Signifor 0.6mg/mL rastvor za injekciju

rastvor za injekciju; 0.6mg/mL; ampula, 60x1mL

Supstance:
pasireotid

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	H01CB05
Način izdavanja leka	SZR
EAN	8606106446258
JKL	0049235

Broj rešenja: 515-01-00246-13-002 od 28.11.2013. za lek Signifor®, rastvor za injekciju, 60x1mL, ( 0,3 mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-00253-13-002 od 28.11.2013. za lek Signifor®, rastvor za injekciju, 60x1mL, ( 0,6 mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-00254-13-002 od 28.11.2013. za lek Signifor®, rastvor za injekciju, 60x1mL, ( 0,9 mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Signifor®, rastvor za injekciju, 0,3 mg/ mL

Pakovanje: ukupno 60 kom, ampula, 60 x 1 mL

Signifor®, rastvor za injekciju, 0,6 mg/ mL

Pakovanje: ukupno 60 kom, ampula, 60 x 1 mL

Signifor®, rastvor za injekciju, 0,9 mg/ mL

Pakovanje: ukupno 60 kom, ampula, 60 x 1 mL

Proizvođač: Novartis Pharma Stein AG

Adresa: Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

Podnosilaczahteva: Predstavništvo Novartis Pharma Services Inc., Beograd

Adresa: BulevarZorana Đinđića 71/VI/18, 11 070 Beograd

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

Signifor

, 0,3 mg/ml, rastvor za injekciju

Signifor

,0,6 mg/ml, rastvor za injekciju

Signifor

, 0,9 mg/ml, rastvor za injekciju

INN: pasireotid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Signifor i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Signifor
3. Kako se upotrebljava lek Signifor
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Signifor
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK Signifor I ČEMU JE NAMENJEN

Signifor je lek koji sadrži aktivnu supstancu pasireotid. Koristi se za lečenje Kušingove bolesti kod odraslih
pacijenata kod kojih operativni zahvat nije moguć ili kod kojih je operativni zahvat bio neuspešan.

Kušingovu bolest prouzrokuje uvećanje hipofize (žlezda koja je smeštena na bazi mozga), koje se naziva
hipofizni adenom. Ovo dovodi do prekomernog stvaranja hormona koji se naziva adrenokortikotropni hormon
(ACTH), što dodatno dovodi do prekomernog stvaranja drugog hormona koji se naziva kortizol.

Ljudski organizam prirodno stvara supstancu koja se naziva somatostatin, koji blokira proizvodnju određenih
hormona, uključujući i ACTH. Pasireotid deluje na vrlo sličan način kao i somatostatin. Signifor je zbog toga
sposoban da spreči stvaranje ACTH, pomažući u kontroli prekomernog stvaranja kortizola i poboljšanju
simptoma Kušingove bolesti.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako Signifor deluje ili zašto Vam je propisan ovaj lek, obratite se Vašem
lekaru.

Signifor se koristi za lečenje retkih bolesti (“ Orphan lek”)

2.ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SIGNIFOR

Nemojte koristiti Signifor:

ako ste alergični na pasireotid ili bilo koji drugi sastojak ovog leka (navedenih u delu 6.)

ako imate ozbiljnih problema sa jetrom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom pre upotrebe leka Signifor ako trenutno imate ili ste nekad imali:

probleme sa nivoom šećera u krvi, bilo da je previsok (kao u šećernoj bolesti) ili previše nizak

(hipoglikemija);

probleme sa srcem kao što su skorašnji srčani udar, kongestivna slabost srca (vrsta bolesti srca gde srce

ne može da ispumpa dovoljnu količinu krvi kroz telo) ili iznenadni i teški bol u grudima (obično se oseti
kao pritisak, težina, zatezanje, stezanje ili bol u grudnom košu);

poremećaji srčanog ritma, kao što su nepravilni otkucaji srca ili nepravilni električni signali koji se

nazivaju „produženje QT intervala“ ili „QT prolongacija“

nizak nivo kalijuma ili magnezijuma u krvi;

kamence u žučnoj kesi.

Za vreme Vašeg lečenja lekom Signiforom:

Signifor kontroliše prekomerno stvaranje kortizola. Ova kontrola može biti prejaka i Vi ćete možda

osetiti znakove i simptome koji su udruženi sa nedostatkom kortizola kao što su izražena slabost, umor,
gubitak telesne težine, mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak. Ako Vam se ovo desi, odmah se obratite
lekaru.

Signifor može da Vam prouzrokuje povećanje šećera u krvi. Vaš lekar će možda želeti da prati i

kontroliše nivo šećera u krvi i da započne ili prilagodi lečenje antidijabetesnim lekovima.

Signifor može da Vam uspori otkucaje srca. Vaš lekar će možda želeti da prati otkucaje srca koristeći

mašinu koja meri električnu aktivnost rada srca (EKG ili elektrokardiogram). Ako upotrebljavate lekove za
srce, Vaš lekar će takođe možda trebati da prilagodi dozu tih lekova.

Vaš lekar će takođe možda želeti da periodično proveri stanje žučne kese, enzima jetre ili hormona

hipofize, jer ovaj lek bi mogao da ima uticaj na njih.

Deca i adolescenti

Nemojte davati Signifor deci i adolescentima mlađim od 18 godina, pošto nisu dostupni podaci za ovu starosnu
grupu.

Primena drugih lekova
Signifor može da utiče na dejstvo drugih lekova. Ako koristite druge lekove u isto vrieme kad i Signifor
(uključujući i lekove koji se dobijaju bez lekarskog recepta), Vaš lekar će pažljivije pratiti rad Vašeg srca ili će
promeniti dozu Signifora ili drugih lekova. Recite svom lekaru ili farmaceutu ako koristite, nedavno se koristili
ili ćete možda koristiti bilo koji drugi lek.
Naročito recite svom lekaru ako koristite:

- lekove za lečenje nepravilnih otkucaja srca, kao što su lekovi koji sadrže dizopiramid, prokainamid,

kvinidin, sotalol, dofetilid, ibutilid, amjodaron ili dronedaron;

- lekove za lečenje bakterijskih infekcija (koji se uzimaju oralno: klaritromicin, moksifloksacin; putem

injekcija: eritromicin, pentamidin);

- lekove za lečenje gljivičnih infekcija (ketokonazol, osim u obliku šampona);
- lekove za lečenje određenih psihijatrijskih poremećaja (hlorpromazin, tioridazin, flufenazin, pimozid,

haloperidol, tiaprid, amisulprid, sertindol, metadon);

- lekove za lečenje polenske groznice i drugih alergija (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- lekove koji se upotrebljavaju za sprečavanje ili lečenje malarije (hlorokvin, halofantrin, lumefantrin);
- lekove za kontrolu krvnog pritiska kao što su:

•

beta blokatori (metoprolol, karteolol, propranolol, sotalol)

•

blokatori kalcijumovih kanala (bepridil, verapamil, diltiazem)

•

inhibitori holinesteraze (rivastigmin, fizostigmin);

- lekove za kontrolu ravnoteže elektrolita u telu (kalijum, magnezijum).

Naročito je važno da napomenete ako koristite bilo koji od sledećih lekova:

- ciklosporin (koristi se u transplantaciji organa da bi se smanjila aktivnost imunog sistema)
- lekove za lečenje nivoa šećera u krvi koji su previsoki (kao u šećernoj bolesti) ili preniski(kao u

hipoglikemiji) kao što su :

•

insulin

•

metformin, liraglutid, vildagliptin, nateglinid (antidijabetesni lekovi).

Primena leka Signifor u periodu trudnoće i dojenja

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre upotrebe bilo kojeg leka.

Ne smete upotrebljavati lek Signifor za vreme trudnoće osim ako nije jasno neophodno. Ako ste trudni

ili mislite da biste mogli biti trudni, važno je da kažete Vašem lekaru, koji će da razgovara sa Vama da li
možete upotrebljavati Signifor za vreme trudnoće.

Ne smete dojiti za vreme upotrebe Signifora. Nije poznato da li Signifor prelazi u majčino mleko.

Uticaj leka Signifor na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Signifor nema ili ima sasvim zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Međutim, neka od neželjenih dejstava koja Vam se mogu javiti za vreme primene leka Signifor, kao što su
glavobolja i umor, mogu da smanje Vašu sposobnost bezbednog upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lekaSignifor

Signifor sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da u osnovi ne sadrži natrijum.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Signifor

Uvek koristite Signifor tačno kako Vam je rekao Vaš lekar. Proverite sa lekarom ili farmaceutom ako niste
sigurni. Ovaj lek se nalazi u ampuli, tj. maloj staklenoj bočici.

Koliko uzeti leka
Preporučena doza je jedna ampula Signifora 0,6 mg dva puta dnevno .
Korišćenje Signifora u isto vreme svaki dan pomoći će Vam da zapamtite kada da koristite Vaš lek. Posle
započinjanja lečenja, lekar takođe može da odluči da poveća dozu leka Signifora na jednu ampulu 0,9 mg dva
puta dnevno.

Ako se jave neželjena dejstva, lekar takođe može da privremeno smanji dozu za 0,3 mg po injekciji.

Ako imate bolest jetre pre početka lečenja lekom Signifor, lekar će možda započeti lečenje sa dozom jedne
ampule leka Signifor od 0,3 mg dva puta dnevno.

Dostupne su ampule leka Signifor sa različitim jačinama (0,3 mg, 0,6 mg, 0,9 mg) kako bi se uskladila
specifična doza koju Vam je lekar propisao.

Vaš lekar će redovno proveravati kakav je terapijski odgovor na lečenje lekom Signifor i odrediće koja je doza
najbolja za Vas.

Kako koristiti Signifor

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam dati uputstva kako da sami sebi date injekcije leka Signifor. Takođe treba
da pročitate i instrukcije na kraju ovog uputstva. Ako imate bilo kakva pitanja, obratite se svom lekaru,

medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Signifor je namenjen za supkutanu primenu. Ovo znači da se lek ubrizgava putem kratke igle u masno tkivo
neposredno ispod kože. Butine i stomak su pogodne regije za supkutanu injekciju. Izbegavajte nastanak bolnih
mesta i iritaciju kože tako što ćete pri svakoj primeni odabrati drugo mesto u odnosu na ono na kojem ste
prethodno primili injekciju. Takođe treba da izbegavate injekcije na mestima koja su bolna ili gde je koža
nadražena.

Nemojte upotrebljavati Signifor ako primetite da rastvor nije bistar ili da sadrži čestice. Rastvor treba da bude
bez vidljivih čestica, bistar i bezbojan.

Koliko dugo koristiti Signifor
Trebate nastaviti sa upotrebom Signifora onoliko dugo koliko Vam je rekao Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Signifornego što je trebalo
Ako ste slučajno uzeli više leka Signifor nego što Vam je propisao lekar, odmah se obratite lekaru, medicinskoj
sestri ili farmaceutu
Ako ste zaboravili da uzmete lek Signifor

Nemojte da ubrizgate duplu dozu leka Signifor da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako ste zaboravili da
ubrizgate dozu Signifora, jednostavno ubrizgajte sledeću dozu po rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate Signifor
Ako prekinete Vaše lečenje lekom Signifor, ponovo može da poraste vrednost kortizola kod Vas i simptomi
Vam se mogu vratiti. Zbog toga, ne prekidajte sa upotrebom leka Signifor osim ako Vam lekar to ne kaže.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o ovom leku, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, tako i Signifor može da ima neželjena dejstva, mada ih ne dobijaju svi.
Neka od neželjenih dejstava mogu biti ozbiljna. Odmah se obratite Vašem lekaru ako dobijete bilo koje od
sledećih:
Veoma često

Promene nivoa šećera u krvi. Može Vam se javiti preterana žeđ, prekomerno mokrenje, povećan apetit
sa gubitkom telesne težine, umor.

Žučni kamenci. Može Vam se javiti iznenadni bol u leđima ili bol u desnoj strani stomaka.

Preterani umor.

Često

Nizak nivo kortizola. Može Vam se javiti ekstremna slabost, umor, gubitak telesne težine, mučnina,
povraćanje i nizak krvni pritisak.

Usporen rad srca.

Nizak krvni pritisak. Može Vam se javiti vrtoglavica, vrtoglavica i ošamućenost ili nesvestica pri
ustajanju.

Ostala neželjena dejstva leka Signifor:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba)

Proliv

Mučnina

Bol u stomaku

Bol na mestu ubrizgavanja.

Često (mogu se javiti kod 1 od 10 osoba)

Produžen QT interval (nenormalan električni signal u Vašem srcu koji se viđa u testovima)

Gubitak apetita

Povraćanje

Glavobolja

Gubitak kose

Svrab (pruritus)

Bol u mišićima (mialgija)

Bol u zglobovima (artralgija)

Poremećeni rezultati funkcije jetre

Poremećeni rezultati funkcije gušterače (pankreasa)

Poremećena koagulacija(zgrušavanja) krvi

Nizak nivo crvenih krvnih ćelija (anemija).

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu. Ovo
uključuje bilo koja moguća neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
dejstava doprinosite većem broju informacija o bezbednosti primene ovog leka.

5. KAKO ČUVATI LEK Signifor

Rokupotrebe

2 godine

Čuvanje

Lek čuvajte izvan pogleda i domašaja djece.

Nemojte koristiti lek nakon isteka datuma roka upotrebe koji je naveden na ampuli i kutiji'. Datum isteka
upotrebe leka se odnosi na poslednji dan navedemog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25

C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne zamrzavati. Po otvaranju odmah upotrebiti.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Signifor
Aktivna supstanca je pasireotid.
Signifor, 0.3 mg/ml: Jedna ampula od 1 ml sadrži 0.3 mg pasireotida (u obliku pasireotid diaspartata).
Signifor 0.6 mg/ml: Jedna ampula od 1 ml sadrži 0.6 mg pasireotida (u obliku pasireotid diaspartata).
Signifor0.9 mg/ml: Jedna ampula od 1 ml sadrži 0.9 mg pasireotida (u obliku pasireotid diaspartata).

Pomoćne supstance su:
manitol,
vinska kiselina,
natrijum–hidroksid (za korekciju pH),
voda za injekcije.

Kako izgleda lek Signifor i sadržaj pakovanja
Signifor rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor u ampuli.
Svaka ampula sadrži 1 ml rastvora za injekciju.
Pakovanje sadrži 60 ampula (10x6).

Nosilac dozvole i Proizvođač

Predstavništvo Novartis Pharma Services Inc.Beograd
Bulevar Zorana Đinđića 71/VI/18, 11070 Beograd

Novartis Pharma Stein AG
Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće. Što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Signifor

, rastvor za injekciju, 0,3 mg/ mL: 515-01-00246-13-002 od 28.11.2013.

Signifor

, rastvor za injekciju, 0,6 mg/ mL: 515-01-00253-13-002 od 28.11.2013.

Signifor

, rastvor za injekciju, 0,9 mg/ mL: 515-01-00254-13-002 od 28.11.2013.

UPUTSTVA ZA UPOTREBU Signifor RASTVORA ZA INJEKCIJU

Ovaj lek se nalazi u ampuli, tj. maloj staklenoj bočici.Signifor treba primjenjivati upotrebom sterilnog šprica za
jednokratnu primenu i igala za injekciju.

Lekar ili medicinska sestra će Vam dati uputstvo kako da koristite Signifor ampule. Međutim, pre upotrebe
Signifor ampula, pažljivo pročitajte sledeća upustva. Ako niste sigurni o primeni injekcija sami sebi ili imate bilo
kakva pitanje, molimo Vas da se obratite svom lekaru ili medicinskoj sestri za pomoć.

Injekcija se može pripremiti upotrebom ili dve igle za izvlačenje i ubrizgavanje rastvora ili jedne kratke tanke
igle za oba koraka. U zavisnosti od lokalne kliničke prakse, Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam reći koju
metodu da koristite. Molimo Vas da sledite njihova uputstva.

Čuvajte Signifor ampule prema uslovima skladištenja koji su navedeni na kutiji leka.

Važne informacije o sigurnosti

Oprez: Ampule čuvajte van domašaja dece.

Šta Vam je potrebno

Da biste sami sebi ubrizgali lek potrebno Vam je:

1. jedna ampulu leka Signifor
2. alkoholne maramice ili nešto slično
3. jedan sterilni špric
4. jedna duga debela tupa sterilna igla za izvlačenje rastvora ( Vaš lekar ili mediciska sestra će Vam reći

ukoliko Vam je ovo potrebno)

5. jedna sterilnu igla
6. kontejner za odlaganje oštrih predmeta ili neki drugi čvrsto zatvoren kontejner za odlaganje.

Mesto ubrizgavanja leka

Mesto ubrizgavanja leka je deo Vašeg tela gde ćete sami sebi da ubrizgate injekciju. Signifor je namenjen za
supkutanu primenu. Ovo znači da se lek ubrizgava putem kratke igle u masno tkivo neposredno ispod kože.
Bedra i stomak su pogodne regije za supkutano ubrizgavanje leka. Izbegavajte nastanak bolnih mesta i iritaciju
kože tako što ćete pri svakoj primeni odabrati drugo mesto u odnosu na ono na koje ste prethodno dali injekciju.
Takođe treba da izbegavate injekcije na mjestima koja su bolna ili gde je koža nadražena.

Početak

Kada budete spremni da date sebi injekciju, pažljivo sledite navedene korake:

temeljito operite ruke vodom i sapunom

svaki put kada sebi dajete injekciju, koristite nove igle i špric za jednokratnu primenu. Igle i špric
upotrebite samo jednom. Nikad nemojte deliti igle i špriceve.

uzmite ampulu iz kutije

pregledajte ampulu. NEMOJTE KORISTITI ampulu ako je polomljena ili ako tečnost u njoj izgleda
zamućeno ili sadrži bilo kakve čestice. U svim ovim slučajevima, vratite celo pakovanje u apoteku.

Proverite rok trajanja i dozu
Proverite rok trajanja koji je naveden na nalepnici na ampuli i proverite da ampula sadrži dozu koju Vam je lekar
propisao.

NEMOJTE KORISTITI ako je istekao rok upotrebe leka ili ako doza nije ispravna. U oba ova slučaja,
vratite celo pakovanje u apoteku.

Kako ubrizgati Signifor

Korak 1:

Signifor rastvor za injekcije je napunjen u ampuli koja se
lomi. Obojena linija na gornjem delu označava položaj
prelomne tačke na vratu ampule. Kucnite po ampuli sa
prstom da biste bili sigurni da nema tečnosti u poklopcu
kad otvorite ampulu.

Korak 2:

Preporučeni postupak: Držite ampulu u uspravnom
položaju, tako da obojena linija bude okrenuta od Vas.
Držite dno ampule u jednoj ruci. Držeći palčeve
istovremeno iznad i ispod vrata ampule, prelomiti vrh
ampule na prelomnoj liniji. Nakon što je otvorite, stavite
ampulu u uspravnom položaju na čistu, ravnu površinu.

Korak 3:

Uzmite sterilni špric i stavite iglu na nju. Ako Vam je
rečeno da koristite dve igle, u ovom koraku trebate
koristiti dugu, debelu tupu iglu.
Pre nego nastavite prema Koraku 4, alkoholnom
maramicom očistite odabrano mesto gde ćete ubrizgati
lek.

Korak 4:
Skinite poklopac sa igle. Stavite iglu u ampulu i
povucite klip da špric da izvučete celi sadržaj ampule u
špric. Ako Vam je rečeno da koristite dve igle, zamenite
dugu iglu sa kratkom
.

Korak 5:
Držite špric u jednoj ruci između dva prsta, palac
postavite na dno klipa šprica. Kucnite po špricu prstima
da biste uklonili mehuriće vazduha. Uverite se da nema
mehurića vazduha u špricu, tako što ćete pritisnuti klip
šprica dok se ne pojavi prva kap na vrhu igle.
Nemojte da igla bilo šta dodirne. Sada ste spremni za
ubrizgavanje leka.

Korak 6:

Nežno štipnite kožu na mjestu ubrizgavanja i držeći iglu
pod uglom od približno 45 stepeni (kao što je prikazano
na slici) umetnite je na mesto uboda. Lagano povucite
klip šprica prema sebi da proverite da nije pogođen krvni
sud. Ako vidite krv u špricu, najpre izvucite iglu iz kože,
zatim kratku iglu zamenite novom i stavite je na drugo
mesto primene injekcije.

Korak 7:
Uvijek držite kožu u blagom naboru, nežno pritisnite
klip šprica do kraja dok ne ubrizgate celu količinu leka.
Pritisnite klip do kraja i držite špric na mestu 5 sekundi.

Korak 8:
Polako popustite nabor na koži i nežno izvucite iglu.
Vratite poklopac nazad na iglu.

Korak 9:

Odmah odbacite iskorištenu iglu i špric u kontejner za
odlaganje oštrih predmeta ili neki drugi čvrsto zatvoren
kontejner za odlaganje. Bilo koji neiskorišteni ili otpadni
materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima.

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA
Terapijske indikacije

Signifor je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa Kušingovom bolesti kod kojih operativni zahvat nije
moguć ili kod kojih je operativni zahvat bio neuspešan.

Doziranje i način primene
Doziranje
Preporučena početna doza leka Signifor je 0,6 mg putem supkutane injekcije dva puta dnevno.

Dva meseca posle početka lečenja lekom Signifor treba uraditi procenu kliničke koristi kod pacijenata. Pacijenti
kod kojih je došlo do značajnog smanjenja nivoa slobodnog kortizola u urinu ( UFC) trebali bi da nastave sa
upotrebom leka Signifor dokle god od toga imaju koristi . Povećanje doze do 0,9 mg se može razmotriti na
osnovu odgovora na lečenje, sve dok pacijenti dobro podnose dozu od 0,6 mg.
Kod pacijenata kod kojih nije došlo do odgovora na lečenje posle 2 meseca treba razmotriti prekid primene leka.

Saniranje suspektnih neželjenih dejstava u bilo koje vreme tokom lečenja može zahtevati privremeno smanjenje
doze leka Signifor. Predlaže se smanjenje doze za 0,3 mg dva puta dnevno.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija
Nije utvrđena sigurnost i efikasnost primene leka Signifor kod dece i adolescenata starosti od 0 do 18 godina.
Nema dostupnih podataka o primeni ovog leka kod dece.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
Postoje ograničeni podaci o upotrebi leka Signifor kod osoba starijih od 65 godina, ali nema dokaza koji ukazuju
da je neophodno prilagođavanje doze kod ove populacije (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Poremećaj funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega (videti odeljak
Farmakokinetički podaci).

Poremećaj funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije jetre (Child Pugh A).
Preporučena početna doza za pacijente sa umerenim poremećajem funkcije jetre (Child Pugh B) je 0,3 mg dva
puta dnevno (videti odeljak Farmakokinetički podaci). Maksimalna preporučena doza za ove pacijente je 0,6
mg dva puta dnevno. Signifor ne treba upotrebljavati kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre (Child
Pugh C) (videti odeljak Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Način primene
Signifor se primenjuje supkutano i to tako što pacijent sam sebi ubrizgava injekciju. Lekar ili zdravstveni radnik
treba da daju pacijentima detaljna uputstva o načinu supkutanog davanja injekcije leka Signifor.

Ne preporučuje se upotreba istog mesta za ubrizgavanje dve uzastopne injekcije.Mesta koja pokazuju znakove
upale ili iritacije potrebno je izbegavati. Poželjna mesta za supkutane injekcije su gornji deo butina i stomak
(osim pupka i struka).

Za druge detalje o rukovanju vidite odeljak 6.6.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Teško oštećenje jetre (Child Pugh C).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Metabolizam glukoze
Promene nivoa glukoze u krvi su često zabeležene kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata lečenih
pasireotidom. Hiperglikemija i ređe, hipoglikemija, su uočene kod osoba koje su učestvovale u kliničkim
ispitivanjima sa pasireotidom (videti odeljak Neželjena dejstva).

Stepen hiperglikemije je izgleda bio viši kod pacijenata u stanjima predijabetesa i kod potvrđenog diabetes
mellitusa. Tokom registracione studije,došlo je do značajnog povećanja nivoa HbA

i njihove stabilizacije, ali

se isti nisu vratili na početne vrednosti (videti odeljak Neželjena dejstva). Kod pacijenata koji su lečeni dozom
od 0,9 mg dva puta dnevno je zabeleženo više slučajeva prekida lečenja i više stope prijavljenih neželjenih
dejstava zbog hiperglikemije.

Izgleda da je razvoj hiperglikemije bio povezan sa smanjenjem lučenja insulina (posebno u periodu nakon
primljene doze) i inkretinskih hormona (tj. glukagonu sličan peptid-1 [GLP-1] i glukozno zavisni insulinotropni

polipeptid[GIP])

Potrebno je proceniti glikemijski status (glukoza u plazmi na tašte/hemoglobin A

[GUK/HbA

]) pre početka

lečenja pasireotidom. Praćenje GUK/HbA

statusa za vreme lečenja treba da bude u skladu sa utvrđenim

smernicama. Samomerenje glukoze u krvi i/ili procena FPG treba da se radi svake nedelje tokom prva dva do tri
meseca i periodično posle toga, kako je klinički odgovarajuće. Dodatno, treba uraditi praćenjeGUK nakon 4
nedelje i HbA

3 meseca nakon završetka lečenja.

Ako se razvije hiperglikemija kod pacijenata koji se leče lekom Signifor, savetuje se uvođenje ili prilagođavanje
antidijabetеsne terapije, sledeći utvrđene smernice za lečenje hiperglikemije. Ako nekontrolisana hiperglikemija
postoji uprkos odgovarajućem medicinskom tretmanu, dozu leka Signifor treba smanjiti ili obustaviti lečenje
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pacijenti sa Kušingovom bolešću sa lošom kontrolom glikemije (definisanom kao vrednosti HbA

>8% za

vreme upotrebe antidijabetične terapije) mogu imati veći rizik od razvoja teškog oblika hiperglikemije i
pridruženih komplikacija(npr. ketoacidoza). Kod pacijenata sa slabom kontrolom glikemije, treba intenzivnije
pratiti i kontrolisati dijabetes pre početka i za vreme lečenja pasireotidom.

Testovi funkcije jetre
Kod pacijenata lečenih pasireotidom često se uočava blagi, prolazni porast vrednosti
aminotransaminaza. Takođe su uočeni retki slučajevi istovremenog porasta vrednosti ALT (alanin
aminotransferaza) većeg od 3 x gornje granice normale (ULN engl. upper limit of normal)i bilirubina većeg od 2
x ULN (videti odeljak Neželjena dejstva). Savetuje se praćenje funkcije jetre pre početka lečenjapasireotidom i
nakon jedne, dve, četiri, osam i dvanaest sedmica lečenja. Posle toga, funkciju rada jetre treba pratiti kada je
klinički indikovano.

Kod pacijenta kod kojih dođe do porasta nivoa transaminaza treba uraditi drugu procenu funkcije jetre kako
bi se potvrdio ovaj nalaz. Ako se nalaz potvrdi, kod ovih pacijenata treba često pratiti funkciju jetre dok se
vrednosti ne vrate na one od pre početka lečenja. Lečenje pasireotidom treba prekinuti ako se
kod pacijenta razvije žutica ili drugi znaci koji upućuju na klinički značajnu disfunkciju jetre, u slučaju
porasta vrednosti AST koji se održava (aspartat aminotransferaza) ili ALT (alanin aminotransferaza) od 5 x
ULN ili više i kod ALT ili AST porasta većegod 3 x ULN koji se javlja istovremeno sa pojavom porasta
bilirubina višim od 2 x ULN. Posle prestanka lečenja pasireotidom, pacijente treba pratiti dok ne dođe
do razrešenja navednih stanja. Lečenje ne treba ponovno započinjati.

Kardiovaskularni događaji
Pri primeni pasireotida zabeležena je bradikardija (videti odeljak Neželjena dejstva). Preporučuje se pažljivo
praćenje kod pacijenata sa srčanom bolesti i/ili faktorima rizika za bradikardiju, kao što su klinički značajna
bradikardija ili akutni infarkt miokarda u anamnezi, srčani blok visokog stepena, kongestivna srčana
insuficijencija (NYHA klasa III ili IV), nestabilna angina pektoris, ventrikularna tahikardija i ventrikularna
fibrilacija. Možda će biti potrebno podešavanje doze lekova kao što su beta blokatori, antagonisti kalcijumskih
kanala ili lekovi za kontrolu poremećaja ravnoteže elektrolita (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija).

U dva ispitivanja kod zdravih dobrovoljaca,pokazano je da pasireotid produžava QT interval u EKG-u. Klinički
značaj ovog produženja je nepoznat.

U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa Kušingovom bolesti , QTcF od >500 msec je uočen kod dva od 201
pacijenta. Ove epizode su bile sporadične i sa pojedinačnim javljanjem bez uočenih kliničkih posledica. Epizode
torsade de pointes nisu uočene u ovim kliničkim ispitivanjima niti u kliničkim ispitivanjima kod drugih
populacija pacijenata.

Pasireotid treba oprezno upotrebljavati i pažljivo razmotriti odnos korist-rizik kod pacijenata koji su u
značajnom riziku od nastanka produženja QT intervala , kao što su pacijenti :

sa urođenim sindromom dugog QT.

sa nekontrolisanom ili značajnom bolesti srca, uključujući skorašnji infarkt miokarda, kongestivnu
insuficijenciju srca, nestabilnu anginu i klinički značajnu bradikardiju.

koji upotrebljavaju antiaritmike ili druge supstance za koje se zna da dovode do produženja QT intervala
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

sa hipokalemijom i/ili hipomagnezemijom.

Savetuje se praćenje uticaja na QTc interval i pre početka lečenja lekom Signifor bi trebalo uraditi EKG, zatim
jednu nedelju nakon početka lečenja i posle toga kada je klinički indikovano. Potrebno je korigovati
hipokalemiju i/ili hipomagnezemiju pre primene leka Signifor i potrebno ih je pratiti periodično za vreme
lečenja.

Hipokorticizam
Lečenje lekom Signifor dovodi do brze supresije lučenja adrenokortikotropnog hormona (ACTH) kod pacijenata
sa Kušingovom bolesti. Brza, potpuna ili skoro potpuna supresija lučenja ACTH može da dovede do pada
cirkulišućeg nivoa kortizola i potencijalno do prolaznog hipokorticizma/hipoadrenalizma.

Zbog toga je potrebno da se pacijent prati i uputi na znakove i simptome koji su udruženi sa hipokorticizmom
(npr. slabost, umor, anoreksija, mučnina, povraćanje, hipotenzija, hiperkalijemija, hiponatrijemija,
hipoglikemija). U slučaju zabeleženog hipokorticizma, možda će biti potrebna privremena suspstituciona
terapija egzogenim steroidima (glukokortikoidi) i/ili smanjenje doze ili privremeni prekid lečenja Signiforom.

Žučna kesa i povezani događaji
Holelitijaza je uočena neželjena reakcija povezana sa dugotrajnom primenom analoga somatostatina i često je
zabeležena i u kliničkim ispitivanjima sa pasireotidom. (videti odeljak Neželjena dejstva). Stoga se preporučuje
ultrazvučni pregled žučne kese pre početka lečenja i u intervalima od 6 do 12 meseci za vreme lečenja lekom
Signifor. Prisustvo kamenaca u žučnoj kesi kod ovih pacijenata je u velikoj meri asimptomatsko; simptomatske
kamence treba tretirati u skladu sa kliničkom praksom.

Hormoni hipofize
S obzirom da farmakološka aktivnost pasireotida imititra aktivnost somatostatina, ne može se isključiti inhibicija
drugih hormona hipofize pored ACTH. Treba razmotriti praćenje funkcije hipofize (npr. TSH/slobodni T

GH/IGF-1) pre i periodično za vreme lečenja lekom Signifor, po kliničkoj potrebi.

Sadržaj natrijuma
Signifor sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. u osnovi ne sadrži natrijum.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovođena klinička ispitivanja radi procene mogućnosti interakcija lek-lek.

Očekivane farmakokinetičke interakcije koje utiču na pasireotid
In vitro se pokazalo da je pasireotid P-gp supstrat. Postoji mogućnost da jaki P-gp inhibitori, kao npr.
ketokonazol, ciklosporin, verapamil i klaritromicin, povećavaju koncentracije pasireotida, ali kliničke posledice
ovog mogućeg delovanja nisu poznate.

Očekivane farmakokinetičke interakcije koje utiču na druge lekove
Pasireotid može da smanji relativnu bioraspoloživost ciklosporina. Istovremena primena pasireotida i
ciklosporina može zahtevati prilagođavanje doze ciklosporina kako bi se održali terapijski nivoi.

Očekivane farmakodinamičke interakcije

Lekovi koji produžavaju QT interval
Pasireotid treba oprezno upotrebljavati kod pacijenata koji istovremeno koriste lekove koji produžavaju QT
interval, kao što su antiaritmici klase Ia (npr. kvinidin, prokainamid, dizopiramid), antiaritmici klase III (npr.
amiodaron, dronedaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), određeni antibiotici (i.v. eritromicin, pentamidin injekcija,
klaritromicin, moksifloksacin), određeni antipsihotici (npr. hlorpromazin, tioridazin, flufenazin, pimozid,
haloperidol, tiaprid, amisulprid, sertindol, metadon), određeni antihistaminici (npr. terfenadin, astemizol,
mizolastin), antimalarici (npr. hlorokvin, halofantrin, lumefantrin), određeni antimikotici (ketokonazol, osim u
obliku šampona) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lekovi koji dovode do bradikardije
Kliničko praćenje srčane frekvencije, posebno na početku lečenja, se preporučuje kod pacijenata koji
istovremeno upotrebljavaju pasireotid sa lekovima koji izazivaju bradikardiju, kao što su beta blokatori (npr.
metoprolol, karteolol, propranolol, sotalol), inhibitori acetilholinesteraze (npr.rivastigmin, fizostigmin), određeni
blokatori kalcijumskih kanala (npr. verapamil, diltiazem, bepridil), određeni antiaritmici (videti takođe odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Insulin i oralni antidijabetični lekovi
Može biti potrebno podešavanje doze (povećanje ili smanjenje) insulina ili antidijabetičnih lekova (npr.
metformin, liraglutid, vildagliptin, nateglinid) pri istovremenoj primeni sa pasireotidom (videti takođe odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primeni pasireotida kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka.). Mogući rizik po ljude je
nepoznat. Signifor ne bi trebao upotrebljavati za vreme trudnoće, osim ako je to jasno neophodno.

Dojenje
Nije poznato da li se pasireotid izlučuje u majčino mleko. Dostupni podaci su pokazali da se kod pacova
pasireotid izlučuje u majčino mleko (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Dojenje treba
prekinuti za vreme lečenja Signiforom.

Fertilitet
Nije poznato da li pasireotid ima uticaj na plodnost. Ispitivanja na pacovima su pokazala uticaj na reproduktivne

parametre kod ženki (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Signifor nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente
treba savetovati da budu oprezni pri vožnji ili rukovanju mašinama, ako im se za vreme lečenja lekom Signifor
pojave umor ili glavobolja.

Neželjena dejstva
Sažetak sigurnosnog profila
Ukupno 201 pacijent sa Kušingovom bolesti je primao Signifor u fazi II i III kliničkog ispitivanja. Sigurnosni
profil leka Signifor je bio u skladu sa klasom analoga somatostaina, osim za pojavu hipokorticizma i
hiperglikemije.

Dole opisani podaci odražavaju izloženost Signiforu 162 pacijenata sa Kušingovom bolesti u fazi III kliničkog
ispitivanja. Na početku ispitivanja pacijenti su bili randomizovani da primaju dva puta dnevno doze leka
Signifor od 0,6 mg ili 0,9 mg. Srednja starost pacijenata je bila prosečno 40 godina i većina pacijenata (77,8%)
su bile žene. Većina pacijenata (83,3%) su imali perzistentnu ili rekurentnu Kušingovu bolest i nekoliko (≤5%)
pacijenata u lečenoj grupi su imali prethodno zračenje hipofize. Srednje vreme izlaganja lečenju do datuma
preseka i analize primarne efikasnosti i sigurnosti je bio 10,37 meseci (0,03-37,8), pri čemu je 66,0% pacijenta
imalo najmanje šestomesečnu izloženost leku Signifor.

Kod 57,4% pacijenata su zabeležene se neželjene reakcije stepena 1 i 2. Neželjene reakcije trećeg stepena
uočene su kod 35,8% i četrvtog stepena kod 2,5% pacijenata. Stepen 3 i 4 neželjenih reakcija su uglavnom
vezani za hiperglikemiju. Najčešće neželjene reakcije (incidenca ≥10%) su bili dijareja, mučnina, bol u stomaku,
holelitijaza, reakcije na mestu primene, hiperglikemija, diabetes mellitus, umor i porast glikolizovanog
hemoglobina.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjena dejstva koja su prijavljena do datuma preseka su predstavljena u Tabeli 1. Neželjene reakcije su
navedene prema MedDRA primarnom sistemu klase organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjene
reakcije su poređane prema učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene
prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do<1/100)

Tabela 1

Neželjene reakcije u fazi III ispitivanja kod pacijenata sa Kušingovom bolesti

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Često:

Anemija

Poremećaji endokrinog sistema
Često:

Insuficijencija nadbubrega

Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma često:

Hiperglikemija, diabetes mellitus

Često:

Smanjen apetit, diabetes mellitus tip 2

Poremećaji nervnog sistema

Često:

Glavobolja

Poremećaji rada srca

Često:

Sinusna bradikardija, produženje QT intervala

Vaskularni poremećaji
Često:

Hipotenzija

Poremećaji probavnog sistema
Veoma često:

Dijareja, abdominalni bol, mučnina

Često:

Povraćanje, bol u gornjem abdomenu

Poremećaji jetre i žuči

Veoma često:

Holelitijaza

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često:

Alopecija, pruritus

Poremećaji mišićnoskeletnog i vezivnog tkiva
Često:

Mialgija, artralgija

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu
primjene

Veoma često:

Reakcije na mestu primene injekcije, zamor

Laboratorijska ispitivanja
Veoma često:

Povećanje glikolizovanog hemoglobina

Često:

Povišena

gama-glutamiltransferaza,

povišena

alanin aminotransferaza, povišena lipaza, povišena
glukoza u krvi, povišena amilaza u krvi, produženo
protrombinsko vreme

Opis izabranih neželjenih dejstava

Poremećaji metabolizma glukoze
Povišena vrednost glukoze je bila najčešće prijavljivana laboratorijska abnormalnost trćeg stepena (kod
23,2% pacijenata) u fazi III ispitivanja kod pacijenata sa Kušingovom bolesti. Srednji porast HbA

je bio manje

izražen kod pacijenata sa sa normalnom glikemijom (n=62 ukupno) na početku ispitivanja (tj.
5,29% i 5,22% na početku i 6,50% i 6,75% u 6. mesecu za dozne grupe 0,6 mg i 0,9 mg dva puta
dnevno) u odnosu na pacijente u predijabetesnom stanju (tj. n=38 ukupno; 5,77% i 5,71% na početku i
7,45% i 7,13% u 6. mesecu) ili pacijente sa dijabetesom (tj. n=54 ukupno; 6,50 % i 6,42% na početku i
7,95% i 8,30% u 6. mesecu). Srednja vrednost glukoze na tašte u plazmi je često bila povećana tokom
prvog meseca lečenja, sa smanjenjem i stabilizacijom u narednim mesecima. Vrednosti glukoze na
tašte i HbA

su se generalno smanjile nakon 28 dana od prekida upotrebe pasireotida, ali su ostale iznad

početnih vrednosti. Nisu dostupni podaci o dugotrajnom praćenju. Pacijenti sa početnim vrednostima
HbA

≥7%, koji su koristili antidijabetesnu terapiju pre randomizacije, su obično imali više srednje

promene glukoze na tašte i HbA

u odnosu na druge pacijente. Zbog neželjenih reakcija hiperglikemije i

diabetes mellitusa došlo je do prekida lečenja u ispitivanju kod 5 (3,1%) i 4 (2,5%) pacijenata. Zabeležen je
jedan slučaju ketoze i jedan slučaju ketoacidoze za vreme tzv.„milosrdne primene“leka Signifor.

Preporučuje se praćenje nivoa glukoze u krvi kod pacijenata koji se leče lekom Signifor (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji digestivnog sistema

Poremećaji digestivnog sistema su često zabeleženi sa lekom Signifor. Ova neželjena dejstva su uglavnom
bila niskog stepena, nisu zahtevala lečenje i poboljšavala su se sa nastavkom lečenja.

Reakcije na mestu primene injekcije
Reakcije na mestu primene injekcije su zabeležene kod 13,6% pacijenata uključenih u fazu III
ispitivanja pacijenata sa Kušingovom bolesti. Reakcije na mestu primene injekcije su također
zabeležene i u kliničkim ispitivanjima sa drugim populacijama. Reakcije su najčešće zabeležene kao lokalni bol,
eritem, hematom, hemoragija i pruritus. Ova neželjena dejstva su se spontano rešavala i nisu zahtevala lečenje.

Enzimi jetre
Pri upotrebi analoga somatostatina zabeleženi su prolazni porasti enzima jetre, i takođe su uočeni u
kliničkim studijama kod pacijenata koji su dobivali pasireotid. Porast vrednosti su uglavnom bili
asimptomatski, niskog stepena i reverzibilni sa nastavkom lečenja. Uočeni su retki slučajevi
istovremenog porasta ALT više od 3 x gornje granice normalnih vrednosti i bilirubina više od 2 x gornje
granice normalnih vrednosti. Svi slučajevi istovremenih porasta su utvrđeni unutar 10 dana posle
počeka lečenja lekom Signifor. Pacijenti su se oporavljali bez kliničkih posledica i zabeležen je povratak
vrednosti testova funkcije jetre posle prestanka lečenja.

Savetuje se praćenje vrednosti enzima jetre pre i u toku lečenja lekom Signifor, kako je klinički
indikovano (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Enzimi pankreasa
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su primali pasireotid su uočena asimptomatska povećanja
lipaza i amilaza. Porast vrednosti je uglavnom bio niskog stepena i sa povratkom na početne vrednosti
sa nastavkom lečenja. Pankreatitis je moguće neželjeno dejstvo udruženo sa upotrebom analoga
somatostatina, jer postoji povezanost između holelitijaze i akutnog pankreatitisa.

Prijavljivanje sumnji na neželjenereakcije
Veoma je važno prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije nakon registracije leka. To omogućava kontinuirano
praćenje odnosa korist/rizik leka. Od zdravstvenih radnika se očekuje da prijavljuju bilo koju sumnju na
neželjenu reakciju na lek.
Predoziranje
Kod zdravih dobrovoljaca su upotrebljavane doze do 2,1 mg dva puta dnevno, kod kojih je uočena
visoka učestalost dijareje.

U slučaju predoziranja, preporučuje se primena odgovarajućeg suportivnog lečenja, u skladu sa

kliničkim stanjem pacijenta, dok ne dođe do uklanjanja simptoma.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol
Vinska kiselina
Natrijum- hidroksid (za korekciju pH)
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

2 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Ne zamrzavati. Po otvaranju upotrebiti odmah.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

''One-point-cut'' bezbojne ampule od stakla tip I koje sadrže 1 ml rastvora.
Svaka ampula je upakovana u kartonsku kutiju koji se nalazi u spoljašnju kutiju leka.

Pakovanje sadrži 60 ampula (10x6).

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Signifor rastvor za injekcije treba da bude bez vidljivih čestica, bistar i bezbojan.
Nemojte upotrebljavati Signifor ako rastvor nije bistar ili sadrži čestice.

Za informacije o uputstvima za korišćenje, molimo pogledajte na kraju Uputstva za lek deo „Kako
ubrizgati Signifor“.

Signifor®

Proizvođač: NOVARTIS PHARMA STEIN AG - Švajcarska
Broj dozvole: 515-01-00253-13-002
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Dozvola vredi do: 10.12.2018