Sintopozid 100mg/5mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1x5mL

Proizvođač: S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

Adresa: 11

th

Ion Mihalache Blvd, Bukurešt, Rumunija

Podnosilac zahteva: Actavis doo

Adresa: Đorđa Stanojevića 12, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Sintopozid

, 100mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju

etopozid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Sintopozid i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Sintopozid
3. Kako se upotrebljava lek Sintopozid
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Sintopozid
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

1. ŠTA JE LEK SINTOPOZID I ČEMU JE NAMENjEN

Sintopozid je lek koji spada u grupu citostatika (lekovi koji usporavaju deobu ćelija). Sintopozid pripada grupi
lekova koji su poznati kao derivati podofilotoksina.

Ovaj lek se koristi:

u lečenju tumora testisa u kombinaciji sa drugim lekovima protiv kancera

u lečenju određenih oblika kancera pluća (mikroćelijski kancer pluća), u kombinaciji sa drugim

lekovima
protiv kancera

u lečenju određenih tipova kancera krvnih ćelija (akutna mijelomonocitna leukemija

monocitna leukemija; u kombinaciji sa drugim lekovima protiv kancera)

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SINTOPOZID

Lek Sintopozid ne smete koristiti:

ako ste alergični (preosetljivi) na etopozid, ili na bilo koji drugi sastojak leka (videti deo 6 “Šta sadrži

lek Sintopozid”)

ukoliko Vam jetra ne funkcioniše ispravno

ukoliko imate značajno smanjenu funkciju bubrega

ako patite od teške supresije kostne srži, osim u onim slučajevima kada je to izazvano Vašom

bolešću

ako dojite bebu

Kada uzimate lek Sintopozid, posebno vodite računa:

Sintopozid se isključivo koristi pod nadzorom lekara, koji ima iskustva u primeni citostatika.
Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste ranije primali citostatike ili ste bili na terapiji zračenjem.

Sintopozid se mora isključivo primenjivati intravenskim putem. U slučaju da imate osećaj probadanja ili pečenja
na mestu na kome Vam je ubrizgan lek Sintopozid, razlog za to najverovatnije predstavlja ekstravazacija leka
izvan vene. Ako do toga dođe, molimo Vas da obavestite Vašeg lekara, s obzirom da će on, u takvom slučaju,
započeti primenu terapije u drugu venu, dok će stanje područja koje je pogođeno opisanim simptomima biti
pažljivo praćeno.

Vaš lekar će redovno proveravati Vašu krvnu sliku tokom primene leka Sintopozid.

Ukoliko patite od depresije kostne srži usled terapije zračenjem ili usled hemoterapije, Vaš lekar neće započinjati
nov ciklus terapije, sve dok rezultati Vaše krvne slike ne pokažu da je to opravdano. Takođe, recite lekaru ako
znate da imate infekciju.
Ukoliko mislite da se kod Vas možda pojavila alergijska reakcija koja se manifestuje kroz pojavu crvenila,
ubrzanog rada srca, pojave teškoća pri disanju i ozbiljnog smanjenja krvnog pritiska (anafilaktička reakcija),
odmah obavestite Vašeg lekara o pojavi navedenih simptoma, obzirom da Vam može zatrebati hitna medicinska
pomoć.
Takođe, obavestite Vašeg lekara ukoliko imate ili ste ranije bili izloženi infekciji virusom herpes zoster.

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Za vreme terapije lekom Sintopozid, kao i 6 meseci nakon primene ovog leka i muškarci i žene treba da koriste
sredstva protiv začeća. Obzirom da Sintopozid može da izazove neplodnost, muškarci mogu da zamrznu spermu
u banci sperme pre početka terapije lekom Sintopozid (videti deo “Primena leka Sintopozid u periodu trudnoće i
dojenja”).

Konsultujte se sa lekarom ukoliko se neko od ovih upozorenja odnosi na Vas ili se odnosilo na Vas
ranije.

Primena drugih lekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne pijete, kao i na lekove koje
planirate da uzimate u budućnosti. Obavestite svog lekara i farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno
uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Interakcija znači da (medicinski) proizvodi, odnosno lekovi koji se istovremeno koriste mogu uticati međusobno
na dejstvo, odnosno na neželjeno dejstvo. Interakcija se može javiti tokom istovremene primene ovog leka i:

drugih lekova protiv kancera. Sintopozid može pojačati dejstvo ovih lekova.

lekova koji sprečavaju koagulaciju krvi (kumarini kao što je varfarin, acenokumarol ili fenoprokumon).

Sintopozid može dovesti do pojačanja dejstva ovih lekova.

nekih lekova protiv bolova (fenilbutazon, natrijum salicilat, salicilna kiselina).Sintopozid može pojačati

dejstvo kao i neželjena dejstva ovih lekova.

ciklosporina (lekova koji smanjuju imuni odgovor); Vaš lekar će Vam smanjiti dozu leka Sintopozid.

lekova koji suprimiraju kostnu srž (npr. ciklofosfamid, BCNU, CCNU, 5-fluorouracil, vinblastin,

doksorubicin, cisplatin); pri istovremenoj primeni, efekat leka Sintopozid i/ili lekova koji suprimiraju kostnu
srž može biti povećan.

antraciklina (lekova protiv kancera); Sintopozid i antraciklini mogu međusobno negativno uticati na

dejstvo.

drugih citostatika (npr. bleomicin, cisplatin, ifosfamid, metotreksat); prijavljena je pojava akutne

leukemije.

Uzimanje leka Sintopozid sa hranom ili pićima

Nema podataka.

Primena leka Sintopozid u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Primena ovog leka se ne preporučuje za vreme trudnoće. Žene ne treba da ostaju trudne i muškarci ne bi trebalo
da postaju očevi dok ne prođe bar 6 meseci od terapije lekom Sintopozid. Videti odeljak “Upozorenja i mere
opreza”.

Dojenje

Sintopozid se izlučuje u majčinom mleku. Žene ne treba da doje tokom tretmana lekom Sintopozid.

Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kog leka.

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Uticaj leka Sintopozid na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Sintopozid može izazvati mučninu i povraćanje. U slučaju pojave ovih neželjenih dejstava, nemojte
upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Sintopozid

Bočica leka Sintopozid sadrži alkohol. Ovo može biti štetno za alkoholičare, decu, trudnice i pacijente sa
oboljenjima jetre, epilepsijom ili bolestima mozga. Alkohol može da utiče na dejstvo ili da pojača efekat
medicinskih proizvoda.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK SINTOPOZID

Uvek koristite lek Sintopozid kao što Vam je lekar preporučio. Proverite sa lekarom ili farmaceutom ukoliko
niste sigurni.

Doziranje i način primene
Sintopozid je koncentrat za rastvor za infuziju. To znači da se ne sme primenjivati u nepromenjenom obliku.
Sintopozid prvo mora da bude razblažen sa fiziološkim rastvorom ili rastvorom glukoze. Sintopozid se daje u
bolnici od strane lekara kao intravenska infuzija.
Uobičajena doza leka Sintopozid u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima iznosi 100-120 mg/m2
dnevno. Davanje leka traje najmanje 30 minuta. Ciklus tretmana može da bude jedno davanje dnevno u toku 3-5
dana, nakon čega sledi 10-20 dana pauze. Uobičajeno se daju 3 ili 4 ciklusa tretmana, međutim, dužina trajanja
tretmana i broj ciklusa tretmana su određeni od strane lekara i mogu se razlikovati za svakog pacijenta.
Modifikaciju odnosno prilagođavanje doze leka Sintopozid treba uraditi u slučaju pacijenata sa poremećajem
funkcije bubrega.

Ukoliko mislite da lek Sintopozid suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se Vašem lekaru ili
farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Sintopozid nego što je trebalo

Ukoliko sumnjate da je došlo do predoziranja, treba odmah da obavestite Vašeg lekara. Simptomi koji se mogu
javiti su pojava ozbiljnih modrica i/ili krvarenje i inflamacija mukoznih membrana. Moguće je da će Vam biti
propisana terapija antibioticima, ili ćete primiti transfuziju krvi. U slučaju pojave reakcije preosetljivosti,
dobićete terapiju određenim lekovima (kao što su antihistaminici i kortikosteroidi).

Ako ste zaboravili da uzmete lek Sintopozid

Ako mislite da je doza leka Sintopozid zaboravljena, molimo Vas da kontaktirate Vašeg lekara.
Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja vezano za ovaj proizvod, pitajte Vašeg lekara ili
farmaceuta

Ako naglo prestanete da uzimate lek Sintopozid

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Vaš lekar će vas obavestiti kada terapija može da se prekine.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao mnogi drugi lekovi koji se uzimaju za lečenje kancera, tako i lek Sintopozid može dovesti do
pojave brojnih neželjenih dejstava. Neka od neželjenih dejstava se pojavljuju tek nakon izvesnog
vremena.

Korišćene su navedene učestalosti:

Veoma često (>1/10)

Često (>1/100, <1/10)

Povremeno (>1/1000, <1/100)

Retko (>1/10000, <1/1000)

Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato (učestalost ovih neželjenih dejstava nije moguće utvrditi na osnovu raspoloživih podataka).

Klasa
organskog
sistema

Vrlo često

Često

Povremen
o

Retko

Veoma
retko

Nepoznato

Infekcije i
infestacije

Pojava
infekcija
kod
pacijenata
sa supresijom
kostne srži

Benigne i
maligne
neoplazme

Kancer krvi
(sekundarna
leukemija)*

Određeni
oblik
kancera
krvi
(Akutna
promilocitna
leukemija)

Poremećaj
krvnog i
limfnog
sistema

Supresija kostne
srži
(mijelosupresija),
naročito
smanjenje
broja belih krvnih
zrnaca
(leukopenija),
i krvnih pločica
(trombocitopenija
)
što čini pojavu

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

infekcija mnogo
verovatnijim i
povećava rizik od
krvarenja ili
pojave
modrica,
smanjenje broja
crvenih krvnih
zrnaca što može
dovesti do pojave
bledila kože i
pojave slabosti i
ostajanja bez daha
(anemija)

Poremećaji
imunog
sistema

Rekcije
preosetjivosti
(reakcije
nalik
anafilaktički
m
reakcijama)
**

Poremećaji
metabolizma
i
ishrane

Gubitak apetita
(anoreksija)

Visoka
koncentracija
mokraćne
kiseline u
krvi
(hiperurike-
mija)

Poremećaji
nervnog
sistema

Poremećaji
centralnog
nervnog sistema
(zamor,
pospanost)

Poremećaj
nerava u
ekstremite-
tima
(Periferna
neuropatija
)

Insulti,
pojava
svraba ili
osećaja
mravinjanja
(parestezija),
upala
optičkog
nerva koja
obuhvata i
smanjenje
sposobnosti
vida (optički
neuritis),
poremećaj
čula

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

ukusa

Poremećaji
oka

Povratan
gubitak vida,
prolazno
slepilo
izazvano
poremećajem
u moždanoj
kori
(kortikalno
slepilo)

Srčani
poremećaji

Srčana
aritmija,
infarkt
miokarda,
plava
diskoloracij
a
usana,
jezika, kože
i sluzokože
izazvana
nedostatko
m
kiseonika u
koži
(cijanoza)

Vaskularni
poremećaji

Pad krvnog
pritiska
nakon
što je infuzija
data suviše
brzo (ovo se
može sprečiti
smanjenjem
brzine
infuzije).
Krvarenje
kod
pacijenata sa
teškim
oblikom
mijelosupresi
-je)

Upala vena
(Flebitis)

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Respiratorni,
torakalni i
medijastinaln
i
poremećaji

Kontrakcija
vazdušnih
puteva
(bronhospa
-zam),
kašljanje,
spazam
glasnih žica
laringospa-
zam

Privremeno
zaustavljanje
disanja
(apneja),
upala pluća
(intersticijaln
i
pneumonitis
ilii fibroza
pluća)

Gastrointesti-
nalni
poremećaji

Mučnina,
povraćanje

Bol u
abdomenu,
proliv, upala
sluzokože
usta
(stomatitis)

Upala
sluzokože
želuca i
jednjaka
(mukozitis,
ezofagitis)

Zatvor
(konstipacija
),
poremećaj
gutanja
(disfagija)

Hepatobilija-
rni
poremećaji

Poremećaji
funkcije jetre

Poremećaji
kože i
potkožnog
tkiva

Povratni gubitak
kose (koji
ponekad
napreduje do
potpune
ćelavosti)

Kožni osip,
Koprivnjač
a,
(urtikarija),
pigmentacij
a
i svrab

Lokalizo-
vano
odumiranj
e
kože koje
stvara
plikove
(Toksična
epiderma-
lna
nekroliza),
Crvenilo i
svrab
nakon
terapije
zračenjem
i
primene
etopozida
u
okviru
područja
koje
je bilo
izloženo
zračenju

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

(Dermatiti
s
izazvan
ponovnim
zračenjem
)
Crvenilo i
oticanje
dlanova
Vaših
šaka ili
tabana
Vaših
stopala
što može
dovesti do
ljuštenja
kože
(Sindrom
šaka-
stopalo)

Bubrežni i
urinarni
poremećaji

Pokazalo se da
etopozid postiže
visoku
koncentraciju u
jetri i bubrezima,
stoga, postoji
mogućnost
akumulacije
etopozida u
slučajevima
poremećene
funkcije ovih
organa

Opšti
poremećaji
i poremećaji
na mestu
primene

Visoke doze
etopozida
mogu dovesti
do porasta
vrednosti
određenih
enzima jetre,
zamor

Opšta slabost
(astenija),
nakon
gubitka
tečnosti kroz
zid krvnog
suda -
ekstravazacij
a,
povremeno
se
pojavljuje

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

iritacija i
upala
mekog tkiva

*Kod oko 1% pacijenata sa tumorom matičnih ćelija, nakon tretmana etopozidom može doći do razvoja
leukemije (sekundarna leukemija). Ovu leukemiju karakteriše relativno kratak latentni period i dobar odgovor na
hemoterapiju. Ukupna (kumulativna) doza etopozida je povezana sa povećanim rizikom.

**Reakcije slične anafilaksi, koje karakteriše groznica, crvenilo, ubrzani otkucaji srca (tahikardija), skupljanje
vazdušnih puteva (bronhospazam), teškoće pri disanju i sniženi krvni pritisak (hipotenzija) su prijavljene.
Takođe je prijavljena pojava privremenog zaustavljanja disanja (apneja) praćena spontanim vraćanjem disanja
nakon prestanka infuzije etopozida i porastom krvnog pritiska.
Reakcija se može zaustaviti prekidanjem infuzije etopozida i davanjem preparata koji dovode do
porasta pritiska kao što su kortikosteroidi, antihistaminici i/ili proizvoda koji dovode do povećanja volumena
plazme, ukoliko je potrebno.
Reakcije slične anafilaksi (rekcije anafilaktoidnog tipa) se mogu javiti nakon prve intravenske primene
etopozida. Crvenilo kože (eritem),oticanje (edem) lica i jezika, kašljanje, preznojavanje, pojava plave obojenosti
usana, jezika, kože i sluzokože usled nedostatka kiseonika u krvi (cijanoza), pojava skupljanja-spazama
(konvulzija), spazam (skupljanje) glasnih žica (laringospazam) i pojava visokog krvnog pritiska (hipertenzija),
takođe su zapaženi. Krvni pitisak se obično normalizuje u roku od nekoliko sati nakon završetka infuzije.

Prijavljena je i pojava upale vena (flebitis). Nakon gubitka tečnosti kroz zid krvnog suda (ekstravazacija),
ponekad se mogu pojaviti iritacija i upala mekih tkiva.

Pokazalo se da etopozid dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, predstavjajući na taj način,
potencijal za akumulaciju u slučajevima funkcionalnog oštećenja.

Pedijatrijski pacijenti
Kod dece su reakcije slične anafilaksi (anafilaktoidne reakcije) prijavljivane češće, ukoliko su primenjivane doze
veće od preporučenih.

Ukoliko bilo koje od neželjenih dejstava postane jako ozbiljno ili ako primetite bilo koje neželjeno
dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas kontaktirajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK SINTOPOZID

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
3 (tri) godine.

Rok upotrebe nakon razblaženja:
S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda
razblaženog sa 0,9% rastvorom natriju-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđen je za period od 24 sata na

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

temperaturi do 25°C bez posebne zaštite od svetlosti.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se
rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvanje

Ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju
Čuvati van domašaja dece!

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Sintopozid

Aktivne supstance:
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20mg etopozida.
Jedna bočica sa 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg etopozida.

Ostali sastojci:
Polisorbat 80;
Limunska kiselina, bezvodna;
Etanol, apsolutni;
Makrogol 400.

Kako izgleda lek Sintopozid i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bistar slabo viskozan rastvor svetlo žute boje.

Kutija sa jednom bočicom od bezbojnog stakla sadrži 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.
Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I, zatvorene brombutil gumenim zatvaračem koji je pokriven
aluminijumskom kapicom i polipropilenskim poklopcem.
Bočice se pakuju opciono sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

Actavis doo
Đorđa Stanojevića 12
Beograd, Srbija

Proizvođač
SC Sindan-Pharma SRL
11 Ion Mihalche blvd.
Bukurešt, Rumunija

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo u stacionoranoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04666-13-001 od 18.02.2014.

_____________________________________________________________________

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije
Lek Sintopozid je indikovan u lečenju:

tumora testisa, u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima

mikrocelularnog karcinoma pluća, u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima
monoblastične leukemije (AML M5) i akutne mijelomonoblastične leukemije (AML M4) kada

standardna terapija ne daje rezultate (u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima).

Doziranje i način primene
Sintopozid, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg/5 mL, mora da se razblaži neposredno pre upotrebe.
Razblaživanje se vrši ili sa 5% rastvorom glukoze, ili sa 0,9% rastvorom natijum-hlorida kako bi se dobila
konačna koncentracija od 0,2 do 0,4 mg/mL. Pri većim koncentracijama može doći do precipitacije etopozida.

Uobičajena doza etopozida, u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima, kreće se od 100 do
120 mg/m²/dan, putem kontinuirane infuzije u trajanju od 30 minuta, koja se daje u vremenskom periodu od 3 do
5 dana, nakon čega sledi period od 10 do 20 dana bez primene leka.

Obično se primenjuju 3 do 4 ciklusa hemioterapije. Doza i broj ciklusa se moraju prilagoditi stepenu supresije
kostne srži i terapijskom odgovoru.
Mora se prilagoditi doza kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom.
Etopozid je namenjen isključivo za intravensku primenu.
Radi prevencije pojave hipotenzije, infuziju treba davati tokom najmanje 30 minuta.

Prilagođavanje doze u slučaju oštećenja bubrežne funkcije
Kod pacijenata sa vrednošću klirensa kreatinina većom od 50mL/minutu, nije potrebno menjati početnu

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

dozu. Kod pacijenata kod kojih su vrednosti klirensa kreatinina od 15 do 50 mL/minutu, preporučuje se
primena 75% od preporučene početne doze etopozida. Kod pacijenata sa vrednošću klirensa kreatinina manjom
od 15 mL/minutu, primena leka Sintopozid je kontraindikovana (videti odeljak "Kontraindikacije").

Kontraindikacije

-Teška mijelosupresija, osim kada je izazvana postojećom bolešću.
-Teško oštećenje jetre.
-Preosetljivost na etopozid ili na neki od sastojaka leka.
-Dojenje (pogledajte odeljak " Primena u periodu trudnoće i dojenja").
-Pacijenti sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 15 mL/min).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kada se etopozid koristi kao deo hemioterapijskog režima, lekar treba da proceni neophodnost upotrebe leka u
odnosu na potencijalni rizik i neželjena dejstva (pogledajte odeljak pod nazivom "Neželjena dejstva").
Etopzid treba primenjivati samo pod strogim nadzorom onkologa, poželjno u institucijama koje su
specijalizovane za ovakve vrste terapije. Ne sme se primenjivati intraarterijski, intrapleuralno ili
intraperitonealno. Etopozid je namenjen samo za intravensku upotrebu. Striktno treba izbegavati ekstravazaciju.
Ukoliko, ipak, dođe do ekstravazacije, odmah treba prekinuti primenu i ponovo početi preko druge vene. Kao
terapijske mere koristi se hlađenje, nadoknada elekrolita davanjem fiziološkog rastvora i lokalna infiltracija
kortikosteroidima.
Etopozid treba primenjivati sporom intravenskom infuzijom u toku 30-60 minuta; brza intraveska primena može
dovesti do hipotenzije.
Treba imati u vidu mogućnost nastanka anafilaktičkih reakcija koje se manifestuju crvenilom I napadima
vrućine, tahikardijom, bronhospazmom i hipotenzijom (pogledajte odeljak "Neželjena dejstva").
Etopozid može prouzrokovati genotoksične efekte. Zato se muškarcima koji su na terapiji etopozidom savetuje
da ne postaju očevi u toku terapije i u periodu do 6 meseci nakon terapije i da potraže savet o kriokonzervaciji
sperme pre početka terapije zbog mogućnosti da postanu irevezibilno neplodni usled terapije etopozidom. Žene
ne smeju ostati u drugom stanju u toku terapije etopozidom ili u periodu od najmanje 6 meseci nakon prekida
terapije etopozidom.

Pojava leukopenije sa brojem leukocita manjim od 2000/mm3 je indikacija da se zaustavi dalja terapija dok se
broj krvnih ćelija dovoljno ne oporavi (obično nakon 10 dana).
Primenu etopozida treba prekinuti ukoliko dođe do pojave trombocitopenije.
Treba izlečiti bakterijske infekcije pre početka terapije etopozidom. Veliku pažnju treba obratiti prilikom
davanja etopozida pacijentima koji imaju ili su bili izloženi infekciji virusom herpes zoster.

Pojava smanjene funkcije kostne srži, izazvana radioterapijom ili hemioterapijom zahteva prekid
terapije u određenom periodu. Savetuje se da se ne započinje ponovo tretman etopozidom dok broj trombocita ne
dostigne bar 100 000/mm3.
Treba pratiti broj krvnih ćelija i stanje funkcije jetre.
Kod pacijenata sa niskom koncentracijom serumskog albumina može biti povećan rizik od toksičnosti etopozida.
Pojava akutne leukemije, koja se može javiti sa ili bez mijelodisplastičnog sindroma, je opisana kod pacijenata
koji su bili na hemoterapijskim režimima sa etopozidom u kombinaciji sa drugim neoplastičnim lekovima.

Ovaj preparat sadrži etanol. Svaka bočica od 5 mL sadrži do 0.79 g alkohola. Ovo može biti štetno po pacijente
koji imaju oboljenje jetre, boluju od alkoholizma, epilepsije, koji imaju neku povredu ili oboljenje mozga, kao i
po decu i trudnice. Takođe, alkohol može modifikovati ili pojačati efekat drugih lekova.

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Dejstvo oralnih antikoagulanasa može biti pojačano.
Fenilbutazon, natrijum salicilat i salicilna kiselina mogu uticati na vezivanje etopozida za proteine.
Etopozid može potencirati citotoksično i mijelosupresivno delovanje drugih lekova.
Istovremena primena etopozida sa visokim dozama ciklosporina može u velikoj meri povećati koncentracije
etopozida u serumu i rizik od neželjenih reakcija. Ovo je verovatno rezultat smanjenog
klirensa i povećanog volumena distribucije etopozida, kada serumska koncentracija ciklosporina pređe
2000 ng/mL. Dozu etopozida treba smanjiti za 50 % pri istovremenoj primeni sa infuzijom sa visokom
koncentracijom ciklosporina.
Istovremena primena mijelosupresivnih lekova (kao što su ciklofosfamid, BCNU, CCNU, 5-fluorouracil,
vinblastin, doksorubicin i cisplatin) može povećati efekat etopozida i/ili istovremeno primenjenih lekova na
kostnu srž.
Prijavljena je eksperimentalno potvrđena unakrsna rezistencija između antraciklina i etopozida.
Pojava akutne leukemije, koja se može javiti sa ili bez faze pre-leukemije, je zapažena kod pacijenata lečenih
etopozidom u kombinaciji sa drugim antineoplasticima, npr. bleomicinom, cisplatinom, ifosfamidom,
metotreksatom.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Ne postoje podaci o primeni etopozida u prvom trimestru trudnoće i postoje jako ograničeni podaci
(izolovani slučajevi) o primeni ovog leka tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće. Etopozid je teratogen kod
životinja (videti odeljak 5.3). Na osnovu rezultata studija na životinjama i mehanizma delovanja supstance,
muškarcima koji su na terapiji etopozidom, ne savetuje se primena etopozida tokom trudnoće, naročito tokom
prvog trimestra. U svakom pojedinačnom slučaju, očekivane prednosti tretmana treba uporediti sa mogućim
rizikom za embrion/fetus.
Žene u reproduktivnom periodutreba da iybegavaju trudnoću i da koriste sigurne metode kontracepcije u toku
lečenja sa etopozidom.

Dojenje
Etopozid se izlučuje u humanom mleku. Dojenje je kontraindikovano tokom tretmana etopozidom.

Fertilitet
Etopozid ima genotoksično dejstvo. Muškarcima koji su jna terapiji sa etopozidom savetuje se da ne postaju
očevi u toku terapije i u periodu do 6 meseci nakon terapije i da potraže savet o kriokonzervaciji sperme pre
početka terapije zbog mogućnosti da postanu irevezibilno neplodni usled terapije etopozidom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Lek Sintopozid može izazvati mučninu i povraćanje. U slučaju pojave ovih neželjenih dejstava, nemojte
upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Korišćene su navedene učestalosti:

Veoma često (>1/10)

Često (>1/100, <1/10)

Povremeno (>1/1000, <1/100)

Retko (>1/10000, <1/1000)

Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato (učestalost ovih neželjenih dejstava nije moguće utvrditi na osnovu raspoloživih

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

podataka).

Klasa
organskog
sistema

Vrlo često
(>1/10)

Često (>1/100,
<1/10)

Povremeno
(>1/1000,
<1/100)

Retko
(>1/10000,
<1/1000)

Veoma
retko
(<1/10000)

Nepoznato

Infekcije i
infestacije

Pojava
infekcija je
prijavljena
kod
pacijenata
sa
depresijom
kostne srži

Benigne i
maligne
neoplazme

Leukemija
koja se javlja
nakon
onkološke
hemioterapije*

Akutna
Promijelo-
citna
leukemija

Poremećaji
krvnog i
limfnog
sistema

Mijelosupresij
a**
Leukopenija,
Trombocitope
nija,
anemija

Poremećaji
imunog
sistema

Rekcije nalik
anafilaktičkim
reakcijama***

Poremećaji
Metabolizma
i
ishrane

Anoreksija

Hiperurike-
mija

Poremećaji
nervnog
sistema

Poremećaji
centralnog
nervnog
sistema
(zamor,
ošamućenost)

Periferna
neuropatija

Insulti,
parestezija,
optički
neuritis,
poremećaj
čula
ukusa

Poremećaji
oka

Reverzibilan
gubitak vida,
prolazno

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

kortikalno
slepilo

Srčani
poremećaji

Aritmija,
infarkt
miokarda,
cijanoza

Vaskularni
poremećaji

Hipotenzija%,
Hemoragija
(krvarenje kod
pacijenata sa
teškim
oblikom
mijelosupresij
e)

Flebitis+

Respiratorni,
torakalni i
medijastina-
lni
poremećaji

Bronhospazam
,
Kašljanje,
laringospazam

Apneja,
Intersticijalni
pneumonitis
ili
pulmonarna
fibroza

Gastrointe-
stinalni
poremećaji

Mučnina,
povraćanje

Bol u
abdomenu,
proliv,
stomatitis

Mukozitis,
ezofagitis

Zatvor,
poremećaj
gutanja
(disfagija)

Hepatobilija-
rni
poremećaji

Disfunkcija
jetre

Poremećaji
kože
i potkožnog
tkiva

Reverzibilna
alopecija
(koja
ponekad
napreduje do
totalne
ćelavosti)

Osip,
urtikarija,
pigmentacija
i pruritus

Toksična
epidermaln
a
nekroliza,
dermatitis
izazvan
ponovnom
radijacijom,
sindrom
šaka-
stopalo

Bubrežni i
urinarni
poremećaji

Pokazalo se da
etopozid
postiže visoku

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

koncentraciju
u
jetri i
bubrezima,
stvarajući na
taj način ,
potencijal za
akumulaciju u
slučajevima
funkcionalnog
oštećenja

Opšti
poremećaji
i poremećaji
na
mestu
primene

zamor

Astenija,
nakon
ekstravazacij
e,
povremeno
se
pojavljuje
iritacija
mekog
tkiva i upala

Laboratorijsk
a
ispitivanja

Povećani
bilirubin,
povećana
vrednost
SGOT,
povećana
vrednost
alkalne
fosfataze

*Rizik od sekundarne leukemije kod pacijenata sa tumorom matičnih ćelija nakon tretmana etopozidom
je oko1%. Ovu leukemiju karakteriše relativno kratak latentni period (u proseku 35 meseci), monocitni
ili mijelomonocitni FAB subtip, hromozomske abnormalnosti na 11q23 u oko 50% slučajeva i dobar
odgovor na hemoterapiju. Ukupna kumulativna doza (etopozid > 2 g/m2) je povezana sa povećanim
rizikom.
Etopozid je, takođe, povezan sa razvojem akutne promijelocitne leukemije (APL). Visoke doze
etopozida (>4000 mg/m2) povećavaju rizik od APL.

**Mijelosupresija ograničava dozu, najmanji broj granulocita se javlja 5-15 dana nakon primene leka i
najmanji broj trombocita se javlja 9-16 dana nakon primene leka. Oporavak kostne srži je završen
obično do 21-og dana, i nije prijavljena kumulativna toksičnost.
Prijavljeni su slučajevi mijelosupresije sa fatalnim ishodom.
Prijavljene su infekcije kod pacijenata sa smanjenom funkcijom kostne srži.

***Reakcije slične anafilaktičnim reakcijama, koje karakteriše groznica, crvenilo, tahikardija,

Broj rešenja: 515-01-04666-13-001 od 18.02.2014. za lek Sintopozid

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg/5mL)

bronhospazam, i hipotenzija su prijavljene (incidenca 0,7-2%), kao i apneja praćena spontanim
vraćanjem disanja nakon prestanka infuzije etopozida, porast krvnog pritiska. Reakcija se može
zaustaviti prekidanjem infuzije i davanjem vazopresora, kortikosteroida, antihistaminika i/ili plazma
ekspandera, ukoliko je potrebno.
Anafilaktoidne reakcije se mogu javiti nakon prve intravenske primene etopozida.

Primećeni su i eritem, edem lica i jezika, kašalj, znojenje, cijanoza, konvulzije, spazam larinksa i
hipertenzija. Krvni pritisak se obično normalizuje nekoliko sati nakon prekida terapije.

% Prolazna hipotenzija praćena rapidnom intravenskom administracijom zabeležena je kod 1% do 2%
pacijenata. To nije bilo povezano sa toksičnim efektom na srce ili promenama u elektrokardiogramu.
Da bi se sprečila ova retka pojava, preporučuje se primena etopozida u vidu spore intravenske infuzije
u periodu od 30-60 minuta. Ukoliko se pojavi hipotenzija, obično prestaje uz suportivnu terapiju nakon
prestanka primene infuzije. Pri ponovnoj infuziji, treba primeniti sporiju brzinu infuzije.

+ U retkim slučajevima, primećen je flebitis nakon bolus injekcije etopozida. Ova neželjena reakcija se
može izbeći davanjem intravenske infuzije tokom 30-60 minuta.

Pokazalo se da etopozid dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, stvarajći, na taj način,
mogućnost za akumulaciju u slučajevima funkcionalnog oštećenja.

Pedijatrijski pacijenti
Kod dece koja primaju veće doze od onih koje su preporučene, prijavljene su češće pojave rekcija nalik
anafilaksi (anafilaktoidne reakcije) (pogledajte odeljak "Kontraindikacije").

Predoziranje

Akutno predoziranje rezultira teškim oblicima neželjenih reakcija koje se normalno javljaju, naročito
leukopenija i trombocitopenija.
Nakon primene visokih doza etopozida prijavljeni su slučajevi teškog mukozitisa i povišenih vrednosti
bilirubina, SGOT i alkalne fosfataze u serumu. Metabolička acidoza i teška hepatotoksičnost su
prijavljene nakon primene doza koje su više od preporučenih.
Lečenje smanjenja funkcije kostne srži je simptomatsko, uključujući antibiotike i transfuzije.
Ukoliko dođe do pojave preosetljivosti na etopozid, treba primeniti antihistaminike i intravenski
kortikosteroide.