Sindovin 1mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Sindovin

, 1 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

vinkristin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Sindovin i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Sindovin

3.

Kako se primenjuje lek Sindovin

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Sindovin

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Sindovin i čemu je namenjen

Lek Sindovin pripada grupi antitumorskih lekova (lekovi za lečenje raka). Primena lekova za lečenje raka se
zove hemioterapija.

Lek Sindovin se može primenjivati sam ili u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima za lečenje:

1. Leukemija (rak krvi), uključujući akutnu limfocitnu leukemiju, hroničnu limfocitnu leukemiju,

akutnu mijeloidnu leukemiju i blastne krize hronične mijeloidnu leukemije

2. Malignih limfoma, uključujući Hodgkin-ovu bolest i ne-Hodgkin-ove limfome
3. Multiplog mijeloma (rak plazma ćelija)
4. Solidnih tumora, uključujući karcinom dojke, karcinom bronha (mikrocelularni bronhogeni

karcinom), karcinom glave i vrata i sarkome mekih tkiva

5. Solidnih tumora kod dece, uključujući Ewing-ov sarkom, embrionalni rabdomiosarkom,

neuroblastom, Wilm-ov tumor, retinoblastom i meduloblastom

6. Idiopatske trombocitopenijske purpure (poremećaj krvi) kada druge terapije nisu bile uspešne.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Sindovin

Lek Sindovin se nikada ne sme primeniti intratekalno (u kičmu).

Lek Sindovin ne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu, na manitol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
ovog leka (navedene u odeljku 6).

ako imate Charcot-Marie-Tooth sindrom (oboljenje koje izaziva slabost mišića nogu)

ako imate infekciju koja nije lečena.

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Sindovin.

Kada uzimate lek Sindovin, posebno vodite računa:

da se ovaj lek primenjuje isključivo u venu (ne sme se davati ni na koji drugi način). Ukoliko osetite bol u
toku primene ili odmah nakon što je primenjena injekcija leka obavestite Vašeg lekara ili medicinsku
sestru

ako imate mentalne poremećaje ili poremećaje nervnog sistema

ako imate probleme sa jetrom

ako imate karcinom bubrega

ako primate radioterapiju (terapija zračenjem)

ako imate probleme sa disanjem

ako imate mali broj belih krvnih zrnaca u krvi

ako imate infekciju.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, pre uzimanja leka o tome obavestite Vašeg lekara.

Neophodan je poseban oprez ukoliko ste stariji.

Drugi lekovi i Sindovin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Treba biti posebno oprezan ako uzimate/koristite druge lekove, jer neki od njih mogu stupiti u interakciju sa
lekom Sindovin.

Uzimanje nekog od sledećih lekova može pogoršati neželjena dejstva vinkristin-sulfata:

izonijazid (lek za lečenje tubetkuloze)

mitomicin-C (lek za lečenje raka)

itrakonazol (lek za lečenje gljivičnih infekcija)

L-asparaginaza (korististi se za lečenje nekih tipova raka)

daktinomicin (korististi se za lečenje nekih tipova raka)

neki antitumorski lekovi (npr. jedinjenja koja sadrže platinu) mogu izazvati probleme sa sluhom ili
ravnotežom

lekovi koji mogu prouzrokovati probleme sa mokrenjem. Treba prestati sa korišćenjem ovih lekova
pre nego što započnete terapiju sa lekom Sindovin

lekovi koji izazivaju poremećaj nervnog sistema (npr. otežano hodanje, trnci i žmarci, neosetljivost).

Moguće je da fenitoin (lek koji se koristi za lečenje epilepsije) prilikom istovremene primene sa vinkristinom
ispolji slabije terapijske efekte, zbog toga je neophodno pratiti koncentraciju fenitoina u krvi.

Terapijski efekti metotreksata (koristi se u lečenju raka) mogu biti pospešeni kada se on koristi zajedno sa
vinkristinom.

Kada se hemioterapija primenjuje istovremeno sa radioterapijom, odnosno zračenjem koje zahvata jetru,
primena vinkristina biće odložena sve dok se potpuno ne završi radioterapija.

Primena leka Sindovin sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Sindovin se primenjuje intravenski tako da uzimanje hrane i pića nije u direktnoj vezi sa primenom leka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre
nego što uzmete ovaj lek.

Žene koje su u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste odgovarajuće metode kontracepcije
tokom terapije lekom Sindovin.

Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo koje
smanjuje sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

3. Kako se primenjuje lek Sindovin

Ovaj lek se primenjuje putem injekcije (koristeći špric) ili putem seta za infuzije u venu.

Lek Sindovin deluje nadražajno i u slučaju da dođe do kontakta leka sa očima, odmah obavestite lekara ili
medicinsku sestru i isperite oči vodom.

Tokom primene leka Sindovin možete dobiti lekove za prevenciju konstipacije (zatvora).

Doziranje

Vaš lekar će odrediti tačnu dozu leka Sindovin, kao i koliko često ćete dobijati lek.

Doza zavisi od Vašeg zdravstvenog stanja, Vaše građe, kao i od funkcije Vaše jetre. Vaš lekar će utvrditi
stanje jetre na osnovu analiza krvi.

Lek Sindovin se obično primenjuje jednom nedeljno.

Ako ste primili više leka Sindovin nego što treba
Ovaj lek ćete primati u bolnici, pod nadzorom lekara. Mala je verovatonaća da će te dobiti suviše malu ili
suviše veliku dozu leka. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da primite lek Sindovin
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka
doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri, ako mislite da su zaboravili da
Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Sindovin
Vaš lekar će odrediti koliko dugo treba da primate ovaj lek.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava odmah obavestite Vašeg lekara:

teška alergijska reakcija – kod Vas se mogu javiti iznenadni osip po koži sa svrabom (koprivnjača),
oticanje šaka, stopala, zglobova, lica, usana, usta ili grla (što može izazvati poteškoće u gutanju ili
disanju), i možete imati osećaj da ćete se onesvestiti.

bol ili otok na mestu primene, u toku ili odmah nakon primene leka

jak bol u grudima sa mogućim širenjem u vilicu i rame, znojenje, nedostatak vazduha i mučnina

teški problemi sa disanjem ili gubitak daha.

Ovo su ozbiljna neželjena dejstva i ako se ona pojave biće Vam potrebna hitna medicinska pomoć. Ova
neželjena dejstva su retka.

Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti tokom upotrebe vinkristina. Ukoliko se javi bilo koje od navedenih
neželjenih dejstava obratite se Vašem lekaru što je pre moguće:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), anemija (malokrvnost)

Smаnjenje koncentrаcije nаtrijuma u krvi

Smanjenje apetita

Paraliza peronealnog nerva

Parestezije (osećaj utrnulosti, peckanja, bockanja, mravinjanja)

Zatvor

Bol u stomaku

Povraćanje, mučnina

Opadanje kose (alopecija)

Bol u kostima, bol u mišićima

Smanjenje telesne mase

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Bol u grlu, bol u vilici

Zastoj u pražnjenju creva

Proliv

Zadržavanje mokraće

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Koma

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Sekundarni (metastatski) karcinomi

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
-

Smanjenje broja jedne vrste ili svih belih krvnih zrnaca (granulocitopenija, febrilna neutropenija ili
leukopenija)

Teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija), oticanje lica, jezika ili grla, koje uzrokuje otežano
disanje (angioedem)

Osip

Edem (otok)

Problemi sa mokrenjem (stvaranje više ili manje urina nego što je normalno)

Gubitak tečnosti

Povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)

Smanjena osetljivost na površini kože (hipoestezija)

Epileptični napadi (konvulzije) često sa povišenim krvnim pritiskom kod odraslih, kod dece konvulzija
praćena komom

Paraliza

Gubitak čula, gubitak refleksa

Bol nerava, bol u pljuvačnim žlezdama

Povreda nerava, nevoljni pokreti oka (nistagmus)

Ataksija (gubitak kordinacije pokreta), poremećaj ravnoteže, teškoće u hodu

Vrtoglavica

Glavobolja

Prolazno slepilo, atrofija očnog nerva sa slepilom

Gluvoća

Vertigo

Srčani udar, oboljenje krvnih sudova srca

Povećanje ili sniženje krvnog pritiska

Problemi sa disanjem (akutni respiratorni distres sindrom), suženje disajnih puteva (bronhospazam),
otežano disanje (dispnea)

Perforacija creva (stvaranje otvora na zidu ceva), odumiranje ćelija (nekroza) organa za varenje, čirevi u
ustima

Anoreksija (gubitak apetita)

Venookluzivna bolest jetre (začepljenje malih vena u jetri)

Bol u ždrelu

Osip na koži

Mišićna slabost, bol u udovima, bol u leđima

Oštećenje bubrega usled nakupljanja mokraćne kiseline, učestalo mokrenje, bolno mokrenje, gubitak
tonusa mokraćne bešike

Povišena telesna temeratura (groznica)

Reakcija oko mesta primene leka nakon injekcije

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Sindovin

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Sindovin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru) u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:
Rok upotrebe nakon rastvaranja/razblaženja: upotrebiti odmah.
Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost nakon rekonstitucije vodom za injekcije i sa 0,9% rastvorom
natrijum-hlorida u toku 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), a ne mikrobiološka. Sa
mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja
nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Sindovin
Aktivna supstanca je vinkristin-sulfat.
Jedna bočica sadrži 1 mg vinkristin-sulfata.
Nakon rekonstitucije sa 10 mL vode za injekcije, 1 mL rastvora sadrži 0,1 mg vinkristin-sulfata.

Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat

Kako izgleda lek Sindovin i sadržaj pakovanja
Prašak je bele do bledožute boje.
Rekonstituisan rastvor je bistar, bezbojan do bledožut.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I sa zatvaračem od brombutil gume tip I i
aluminijumskom kapicom sa zaštitnim polipropilenskim poklopcem. Bočica može biti sa ili bez dodatnog,
zaštitnog, providnog, plastičnog omotača.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Proizvođač:
S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd., Bukurešt, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar, 2017.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
515-01-02051-17-001 od

23.11.2017.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Vinkristin-sulfat se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim onkološkim lekovima za

lečenje:

1. Leukemija, uključujući akutnu limfocitnu leukemiju, hroničnu limfocitnu leukemiju, akutnu

mijeloidnu leukemiju i blastne krize hronične mijeloidne leukemije.

2. Malignih limfoma, uključujući Hodgkin-ovu bolest i non-Hodgkin-ove

limfome.

3. Multiplog

mijeloma.

4. Solidnih tumora, uključujući karcinom dojke, mikrocelularni bronhogeni karcinom, karcinom

glave i vrata i sarkome mekih tkiva.

5. Solidnih tumora kod dece, uključujući Ewing-ov sarkom, embrionalni rabdomiosarkom,

neuroblastom, Wilm-ov tumor, retinoblastom i meduloblastom.

6. Idiopatske trombocitopenijske purpure. Pacijenti sa pravom ITP refraktornom na splenektomiju

i

kratkotrajnu terapiju kortikosteroidima mogu odreagovati na terapijsku primenu vinkristina,
koji se

ne preporučuje kao primarna terapijska mera. Preporučene nedeljne doze vinkristina

primenjene tokom

3-4 nedelje, kod nekih pacijenata dovode do permanentne remisije. Kod

pacijenata kod kojih ne dođe

do terapijskog odgovora posle 3-6 doza, ne treba očekivati bilo

kakve korisne efekte od primene

dodatnih doza leka.

Doziranje i način primene

Ovaj lek se primenjuje isključivo intravenski.

Treba da ga primenjuju samo osobe koje imaju iskustva u primeni vinkristina. Ako se primeni nekim drugim
putem, ishod može biti fatalan.

SAMO ZA INTRAVENSKU UPOTREBU.
DOVODI DO SMRTNOG ISHODA AKO SE PRIMENI NA BILO KOJI DRUGI NAČIN.

Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za lečenje pacijenata kojima je vinkristin-
sulfat primenjen intratekalno.

Vinkristin-sulfat se primenjuje u obliku intravenske infuzije u nedeljnim intervalima.

Dozu treba veoma pažljivo i precizno odrediti, jer predoziranje može biti izuzetno ozbiljno, čak i sa smrtnim
ishodom. Dozu ne treba povećavati iznad nivoa koji dovodi do terapijskog odgovora. Pojedinačne doze ne
treba da budu veće od 2 mg i broj leukocita treba odrediti pre, kao i posle primene svake doze leka.

Vinkristin-sulfat se može primeniti preko odgovarajućeg seta za intravensku infuziju ili direktno u venu
tokom jednominutnog perioda. Prilikom primene leka putem seta za intravensku infuziju treba biti oprezan i
lek pravilno primeniti. Neophodan je oprez da bi se izbegla ekstravazacija i posledična lokalna ulceracija.
Za uputstva o pripremi leka pre upotrebe, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Doza uvek mora biti prilagođena pojedincu, zbog uskog raspona između terapijskih i toksičnih doza
primenjenog leka, i zbog variranja u odgovoru.

Primenjuju se sledeći rezimi doziranja:
Odrasli: Lek se primenjuje intravenski u nedeljnim intervalima. Preporučena doza je 1,4 do 1,5 mg/m

telesne površine, do maksimalne nedeljne doze od 2 mg.
Deca: Preporučena doza od 1,4 do 2 mg/m

površine tela primenjuje se jednom nedeljno, sa maksimalnom

nedeljnom dozom od 2 mg. Kod dece telesne težine 10 kg i manje, početna doza treba da bude 0,05 mg/kg i
primenjuje se putem intravenske injekcije jednom nedeljno.
Stariji pacijenti: Doza za odrasle je odgovarajaća i za starije pacijente.

Poremećaj funkcije jetre: Zbog hepatičkog metabolizma i bilijarne ekskrecije vinkristina, preporučuje se
smanjenje doze leka kod pacijenata sa opstruktivnom žuticom ili drugim oblikom oštećenja funkcije jetre.
Kod pacijenata sa oboljenjem jetre, koje za posledicu ima smanjeno izlučivanje leka putem žuči, neželjena
dejstva leka se mogu ispoljiti u jačem intenzitetu. Preporučuje se smanjenje doze vinkristin-sulfata za
polovinu, kod pacijenata kod kojih je vrednost direktnog bilirubina u serumu iznad 3 mg/100 mL (51
mikromol/L).

Oprez: Ako tokom intravenske primene dođe do prelaska leka u okolno tkivo, može doći do značajne
iritacije. Primenu leka treba odmah obustaviti, a preostali deo doze leka primeniti u drugu venu. Lokalna
primena injekcije hijaluronidaze i umereno zagrevanje predela u kome se našao lek, pomažu i smanjuju
osećaj neugodnosti, kao i mogućnost razvoja celulitisa.

Napomena:
Koncentracija leka Sindovin nakon rekonstitucije sa 10 mL vode za injekcije (videti odeljak Posebne
mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom)) iznosi 1 mg/10 mL (0,1 mg/1mL). Na ovo treba obratiti pažnju kod preračunavanja
doze i zapremine leka.

Kontraindikacije

Intratekalna primena vinkristin-sulfata obično ima smrtni ishod.
Pacijenti sa demijelinizirajućim oblikom Charcot-Marie-Tooth sindroma ne smeju da primaju vinkristin.

Lek

Sindovin

se ne sme primenjivati kod pacijenata koji su preosetljivi na vinkristin ili na bilo koju od

pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Lek treba primeniti sa oprezom kod svih stanja koja su navedena u odeljku Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenja

Ovaj lek je namenjen isključivo za intravensku upotrebu. Lek treba da daju samo lekari koji imaju iskustva u
primeni vinkristin-sulfata. Vinkristin-sulfat se ne sme primenjivati kao intratekalna, intramuskularna ili
supkutana injekcija. Intratekalna primena vinkristin-sulfata obično dovodi do smrtnog ishoda.

Špricevi koji sadrže ovaj lek treba da budu obeleženi sledećim tekstom: „VINKRISTIN SAMO ZA
INTRAVENSKU UPOTREBU. DOVODI DO SMRTNOG ISHODA AKO SE PRIMENI NA BILO KOJI
DRUGI NAČIN”.

Nakon slučajne intratekalne primene leka, potrebna je hitna neurohirurška intervencija, sa ciljem prevencije
ascedentne paralize koja dovodi do smrtnog ishoda. Kod veoma malog broja pacijenata, sprečena je pojava
paralize opasne po život i posledični smrtni ishod, ali je došlo do nastanka neuroloških sekvela sa
ograničenim potencijalom za oporavak.

Na osnovu objavljenih slučajeva preživljavanja, ukoliko se vinkristin greškom primeni intratekalno, sledeće
terapijske postupke treba primeniti odmah nakon primene leka:

1. Lumbalnim putem izvaditi što više cerebrospinalne tečnosti, a da se pri tome ne ugrozi pacijent.

2. Plasirati epiduralni kateter u subarahnoidni prostor kroz međurebarni prostor iznad mesta za lumbalnu

punkciju i isprati rastvorom Ringer laktata. Svežu zamrznutu plazmu, čim bude dostupna, treba dodati u
količini od 25 mL na svaki litar laktat Ringerovog rastvora.

3. Plasirati intraventrikularni dren ili kateter, što sprovodi neurohirurg, i nastaviti irigaciju cerebrospinalne

tečnosti, zatim ukloniti tečnost lumbalnim putem koji je povezan sa zatvorenim sistemom za dreniranje.
Laktat Ringerov rastvor treba dati u kontinuiranoj infuziji brzinom 150 mL/h, ili brzinom 75 mL/h kada
se dodaje sveža zamrznuta plazma, na već opisan način.

Brzinu infuzije treba prilagoditi sa ciljem da se održi koncentracija proteina u spinalnoj tečnosti od
150 mg/dL.

Sledeće mere se takođe dodatno primenjuju, ali nisu od bitnog značaja:
Primena folinske kiseline intravenski u bolusu od 100 mg, a zatim u infuziji brzinom od 25 mg/h tokom 24 h,
a zatim u bolus dozi 25 mg na 6 h u toku jedne nedelje. Glutaminska kiselina se primenjuje intravenski u
dozi od 10 g tokom 24 h, a zatim 500 mg tri puta dnevno oralno tokom jednog meseca. Piridoksin je
primenjivan u dozi od 50 mg na svakih 8 h u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta. Uloga ovih
supstanci u smanjenju neurotoksičnosti nije jasna.

Vinksristin-sulfat može izazvati pojavu plikova, kao i tešku lokalnu reakciju ili ekstravazaciju (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Mere opreza

Leukopenija se ređe javlja tokom terapije vinkristin-sulfatom u poređenju sa ostalim onkolitičkim lekovima.
Obično neuromuskularna toksičnost, pre nego toksičnost koštane srži, ograničava doziranje. Međutim, zbog
mogućnosti nastanka leukopenije, lekar i pacijent treba da budu oprezni i da prate pojavu znakova koji
ukazuju na komplikovanu infekciju. U slučaju postojanja leukopenije ili komplikovane infekcije, primenu
sledeće doze vinkristin-sulfata treba pažljivo razmotriti. U nekim okolnostima, ove infekcije mogu imati
smrtni ishod.

Akutna nefropatija izazvana mokraćnom kiselinom, koja može nastati nakon primene onkolitičkih lekova,
takođe je zabeležena tokom primene vinkristin-sulfata.

Vinkristin-sulfat slabo prolazi hematoencefalnu barijeru, i zbog toga lečenje leukemija centralnog nervnog
sistema može zahtevati druge puteve primene, kao i primenu drugih lekova.

Neurotoksičnost vinkristin-sulfata može biti povećana prilikom istovremene primene drugih neurotoksičnih
lekova, ili prilikom zračenja kičmenog stuba, kao i kod postojanja neuroloških oboljenja. Stariji pacijenti
mogu biti mnogo osetljiviji na neurotoksične efekte vinkristin-sulfata.

In vivo i in vitro laboratorijski testovi nisu pokazali da je lek mutagen. Studije fertiliteta, posle primene
vinkristina u monoterapiji maligne bolesti, nisu sprovedene kod ljudi. Klinički izveštaji o primeni
kombinovane hemioterapije koja uključuje i vinkristin, kod osoba oba pola nakon puberteta, pokazuju da
može doći do pojave azospermije i amenoreje. Nekoliko meseci nakon završetka hemioterapije oporavak se
desio kod nekih pacijenata, ali ne i kod svih. Kada se ista terapija primeni kod pacijenata koji su u periodu
pre puberteta, manja je verovatnoća pojave permanentne azospermije i amenoreje.

Kod pacijenata koji su primali vinkristin u hemioterapiji, u kombinaciji sa drugim antikancerskim lekovima
sa dokazanim karcinogenim potencijalom, došlo je do razvoja sekundarnog maligniteta. Nije razjašnjeno da
li vinkristin doprinosi ovom procesu. Nisu nađeni znaci karcinogenosti posle intraperitonealne primene leka
kod pacova i miševa, ali je ispitivanje bilo ograničeno.

Treba biti posebno oprezan u cilju izbegavanja slučajne kontaminacije oka lekom, jer je vinkristin veoma
iritabilan i može izazvati ulceracije rožnjače. Oči treba odmah i temeljno isprati vodom.

Vinkristin, primenjen kod trudnica, može izazvati oštećenje fetusa. Žene u reproduktivnom periodu treba
savetovati da izbegavaju trudnoću tokom terapije vinkristinom (videti odeljke Plodnost, trudnoća i dojenje i
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Neurotoksičnost vinkristin-sulfata može biti uvećana prilikom istovremene primene izonijazida i drugih

lekova koji deluju na nervni sistem.

Akutni nedostatak daha i težak bronhospazam su zabeleženi posle primene lekova iz grupe vinka alkaloida.
Ove reakcije su bile najčešće kada su vinka alkaloidi primenjivani istovremeno sa mitomicinom-C, i mogu
biti ozbiljne u slučaju da već postoji poremećaj plućne funkcije. Početak ovih reakcija može nastati nekoliko
minuta ili sati posle primene vinka alkaloida, ili se mogu dogoditi u periodu do 2 nedelje nakon primene

mitomicina-C. Može doći do nastanka progresivne dispnee, koja zahteva hroničnu terapiju. Vinkristin se ne
sme ponovo primenjivati.

Zabeleženo je da istovremena oralna ili intravenska primena fenitoina i kombinovane antineoplastične
hemioterapije koja uključuje i vinkristin, snižava koncentracije antikonvulziva u krvi i povećava konvulzivnu
aktivnost. Iako uloga vinka alkaloida nije utvrđena, prilagođavanje doze fenitoina, zasnovano na praćenju
koncentracije leka u krvi, može biti potrebno kada se on koristi u kombinaciji sa vinkristinom.

Potreban je poseban oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove za koje se zna da su inhibitori
hepatičnih citohrom P450 izoenzima, podfamilija CYP 3A, ili kod pacijenata se poremećenom funkcijom
jetre. Zabeleženo je da istovremena primena vinkristin-sulfata sa itrakonazolom (poznati inhibitor enzima
koji učestvuju u metabolizmu lekova) dovodi do ranijeg početka i/ili povećanja ozbiljnosti neuromuskularnih
neželjenih dejstava (videti odeljak Neželjena dejstva). Pretpostavlja se da je ova interakcija posledica
inhibicije metabolizma vinkristina.

Kada se vinkristin primenjuje u kombinaciji sa L-asparaginazom, treba ga dati 12 do 24 h pre davanja
enzima u cilju smanjenja toksičnosti, jer u slučaju da se prvo primeni L-asparaginaza može doći do
smanjenja hepatičkog klirensa vinkristina.

Kada se hemioterapija primenjuje istovremeno sa radioterapijom koja zahvata jetru, primenu vinkristina
treba odložiti sve dok se potpuno ne završi radioterapija.

Izgleda da vinkristin-sulfat povećava preuzimanje metotreksata u maligne ćelije, i ovaj princip se koristi kod
primene velikih doza metotreksata u terapiji.

Kod pacijenata koji su primali kombinaciju vinkristina i daktinomicina u terapiji renalnog karcinoma
prijavljena je ozbiljna hepatotoksičnost, uključujući venookluzivnu bolest.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Neophodan je oprez prilikom primene svih onkolitičkih lekova tokom trudnoće. Pacijente oba pola koji
primaju vinkristin treba obavestiti o potencijalnom riziku od neželjenih dejstava. Preporučeno je korišćenje
efektivnih metoda kontracepcije ili apstinencija.
Vinkristin može izazvati oštećenje fetusa kada se daje trudnicama, iako nisu sprovedene adekvatne i dobro
kontrolisane studije (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka).
Ženama u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegavaju trudnoću i koriste efektivne metode
kontracepcije dok su na terapiji vinkristinom.
Ako se vinkristin uzima tokom trudnoće, ili pacijentkinja zatrudni tokom terapije vinkristinom, pacijentkinju
treba informisati o mogućim štetnim efektima koje vinkristin može izazvati kod fetusa.
Nema podataka o upotrebi vinkristina kod trudnica ili su podaci ograničeni. Studije na životinjama su
pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka
karakteristika leka).

Dojenje
Ne zna se da li se vinkristin-sulfat izlučuje u majčino mleko. Rizik za odojče se ne može isključiti. Odluka o
tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom

Sindovin

mora se doneti uzimajući u

obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom

Sindovin

za ženu.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Uticaj vinkristina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije sistematski ispitivan.

Neželjena dejstva

Po pravilu, neželjena dejstva su reverzibilna i povezana sa doziranjem i kumulativnim doziranjem. Primena
malih dnevnih doza vinkristina tokom dužeg vremenskog perioda se ne preporučuje. Najčešće neželjeno
dejstvo je alopecija; a najviše problema zadaju neželjena dejstva neuromuskularnog porekla.

Kada se vinkristin primenjuje jednom nedeljno u pojedinačnoj dozi, neželjena dejstva: leukopenija, neurotski
bol i konstipacija su obično kratkotrajna (t.j. kraći od 7 dana). Kada se doza smanji, ova neželjena dejstva se
mogu smanjiti ili potpuno povući. Kada se izračunata količina leka daje u podeljenim dozama, izgleda da se
neželjena dejstva povećavaju. Ostala neželjena dejstva, kao što su alopecija, gubitak senzibiliteta, parestezija,
otežano hodanje, hramanje, gubitak dubokih refleksa tetiva i mišićna slabost mogu biti prisutni bar onoliko
dugo koliko traje terapija. Generalizovani senzomotorni poremećaj može da postane progresivno sve teži sa
nastavkom terapije, ali neuromišićni problemi mogu da perzistiraju i duže vreme kod pojedinih pacijenata.
Ponovni rast kose se može pojaviti u toku terapije održavanja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Klasa sistema
organa

Veoma česte

Česte

Povre-
mene

Retke

Nepoznate
učestalosti

Poremećaji krvi i
limfnog sistema

Trombocitopenija

a

,

anaemija

Granulocitopenija,
febrilna neutropenija,
leukopenija

o

Neoplazme –
benigne, maligne i
neodređene
(uključujući ciste i
polipe)

Sekundarni
maligniteti

Poremećaji
imunskog sistema

Anafilaktička
reakcija

b

,

angioedem

b

,

osip i edem

Endokrini
poremećaji

Neadekvatna
sekrecija
antidiuretskog
hormona

c

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Hiponatremija,
smanjenje apetita

Dehidratacija,
hiperurikemija

c

Poremećaji
nervnog sistema

d

Paraliza
peronealnog
nerva

e

, parestezija

Koma

Hipoestezija,
paraliza,
konvulzije

f

, paraliza

više kranijalnih
nerava

g

, gubitak čula,

gubitak refleksa,
neuralgija, bol u
pljuvačnoj žlezdi,
lezije nerva,
nistagmus, ataksija,
poremećaj ravnoteže,
teškoće u hodu,
vrtoglavica,
glavobolja,
neuropatski bol,
gubitak dubokih
tetivnih refleksa,
mlitava paraliza
stopala, izolovane
paralize pojedinih
kranijalnih nerava

g

Poremećaji oka

Prolazno slepilo,
atrofija očnog nerva

h

Poremećaji uha i
labirinta

Gubitak sluha

i

,

vertigo

Kardiološki
poremećaji

Infarkt miokarda

j

,

oboljenje koronarnih
arterija

j

Vaskularni
poremećaji

Hipotenzija,
hipertenzija

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Orofaringealni
bol

Akutni respiratorni
distres sindrom,
bronhospazam,
akutna dispnea,
progresivna dispnea

Gastrointestinalni
poremećaji

Konstipacija

k

,

abdominalni bol,
povraćanje,
mučnina

Paralitički
ileus

l

, dijareja

Intestinalna
perforacija, nekroza
gastrointestinalnog
trakta, ulceracije u
ustima, anoreksija

Hepatobilijarni
poremećaji

Venookluzivana
bolest jetre

m

Poremećaji kože i
potkožnog tkiva

Alopecija

Kožni osip

b

Poremećaji
mišićno-koštanog
sistema i vezivnog
tkiva

Mialgija,
bol u kostima

Bol u vilici

Atrofija mišića, bol u
ekstremitetima, bol u
leđima, faringealni
bol

Poremećaji
bubrega i
urinarnog sistema

Retencija
urina

n

Uratna nefropatija,
poliurija, dizurija,
atonija mokraćne
bešike

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Groznica,
reakcije na mestu
primene injekcije

Ispitivanja

Smanjenje telesne
mase

a. U slučaju da je trombocitopenija prisutna kada se terapija započinje, može se korigovati pre pojave remisije funkcije

koštane srži.

b. Prijavljeni kod pacijenata koji dobijaju vinkristin-sulfat kao deo kombinovanog terapijskog protokola.
c. Manifestuje se povećanom urinarnom ekskrecijom natrijuma u prisustvu hiponatremije; oboljenjem bubrega ili

nadbubrežnih žlezda, hipotenzijom i dehidracijom.

d. Često ograničava doziranje.
e. Manifestuje se kao viseće stopalo i otežan hod na petama.
f. Konvulzija često sa hipertenzijom kod odraslih, kod dece konvulzija praćena komom.
g. Naročito utiče na ekstraokularne i laringealne mišiće.
h. Sa slepilom.
i. Privremeno ili trajno.
j. Prijavljeni kod hemioterapijske kombinacije koje uključuju i vinkristin kada se daju pacijentima koji su prethodno

primali radioterapiju medijastinuma.

k. Konstipacija može imati oblik impakcije gornjeg dela kolona, tako da rektum na fikizikalnom pregledu može da bude

prazan.

l. Paralitički ileus može da se pojavi, posebno kod mlađe dece. Ileus obično prolazi sa privremenim obustavljanjem

terapije vinkristin-sulfatom i dodatnom simptomatskom terapijom.

m. Posebno kod dece.
n. Primenu drugih lekova, za koje se zna da mogu dovesti do retencije urina (posebno kod starijih osoba) treba prekinuti

ukoliko je to moguće, posebno tokom prvih nekoliko dana po započinjanju terapije vinkristin-sulfatom.

o. Kliničke posledice leukemije mogu da budu povišena telesna temperatura, infekcije i sepsa. Tokom terapije

vinkristinom prijavljivane su i fatalne infekcije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Neželjena dejstva posle primene vinkristina su dozno-zavisna. Kod dece mlađe od 13 godina, smrtni ishod je
usledio posle primene leka u dozi koja je bila 10 puta veća od preporučene terapijske doze. Ozbiljni
simptomi kod ove grupe pacijenata mogu se javiti posle primene leka u dozi od 3 do 4 mg/m

. Kod odraslih

pacijentata mogu se očekivati ozbiljni simptomi predoziranja nakon primene leka u pojedinačnoj dozi od
3 mg/m

2

ili većoj. Zbog toga, posle primene leka u dozi većoj od preporučene, može se očekivati pojava

neželjenih reakcija pojačanog intenziteta.

Suportivna terapija treba da uključi sledeće:
a) prevencija neželjenih reakcija koje potiču od sindroma neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona

(što može uključiti smanjenje unosa tečnosti, u obzir dolazi i primena diuretika koji deluju na nivou
Henleove petlje i distalnih tubula);

b) primena antikonvulziva;
c) korišćenje klistira ili purgativa za sprečavanje pojave ileusa (u nekim slučajevima može biti potrebna

dekompresija gastrointestinalnog trakta);

d) praćenje funkcije kardiovaskularnog sistema;
e) dnevno određivanje broja krvnih elemenata kao pokazatelja eventualne potrebe za transfuzijom.

Uočeno je da primena folinske kiseline ima zaštitni efekat kod miševa koji su dobili letalnu dozu vinkristina.
Izveštaji pojedinačnih slučajeva ukazuju da primena folinske kiseline može biti korisna u slučajevima
predoziranja kod ljudi. Preporučuje se intravenska primena 100 mg folinske kiseline na svaka 3 sata tokom
24 sata, a potom na svakih 6 sati u periodu od najmanje 48 sati. Teoretski, koncentracije vinkristina u
tkivima, izračunate na osnovu farmakokinetičkih podataka, ostaju značajno povišene tokom najmanje 72
sata. Terapija folinskom kiselinom ne smanjuje potrebu za primenom gore navedenih suportivnih mera.

Veći deo intravenski primenjenog vinkristina se izluči putem žuči nakon brzog vezivanja za tkiva. Kako se
samo veoma mala količina leka pojavljuje u dijalizatu, smatra se da hemodijaliza nije od pomoći u slučaju
predoziranja.

Povećano izlučivanje fecesom, parenteralno primenjenog vinkristina, uočeno je kod pasa koji su prethodno
dobili holestiramin. Nema objavljenih podataka o primeni holestiramina kao antidota kod ljudi.

Nema objavljenih kliničkih podataka o posledicama oralne primene vinkristina. U slučaju akcidentne oralne
primene vinkristina, želudac treba isprazniti, i oralno primeniti aktivni ugalj i purgativ.

Lista pomoćnih supstanci

Laktoza, monohidrat

Inkompatibilnost

Rastvor za injekcije koji sadrži vinkristin, ne bi trebalo da se meša sa drugim rastvorima, osim sa 0,9%
rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
3 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:
Rok upotrebe nakon rastvaranja/razblaženja: upotrebiti odmah.
Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost nakon rekonstitucije vodom za injekcije i sa 0,9% rastvorom
natrijum-hlorida u toku 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), a ne mikrobiološka. Sa
mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja
nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru) u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja leka

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I sa zatvaračem od brombutil gume tip I i
aluminijumskom kapicom sa zaštitnim polipropilenskim poklopcem. Bočica može biti sa ili bez dodatnog,
zaštitnog, providnog, plastičnog omotača.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Uputstvo za pripremu

Prašak se rastvara (rekonstituiše) u 10 mL vode za injekcije. Dobijeni rastvor se razblažuje 0,9% rastvorom
natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze u vodi, pri čemu se vrednosti pH ovih rastvora kreću u intervalu
pH: 3,5 – 5,5, i zatim se primenjuje.
Uputstvo za rukovanje: pripremu i primenu leka Sindovin treba da vrši isključivo obučeno osoblje, a kao i
kod svih citotoksičnih lekova, treba preduzeti mere opreza u cilju zaštite osoblja i radne okoline. Pripremu i
primenu citostatika treba da izbegava osoblje u toku trudnoće.
Pripemu rastvora za primenu treba vršiti u zoni određenoj za rukovanje i treba raditi iznad poslužavnika koji
se može oprati ili plastificiranog upijajućeg papira za jednokratnu upotrebu.

Treba voditi računa da se izbegne kontaminacija oka lekom, čime se izaziva teška iritacija oka ili čak
kornealni ulkus. Ukoliko dođe do izlaganja, oči odmah treba obilno prati 0,9% rastvorom natrijum-hlorida u
trajanju od 15 minuta.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.