Simulect prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

UPUTSTVO ZA LEK

Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 20 mg/5mL

Pakovanje: bočica sa praškom i ampula sa rastvaračem, 1 x 5 mL

Proizvođač: NOVARTIS PHARMA STEIN AG

Adresa: Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC.

BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Adresa: Omladinskih Brigada 90 A, Beograd - Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

Simulect

, 20 mg/5mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju/injekciju

baziliksimab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Simulect i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Simulect

3.

Kako se upotrebljava lek Simulect

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Simulect

6.

Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

1. ŠTA JE LEK SIMULECT I ČEMU JE NAMENJEN

Simulect pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. On se daje u bolnici odraslim osobama,
adolescentima i deci koji imaju presađen (transplantiran) bubreg. Imunosupresivi smanjuju odgovor organizma
na sve što on prepoznaje kao ,,strano” – što uključuje i presađene organe. Imunski sistem tela prepoznaje
transplantirani organ kao strano telo i pokušaće da ga odbaci. Lek Simulect deluje tako što zaustavlja imunske
ćelije koje napadaju transplantirane organe.

Primićete samo dve doze leka Simulect. Njih ćete primiti u bolnici, u periodu oko Vaše operacije presađivanja.
Lek Simulect se daje da bi se sprečilo da Vaše telo odbaci novi organ tokom prvih 4 do 6 nedelja nakon
operacije presađivanja, kada je odbacivanje najčešće. Dobićete druge lekove radi zaštite novog bubrega tokom
tog perioda, kao što su ciklosporin i kortikosteroidi i nakon odlaska iz bolnice.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SIMULECT

Pažljivo sledite sva uputstva koja ste dobili od Vašeg lekara. Ako u vezi bilo čega niste sigurni, obratite se svom
lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Lek Simulect ne smete koristiti:

ako ste preosetljivi (alergični) na baziliksimab ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu leka Simulect
navedenu u odeljku 6 ,,Šta sadrži lek Simulect”. Obavestite svog lekara ako sumnjate da ste imali
alergijsku reakciju na bilo koji od ovih supstanci.

ako ste trudni ili dojite.

Kada uzimate lek Simulect, posebno vodite računa:

ako ste ranije imali presađeni organ koji je odbačen posle vrlo kratkog vremenskog perioda ili,

ako ste ranije bili na operativnoj pripremi za transplantaciju organa, koja na kraju nije izvršena.

U ovoj situaciji, možda ste primili lek Simulect. Vaš lekar će to proveriti i porazgovarati sa vama o mogućnosti
ponovnog lečenja lekom Simulect.

Ako je potrebno da se vakcinišete, prethodno se posavetujte sa svojim lekarom.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)
Simulect se može davati starijim pacijentima, ali dostupni podaci su ograničeni. Vaš lekar će razgovarati sa
Vama o tome, pre nego što primite Simulect.

Deca i adolescenti (starosti 1 do 17 godina)

Simulect se može davati deci i adolescentima. Doza za decu koja imaju manje od 35 kg niža je od doze koja se
obično daje odraslima.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu ako uzimate ili ste donedavno uzimali druge lekove,
uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

Primena leka Simulect u periodu trudnoće i dojenja
Veoma je važno da pre transplantacije kažete svom lekaru ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.
Ne smete primati lek Simulect ako ste trudni. Morate da koristite adekvatnu metodu kontracepcije radi
sprečavanja trudnoće tokom terapije i do 4 meseca nakon što ste primili poslednju doze leka Simulect. Ako
zatrudnite tokom ovog peroida, uprkos primeni metoda za zaštitu od trudnoće, odmah se obratite svom lekaru.

Takođe obavestite svog lekara ako dojite. Lek Simulect može da naškodi Vašoj bebi. Ne smete dojiti nakon
primanja leka Simulect ili do 4 meseca nakon što ste primili poslednju dozu.

Obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu za savet pre uzimanja bilo kog leka dok ste trudni ili
dojite.

Uticaj leka Simulect na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nema dokaza koji ukazuju na to da Simulect ima uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Simulect

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma po dozi, odnosno suštinski je bez kalijuma.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK SIMULECT

Lek Simulect ćete dobiti jedino ako primite nov bubreg. Simulect se daje dva puta, u bolnici, ili kroz iglu koja
ide u venu, kao spora intravenska infuzija u trajanju od 20-30 minuta, ili kao intravenska injekcija pomoću
šprica.

Ako ste imali tešku alergijsku reakciju na Simulect ili ako ste imali komplikaciju nakon operacije kao što je
gubitak presađenog organa, ne treba da primite drugu dozu leka Simulect.

Prva doza se daje tačno pred hiruršku transplantaciju, a druga doza 4 dana nakon transplantacije.

Doza za odrasle
Uobičajena doza za odrasle je 20 mg u svakoj infuziji ili injekciji.

Doza za decu i adolescente (starosti 1 do 17 godina)
- za decu i adolescente čija je telesna masa 35 kg ili veća, doza leka Simulect data u svakoj infuziji ili injekciji
iznosi 20 mg
- za decu i adolescente čija je telesna masa manja od 35 kg, doza leka Simulect data u svakoj infuziji ili
injekciji iznosi 10 mg

Ako ste uzeli više leka Simulect nego što je trebalo

Previsoka doza leka Simulect verovatno neće odmah izazvati neželjena dejstva, ali će možda Vaš imunski sistem
duže vreme biti oslabljen. Vaš lekar će pratiti ako se jave neke promene u Vašem imunskom sistemu i lečiti ih

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

ako je neophodno.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Simulect, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Odmah recite svom lekaru ili medicinskoj sestri, ako se kod Vas pojave bilo kakvi neočekivani simptomi
tokom primene leka Simulect, ili tokom narednih 8 nedelja, čak i ako mislite da to nije povezano sa primenom
ovog lek.

Kod pacijenata na terapiji lekom Simulect, primećena je iznenadna pojava teških alergijskih reakcija. Ako
primetite iznenadne znake alergije, kao što su osip, svrab ili plikovi na koži (koprivnjača), oticanje lica, usana,
jezika ili drugih delova tela, ubrzan rad srca, vrtoglavica, omaglica, nedostatak daha, kijanje, zviždanje pri
disanju ili otežano disanje, ozbiljno smanjeno mokrenje ili groznicu (povišenu temperaturu) i simptome slične
gripu, recite to odmah svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kod odraslih, najčešće prijavljivana neželjena dejstva su zatvor, mučnina, dijareja, proliv, povećanje telesne
mase, glavobolja, bol, oticanje ruku, zglobova ili stopala, visok krvni pritisak, anemija, promene u biohemijskim
analizama krvi (napr. kalijum, holesterol, fosfati, kreatinin), komplikacije rane posle operacije i različite vrste
infekcija.

Kod dece, najčešće prijavljivana neželjena dejstva su zatvor, pojačan rast normalne kose, curenje iz nosa ili
zapušen nos, groznica, visok krvni pritisak i različite vrste infekcija.

Ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili medicinsku sestru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK SIMULECT

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka
3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:
Rastvor je nakon rekonstitucije hemijski i fizički stabilan tokom 24 h na 2°C-8°C, ili tokom 4 h na sobnoj
temperaturi. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah iskoristiti. Ako se ne iskoristi odmah, korisnik

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

je odgovoran za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe leka.

Čuvanje

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece!
Čuvati u frižideru od +2°C do +8°C.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Simulect

Aktivna supstanca je baziliksimab. Jedna bočica sadrži 20 mg baziliksimaba.

Pomoćne supstance:

Prašak: kalijum-dihidrogenfosfat; dinatrijum-fosfat, bezvodni; natrijum-hlorid; saharoza; manitol; glicin.

Rastvarač: voda za injekcije

Kako izgleda lek Simulect i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju.
Prašak je bele boje.
Rastvarač je bistar bezbojan rastvor, bez mirisa i ukusa.

Unutrašnje pakovanje:

Simulect prašak
Bezbojna staklena bočica od stakla tipa I, sa sivim fluoro-smolom presvučenim butil gumenim čepom,
pričvršćenim obodnom aluminijumskom trakom, plavim polipropilenskim flip-off zatvaračem, sadrži 20 mg
baziliksimaba, praška za rastvor za injekciju ili infuziju.

Rastvarač
Bezbojna staklena ampula od stakla tipa I, sadrži 5 mL vode za injekcije.

Spoljašnje pakovanje:

Ukupno 1 bočica sa praškom (20 mg) i 1 ampula sa rastvaračem (5 mL).

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosliac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih Brigada 90 A, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač
NOVARTIS PHARMA STEIN AG
Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Avgust, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01120-16-001 od 27.10.2016.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima

Terapijske indikacije

Lek Simulect je indikovan za profilaksu akutnog odbacivanja organa kod de novo alogenih transplantacija
bubrega kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (1-17 godina) (videti odeljak Doziranje i način primene).
Potrebno ga je koristiti uz istovremenu primenu imunosupresivne terapije bazirane na ciklosporinu u
mikroemulziji i kortikosteroidima, kod pacijenata sa nalazom panel reaktivnih antitela (PRA-panel reactive
antibodies) nižim od 80% ili u trostrukom protokolu održavanja imunosupresije koji sadrži ciklosporin u
mikroemulziji, kortikosteroide i azatioprin ili mikofenolat mofetil.

Doziranje i način primene
Lek Simulect treba da propisuju samo lekari sa iskustvom u primeni imunosupresivne terapije nakon
transplantacije organa. Simulect treba primeniti pod stručnim medicinskim nadzorom.

Lek Simulet se ne sme primenjivati osim ako nije apsolutno sigurno da će pacijent primiti graft i prateću
imunosupresiju.

Lek Simulect se koristi uz istovremenu primenu imunosupresivne terapije bazirane na ciklosporinu u
mikroemulziji i kortikosteroidima. Može se koristiti i u trostrukom protokolu imunosupresije koji sadrži
ciklosporin u mikroemulziji, kortikosteroide, kao i azatioprin ili mikofenolat mofetil.

Doziranje

Odrasli

Standardna ukupna doza je 40 mg, podeljena u dve doze od 20 mg.

Prvu dozu od 20 mg treba dati u roku dva sata pre hirurške transplantacije. Drugu dozu od 20 mg treba dati 4
dana nakon transplantacije. Druga doza se ne sme primeniti ukoliko se pojavi teška reakcija preosetljivosti na lek
Simulect ili postoperativna komplikacija kao što je gubitak grafta (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Deca i adolescenti (1-17 godina)

Kod pedijatrijskih pacijenata koji imaju manje od 35 kg preporučena ukupna doza je 20 mg, koja se daje u dve
podeljene doze od po 10 mg. Kod pedijatrijskih pacijenata koji imaju 35 kg ili više, preporučena doza odgovara
dozi za odrasle, odnosno ukupna doza je 40 mg, podeljena u dve jednake doze od po 20 mg.

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

Prvu dozu treba dati u roku dva sata pre hirurške transplantacije. Drugu dozu treba dati 4 dana nakon
transplantacije. Druga doza se ne sme primeniti ukoliko se pojavi teška reakcija preosetljivosti na lek Simulect ili
postoperativna komplikacija kao što je gubitak grafta (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Starije osobe (≥ 65 godina)

Dostupni su ograničeni podaci o primeni leka Simulect kod starijih, ali ne postoje dokazi da stariji pacijenti
zahtevaju drugačije doziranje od mlađih odraslih pacijenata.

Način primene

Rekonstituisan lek Simulect se može primenjivati kao intravenska bolus injekcija ili kao intravenska infuzija
tokom 20-30 minuta.

Za informacije o rekonstituciji, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu (videti odeljak Lista pomoćnih supstanci).

Trudnoća i laktacija (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pacijenti koji primaju Simulect treba da budu smešteni na odeljenjima koja su opremljena adekvatnom
laboratorijskom opremom, osobljem i medicinskom opremom, uključujući lekove za lečenje teških reakcija
preosetljivosti.

Imunosupresivni protokoli koji uključuju kombinaciju lekova, povećavaju osetljivost za infekcije, uključujući
oportunističke infekcije, infekcije sa fatalnim ishodom i sepsu; rizik je povećan uz potpuno opterećenje
imunosupresivima.

Simulect se ne sme primenjivati osim ako nije apsolutno sigurno da će pacijent primiti graft i istovremenu
imunosupresiju.

Reakcije preosetljivosti

Teške akutne reakcije preosetljivosti (ispoljenje u periodu kraćem od 24 sata) uočene su kod pacijenata prilikom
početnog uzimanja leka Simulect i kod ponovnog uzimanja u nastavku terapije. Ovo uključuje anafilaktoidni tip
reakcija kao što su osip, urtikarija, svrab, kijanje, zviždanje u grudima, hipotenzija, tahikardija, dispnea,
bronhospazam, plućni edem, srčana insuficijencija, respiratorna insufucijencija i sindrom povećane kapilarne
propustljivosti. Ukoliko se javi teška reakcija preosetljivosti, terapija lekom Simulect mora se trajno prekinuti i
ne sme se primenjivati više nijedna doza. Potreban je oprez kod pacijenata koji su prethodno primali Simulect i
koji nastavljaju da ga primaju u daljem toku terapije. Sve je više dokaza da je određena podgrupa pacijenata pod
većim rizikom od razvoja reakcija preosetljivosti. To su pacijenti kod kojih je, nakon početne primene leka
Simulect, istovremena imunosupresija prevremeno prekinuta, zbog na primer, odustajanja od transplantacije ili
ranog gubitka grafta. Kod ponovne primene leka Simulect prilikom sledeće transplantacije, kod nekih od ovih

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

pacijenata primećene su akutne reakcije preosetljivosti.

Neoplazme i infekcije
Pacijenti sa transplantatom koji primaju imunosupresivni protokol, uključujući kombinacije sa ili bez
baziliksimaba, imaju povećan rizik od razvoja limfoproliferativnih poremećaja (kao što je limfom) i
oportunističkih infekcija (kao što je citomegalovirusna – CMV infekcija). U kliničkim ispitivanjima, incidenca
oportunističkih infekcija kod pacijenata koji su primali imunosupresivne protokole sa lekom Simulect i kod onih
koji su primali imunosupresivne protokole bez leka Simulect, bila je slična. Objedinjenom analizom, dve
petogodišnje proširene studije, nije pronađena nikakva razlika u incidenci maligniteta i limfoproliferativnih
poremećaja između imunosupresivnih protokola sa ili bez kombinacije sa baziliksimabom (videti odeljak
Neželjena dejstva).

Vakcinacija
Nema podataka o efektima živih i inaktivisanih vakcina kao ni o prenošenju infekcije živom vakcinom kod
pacijenata koji primaju lek Simulect. Bez obzira na to, ne preporučuje se primena živih vakcina kod pacijenata
koji su imunosuprimirani. Stoga, primenu živih atenuisanih vakcina treba izbegavati kod pacijenata lečenih
lekom Simulect. Inaktivisane vakcine mogu se primenjivati kod imunosuprimiraniih pacijenata; međutim,
imunski odgovor na vakcinu može zavisiti od stepena imunosupresije, pa bi vakcinacija tokom lečenja lekom
Simulect mogla biti manje efikasna.

Primena kod transplantacije srca
Efikasnost i bezbednost leka Simulect u prevenciji akutnog odbacivanja kod primalaca alografta drugih solidnih
organa, osim alografta bubrega, nisu dokazane. U nekoliko manjih kliničkih ispitivanja sprovedenih na
primaocima transplantata srca, ozbiljni kardiološki neželjeni događaji kao što su srčani zastoj (2,2%), flater
pretkomora (1,9%) i palpitacije (1,4%), prijavljeni su češće za lek Simulect nego za druge indukcijske lekove.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma po dozi, odnosno suštinski je bez kalijuma.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

S obzirom na to da je baziliksimab imunoglobulin, ne očekuje se metabolička interakcija sa lekovima.

Uz dodatnu primenu ciklosporina u mikroemulziji, steroida, azatioprina i mikofenolat mofetila, istovremena
primena drugih lekova koji se rutinski daju kod transplantacije organa, u kliničkim ispitivanjima nije dovela do
porasta broja neželjenih reakcija. Ovi istovremeno primenjeni lekovi uključuju sistemske antivirusne,
antibakterijske i antimikotične lekove, analgetike, antihipertenzivne lekove kao što su beta-blokatori ili blokatori
kalcijumovih kanala i diuretici.

Odgovori humanih antimurinskih antitela (HAMA) su prijavljeni kod 172 pacijenta lečenih baziliksimabom u
kliničkoj studiji, bez predviđenih vrednosti za kliničku podnošljivost. Incidenca je 2/138 kod pacijenata koji nisu
primili muromonab-CD3 (OKT3) i 4/34 kod pacijenata koji su istovremeno primili muromonab-CD3. Primena
baziliksimaba ne isključuje kasniju terapiju preparatima sa murinskim antilimfocitnim antitelima.

U originalnim studijama faze III, tokom prvih 3 meseca posle transplantacije, 14% pacijenata u grupi sa
baziliksimabom i 27% pacijenata u placebo grupi imalo je epizodu akutnog odbacivanja lečenu terapijom
antitelima (OKT 3 ili antitimocitni globulin/antilimfocitni globulin (ATG/ALG)), bez povećanja broja neželjenih
događaja ili infekcije u grupi koja je primala baziliksimab u poređenju grupom koja je primala placebo.

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

U tri kliničke studije ispitivana je primena baziliksimaba u kombinaciji sa trostrukim terapijskim protokolom
koji je uključivao ili azatioprin ili mikofenolat mofetil. Ukupni klirens baziliksimaba je smanjen u proseku za
22% kada je azatioprin dodat protokolu koji se sastoji iz ciklosporina u mikroemulziji i kortikosteroida. Ukupni
klirens baziliksimaba je smanjen u proseku za 51% kada je mikofenolat mofetil dodat protokolu koji se sastoji iz
ciklosporina u mikroemulziji i kortikosteroida. Primena baziliksimaba u trojnom terapijskom protokolu koji
uključuje azatioprin ili mikofenolat mofetil nije dovela do povećanja broja neželjenih događaja ili infekcija u
grupi koja je primala baziliksimab u poređenju sa grupom koja je primala placebo (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Primena leka Simulect je kontraindikovana u trudnoći i laktaciji (videti odeljak Kontraindikacije). Baziliksimab
ima potencijalno opasne imunosupresivne efekte na tok trudnoće i dojeno novorođenče koje je izloženo
baziliksimabu preko majčinog mleka. Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode
kontracepcije tokom i do 16 nedelja nakon terapije.

Ne postoje dostupni podaci iz studija na ljudima ili životinjama koji se odnose na izlučivanje baziliksimaba u
humano mleko. Ipak, na osnovu osobina baziliksimaba koje su kao i kod IgG1, treba očekivati izlučivanje u
mleko. Stoga, treba izbegavati dojenje.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Nisu spovedene studije o uticajima na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Baziliksimab je ispitivan kao indukcioni lek u četiri randomizovane, dvostruko-slepe, placebom kontrolisane
studije kod pacijenata kojima je presađen bubreg, u sledećim kombinovanim imunosupresivnim protokolima:
ciklosporin u mikroemulziju i kortikosteroidi u dve studije (346 i 380 pacijenata); ciklosporin u mikroemulziji,
azatioprin i kortikosteroidi u jednoj studiji (340 pacijenata) i ciklosporin u mikroemulziji, mikofenolat mofetil i
kortikosteroidi u drugoj studiji (123 pacijenta). Podaci o bezbednosti leka Simulect kod pedijatrijskih pacijenata,
dobijeni su iz otvorene farmakokinetičke i farmakodinamske studije sprovedene kod dece sa presađenim
bubregom (41 pacijent).

Incidenca neželjenih događaja U četiri prethodno navedene placebom kontrolisane studije, uzorak neželjenih
reakcija kod 590 pacijenata lečenih preporučenom dozom baziliksimaba, bio je uporediv sa onim koji je
zabeležen kod 595 pacijenata koji su primali placebo. Ukupna incidenca neželjenih reakcija povezanih sa
terapijom kod svih pacijenata u pojedinačnim studijama, nije se značajno razlikovala između grupe lečene
baziliksimabom (7,1%-40%) i grupe koja je primala placebo (7,6%-39%).

Odrasli pacijenti
Načešće prijavljivani (>20%) neželjeni događaji nakon dvostruke ili trostruke terapije u obe terapijske grupe
(baziliksimab u poređenju sa primenom placeba) su konstipacija, infekcije urinarnog trakta, bolovi, mučnina,
periferni edemi, hipertenzija, anemija, glavobolja, hiperkalijemija, hiperholesterolemija, postoperativna
komplikacija rane, povećanje telesne mase, povećanje serumskog kreatinina, hipofosfatemija, dijareja i infekcija
gornjih respiratornih puteva.

Pedijatrijski pacijenti

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

Najčešće prijavljivani (>20%) neželjeni događaji nakon dvostruke terapije u obe kohorte (<35 kg u odnosu na ≥
35 kg telesne mase) bile su infekcije urinarnog trakta, hipertrihoza, rinitis, groznica, hipertenzija, infekcija
gornjih respiratornih puteva, virusna infekcija, sepsa i konstipacija.

Incidenca malignih neoplazmi:
Ukupna incidenca maligniteta u pojedinačnim studijama u grupi pacijenata koji su primali baziliksimab i u grupi
pacijenata koji su primali poredbenu terapiju, bila je slična. Generalno, limfom/limfoproliferativna bolest
pojavila se kod 0,1% (1/701) pacijenata u grupi sa baziliksimabom, u poređenju sa 0,3% (2/595) pacijenata koji
su primali placebo, u oba slučaja u kombinaciji sa dvostrukom ili trostrukom imunosupresivnom terapijom.
Drugi maligniteti primećeni su kod 1,0% (7/701) pacijenata u grupi na baziliksimabu, u poređenju sa 1,2%
(7/595) pacijenata u grupi na placebu. Objedinjena analiza dve petogodišnje proširene studije, pokazala je
jednaku incidencu limfoproliferativnih poremećaja i maligniteta između baziliksimaba 7% (21/295) i placeba 7%
(21/295) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Incidenca infektivnih epizoda:
Ukupna incidenca i profil virusnih, bakterijskih i gljivičnih infekcija kod pacijenata lečenih baziliksimabom ili
placebom u kombinaciji sa dvostrukom ili trostrukom imunosupresivnom terapijom, bila je uporediva između
ove dve grupe. Ukupna incidenca infekcija iznosila je 75,9% u grupi sa baziliksimabom i 75,6% u grupi sa
placebom, a incidenca teških infekcija iznosila je 26,1%, odnosno 24,8%. Incidenca CMV infekcija slična je u
obe grupe (14,6% u odnosu na 17,3% ) nakon dvostrukog ili trostrukog terapijskog protokola (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Incidenca i uzroci smrti posle dvostruke ili trostruke terapije su bili slični u grupi koja je primala baziliksimab
(2,9%) i u grupi koja je primala placebo (2,6%), a infekcije su bile najčešći uzrok smrti kod obe ispitivane grupe
(baziliksimab=1,3%, placebo=1,4%). U objedinjenoj analizi dve petogodišnje proširene studije, incidenca i
uzrok smrti ostali su slični u obe ispitivane grupe (baziliksimab 15%, placebo 11%), a primarni uzroci smrti bili
su kardiološki poremećaji kao što su srčana insuficijencija i infarkt miokarda (baziliksimab 5%, placebo 4%).

Neželjene reakcije sponatno prijavljene tokom postmarketinškog perioda

Na osnovu postmarketinških spontanih prijava zabeleženu se sledeće neželjene reakcije, a organizovane su
prema klasama sistema organa. Pošto ove reakcije dobrovoljno prijavljuje populacija neutvrđene veličine, nije
uvek moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost.

Imunološki poremećaj
Hipersenzitivne/anafilaktoidne reakcije kao što su osip, urtikarija, svrab, kijanje, zviždanje u grudima,
bronhospazam, dispnea, plućni edem, srčana insuficijencija, hipotenzija, tahikardija, respiratorna insufucijencija,
sindrom povećane kapilarne propustljivosti (eng. capillary leak syndrom) (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka). Sindrom oslobađanja citokina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim studijama baziliksimab je primenjivan u pojedinačnoj dozi do 60 mg i višestrukim dozama do 150
mg duže od 24 dana kod ljudi bez akutnih neželjenih reakcija.

Za informacije o pretkliničkoj toksikologiji videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:
kalijum-dihidrogenfosfat
dinatrijum-fosfat, bezvodni
natrijum-hlorid
saharoza
manitol
glicin

Rastvarač:
voda za injekcije

Inkompatibilnost
Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju
materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka
3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:
Rastvor je nakon rekonstitucije hemijski i fizički stabilan tokom 24 h na 2°C-8°C, ili tokom 4 h na sobnoj
temperaturi (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene
leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece!
Čuvati u frižideru od +2°C do +8°C.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Broj rešenja: 515-01-01120-16-001 od 27.10.2016. za lek Simulect

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (20mg) +

1 x 5ml rastv.

Unutrašnje pakovanje:

Simulect prašak
Bezbojna staklena bočica od stakla tipa I, sa sivim fluoro-smolom presvučenim butil gumenim čepom,
pričvršćenim obodnom aluminijumskom trakom, plavim polipropilenskim flip-off zatvaračem, sadrži 20 mg
baziliksimaba, praška za rastvor za injekciju ili infuziju.

Rastvarač
Bezbojna staklena ampula od stakla tipa I, sadrži 5mL vode za injekcije.

Spoljašnje pakovanje:

Ukupno 1 bočica sa praškom (20 mg) i 1 ampula sa rastvaračem (5 mL).

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Lek se uništava u skladu sa važećim propisima

.

Rekonstitucija

Da bi se pripremio rastvor za infuziju ili injekciju, uzeti 5 mL vode za injekcije iz odgovarajuće ampule u
aseptičnim uslovima i dodati je u staklenu bočicu koja sadrži Simulect prašak. Promućkajte bočicu pažljivo, da
bi se rastvorio prašak, i tako izbeglo stvaranje pene. Preporučeno je da se nakon rekonstitucije bezbojni, bistri do
opalescentni rastvor odmah upotrebi. Rekonstituisani rastvor treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica pre
davanja leka. Nemojte ga koristiti ako ima vidljivih čestice nakon rekonstitucije.
Nakon rekonstitucije rastvor je hemijski i fizički stabilan tokom 24 h na 2°C-8°C, ili tokom 4 h na sobnoj
temperaturi. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah iskoristiti. Ako se ne iskoristi odmah, korisnik
je odgovoran za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe leka.

Ako se ne upotrebi unutar 24 sata, rekonstituisani rastvor treba baciti.

Rekonstituisani rastvor je izotoničan, i može se dati kao bolus injekcija, ili razblažen do volumena od 50 mL ili
većeg, sa fiziološkim rastvorom ili 5% rastvorom glukoze.

Kako ne postoje podaci u vezi kompatibilnosti leka Simulect sa drugim lekovima za intravensku upotrebu,
Simulect ne treba mešati sa drugim lekovima, i treba ga uvek davati kroz zasebnu infuzionu liniju.

Potvrđena je kompatibilnost sa određenim infuzionim setovima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.