Sindarabin 50mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju, 50 mg,

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 50 mg

Proizvođač: S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

Adresa: 11 Ion Mihalache Blvd., Bukurešt, Rumunija

Podnosilac zahteva: Actavis d.o.o.

Adresa: Đorđa Stanojevića 12, 11070 N. Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Sindarabin

, 50 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

INN: fludarabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Sindarabin i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Sindarabin
3. Kako se upotrebljava lek Sindarabin
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Sindarabin
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

1. ŠTA JE LEK SINDARABIN I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Sindarabin je intravenska injekcija ili infuzija koja zaustavlja rast novih ćelija raka. Sve ćelije u organizmu
deobom stvaraju nove ćelije poput njih samih. Lek Sindarabin ulazi u ćelije raka i zaustavlja njihovo dalje
deljenje.

Kod raka belih krvnih zrnaca (kao što je hronična limfocitna leukemija), organizam stvara mnoštvo abnormalnih
belih krvnih zrnaca (limfocita), a limfni čvorovi počinju da rastu u različitim delovima tela. Abnormalna bela
krvna zrnca ne mogu da obavljaju odbrambenu funkciju organizma i mogu potisnuti zdrave krvne
ćelije. To može dovesti do infekcija, smanjenog broja crvenih krvnih zrnaca (anemije), stvaranja modrica,
ozbiljnog krvarenja ili čak otkazivanja funkcija organa.

Za šta se lek Sindarabin primenjuje:

Lek Sindarabin se koristi u lečenju hronične limfocitne leukemije B-ćelije (B-cell chronic lymphocytic
leukaemia – B-HLL) kod pacijenata sa zadovoljavajućom proizvodnjom zdravih krvnih ćelija.

Prvu terapiju lekom Sindarabin u lečenju hronične limfocitne leukemije trebalo bi započeti samo kod pacijenata
kod kojih je bolest uznapredovala i koji imaju simptome u vezi sa bolešću ili dokaz o napredovanju bolesti.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SINDARABIN

Lek Sindarabin ne smete koristiti:

-

ako ste alergični (preosetljivii) na fludarabin-fosfat ili bilo koji drugi sastojak leka Sindarabin (vidite
odeljak “Šta sadrži lek Sindarabin”).

-

ako ste trudni ili dojite

-

ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima

-

ako imate nisku vrednost broja crvenih krvnih zrnaca, usled nekog vida anemije (dekompenzovana
hemolitička anemija). Vaš lekar će Vas sigurno obavestiti da imate ovakvo oboljenje.

Obavestite svog lekara pre nego što počnete da uzimate lek Sindarabin, ako mislite da bi bilo koja od
navedenih stavki mogla da se odnosi na Vas.

Kada uzimate lek Sindarabin, posebno vodite računa:

-

Ako Vaša koštana srž ne funkcioniše dobro ili ako Vaš imuni sistem funkcioniše loše ili smanjenim
intenzitetom, ili ako imate istoriju ozbiljnih infekcija.
Vaš lekar može da odluči da Vam ne da ovaj lek ili može preduzeti preventivne mere.

-

Ako se osećate veoma loše, imate neuobičajene modrice, krvarite posle povrede više nego što je
uobičajeno, ili ako Vam se čini da ste podložni brojnim infekcijama.
Obavestite svog lekara pre početka lečenja ako bilo šta od navedenog važi u Vašem slučaju.

-

Ako tokom lečenja imate crvenu ili smeđu mokraću, ili ako se javi osip ili bilo kakvi plikovi na
koži, odmah obavestite o tome svog lekara.
Ovo mogu biti znaci smanjenja broja krvnih zrnaca, uzrokovani ili samom bolešću ili terapijom. Ovi

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

simptomi mogu da potraju i do godinu dana, bez obzira da li ste ranije koristili lek Sindarabin ili ne.
Tokom terapije lekom Sindarabin Vaš imuni sistem takođe može napasti različite delove Vašeg
organizma ili Vaša crvena krvna zrnca (naziva se „autoimuni poremećaji”). Ovakva stanja mogu biti
opasna po život.
Ukoliko do njih dođe Vaš lekar će prekinuti terapiju i možda ćete dobiti drugu vrstu terapije kao što je
transfuzija ozračenom krvi (vidi dole) i adrenokortikoidi.
Tokom terapije obavljaće se redovni testovi krvi i bićete detaljno praćeni dok se lečite lekom Sindarabin.

-

Ako primetite bilo kakve neuobičajene simptome nervnog sistema kao što je poremećen vid,
obavestite svog lekara.
Ako se lek Sindarabin koristi tokom dužeg vremenskog perioda, njegova dejstva na centralni nervni
sistem nisu poznata. Međutim, pacijenti lečeni preporučenom dozom do 26 ciklusa terapije dobro su je
podnosili. Kod pacijenata koji su primali doze četiri puta veće od preporučene, prijavljeni su slučajevi
gubitka vida, kome i smrtnog ishoda. Činilo se da su neki od ovih simptoma odloženi, do 60 dana ili više
posle prestanka terapije.

-

Ako primetite bilo kakav bol u slabinama, krv u urinu ili smanjenu količinu urina,
odmah obavestite svog lekara.
Ako je Vaša bolest veoma teška, Vaš organizam možda neće biti u stanju da oslobodi sve otpadne
materije iz ćelija koje uništi lek Sindarabin. Ovo se naziva sindrom lize tumora i može da prouzrokuje
otkazivanje bubrega i probleme sa srcem, već od prve nedelje terapije. Vaš lekar će to znati i može Vam
dati druge lekove koji će pomoći da se spreči da do takvog stanja dođe.

-

Ako je potrebno da Vam se prikupe matične ćelije, a lečite se lekom Sindarabin (ili ste lečeni ranije),
obavestite svog lekara.

-

Ako Vam je potrebna transfuzija krvi i ako se lečite (ili ste ranije lečeni) lekom Sindarabin,
obavestite svog lekara.
U slučaju da Vam je potrebna transfuzija, Vaš lekar će se postarati da dobijete samo krv koja je tretirana
zračenjem. Zabeleženi su slučajevi ozbiljnih komplikacija, čak i smrtni ishod, pri transfuziji
neozračenom krvi.

-

Ako primetite bilo kakve promene na koži, bilo dok primate ovaj lek ili pošto ste završili terapiju,
obavestite svog lekara.

-

Ako imate ili ste imali rak kože on se može pogoršati ili ponovo buknuti dok uzimate lek Sindarabin ili
posle terapije lekom Sindarabin. Takođe, možete dobiti i rak kože u toku ili posle terapije lekom
Sindarabin.

Ostale stvari koje treba uzeti u obzir tokom lečenja lekom Sindarabin:

- Muškarci i žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti kontracepciju tokom lečenja i bar 6

meseci posle lečenja. Ne može se isključiti mogućnost da bi lek Sindarabin mogao naškoditi nerođenoj
bebi.

- Ako Vam je potrebna vakcinacija, proverite sa svojim lekarom, zato što žive vakcine treba izbegavati

u toku i posle lečenja lekom Sindarabin.

- Ako dojite ili planirate da dojite, ne smete započeti dojenje ili nastaviti s njim dok ste na terapiji lekom

Sindarabin.

- Ako imate probleme sa bubrezima ili imate više od 65 godina, obaviće Vam se redovni testovi krvi

i/ili laboratorijski testovi kako bi se proverila Vaša bubrežna funkcija. Ako su bubrežni problemi koje
imate ozbiljni neće Vam se propisati ovaj lek. (takođe vidite odeljak „Lek Sindarabin ne smete koristiti“

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

i odeljak 3.“Kako se koristi lek Sindarabin“)

Primena drugih lekova

Molimo obavestite svog lekara ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući lekove koji se
dobijaju bez recepta. Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete sa uzimanjem bilo kog
drugog leka.

Naročito je važno da obavestite svog lekara o:

- pentostatinu (deoksikoformicinu), koji se takođe koristi u lečenju B-HLL. Uzimanje ova dva leka

zajedno može dovesti do ozbiljnih plućnih komplikacija,

- dipiridamolu, koji se koristi da bi se sprečilo preterano zgrušavanje krvi, ili drugi slični lekovi. Oni

mogu umanjiti efikasnost leka Sindarabin,

- citarabinu (Ara-C) koristi se u lečenju hronične limfocitne leukemije. Ako se lek Sindarabin kombinuje

sa citarabinom, nivoi aktivnog oblika leka Sindarabin u leukemijskim ćelijama mogu se povećati.
Međutim, nije zabeleženo da su se ukupni nivoi u krvi i njihova eliminacija iz krvi promenili.

Stariji pacijenti i Sindarabin:
Ljudima starijim od 65 godina obavljaće se redovni testovi bubrežne funkcije (vidite takođe odeljak 3. “Kako
se koristi lek Sindarabin”).
Ljudi stariji od 75 godina biće praćeni izuzetno pažljivo.

Deca:
Bezbednost i efikasnost leka Sindarabin nije ustanovljena kod dece. Stoga se upotreba ovog leka kod dece ne
preporučuje.

Primena leka Sindarabin u periodu trudnoće i dojenja

Lek Sindarabin ne treba davati trudnicama budući da su eksperimenti na životinjama i veoma ograničena
iskustva kod ljudi pokazala moguć rizik od abnormalnosti kod nerođenih beba, kao i rani pobačaj ili prevremeni
porođaj.

Ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, odmah obavestite svog lekara o tome.

-

Ukoliko ste u reproduktivnom periodu, potrebno je sprečiti trudnoću korišćenjem efikasne metode
kontracepcije tokom lečenja i bar 6 meseci posle lečenja (videti deo 2 „ ŠTA TREBA DA ZNATE PRE
NEGO ŠTO UZMETE LEK SINDARABIN“).

-

Muškarci kojima se daje Sindarabin, a koji mogu postati očevi, moraju koristiti pouzdanu
kontracepciju tokom lečenja i bar 6 meseci posle lečenja.

Vaš lekar će pažljivo proceniti korist u odnosu na rizik terapije lekom Sindarabin zbog mogućeg rizika za
nerođeno dete. Ako ste trudni, lek Sindarabin će Vam biti primenjen samo ako je to neophodno, prema proceni
lekara.

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Dojenje
Ne smete počinjati niti nastavljati sa dojenjem tokom terapije lekom Sindarabin, ovaj lek može uticati na rast i
razvoj Vašeg deteta.
Pitajte lekara za savet pre nego što počnete sa upotrebom bilo kojih lekova.

Uticaj leka Sindarabin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Neki ljudi osećaju umor, slabost, poremećaj vida, postaju zbunjeni ili uznemireni ili imaju epileptične napade
dok se leče lekom Sindarabin. Nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama sve dok ne budete sigurni da
lek na Vas nema takav uticaj.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK SINDARABIN

Lek Sindarabin bi trebalo koristiti pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva u lečenju raka.

Za informacije o pripremi rekonstituisanog ili razblaženog rastvora, vidite odeljak 6. Dalje informacije

/informacije za zdravstvene stručnjake.

Kako se daje lek Sindarabin:
Lek Sindarabin se daje u vidu rastvora kao injekcija ili, u najvećem broju slučajeva, kao infuzija.

Infuzija podrazumeva da se lek daje direktno u krvotok ukapavanjem u venu. Za jednu infuziju potrebno je oko
30 minuta.
Vaš lekar će se postarati da se lek Sindarabin ne da pored vene (paravenski). Međutim, u slučaju kada se to
dogodilo nisu zabeleženi ozbiljni lokalni neželjeni događaji.

Koliko se lek Sindarabin daje:
Doza koju dobijate zavisi od površine Vašeg tela. Ona se meri u kvadratnim metrima (m²) i izračunava je Vaš
lekar na osnovu Vaše visine i telesne mase.

Preporučena doza je 25 mg fludarabin-fosfata po kvadratnom metru površine Vašeg tela.

Koliko dugo traje terapija:

Primićete dozu koju je izračunao Vaš lekar jednom dnevno 5 dana uzastopno.
Ova 5-dnevna terapija ponavljaće se svakih 28 dana sve dok Vaš lekar ne odluči da je postignuto najbolje
dejstvo (obično posle 6 ciklusa).
Koliko dugo će lečenje trajati zavisi od toga koliko je ono uspešno u Vašem slučaju i koliko dobro podnosite lek
Sindarabin. Naredni ciklus može da se odloži ako neželjena dejstva predstavljaju problem.

Tokom terapije, obavljaće Vam se redovni testovi krvi. Vaša individualna doza biće brižljivo podešena

prema Vašem broju krvnih zrnaca i Vašem odgovoru na terapiju.

Doza može da se smanji ako neželjena dejstva predstavljaju problem.

Upotreba kod dece:
Sindarabin se ne preporučuje za upotrebu kod dece.

Ako imate problem sa bubrezima ili ako imate više od 65 godina, obaviće Vam se redovni testovi kako bi se

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

proverila funkcija Vaših bubrega. Ako Vam bubrezi ne funkcionišu kako treba, dobićete manju dozu ovog leka.
Ako je Vaša bubrežna funkcija značajno smanjena, neće Vam se propisati ovaj lek (takođe vidite odeljak ‘Ne
koristite lek Sindarabin’).

Ako se rastvor leka Sindarabin slučajno prospe:

Ako bilo koji deo rastvora leka Sindarabin dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom nosa ili usta, isperite taj deo
tela dobro sapunom i vodom. Ako rastvor dospe u oči, dobro ih isperite velikim količinama vode iz česme.
Izbegavajte svako izlaganje udisanjem.

Ako ste primili više leka Sindarabin nego što je trebalo

S obzirom da će Vam lek dati medicinska sestra ili lekar, malo je verovatno da ćete dobiti veću dozu od
propisane. Ukoliko mislite da Vam je data prevelika doza, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri.
Ako ste primili prekomernu dozu Vaš lekar će prekinuti terapiju i lečiti simptome.
Velike doze mogu voditi ka značajno smanjenom broju krvnih zrnaca.
U slučaju leka Sindarabin date intravenskim putem zabeleženo je da prekomerna doza može prouzrokovati
gubitak vida, komu ili čak smrtni ishod.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Sindarabin

Vaš lekar će propisati vreme kada treba da primite ovaj lek. Razgovarajte sa svojim lekarom što je pre moguće
ako mislite da ste propustili bilo koju dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Sindarabin

Vi i Vaš lekar možete odlučiti da prekinete lečenje lekom Sindarabin ako neželjena dejstva postanu suviše teška.
Ako imate bilo kakva dalja pitanja o korišćenju ovog leka, pitajte svog lekara ili farmaceuta.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Sindarabin kao i drugi lekovi može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Ako
niste sigurni koje su dole navedene neželjene reakcije, pitajte svog lekara da Vam objasni.
Neka neželjena dejstva mogu biti opasna po život.

U slučaju da:

-

Imate teškoće pri disanju, kašljete ili osećate bol u grudima sa ili bez groznice. Ovo mogu biti znaci
infekcije pluća;

-

Primetite bilo kakve neuobičajene modrice, jače krvarenje posle povrede nego što je uobičajeno ili ako
Vam se čini da ste podložniji brojnim infekcijama. Ti problemi mogu biti prouzrokovani smanjenim
brojem krvnih zrnaca. Takođe mogu voditi ka povećanom riziku od (ozbiljnih) infekcija, koje
prouzrokuju organizmi koji obično ne prouzrokuju bolest kod zdravih osoba (oportunističke infekcije)
uključujući zakasnelu reaktivaciju virusa, npr. Herpes zoster;

-

Primetite bol u slabinama, krv u mokraći ili smanjenu količinu mokraće. Ovo mogu biti znaci sindroma
lize tumora (pogledajte “Kada uzimate lek Sindarabin, posebno vodite računa”);

-

Ukoliko primetite reakciju kože i/ili sluzokože praćenu crvenilom, zapaljenjem, stvaranjem plikova ili
raspadom tkiva. Ovo mogu biti znaci ozbiljnih alergijskih reakcija (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johnson-
ov sindrom);

-

Imate osećaj lupanja srca ili osećate bol u grudima. Ovo mogu biti znaci srčanih problema.

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Odmah obavestite svog lekara, ako osetite bilo koje od ovih reakcija.

Ostale vrste raka krvi:
Kod malog procenta pacijenata obolelih od raka lečenih fludarabin-fosfatom razvili su se drugi tipovi raka krvi
(mijelodisplastični sindrom – MDS, akutna mijeloidna leukemija – AML). Većina pacijenata sa ovim stanjima u
nekom trenutku je lečena drugim lekovima protiv raka (alkilirajući agensi, npr. ciklofosfamid, hlorambucil) ili
zračnom terapijom. Za njih je dobro poznato da nose rizik za razvoj sekundarnih tipova raka. Kod pacijanata koji
su primali fludarabin-fosfat kao jedinu terapiju, razvoj MDS/AML nije bio veći nego inače.

U daljem tekstu navodimo sva moguća neželjena dejstva po tome koliko su učestala. Retka neželjena
dejstva (manje od 10 na svakih 10000 pacijenata) uglavnom su identifikovana na osnovu iskustva posle
stavljanja leka u promet.

Veoma česta neželjena dejstva podrazumevaju da postoji verovatnoća da će 10 ili više pacijenata od 100
pacijenata imati:

-

Infekcije (neke od njih ozbiljne);

-

Infekcije usled oslabljenog imunog sistema (oportunističke infekcije);

-

Infekcije pluća (upala pluća) sa mogućim simptomima kao što su teškoće u disanju i/ili kašalj, sa ili bez
povišene telesne temperature;

-

Smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija) sa mogućnošću pojave modrica i krvarenja;

-

Smanjeni broj belih krvnih zrnaca (neutropenija);

-

Smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca (anemija);

-

Kašalj;

-

Povraćanje, proliv, osećaj slabosti (mučnina);

-

Groznica;

-

Osećanje umora (zamor);

-

Slabost.

Česta neželjena dejstva podrazumevaju da postoji verovatnoća da će 1 do 10 od 100 pacijenata imati:

-

drugi tipovi raka krvi (mijelodisplastični sindrom – MDS, akutna mijeloidna leukemija AML). Većina
pacijenata sa ovim stanjima u nekom trenutku je lečena drugim lekovima protiv raka (alkilirajući agensi,

-

inhibitori topoizomeraze) ili zračnom terapijom.

-

Slabljenje koštane srži (mijelosupresija);

-

Ozbiljan gubitak apetita koji vodi ka gubitku telesne mase (anoreksija);

-

Ukočenost ili slabost udova (periferna neuropatija);

-

Poremećen vid;

-

Zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis);

-

Osip na koži;

-

Oticanje usled prekomernog zadržavanja tečnosti (edem);

-

Zapaljenje sluzokože sistema za varenje od usta do anusa (mukozitis);

-

Drhtavica;

-

Opšte loše stanje;

Povremena neželjena dejstva podrazumevaju da postoji verovatnoća da će 1 do 10 od 1000 pacijenata
imati:

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

-

Autoimuni poremećaj (pogledajte „Kada uzimate lek Sindarabin, posebno vodite računa“);

-

Sindrom lize tumora (pogledajte „Kada uzimate lek Sindarabin, posebno vodite računa“);

-

Konfuzija;

-

Toksično dejstvo na pluća: stvaranje ožiljaka na plućima (pulmonarna fibroza), zapaljenje pluća
(pneumonitis), kratak dah (dispneja);

-

Krvarenje u stomaku ili crevima;

-

Abnormalni nivoi enzima jetre ili pankreasa.

Retka neželjena dejstva podrazumevaju da postoji verovatnoća da će manje od 10 od 10000 pacijenata
imati:

-

Poremećaji limfnog sistema usled virusnih infekcija (Limfoproliferativni poremećaj vezan za EBV);

-

Ostale vrste raka na nivou krvi (mijelodisplastični sindrom, akutna mijeloidna leukemija);

-

Koma;

-

Epileptični napadi;

-

Uznemirenost;

-

Gubitak vida;

-

Zapaljenje ili oštećenje očnog nerva (optički neuritis, optička neuropatija);

-

Otkazivanje rada srca;

-

Nepravilni otkucaji srca (aritmija),

-

Rak kože;

-

Reakcije kože i/ili sluzokože u vidu crvenila, zapaljenja, plikova i oštećenja tkiva (Lyell-ov sindrom,
Stevens Johnson-ov sindrom);

Nepoznata učestalost

-

Upala bešike koja može da izazove bol pri mokrenju i može dovesti do pojave krvi u mokraći
(hemoragični cistitis).

-

Krvarenje u mozgu;

-

Krvarenje u plućima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK SINDARABIN

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!
Lek se ne sme koristiti posle roka upotrebe označenog na bočici i kutiji.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
4(četiri) godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi,
odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rekonstituisanog sa
vodom za injekcije potvrđena je za period od 8 sati na temperaturi do 25°C i 7 dana na temperaturi 5°C±3°C (od
2°C do 8°C), zaštićeno od svetlosti.

Čuvanje
Čuvati na temperaturi do 25ºC.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skaldu sa
važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Sindarabin

Aktivna supstanca je fludarabin-fosfat.
Jedna bočica sadrži 50 mg fludarabin-fosfata.
1 mL rekonstituisanog ratsvora sadrži 25 mg fludarabin-fosfata.

Pomoćne supstance: manitol; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH do 7,7)

Kako izgleda lek Sindarabin i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Beo do skoro beo liofilizat.
Nakon rekonstitucije rastvor je bistar do blago opalescentan, bezbojan do skoro bezbojan.

Staklena bočica, bezbojno staklo (tip I) zatvorena je gumenim zatvaračem, brombutil guma (tip I) i metalnom
kapicom sa polipropilenskim poklopcem. Bočica može biti sa ili bez dodatnog, zaštitnog, providnog, plastičnog
omotača.

Bočica je spakovana u složivu kartonsku kutiju.

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Actavis d.o.o.,
Đorđa Stanojevića 12, 11070 N. Beograd, Srbija

Proizvođač:

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd.,

Bukurešt, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00770-14-001 od 08.10.2014.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Lečenje hronične limfocitne leukemije B-ćelija (chronic lymphocytic leukaemia – HLL) kod pacijenata sa
dovoljnim rezervama koštane srži.

Prva linija terapije lekom Sindarabin treba da bude inicirana samo kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću,
Rai stadijumi III/IV (Binet stadijum C) ili Rai stadijumi I/II (Binet stadijum A/B) kada pacijenti imaju simptome
povezane sa bolešću ili evidenciju o progresiji bolesti.

Doziranje i način primene

Odrasli

Preporučuje se doza fludarabin-fosfata od 25 mg/m

površine tela i ona se daje jednom dnevno 5 dana

uzastopno svakih 28 dana intravenskim putem. U svaku bočicu se unese 2 mL vode za injekcije. Svaki mL
pripremljenog rastvora će sadržati 25 mg fludarabin-fosfata (pogledajte i deo Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka).

Potrebna doza (izračunata na osnovu površine tela pacijenta) pripremljenog rastvora se uvuče u špric. Za

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

intravensku bolus injekciju, ova doza se dalje razblaži sa 10 mL 0,9 % natrijum-hlorida. Alternativno, potrebna
doza uvučena u špric se može razblažiti sa 100 mL 0,9 % natrijum-hlorida i primeniti u infuziji u trajanju oko 30
minuta.
Trajanje terapije zavisi od ostvarenog uspeha i podnošljivosti leka.
Kod pacijenta sa HLL, lek Sindarabin treba davati dok se ne postigne najbolji odgovor (kompletna ili parcijalna
remisija, obično 6 ciklusa), a onda se obustavlja primena leka.

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti sa renalnim oštećenjem

Doze bi trebalo da budu prilagođene pacijentima sa smanjenom renalnom funkcijom. Ako je klirens kreatinina
između 30 mL/min i 70 mL/min, dozu treba smanjiti do 50 % i treba vršiti neprekidan hematološki nadzor kako
bi se procenila toksičnost (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Lečenje lekom Sindarabin je kontraindikovano ako je klirens kreatinina < 30 mL/min (videti deo
Kontraindikacije).

Pacijenti sa hepatičkim oštećenjem

Podaci vezani za upotrebu fludarabin-fosfata kod pacijenata sa hepatičkim oštećenjem nisu poznati. U ovoj grupi
pacijenata lek Sindarabin bi trebalo oprezno koristiti.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost fludarabin-fosfata kod dece nije utvrđena. Stoga se kod dece ne preporučuje njegovo
korišćenje.

Stariji pacijenti

S obzirom da su podaci o korišćenju fludarabin-fosfata kod starijih (> 75 godina) ograničeni, pri davanju leka
Sindarabin ovim pacijentima, treba biti pažljiv.
Kod pacijenata starijih od 65 godina, klirens kreatinina trebalo bi izmeriti, pogledajte „Pacijenti sa renalnim
oštećenjem“ i deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Način primene leka

Lek Sindarabin treba davati pod nadzorom lekara specijaliste sa iskustvom u primeni antineoplastične terapije.
Jasno je preporučeno da se lek Sindarabin daje samo intravenski. Nisu zabeleženi slučajevi kod kojih je pri
korišćenju fludarabin-fosfata paravenski došlo do teških lokalnih neželjenih reakcija. Međutim, nenamernu
paravensku primenu, potrebno je izbegavati.

Za instrukcije o pripremi rastvora leka pre primene pogledati deo Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci

Oštećenje bubrega sa klirensom kreatinina < 30 mL/min
Dekompenzovana hemolitička anemija
Laktacija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mijelosupresija

Teška supresija koštane srži, odnosno anemija, trombocitopenija i neutropenija, prijavljena je kod pacijenta
lečenih fludarabin-fosfatom. U studiji faze I intravenske primene, obavljenoj na odraslim pacijentima koji boluju
od solidnog tumora, prosečno vreme do najniže tačke bilo je 13 dana (kretalo se od 3-25 dana) kod granulocita i
16 dana (od 2-32 dana) kod trombocita. Većina pacijenata imala je hematološke poremećaje pre početka lečenja
ili zbog same bolesti ili kao posledicu prethodne mijelosupresivne terapije.

Može se zapaziti kumulativna mijelosupresija. Iako je hemioterapijom-izazvana mijelosupresija često
reverzibilna, primena fludarabin-fosfata zahteva brižljiv hematološki nadzor.

Lek Sindarabin je snažan antineoplastik sa potencijalno značajnim toksičnim neželjenim dejstvima. Pacijente na
terapiji treba pažljivo pratiti zbog znakova hematološke i nehematološke toksičnosti. Preporučuje se
periodična analiza periferne krvne slike radi otkrivanja razvoja anemije, neutropenije i trombocitopenije.
Nekoliko slučajeva trolinijske hipoplazije ili aplazije kostne srži koja je dovela do pancitopenije, a nekad i do
smrtnog ishoda, zabeleženo je kod odraslih pacijenata. Trajanje klinički značajne citopenije u zabeleženim
slučajevima kretalo se od oko 2 meseca do oko godinu dana. Ove epizode dešavale su se i kod prethodno lečenih
i kod nelečenih pacijenata. Kao i kod drugih citotoksičnih lekova, treba biti obazriv pri korišćenju fludarabin-
fosfata, kada se razmatra dalje skupljanje uzorka matičnih ćelija hematopoeze.

Poremećaji autoimunog sistema

Bez obzira na eventualnu prethodnu istoriju autoimunih procesa ili Coombs test statusa, zabeleženi su autoimuni
poremećaji, opasni po život, a ponekad i fatalni (pogledajte deo Neželjena dejstva) tokom i posle lečenja
fludarabin-fosfatom. Kod većine pacijenata koji su imali hemolitičku anemiju razvio se rekurentan hemolitički
proces posle ponovnog
lečenja fludarabin-fosfatom. Pacijenti lečeni lekom Sindarabin treba da budu pažljivo praćeni kako bi se uočili
znaci hemolize.
Prekid lečenja lekom Sindarabin preporučuje se u slučaju hemolize. Transfuzija krvi (ozračene, videti „Reakcija
odbacivanja transplantata povezana sa transfuzijom“ ispod) i adrenokortikoidni preparati su najčešće mere
lečenja autoimune hemolitičke anemije.

Neurotoksičnost

Efekat hronične primene fludarabin-fosfata na centralni nervni sistem nije poznat. Pacijenti su podnosili
preporučenu i.v. dozu, u nekim studijama tokom relativno dugih perioda lečenja (do čak 26 ciklusa terapije).
Pacijente treba brižljivo pratiti kako bi se uočili znaci neuroloških dejstava.
Kada je korišćena u velikim dozama u studijama koje su pratile opseg doziranja kod pacijenata sa akutnom
leukemijom, intravenska primena fludarabin-fosfata bila je povezana sa ozbiljnim neurološkim efektima,
uključujući slepilo, komu ili smrtni ishod. Simptomi su se pojavljivali u periodu od od 21. do 60. dana od
poslednje doze. Ova teška toksičnost centralnog nervnog sistema pojavila se kod 36 % pacijenata koji su lečeni
intravenski u dozama koje su bile otprilike četiri puta veće (96 mg/m²/dan za 5 – 7 dana) nego doze preporučene
za lečenje HLL. Kod pacijenata koji su primali terapiju u dozama koje se proporučuju za HLL, do teške

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

toksičnosti centralnog nervnog sistema dolazilo je retko (koma, epinapadi, uznemirenost) ili povremeno
(konfuzija) (pogledati deo Neželjena dejstva).
U postmarketinškom iskustvu, zabeleženo je da se neurotoksičnost javljala ranije ili kasnije nego u kliničkim
studijama.

Sindrom lize tumora

Sindrom lize tumora zabeležen je kod HLL pacijenata sa velikim tumorskim opterećenjem. S obzirom da
Sindarabin može da izazove odgovor već u prvoj nedelji lečenja, treba preduzeti mere predostrožnosti kod
pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja ove komplikacije.

Reakcija odbacivanja transplantata povezana sa transfuzijom

Reakcija odbacivanja transplantata povezana sa transfuzijom (reakcija imunokompetentnih limfocita,
transfuzijom prenetih na domaćina) primećena je posle transfuzije neozračenom krvi kod pacijenata koji su
lečeni fludarabin-fosfatom. Fatalni ishod kao posledica ove reakcije zabeležen je u veoma velikom broju
slučajeva. Stoga, da bi se rizik od reakcije odbacivanja transplantata povezane sa transfuzijom, sveo na najmanju
moguću meru, pacijenti kojima je potrebna transfuzija krvi i koji primaju ili su primali terapiju lekom Sindarabin
treba da primaju samo ozračenu krv.

Karcinom kože

Pogoršanje ili razbuktavanje već postojećih lezija karcinoma kože, kao i novi početak karcinoma kože,
zabeleženi su kod nekih pacijenata tokom ili posle terapije fludarabin-fosfatom.

Narušeno zdravstveno stanje

Kod pacijenata čije je zdravstveno stanje narušeno, lek Sindarabin treba davati oprezno i posle pažljivog
razmatranja eventualnih rizika i koristi. To se naročito odnosi na pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije
koštane srži (trombocitopenija, anemija, i/ili granulocitopenija), imunodeficijencijom ili istorijom
oportunističkih infekcija.

Renalno oštećenje

Ukupan telesni klirens osnovnog plazma metabolita 2-F-ara-A pokazuje povezanost sa klirensom kreatinina,
čime se pokazuje značaj renalnog puta izlučivanja radi eliminacije jedinjenja. Kod pacijenata sa smanjenom
renalnom funkcijom zabeležen je porast ukupne telesne izloženosti (PIK od 2F-ara-A). Postoje ograničeni
klinički podaci o pacijentima sa oštećenom renalnom funkcijom (klirens kreatinina < 70 mL/min).
Lek Sindarabin se mora davati sa oprezom pacijentima sa renalnom insuficijencijom. Kod pacijenata sa
umerenim oštećenjem renalne funkcije (klirens kreatinina između 30 mL/min i 70 mL/min), dozu treba smanjiti
do 50 %, a pacijenta treba pažljivo pratiti (pogledajte deo Doziranje i način primene). Lečenje lekom Sindarabin
je kontraindikovano ako je klirens kreatinina < 30 mL/min (pogledajte deo Kontraindikacije).

Starija lica

S obzirom da su podaci o upotrebi fludarabin-fosfata kod starijih lica (> 75 godina) ograničeni, treba biti obazriv
pri davanju leka Sindarabin ovim pacijentima (pogledajte takođe deo Doziranje i način primene).
Kod pacijenata starijih od 65 godina, treba izmeriti klirens kreatinina pre početka terapije, pogledati „Pacijenti sa
renalnim oštećenjem“ i deo Doziranje i način primene.

Trudnoća

Lek Sindarabin ne treba primenjivati u trudnoći osim ako je neophodno (na primer, situacije opasne po život,
ukoliko sigurnija terapija koja ne ugrožava terapijsku korist nije na raspolaganju, ako terapiju nije moguće
izbeći). Može da izazove oštećenje fetusa (pogledati delove Primena u periodu trudnoće i dojenja i Pretklinički

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Lekar može uzeti u razmatranje
propisivanje leka Sindarabin kod trudnica samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.
Za vreme terapije lekom Sindarabin, žene treba da izbegavaju mogućnost trudnoće.
Žene u reproduktivnom dobu moraju biti obaveštene o potencijalnoj opasnosti po fetus.

Kontracepcija

Žene i muškarci u reproduktivnom dobu moraju koristiti kontraceptivne mere tokom i bar 6 meseci posle
prestanka lečenja (pogledati deo Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Vakcinacija

Za vreme i posle terapije lekom Sindarabin treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama.

Opcije povlačenja posle početnog lečenja lekom Sindarabin

Prelazak sa početnog lečenja lekom Sindarabin na hlorambucil kod pacijenata koji ne reaguju na lek Sindarabin
treba izbegavati obzirom da je većina pacijenata koji su bili rezistentni na lek Sindarabin, pokazala rezistenciju i
na hlorambucil.

Pomoćne supstance

Svaka bočica leka Sindarabin 50 mg prašak za injekciju/infuziju sadrži manje od 1 mmol natrijuma
(23mg), tj. u suštini je „bez natrijuma“.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U kliničkim ispitivanjima u kojima je korišćen fludarabin-fosfat intravenski, u kombinaciji sa pentostatinom
(deoksikoformicinom) za lečenje refraktorne hronične limfocitne leukemije (chronic lymphocytic leukaemia –
HLL), zabeležena je neprihvatljivo visoka učestalost fatalne plućne toksičnosti. Stoga se korišćenje leka
Sindarabin u kombinaciji sa pentostatinom ne preporučuje.

Dipiridamol i ostali inhibitori preuzimanja adenozina mogu smanjiti terapijsku efikasnost leka Sindarabin.

Kliničke studije i in vitro eksperimenti pokazali su da su se tokom korišćenja fludarabin-fosfata u kombinaciji sa
citarabinom intracelularna pik koncentracija i intracelularna izloženost Ara-CTP (aktivni metabolit citarabina)
povećali kod ćelija leukemije. To nije uticalo na koncentracije Ara-C u plazmi niti na stopu eliminacije Ara-
CTP.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Plodnost

Žene u reproduktivnom dobu moraju biti obaveštene o potencijalnoj opasnosti po fetus.
Seksualno aktivni muškarci i žene u reproduktivnom dobu moraju koristiti efikasne kontraceptivne mere tokom i
bar 6 meseci posle prestanka lečenja (pogledati deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Trudnoća

Pretklinička istraživanja na pacovima pokazala su da fludarabin-fosfat i/ili njegovi metaboliti prolaze placentu.
Rezultati intravenskog ispitivanja embriotoksičnosti kod pacova i zečeva ukazuju na embrioletalni i teratogeni
potencijal u terapijskim dozama (pogledati deo Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika
leka).

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Postoje veoma ograničeni podaci o upotrebi fludarabin-fosfata u prvom trimestru trudnoće.

Lek Sindarabin ne treba primenjivati u trudnoći osim ako je neophodno (na primer, situacije opasne po život,
ukoliko sigurnija terapija koja ne ugrožava terapijsku korist nije na raspolaganju, ako terapiju nije moguće
izbeći). Sindarabin ima potencijal da ošteti fetus. Lekar može uzeti u razmatranje propisivanje leka Sindarabin
kod trudnica samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino mleko.
Međutim, postoje dokazi iz pretkliničkih podataka da se fludarabin-fosfat i/ili metaboliti prenose iz majčine krvi
u mleko.
Zbog potencijalnih teških neželjenih dejstava leka Sindarabin kod odojčadi, Sindarabin je kontraindikovan kod
dojilja (pogledati deo Kontraindikacije).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Sindarabin može smanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, s
obzirom da su primećeni zamor, slabost, konfuzija, epinapadi, uznemirenost i poremećaji vida.

Neželjena dejstva

Na osnovu iskustva u korišćenju fludarabin-fosfata, najčešći neželjeni događaji uključuju mijelosupresiju
(neutropeniju, trombocitopeniju i anemiju), infekcije uključujući pneumoniju, kašalj, groznicu, zamor, slabost,
mučninu, povraćanje i dijareju. Ostali događaji koji su često zabeleženi uključuju drhtavicu, edeme, slabost,
perifernu neuropatiju, poremećaje vida, anoreksiju, mukozitis, stomatitis i osip kože. Ozbiljne oportunističke
infekcije javljale su se kod pacijenata lečenih fludarabin-fosfatom. Zabeleženi su i smrtni ishodi usled ozbiljnih
neželjenih događaja.
U donjoj tabeli prikazani su neželjeni događaji po MedDRA sistemu grupa organa (MedDRA system organ
classes – MedDRA SOCs). Učestalost se zasniva na podacima iz kliničkih studija bez obzira na uzročno-
posledičnu vezu sa fludarabin-fosfatom. Retke neželjene reakcije su uglavnom ustanovljene u periodu posle
dobijanja dozvole za promet leka.

Organski
sistem

Veoma česta
≥ 1/10

Česta
≥ 1/100 do <
1/10

Povremena
≥ 1/1000 do <
1/100

Retka

≥ 1/10 000 do

< 1/1000

Nepoznata

Infekcije i
infestacije

Infekcije /
Oportunističke
infekcije
(latentno
reaktiviranje
virusa, npr.
progresivna
multifokalna
leukoencefalo-
patija, Herpes
Zoster virus,
Epstein-Barr

Limfoprolifera
-tivni
poremećaj
(povezan sa
EBV)

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

virus),
pneumonija

Neoplazme,
benigne,
maligne i
nespecifične
(uključujući
ciste i polipe)

Mijelodisplazni
sindrom i
akutna
mijeloidna
leukemija
(povezana sa
prethodnim,
istovremenim
ili naknadnim
lečenjem
alkilirajućim
agensima,
inhibitorima
topoizomeraze
ili zračenjem)

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

Neutropenija,
anemija,
trombocitopeni
ja

Mijelosupresija

Imunološki
poremećaji

Autoimuni
poremećaj
(uključujući
autoimunu
hemolitičku
anemiju,
Evanov
sindrom,
trombocitope-
nijsku purpuru,
stečenu
hemofiliju
pempfigus)

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Anoreksija

Sindrom lize
tumora
(uključujući
akutnu renalnu
insuficijenciju,
metaboličku
acidozu,
hiperkalijemiju,
hipokalcijemiju,
hiperurikemiju,
hematuriju,
uratnu

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

kristaluriju,
hiperfosfatemiju)

Poremećaji
nervnog
sistema

Periferna
neuropatija

Konfuzija

Koma,
epinapadi,
uznemirenost

Krvarenje u
mozgu

Poremećaji na
nivou oka

Poremećaji vida

Slepilo,
optički
neuritis,
optička
neuropatija

Kardiološki
poremećaji

Insuficijencija
srca, aritmija

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Kašalj

Plućna
toksičnost
(uključujući
plućnu fibrozu,
pneumonitis,
dispneju)

Krvarenje u
plućima

Gastrointesti-
nalni
poremećaji

Povraćanje,
dijareja,
mučnina

Stomatitis

Gastrointestina-
lno krvarenje,
abnormalni
enzimi
pankreasa

Hepatobilijarni
poremećaji

Abnormalni
hepatički
enzimi

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog
tkiva

Ospa

Kancer kože,
toksična
epidermalna
nekroliza
(Lyell
tipa), Stevens-
Johnson
sindrom

Poremećaji na
nivou bubrega i
urinarnog
sistema

Hemoragični
cistitis

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

Groznica,
zamor, slabost

Edem,
mukozitis, jeza,
slabost

Naveden je najbolji MedDRA termin kojim se opisuje određena reakcija. Sinonimi ili povezana stanja nisu
navedeni, ali bi ih trebalo uzeti u obzir.
Neželjena dejstva predstavljena su prema MedDRA, verzija 12.0.
U okviru svakog grupisanja učestalosti, neželjena dejstva predstavljena su po težini, od najtežih do najlakših.

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Velike doze fludarabin-fosfata date intravenski povezivane su sa ireverzibilnom toksičnošću centralnog nervnog
sistema koji karakteriše odloženo slepilo, koma i smrtni ishod. Visoke doze takođe su povezane sa ozbiljnom
trombocitopenijom i neutropenijom usled supresije koštane srži. Ne postoji nijedan poznat antidot kod
predoziranja fludarabin-fosfata. Lečenje se sastoji od prekida uzimanja leka i suportivne terapije.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol;
Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH do 7,7).

Inkompatibilnost
Ne sme se mešati sa drugim lekovima osim sa onima koji se pominju u delu Posebne mere opreza pri odlaganju
materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
4 (četiri) godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi,
odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rekonstituisanog sa
vodom za injekcije potvrđena je za period od 8 sati na temperaturi do 25°C i 7 dana na temperaturi 5°C±3°C (od
2°C do 8°C), zaštićeno od svetlosti.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temeperaturi do 25°C.
Uslove čuvanja nakon rekonstitucije videti u odeljku Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Broj rešenja: 515-01-00770-14-001 od 08.10.2014. za lek Sindarabin

, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50 mg)

Staklena bočica, bezbojno staklo (tip I) zatvorena je gumenim zatvaračem, brombutil guma (tip I) i metalnom
kapicom sa polipropilenskim poklopcem. Bočica može biti sa ili bez dodatnog, zaštitnog, providnog , plastičnog
omotača.
Bočica je spakovana u složivu kartonsku kutiju.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Priprema rastvora za intravensku primenu

Lek Sindarabin treba pripremati za intravensku upotrebu dodavanjem vode za injekcije u aseptičnim uslovima.
Pri rastvaranju sa 2 mL sterilne vode za injekcije, liofilizat treba potpuno rastvoriti za 15 sekundi ili manje.
Svaki mL pripremljenog rastvora će sadržati 25 mg fludarabin-fosfata, 25 mg manitola, i natrijum-hidroksida (za
podešavanje pH do 7,7). Vrednosti pH pripremljenog rastvora je 7,2 – 8,2.

Razblaženje

Potrebna doza (izračunata na osnovu površine tela pacijenta) uvlači se u špric.
Kod intravenske bolus injekcije ova doza se dalje razblaži sa 10 mL 0,9 % rastvora natriju-hlorida.
Alternativno, kao infuzija, doza može da se razblaži u 100 mL 0,9 % rastvora natrijum-hlorida i davati kao
infuziju u roku od otprilike 30 minuta.

U kliničkim studijama, rastvor se razblažuje u 100 mL ili 125 mL 5 % glukoze ili 0,9 % natrijum-hlorida.

Pregled pre upotrebe

Pripremljeni rastvor je bistar i bezbojan. Pre upotrebe treba da se vizuelno pregleda.
Koristi se samo bistar i bezbojan rastvor bez čestica. Lek Sindarabin se ne sme koristi u slučaju oštećene
ambalaže.

Rukovanje i odlaganje

Trudnice ne bi trebalo da rukuju lekom Sindarabin.
Treba poštovati procedure za pravilno rukovanje prema važećim propisima za citotoksične lekove.

Treba obratiti pažnju na rukovanje i pripremu rastvora leka Sindarabin. Preporučuje se upotreba lateks rukavica i
zaštitnih naočara da bi se izbeglo izlaganje u slučaju lomljenja bočice ili drugog nehotičnog prosipanja. Ako
rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, površinu treba dobro oprati sapunom i vodom. U slučaju
kontakta sa očima treba ih dobro isprati obilnom količinom vode. Treba izbegavati izlaganje inhalacijom.

Ovaj lek je samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljeni lek, prosut sadržaj ili otpadni materijal se uništava u
skladu sa važećim propisima.