznica, konjunktivitis, infekcija, sepsa,
poremećaj zarastanja rana, hipogamaglobulinemija.
Veoma retka: lokalno oštećenje (formiranje sterilnog apscesa, lipodistrofija) mesta primene kod intramuskularne
ili supkutane primene.

Poremećaji metabolizma i ishrane:
Povremena: Precipitacija dijabetes melitusa.

Poremećaji nervnog sistema:
Česta: glavobolja, umor, pospanost.
Povremena: vrtoglavica, konfuzija, depresija.
Veoma retka: poremećaj vida, bol, mišićna astenija ili parestezija u ekstremitetima, promene čula ukusa (metalni
ukus), konvulzije, meningizam, paraliza.
Nepoznata: Leukoencefalopatija

Poremećaji na nivou oka:
Retko: vizuelni poremećaji.
Veoma retko: retinopatija.

Hepatobilijarni poremećaji (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka):
Veoma česta: povišene vrednosti transaminaze.
Povremena: ciroza, fibroza i masna degeneracija jetre, smanjenje serumskog albumina.
Retko: akutni hepatitis.
Veoma retko: insuficijencija jetre.

Kardiološki poremećaji:
Retko: perikarditis, perikardijalna efuzija, tamponada perikarda.
Vaskularni poremećaji:
Retko: hipotenzija, tromboembolijski događaji.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Česta: Pneumonija, intersticijalni alveolitis/pneumonitis često udružen sa eozinofilijom. Simptomi koji ukazuju
na potencijalno teško oštećenje pluća (intersticijalni pneumonitis) su: suv, neproduktivni kašalj, dispneja i
groznica.
Retka: Fibroza pluća, Pneumocystis carinii pneumonija, dispneja i bronhijalna astma, pleuralna efuzija.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
Česta: leukopenija, anemija, trombocitopenija.
Povremena: pancitopenija.
Veoma retka: agranulocitoza, teški napadi supresije koštane srži.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
Povremena: upale i ulceracije mokraćne bešike, poremećena funkcija bubrega, poremećeno mokrenje.
Retka: insuficijencija bubrega, oligurija, anurija, poremećaj elektrolita.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki:
Povremena: upale i ulceracije vagine
Veoma retka: gubitak libida, impotencija, ginekomastija, oligospermija, poremećaj menstruacije, sekrecija iz
vagine.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Povremena: artralgija, mijalgija, osteoporoza.

Neoplazme benigne, maligne i nespecifične (uključujući ciste i polipe)
Veoma retka: U pojedinačnim slučajevima prijavljeni su limfomi koji su se povlačili nakon prekida terapije
metotreksatom. U nedavnoj studiji nije bilo moguće ustanoviti da li metotreksat povećava incidencu limfoma.
Izgled i stepen ozbiljnosti neželjenih dejstava zavisi od doze i učestalosti primene. Međutim, kako se teška
neželjena dejstva mogu javiti i pri nižim dozama, neophodno je da lekar kontroliše pacijenta redovno i u
kratkim intervalima.
Kada se metotreksat primenjuje intramuskularno, na mestu ubrizgavanja često se može javiti lokalna reakcija
(npr. osećaj pečenja) ili oštećenje (nastanak sterilnih apscesa, destrukcija masnog tkiva). Supkutana primena
metotreksata se lokalno dobro podnosi. Primećene su samo blage lokalne reakcije na koži, koje se povlače
tokom terapije.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
a) Simptomi predoziranja
Toksičnost metotreksata uglavnom pogađa hematopoezni sistem.
b) Terapijske mere u slučaju predoziranja
Kalcijum-folinat je specifični antidot za neutralisanje neželjenih efekata metotreksata.

U slučaju slučajnog predoziranja, treba dati intramuskularno ili intravenski dozu kalcijum-folinata jednaku ili
veću od primenjene doze metotreksata, unutar jednog sata i nastaviti sa primenom metotreksata kada se serumski
nivoi metotreksata spuste ispod 10-7 mol/L.

U slučajevima masivnog predoziranja, hidratacija i alkalizacija urina mogli bi biti neophodni za sprečavanje
precipitacije metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Ni hemodijaliza, ni peritonealna
dijaliza nisu se pokazale efikasnim u popravljanju eliminacije metotreksata. Efikasan klirens metotreksata opisan
je kod akutne, intermitentne hemodijalize uz upotrebu dijalizatora sa brzim protokom.

Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid;
Natrijum-hidroksid;
Voda za injekcije
Inkompatibilnost

Kompatibilnost sa drugim parenteralnim lekovima nije proučavana.
U nedostatku studija kompatibilnosti Remianza, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu se ne sme
mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

18 meseci.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temepraturi do 25°C, u orginalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Napunjeni injekcioni graduisani špric od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 1mL sa fiksiranom iglom za
supkutanu primenu i čvrstim poklopcem za iglu od polipropilena u kome se nalazi poklopac za iglu od sive
poliizoprenske gume. Plastični klip je insertovan u potisni hlorobutil zatvarač tip I crne boje tako da čini potisni
klip šprica.
Napunjeni injekcioni špric je opremljen sigurnosnim sistemom koji sprečava povredu ubodom igle nakon
upotrebe.

Pakovanje:

Remianza

, 2,5 mg/0,33 mL

Jedan napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,33mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni
tupfer.
Remianza

, 7,5 mg/0,3 mL

Jedan napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,30mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni
tupfer.
Remianza

, 10 mg/0,4 mL

Jedan napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,40mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni
tupfer.

Remianza

, 12,5 mg/0,3125 mL

Jedan napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,3125mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni
tupfer.
Remianza

, 25 mg/0,625 mL

Jedan napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,625mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni
tupfer.
Remianza

, 20 mg/0,5 mL

Jedan napunjeni injekcioni špric koji sadrži 0,50mL rastvora za injekciju, uptstvo za pacijenta i alkoholni
tupfer.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom)
Način rukovanja i odlaganja moraju biti u skladu sa lokalnim zahtevima za odlaganje cititoksičnih lekova.
Trudnice koje su bolničko osoblje ne bi trebalo da rukuje ovim lekom niti da primenjuju lek Remianza.

Metotreksat ne sme da dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko se to dogodi zahvaćeni deo se mora
odmah isprati sa dovoljnom količinom vode.

Za jednokratnu upotrebu.

Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se moraju uništiti u skladu sa lokalnim zahtevima.

Uputstvo za supkutanu primenu leka:

Najbolja mesta za primenu injekcije su:

-butine
-abdomen osim deo oko pupka

1. Očistiti deo oko izabarnog mesta koristeći alkoholni tupfer iz pakovanja
2. Skinuti zaštitni plastični poklopac sa igle
3. Nežno stiskajući kožu napravite kožni nabor na mestu davanja injecije
4. Nabor se mora držati stegnut sve dok se špric ne izvuče iz kože nakon davanja injekcije
5. Pod uglom od 90 stepeni gurnuti celu iglu pod kožu
6. Polako pritiskajte klip i ubrizgajte tečnost ispod kože. Uklonite špric iz kože pod istim uglom od 90

stepeni

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima za odlaganje citotoksičnih
lekova.

Remianza®

Proizvođač: S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. - Rumunija
Broj dozvole: 515-01-03717-14-001
Vlasnik dozvole: ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 27.01.2021