Simdax 2.5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Simdax

, koncentrat za rastvor za infuziju, 2,5 mg/mL

Pakovanje: ukupno 1 kom; bočica staklena, 1x5 mL

Proizvođač: Orion Corporation, Orion Pharma

Adresa: Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finska

Podnosilac zahteva: Medis Pharma d.o.o.

Adresa: Milutina Milankovića 11b, 11070 Novi Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Simdax

2,5 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju
levosimendan

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje
nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Simdax i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Simdax
3. Kako se upotrebljava lek Simdax
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Simdax
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

1. ŠTA JE LEK SIMDAX I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Simdax je koncentrovani oblik leka koji se mora razblažiti pre nego što primite ovaj lek kao infuziju u
venu.

Lek Simdax deluje tako što pojačava snagu pumpanja srca i dovodi do opuštanja krvnih sudova. Smanjiće
zastoj krvi u Vašim plućima i tako omogućiti da krv i kiseonik lakše prolaze kroz Vaše telo. Olakšaće tegobu
nedostatka daha kod teške srčane slabosti.

Lek Simdax se koristi za lečenje srčane slabosti kod osoba koje teško dišu, iako uzimaju lekove za izbacivanje
viška tečnosti iz tela.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SIMDAX

Lek Simdax ne smete koristiti:

- ako ste alergični (preosetljivi) na levosimendan ili na bilo koji drugi sastojak lek Simdax
- ako imate vrlo nizak krvni pritisak ili neuobičajeno brz puls
- ako imate teško oboljenje bubrega ili jetre
- ako imate srčano oboljenje koje otežava punjenje ili pražnjenje srca krvlju
- ako Vam je lekar rekao da ste imali aritmiju srca koji se zove 'Torsades de Pointes'.

Kada uzimate lek Simdax, posebno vodite računa:



ukoliko imate neko oboljenje bubrega ili jetre



ukoliko imate anemiju i bol u grudima



ukoliko imate neuobičajeno brz puls, poremećen srčani ritam ili Vam je lekar rekao da imate atrijalnu
fibrilaciju ili jako nizak nivo kalijuma u krvi, potrebno je da Vaš lekar pažljivo primenjuje lek
Simdax.

Recite svom lekaru pre započinjanja lečenja lekom Simdax ukoliko imate neko od gore pomenutih oboljenja
ili simptoma.

Lek Simdax se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina starosti.

Primena drugih lekova

Molimo Vas obavestite svog lekara ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući i
lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Ukoliko ste primali neke druge lekove za srce u venu, Vaš krvni pritisak može da padne ako primate lek Simdax.

Primena leka Simdax u periodu trudnoće i dojenja

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Pitajte svog lekara za savet pre primene leka Simdax ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni. Nije poznato
da li lek Simdax može da utiče na Vašu bebu. Vaš lekar će morati da odluči da li je korist koju dobijate
upotrebom leka veća od rizika za Vašu bebu.

Nije poznato da li se lek Simdax izlučuje u majčino mleko. Iz tog razloga, ne treba da dojite dok
upotrebljavate lek Simdax. Pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Simdax

Ovaj lek sadrži male količine etanola (alkohola), manje od 100 mg/mL.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK SIMDAX

Lek Simdax se primenjuje u vidu infuzije u venu. Zato lek Simdax možete dobiti isključivo u bolnici, gde
lekar može pratiti Vaše zdravstveno stanje. Lekar će odlučiti koliko leka Simdax treba da Vam da. Oceniće
kako reagujete na lek Simdax (na primer merenjem broja otkucaja srca, krvnog pritiska, praćenjem EKG-a, i
kako se osećate). Tako može promeniti dozu ukoliko je potrebno. Nakon prestanka lečenja lekom Simdax,
lekar će možda će želeti da prati Vaše zdravstveno stanje narednih 4-5 dana.

Možda ćete primiti lek u vidu brze infuzije u toku deset minuta, a zatim u toku 24 časa u vidu spore infuzije.

Potrebno je da lekar povremeno proveri kako reagujete na lek Simdax. Možda će smanjiti infuziju ukoliko
krvni pritisak počne da pada ili ukoliko Vam srce počne brzo da kuca, ili ukoliko se ne osećate dobro. Recite
svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko osećate da Vam srce brzo kuca, ukoliko imate blagu glavobolju ili
ukoliko osećate da je efekat leka Simdax prejak ili previše slab.

Ukoliko lekar misli da Vam je potrebno više leka Simdax i ukoliko nemate neželjena dejstva, može Vam
povećati brzinu davanja infuzije.

Vaš lekar će nastaviti da Vam daje infuziju leka Simdax onoliko dugo koliko je potrebno da Vam se ojača
srce. To obično traje 24 časa.

Efekat na Vaše srce će trajati najmanje 24 časa nakon prekida infuzije leka Simdax. Efekat može nastaviti da
traje 7-10 dana nakon prekida infuzije.

Ukoliko dobijete više leka Simdax nego što bi trebalo

Ukoliko dobijete previše leka Simdax može doći do pada krvnog pritiska i pojave brzog rada srca. Vaš lekar
će znati kako da Vas leči na osnovu Vašeg stanja.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, lek Simdax može izazvati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su:

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Javljaju se kod 10 ili više od 100 osoba
Neuobičajeno brz puls
Glavobolja
Pad krvnog pritiska

Česta neželjena dejstva su:
Javljaju se kod 1-10 od 100 osoba
Nizak nivo kalijuma u krvi
Nesanica
Vrtoglavica
Poremećen rad srca nazvan atrijalna fibrilacija (deo srca leprša umesto da kuca pravilno)
Dodatni otkucaji srca
Srčana slabost
Srce ne dobija dovoljno kiseonika
Mučnina
Zatvor
Proliv
Povraćanje
Nizak broj krvnih zrnaca

Poremećen rad srca nazvan ventrikularna fibrilacija (deo srca leprša umesto da kuca pravilno) prijavljen je
kod pacijenata koji su primili lek Simdax.

Molimo Vas da odmah obavestite svog lekara ukoliko osetite neželjena dejstva. Vaš lekar može smanjiti
brzinu infuzije leka Simdax ili je prekinuti.

Ukoliko neko od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno
u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara.

5. KAKO ČUVATI LEK SIMDAX

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Čuvati na temperaturi 2-8 °C (u frižideru). Ne zamrzavati.
Nemojte koristiti lek Simdax posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.

Rok upotrebe: 2 godine
Rok upotrebe nakon razblaženja: upotrebiti odmah.

Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% glukozom u toku 24 sata na
temperaturi do 25 °C.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi
smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ºC, osim ako se razblaženje vrši pod kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.
Čuvanje i vreme primene, nakon razblaženja, ne bi trebalo da bude duže od 24 sata.

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Simdax

Aktivna supstanca je levosimendan od 2,5 mg/mL.
Jedna bočica (5 mL) sadrži: 12,5 mg levosimendana.
1 mL koncentrata sadrži: 2,5 mg levosimendana.

Pomoćne supstance: povidon, limunska kiselina, bezvodna i etanol bezvodni.

Kako izgleda lek Simdax i sadržaj pakovanja

Koncentrat je bistar, žut ili narandžast rastvor za razblaživanje pre primene.
Veličina pakovanja: 1 bočica (od stakla tipa I) sa 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:
Medis Pharma d.o.o., Milutina Milankovića 11b, 11070 Novi Beograd, Srbija

Proizvođač:
Orion Corporation, Orion Pharma, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Avgust, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03326-13-001 od 07.11.2013.

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Simdax,
2,5 mg/mL,
koncentrat za rastvor za infuziju

Uputstvo za primenu i rukovanje
Lek Simdax 2,5 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju, namenjen je isključivo za jednokratnu upotrebu.
Kao i za sve parenteralne lekove, pre primene vizuelno proveriti da li je rastvor bistar, tj. da li postoje vidljive
čestice ili promena boje.

Za pripremu 0,025 mg/mL infuzije, pomešati 5 mL leka Simdax 2,5 mg/mL koncentrat za rastvor za

infuziju sa 500 mL 5 % rastvora glukoze.

Za pripremu 0,05 mg/mL infuzije, pomešati 10 mL leka Simdax 2,5 mg/mL koncentrat za rastvor za

infuziju sa 500 mL of 5% rastvora glukoze.

Terapijske indikacije

Lek Simdax je indikovan za kratkotrajno lečenje akutno dekompenzovane teške hronične srčane
insuficijencije (ADHF, Acutely Decompensated Heart Failure), u situacijama kada konvencionalna terapija
nije dovoljna, i u slučajevima gde se podrška inotropnim lekovima smatra podesnom.

Doziranje i način primene

Lek Simdax je namenjen samo za bolničku upotrebu. Treba ga primeniti u bolničkim uslovima gde postoji
oprema za adekvatno praćenje i mogućnost stručne primene inotropnih lekova.

Način primene
Lek Simdax treba razblažiti pre primene.

Infuzija je namenjena samo za intravensku upotrebu i može se primeniti centralnim ili perifernim putem.

Doziranje
Dozu i dužinu lečenja treba prilagoditi individualno, svakom pacijentu, prema kliničkom stanju i odgovoru
pacijenta.

Lečenje treba započeti udarnom dozom od 6 do12 mikrograma/kg u infuziji tokom 10 minuta, praćeno
kontinuiranom infuzijom brzinom od 0,1 mikrogram/kg/min. Niža udarna doza od 6 mikrograma/kg se
preporučuje pacijentima koji su istovremeno na intravenskoj terapiji vazodilatatorima ili inotropnim lekovima ili
primaju oba leka na početku infuzije. Veće udarne doze, u okviru navedenog preporučenog raspona doza,
dovešće do jačeg hemodinamskog odgovora, ali mogu biti udružene sa prolaznom povećanom incidencom

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

neželjenih reakcija. Odgovor pacijenta treba proceniti prema efektu udarne doze ili u okviru 30 do 60 minuta od
prilagođavanja doze, i kako je to klinički indikovano. Ako se proceni da je odgovor prenaglašen (hipotenzija,
tahikardija), brzina infuzije se može smanjiti na 0,05 mikrograma/kg/min ili prekinuti (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ukoliko se početna doza podnosi, a potrebno je povećati
hemodinamski efekat, brzina infuzije se može povećati na 0,2 mikrograma/kg/min.

Preporučeno trajanje infuzije kod pacijenata sa akutnom dekompenzacijom teške hronične srčane
insuficijencije je 24 časa. Nakon prekida infuzije leka Simdax nisu zapaženi znaci razvoja tolerancije ili
˝rebound˝ fenomen. Hemodinamski efekti traju još najmanje 24 časa i mogu se videti do 9 dana nakon
prekida 24-časovne infuzije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Iskustvo vezano za ponovnu primenu leka Simdax je ograničeno. Iskustvo sa istovremenom primenom
vazoaktivnih lekova, uključujući inotropne lekove (osim digoksina) je ograničeno. U REVIVE programu
primenjena je niža udarna doza (6 mikrograma/kg) sa polaznom istovremenom terapijom vazoaktivnim
lekovima (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima
i druge vrste interakcija).

Praćenje lečenja
U skladu sa aktuelnom medicinskom praksom, u toku lečenja moraju se pratiti EKG, krvni pritisak i srčana
frekvenca i da se meri količina izlučenog urina. Praćenje ovih parametara se preporučuje najmanje 3 dana
nakon prekida infuzije ili dok pacijent ne bude klinički stabilan (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka). Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega ili blagim do umerenim
oštećenjem jetre preporučuje se praćenje u trajanju od najmanje 5 dana.

Stariji
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje bubrega
Lek Simdax se mora upotrebljavati obazrivo kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega. Lek
Simdax ne bi trebalo primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
<30 mL/min) (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Oštećenje jetre
Lek Simdax se mora upotrebljavati obazrivo kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre iako se
kod ovih pacijenata prilagođavanje doze ne smatra neophodnim. Lek Simdax ne bi trebalo primenjivati kod
pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Deca
Lek Simdax se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina starosti (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U sledećoj tabeli detaljno je prikazana brzina infuzije za udarnu dozu i dozu održavanja od 0,05 mg/mL za
pripremu infuzije leka Simdax:

Telesna
masa

Udarna doza koja se daje u vidu
infuzije u trajanju od 10

Brzina kontinuirane infuzije (mL/h)

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

pacijenta
(kg)

minuta, data dole navedenom
brzinom (mL/h)
Udarna doza 6
mikrograma/kg

Udarna doza 12
mikrograma/kg

0,05
mikrograma/
kg/minut

0,1
mikrogram/
kg/minut

0,2
mikrograma/
kg/minut

40

58

50

36

72

60

43

86

70

50

101

80

58

115

90

65

130

100

72

144

110

79

158

120

86

173

U sledećoj tabeli detaljno je prikazana brzina infuzije za udarnu dozu i dozu održavanja od 0,025 mg/mL za
pripremu infuzije leka Simdax:

Telesna
masa
pacijenta
(kg)

Udarna doza koja se daje u vidu
infuzije u trajanju od 10
minuta, data dole navedenom
brzinom (mL/h)

Brzina kontinuirane infuzije (mL/h)

Udarna doza 6
mikrograma/kg

Udarna doza 12
mikrograma/kg

0,05
mikrograma/
kg/minut

0,1
mikrogram/
kg/minut

0,2
mikrograma/
kg/minut

40

58

115

50

72

144

60

86

173

70

101

202

34

80

115

230

38

90

130

259

43

100

144

288

48

110

158

317

53

120

173

346

58

Kontraindikacije

Preosetljivost na levosimendan ili bilo koju pomoćnu supstancu.
Teška hipotenzija i tahikardija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Značajne
mehaničke obstrukcije koje utiču na punjenje i/ili pražnjenje komora. Teška renalna insuficijencija (klirens
kreatinina <30 mL/min) i teška hepatička insuficijencija. Dokumentovana srčana aritmija 'Torsades de
Pointes'.

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Inicijalni hemodinamski efekat levosimendana može biti sniženje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska, pa zato
levosimendan treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa niskim sistolnim ili dijastolnim krvnim
pritiskom, kao i kod onih pacijenata koji imaju rizik nastanka hipotenzivne epizode. Kod ovih pacijenata se
preporučuju oprezniji režimi doziranja. Potrebno je da lekar prilagodi dozu i trajanje terapije stanju i odgovoru
pacijenta (videti odeljke Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Potrebno je izvršiti korekciju teške hipovolemije pre infuzije levosimendana. Ukoliko se primete izražene
promene u krvnom pritisku ili srčanoj frekvenci, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili je prekinuti.

Precizno trajanje svih hemodinamskih efekata nije još uvek utvrđeno, međutim, hemodinamski efekti obično
traju 7-10 dana. To je delimično posledica prisustva aktivnih metabolita, koji dostižu svoju maksimalnu
koncentraciju u plazmi nakon približno 48 sati od prekida infuzije. Preporučuje se neinvazivno praćenje
najmanje 4-5 dana od prekida infuzije. Preporučuje se nastavak praćenja dok se ne postigne maksimalno
sniženje krvnog pritiska i krvni pritisak ponovo počne da se povećava, za šta može biti potrebno više od 5
dana ukoliko postoje znaci kontinuiranog sniženja krvnog pritiska, ali može biti potrebno i manje od 5 dana
ukoliko je stanje pacijenta klinički stabilno. Kod pacijenata sa blagom do umerenom renalnom ili blagom do
umerenom hepatičkom insuficijencijom, može biti potreban duži period praćenja.

Lek Simdax treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa blagom do umerenom renalnom
insuficijencijom. Nema dovoljno podataka o eliminaciji aktivnih metabolita kod pacijenata sa oslabljenom
renalnom funkcijom. Oslabljena renalna funkcija može dovesti do povećane koncentracije aktivnih
metabolita, što može imati za posledicu izraženiji i produžen hemodinamski efekat.

Lek Simdax treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa blagom do umerenom hepatičkom
insuficijencijom. Oslabljena hepatička funkcija može dovesti do produžene izloženosti aktivnim
metabolitima, što može imati za posledicu izraženiji i produžen hemodinamski efekat.
Infuzija leka Simdax može dovesti do sniženja koncentracije kalijuma u serumu. Iz tog razloga potrebno je
korigovati nisku koncentraciju kalijuma u serumu pre primene leka Simdax, a takođe je potrebno pratiti i
koncentraciju kalijuma u serumu tokom lečenja. Kao i i kod drugih lekova za lečenje srčane insuficijencije,
infuzija leka Simdax može biti udružena sa sniženjem koncentracije hemoglobina i sniženjem hematokrita, pa
je zato potreban oprez kod pacijenata sa ishemijskom kardiovaskularnom bolešću i pratećom anemijom.

Infuziju leka Simdax treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa tahikardijom, atrijalnom fibrilacijom
sa brzim odgovorom komora ili aritmijama koje potencijalno mogu ugroziti život pacijenta.

Iskustvo sa ponovnom upotrebom leka Simdax je ograničeno. Iskustvo sa istovremenom upotrebom
vazoaktivnih lekova, uključujući inotropne lekove (osim digoksina) je ograničeno. Potrebno je proceniti
korist i rizik kod svakog pacijenta ponaosob.

Lek Simdax treba upotrebljavati sa oprezom i uz pažljivo EKG praćenje kod pacijenata sa aktuelnom
koronarnom ishemijom, produženim QTc intervalom bez obzira na etiologiju, ili kada se daje istovremeno sa
lekovima koji produžavaju QTc interval (videti odeljak Predoziranje).

Još uvek nije istražena upotreba levosimendana kod kardiogenog šoka. Nisu dostupne informacije o upotrebi
leka Simdax kod sledećih oboljenja: restriktivna kardiomiopatija, hipertrofična kardiomiopatija, teška

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

mitralna insuficijencija, ruptura miokarda, kardijalna tamponada i infarkt desne komore.

Lek Simdax ne bi trebalo primenjivati kod dece jer postoji vrlo ograničeno iskustvo upotrebe kod dece i
adolescenata mlađih od 18 godina starosti.

Dostupna su ograničena iskustva o upotrebi leka Simdax kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom posle
operacije i kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom koji čekaju na transplantaciju srca.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U skladu sa aktuelnom medicinskom praksom, levosimendan treba upotrebljavati sa oprezom kada se
upotrebljava sa drugim intravenskim vazoaktivnim lekovima, zbog potencijalno povećanog rizika za
hipotenziju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Nisu primećene farmakokinetičke interakcije u analiziranoj populaciji pacijenata koji su primali digoksin i
infuziju leka Simdax. Infuzija leka Simdax se može upotrebljavati kod pacijenata na terapiji beta
blokatorima, bez gubitka efikasnosti. Zajednička upotreba izosorbidmononitrata i levosimendana kod zdravih
dobrovoljaca dovela je do značajnog pojačanja ortostatskog hipotenzivnog odgovora.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema iskustva o upotrebi levosimendana kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale toksične efekte na
reprodukciju. Iz tih razloga levosimendan treba upotrebljavati kod trudnica samo ako se proceni da korist za
majku prevazilazi moguće rizike za plod.

Dojenje
Nije poznato da li se levosimendan izlučuje u humano mleko. Studije na pacovima su pokazale da se
levosimendan izlučuje mlekom, pa žene koje primaju levosimendan ne treba da doje.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nije relevantno.

Neželjena dejstva

U placebo-kontrolisanim ispitivanjima za ADHF (REVIVE program), 53% pacijenata je iskusilo neželjene
reakcije, među kojima su najčešće bile ventrikularna tahikardija, hipotenzija i glavobolja.

U dobutamin-kontrolisanom kliničkom ispitivanju za ADHF (SURVIVE), 18% pacijenata je iskusilo
neželjene reakcije među kojima su najčešće bile ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija, hipotenzija,
ventrikularne ekstasistole, tahikardija i glavobolja.

U sledećoj tabeli prikazane su neželjene reakcije primećene kod 1% ili kod većeg procenta pacijenata u
kliničkim ispitivanjima REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105 i 3001024. Ukoliko je
incidenca bilo kog događaja u pojedinačnom ispitivanju bila veća nego ona viđena u drugim ispitivanjima, onda
je u tabeli zabeležena viša incidenca.

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Događaji koji se smatraju povezani sa levosimendanom (čak i sa minimalnom verovatnoćom) su prikazani po
klasi sistema organa i učestalosti, koristeći sledeću kategorizaciju: vrlo česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100, < 1/10).

Tabela 3
Sažetak neželjenih reakcija
SURVIVE klinička studija, REVIVE program, i LIDO/RUSSLAN/300105/3001024 kombinovane kliničke
studije

Organski
sistem

Učestalost

Preferirani termin

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Česta

Hipokalijemija

Psihijatrijski poremećaji

Česta

Insomnija

Poremećaji nervnog sistema

Vrlo česta
Česta

Glavobolja
Vrtoglavica

Kardiološki poremećaji

Vrlo česta

Ventrikularna tahikardija

Česta

Atrijalna fibrilacija
Tahikardija
Ventrikularne ekstrasistole
Srčana insuficijencija
Ishemija miokarda
Ekstrasistole

Vaskularni poremećaji

Vrlo česta

Hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji

Česta

Nauzeja
Opstipacija
Dijareja

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Povraćanje

Laboratorijska ispitivanja

Česta

Sniženje hemoglobina

Postmarketinške neželjene reakcije

U postmarketinškim studijama kod pacijenata koji su primali lek Simdax, prijavljivana je ventrikularna
fibrilacija.

Predoziranje

Predoziranje lekom Simdax može izazvati hipotenziju i tahikardiju. U kliničkim ispitivanjima sa lekom
Simdax, hipotenzija je uspešno tretirana vazopresornim lekovima (npr. dopamin kod pacijenata sa
kongestivnom srčanom insuficijencijom i adrenalin kod pacijenata nakon kardijalne hirurške intervencije).
Izražen pad pritiska srčanog punjenja može ograničiti odgovor na lek Simdax, a može se tretirati
parenteralnom primenom tečnosti. Veće doze (oko ili iznad 0,4 mikrograma/kg/min) i infuzije u trajanju od
preko 24 časa povećavaju srčanu frekvenciju i ponekad su udružene sa produženjem QTc intervala. U slučaju
predoziranja lekom Simadax, potrebno je preduzeti kontinuirano EKG praćenje, ponavljano određivanje
vrednosti serumskih elektrolita i invazivan hemodinamski monitoring. Predoziranje lekom Simdax dovodi do
povišene koncentracije aktivnih metabolita u plazmi, što može dovesti do izraženijeg i produženog dejstva na
srčanu frekvencu, što zahteva odgovarajući produžen period posmatranja.

Lista pomoćnih supstanci

Povidon
Limunska kiselina, bezvodna
Etanol, bezvodni

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima ili razblaživačima, izuzev onim navedenim u odeljku 6.6.

Rok upotrebe

Rok upotrebe: 2 godine

Rok upotrebe nakon razblaženja: upotrebiti odmah.
Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% glukozom u toku 24 sata na temperaturi
do 25 °C.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi
smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ºC, osim ako se razblaženje vrši pod kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.
Čuvanje i vreme primene, nakon razblaženja, ne bi trebalo da bude duže od 24 sata.

Broj rešenja: 515-01-03326-13-001 od 07.11.2013. za lek Simdax®, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (2.5mg/mL)

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi 2-8 °C (u frižideru). Ne zamrzavati.

U toku čuvanja leka može doći do promene boje u narandžastu, ali to ne umanjuje efikasnost leka, te se lek
može upotrebljavati sve do naznačenog roka upotrebe ukoliko se slede uputstva za čuvanje.

Za uslove čuvanja razblaženog leka, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Bočica od bezbojnog stakla tip I (8 mL) sa čepom od hlorbutil ili brombutil gume koji je obložen
fluoropolimerom.

Veličina pakovanja: 1 bočica sa 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Simdax 2,5 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju namenjen je isključivo za jednokratnu upotrebu.
Kao i za sve parenteralne lekove, pre primene vizuelno proveriti da li je rastvor bistar, tj da li postoje vidljive
čestice ili promena boje.
Za pripremu 0,025 mg/mL infuzije, pomešati 5 mL leka Simdax 2,5 mg/mL koncentrata za rastvor za infuziju
sa 500 mL 5 % rastvora glukoze.
Za pripremu 0,05 mg/mL infuzije, pomešati 10 mL Simdax 2,5 mg/mL 2,5 mg/mL koncentrata za rastvor za
infuziju sa 500 mL 5% rastvora glukoze.
Sledeći lekovi se mogu dati zajedno sa lekom Simdax u istoj intravenskoj liniji:

Furosemid 10 mg/mL
Digoksin 0,25 mg/mL
Gliceriltrinitrat 0,1 mg/mL