Remodulin 1mg/mL rastvor za injekciju
rastvor za injekciju; 1mg/mL; bočica, 1x20mL
Supstance:treprostinil
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | B01AC21 |
| Način izdavanja leka | SZ |
| EAN | 5060115771221 |
| JKL | 0068251 |
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
UPUTSTVO ZA LEK
Remodulin
,rastvor za injekciju, 1 mg/mL
Remodulin
,rastvor za injekciju, 2,5 mg/mL
Remodulin
,rastvor za injekciju, 5 mg/mL
Remodulin
,rastvor za injekciju, 10 mg/mL
20 mL u staklenoj bočici; jedna bočica u kutiji
Proizvođač: DHL EXEL SUPPLY CHAIN
Adresa: Middeleton Close, Banbury, Oxfordshire , Velika Britanija
Podnosilac zahteva: Providens d.o.o.
Adresa: Alekse Nenadovića 15/15, Beograd, Srbija
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik
Remodulin
,rastvor za injekciju, 1 mg/mL
Remodulin
,rastvor za injekciju, 2,5 mg/mL
Remodulin
,rastvor za injekciju, 5 mg/mL
Remodulin
,rastvor za injekciju, 10 mg/mL
INN treprostinil
Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Remodulin i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Remodulin
3. Kako se upotrebljava lek Remodulin
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Remodulin
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
1. ŠTA JE LEK REMODULIN I ČEMU JE NAMENjEN
Šta je lek Remodulin
Aktivna supstanca leka Remodulin je treprostinil.
Treprostinil pripada grupi lekova čije je delovanje slično prirodno prisutnim prostaciklinima. Prostaciklini su
slični hormonima, snižavaju krvni pritisak opuštajući krvne sudove, proširujući ih, dozvoljavajući lakši protok
krvi. Prostaciklini takođe mogu imati uticaj u sprečavanju zgrušavanja krvi.
Čemu je namenjen lek lek Remodulin
Remodulin se koristi za lečenje primarne ili nasledne plućne arterijske hipertenzije (PAH) kod pacijenata s
umerenim simptomima. Plućna arterijska hipertenzija je bolest kod koje je krvni pritisak u krvnim sudovima
između srca i pluća, toliko visok da uzrokuje kratak dah,vrtoglavicu, zamor, nesvesticu, palpitacije ili poremećaj
srčanog ritma, suvi kašalj, bol u grudima i oticanje gležnjeva ili nogu.
Kako deluje lek Remodulin
Remodulin snižava krvni pritisak u plućnim arterijama, poboljšava protok krvi i olakšava rad srca. Poboljšani
protok krvi vodi do poboljšanog snabdevanja tela kiseonikom, smanjuje opterećenje srca, omogućavajući
efikasniji rad srca. Remodulin poboljšava simptome povezane s plućnom arterijskom hipertenzijom(PAH) i
sposobnost vežbanja bolesnika koji su ograničeni u pogledu aktivnosti.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK REMODULIN
Lek Remodulin ne smete koristiti:
Nemojte uzimati Remodulin ako:
- ste alergični (preosetljivi) na treprostinil -natrijum ili na bilo koju od pomoćnih materija u leku Remodulin ,
- imate dijagnostikovanu bolest zvanu „plućna venookluzivna bolest“. To je bolest kod
koje krvni sudovi kroz koje prolazi krv u vašim plućima postaju otečeni i začepljeni, što dovodi do povišenog
pritiska u krvnim sudovima između srca i pluća.
- imate teško oboljenje jetre,
- imate problema sa srcem, kao npr:
• infarkt miokarda (srčani napad) unazad 6 meseci
• teže promene srčanog ritma
• težu koronarnu bolest srca ili nestabilnu anginu
• ako imate dijagnostifikovanu srčanu manu, kao na primer manu na srčanom zalisku, koja uzrokuje
slabiji rad srca
• ako imate bilo kakvu bolest srca koju ne lečite ili nije pod strogom kontrolom lekara
- ako ste visokorizični za krvarenje – na primer, imate ulkus želuca, povrede ili druge oblike krvarenja.
- ako ste imali moždani udar unazad 3 meseca ili bilo kakav prekid dotoka krvi u mozak.
Kada uzimate lek Remodulin, posebno vodite računa:
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Pre nego što počnete da uzimati Remodulin, obavestite svog lekara:
ako bolujete od bilo koje bolesti jetre
ako bolujete od bilo koje bolesti bubrega
ako ste upoznati da prema medicinskoj proceni imate prekomernu telesnu masu (indeks telesne mase
BMI veći od 30 kg/m2)
ako imate HIV infekciju
ako imate visoki krvni pritisak u venama jetre (portalna hipertenzija)
ako imate srčanu manu po rođenju koja utiče na protok krvi kroz srce.
ako ste na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti
Tokom lečenja lekom Remodulin, obavestite svog lekara:
ako osetite pad krvnog pritiska (hipotenzija)
ako osetite naglo pogoršanje disanja ili imate uporan kašalj (to može biti povezano sa kongestijom pluća
ili astmom ili nekim drugim stanjem), konsultujte odmah svog lekara
ako imate obilno krvarenje, jer treprostinil može povećati rizik od krvarenja jer sprečava zgrušavanje
krvi.
ako dobijete povišenu temperaturu tokom intravenske primene leka ili mesto primene postane crveno,
otečeno i / ili bolno na dodir, jer to može biti znak infekcije.
Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lekove dobijene bez
lekarskog recepta.
Obavestite svog lekara, ako uzimate:
- lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska (antihipertenzive ili druge
vazodilatatore)
- lekove koji olakšavaju mokrenje (diuretike), uključujući furosemid
- lekove protiv zgrušavanja krvi (antikoagulanse) kao što su: varfarin, heparin ili
lekovi na bazi azot -monoksida
- bilo koji nesteroidni protivzapaljenski (NSAIL) lek, (na primer, acetilsalicilna kiselina,
ibuprofen).
Uzimanje leka Remodulinsa hranom ili pićima
Nema podataka.
Primena leka Remodulin u periodu trudnoće i dojenja
Ne preporučuje se primena leka Remodulin, ukoliko ste trudni, mislite da možete biti trudni, ili ako nameravate
da zatrudnite, osim ako lekar nije drugačije odredio. Bezbednost primene tokom trudnoće nije utvrđena.
Ne preporučuje se primena leka Remodulin tokom dojenja, osim ukoliko lekar nije drugačije odredio. Nije
poznato da li se ovaj lek izlučuje putem majčinog mleka.
Izričito se preporučuje korišćenje kontracepcije tokom lečenja Remodulinom.
Uticaj leka Remodulin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Primena leka Remodulin može dovesti do sniženja krvnog pritiska uz pojavu vrtoglavice ili nesvestice. Nemojte
upravljati vozilima i rukovati mašinama tokom lečenja lekom Remodulin i potražite savet svog lekara.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Remodulin
Pomoćna supstanca sa poznatim dejstvom: natrijum. Obavezno obavestite Vašeg lekara ukoliko ste na
kontrolisanoj natrijumskoj dijeti. Lekar će uzeti u obzir da jedna bočica leka Remodulin sadrži do 58,6 mg
natrijuma.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK REMODULIN
Uvek primenite lek Remodulin tačno onako kako Vam je lekar rekao. Proverite sa Vašim lekarom ukoliko niste
sigurni.
Remodulin se primenjuje putem kontinuirane potkožne infuzije, kroz malu cevčicu (kanilu) koja je uvedena pod
kožu na Vašem stomaku ili bedru.
Remodulin se daje kroz kanilu putem prenosive pumpe.
Pre nego napustite bolnicu ili kliniku, lekar će Vas uputiti o brzini davanja leka Remodulin putem pumpe za
infuziju. Takođe ćete biti informisani kako ispravno koristiti pumpu za infuziju, šta učiniti u slučaju da pumpa
prestane da radi i gde se treba obratiti u hitnom slučaju.
Prebrz protok kroz infuzionu liniju dok je povezana sa pacijentom, može da dovede do predoziranja.
Odrasli pacijenti
Remodulin je dostupan kao 1 mg/mL rastvor za injekciju, 2,5 mg/mL rastvor za injekciju, 5 mg/mL rastvor za
injekciju i 10 mg/mL rastvor za injekciju. Lekar će odrediti brzinu davanja infuzije kao i dozu koja odgovara
Vašem stanju.
Gojazni pacijeni
Ako imate prekomernu telesnu masu (masu veću za 30% ili više od idealne telesne mase) lekar će odrediti
početnu dozu i naknadne doze na osnovu Vaše idealne telesne mase. Molimo videti poglavlje 2. Šta treba da
znate pre nego što uzmete Remodulin
Stariji pacijenti
Lekar će odrediti brzinu davanja infuzije kao i dozu koja odgovara Vašem stanju.
Deca i adolescenti
Za decu i adolescente dostupni su ograničeni podaci.
Prilagođavanje doze
Brzina infuzije prilagođava se individualnim potrebama svakog pacijenta, isključivo pod nadzorom lekara.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Svrha prilagođavanja brzine davanja infuzije je da se ustanovi efikasna doza održavanja koja poboljšava
simptome PAH dok minimalizuje bilo koje neželjeno dejstvo.
Nemojte povećavati svoju dozu bez saveta lekara, bez obzira na pogoršanje simptoma, ili ukoliko Vam je
potrebno potpuno mirovanje, ako ste vezani za boravak u krevetu ili u stolici, ili ako bilo koja fizička aktivnost
dovodi do nelagodnosti i simptomi se manifestuju i tokom mirovanja. Možda primena leka Remodulin više nije
dovoljna za Vaše lečenje i možda treba primeniti drugi način lečenja.
Ako ste uzeli više leka Remodulin nego što je trebalo
U slučaju predoziranja lekom Remodulin , može doći do pojave mučnine, povraćanja, proliva,
niskog pritiska (vrtoglavica, ošamućenost ili nesvestica), crvenila i/ili glavobolje.
Ako i jedan od ovih simptoma postane ozbiljan, morate odmah kontaktirati svog lekara ili bolnicu. Vaš lekar
može smanjiti dozu ili prekinuti infuziju dok simptomi ne nestanu. Nakon toga, Remodulin, rastvor za injekciju
ponovo će Vam biti uveden, u dozi koju preporuči Vaš lekar.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Remodulin
Nije primenjivo.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Remodulin
Uvek koristite Remodulin kako Vas je uputio Vaš lekar ili stručno medicinsko osoblje.Nemojte prekidati
primenu leka Remodulin osim ako Vas lekar nije savetovao da prekinete .
Naglo prekidanje infuzije ili iznenadno smanjenje doze leka Remodulin mogu uzrokovati plućnu arterijsku
hipertenziju, što može dovesti do brzog i ozbiljnog pogoršanja Vašeg zdravstvenog stanja.
U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primenom leka Remodulin , obratite se svom lekaru.
4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi i lek Remodulin može izazvati neželjena dejstva, mada se ona neće javiti kod svih
pacijenata.
Ako i jedno od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije
opisano u ovom uputstvu za pacijente, molimo vas da obavestite svog lekara ili stručno medicinsko osoblje.
Veoma česta neželjena dejstva, koja se pojavljuju kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
• širenje krvnih sudova sa crvenilom kože
• bol ili osetljivost na dodir na mestu infuzije
• promena boje kože ili modrica na mestu infuzije
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
• krvarenje
• glavobolja
• osip na koži
• mučnina
• proliv
• bol u vilici
česta neželjena dejstva, koja se pojavljuju kod više od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
• vrtoglavica
• ošamućenost ili nesvestica zbog niskog pritiska
• svrab ili crvenilo kože
• otoci na stopalima, gležnjevima, nogama ili zadržavanje tečnosti
• epizode krvarenja, kao što su: krvarenje iz nosa, iskašljavanje krvi, krv u mokraći, krvarenje iz desni, krv u
stolici
Ostala moguća neželjena dejstva:
• infekcija na mestu infuzije
• apsces (čir) na mestu infuzije
• smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
• krvarenje na mestu infuzije
• bol u kostima
• osip na koži uz promenu boje kože ili otoke
• infekcija tkiva ispod kože (celulitis)
Ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo potrebno je da o tome obavestite lekara ili stručno medicinsko osoblje.
5. KAKO ČUVATI LEK REMODULIN
Rok upotrebe
Rok upotrebe: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 30 dana na temperaturi do 25
○
C.
Neiskorišćeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Inkompatibilnost: S obzirom da nisu sprovedena ispitivanja kompatibilnosti, Remodulin se ne sme mešati sa
drugim medicinskim proizvodima.
Ne koristite lek nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljnjem pakovanju (kutiji) i bočici. Rok upotrebe
odnosi se na zadnji dan u mesecu.
Čuvanje
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Ne koristite lek Remodulin ako primetite bilo kakvo oštećenje bočice, promenu boje rastvora u bočici ili druge
znake promena.
Za način primene, molimo videti poglavlje 3. Kako se upotrebljava Remodulin
Lekovi se ne smeju bacati u odvode ili kanalizaciju. Posavetujte se s lekarem ili stručnim medicinskim osobljem
o načinu odlaganja lekova koji Vam više nisu potrebni u otpad. Takav postupak doprinosi zaštiti životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Remodulin
Remodulin 1 mg/mL: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 1 mg treprostinila (u obliku treprostinil- natrijuma).
Remodulin 2,5 mg/mL: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 2,5 mg treprostinila (u obliku treprostinil -natrijuma).
Remodulin 5 mg/mL: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 5 mg treprostinila (u obliku treprostinil- natrijuma).
Remodulin 10 mg/mL: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 10 mg treprostinila (u obliku treprostinil -natrijuma).
Pomoćne supstance su natrijum-citrat, hlorovodonična kiselina, metakrezol, natrijum hidroksid, natrijum hlorid i
voda za injekcije.
Kako izgleda lek Remodulin i sadržaj pakovanja
20 mL, bočica od stakla klase I, zatvorena gumenim čepom i aluminijumskim poklopcem različite boje zavisno
od koncentracije.
Remodulin 1 mg/mL rastvor za injekciju ima žuti poklopac.
Remodulin 2,5 mg/mL rastvor za injekciju ima plavi poklopac.
Remodulin 5 mg/mL rastvor za injekciju ima zeleni poklopac.
Remodulin 10 mg/mL rastvor za injekciju ima crveni poklopac.
Jedna bočica u kutiji.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Nosilac dozvole za lek:
Providens d.o.o, Alekse Nenadovića 15/15, Beograd, Srbija
Proizvođač leka:
DHL EXEL SUPPLY CHAIN, Middeleton Close, Banbury, Oxfordshire , Velika Britanija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar 2013.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Remodulin 1 mg/mL 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013.
Remodulin 2,5 mg/mL 515-01-03200-13-001 od 03.12.2013.
Remodulin 5 mg/mL 515-01-03203-13-001 od 03.12.2013.
Remodulin 10 mg/mL 515-01-03204-13-001 od 03.12.2013.
.
Informacije za zdravstvene radnike
Terapijske indikacije
Lečenje primarne ili nasledne plućne arterijske hipertenzije u cilju poboljšanja podnošenja fizičkog napora i
simptoma bolesti kod bolesnika III funkcionalne klase prema New York Heart Association (NYHA).
Doziranje i način primene
Remodulin se primenjuje putem kontinuirane potkožne infuzije.
Samo lekari s iskustvom u lečenju plućne hipertenzije smeju propisati i kontrolisati lečenje.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Doziranje
Odrasli
Početak lečenja prostaciklinskom terapijom kod bolesnika koji je ranije nisu primali
Lečenje se sme početi samo pod strogom kontrolom lekara u bolničkim uslovima, gde se može pružiti intenzivna
nega.
Preporučena početna brzina infuzije je 1,25 ng/kg/min. Ako bolesnik ne podnosi ovu početnu dozu, brzina
infuzije se mora smanjiti na 0,625 ng/kg/min.
Podešavanje doze
Brzina infuzije se sme povećavati uz kontrolu lekara za 1,25 ng/kg/min nedeljno tokom prve četiri nedelje
lečenja i zatim za 2,5 ng/kg/min nedeljno. Doza se mora prilagoditi svakom pojedinom bolesniku uz kontrolu
lekara da bi se postigla doza održavanja koju bolesnik podnosi i pri kojoj dolazi do poboljšanja simptoma. Doza
se može naknadno prilagoditi tokom lečenja zavisno od kliničkog poboljšanja stanja bolesnika i podnošenja leka.
Efikasnost leka u glavnim kliničkim ispitivanjima u trajanju od 12 nedelja je jedino postignuta ukoliko se doza
povećavala u proseku 3-4 puta mesečno. Cilj hroničnog režima doziranja je da se uspostavi doza pri kojoj se
poboljšavaju simptomi PAH (plućne arterijske hipertenzije), dok se minimiziraju suvišni farmakološki efekti
leka Remodulin®.
Neželjena dejstva, kao što su crvenilo lica, glavobolja, hipotenzija, mučnina, povraćanje i proliv, načelno zavise
od primenjene doze treprostinila. Ona mogu nestati tokom lečenja, ali ako traju ili postanu nepodnošljiva, brzina
infuzije se može smanjiti da bi se ublažila jačina neželjenih dejstava.
Tokom faze praćenja u kliničkim studijama, srednja doza postignuta nakon 12 meseci iznosila je 26 ng/kg/min, a
nakon 24 meseca - 36 ng/kg/min, a nakon 48 meseci iznosila je 42 ng/kg/min.
Za pacijente sa gojaznošću (čija je telesna masa ≥30% od idealne telesne mase) inicijalna doza i naredna
povećanja doze bi trebalo da budu bazirani na idealnoj telesnoj masi.
Nagli prestanak primene ili iznenadno značajno smanjenje doze leka Remodulin može prouzrokovati ponovno
pogoršanje plućne arterijske hipertenzije. Zato se preporučuje izbegavanje prekida terapije lekom Remodulin , a
u slučaju naglog, slučajnog sniženja doze ili privremenog prestanka primene leka, trebalo bi što pre ponovno
uvesti infuziju. Optimalnu strategiju za ponovno uvođenje infuzije leka Remodulin trebaju odrediti lekari sa
odgovarajućim medicinskim znanjem, za svakog bolesnika posebno. U većini slučajeva, nakon prekida od
nekoliko sati, infuzija se može ponovno započeti istom brzinom; kod dugotrajnijih prekida može biti potrebno
ponovno titrirati dozu leka Remodulin .
Stariji pacijenti
Kliničke studije sa lekom Remodulin nisu uključile dovoljan broj pacijenata starosti 65 godina ili više kako bi se
odredilo da li je njihov odgovor na terapiju drugačiji od mlađih pacijenata. U populacionoj farmakokinetičkoj
analizi plazma klirens treprostinila je redukovan za 20%. Odabir doze se kod starijih pacijenata mora vršiti sa
oprezom, uzimajući u obzir veću učestalost smanjene hepatičke, renalne ili kardijalne funkcije, kao i prateće
bolesti i istovremenu primenu drugih terapija.
Deca i adolescenti
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Dostupna klinička ispitivanja nisu utvrdila jesu li efikasnost i bezbednost preporučene sheme doziranja
primenljive i na decu i adolescente.
Rizične populacije
Oštećenje funkcije jetre
Izloženost plazme treprostinilu (površina ispod krive plazma koncentracija u plazmi-vreme; PIK) povećava se sa
260% na 510% u blagom do umerenom oštećenju jetre, Child-Pugh klasa A i B. Klirens treprostinila iz plazme
je bio smanjen do 80% kod ispitanika s blagim do umerenim stepenom oštećenja jetre. Zato se savetuje oprez u
lečenju bolesnika s oštećenjem jetre zbog rizika od povećane sistemske izloženosti leku, što može smanjiti
podošljivost leka i dovesti do povećanja dozno-zavisnih neželjenih dejstava.
Inicijalna doza leka Remodulin bi trebalo da se smanji na 0,625 ng/kg/min, a povećanja doze bi trebalo da se
rrade uz oprez.
Oštećenje funkcije bubrega
S obzirom da nije bilo kliničkih ispitivanja na bolesnicima s oštećenjem bubrega, nema preporuka za lečenje ove
populacije bolesnika. Kako se treprostinil i njegovi metaboliti najvećim delom izlučuju putem mokraće,
preporučuje se oprez u lečenju bolesnika s oštećenjem bubrega, da bi se sprečile štetne posledice zbog mogućeg
povećanja sistemske izloženosti bolesnika leku.
Postupak prelaska na intravensko lečenje epoprostenolom
Kad se mora preći na interavensko lečenje epoprostenolom, faza prelaska treba se sprovesti pod strogom
kontrolom lekara. Kao smernica, može biti korisna sledeća predložena shema prelaska s jednog na drugi lek.
Infuzije treprostinila bi prvo trebalo polako smanjivati za 2,5 ng/kg/min. Posle najmanje 1 sata na novoj dozi
treprostinila, može se započeti sa davanjem epoprostenola uz maksimalnu dozu od 2 ng/kg/min. Doza
treprostinila se zatim mora smanjivati u intervalima u trajanju od najmanje 2 sata, te se u isto vreme mora
postepeno povećavati doza epoprostenola nakon što se početna doza održavala tokom najmanje jednog sata.
Način primene
Primena kontinuiranom potkožnom infuzijom
Remodulin se primenjuje kontinuirano potkožnom infuzijom pomoću potkožnog katetera i ambulantne
infuzijske pumpe.
Da bi se izbegli mogući prekidi u davanju leka, bolesnik mora imati pristup pomoćnoj infuzijskoj pumpi i
priboru za potkožnu infuziju u slučaju da nastupi kvar opreme za primenu leka.
Ambulantna infuzijska pumpa za primenu nerazblaženog leka Remodulin potkožnom infuzijom treba da bude:
1) mala i laka,
2) da omogući podešavanje brzine infuzije u podeocima od oko 0,002 mL/h,
3) opremljena alarmima za slučaj začepljenja, istrošenosti baterije, greške u programiranju i kvara na motoru,
4) tačna u rasponu od ±6% programirane brzine davanja doze,
5) pokretana pozitivnim pritiskom (kontinuirani i pulsni).
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Rezervoar mora biti napravljen od polivinil hlorida, polipropilena ili stakla. Pacijenti moraju biti temeljno
obučeni za upotrebu i programiranje pumpe, kao i povezivanje i brigu o infuzionom setu.
Prebrz protok kroz infuzionu liniju dok je povezana sa pacijentom može da dovede do predoziranja.
Brzine infuzije
(mL/h) izračunavaju se prema sledećoj formuli:
(mL/h) = D (ng/kg/min) × W (kg) × [0,00006/koncentracija Remodulin- a (mg/mL)]
D = propisana doza izražena u ng/kg/min
W = telesna masa bolesnika izražena u kg.
Remodulin® se proizvodi u koncentracijama od 1 mg/mL, 2,5 mg/mL, 5 mg/mL i 10 mg/mL treprostinila (u
obliku treprostinil- natrijuma).
.
Za potkožnu infuziju, daje se nerazblaženi Remodulin . Brzina davanja potkožne infuzije izračunava se
prema propisanoj dozi za bolesnika (ng/kg/min), telesnoj masi (kg) i koncentraciji leka Remodulin koji se
daje (mg/mL). Jedan rezervoar (brizgalica) nerazređenog leka može se primeniti u toku 72 sata ukoliko je
čuvan na temperaturi do 37°C. Brzina davanja potkožne infuzije izračunava se primenom sledeće formule:
Doza Telesna masa 0,00006*
Brzina davanja (ng/kg/min) x (kg) x_______________
potkožne infuzije = ----------------------------------------------------------------------------------
(mL/h) jačina leka Remodulin
(mg/mL)
*faktor konverzije 0,00006 = 60 min/h x 0,000001 mg/ng
Primeri izračunavanja brzine davanja potkožne infuzije:
Primer broj 1:
Za osobu telesne mase 60 kg, brzina davanja potkožne infuzije, preporučene inicijalne doze od 1,25
ng/kg/min, Remodulin 1 mg/mL rastvora za infuziju, izračunava se prema formuli:
Brzina davanja 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006*
potkožne infuzije =------------------------------------------------------------- = 0,005 mL/h
(mL/h) 1 mg/mL
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Primer broj 2:
Za osobu telesne mase 65 kg, brzina davanja potkožne infuzije, doze od 40 ng/kg/min, Remodulin 5 mg/mL
rastvora za infuziju, izračunava se prema formuli:
Brzina davanja 40 ng/kg/min x 65 kg x 0,00006*
potkožne infuzije =------------------------------------------------------------- = 0,031 mL/h
(mL/h) 5 mg/mL
Tabela 1 prikazuje smernice za brzine davanja potkožne infuzije leka Remodulin od 1 mg/mL bolesnicima
različite telesne mase, koje odgovaraju dozama do 42,5 ng/kg/min.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Podešavanje pumpe za brzinu davanja potkožne infuzije (mL/h) leka Remodulin sa koncentracijom
treprostinila od 1 mg/mL
Telesna masa bolesnika (kg)
Doza
(ng/kg/min) 25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
1.25
0.002
0.002
0.003
0.003
0.003
0.004
0.005
0.005
0.005
0.005
0.006
0.006
0.006
0.007
0.007 0.008
2.5
0.004
0.005
0.005
0.006
0.007
0.008
0.008
0.009
0.010
0.011
0.011
0.012
0.013
0.014
0.014 0.015
3.75
0.006
0.007
0.008
0.009
0.010
0.011
0.012
0.014
0.015
0.016
0.017
0.018
0.019
0.020
0.021 0.023
5
0.008
0.009
0.011
0.012
0.014
0.015
0.017
0.018
0.020
0.021
0.023
0.024
0.026
0.027
0.029 0.030
6.25
0.009
0.011
0.013
0.015
0.017
0.019
0.021
0.023
0.024
0.026
0.028
0.030
0.032
0.034
0.036 0.038
7.5
0.011
0.014
0.016
0.018
0.020
0.023
0.025
0.027
0.029
0.032
0.034
0.036
0.038
0.041
0.043 0.045
8.75
0.013
0.016
0.018
0.021
0.024
0.026
0.029
0.032
0.034
0.037
0.039
0.042
0.045
0.047
0.050 0.053
10
0.015
0.018
0.021
0.024
0.027
0.030
0.033
0.036
0.039
0.042
0.045
0.048
0.051
0.054
0.057 0.060
11.25
0.017
0.020
0.024
0.027
0.030
0.034
0.037
0.041
0.044
0.047
0.051
0.054
0.057
0.061
0.064 0.068
12.5
0.019
0.023
0.026
0.030
0.034
0.038
0.041
0.045
0.049
0.053
0.056
0.060
0.064
0.068
0.071 0.075
13.75
0.021
0.025
0.029
0.033
0.037
0.041
0.045
0.050
0.054
0.058
0.062
0.066
0.070
0.074
0.078 0.083
15
0.023
0.027
0.032
0.036
0.041
0.045
0.050
0.054
0.059
0.063
0.068
0.072
0.077
0.081
0.086 0.090
16.25
0.024
0.029
0.034
0.039
0.044
0.049
0.054
0.059
0.063
0.068
0.073
0.078
0.083
0.088
0.093 0.098
17.5
0.026
0.032
0.037
0.042
0.047
0.053
0.058
0.063
0.068
0.074
0.079
0.084
0.089
0.095
0.100 0.105
18.75
0.028
0.034
0.039
0.045
0.051
0.056
0.062
0.068
0.073
0.079
0.084
0.090
0.096
0.101
0.107 0.113
20
0.030
0.036
0.042
0.048
0.054
0.060
0.066
0.072
0.078
0.084
0.090
0.196
0.102
0.108
0.114 0.120
21.25
0.032
0.038
0.045
0.051
0.057
0.064
0.070
0.077
0.083
0.089
0.096
0.102
0.108
0.115
0.121 0.128
22.5
0.034
0.041
0.047
0.054
0.061
0.068
0.074
0.081
0.088
0.095
0.101
0.108
0.115
0.122
0.128 0.135
23.75
0.036
0.043
0.050
0.057
0.064
0.071
0.078
0.083
0.093
0.100
0.107
0.114
0.121
0.128
0.135 0.143
25
0.038
0.045
0.053
0.060
0.068
0.075
0.083
0.090
0.098
0.105
0.113
0.120
0.128
0.135
0.143 0.150
27.5
0.041
0.050
0.058
0.066
0.074
0.083
0.091
0.099
0.107
0.116
0.124
0.132
0.140
0.149
0.157 0.165
30
0.045
0.054
0.063
0.072
0.081
0.090
0.099
0.108
0.117
0.126
0.135
0.144
0.153
0.162
0.171 0.180
32.5
0.049
0.059
0.068
0.078
0.088
0.098
0.107
0.117
0.127
0.137
0.146
0.156
0.166
0.176
0.185 0.195
35
0.053
0.063
0.074
0.084
0.095
0.105
0.116
0.126
0.137
0.147
0.158
0.168
0.179
0.189
0.200 0.210
37.5
0.056
0.068
0.079
0.090
0.101
0.113
0.124
0.135
0.147
0.158
0.169
0.180
0.191
0.203
0.214 0.225
40
0.060
0.072
0.084
0.096
0.108
0.120
0.132
0.144
0.156
0.168
0.180
0.192
0.204
0.216
0.228 0.240
42.5
0.064
0.077
0.089
0.102
0.115
0.128
0.140
0.153
0.166
0.179
0.191
0.204
0.217
0.230
0.242 0.255
Zasenčenja pokazuju najveću brzinu infuzije kroz jednu brizgalicu koja se menja svaka tri dana
Tabela prikazuje smernice za brzine davanja potkožne infuzije leka Remodulin od 2,5 mg/mL bolesnicima
različite telesne mase, koje odgovaraju dozama do 42,5 ng/kg/min.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Podešavanje pumpe za brzinu davanja potkožne infuzije (mL/h) leka Remodulin sa koncentracijom
treprostinila od 2,5 mg/mL
Telesna masa bolesnika (kg)
Doza
(ng/kg/min) 25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
5
0.003
0.004
0.004
0.005
0.005
0.006
0.007
0.007
0.008
0.008
0.009
0.010
0.010
0.011
0.011
0.012
6.25
0.004
0.005
0.005
0.006
0.007
0.008
0.008
0.009
0.010
0.011
0.011
0.012
0.013
0.014
0.014
0.015
7.5
0.005
0.005
0.006
0.007
0.008
0.009
0.010
0.011
0.012
0.013
0.014
0.014
0.015
0.016
0.017
0.018
8.75
0.005
0.006
0.007
0.008
0.009
0.011
0.012
0.013
0.014
0.015
0.016
0.017
0.018
0.019
0.020
0.021
10
0.006
0.007
0.008
0.010
0.011
0.012
0.013
0.014
0.016
0.017
0.018
0.019
0.020
0.022
0.023
0.024
11.25
0.007
0.008
0.009
0.011
0.012
0.014
0.015
0.016
0.018
0.019
0.020
0.022
0.023
0.024
0.026
0.027
12.5
0.008
0.009
0.011
0.012
0.014
0.015
0.017
0.018
0.020
0.021
0.023
0.024
0.026
0.027
0.029
0.030
13.75
0.008
0.010
0.012
0.013
0.015
0.017
0.018
0.020
0.021
0.023
0.025
0.026
0.028
0.030
0.031
0.033
15
0.009
0.011
0.013
0.014
0.016
0.018
0.020
0.022
0.023
0.025
0.027
0.029
0.031
0.032
0.034
0.036
16.25
0.010
0.012
0.014
0.016
0.018
0.020
0.021
0.023
0.025
0.027
0.029
0.031
0.033
0.035
0.037
0.039
17.5
0.011
0.013
0.015
0.017
0.019
0.021
0.023
0.025
0.027
0.029
0.032
0.034
0.036
0.038
0.040
0.042
18.75
0.011
0.014
0.016
0.018
0.020
0.023
0.025
0.027
0.029
0.032
0.034
0.036
0.038
0.041
0.043
0.045
20
0.012
0.014
0.017
0.019
0.022
0.024
0.026
0.029
0.031
0.034
0.036
0.038
0.041
0.043
0.046
0.048
21.25
0.013
0.015
0.018
0.020
0.023
0.026
0.028
0.031
0.033
0.036
0.038
0.041
0.043
0.046
0.048
0.051
22.5
0.014
0.016
0.019
0.022
0.024
0.027
0.030
0.032
0.035
0.038
0.041
0.043
0.046
0.049
0.051
0.054
23.75
0.014
0.017
0.020
0.023
0.026
0.029
0.031
0.034
0.037
0.040
0.043
0.046
0.048
0.051
0.054
0.057
25
0.015
0.018
0.021
0.024
0.027
0.030
0.033
0.036
0.039
0.042
0.045
0.048
0.051
0.054
0.057
0.060
27.5
0.017
0.020
0.023
0.026
0.030
0.033
0.036
0.040
0.043
0.046
0.050
0.053
0.056
0.059
0.063
0.066
30
0.018
0.022
0.025
0.029
0.032
0.036
0.040
0.043
0.047
0.050
0.054
0.058
0.061
0.065
0.068
0.072
32.5
0.020
0.023
0.027
0.031
0.035
0.039
0.043
0.047
0.051
0.055
0.059
0.062
0.066
0.070
0.074
0.078
35
0.021
0.025
0.029
0.034
0.038
0.042
0.046
0.050
0.055
0.059
0.063
0.067
0.071
0.076
0.080
0.084
37.5
0.023
0.027
0.032
0.036
0.041
0.045
0.050
0.054
0.059
0.063
0.068
0.072
0.077
0.081
0.086
0.090
40
0.024
0.029
0.034
0.038
0.043
0.048
0.053
0.058
0.062
0.067
0.072
0.077
0.082
0.086
0.091
0.096
42.5
0.026
0.031
0.036
0.041
0.046
0.051
0.056
0.061
0.066
0.071
0.077
0.082
0.087
0.092
0.097
0.102
Zasenčenja pokazuju najveću brzinu infuzije kroz jednu brizgalicu koja se menja svaka tri dana
Tabela prikazuje smernice za brzine davanja potkožne infuzije leka Remodulinod 5 mg/mL bolesnicima
različite telesne mase, koje odgovaraju dozama do 80 ng/kg/min.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Podešavanje pumpe za brzinu davanja potkožne infuzije (mL/h) leka Remodulin sa koncentracijom
treprostinila od 5 mg/mL
Telesna masa bolesnika (kg)
Doza
(ng/kg/min) 35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
10
0.004
0.005
0.005
0.006
0.007 0.007
0.008
0.008
0.009 0.010
0.010
0.011
0.011
0.012
12.5
0.005
0.006
0.007
0.008
0.008 0.009
0.010
0.011
0.011 0.012
0.013
0.014
0.014
0.015
15
0.006
0.007
0.008
0.009
0.010 0.011
0.012
0.013
0.014 0.014
0.015
0.016
0.017
0.018
17.5
0.007
0.008
0.009
0.011
0.012 0.013
0.014
0.015
0.016 0.017
0.018
0.019
0.020
0.021
20
0.008
0.010
0.011
0.012
0.013 0.014
0.016
0.017
0.018 0.019
0.020
0.022
0.023
0.024
22.5
0.009
0.011
0.012
0.014
0.015 0.016
0.018
0.019
0.020 0.022
0.023
0.024
0.026
0.027
25
0.011
0.012
0.014
0.015
0.017 0.018
0.020
0.021
0.023 0.024
0.026
0.027
0.029
0.030
27.5
0.012
0.013
0.015
0.017
0.018 0.020
0.021
0.023
0.025 0.026
0.028
0.030
0.031
0.033
30
0.013
0.014
0.016
0.018
0.020 0.022
0.023
0.025
0.027 0.029
0.031
0.032
0.034
0.036
32.5
0.014
0.016
0.018
0.020
0.021 0.023
0.025
0.027
0.029 0.031
0.033
0.035
0.037
0.039
35
0.015
0.017
0.019
0.021
0.023 0.025
0.027
0.029
0.032 0.034
0.036
0.038
0.040
0.042
37.5
0.016
0.018
0.020
0.023
0.025 0.027
0.029
0.032
0.034 0.036
0.038
0.041
0.043
0.045
40
0.017
0.019
0.022
0.024
0.026 0.029
0.031
0.034
0.036 0.038
0.041
0.043
0.046
0.048
42.5
0.018
0.020
0.023
0.026
0.028 0.031
0.033
0.036
0.038 0.041
0.043
0.046
0.048
0.051
45
0.019
0.022
0.024
0.027
0.030 0.032
0.035
0.038
0.041 0.043
0.046
0.049
0.051
0.054
47.5
0.020
0.023
0.026
0.029
0.031 0.034
0.037
0.040
0.043 0.046
0.048
0.051
0.054
0.057
50
0.021
0.024
0.027
0.030
0.033 0.036
0.039
0.042
0.045 0.048
0.051
0.054
0.057
0.060
55
0.023
0.026
0.030
0.033
0.036 0.040
0.043
0.046
0.050 0.053
0.056
0.059
0.063
0.066
60
0.025
0.029
0.032
0.036
0.040 0.043
0.047
0.050
0.054 0.058
0.061
0.065
0.068
0.072
65
0.027
0.031
0.035
0.039
0.043 0.047
0.051
0.055
0.059 0.062
0.066
0.070
0.074
0.078
70
0.029
0.034
0.038
0.042
0.046 0.050
0.055
0.059
0.063 0.067
0.071
0.076
0.080
0.084
75
0.032
0.036
0.041
0.045
0.050 0.054
0.059
0.063
0.068 0.072
0.077
0.081
0.086
0.090
80
0.034
0.038
0.043
0.048
0.053 0.058
0.062
0.067
0.072 0.077
0.082
0.086
0.091
0.096
Zasenčenja pokazuju najveću brzinu infuzije kroz jednu brizgalicu koja se menja svaka tri
dana.
Tabela prikazuje smernice za brzine davanja potkožne infuzije leka Remodulin od 10 mg/mL bolesnicima
različite telesne mase, koje odgovaraju dozama do 155 ng/kg/min.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Podešavanje pumpe za brzinu davanja potkožne infuzije (mL/h) leka Remodulin sa koncentracijom
treprostinila od 10 mg/mL
Telesna masa bolesnika (kg)
Doza
(ng/kg/min) 35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
50
0.011
0.012
0.014
0.015
0.017 0.018
0.020
0.021
0.023 0.024
0.026
0.027
0.029
0.030
55
0.012
0.013
0.015
0.017
0.018 0.020
0.021
0.023
0.025 0.026
0.028
0.030
0.031
0.033
60
0.013
0.014
0.016
0.018
0.020 0.022
0.023
0.025
0.027 0.029
0.031
0.032
0.034
0.036
65
0.014
0.016
0.018
0.020
0.021 0.023
0.025
0.027
0.029 0.031
0.033
0.035
0.037
0.039
70
0.015
0.017
0.019
0.021
0.023 0.025
0.027
0.029
0.032 0.034
0.030
0.038
0.040
0.042
75
0.016
0.018
0.020
0.023
0.025 0.027
0.029
0.032
0.034 0.036
0.038
0.041
0.043
0.045
80
0.017
0.019
0.022
0.024
0.026 0.029
0.031
0.034
0.036 0.038
0.041
0.043
0.046
0.048
85
0.018
0.020
0.023
0.026
0.028 0.031
0.033
0.036
0.038 0.041
0.043
0.046
0.048
0.051
90
0.019
0.022
0.024
0.027
0.030 0.032
0.035
0.038
0.041 0.043
0.046
0.049
0.051
0.054
95
0.020
0.023
0.026
0.029
0.031 0.034
0.037
0.040
0.043 0.046
0.048
0.051
0.054
0.057
100
0.021
0.024
0.027
0.030
0.033 0.036
0.039
0.042
0.045 0.048
0.051
0.054
0.057
0.060
105
0.022
0.025
0.028
0.032
0.035 0.038
0.041
0.044
0.047 0.050
0.054
0.057
0.060
0.063
110
0.023
0.026
0.030
0.033
0.036 0.040
0.043
0.046
0.050 0.053
0.056
0.059
0.063
0.066
115
0.024
0.028
0.031
0.035
0.038 0.041
0.045
0.048
0.052 0.055
0.059
0.062
0.066
0.069
120
0.025
0.029
0.032
0.036
0.040 0.043
0.047
0.050
0.054 0.058
0.061
0.065
0.068
0.072
125
0.026
0.030
0.034
0.038
0.041 0.045
0.049
0.053
0.056 0.060
0.064
0.068
0.071
0.075
130
0.027
0.031
0.035
0.039
0.043 0.047
0.051
0.055
0.059 0.062
0.066
0.070
0.074
0.078
135
0.028
0.032
0.036
0.041
0.045 0.049
0.053
0.057
0.061 0.065
0.069
0.073
0.077
0.081
140
0.029
0.034
0.038
0.042
0.046 0.050
0.055
0.059
0.063 0.067
0.071
0.076
0.080
0.084
145
0.030
0.035
0.039
0.044
0.048 0.052
0.057
0.061
0.065 0.070
0.074
0.078
0.083
0.087
150
0.032
0.036
0.041
0.045
0.050 0.054
0.059
0.063
0.068 0.072
0.077
0.081
0.086
0.090
155
0.033
0.037
0.042
0.047
0.051 0.056
0.060
0.065
0.070 0.074
0.079
0.084
0.088
0.093
Zasenčenja pokazuju najveću brzinu infuzije kroz jednu brizgalicu koja se menja svaka tri
dana.
Kontraindikacije
Utvrđena preosetljivost na treprostinil, ili na neku od pomoćnih supstanci
plućna aterijska hipertenzija povezana s venskom okluzivnom bolešću,
kongestivna insuficijencija srca zbog teške disfunkcije leve srčane komore,
teška insuficijencija jetre (Child-Pugh-ov stadijum C)
aktivne gastrointestinalne ulceracije, intrakranijalne hemoragije, povrede ili drugi oblici krvarenja,
kongenitalne ili stečene anomalije srčanih zalistaka sa klinički značajnim poremećajem funkcije
miokarda (nezavisno od plućne hipertenzije),
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
teška koronarna bolest srca ili nestabilna angina; infarkt miokarda u poslednjih šest meseci;
dekompenzacija srca koja se ne kontroliše lekovima; teške srčane aritmije, cerebrovaskularna oboljenja
(npr. tranzitorni ishemijski napad, moždani udar) u poslednja tri meseca.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pri donošenju odluke da se počne lečenje lekom Remodulin mora se uzeti u obzir velika verovatnoća da će
kontinuirana infuzija trajati dugo, verovatno mnogo godina. Stoga se mora pažljivo razmotriti da li je bolesnik
sposoban da je prihvati i odgovorno se brine za kateter i aparat za infuziju.
Treprostinil je snažan vazodilatator plućnih i sistemskih krvnih sudova. Kod ispitanika sa niskim sistemskim
arterijskim pritiskom, lečenje treprostinilom može povećati rizik od sistemske hipotenzije. Lečenje se ne
preporučuje bolesnicima sa sistolnim arterijskim pritiskom manjim od 85 mm Hg.
Preporučuje se da se sistemski prate krvni pritisak i puls tokom bilo kakve izmene u doziranju, uz upozorenje da
se infuzija prekine ukoliko se jave znaci hipotenzije ili sistolni pritisak dostigne vrednost od 85 mmHg ili niže.
Nagli prestanak ili iznenadno veliko smanjenje doze leka Remodulin može prouzrokovati ponovni porast plućne
arterijske hipertenzije (vidi poglavlje 4.2).
Ako se kod bolesnika razvije plućni edem za vreme primanja leka Remodulin, postoji mogućnost da se razvije i
pridružena venska okluzivna bolest. U tom slučaju treba prekinuti terapiju.
Kod bolesnika sa prekomernom telesnom masom (indeks telesne mase [BMI] >30 kg/m
) klirens treprostinila je
smanjen.
Nije utvrđena korist lečenja lekom Remodulin putem potkožne infuzije, kod bolesnika sa težim oblikom plućne
arterijske hipertenzije (NYHA klasa IV).
Odnos efikasnosti i bezbednosti leka Remodulin nije se ispitivao kod bolesnika sa plućnom arterijskom
hipertenzijom i levo-desnim šantom, portalnom hipertenzijom ili HIV infekcijom.
Savetuje se oprez pri doziranju kod bolesnika sa oštećenjem jetre i bubrega (vidi poglavlje 4.2).
S obzirom na to da se treprostinil i njegovi metaboliti uglavnom izlučuju putem urina, savetuje se oprez u
lečenju bolesnika s oštećenjem bubrega kako bi se izbegle teže posledice usled mogućeg porasta sistemske
izloženosti (vidi poglavlje 4.2).
Savetuje se oprez i u stanjima u kojima treprostinil može povećati rizik od krvarenja inhibicijom agregacije
trombocita.
Bočica od 20 mL Remodulin-a koncentracije 1 mg/mL sadrži 54,2 mg natrijuma. O tome treba voditi računa kod
pacijenata koji su na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.
Bočica od 20 mL Remodulin-a koncentracije 2,5 mg/mL sadrži 55,2 mg natrijuma. O tome treba voditi računa
kod pacijenata koji su na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.
Bočica od 20 mL Remodulin
-a koncentracije 5 mg/mL sadrži 58,6 mg natrijuma. O tome treba voditi računa
kod pacijenata koji sun a kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.
Bočica od 20 mL Remodulin-a koncentracije 10 mg/mL sadrži 55,1 mg natrijuma. O tome treba voditi računa
kod pacijenata koji sun a kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Klinički tim odgovoran za terapiju, u obavezi je da obezbedi da pacijent bude potpuno obučen i osposobljen da
koristi izabrani uređaj za infuziju (vidi poglavlje 4.2).
4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Kombinacije koje treba razmotriti:
+ diuretici, antihipertenzivi ili drugi vazodilatatori
Istovremena primena leka Remodulin sa diureticima, antihipertenzivima ili drugim vazodilatatorima povećava
rizik od sistemske hipotenzije.
+ inhibitori agregacije trombocita, uključujući NSAIL i antikoagulanse
Treprostinil može inhibirati funkciju trombocita. Istovremena primena leka Remodulin sa inhibitorima
agregacije trombocita, uključujući nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL), lekove na bazi azot monoksida
ili antikoagulanse, može povećati rizik od krvarenja. Bolesnici koji uzimaju antikoagulanse moraju biti pod
strogom medicinskom kontrolom u skladu s standardnim preporukama za medicinsku praksu u kontroli takvog
lečenja.Istovremena primena i ostalih inhibitora agregacije trombocita mora se izbegavati kod bolesnika koji
uzimaju antikoagulanse. Kontinuirana potkožna infuzija treprostinila ne utiče na farmakodinamiku i
farmakokinetiku jedne doze (25 mg) varfarina. Nema podataka o mogućim interakcijama koje bi dovele do
povećanog rizika od krvarenja, ukoliko se treprostinil propisuje istovremeno sa lekovima na bazi azot
monoksida.
+ furosemid
Klirens treprostinila iz plazme može biti malo sporiji kod bolesnika koji se leče furosemidom. Ova je interakcija
verovatno posledica istih metaboličkih puteva ta dva molekula (glukurokonjugacija karboksilatne grupe).
4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primeni treprostinila tokom trudnoće.Ispitivanja na životinjama su nedovoljna u
pogledu dejstva treprostinila tokom trudnoće. (vidi poglavlje 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.
Remodulin bi trebalo primenjivati tokom trudnoće samo ako potencijalno korisna dejstva leka opravdavaju
izlaganje ploda potencijalnim rizicima.
Preporučuje se korišćenje kontracepcije tokom lečenja lekom Remodulin.
Dojenje
Nije poznato da li se treprostinil izlučuje u mleku dojilja. Ženama koje primaju Remodulin savetuje se da ne doje.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Početak lečenja ili podešavanje doze mogu biti praćeni neželjenim dejstvima kao što su simptomatska sistemska
hipotenzija ili nesvestica, koje mogu narušiti sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
4.8. Neželjena dejstva
Pored lokalnih neželjenih dejstava: bol na mestu infuzije i reakcija na mestu infuzije, koja su posledica primene
leka Remodulin potkožnom infuzijom, neželjena dejstva leka Remodulin su povezana sa farmakološkim
osobinama prostaciklina.
Učestalost pojavljivanja neželjenih dejstava, ispod navedenih (veoma česta >10%, česta >1-10%), zasniva se na
rezultatima kliničkih ispitivanja prilikom potkožne primene leka.
Poremećaji nervnog sistema
veoma često: glavobolja
često: vrtoglavica
Srčani poremećaji
veoma često:vazodilatacija
često: hipotenzija
Gastrointerstinalni poremećaji
veoma često: proliv, mučnina
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
veoma često: osip na koži
često: svrab
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
veoma često: bol u vilici
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
veoma često: bol na mestu infuzije, reakcija na mestu infuzije, krvarenje ili hematom
često: edem
Slučajevi krvarenj bili su česti kao što je i očekivano za populaciju pacijenata sa visokim udelom onih koji
uzimaju antikoagulanse. Zbog delovanja na agregaciju trombocita, Remodulin može povećati rizik od krvarenja,
što je i zapaženo porastom pojava epistaksi i gastrointestinalnih (GI) krvarenja (krvarenja u gastrointestinalnom
traktu uključujući krvarenje u rektumu, desnima, kao i pojavu krvi u stolici) u kontrolisanim kliničkim
ispitivanjima. Zabeležene su i pojave hemoptize, hematemeze i hematurije, koje su se javile sa istom ili nešto
manjom učestalošću nego u placebo grupi.
Dejstva uočena tokom kliničke prakse
Uz neželjena dejstva zabeležena tokom kliničkih ispitivanja, sledeća neželjena dejstva zabeležena su nakon
dobijanja dozvole za stavljanje u promet leka Remodulin®. S obzirom na to da su neželjena dejstva prikupljena
dobrovoljnim prijavljivanjem od strane populacije nepoznate veličine, njihova učestalost se ne može proceniti.,
Infekcija na mestu infuzije, stvaranje apscesa na mestu supkutane primene, trombocitopenija, krvarenje na mestu
primene infuzije i bol u kostima.
Broj rešenja: 515-01-03192-13-001 od 03.12.2013
.
za lek Remodulin®,1mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03200-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 2,5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03203-13-001 od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 5mg/mL, rastvor za injekciju
Broj rešenja: 515-01-03204-13-001, od 03. 12. 2013
.
za lek Remodulin®, 10mg/mL, rastvor za injekciju
Generalni osip, makularne ili papularne prirode i celulitis su ,takođe, zabeleženi.
4.9. Predoziranje
Simptomi predoziranja leka Remodulin slični su dejstvima koja ograničavaju povećanje doze, a uključuju
crvenilo uz osećaj vrućine, glavobolju, hipotenziju, mučninu, povraćanje i proliv. Kod bolesnika kod kojih se
pojave simptomi predoziranja mora se odmah smanjiti doza ili prekinuti primena treprostinila, u zavisnosti od
težine simptoma, sve dok se simptomi predoziranja ne povuku. Lečenje treba iznova započeti s oprezom i pod
medicinskim nadzorom, pažljivo pazeći na ponovnu pojavu neželjenih simptoma.
Antidot nije poznat.