Simponi 100mg/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

UPUTSTVO ZA LEK

Simponi

,

rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

100 mg / mL,

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1 x 1 mL

Proizvođač: JANSSEN BIOLOGICS B.V.

Adresa: Einsteinweg 101, Leiden, Holandija

Podnosilac zahteva: MERCK SHARP & DOHME D.O.O.

Adresa:

Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd – Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Simponi, 100 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

INN: golimumab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru,farmaceutu ili medicinskoj sestri.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Videti poglavlje 4.

Vaš lekar će Vam takođe dati Karticu sa upozorenjima za pacijenta, koja sadrži bitne
bezbednosne informacije koje trebate da imate u vidu pre i tokom Vaše terapije lekom Simponi.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Simponi i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Simponi
3. Kako se upotrebljava lek Simponi
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Simponi
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

1. ŠTA JE LEK SIMPONI I ČEMU JE NAMENJEN

Simponi sadrži aktivnu supstancu golimumab.

Simponi pripada grupi lekova koji se zovu "TNF-blokatori". Koristi se kod odraslih osoba za sledeće zapaljenske
bolesti:

reumatoidni artritis

psorijatični artritis
aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis i aksijalni spondiloartritis bez radiografskog

dokaza

ulcerozni kolitis

Simponi deluje tako što sprečava dejstvo proteina (belančevina) koji se zove „faktor nekroze tumora alfa“
(TNF

α

). Ovaj protein učestvuje u zapaljenskim procesima u organizmu i njegovom blokadom se može smanjiti

upala u organizmu.

Reumatoidni artritis
Reumatoidni artritis je zapaljenska bolest zglobova. Ako imate aktivni reumatoidni artritis, prvo ćete dobiti
određenu vrstu lekova. Ako na te lekove ne odgovorite dovoljno dobro, možete dobiti lek Simponi, koji ćete
koristiti u kombinaciji sa drugim lekom, koji se zove metotreksat, kako bi se:

smanjili znakovi i simptomi bolesti,

usporilo oštećenje Vaših kostiju i zglobova,
poboljšale Vaše fizičke funkcije.

Psorijatični artritis
Psorijatični artritis je zapaljenska bolest zglobova, obično praćena psorijazom – zapaljenskom bolešću kože. Ako
imate aktivni psorijatični artritis, prvo ćete dobiti određenu vrstu lekova. Ako ne odgovorite dovoljno dobro na te
lekove, možete dobiti lek Simponi kako bi se:
smanjili znakovi i simptomi bolesti,

usporilo oštećenje Vaših kostiju i zglobova,
poboljšale Vaše fizičke funkcije.

Ankilozirajući spondilitis i aksijalni spondiloartritis bez radiografskog dokaza
Ankilozirajući spondilitis i aksijalni spondiloartritis bez radiografskog dokaza su zapaljenske bolesti kičme. Ako
imate ankilozirajući spondilitis ili neradiografski aksijalni spondiloartritis, prvo ćete dobiti određenu vrstu
lekova. Ako ne odgovorite dovoljno dobro na te lekove, možete dobiti lek Simponi kako bi se:

smanjili znakovi i simptomi bolesti,

poboljšale Vaše fizičke funkcije.

Ulcerozni kolitis
Ulcerozni kolitis spada u grupu zapaljenskih bolesti creva. Ukoliko Vam je dijagnostikovan ulcerozni kolitis,
prvo ćete dobiti određenu vrstu lekova. Ukoliko ne odgovorite dovoljno dobro na te lekove, možete dobiti lek
Simponi za lečenje Vaše bolesti.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SIMPONI

Lek Simponi ne smete koristiti:

Ako ste alergični (preosetljivi) na golimumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Simponi
(navedeni su u delu 6)

Ako imate tuberkulozu (TB) ili neku drugu ozbiljnu infekciju

Ako imate umereni ili teški stepen srčane insuficijencije (slabosti srca).

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre upotrebe
leka Simponi.

Kada uzimate lek Simponi, posebno vodite računa:

Pre nego počnete sa upotrebom leka Simponi, obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru:

Infekcije
Odmah recite lekaru ako već imate ili Vam se jave neki simptomi infekcije tokom ili nakon lečenja lekom
Simponi. Simptomi infekcije su povišena temperatura, kašalj, nedostatak daha, simptomi slični gripu, proliv,
rane, problemi sa zubima ili pečenje pri mokrenju.
Tokom lečenja lekom Simponi možete postati osetljiviji na infekcije.

Infekcije se mogu razvijati brže i biti ozbiljnije. Osim toga, mogu se ponovo pojaviti neke infekcije koje su

se pojavljivale i ranije.

Tuberkuloza (TB)

Odmah obavestite lekara ako se tokom ili nakon lečenja lekom Simponi pojave simptomi tuberkuloze. Ti
simptomi uključuju uporan kašalj, gubitak telesne mase, umor, povišenu temperaturu i noćno znojenje.

Kod pacijenata lečenih lekom Simponi zabeleženi su slučajevi tuberkuloze, a u retkim slučajevima čak i

kod pacijenata koji su lečeni lekovima protiv tuberkuloze. Vaš lekar će uraditi test na tuberkulozu i
upisati da ste obavili te preglede u Vašu Karticu sa upozorenjima za pacijenta.

Vrlo je važno da obavestite svog lekara ako ste ikada imali tuberkulozu ili bili u bliskom kontaktu sa

osobom koja je bolovala ili boluje od tuberkuloze.

Ako Vaš lekar misli da postoji rizik od tuberkuloze, pre početka lečenja lekom Simponi možda ćete

dobiti lekove protiv tuberkuloze.

Virus hepatitisa B (HBV)

Pre nego što počnete sa upotrebom leka Simponi, obavestite svog lekara ako ste nosilac virusa HBV ili

ako imate ili ste imali hepatitis B.

Obavestite svog lekara ako mislite da ste pod rizikom da se zarazite virusom HBV.
Vaš lekar će uraditi test na virus hepatitisa B (HBV).

Lečenje TNF-blokatorima, kao što je lek Simponi, može izazvati ponovno aktiviranje virusa hepatitisa B

kod osoba koje nose taj virus, što u nekim slučajevima može ugroziti život.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Invazivne gljivične infekcije
Ako ste živeli ili putovali u područja u kojima su česte infekcije uzrokovane specifičnom vrstom gljivica,
koje mogu zahvatiti pluća ili druge delove tela (histoplazmoza, kokcidioidomikoza ili blastomikoza), odmah
o tome obavestite svog lekara. Proverite sa lekarom ako ne znate da li su te gljivične infekcije uobičajene u
područjima u kojima ste živeli ili putovali.

Rak i limfom
Pre nego što počnete da uzimate lek Simponi obavestite lekara ako Vam je ikada dijagnostikovan limfom (vrsta
raka krvi) ili neka druga vrsta raka.

Ako se lečite lekom Simponi ili drugim TNF-blokatorima, možete imati povećan rizik za razvoj limfoma i
drugih vrsta raka.

Kod pacijenata sa težim oblikom reumatoidnog artritisa i drugih zapaljenskih bolesti, koji već duže vreme
boluju od te bolesti, postoji rizik veći od prosečnog za razvoj limfoma.

Bilo je slučajeva raka, uključujući neuobičajene tipove raka, kod dece i adolescenata koji su uzimali TNF-
blokatore, što je ponekad rezultiralo smrću.

U retkim slučajevima, specifičan i ozbiljan oblik limfoma poznat kao hepatosplenični T-ćelijski limfom je
zapažen kod pacijenata na terapiji drugim TNF-blokatorima. Većina ovih pacijenata bili su adolescenti ili
mlađi odrasli muškarci. Ovaj tip raka najčešće je rezultovao smrću. Skoro svi ti pacijenati su takođe bili na
terapiji lekovima koji se zovu azatioprin ili 6-merkaptopurin. Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate
azatioprin ili 6-merkaptopurin sa lekom Simponi.

Pacijenti sa teškom perzistentnom astmom, hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOPB) i teški pušači
mogu imati povećan rizik od nastanka raka tokom lečenja lekom Simponi. Ako imate tešku perzistentnu
astmu, HOPB ili ste teški pušač, morate razgovarati sa svojim lekarom o tome da li je za Vas prikladno
lečenje TNF blokatorom.

Kod nekih pacijenata lečenih golimumabom javili su se određeni tipovi raka kože. Ako se u toku ili nakon
lečenja pojave promene u izgledu kože ili izrasline na koži, obavestite o tome svog lekara.

Srčana insuficijencija
Odmah obavestite svog lekara ako Vam se pojave ili pogoršaju simptomi srčane insuficijencije. Simptomi su
nedostatak daha ili oticanje stopala.
Pri upotrebi TNF blokatora, uključujući lek Simponi, zabeležena je nova pojava ili pogoršanje postojeće

kongestivne srčane insuficijencije. Neki od tih pacijenata su umrli.

Ako imate blagi stepen srčane insuficijencije i lečite se lekom Simponi, lekar Vas mora pažljivo nadzirati.

Bolest nervnog sistema
Odmah obavestite svog lekara ako Vam je ikada dijagnostikovana neka demijelinizirajuća bolest poput multiple
skleroze, ili ako Vam se pojave neki simptomi takve bolesti. Simptomi mogu obuhvatati promene vida, slabost u
rukama ili nogama, utrnulost ili bockanje u bilo kojem delu tela. Lekar će odlučiti da li treba da uzimate lek
Simponi.

Planirane operacije ili stomatološki zahvati

Obavestite lekara ako planirate neku operaciju ili stomatološki zahvat.

Obavestite svog hirurga ili stomatologa da uzimate lek Simponi i pokažite im svoju Karticu sa

upozorenjima za pacijenta.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Autoimune bolesti
Odmah obavestite svog lekara ako Vam se pojave simptomi bolesti koja se zove lupus. Oni uključuju uporan
osip, povišenu temperaturu, bol u zglobovima i umor.

U retkim slučajevima su osobe lečene TNF blokatorima dobile lupus.

Bolesti krvi
Kod nekih pacijenata organizam može prestati da proizvodi dovoljan broj krvnih ćelija koje pomažu organizmu
da se bori protiv infekcija i koje učestvuju u zaustavljanju krvarenja. Ako dobijete temperaturu koja ne prolazi,
ako vrlo lako dobijate modrice ili krvarite, ili ste vrlo bledi, odmah se javite lekaru. Lekar će možda odlučiti da
prekine lečenje.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, pre lečenja lekom Simponi razgovarajte sa svojim
lekarom ili farmaceutom.

Vakcinacije
Obavestite lekara ako ste se nedavno vakcinisali ili uskoro treba da se vakcinišete.

Tokom lečenja lekom Simponi ne smete primiti neke (žive) vakcine.

Određene vakcinacije mogu izazvati pojavu infekcije. Ako ste za vreme trudnoće uzimali lek Simponi,

kod Vaše bebe se može javiti povišen rizik od pojave infekcije u periodu do približno šest meseci nakon
poslednje doze leka Simponi koju ste primili tokom trudnoće. Bitno je da obavestite lekara Vaše bebe i
ostale zdravstvene radnike da ste koristili lek Simponi, kako bi odlučili kada bi Vaša beba trebalo da se
vakciniše.

Infektivni agensi koji se koriste u terapijske svrhe
Konsultujte Vašeg lekara ukoliko ste nedavno primili ili treba da primite terapiju infektivnim agensima koji se
koriste u terapijske svrhe (poput intravezikalne instilacije BCG-a za lečenje raka).

Alergijske reakcije
Odmah obavestite svog lekara ako Vam se pojave simptomi alergijske reakcije nakon Vaše terapije lekom
Simponi. Simptomi alergijske reakcije mogu da obuhvataju oticanje lica, usana, usta ili grla koje može izazvati
poteškoće pri gutanju ili disanju, osip kože, koprivnjaču, oticanje ruku, stopala ili gležnjeva.

Neke od ovih reakcija mogu biti ozbiljne ili, retko, životno ugrožavajuće.
Neke od ovih reakcija su se pojavile nakon prve primene leka Simponi.

Primena kod dece i adolescenata
Ne preporučuje se primena leka Simponi kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina) jer nije ispitivan u toj
uzrasnoj grupi.

Primena drugih lekova

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući

lekove koje ste nabavili bez recepta, zatim bilo koje druge lekove za lečenje reumatoidnog artritisa,
psorijatičnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskog dokaza
ili ulceroznog kolitisa.

Ne smete uzimati lek Simponi sa lekovima koji sadrže aktivne supstance anakinru i abatacept. Ovi

lekovi se koriste u lečenju reumatskih bolesti.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate neke druge lekove koji deluju na imunski

(odbrambeni) sistem.

Tokom lečenja lekom Simponi ne smete primiti neke (žive) vakcine.

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, pre lečenja lekom Simponi razgovarajte sa svojim
lekarom ili farmaceutom.

Primena leka Simponi u periodu trudnoće i dojenja

Razgovarajte sa svojim lekarom pre primene leka Simponi:

Ako ste trudni ili planirate trudnoću za vreme lečenja lekom Simponi. Nije poznat uticaj ovog leka kod

trudnica. Primena leka Simponi se ne preporučuje trudnicama. Ako se lečite lekom Simponi, morate
izbegavati trudnoću i koristiti odgovarajuće kontracepcije tokom lečenja i najmanje 6 meseci nakon
poslednje injekcije leka Simponi.

Pre nego što počnete da dojite, mora proći najmanje 6 meseci od poslednje injekcije leka Simponi. Ako

ćete početi lečenje lekom Simponi, morate da prestanete da dojite.

Ako ste za vreme trudnoće uzimali lek Simponi, kod Vaše bebe se može javiti povišen rizik od pojave

infekcije. Pre nego što se Vaša beba vakciniše, bitno je da obavestite lekara Vaše bebe i ostale
zdravstvene radnike da ste koristili lek Simponi (za više informacija pogledajte odeljak o vakcinaciji).

Ako ste trudni ili dojite, mislite da možete biti trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa lekarom ili
farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Uticaj leka Simponi na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Simponi može imati vrlo mali uticaj na sposobnost vožnje i rukovanja alatima ili mašinama. Nakon primene
leka Simponi može se pojaviti nesvestica. Ako se to dogodi, nemojte voziti niti rukovati alatima ili mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Simponi

Preosetljivost na lateks
Jedan deo napunjenog injekcionog šprica (zaštitni poklopac za iglu) sadrži lateks. S obzirom da lateks može
izazvati ozbiljne alergijske reakcije, pre uzimanja leka Simponi razgovarajte sa lekarom ako ste Vi ili osoba koja
brine o Vama alergični na lateks.

Nepodnošenje sorbitola
Lek Simponi sadrži sorbitol (E420). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre
upotrebe ovog leka.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK SIMPONI

Uvek uzimajte lek Simponi tačno onako kako Vam je preporučio lekar ili farmaceut. Ako niste sigurni,
posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka Simponi treba primeniti
Reumatoidni artritis, psorijatični artritis i aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis i
aksijalni spondiloartritis bez radiografskog dokaza:

Preporučena doza je 50 mg jednom mesečno, istog datuma u mesecu.

Porazgovarajte sa lekarom pre primene četvrte doze. Lekar će odlučiti da li treba da nastavite lečenje

lekom Simponi.

o Ako težite više od 100 kg, lekar Vam može povećati dozu na 100 mg (sadržaj 1 napunjenog

injekcionog šprica) jednom mesečno, istog datuma u mesecu.

Ulcerozni kolitis

Tabela u nastavku prikazuje kako ćete obično koristiti ovaj lek.

Uvodna terapija

Početna doza od 200 mg (sadržaj 2 napunjena injekciona šprica), a
zatim doza od 100 mg (sadržaj 1 napunjenog injekcionog šprica) 2
nedelje nakon toga.

Terapija održavanja

• Kod pacijenata telesne mase manje od 80 kg se primenjuje doza od
50 mg (za primenu ove doze se mora koristiti napunjen injekcioni špric
od 50 mg ) 4 nedelje nakon poslednje terapije, a zatim svake 4 nedelje
nakon toga.

• Kod pacijenata telesne mase 80 kg ili više primenjuje se doza od 100
mg (sadržaj 1 napunjenog injekcionog šprica) 4 nedelje nakon
poslednjeg lečenja, a zatim svake 4 nedelje nakon toga.

Kako se primenjuje lek Simponi

Lek Simponi se primenjuje injekcijom pod kožu (supkutano).
Na početku lečenja lek Simponi će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra. Međutim, Vi i Vaš lekar

se možete dogovoriti da sledeće doze leka Simponi dajete sami sebi. U tom slučaju će Vas lekar ili
medicinska sestra naučiti kako da sami sebi injicirate lek Simponi.

Razgovarajte sa lekarom ako imate bilo kakvih pitanja oko injiciranja leka. Detaljna uputstva o primeni leka
navedena su na kraju ovog Uputstva za lek.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Ako ste uzeli više leka Simponi nego što je trebalo

Ako ste primili ili uzeli više leka Simponi nego što je trebalo (bilo da ste primenili previše leka odjednom, ili ste
ga primenili previše puta), odmah se javite lekaru ili farmaceutu. Uvek sa sobom ponesite ovo uputstvo i
pakovanje leka, čak i ako je prazno.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Simponi

Ako ste zaboravili da uzmete lek Simponi planiranog datuma, injicirajte zaboravljenu dozu čim se setite.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Kad treba injicirati sledeću dozu:

Ako sa primenom kasnite manje od 2 nedelje, injicirajte propuštenu dozu čim se setite i nastavite da

uzimate lek prema dotadašnjem mesečnom rasporedu.

Ako sa primenom kasnite više od 2 nedelje, injicirajte propuštenu dozu čim se setite i pitajte lekara ili

farmaceuta kada treba da uzmete sledeću dozu.

Ako niste sigurni šta da učinite, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Simponi

Ako razmišljate da prestanete da uzimate lek Simponi, prvo o tome porazgovarajte sa lekarom ili farmaceutom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primenom leka Simponi, obratite se svom lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi lek Simponi može izazvati neželjena dejstva, iako se ne javljaju kod svih. Kod nekih
pacijenata neželjena dejstva mogu biti teška i zahtevati lečenje. Rizik od pojave određenog neželjenog dejstva je
veći pri primeni doze 100 mg nego pri primeni doze 50 mg. Neželjena dejstva se mogu pojaviti i nekoliko meseci
nakon poslednje injekcije.

Odmah se javite lekaru ako primetite bilo koji od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava leka Simponi:

alergijske reakcije koje mogu biti ozbiljne, ili retko, životno ugrožavajuće (retko). Simptomi alergijske

reakcije mogu uključivati: oticanje lica, usana, usta ili grla koje može izazvati poteškoće pri gutanju ili
disanju, osip kože, koprivnjaču, oticanje ruku, stopala ili gležnjeva. Neke od ovih reakcija su se javljale
nakon prve primene leka Simponi.

ozbiljne infekcije (uključujući tuberkulozu, bakterijske infekcije uključujući ozbiljne infekcije krvi i

pneumoniju, ozbiljne gljivične infekcije i druge oportunističke infekcije) (često). Simptomi infekcije
mogu biti: povišena temperatura, umor, (uporan) kašalj, nedostatak daha, simptomi slični gripu, gubitak
telesne mase, noćno preznojavanje, proliv, rane, problemi sa zubima ili pečenje pri mokrenju.

ponovno aktiviranje virusa hepatitisa B ukoliko ste nosilac virusa ili ste ranije imali hepatitis B (retko).

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Simptomi mogu uključivati: žutilo kože ili beonjača, tamnosmeđa boja mokraće ili bol na desnoj strani
trbuha, povišena temperatura, mučnina, povraćanje i veliki umor.

bolesti nervnog sistema poput multiple skleroze (retko). Simptomi bolesti nervnog sistema mogu

uključivati promene vida, slabost u rukama ili nogama, trnci ili utrnulost na bilo kom delu tela.

karcinom limfnih čvorova (limfom) (retko). Simptomi limfoma mogu uključivati: oticanje limfnih čvorova,

gubitak težine ili groznicu.

srčanu insuficijenciju (retko). Simptomi srčane insuficijencije mogu uključivati nedostatak daha ili oticanje

stopala.

znake poremećaja imunskog sistema poznate kao:

lupus (retko). Simptomi mogu uključivati bol u zglobovima ili osip na obrazima ili rukama koji je
osetljiv na sunčevu svetlost.

sarkoidoza (retko). Simptomi mogu uključivati uporan kašalj, nedostatak daha, bol u grudima,
groznicu, oticanje limfnih čvorova, gubitak telesne mase, osipe na koži i zamućen vid.

oticanje malih krvnih sudova (vaskulitis) (retko). Simptomi mogu uključivati groznicu, glavobolju,

gubitak telesne mase, noćno preznojavanje, osip i tegobe povezane sa nervima kao što su utrnulost i peckanje.

rak kože (povremeno). Simptomi raka kože mogu uključivati promene u izgledu Vaše kože ili izrasline na

Vašoj koži.

bolesti krvi (često). Simptomi bolesti krvi mogu uključivati groznicu koja ne prolazi, veoma laka pojava

modrica ili krvarenja ili veoma bled izgled.

rak krvi (leukemija) (retko). Simptomi leukemije mogu uključivati groznicu, osećaj umora, učestale

infekcije, lako stvaranje modrica i noćno preznojavanje.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko uočite bilo koji od gore navedenih simptoma.

Tokom lečenja lekom Simponi zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Vrlo česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcije gornjih disajnih puteva, bol u grlu ili promuklost, curenje iz nosa

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

abnormalni nalazi testova funkcije jetre (povišene vrednosti enzima jetre) ustanovljeni pomoću testova

krvi koje je uradio lekar

nesvestica
glavobolja
trnci ili utrnulost

površinske gljivične infekcije
apsces (gnojna zapaljenja različitih tkiva i organa)
bakterijske infekcije (npr. celulitis)

smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca
pozitivan krvni nalaz na lupus

alergijske reakcije
loše varenje
bol u stomaku

mučnina (nauzeja)
grip

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

bronhitis (zapaljenje bronhija)

infekcije sinusa
herpes (infekcije izazvane virusima)
povišeni krvni pritisak

povišena temperatura
astma, nedostatak daha, zviždanje u plućima
poremećaji želuca i creva koji uključuju upalu želudačne sluznice i creva koja može izazvati povišenu

temperaturu

bolovi i čirevi u ustima
reakcije na mestu injekcije (uključujući crvenilo, tvrdoću, bol, modricu, svrab, trnce i iritaciju)

gubitak kose
osip kože praćen svrabom
problemi sa spavanjem

depresija
slabost
prelomi kostiju

nelagodnost u grudima

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcije bubrega
karcinomi, uključujući rak kože i nekancerozne izrasline ili kvržice, uključujući mladeže

plikovi na koži
psorijaza (uključujući pojavu na dlanovima i/ili na tabanima i/ili u obliku plikova na koži)
smanjeni broj krvnih pločica

smanjeni broj belih krvnih zrnaca
smanjen ukupni broj crvenih i belih krvnih zrnaca i krvnih pločica

poremećaji štitastee žlezde
povišen nivo šećera u krvi
povišen nivo holesterola

poremećaji ravnoteže
poremećaji vida
osećaj nepravilnog kucanja srca

suženje krvnih sudova srca
krvni ugrušci
naleti vrućine

zatvor
hronična upalna stanja pluća
vraćanje želudačne kiseline u jednjak

žučni kamenci
poremećaji jetre

poremećaji dojki
poremećaji menstrualnog ciklusa

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

nemogućnost koštane srži da proizvodi krvne ćelije
infekcije zglobova i okolnog tkiva
otežano zarastanje

zapaljenje krvnih sudova unutrašnjih organa
leukemija (maligna bolest krvi i kostne srži)
melanom (vrsta raka kože)

perutanje, ljuštenje kože
poremećaji imunskog sistema koji mogu da utiču na pluća, kožu i limfne čvorove (najčešće se javlja kao

sarkoidoza)

bol i promena boje prstiju na rukama ili nogama
poremećaji ukusa
poremećaji mokraćne bešike

poremećaji bubrega
zapaljenje krvnih sudova kože, što rezultira osipom

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

karcinom Merkelovih ćelija (vrsta raka kože)
redak tip raka krvi koji se uglavnom javlja kod mlađih osoba (hepatosplenični T-ćelijski limfom)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK SIMPONI

Lek Simponi čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Lek Simponi se ne sme upotrebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na nalepnici i na kutiji, iza oznake
"Važi do". Isticanje roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili otpad. Pitajte svog lekara ili farmaceuta kako da na siguran način
uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu u zaštiti okoline.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Rok upotrebe

18 meseci.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi 5±3°C, u originalnom pakovanju (radi zaštite od svetlosti).
Ne zamrzavati.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Simponi

Aktivna supstanca je golimumab. Jedan napunjen injekcioni špric od 1 mL sadrži 100 mg golimumaba.

Pomoćne supstance su: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin hidrohlorid, monohidrat, polisorbat 80 i voda za
injekcije.

Kako izgleda lek Simponi i sadržaj pakovanja

Lek je u obliku rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu za jednokratnu upotrebu. Lek Simponi je
dostupan u pakovanju koje sadrži jedan napunjen injekcioni špric.

Rastvor je bistar do blago opalescentan (tj. ima biserni odsjaj), bezbojan do svetložut i može sadržati nekoliko
malih prozirnih ili belih čestica proteina. Lek Simponi se ne sme primeniti ako je rastvor promenio boju, ako je
zamućen ili sadrži vidljive strane čestice.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
MERCK SHARP & DOHME D.O.O.
Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:
JANSSEN BIOLOGICS B.V.
Einsteinweg 101, Leiden, Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2016.
Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Broj i datum dozvole:

515-01-03685-15-001 od 19.08.2016.

UPUTSTVO ZA UPOTREBU

Ukoliko budete želeli sami sebi da primenite lek Simponi, moraćete da prođete obuku kod
zdravstvenog radnika kako biste naučili da pripremite injekciju koju ćete sami sebi dati. Ukoliko niste
imali obuku, kontaktirajte Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta kako bi Vam zakazali
trening.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Priprema za korišćenje napunjenog injekcionog šprica
2. Odabir i priprema mesta za davanje injekcije
3. Davanje injekcije leka
4. Nakon davanja injekcije

Šema ispod (videti sliku 1) prikazuje kako napunjen injekcioni špric izgleda.

Slika 1

1.

Priprema za korišćenje napunjenog injekcionog šprica

Uhvatite napunjeni špric za telo napunjenog injekcionog šprica

Nemojte držati špric za glavu klipa, klip, krila štitnika igle ili za poklopac igle.

Nikada nemojte izvlačiti klip.

Nikada nemojte protresati/mućkati napunjeni špric.

Nemojte skidati poklopac sa igle napunjenog šprica pre nego što Vam je rečeno da to uradite.

Klip
potiskivač

Prozorčić za
posmatranje

Telo

Poklopac igle

Glava klipa

Krila štitnika igle

Nalepnica

Igla

Podloške za
aktivaciju štitnika
igle

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Nemojte doticati podloške za aktivaciju štitnika igle (podloške su označene znakom zvezdice * na
Slici 1) da biste sprečili prevremeno pokrivanje igle štitnikom igle.

Proverite broj napunjenih injekcionih špriceva

Proverite napunjene injekcione špriceve da biste osigurali:

Da su broj napunjenih injekcionih špriceva i jačina tačni

o Ako koristite dozu od 100 mg, dobićete jedan napunjeni špric od 100 mg.
o Ako koristite dozu od 200 mg, dobićete dva napunjena šprica od 100 mg i moraćete dati sebi dve
injekcije. Odaberite dva različita mesta za primenu tih injekcija (na primer, jednu injekciju u desno
bedro, a drugu u levo) i primenite ih jednu neposredno nakon druge.

Proverite rok upotrebe (vidite Sliku 2)

Proverite rok upotrebe (obeležen je slovima “EXP”) na nalepnici gledanjem kroz prozorčić za
posmatranje koji se nalazi na telu napunjenog šprica.

Ako ne možete da vidite rok upotrebe kroz prozorčić za posmatranje, uhvatite napunjeni špric za telo
šprica i okrenite poklopac igle tako da rok upotrebe dođe u ravan sa prozorčićem za posmatranje.

Takođe možete da proverite i rok upotrebe koji je naveden na spoljašnjem (kartonskom) pakovanju.

Nemojte koristiti napunjeni špric ako je rok upotrebe istekao. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan u
mesecu. Molimo Vas da se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu za pomoć.

Slika 2

Sačekajte 30 minuta kako bi napunjeni injekcioni špric postigao sobnu temperaturu

Da biste obezbedili pravilno davanje injekcije, treba da ostavite napunjeni injekcioni špric da se
zagreje na sobnoj temperaturi izvađen iz kutije tokom 30 minuta van domašaja dece.

Ne smete zagrevati napunjeni injekcioni špric na bilo koji drugi način (na primer, nemojte ga zagrevati u
mikrotalasnoj pećnici ili u vrućoj vodi).
Tokom zagrevanja napunjenog injekcionog šprica na sobnoj temperaturi nemojte skidati poklopac igle sa
šprica.

Pripremite svu ostalu potrebnu opremu

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Dok čekate da se špric zagreje možete da pripremite ostatak Vaše opreme, uključujući tupfer od vate
natopljen alkoholom, lopticu od vate ili gazu i kontejner za odlaganje iskorišćene igle.

Proverite tečnost u napunjenom injekcionom špricu

Držite napunjeni špric za telo šprica pri čemu igla pokrivena poklopcem treba da se usmeri nadole.

Pogledajte kroz prozorčić za posmatranje da biste se uverili da je tečnost u napunjenom injekcionom
špricu bistra do blago opalescentna (preliva se kao opal/ima sjaj poput bisera) i bezbojna do
svetložuta. Rastvor može da se koristi ako sadrži nekoliko malih providnih ili belih čestica
belančevina.

Ako ne možete da vidite tečnost kroz prozorčić za posmatranje, uhvatite napunjeni špric za telo
šprica i okrenite poklopac igle tako da tečnost dođe u ravan sa prozorčićem za posmatranje (vidite
Sliku 2).

Nemojte koristiti napunjeni injekcioni špric ako tečnost u njemu nije ispravne boje, ako je mutna ili ako
sadrži veće čestice. Ako uočite ovakve pojave obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

2.

Odabir i priprema mesta za davanje injekcije (videti sliku 3)

Injekciju obično dajete sa spoljašnje strane srednjeg dela butine.

Takođe injekciju možete dati u donji deo stomaka (abdomena) ispod pupka, osim u zoni približne
veličine 5 cm koja se nalazi direktno ispod pupka.

Nemojte da dajete injekciju na mestima gde je koža nežna i osetljiva, modričava, crvena, ljuskava
(krljušasta), tvrda ili ako se na njoj nalaze ožiljci ili strije.

Ako je tokom jedne primene potrebno više injekcija, injekcije treba primeniti na različitim delovima
tela.

Slika 3

Koje mesto za davanje injekcije treba da odaberu negovatelji (videti sliku 4)

Ako Vam injekciju daje negovatelj on/ona takođe može da to učini na spoljašnjem delu nadlaktice.

Ponovo važi isto pravilo, bez obzira na Vašu telesnu masu i tip telesne građe možete da koristite bilo
koje od pomenutih mesta.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Slika 4

Priprema mesta za davanje injekcije

Dobro operite ruke sapunom i toplom vodom.

Očistite mesto na kome ćete dati injekciju tupferom od vate natopljenim alkoholom.

Pre davanja injekcije koža mora potpuno da se osuši. Na čistoj koži ne smete da koristite fen niti da
na nju duvate.

Očišćena površina se ne sme ponovo dodirivati pre davanja injekcije.

3.

Davanje injekcije leka

Poklopac sa igle možete skinuti tek kada ste spremni da ubrizgate lek. Lek mora da se ubrizga u vremenu od
5 minuta nakon skidanja poklopca sa igle.

Tokom skidanja poklopca sa igle ne smete dodirivati klip.

Skinite poklopac sa igle (vidite Sliku 5)

Kada ste spremni da date injekciju držite telo napunjenog injekcionog šprica jednom rukom.

Povucite poklopac igle bez okretanja (ravno), skinite ga i bacite nakon davanja injekcije. Dok ovo
radite ne smete da dodirujete klip.

Može da se desi da u napunjenom špricu ugledate mehurić vazduha ili da uočite kapljicu tečnosti na
vrhu igle. Obe ove pojave su normalne i ne treba ih uklanjati.

Nakon skidanja poklopca sa igle odmah ubrizgajte dozu leka.

Nemojte da dodirujete iglu ili da dopustite da igla dodirne bilo koju površinu.

Nemojte da koristite napunjeni injekcioni špric ukoliko se desilo da je špric pao, a da pri tome na sebi nije
imao poklopac za iglu. Ako se ovo desi molimo Vas da se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Slika 5

Postavljanje napunjenog injekcionog šprica za ubrizgavanje leka

Držite telo napunjenog injekcionog šprica jednom rukom između srednjeg prsta i kažiprsta, a palac
postavite na vrh glave klipa i koristite drugu ruku da biste lagano pritisnuli i držali kožu na mestu
koje ste prethodno očistili za davanje injekcije. Čvrsto držite.

Nikada ne smete da vučete klip unazad tj. da ga izvlačite.

Ubrizgavanje leka

Postavite iglu pod uglom od otprilike 45 stepeni u odnosu na kožu koju držite. Jednim brzim
pokretom probodite kožu iglom sve dotle dokle igla može da prođe kroz kožu (vidite Sliku 6).

Slika 6

Ubrizgajte celokupnu količinu leka tako što ćete pritiskati i gurati klip sve dok glava klipa ne dođe u
takav položaj da bude potpuno između krila štitnika igle (videti sliku 7).

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Slika 7

Kada klip gurnete do kraja tj. sve dokle može da ide, i dalje držite glavu klipa pritisnutu, izvucite
iglu i pustite kožu koju ste držali (vidite Sliku 8).

Slika 8

Lagano sklonite palac sa glave klipa da biste omogućili podizanje praznog napunjenog injekcionog
šprica sve dok cela igla ne bude pokrivena štitnikom igle kako je to prikazano na Slici 9:

Slika 9

4.

Nakon davanja injekcije

Koristite lopticu od vate ili gazu

Na mestu davanja injekcije može da ostane malo krvi ili tečnosti. Ovo je normalna pojava.

Možete da pritisnete mesto uboda lopticom od vate ili gazom i tako držite 10 sekundi.

Možete da prekrijete mesto davanja injekcije malim flasterom ukoliko je to potrebno.

Ne smete trljati kožu na mestu uboda.

Odbacite napunjeni injekcioni špric (vidite Sliku 10)

Odmah odložite svoj napunjeni injekcioni špric u kontejner za odlaganje iskorišćene igle. Vodite
računa da posudu za otpad odbacite na način kako su Vam to rekli Vaš lekar ili medicinska sestra.

Nemojte da pokušavate da vratite poklopac na iglu.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Nikada ne smete da koristite napunjeni injekcioni špric više od jednog puta radi Vaše bezbednosti i zdravlja
kao i radi bezbednosti drugih ljudi.

Ako Vam se čini da nešto sa injekcijom nije bilo u redu ili ako niste sigurni da je sve kako treba molimo Vas
da se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu.

Slika 10

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Sledeće informacije namenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije
Reumatoidni artritis (RA)
Lek Simponi u kombinaciji sa metotreksatom (MTX) je indikovan za lečenje:
• umerenog do teškog oblika aktivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih pacijenata čiji je odgovor na

antireumatske lekove koji modifikuju tok bolesti (terapija DMARD), uključujući metotreksat,
neadekvatan.

• teškog, aktivnog i progresivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih pacijenata koji prethodno nisu bili

lečeni metotreksatom (MTX).

Pokazano je da Simponi, u kombinaciji sa metotreksatom, smanjuje stepen progresije oštećenja zglobova,
na osnovu rendgenskog snimka, i poboljšava fizičku funkciju.

Psorijatični artritis (PsA)
Lek Simponi, primenjen sam, ili u kombinaciji sa metotreksatom, je indikovan za lečenje aktivnog i
progresivnog psorijatičnog artritisa kod odraslih pacijenata kod kojih je odgovor na prethodno lečenje
DMARD bio neadekvatan. Pokazano je da Simponi smanjuje stepen progresije oštećenja perifernih
zglobova, na osnovu rendgenskog snimka, kod pacijenata sa poliartikularnim simetričnim podtipom
oboljenja (videti deo 5.1 Sažetka karakteristika leka) i da poboljšava fizičku funkciju.

Aksijalni spondiloartritis
Ankilozirajući spondilitis (AS)
Lek Simponi je indikovan za lečenje teškog oblika aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa kod odraslih
pacijenata koji nisu adekvatno reagovali na konvencionalnu terapiju.

Aksijalni spondiloartritis bez radiografskog dokaza (nr-Axial SpA)
Lek Simponi je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa teškim, aktivnim aksijalnim spondiloartritisom
bez radiografskog dokaza sa objektivnim znacima inflamacije, na koju ukazuju povišene vrednosti C
reaktivnog proteina (CRP) i/ili snimci magnetnom rezonancom (MRI), a koji nisu adekvatno reagovali na,
ili ne podnose terapiju nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL).

Ulcerozni kolitis (UC)
Lek Simponi je indikovan za lečenje umerenog do teškog oblika aktivnog ulceroznog kolitisa kod odraslih
pacijenata koji nisu adekvatno odreagovali na konvencionalnu terapiju uključujući kortikosteroide i 6-
merkaptopurin (6-MP) ili azatioprin (AZA), ili koji ne podnose ili imaju medicinske kontraindikacije za
takvu terapiju.

Doziranje i način primene
Lečenje lekom Simponi uvodi se i sprovodi pod nadzorom lekara specijaliste sa iskustvom u
dijagnostikovanju i lečenju reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa,
aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskog dokaza ili ulceroznog kolitisa. Pacijenti koji se leče lekom
Simponi bi trebalo da dobiju tzv. Karticu sa upozorenjima za pacijenta.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Doziranje
Reumatoidni artritis
Doza leka Simponije 50 mg jednom mesečno, istog dana u mesecu.
Lek Simponi se mora primeniti istovremeno sa MTX.

Psorijatični artritis, ankilozirajući spondilitis ili aksijalni spondiloartritis bez radiografskog dokaza
Doza leka Simponi je 50 mg jednom mesečno, istog dana u mesecu.

Za sve gore navedene indikacije, na osnovu dostupnih podataka, klinički odgovor se obično postiže u
periodu od 12 do 14 nedelja lečenja (nakon 3-4 doze). Kod pacijenata kod kojih nije dokazano terapijsko
delovanje u tom vremenskom periodu, treba ponovo razmotriti nastavak terapije.

Pacijenti sa telesnom masom većom od 100 kg
Za sve gore navedene indikacije, kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom,
ankilozirajućim spondilitisom ili aksijalnim spondiloartritisom bez radiografskog dokaza i telesnom masom
većom od 100 kg kod kojih se ne postigne odgovarajući klinički odgovor nakon 3 ili 4 doze, može se
razmotriti povećanje doze golimumaba na 100 mg jednom mesečno, ali imajući u vidu da pritom dolazi do
povećanja rizika od pojave pojedinih ozbiljnih neželjenih reakcija pri primeni doze od 100 mg u poređenju
sa dozom od 50 mg (videti deo Neželjena dejstva). Kod pacijenata kod kojih nema dokazanog terapijskog
dejstva nakon 3 do 4 dodatne doze od 100 mg, treba ponovo razmotriti nastavak terapije.

Ulcerozni kolitis
Pacijenti sa telesnom masom manjom od 80 kg
Inicijalna doza leka Simponi je 200 mg, nakon dve nedelje daje se doza od 100 mg, a nakon toga 50 mg na
svake 4 nedelje (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Pacijenti sa telesnom masom većom ili jednakom 80 kg
Inicijalna doza leka Simponi je 200 mg, nakon dve nedelje daje se doza od 100 mg, a nakon toga 100 mg
na svake 4 nedelje (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

U toku terapije održavanja, doza kortikosteroida se može smanjiti u skladu sa vodičima kliničke prakse.

Na osnovu dostupnih podataka, klinički odgovor se obično postiže u periodu od 12 do 14 nedelja lečenja
(nakon 4 doze). Kod pacijenata kod kojih nije dokazano terapijsko delovanje u tom vremenskom periodu,
treba ponovo razmotriti nastavak terapije.

Propuštena doza
Ako pacijent zaboravi da primeni lek Simponi predviđenog dana, propuštenu dozu treba primeniti čim se
pacijent seti. Pacijenta treba upozoriti da sebi ne sme da ubrizga dvostruku dozu da bi nadoknadio
propuštenu.

Propuštenu dozu treba primeniti na osnovu sledećih preporuka:

Ako je od propuštene doze prošlo manje od 2 nedelje, pacijent treba da primeni propuštenu dozu i

da dalju primenu nastavi prema dotadašnjem mesečnom rasporedu.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Ako je od propuštene doze prošlo više od 2 nedelje, pacijent treba da primeni propuštenu dozu i

uspostavi novi mesečni raspored počevši od datuma primene te injekcije.

Posebne populacije
Starije osobe (≥ 65 godina starosti)
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba.

Bubrežna insuficijencija i insuficijencija jetre
Lek Simponi nije ispitivan u ovim populacijama pacijenata. Ne mogu se dati preporuke za doziranje.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Simponi za primenu kod pacijenata koji su mlađi od 18 godina, još uvek nije
utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primene
Lek Simponi je namenjen za supkutanu primenu. Nakon odgovarajuće obuke za primenu supkutane
injekcije, pacijent može sam sebi da daje lek Simponi, ako lekar proceni da je to primereno uz lekarsku
kontrolu po potrebi. Pacijente treba savetovati da ubrizgaju celu količinu leka Simponi u skladu sa
opsežnim uputstvima za upotrebu leka koja su sastavni deo uputstva za upotrebu leka. Ukoliko je potrebno
više injekcija, injekcije treba primenjivati na različitim delovima tela.
Uputstvo za upotrebu leka navedeno je u poglavlju 6.6.

Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku pomoćnu supstancu iz leka navedenu u poglavlju Lista
pomoćnih supstanci.

Aktivna tuberkuloza (TB) ili druge teške infekcije poput sepse i oportunističkih infekcija (vidi poglavlje
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Umerena i teška insuficijencija miokarda (NYHA klasa III/IV) (vidi poglavlje Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Infekcije
Pacijente je potrebno pažljivo kontrolisati zbog infekcija, uključujući i tuberkulozu, pre, tokom i nakon
lečenja lekom Simponi. Budući da eliminacija golimumaba može da traje i do 5 meseci, pacijent mora biti
pod nadzorom i tokom tog perioda. Ako se kod pacijenta razvije teška infekcija ili sepsa, ne sme se
nastaviti dalje sa lečenjem lekom Simponi (vidi poglavlje Kontraindikacije).

Lek Simponi se ne sme primenjivati kod pacijenata sa klinički značajnom aktivnom infekcijom. Potreban je
oprez kad se razmatra mogućnost primene leka Simponi kod pacijenata sa hroničnim ili rekurentnim
infekcijama.
Pacijente treba upoznati sa potencijalnim faktorima rizika za razvoj infekcije i savetovati ih da na
odgovarajući način izbegavaju te faktore.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Pacijenti koji uzimaju TNF blokatore su više podložni ozbiljnim infekcijama.
Kod pacijenata lečenih lekom Simponi zabeležene su bakterijske (uključujući sepsu i pneumoniju),
mikobakterijske (uključujući TB), invazivne gljivične i oportunističke infekcije, ponekad sa smrtnim
ishodom. Neke od tih ozbiljnih infekcija nastale su kod pacijenata koji su istovremeno lečeni
imunosupresivnim lekovima, što, uz osnovnu bolest, može povećati njihovu sklonost ka infekcijama.

Pacijente kod kojih se tokom lečenja lekom Simponi pojavi nova infekcija treba pažljivo kontrolisati i
podvrgnuti detaljnoj dijagnostičkoj proceduri. Lečenje lekom Simponi treba prekinuti ako se kod pacijenta
razvije nova ozbiljna infekcija ili sepsa i treba uvesti odgovarajuću antimikrobnu ili antifungalnu terapiju
sve dok infekcija ne bude pod kontrolom.

Kod pacijenata koji su boravili ili putovali u područja za koja su karakteristične endemske invazivne
gljivične infekcije, kao što su histoplazmoza, kokcidioidomikoza ili blastomikoza, treba pažljivo proceniti
odnos koristi i rizike lečenja lekom Simponi, pre uvođenja leka u terapiju. Ako se kod rizičnih pacijenata
koji su lečeni lekom Simponi javi ozbiljna sistemska bolest, treba posumnjati na invazivnu gljivičnu
infekciju. Za dijagnozu i primenu empirijske antimikotičke terapije kod ovih pacijenata treba, ako je
moguće, potražiti savet lekara specijalizovanog za lečenje pacijenata sa invazivnim gljivičnim infekcijama.

Tuberkuloza
Kod pacijenata lečenih lekom Simponi zabeleženi su slučajevi tuberkuloze. Treba naglasiti da je u većini
slučajeva ustanovljena ekstrapulmonarna tuberkuloza i da se radilo o lokalizovanom ili diseminovanom
obliku bolesti.

Pre uvođenja leka Simponi sve pacijente treba testirati na tuberkulozu, aktivnu i neaktivnu („latentnu“). Ta
provera treba da uključi uzimanje detaljne medicinske istorije bolesti sa podacima o oboljevanju od
tuberkuloze ili mogućem ranijem kontaktu sa tuberkulozom i prethodnoj i/ili trenutnoj imunosupresivnoj
terapiji. Odgovarajuće preglede, kao što su kožni tuberkulinski test ili pregledi krvi kao i rentgen pluća,
treba sprovesti kod svih pacijenata (uvažavajući lokalne preporuke). Preporučuje se da se ti pregledi
zabeleže u Karticu sa upozorenjima za pacijenta. Podsećamo propisivače na rizik od lažno negativnih
tuberkulinskih testova, posebno kod teško bolesnih i imunokompromitovanih pacijenata.

Ako je dijagnostikovana aktivna tuberkuloza, ne sme se započeti lečenje lekom Simponi (vidi poglavlje
Kontraindikacije).

Ako se sumnja na latentnu tuberkulozu, treba potražiti savet lekara specijalizovanog za lečenje tuberkuloze.
U svim situacijama opisanim u daljem tekstu, potrebno je pažljivo proceniti odnos rizika i koristi lečenja
lekom Simponi.

Ako je inaktivna („latentna“) tuberkuloza dijagnostikovana, pre nego što se počne lečenje lekom Simponi
mora se početi terapija latentne tuberkuloze anti-tuberkuloznom terapijom, u skladu sa lokalnim
preporukama.

Kod pacijenata koji imaju nekoliko faktora rizika ili značajne faktore rizika za tuberkulozu i imaju
negativan test na latentnu tuberkulozu, anti-tuberkuloznu terapiju treba uzeti u obzir pre početka primene
leka Simponi. Primenu terapije protiv tuberkuloze treba uzeti u obzir pre početka primene leka Simponi

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

kod pacijenata koji su prethodno imali latentan ili aktivan oblik tuberkuloze i kod kojih odgovarajuća
terapija nije bila potvrđena.

Slučajevi aktivne tuberkuloze su se javljali kod pacijenata lečenih lekom Simponi tokom i nakon terapije
latentne tuberkuloze. Kod pacijenta koji primaju lek Simponi treba pažlјivo pratiti znakove i simptome
aktivne tuberkuloze, uklјučujući i pacijente koji su imali negativne rezulatate testa na latentnu tuberkulozu,
pacijente koji su na terapiji zbog latentne tuberkuloze, ili pacijente koji su prethodno bili lečeni zbog
tuberkuloze.

Sve pacijente je potrebno obavestiti da se jave lekaru ako se za vreme ili nakon lečenja lekom Simponi
pojave znaci/simptomi koji bi mogli ukazivati na tuberkulozu (npr. uporni kašalj, gubitak na težini,
subfebrilnost).

Ponovno aktiviranje virusa hepatitisa B (HBV)
Ponovno aktiviranje hepatitisa B se javilo kod pacijenata koji su primali TNF blokator uključujući lek
Simponi, a hronične su kliconoše tog virusa (tj. pozitivni su na površinski antigen). Neki su slučajevi imali
smrtni ishod.

Pre početka terapije lekom Simponi pacijente je potrebno testirati na HBV. Za pacijente kod kojih je test na
HBV pozitivan, preporučuje se konsultacija sa lekarom koji je stručan u lečenju hepatitisa B.

Osobe koje nose virus hepatitisa B a koje mora da prime terapiju lekom Simponi treba pažljivo pratiti kako
bi se uočili znaci i simptomi aktivne infekcije virusom hepatitisa B sve vreme lečenja i još nekoliko meseci
nakon završetka lečenja. Nema odgovarajućih podataka o pacijentima koji nose virus hepatitisa B koji su se
lečili antivirusnim lekovima istovremeno sa TNF blokatorima radi sprečavanja ponovne aktivacije virusa
hepatitisa B. Kod pacijenata kod kojih dođe do ponovne aktivacije virusa hepatitisa B, treba prekinuti
terapiju lekom Simponi i potrebno je započeti primenu efikasne antivirusne terapije i odgovarajuće
suportivne lečenje.

Maligne i limfoproliferativne bolesti
Nije poznata potencijalna uloga lečenja TNF-blokatorima u razvoju malignih bolesti. S obzirom na
dosadašnje saznanje, ne može se isključiti rizik od pojave limfoma, leukemija ili drugih malignih bolesti
kod pacijenata lečenih TNF-blokatorima. Potreban je oprez prilikom razmatranja lečenja TNF blokatorima
pacijenata koji su bolovali od maligne bolesti ili o nastavku lečenja pacijenata kod kojih se javi maligna
bolest.

Maligne bolesti kod pedijatrijske populacije
Tokom postmarketinške primene kod dece, adolescenata i mlađih odraslih osoba (do 22 godine starosti)
koji su lečeni TNF-blokatorima (terapija započeta ≤ 18 godina starosti), prijavljena je pojava maligniteta,
pa čak i sa fatalnim ishodom.. Približno polovina slučajeva su bili limfomi. Ostali zabeleženi slučajevi su
bili različiti maligniteti, koji uključuju i retka maligna oboljenja obično udružena sa imunosupresijom.
Rizik od pojave maligniteta kod dece i adolescenata lečenih TNF-blokatorima, ne sme se isključiti.

Limfomi i leukemije

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

U kontrolisanim delovima kliničkih ispitivanja TNF-blokatora

,

uključujući lek Simponi, zabeleženo je više

slučajeva limfoma kod pacijenata koji su lečeni TNF-blokatorom u poređenju sa kontrolnom grupom
pacijenata. Tokom faze IIb i faze III kliničkih ispitivanja leka Simponi u terapiji reumatoidnog artritisa,
psorijatičnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa, incidenca limfoma kod pacijenata lečenih lekom
Simponi bila je viša od one očekivane u opštoj populaciji. Prijavljeni su slučajevi leukemije kod pacijenata
koji su lečeni lekom Simponi. Postoji povećan predisponirajući rizik od pojave limfoma i leukemija kod
pacijenata obolelih od reumatoidnog artritisa sa dugoročnom, visoko aktivnom, inflamatornom bolešću,
koja komplikuje procenu rizika.

Prijavljeni su retki postmarketinški slučajevi hepatospleničnog T-ćelijskog limfoma (HSTCL) kod
pacijenata lečenih drugim TNF-blokatorima (videti odeljak Neželjena dejstva). Ovaj redak tip T-ćelijskog
limfoma ima veoma agresivan tok bolesti, najčešće sa fatalnim ishodom. Većina slučajeva se javila kod
adolescenata i mlađih muškaraca od kojih su skoro svi bili na istovremenoj terapiji azatioprinom (AZA) ili
6-merkaptopurinom (6-MP) zbog inflamatorne bolesti. Pažljivo treba proceniti potencijalni rizik od
kombinovane primene azatioprina (AZA) ili merkaptopurina (6-MP) i leka Simponi. Rizik od razvoja
hepatospleničnog T-ćelijskog limfoma kod pacijenata koji su primali TNF-blokatore ne može biti isključen.

Druge maligne bolesti osim limfoma
U kontrolisanim delovima kliničkih ispitivanja leka Simponi faze IIb i faze III kliničke studije kod
reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa i ulceroznog kolitisa, incidenca
malignih bolesti koje nisu limfomi (isključujući nemelanomski rak kože), bila je slična u grupi koja je
primala Simponi i u kontrolnim grupama.

Displazija/karcinom debelog creva
Nije poznato da li terapija golimumabom utiče na rizik od razvoja displazije ili raka debelog creva. Sve
pacijente sa ulceroznim kolitisom koji imaju povećan rizik od displazije ili raka debelog creva (na primer,
pacijente sa dugotrajnim ulceroznim kolitisom ili primarnim skleroznim holangitisom), ili koji su
prethodno imali displazije ili rak debelog creva, treba kontrolisati u redovnim vremenskim intervalima, pre
terapije i tokom celog toka terapije. Ovo ispitivanje treba da uključi kolonoskopiju i biopsije prema
lokalnim preporukama. Kod pacijenata sa novodijagnostikovanom displazijom lečenih lekom Simponi,
rizik i korist za pojedinačnog pacijenta treba pažljivo razmotriti i uzeti u obzir pri odluci o nastavku
terapije.

U eksplorativnom kliničkom ispitivanju u kojem je procenjivana primena leka Simponi kod pacijenata sa
teškom perzistentnom astmom, zabeleženo je više slučajeva malignih bolesti kod pacijenata lečenih lekom
Simponi nego kod pacijenata u kontrolnoj grupi (vidi poglavlje Neželjena dejstva). Značaj ovog nalaza nije
poznat.

U eksplorativnom kliničkom ispitivanju u kojem se ocenjivala primena drugog TNF blokatora,
infliksimaba, kod pacijenata sa umerenom do teškom hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (HOBP),
zabeleženo je više slučajeva malignih bolesti, uglavnom pluća, glave i vrata, kod pacijenata lečenih
infliksimabom, nego kod pacijenata u kontrolnoj grupi. Svi pacijenti su bili teški pušači. Zbog toga je
potreban oprez kada se bilo koji TNF-blokator primenjuje kod pacijenata sa HOBP-om kao i kod pacijenata
koji imaju povećan rizik od razvoja maligne bolesti jer su teški pušači.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Rak kože
Kod pacijenata koji su primali TNF- blokatore, uključujući i lek Simponi prijavljen je melanom. Karcinom
Merkelovih ćelija prijavljen je kod pacijenata koji su primali druge TNF- blokatore (videti odeljak
Neželjena dejstva). Preporučuju se periodični pregledi kože, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika za
rak kože.

Kongestivna srčana insuficijencija
Kod primene TNF-blokatora, uključujući i primenu leka Simponi, zabeleženi su slučajevi pogoršanja kao i
dijagnostikovanja novootkrivene kongestivne srčane insuficijencije. Neki slučajevi su imali smrtni ishod.
U kliničkim ispitivanjima sa drugim TNFblokatorom zabeleženi su pogoršanje kongestivne insuficijencije
srca i povećana smrtnost zbog kongestivne srčane insuficijencije. Lek Simponi nije ispitivan kod pacijenata
sa kongestivnom insuficijencijom srca. Lek Simponi treba davati uz oprez pacijentima sa blagom srčanom
insuficijencijom (NYHA klasa I/II). Pacijente je potrebno pažljivo pratiti, a primenu leka Simponi prekinuti
kod onih pacijenata kod kojih se pojave novi ili pogoršaju postojeći simptomi srčane insuficijencije (vidi
poglavlje Kontraindikacije).

Neurološka neželjena dejstva
Primena TNF-blokatora, uključujući lek Simponi, u retkim slučajevima se dovodi u vezu sa pojavom ili
egzacerbacijom kliničkih simptoma i/ili radioloških dokaza demijelinizacije centralnog nervnog sistema,
uključujući multiplu sklerozu i periferni demijelinizirajući poremećaj. Kod pacijenata sa već postojećim ili
novonastalim demijelinizacionim bolestima, pre početka lečenja lekom Simponi treba pažljivo proceniti
odnos koristi i rizike lečenja TNF-blokatorom. Potrebno je uzeti u obzir i prekid terapije lekom Simponi
ukoliko dođe do razvoja nekog od navedenih poremećaja (videti deo Neželjena dejstva).

Hirurški zahvati
Ograničena su iskustva o bezbednoj primene leka Simponi kod pacijenata koji se podvrgavaju hirurškim
zahvatima, uključujući artroplastiku. Ukoliko se planira hirurški zahvat, treba voditi računa o dugom
poluvremenu eliminacije leka. Pacijenta, kome je za vreme lečenja lekom Simponi potrebna operacija, je
neophodno pažljivo pratiti zbog infekcija, i preduzeti odgovarajuće mere.

Imunosupresija
Postoji mogućnost da TNF-blokatori, uključujući lek Simponi, utiču na odbranu domaćina protiv infekcija i
malignih bolesti, jer je TNF posrednik upale i menja ćelijski imuni odgovor.

Autoimuni procesi
Relativni nedostatak TNF

,

prouzrokovan terapijom TNF-blokatorom, može pokrenuti autoimuni proces.

Ako se kod pacijenta, nakon lečenja lekom Simponi jave simptomi koji ukazuju na sindrom sličan lupusu i
ako ima pozitivan nalaz antitela na dvolančanu DNK, treba prekinuti lečenje lekom Simponi (vidi poglavlje
Neželjena dejstva).

Hematološke reakcije
Kod pacijenata lečenih TNF blokatorima zabeležene su pancitopenija, leukopenija, neutropenija, aplastična
anemija i trombocitopenija. Citopenije, uključujući pancitopeniju, javljale su se sa manjom učestalošću u
kliničkim ispitivanjima leka Simponi. Sve pacijente treba upozoriti da odmah potraže lekarsku pomoć ako
razviju znakove i simptome koji ukazuju na krvnu diskraziju (uporna povišena temperatura, modrice,

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

krvarenje, bledilo). Kod pacijenata sa potvrđenim značajnim hematološkim poremećajima treba razmotriti
prekid lečenja lekom Simponi.

Istovremena primena TNF-blokatora i anakinre
Ozbiljne infekcije i neutropenija primećene su u kliničkim ispitivanjima istovremene primene anakinre i
drugog TNF-blokatora, etanercepta, koja nije izazvala dodatno kliničko poboljšanje. Zbog prirode
neželjenih dejstava primećenih kod ove kombinovane terapije, slična toksičnost mogla bi se javiti i kod
istovremene primene anakinre i drugih TNF-blokatora. Ne preporučuje se kombinovana primena leka
Simponi i anakinre.

Istovremena primena TNF blokatora i abatacepta
U kliničkim ispitivanjima istovremena primena TNF-blokatora i abatacepta bila je povezana sa povećanim
rizikom od infekcija, uključujući i ozbiljne infekcije, u poređenju sa primenom samo TNF-blokatora, a
pritom nije došlo do povećanja kliničkog dejstva. Ne preporučuje se kombinovana primena leka Simponi i
abatacepta.

Istovremena primena sa drugim biološkim lekovima
Nema dovoljno podataka o primeni leka Simponi sa drugim biološkim lekovima, koji se koriste za lečenje
istih stanja kao i lek Simponi. Ne preporučuje se istovremena primena leka Simponi sa ovim lekovima zbog
povećanog rizika od pojave infekcije, kao i od pojave drugih potencijalnih farmakoloških interakcija.

Promena jednog biološkog antireumatskog leka koji modifikuje tok bolesti drugim
Prilikom prelaska sa jedne biološke terapije na drugu treba obratiti pažnju i pacijente treba i dalje pažljivo
pratiti, jer preklapanje u biološkim aktivnostima može dalje povećati rizik od pojave neželjenih događaja,
uključujući infekciju.

Vakcinacija/ infektivni agensi koji se koriste u terapijske svrhe
Pacijenti lečeni lekom Simponi mogu istovremeno primiti vakcine, osim živih vakcina (vidi poglavlja
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Primena u periodu trudnoće i dojenja). Kod
pacijenata na terapiji TNF blokatorima, raspoloživi su ograničeni podaci o odgovoru na vakcinaciju živim
vakcinama ili sekundarnoj transmisiji infekcije živom vakcinom. Primena živih vakcina može dovesti do
kliničkih infekcija, uključujući diseminovane infekcije.

Primena infektivnih agenasa koji se koriste u terapijske svrhe poput živih atenuisanih bakterija u druge
svrhe (na primer intravezikalna instilacija BCG-a za lečenje raka) mogla bi dovesti do kliničkih infekcija,
uključujući diseminovane infekcije. Preporučuje se da se infektivni agensi koji se koriste u terapijske svrhe
ne primenjuju istovremeno sa lekom Simponi.

Alergijske reakcije
Tokom postmarketinškog praćenja leka, ozbiljne reakcije sistemske preosetljivosti (uključujući i
anafilaktičku reakciju) prijavljenje su nakon primene leka Simponi. Neke od ovih reakcija su se pojavile
nakon prve primene leka Simponi.
Ukoliko dođe do anafilaktičke reakcije ili druge ozbiljne alergijske reakcije, primenu leka Simponi treba
smesta prekinuti i započeti sa odgovarajućim lečenjem.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Osetljivost na lateks
Zaštitni poklopac na igli napunjenog injekcionog šprica napravljen je od suve prirodne gume koja sadrži
lateks i može izazvati alergijske reakcije kod osoba preosetljivih na lateks.

Posebne populacije

Starije osobe (≥ 65 godina)
U fazi III ispitivanja kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom, ankilozirajućim
spondilitisom i ulceroznim kolitisom, opšte gledano nije bilo razlika što se tiče ukupnih neželjenih
dejstava, ozbiljnih neželjenih dejstava i ozbiljnih infekcija između pacijenata starijih od 65 godina koji su
primali lek Simponi, u poređenju sa mlađim pacijentima. Međutim, potreban je oprez prilikom lečenja
starijih osoba, pri čemu posebno treba obratiti pažnju na pojavu infekcije. Pacijenti starosti 45 godina i više
nisu bili uključeni u nr-Axial SpA studiju.

Bubrežna i jetrena insuficijencija
Nisu sprovedene posebne studije o primeni leka Simponi kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega
ili jetre. Lek Simponi treba primeniti uz oprez kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre (vidi poglavlje
Doziranje i način primene).

Pomoćne supstance
Lek Simponi sadrži sorbitol (E420). Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne
smeju koristiti ovaj lek.

Mogućnost grešaka pri primeni leka
Simponi je registrovan u jačinama od 50 mg i 100 mg za supkutanu primenu. Važno je upotrebiti
odgovarajuću jačinu leka kako bi se primenila tačna doza, kao što je navedeno u doziranju (videti odeljak
Doziranje i način primene). Treba paziti da se upotrebi odgovarajuća jačina kako bi se osiguralo da
pacijenti ne prime premalu ili preveliku dozu.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Istovremena primena sa drugim biološkim lekovima
Ne preporučuje se primena leka Simponi u kombinaciji sa drugim biološkim lekovima koji se koriste za
lečenje istih stanja kao i Simponi, uključujući anakinru i abatacept (vidi poglavlje Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Žive vakcine/ infektivni agensi koji se koriste u terapijske svrhe
Žive vakcine se ne smeju primenjivati istovremeno sa lekom Simponi (vidi poglavlja Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i Primena u periodu trudnoće i dojenja).
Infektivni agensi koji se koriste u terapijske svrhe ne smeju da se primenjuju istovremeno sa lekom
Simponi (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Metotreksat

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Iako istovremena primena metotreksata dovodi do povećanja koncentracije leka Simponi pred narednu
dozu u stanju dinamičke ravnoteže, kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom i
ankilozirajućim spondilitisom, podaci pokazuju da nema potrebe za prilagođavanjem doze niti leka
Simponi niti metotreksata (vidi poglavlje 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu
Žene u reproduktivnom dobu moraju da koriste odgovarajuću kontracepciju radi prevencije trudnoće tokom
lečenja i barem 6 meseci nakon poslednje doze golimumaba.

Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primeni golimumaba kod trudnica. Zbog inhibicije TNF-a, golimumab
primenjen u trudnoći može uticati na normalni imunološki odgovor novorođenčeta. Istraživanja na
životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, embrionalno-fetalni razvoj,
porođaj i postporođajni razvoj (vidi poglavlje 5.3 Sažetka karakteristika leka). Ne preporučuje se primena
golimumaba kod trudnica; golimumab se sme dati trudnici samo ako je baš neophodno.

Golimumab prolazi kroz placentu. Kod novorođenčeta čije su majke bile na terapiji TNF- blokirajućim
monoklonskim antitelima tokom trudnoće, primećeno je prisustvo antitela u serumu i do 6 meseci nakod
rođenja deteta. Posledično, ova novorođenčad mogu biti pod povećanim rizikom od pojave infekcija.
Primena žive vakcine kod novorođenčadi, koja su bila izložena golimumabu in utero, ne preporučuje se i
do 6 meseci nakon poslednje injekcije golimumaba, koju je majka primila tokom trudnoće (videti deo
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Dojenje
Nije poznato da li se golimumab izlučuje u majčino mleko i da li se sistemski resorbuje nakon ingestije.
Dokazano je da se golimumab izlučuje u mleko majmuna, a budući da se majčini imunoglobulini izlučuju u
mleku, žene ne smeju da doje za vreme lečenja i barem 6 meseci nakon primene golimumaba.

Fertilitet
Studije uticaja golimumaba na fertilitet životinja nisu bile sprovedene. Studija plodnosti urađena na
miševima, gde su korišćena analogna antitela koja selektivno inhibiraju funkcionalnu aktivnost mišjeg
TNF

α

nije pokazala relevantan uticaj na fertilitet (videti deo 5.3 Sažetka karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Simponi može u manjoj meri uticati na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Nakon primene
leka Simponi može se javiti nesvestica (vidi poglavlje Neželjena dejstva).

Neželjena dejstva

Sumarni pregled bezbednosnog profila
Infekcije gornjeg respiratornog trakta su najčešće neželjene reakcije prijavljene tokom kontrolisanih faza
pivotalnih studija kod 12,6% pacijenata sa RA, PsA, AS, nr-Axial SpA i UC lečenih golimumabom, u

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

poređenju sa 11,0% kontrolnih pacijenata. Najozbiljnije neželjene reakcije prijavljene kod upotrebe
golimumaba uključuju ozbiljne infekcije (uključujući sepsu, pneumoniju, TB, infazivne gljivične i
oportunističke infekcije), poremećaj demijelinizacije, HBV reaktivaciju, hroničnu srčanu insuficijenciju,
autoimune procese (sindrom sličan lupusu), hematološke reakcije , ozbiljnu sistemsku preosetljivost
(uključujući anafilaktičku reakciju), vaskulitis, limfom i leukemiju (videti deo Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije zabeležene tokom kliničkih ispitivanja i prijavljene globalno nakon stavljanja u promet
golimumaba prikazane su u Tabeli 1. Unutar svakog organskog sistema neželjene reakcije su razvrstane
prema učestalosti pojavljivanja prema sledećoj konvenciji: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10),
povremene (≥1/1000 do < 1/100), retke (≥1/10000 do <1/1000), veoma retke (<1/10.000), nepoznate
učestalosti (ne može se procentiti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti,
neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela 1

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Infekcije i infestacije

Veoma često: Infekcije gornjih respiratornih puteva (nazofaringitis, faringitis,

laringitis i rinitis)

Često: Bakterijske infekcije (npr. celulitis), infekcije donjih

respiratornih puteva (npr. pneumonija), virusne infekcije (npr.
influenca i herpes), bronhitis, sinuzitis, površinske gljivične
infekcije, apsces

Povremeno: Sepsa uključujući septički šok, pijelonefritis

Retko: Tuberkuloza, oportunističke infekcije (npr. invazivne gljivične

infekcije [histoplazmoza, kokcidioidomikoza, pneumocitoza],
bakterijske, atipične mikobakterijske infekcije kao i infekcije
protozoama), reaktivacija hepatitisa B, bakterijski artritis, ,
infektivni burzitis

Maligne i benigne neoplazme
(uključujući ciste i polipe)

Povremeno: Neoplazme (npr. rak kože, karcinom skvamoznih ćelija i

melanocitni nevus)

Retko: Limfom, leukemija, melanom

Nepoznata učestalost: Karcinom Merkelovih ćeija*, hepatosplenični T-ćelijski

limfom*

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Često: Anemija

Povremeno: Leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija

Retko: Aplastična anemija

Imunološki poremećaji

Često:

Retko:

Alergijske reakcije (bronhospazam, preosetljivost, urtikarija),
auto-antitela pozitivna
Ozbiljne reakcije sistemske preosetljivosti (ukljućujući

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

anafilaktičku reakciju), vaskulitis (sistemski), sarkoidoza

Endokrinološki poremećaji

Povremeno: Poremećaj štitaste žlezde (npr. hipotireoza, hipertireoza i guša)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremeno: Povišen nivo glukoze u krvi, povišen nivo lipida

Psihijatrijski poremećaji

Često: Depresija, nesanica

Poremećaji nervnog sistema

Često: Vrtoglavica, glavobolja, parestezija

Povremeno: Poremećaji ravnoteže

Retko: Demijelinizirajući poremećaji (centralni i periferni), disgezija

Poremećaji na nivou oka

Povremeno: Poremećaji vida (npr. zamućen vid i smanjena oštrina vida),

konjuktivitis, alergija oka (npr. pruritus i iritacija)

Kardiološki poremećaji

Povremeno: Aritmija, ishemijski poremećaji koronarnih arterija

Retko: Kongestivna srčana insuficijencija (novonastala ili pogoršanje

postojeće)

Vaskularni poremećaji

Često: Hipertenzija

Povremeno: Tromboza (npr. dubokih vena i aorte), crvenilo

Retko: Raynaud-ov fenomen

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Često: Astma i povezani simptomi (npr. zviždanje u plućima i

bronhijalna hiperaktivnost)

Povremeno: Intersticijumska bolest pluća

Gastrointestinalni poremećaji

Često: Dispepsija, gastointestinalni i abdominalni bol, nauzeja,

gastrointestinalni zapaljenski poremećaji (npr. gastritis i kolitis),
stomatitis

Povremeno: Konstipacija, gastroezofagealni refluks

Hepatobilijarni poremećaji

Često: Povišen nivo alanin-aminotransferaze, povišen nivo aspartat-

aminotransferaze

Povremeno: Holelitijaza, poremećaji jetre

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Često: Pruritus, osip, alopecija, dermatitis

Povremeno: Bulozne reakcije na koži, psorijaza (novonastala ili pogoršanje

postojeće, palmar/plantarna i pustularna), urtikarija

Retko: Eksfolijacija kože, vaskulitis (kožni)

Poremećaji mišićno-skeletnog,

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

vezivnog i koštanog tkiva

Retko: Sindrom sličan lupusu

Poremećaji na nivou bubrega i
urinarnog sistema

Retko: Poremećaji bešike, bubrežni poremećaji

Poremećaji reproduktivnog sistema i
na nivou dojki

Povremeno: Poremećaji dojki, menstruacioni poremećaji

Opšti poremećaji i reakcije na mestu
primene

Često: Pireksija, astenija, reakcije na mestu injekcije (npr. eritem,

urtikarija, induracija, bol, modrica, pruritus, iritacija i
parestezija na mestu davanja injekcije), nelagodnost u grudima

Retko: Otežano zarastanje

Povrede, trovanja i proceduralne
komplikacije

Često: Frakture kostiju

*: zabeleženo sa drugim TNF-blokatorima, ali nije zabeleženo u kliničkim ispitivanjima golimumaba.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Infekcije
Infekcije gornjih disajnih puteva bile su najčešća neželjena dejstva zabeležena u kontrolisanim periodima
pivotalnih studija kod 12,6% pacijenata lečenih golimumabom (incidenca na 100 ispitanik-godina: 60,8;
95% CI: 55,0, 67,1), u poređenju sa 11,0% pacijenata iz kontrolne grupe (incidenca na 100 ispitanik-
godina: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). U kontrolisanim i nekontrolisanim delovima ispitivanja sa medijanom
perioda praćenja od približno 2 godine, incidenca infekcija gornjeg respiratornog trakta na 100 pacijent-
godina bila je 36,0 događaja; 95%CI: 34,9, 37,2 za pacijente lečene golimumabom.

U kontrolisanim periodima pivotalnih studija, infekcije su zabeležene u 23,0% pacijenata lečenih
golimumabom (incidenca na 100 pacijent-godina: 132,0; 95% CI: 123,3, 141,1), u poređenju sa 20,2%
pacijenata iz kontrolne grupe (incidenca na 100 pacijent-godina: 122,3; 95% CI: 109,5, 136,2). U
kontrolisanim i nekontrolisanim delovima ispitivanja sa medijanom perioda praćenja od približno 2 godine,
incidenca infekcija gornjeg respiratornog trakta na 100 pacijent-godina bila je 83,5 događaja; 95%CI: 81,8,
85,3 za pacijente lečene golimumabom.

U kontrolisanom periodu ispitivanja kod pacijenata sa RA, PsA, AS i nr-axial SpA, ozbiljne infekcije su
zabeležene kod 1,2% pacijenata lečenih golimumabom i kod 1,2% pacijenata iz kontrolne grupe. Incidenca
ozbiljnih infekcija na 100 pacijent-godina praćenja u kontrolisanom periodu ispitivanja kod pacijenata sa
RA, PsA, AS i nr-axial SpA bila je 7,3; 95% CI: 4,6, 11,1 za golimumab 100 mg grupu, 2,9; 95% CI: 1,2,
6,0 za golimumab 50 mg grupu i 3,6; 95% CI: 1,5, 7,0 za placebo grupu. U kontrolisanom periodu
ispitivanja uvodne terapije golimumabom kod pacijenata sa UC, ozbiljne infekcije su zabeležene kod 0,8%
pacijenata lečenih golimumabom u poređenju sa 1,5% pacijenata iz kontrolne grupe.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

Ozbiljne infekcije zabeležene kod pacijenata lečenih golimumabom obuhvataju tuberkulozu, bakterijske
infekcije, uključujući sepsu i pneumoniju, invazivne gljivične infekcije i druge oportunističke infekcije.
Neke od tih infekcija imale su smrtni ishod. U kontrolisanim i nekontrolisanim delovima pivotalnih
ispitivanja sa medijanom vremena praćenja od približno 2 godine, postojala je veća incidenca ozbiljnih
infekcija, uključujući oportunističke infekcije i TB kod pacijenata koji su primali golimumab od 100 mg u
poređenju sa pacijentima na terapiji golimumabom od 50 mg. Incidenca na 100 pacijent-godina svih
ozbiljnih infekcija je bila 4,3 događaja; 95% CI: 3,8, 4,8 kod pacijenata na terapiji golimumabom od
100 mg, i 2,6; 95% CI: 2,1, 3,2 kod pacijenata na terapiji golimumabom od 50 mg.

Maligne bolesti
Limfomi
Incidenca limfoma kod pacijenata lečenih golimumabom tokom pivotalnih ispitivanja bila je viša nego što
se očekuje u opštoj populaciji. U kontrolisanim i nekontrolisanim delovima ovih ispitivanja sa medijanom
perioda praćenja od približno 2 godine, veća incidenca limfoma zabeležena je kod pacijenata koji su
primali golimumab 100 mg u poređenju sa pacijentima koji su primali golimumab od 50 mg. Limfom je
dijagnostikovan u 9 ispitanika (1 u grupi koja je primala golimumab od 50 mg i 8 u grupi koja je primala
dozu od 100 mg golimumaba), sa incidencom (95%, CI) na 100 ispitanik-godina praćenja od 0,03 (0,00,
0,16) i 0,12 (0,05, 0,24) događaja za golimumab 50 mg odnosno 100 mg, a 0,00 (0,00, 0,59) događaja za
placebo. Većina limfoma pojavila se u GO-AFTER studiji, koja je uključivala pacijente koji su prethodno
bili izloženi anti-TNF agensima i kod kojih je bolest duže trajala, i kod kojih je bolest bila više refraktornog
karaktera (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Druge maligne bolesti osim limfoma
U kontrolisanim delovima pivatalnih ispitivanja i tokom približno dvogodišnjeg perioda praćenja,
incidenca malignih bolesti koje nisu limfomi (isključujući nemelanomskog raka kože), bila je slična u grupi
koja je primala golimumab i u kontrolnim grupama. Tokom približno dvogodišnjeg praćenja, incidenca
malignih bolesti koje nisu limfomi (isključujući nemelanomski rak kože) bila je slična onoj u opštoj
populaciji.

U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih studija sa medijanom vremena praćenja od
približno dve godine, nemelanomski rak kože dijagnostikovan je kod 5 ispitanika u grupi koja je primala
placebo, 10 u grupi koja je primala golimumab u dozi od 50 mg i 29 u grupi koja je primala golimumab u
dozi od 100 mg, sa incidencom (95% CI) na 100 ispitanik-godina praćenja od 0,38 (0,27, 0,52) događaja za
obe doze golimumaba, a 0,90 (0,29, 2,10) događaja za placebo.

U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih studija sa medijanom vremena praćenja od
približno dve godine, druge maligne bolesti osim melanoma, nemelanomskog raka kože i limfoma
dijagnostikovane su kod 5 ispitanika u grupi koja je primala placebo, 19 u grupi koja je primala golimumab
u dozi od 50 mg i 30 u grupi koja je primala golimumab u dozi od 100 mg, sa incidencom (95% CI) na 100
ispitanik-godina praćenja od 0,47 (0,35, 0,63) za obe doze golimumaba, a 0,90 (0,29, 2,10) događaja za
placebo (vidi deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Slučajevi zabeleženi u kliničkim ispitivanjima kod pacijenta sa astmom
U jednom eksplorativnom kliničkom ispitivanju pacijenti sa teškom perzistentnom astmom supkutano su
primili udarnu dozu golimumaba (150% predviđene terapijske doze) u nultoj nedelji, a zatim doze od

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

200 mg golimumaba, 100 mg golimumaba, ili 50 mg golimumaba supkutano svake 4 nedelje, do 52.
nedelje. Zabeleženo je 8 maligniteta u kombinovanoj grupi pacijenata koji su se lečili golimumabom
(n=230), a ni jedan nije prijavljen u grupi koja je primala placebo (n=79). Limfom je zabeležen kod jednog
pacijenta, nemelanomski rak kože kod 2, a druge maligne bolesti kod njih 5. Nije zapaženo nikakvo
posebno grupisanje bilo koje vrste maligniteta.

Tokom dela placebo kontrolisanog ispitivanja incidenca svih maligniteta (95% CI) na 100 ispitanik-godina
praćenja iznosila je u grupi lečenoj golimumabom 3,19 (1,38, 6,28). U tom ispitivanju, incidenca (95% CI)
limfoma na 100 ispitanik-godina praćenja kod pacijenata lečenih golimumabom iznosila je 0,40 (0,01,
2,20), incidenca nemelanomskog raka kože 0,79 (0,10, 2,86), a incidenca drugih maligniteta 1,99 (0,64,
4,63). Među ispitanicima koji su primali placebo, incidenca tih maligniteta (95% CI) na 100 ispitanik-
godina praćenja bila je 0,00 (0,00, 2,94). Značaj tih nalaza nije poznat.

Neurološki događaji
U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih ispitivanja sa medijanom vremena praćenja od
približno 2 godine, veća incidenca demijelinizacije bila je primećena kod pacijenata koji su primali
golimumab od 100 mg u poređenju sa pacijentima koji su primali golimumab od 50 mg (videti deo Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Povišeni nivoi enzima jetre
U kontrolisanim periodima pivotalnih ispitivanja kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom i psorijatičnim
artritisom, blago povećanje nivoa ALT (> 1 i < 3 puta iznad gornje granice normale) nastupilo je u sličnom
odnosu kod pacijenata koji su primali golimumab i kod pacijenata u kontrolnoj grupi (22,1% prema 27,4%
pacijenata); u ispitivanju kod ankilozirajućeg spondilitisa i aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskog
dokaza, blago povećanje nivoa ALT primećeno je kod više pacijenata koji su primali golimumab (26,9%),
nego onih u kontrolnoj grupi (10,6 %). Tokom medijane vremena praćenja od približno 5 godina, incidenca
blagog porasta nivoa ALT-a bila je slična kod pacijenata koji su primali golimumab i kod pacijenata u
kontrolnoj grupi u kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih ispitivanja kod reumatoidnog i
psorijatičnog artritisa. U kontrolisanom periodu pivotalnih studija uvodne terapije golimumabom kod
pacijenata sa ulceroznim kolitisom, blag porast nivoa ALT (˃ 1 i ˂ 3 puta iznad gornje granice normale)
nastupio je u sličnom odnosu kod pacijenata koji su primali golimumab i kod pacijenata u kontrolnoj grupi
(8,0% prema 6,9%). U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih ispitivanja kod pacijenata sa
ulceroznim kolitisom sa srednjim vremenom praćenja od 1 godine, incidenca blagog porasta nivoa ALT
bila je 19,4% kod pacijenata koji su primali golimumab u toku terapije održavanja u okviru studije kod
pacijenata sa UC.

U kontrolisanom periodu pivotalnih ispitivanja kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom i ankilozirajućim
spondilitisom, povećanje nivoa ALT

 5 puta iznad gornje granice normale nije bilo često i zabeleženo je

kod više pacijenata koji su primali golimumab (0,4% prema 0,9% pacijenata) nego u kontrolnoj grupi
(0,0%). Taj trend nije primećen kod pacijenata sa psorijatičnim artritisom. Incidenca porasta nivoa ALT-a
 5 puta iznad gornje granice normale bila je slična kod pacijenata koji su primali golimumab i kod
pacijenata u kontrolnoj grupi u kontrolisanim i nekontrolisanim periodima ispitivanja kod reumatoidnog
artritisa, psorijatičnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa sa medijanom vremena praćenja od 5 godina.
Opšte uzevši ta su povišenja bila asimptomatska, a abnormalne vrednosti su se smanjile ili vratile na
normalu bilo nastavkom ili prekidom lečenja golimumabom, ili promenom istovremeno propisanih lekova.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

U kontrolisanom periodu pivotalnih studija uvodne terapije golimumabom kod pacijenata sa ulceroznim
kolitisom, povećanje nivoa ALT ≥ 5 puta iznad gornje granice normale nastupilo je u sličnom odnosu kod
pacijenata koji su primali golimumab i kod pacijenata u placebo grupi (0,3% prema 1,0%). U
kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih ispitivanja kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom sa
srednjim vremenom praćenja od 1 godine, incidenca porasta nivoa ALT-a

 5 puta iznad gornje granice

normale bila je 0,7% kod pacijenata koji su primali golimumab u toku terapije održavanja u okviru studije
kod pacijenata sa UC.

U pivotalnim studijama kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom,
ankilozirajućim spondilitisom i aksijalnim spondiloartritisom bez radiografskog dokaza, u studiji kod
jednog pacijenta sa reumatoidnim artritisom sa postojećim oštećenjem funkcije jetre, koji je uz golimumab
primao i druge lekove koji su mogli tome doprineti, razvio se neinfektivni hepatitis uz žuticu, sa smrtnim
ishodom. Ne može se isključiti da je golimumab doprineo ili pogoršao stanje.

Reakcije na mestu injekcije
U kontrolisanim periodima pivotalnih ispitivanja, reakcije na mestu primene injekcije imalo je 5,4%
pacijenata lečenih golimumabom, u poređenju sa 2,0% pacijenata u kontrolnoj grupi. Prisustvo antitela na
golimumab može povećati rizik za reakcije na mestu primene injekcije. Većina reakcija na mestu injekcije
bila je blaga ili umerena, a najčešće su se manifestovale kao crvenilo na mestu uboda. Reakcije na mestu
injekcije obično nisu zahtevale prekid lečenja.

U kontrolisanim ispitivanjima faze IIb i/ili faze III kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijatičnim
artritisom, ankilozirajućim spondilitisom, aksijalnim spondiloartritisom bez radiografskog dokaza i teškom
perzistentnom astmom i fazi II/III u ulceroznom kolitisu, ni kod jednog pacijenta lečenog golimumabom
nije se pojavila anafilaktička reakcija.

Autoimuna antitela
U kontrolisanim i nekontrolisanim periodima pivotalnih studija, tokom jednogodišnjeg praćenja
je 3,5% pacijenata lečenih golimumabom i 2,3% pacijenata u kontrolnoj grupi postalo po prvi put
pozitivno na antinuklearna antitela (ANA) (sa titrom od najmanje 1:160). Kod pacijenata koji su
na početku bili negativni na dsDNK, nakon godinu dana praćenja povremeno su zabeleženi
pozitivni nalazi na anti-dsDNK antitela.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da
prijave svaku sumnju na neželjene rekacije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva
Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbja
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

t

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkom ispitivanju su primenjene pojedinačne intravenske doze do 10 mg/kg i nije došlo do
toksičnosti koja bi ograničavala dozu. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje pacijenta kako bi se
uočili eventualni znakovi ili simptomi neželjenih dejstava i odmah započelo odgovarajuće simptomatsko
lečenje.

Lista pomoćnih supstanci
Sorbitol (E420)
L-Histidin
L-Histidin hidrohlorid, monohidrat
Polisorbat 80
Voda za injekcije
Inkompatibilnost

U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe
18 meseci.
Posebne mere pri čuvanju

Čuvati na temperaturi 5 ±3°C, u originalnom pakovanju (radi zaštite od svetlosti).
Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

1 mL rastvora u napunjenom injekcionom špricu (staklo tipa 1) sa pričvršćenom iglom (od nerđajućeg
čelika) i poklopcem za iglu (od gume koja sadrži lateks), u napunjenom špricu.
Lek Simponi je dostupan u pakovanju od 1 napunjenog injekcionog šprica.

Lek Simponi se ne sme primeniti ako je rastvor promenio boju, ako je zamućen ili sadrži vidljive strane
čestice.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Lek Simponi se nalazi na tržištu u napunjenom injekcionom špricu za jednokratnu upotrebu. U svakom
pakovanju leka Simponi nalazi se uputstvo za upotrebu u kojem je detaljno opisana upotreba šprica. Nakon
što se špric izvadi iz frižidera, treba sačekati 30 minuta pre injiciranja leka Simponi da lek dostigne sobnu
temperaturu. Špric se ne sme tresti.

Rastvor je bistar do blago opalescentan, bezbojan do svetložut i može sadržati nekoliko malih prozirnih ili
belih čestica proteina. Ovaj izgled nije neuobičajen kod rastvora koji sadrže proteine. Simponi se ne sme
primeniti ako je rastvor promenio boju, ako je zamućena ili sadrži vidljive čestice.

Broj rešenja: 515-01-03685-15-001 od 19.08.2016. za lek Simponi

; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;

100mg/mL; napunjen injekcioni špric, 1x1mL

U uputstvu za pacijenta navedena su detaljna uputstva za pripremu i primenu leka Simponi u napunjenom
špricu.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.