Sovaldi 400mg film tableta
film tableta; 400mg; boca plastična, 1x28kom
Supstance:sofosbuvir
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | J05AX15 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8606105763059 |
| JKL | 1328001 |
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
UPUTSTVO ZA LEK
Sovaldi
; film tablete; 400mg
Pakovanje: boca plastična, 28 film tableta
Proizvođač:
GILEAD SCIENCES IRELAND UC
Adresa:
IDA Business & Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Irska
Podnosilac zahteva:
MEDICOPHARMACIA D.O.O. BEOGRAD
Adresa: Slobodana Đurića 12, stan7, Beograd-Zemun
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
▼ Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4..
Sovaldi
; film tableta; 400 mg
sofosbuvir
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste simptome kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje
nisu navedena u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Sovaldi i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Sovaldi
3. Kako se upotrebljava lek Sovaldi
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Sovaldi
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
1. ŠTA JE LEK SOVALDI I ČEMU JE NAMENJEN
Sovaldi sadrži aktivnu supstancu sofosbuvir, koja se koristi za lečenje infekcije virusom hepatitisa C kod
odraslih koji imaju 18 ili više godina.
Virus hepatitisa C je virus koji inficira jetru. Ovaj lek deluje tako što snižava nivo virusa hepatitisa C u
organizmu i uklanja virus iz krvi tokom izvesnog vremenskog perioda.
Lek Sovaldi obavezno uzimajte sa drugim lekovima, jer sam ne može da ostvari dejstvo. Obično se uzima sa:
ribavirinom ili
peginterferonom alfa i ribavirinom
Veoma je važno da pročitate i uputstva za druge lekove koje ćete uzimati sa lekom Sovaldi. Ako imate bilo
kakvih pitanja o lekovima, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK SOVALDI
Lek Sovaldi ne smete koristiti::
Ako ste alergični na sofosbuvir ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav ovog leka
(pomoćne supstance su navedeni u odeljku 6 ovog uputstva).
Ako se ovo odnosi na vas, odmah obavestite svog lekara.
Kada uzimate lek Sovaldi, posebno vodite računa:
Lek Sovaldi obavezno uzimajte sa lekovima koji su preporučeni u odeljku 1. Pre nego što uzmete ovaj lek
obavestite svog lekara ili farmaceuta ako:
Trenutno uzimate ili ste u proteklih nekoliko meseci uzimali lek amjodaron za lečenje nepravilnog
rada srca (ako ste uzimali ovaj lek, lekar bi mogao da razmotri alternativno lečenje);
imate i druge probleme sa jetrom osim hepatitisa C, npr. ako čekate na transplantaciju jetre;
imate hepatitis B, jer bi u tom slučaju lekar možda želeo pažljivije da prati vaše stanje;
imate probleme sa bubrezima. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako imate ozbiljne probleme sa
bubrezima ili ako idete na dijalizu, pošto dejstva leka Sovaldi na pacijente sa ozbiljnim problemima
sa bubrezima nisu u potpunosti ispitana.
Odmah obavestite svog lekara ako uzimate bilo koje lekove za srčane probleme i tokom lečenja Vam se
javi:
kratko disanje
omaglica
palpitacije (osećaj lupanja srca)
nesvestica.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Analize krvi:
Lekar će Vam uraditi analize krvi pre, tokom i nakon lečenja lekom Sovaldi. One se rade da bi lekar mogao
da:
odluči koje druge lekove treba da uzimate sa lekom Sovaldi i koliko dugo;
potvrdi da je lečenje uspelo i da u vašem organizmu više nema virusa hepatitisa C.
Deca i adolescenti:
Nemojte davati ovaj lek deci i adolescentima mlađim od 18 godina. Upotreba leka Sovaldi kod dece i
adolescenata još uvek nije ispitana.
Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate, nedavno ste uzimali ili planirate da uzimate neke druge
lekove. Ovo uključuje i biljne lekove i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Posebno je važno da ne koristite lek Sovaldi ako uzimate bilo koji od sledećih lekova:
rifampicin (antibiotik koji se koristi za lečenje infekcija, uključujuči i tuberkulozu);
kantarion (Hypericum perforatum – biljni lek koji se koristi za lečenje depresije);
karbamazepin i fenitoin (lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije i sprečavanje napada).
Oni mogu da oslabe dejstvo leka Sovaldi.
Obavestite svog lekara ako uzimate neki od sledećih lekova:
amjodaron, koristi se pri lečenju nepravilnog rada srca.
Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Uzimanje leka Sovaldi sa hranom ili pićima
Preporučenu dozu leka uzmite uz obrok.
Primena leka Sovaldi u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća i kontracepcija:
Trudnoća se mora izbegavati zbog upotrebe leka Sovaldi sa ribavirinom. Ribavirin može da bude vrlo štetan
po nerođenu bebu. Stoga, ako postoji mogućnost da dođe do trudnoće, Vi i Vaš partner/partnerka morate da
preduzmete posebne mere opreza tokom seksualnog odnosa.
Sovaldi se često koristi zajedno sa ribavirinom. Ribavirin može da naškodi nerođenoj bebi. Stoga je
vrlo važno da Vi (ili Vaša partnerka) ne zatrudnite tokom ove terapije.
Vi ili Vaš partner/partnerka morate da koristite efikasnu metodu kontracepcije tokom terapije i
posle nje. Izuzetno je važno da vrlo pažljivo pročitate odeljak „Primena leka u periodu trudnoće i
dojenja “ u uputstvu za ribavirin. Pitajte lekara koja je efikasna metoda kontracepcije podesna za
Vas.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Ako Vi ili Vaša partnerka zatrudnite tokom lečenja lekom Sovaldi ili u mesecima nakon lečenja,
morate odmah da se obratite svom lekaru.
Dojenje:
Ne treba da dojite tokom lečenja lekom Sovaldi. Nije poznato da li sofosbuvir, aktivna supstanca leka
Sovaldi, prolazi u majčino mleko.
Uticaj leka Sovaldi na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Pacijenti koji su uzimali lek Sovaldi zajedno sa drugim lekovima za lečenje infekcije virusom hepatitisa C
prijavili su umor, vrtoglavicu, zamućen vid i umanjenu pažnju. Ako imate bilo koje od ovih neželjenih
dejstava, nemojte da vozite ili da koristite bilo kakve alate ili mašine.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Sovaldi
Nije primenljivo
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK SOVALDI
Ovaj lek uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.
Preporučena doza
Preporučena doza je jedna tableta dnevno uz obrok. Lekar će vam reći koliko dugo treba da uzimate lek
Sovaldi.
Progutajte celu tabletu. Nemojte žvakati, drobiti niti lomiti tabletu, pošto ima veoma gorak ukus. Kažite
svom lekaru ili farmaceutu ako imate problema sa gutanjem tableta.
Sovaldi se obavezno mora uzimati u kombinaciji sa drugim lekovima protiv hepatitisa C.
Ako povratite kada prođe manje od 2 sata nakon uzimanja leka Sovaldi, uzmite još jednu tabletu.
Ako povratite kada prođe više od 2 sata nakon uzimanja leka, ne treba da uzmete još jednu tabletu do
sledećeg redovnog termina za uzimanje tablete.
Ako ste uzeli više leka Sovaldi nego što je trebalo
Ako slučajno uzmete veću dozu od preporučene, treba odmah da zatražite savet od svog lekara ili najbliže
službe hitne pomoći. Ponesite bočicu sa tabletama sa sobom da biste mogli lako da opišete šta ste uzeli.
Ako ste zaboravili da uzmete Sovaldi
Važno je da ne propustite da uzmete dozu ovog leka.
Ako ipak propustite dozu:
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
i setite se u roku od 18 sati od vremena kada obično uzimate lek Sovaldi, morate da uzmete tabletu
što pre. Potom uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.
i setite se kada je prošlo 18 ili više sati od vremena kada obično uzimate lek Sovaldi, sačekajte i
uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati duplu dozu (dve doze uzete u kratkom
vremenskom razmaku).
Ako naglo prestanete da uzimate lek Sovaldi
Nemojte da prestanete da uzimate lek Sovaldi dok vam to ne kaže lekar. Veoma je važno da sprovedete
čitav ciklus lečenja kako bi lek imao najveće šanse da izleči infekciju virusom hepatitisa C.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Ovaj lek, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Kada uzimate lek Sovaldi sa ribavirinom ili sa peginterferonom alfa i ribavirinom, možete da iskusite jedno
ili više sledećih neželjenih dejstava:
Veoma česta neželjena dejstva
(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
povišena temperatura, drhtavica, simptomi nalik gripu
proliv, mučnina (nauzeja), povraćanje
problemi sa spavanjem (nesanica)
osećanje umora i razdražljivosti
glavobolja
osip, svrab po koži
gubitak apetita
vrtoglavica
bolovi u mišićima, bol u zglobovima
otežano disanje, kašalj
Analize krvi mogu da pokažu i:
snižen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija); znaci mogu biti umor, glavobolja, otežano disanje
prilikom fizičke aktivnosti
snižen broj belih krvnih zrnaca (neutropenija); znaci mogu biti učestalije infekcije, uključujući
povišenu temperaturu i drhtavicu, ili upala grla ili ranice u ustima
snižen broj trombocita u krvi
promene na jetri (na koje ukazuje povišena vrednost bilirubina u krvi)
Česta neželjena dejstva
(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
promene raspoloženja, osećati se depresivno, teskobe i uznemirenosti
zamućen vid
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
jake glavobolje (migrena), gubitak pamćenja, gubitak koncentracije
gubitak težine
otežano disanje prilikom fizičke aktivnosti
stomačne tegobe, zatvor, suvoća usta, loša probava, refluks (vraćanje želudačnog sadržaja)
opadanje kose i istanjene vlasi kose
suva koža
bol u leđima, grčevi u mišićima
bol u grudima, malaksalost
prehlada (nazofaringitis)
Obavestite svog lekara ako neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK SOVALDI
Rok upotrebe
2 godine.
Nemojte koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na bočici i kutiji nakon . Rok
upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvanje
Uslovi čuvanja: bez posebnih naznaka.
ek čuvati van vidokruga i domašaja dece.
Nemojte bacati lekove u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da bacite lekove koje više
ne koristite. Ove mere pomažu u očuvanju životne sredine.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Sovaldi
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Aktivna supstanca je sofosbuvir. Svaka film tableta sadrži 400 mg sofosbuvira.
Pomoćne supstance su:
Jezgro tablete:
Manitol, celuloza, mikrokristalna, kroskarmeloza- natrijum, silicijum dioksid, koloidni, bezvodni,
magnezijum-stearat.
Film obloga:
Polivinil alkohol, titan- dioksid, makrogol 3350, talk, gvožđe oksid žuti.
Kako izgleda lek Sovaldi i sadržaj pakovanja
Film tablete su: žute, oblika kapsule, filmom obložene tablete, sa ugraviranim ''GSI'' na jednoj i ''7977'' na
drugoj strani.
Tablete leka Sovaldi su pakovane u boce (zapremine 100mL) bele boje od polietilena velike gustine (HDPE).
Svaka bočica je zatvorena sigurnosnim polipropilenskim zatvaračem za decu, na grlu bočice je zavarena
aluminjumska folija.
Bočica sadrži 28 film tableta sa silika gelom kao desikantom i poliesterskom vatom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
MEDICOPHARMACIA D.O.O. BEOGRAD
Slobodana Đurića 12, stan 7
Beograd-Zemun
Proizvođač:
GILEAD SCIENCES IRELAND UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
Co. Cork
Irska
Ako su vam potrebne bilo kakve informacije o ovom leku, kontaktirajte nosioca dozvole.
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:
Oktobar, 2015.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Broj i datum dozvole:
515-01-00158-15-003 od 11.12.2015.
SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA
Terapijske indikacije
Lek Sovaldi je indikovan u kombinaciji sa drugim lekovima za terapiju hroničnog hepatitisa C (CHC) kod
odraslih pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka i 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Za detalje o aktivnosti specifičnoj za genotip hepatitis C virusa (HCV) videti odeljke Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka karakteristika leka.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Sovaldi treba da započne i nadzire lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa CHC-om.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta od 400 mg primenjena oralnim putem jednom dnevno uz obrok (videti
odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Sovaldi se mora uzimati u kombinaciji sa drugim lekovima. Monoterapija lekom Sovaldi se ne preporučuje
(videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka). Pogledati i Sažetak karakteristika leka za lekove koji se
primenjuju u kombinaciji sa lekom Sovaldi. U Tabeli 1 navedeni su lek/lekovi koji se preporučuju za
istovremenu upotrebu sa lekom Sovaldi, kao i preporučeno trajanje kombinovane terapije sa lekom Sovaldi.
Tabela 1: Lek/lekovi koji se preporučuju za istovremenu upotrebu sa lekom Sovaldi i preporučeno
trajanje kombinovane terapije sa lekom Sovaldi
Populacija pacijenata*
Terapija
Trajanje
Pacijenti sa CHC-om
Sovaldi +
ribavirin + peginterferon alfa
12 nedelja
a, b
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Populacija pacijenata*
Terapija
Trajanje
genotipa 1, 4, 5 ili 6
Sovaldi + ribavirin
Preporučuje se samo kod pacijenata koji nisu
podobni ili su netolerantni na peginterferon alfa
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka)
24 nedelje
Pacijenti sa CHC-om
genotipa 2
Sovaldi + ribavirin
12 nedelja
b
Pacijenti sa CHC-om
genotipa 3
Sovaldi +
ribavirin + peginterferon alfa
12 nedelja
b
Sovaldi + ribavirin
24 nedelje
Pacijenti sa CHC-om
koji čekaju na transplantaciju
jetre
Sovaldi + ribavirin
Do transplantacije
jetre
c
* Obuhvata i pacijente koji imaju koinfekciju virusom humane imunodeficijencije (HIV).
a. Nema podataka o istovremenoj primeni leka Sovaldi, ribavirina i peginterferona alfa kod
pacijenata sa infekcijom HCV-om genotipa 1 koji su ranije lečeni (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).
b. Treba razmotriti da li je potrebno da trajanje terapije bude i duže od 12 nedelja, do najviše 24 nedelje,
naročito u podgrupama koje imaju jedan ili više faktora koji se od ranije dovode u vezu sa nižom stopom
odgovora na terapiju zasnovanu na interferonu (npr. uznapredovala fibroza/ciroza, visoke početne
koncentracije virusa, pripadnost crnoj rasi, IL28B ne-CC genotipa, prethodni nulti odgovor na terapiju
peginterferonom alfa i ribavirinom).
c. Videti „Posebne populacije pacijenata“ – „Pacijenti koji čekaju na transplantaciju jetre“ u nastavku.
Doza ribavirina, kada se on koristi u kombinaciji sa lekom Sovaldi, se zasniva na telesnoj masi (<75 kg =
1000 mg i ≥75 kg = 1200 mg) i primenjuje se u dve odvojene doze oralnim putem, uz obrok.
Informacije o istovremenoj primeni sa drugim antivirusnim lekovima direktnog dejstva protiv HCV-a
potražite u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Promena doze
Smanjenje doze leka Sovaldi se ne preporučuje.
Ako se sofosbuvir koristi u kombinaciji sa peginterferonom alfa i ako pacijent ima ozbiljnu neželjenu
reakciju koja je potencijalno povezana sa ovim lekom, dozu peginterferona alfa treba smanjiti ili ukinuti.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Dodatne informacije o načinu smanjivanja, odnosno ukidanja doze peginterferona alfa potražite u Sažetku
karakteristika leka za peginterferon alfa.
Ako pacijent ima ozbiljnu neželjenu reakciju koja je potencijalno povezana sa ribavirinom, dozu ribavirina
treba promeniti ili ukinuti, u zavisnosti od slučaja, sve dok neželjena reakcija ne popusti ili ne bude manjeg
intenziteta. U Tabeli 2 date su smernice za promenu doze i ukidanje na osnovu koncentracije hemoglobina i
kardiološkog statusa pacijenta.
Tabela 2: Smernice za promenu doze ribavirina kod primene sa lekom Sovaldi
Laboratorijske vrednosti
Smanjiti dozu ribavirina na
600 mg/dan ako:
Ukinuti ribavirin ako:
Hemoglobin kod ispitanika bez
srčane bolesti
<10 g/dL
<8,5 g/dL
Hemoglobin kod ispitanika sa istorijom
stabilne srčane bolesti
≥2 g/dL smanjenja vrednosti
hemoglobina
tokom bilo kog perioda terapije u
trajanju od 4 nedelje
<12 g/dL uprkos tome što je
smanjena doza primenjivana
4 nedelje
Jednom kada se obustavi primena ribavirina zbog poremećenih laboratorijskih parametara ili kliničkih
manifestacija, može se pokušati ponovo sa uvođenjem ribavirina u dozi od 600 mg dnevno i da se nakon toga
poveća doza na 800 mg dnevno. Međutim, ne preporučuje se da se doza ribavirina poveća na prvobitnu dozu
(1000 mg do 1200 mg dnevno).
Ukidanje terapije
Ako se primena drugih lekova koji se koriste u kombinaciji sa lekom Sovaldi trajno obustavi, treba
obustaviti i primenu leka Sovaldi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Posebne populacije pacijenata
Starije osobe
Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze leka
Sovaldi. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (procenjena stopa glomerularne filtracije
[eGFR] <30 mL/min./1,73 m
) ili oboljenjem bubrega u krajnjem stadijumu (end stage renal disease, ESRD)
koje zahteva hemodijalizu (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka), nisu utvrđeni bezbednost i
prikladna doza leka Sovaldi .
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (klasa A, B ili C prema klasifikaciji
Child-Pugh-Turcotte [CPT]) nije potrebno prilagođavanje doze leka Sovaldi (videti odeljak 5.2 Sažetka
karakteristika leka). Bezbednost i efikasnost leka Sovaldi nisu utvrđene kod pacijenata sa dekompenzovanom
cirozom jetre.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Pacijenti koji čekaju na transplantaciju jetre
Trajanje terapije lekom Sovaldi kod pacijenata koji čekaju na transplantaciju jetre određuje se procenom
potencijalnih koristi i rizika za svakog pacijenta ponaosob (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Sovaldi kod dece i adolescenata koji imaju <18 godina još uvek nije utvrđena.
Nema dostupnih podataka.
Način primene
Film tableta je namenjena za oralnu primenu. Pacijente treba posavetovati da progutaju celu tabletu. Film
tableta se ne sme žvakati ili drobiti zbog gorkog ukusa aktivne supstance. Tableta se uzima uz obrok (videti
odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Pacijentima treba objasniti da u slučaju da povrate u roku od 2 sata od uzimanja tablete, treba da uzmu još
jednu tabletu. Ako se povraćanje javi kada je prošlo više od 2 sata od uzimanja tablete, nije potrebno uzeti
dodatnu dozu. Ove preporuke se zasnivaju na kinetici resorpcije sofosbuvira i GS-331007, koja pokazuje da
se većina doze resorbuje u roku od 2 sata od uzimanja.
Pacijentu treba objasniti da, ako propusti da uzme dozu a prošlo je manje od 18 sati od vremena kada je
trebalo da je uzme, treba da uzme tabletu što pre i da sledeću dozu uzme u uobičajeno vreme. Ako je prošlo
više od 18 sati, treba da sačeka i uzme sledeću dozu u uobičajeno vreme. Pacijentima treba objasniti da se ne
sme uzimati dupla doza.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Opšta
Ne preporučuje se da se lek Sovaldi primenjuje kao monoterapija, već u kombinaciji sa drugim lekovima za
lečenje infekcije virusom hepatitisa C. Ako se primena drugih lekova koji se koriste u kombinaciji sa lekom
Sovaldi trajno obustavi, treba obustaviti i primenu leka Sovaldi (videti odeljak Doziranje i način primene).
Pre nego što započnete terapiju lekom Sovaldi, pročitajte Sažetak karakteristika leka za lekove koji se
primenjuju u kombinaciji sa lekom Sovaldi.
Teška bradikardija i srčani blok
Primećeni su slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka kad se lek Sovaldi koristi u kombinaciji sa lekom
Daklinza i istovremeno sa amjodaronom sa ili bez drugih lekova za smanjivanje brzine rada srca.
Mehanizam još nije ustanovljen.
Istovremena upotreba amjodarona je bila ograničena tokom kliničkog razvoja sofosbuvira plus antivirusnih
agenasa sa direktnim dejstvom (direct-acting antivirals-DAA). Slučajevi su potencijalno opasni po život,
stoga kod pacijenata lečenih kombinacijom Sovaldi + Daklinza, amjodaron treba koristiti samo u slučaju
kada se ne podnose drugi alternativni lekovi protiv aritmije ili kad su ti lekovi kontraindikovani.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
U slučaju da se smatra da je istovremena upotreba amjodarona neophodna, preporučuje se da se pacijent
pažljivo prati prilikom uvođenja kombinacije Sovaldi + Daklinza u terapiju. One pacijente za koje se smatra
da imaju visok rizik od bradiartimije, treba kontinuirano pratiti tokom 48 sati u odgovarajućim kliničkim
okolnostima.
Zbog dugog poluvremena eliminacije amjodarona, pacijente koji su prekinuli da uzimaju amjodaron tokom
nekoliko proteklih meseci, a koji će početi lečenje lekom Sovaldi u kombinaciji sa Daklinzom treba pratiti na
odgovarajući način.
Sve pacijente koji primaju kombinaciju Sovaldi + Daklinza u kombinaciji sa amjodaronom sa ili bez drugih
lekova za smanjivanje brzine rada srca, treba upozoriti na simptome bradikardije i srčanog bloka i treba ih
savetovati da hitno potraže medicinski savet ako osete te simptome.
Pacijenti sa infekcijom HCV genotipa 1, 4, 5 i 6 koji su ranije lečeni
Sovaldi nije ispitan u studiji 3. faze kod pacijenata sa infekcijom HCV genotipa 1, 4, 5 i 6 koji su ranije
lečeni. Stoga optimalno trajanje terapije u ovoj populaciji nije utvrđeno (videti i odeljke Doziranje i način
primene i 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Treba razmotriti lečenje ovih pacijenata, kao i da li je potrebno da trajanje terapije sofosbuvirom,
peginterferonom alfa i ribavirinom bude i duže od 12 nedelja, do najviše 24 nedelje, naročito u podgrupama
koje imaju jedan ili više faktora koji se od ranije dovode u vezu sa nižom stopom odgovora na terapiju
zasnovanu na interferonu (npr. uznapredovala fibroza/ciroza, visoke početne koncentracije virusa, pripadnost
crnoj rasi, IL28B ne-CC genotipa).
Lečenje pacijenata sa infekcijom HCV genotipa 5 ili 6
Postoje vrlo ograničeni klinički podaci koji podržavaju primenu leka Sovaldi kod pacijenata sa infekcijom
HCV genotipa 5 i 6 (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Terapijski režimi bez interferona kod infekcije HCV genotipa 1, 4, 5 i 6
Terapijski režimi leka Sovaldi bez interferona kod pacijenata sa infekcijom HCV genotipa 1, 4, 5 i 6 nisu
ispitivani u studijama 3. faze (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka). Optimalan režim i trajanje
terapije nisu utvrđeni. Takve režime treba primenjivati samo kod pacijenata koji su netolerantni na terapiju
interferonom ili nisu podobni za nju, a hitno im je potrebna terapija.
Istovremena primena sa drugim antivirusnim lekovima direktnog dejstva protiv HCV-a
Sovaldi treba primenjivati sa drugim antivirusnim lekovima direktnog dejstva samo ako se na osnovu
dostupnih podataka utvrdi da je korist veća od rizika. Ne postoje podaci koji podržavaju istovremenu
primenu leka Sovaldi i telaprevira ili boceprevira. Takva istovremena primena se ne preporučuje (videti i
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Trudnoća i istovremena primena sa ribavirinom
Kada se Sovaldi koristi u kombinaciji sa ribavirinom ili peginterferonom alfa/ribavirinom, žene u
reproduktivnom periodu ili njihovi partneri muškog pola moraju koristiti efikasnu metodu kontracepcije,
tokom terapije i izvesno vreme nakon terapije, prema preporukama u Sažetku karakteristika leka za ribavirin.
Dodatne informacije potražiti u Sažetku karakteristika leka za ribavirin.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Primena sa jakim induktorima P-gp
Lekovi koji su jaki induktori P-glikoproteina (P-gp) u crevima (npr. rifampicin, kantarion [Hypericum
perforatum], karbamazepin i fenitoin) mogu značajno da snize koncentraciju sofosbuvira u plazmi i time
umanje terapijsko dejstvo leka Sovaldi. Takvi lekovi se ne smeju koristiti sa lekom Sovaldi (videti
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Oštećenje funkcije bubrega
Bezbednost leka Sovaldi nije procenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30
mL/min./1,73 m
) ili ESRD-om koji zahteva hemodijalizu. Nije utvrđena ni prikladna doza za takve
slučajeve. Kada se lek Sovaldi koristi u kombinaciji sa ribavirinom ili peginterferonom alfa/ribavirinom,
videti i Sažetak karakteristika leka za ribavirin za pacijente sa klirensom kreatinina (CrCl) <50 mL/min.
(videti i odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Koinfekcija HCV/HBV (virus hepatitisa B)
Nema podataka o primeni leka Sovaldi kod pacijenata sa koinfekcijom HCV/HBV.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primena leka Sovaldi kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, pošto bezbednost i
efikasnost u ovoj populaciji nisu utvrđene.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Sofosbuvir je nukleotidni prolek. Nakon oralne primene leka Sovaldi, sofosbuvir se brzo resorbuje i u velikoj
meri podleže metabolizmu prvog prolaza u jetri i crevima. Intracelularno cepanje proleka katalizovano
enzimima, uključujući karboksilesterazu 1, i naredni koraci fosforilacije katalizovani nukleotidnim kinazama
dovode do stvaranja farmakološki aktivnog uridinskog nukleozidnog analoga trifosfata. Glavni neaktivni
cirkulišući metabolit GS-331007, koji čini više od 90% sistemske izloženosti supstancama povezanim sa
lekom, nastaje putevima koji su sekvencijalni i paralelni sa stvaranjem aktivnog metabolita. Nepromenjeni
sofosbuvir čini približno 4% sistemske izloženosti supstancama povezanim sa lekom (videti odeljak 5.2
Sažetka karakteristika leka). U kliničkim farmakološkim studijama, i sofosbuvir i GS-331007 su kontrolisani
u svrhu farmakokinetičkih analiza.
Sofosbuvir je supstrat transportera leka P-gp i proteina otpornosti na rak dojke (breast cancer resistance
protein, BCRP), dok GS-331007 to nije. Lekovi koji su jaki induktori P-gp u crevima (npr. rifampicin,
kantarion, karbamazepin i fenitoin) mogu značajno da snize koncentraciju sofosbuvira u plazmi i umanje
terapijsko dejstvo leka Sovaldi, zbog čega ih ne treba koristiti zajedno sa lekom Sovaldi (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Istovremena primena leka Sovaldi sa lekovima
koji inhibišu P-gp i/ili BCRP može da dovede do povećane koncentracije sofosbuvira u plazmi, bez
povećanja koncentracije GS-331007 u plazmi, te se lek Sovaldi može koristiti zajedno sa inhibitorima P-gp
i/ili BCRP. Sofosbuvir i GS-331007 nisu inhibitori P-gp i BCRP, te se ne očekuje da će povećati izloženost
lekova koji su supstrati ovih transportera.
Put intracelularne metaboličke aktivacije sofosbuvira posredovan je hidrolazom generalno niskog afiniteta i
velikog kapaciteta i putevima fosforilacije nukleotida na koje primena drugih lekova verovatno neće da
utiče (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Druge vrste interakcija
Podaci o interakcijama leka Sovaldi sa drugim potencijalno istovremeno primenjenim lekovima dati su u
Tabeli 3 ispod (pri čemu je 90%-tni interval poverenja (IP) odnosa geometrijske srednje vrednosti najmanjih
kvadrata (GLSM) bilo u okviru „↔“, iznad „↑“ ili ispod „↓“ unapred određenih granica ekvivalencije).
Tabela nije sveobuhvatna.
Tabela
3: Interakcije leka Sovaldi sa drugim lekovima
Lekovi po
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentraciju leka.
Srednji odnos (interval
poverenja
od 90%) za
AUC, C
maks.
, C
min
a,b
Preporuka u vezi sa istovremenom primenom
drugih lekova sa lekom Sovaldi
ANALEPTICI
Modafinil
Interakcija nije proučavana.
Očekivano:
↓ Sofosbuvir
↓ GS-331007
Očekuje se da će istovremena primena leka
Sovaldi sa modafinilom smanjiti koncentraciju
sofosbuvira i time umanjiti terapijsko dejstvo leka
Sovaldi. Takva istovremena primena se ne
preporučuje.
ANTIARITMICI
Amjodaron
Interakcija nije ispitivana
Koristiti samo ako nema druge alternative. Ako se
ovaj lek daje sa kombinacijom Sovaldi +
Daklinza preporučuje se da se pacijent pažljivo
prati (videti odeljke
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
i
Neželjena dejstva
).
ANTIKONVULZIVI
Karbamazepin
Fenitoin
Fenobarbital
Okskarbazepin
Interakcija nije proučavana.
Očekivano:
↓ Sofosbuvir
↓ GS-331007
Očekuje se da će istovremena primena leka
Sovaldi sa karbamazepinom, fenitoinom,
fenobarbitalom ili okskarbazepinom smanjiti
koncentraciju sofosbuvira i time umanjiti
terapijsko dejstvo leka Sovaldi. Takva
istovremena primena se ne preporučuje.
Sovaldi ne treba primenjivati sa
karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom
ili okskarbazepinom kao jakim induktorima P-
gp u crevima (videti odeljak
Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka
).
ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Lekovi po
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentraciju leka.
Srednji odnos (interval
poverenja
od 90%) za
AUC, C
maks.
, C
min
a,b
Preporuka u vezi sa istovremenom primenom
drugih lekova sa lekom Sovaldi
Rifabutin
Rifampicin
Rifapentin
Interakcija nije proučavana.
Očekivano:
↓ Sofosbuvir
↓ GS-331007
Očekuje se da će istovremena primena leka
Sovaldi sa
rifabutinom ili rifapentinom smanjiti
koncentraciju sofosbuvira i time umanjiti
terapijsko dejstvo leka Sovaldi. Takva
istovremena primena se ne preporučuje.
Sovaldi ne treba primenjivati sa rifampicinom
kao jakim induktorom P-gp u crevima (videti
odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka
).
BILJNI SUPLEMENTI
Kantarion
(Hypericum perforatum)
Interakcija nije proučavana.
Očekivano:
↓ Sofosbuvir
↓ GS-331007
Sovaldi ne treba primenjivati sa kantarionom kao
jakim induktorom P-gp u crevima (videti
odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
).
ANTIVURUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU HCV INFEKCIJE: INHIBITORI HCV -PROTEAZE
Boceprevir (BOC)
Telaprevir (TPV)
Interakcija nije proučavana.
Očekivano:
↑ Sofosbuvir (TPV)
↔ Sofosbuvir (BOC)
↔ GS-331007 (TPV ili
BOC)
Ne postoje podaci o interakciji lekova kod
istovremene primene leka Sovaldi i boceprevira
ili telaprevira.
OPIOIDNI ANALGETICI
Metadon
f
(Terapija održavanja
metadonom [30 -
130 mg/dan])
R-metadon
↔ C
maks.
0,99 (0,85, 1,16)
↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21)
↔ C
min.
0,94 (0,77, 1,14)
S-metadon
↔ C
maks.
0,95 (0,79, 1,13)
↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17)
↔ C
min.
0,95 (0,74, 1,22)
Sofosbuvir
↓ C
maks.
0,95
c
(0,68, 1,33)
↑ AUC 1,30
c
(1,00, 1,69)
C
min.
(NA)
GS-331007
↓ C
maks.
0,73
c
(0,65, 0,83)
↔ AUC 1,04
c
(0,89, 1,22)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
metadona prilikom istovremene primene
sofosbuvira i metadona.
IMUNOSUPRESIVI:
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Lekovi po
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentraciju leka.
Srednji odnos (interval
poverenja
od 90%) za
AUC, C
maks.
, C
min
a,b
Preporuka u vezi sa istovremenom primenom
drugih lekova sa lekom Sovaldi
Ciklosporin
e
(jedna doza od 600 mg)
Ciklosporin
↔ C
maks.
1,06 (0,94, 1,18)
↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14)
C
min.
(NA)
Sofosbuvir
↑ C
maks.
2,54 (1,87, 3,45)
↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30)
C
min.
(NA)
GS-331007
↓ C
maks.
0,60 (0,53, 0,69)
↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
ciklosporina prilikom istovremene primene
sofosbuvira i ciklosporina.
Takrolimus
e
(jedna doza od 5 mg)
Takrolimus
↓ C
maks.
0,73 (0,59, 0,90)
↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40)
C
min.
(NA)
Sofosbuvir
↓ C
maks.
0,97 (0,65, 1,43)
↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57)
C
min.
(NA)
GS-331007
↔ C
maks.
0,97 (0,83, 1,14)
↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
takrolimusa prilikom istovremene primene
sofosbuvira i takrolimusa.
ANTIVURUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU HIV INFEKCIJE: INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE
Efavirenz
f
(600 mg jednom dnevno)
d
Efavirenz
↔ C
maks.
0,95 (0,85, 1,06)
↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03)
↔ C
min.
0,96 (0,93, 0,98)
Sofosbuvir
↓ C
maks.
0,81 (0,60, 1,10)
↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
C
min.
(NA)
GS-331007
↓ C
maks.
0,77 (0,70, 0,84)
↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
efavirenza prilikom istovremene primene
sofosbuvira i efavirenza.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Lekovi po
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentraciju leka.
Srednji odnos (interval
poverenja
od 90%) za
AUC, C
maks.
, C
min
a,b
Preporuka u vezi sa istovremenom primenom
drugih lekova sa lekom Sovaldi
Emtricitabin
f
(200 mg jednom dnevno)
d
Emtricitabin
↔ C
maks.
0,97 (0,88, 1,07)
↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05)
↔ C
min.
1,04 (0,98, 1,11)
Sofosbuvir
↓ C
maks.
0,81 (0,60, 1,10)
↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
C
min.
(NA)
GS-331007
↓ C
maks.
0,77 (0,70, 0,84)
↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
emtricitabina prilikom istovremene primene
sofosbuvira i emtricitabina.
Tenofovirdizoproksil
fumarat
f
(300 mg jednom dnevno)
d
Tenofovir
↑ C
maks.
1,25 (1,08, 1,45)
↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05)
↔ C
min.
0,99 (0,91, 1,07)
Sofosbuvir
↓ C
maks.
0,81 (0,60, 1,10)
↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
C
min.
(NA)
GS-331007
↓ C
maks.
0,77 (0,70, 0,84)
↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
tenofovirdizoproksil fumarata prilikom
istovremene primene sofosbuvira i
tenofovirdizoproksil fumarata.
Rilpivirinf
(25 mg jednom dnevno)
Rilpivirin
↔ C
maks.
1,05 (0,97, 1,15)
↔ AUC 1,06 (1,02, 1,09)
↔ C
min.
0,99 (0,94, 1,04)
Sofosbuvir
↑ C
maks.
1,21 (0,90, 1,62)
↔ AUC 1,09 (0,94, 1,27)
C
min.
(NA)
GS-331007
↔ C
maks.
1,06 (0,99, 1,14)
↔ AUC 1,01 (0,97, 1,04)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
rilpivirina prilikom istovremene primene
sofosbuvira i rilpivirina.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Lekovi po
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentraciju leka.
Srednji odnos (interval
poverenja
od 90%) za
AUC, C
maks.
, C
min
a,b
Preporuka u vezi sa istovremenom primenom
drugih lekova sa lekom Sovaldi
ANTIVURUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU HIV INFEKCIJE: INHIBITORI HIV-PROTEAZE
Darunavir pojačan
ritonavirom
f
(800/100 mg jednom dnevno)
Darunavir
↔ C
maks.
0,97 (0,94, 1,01)
↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00)
↔ C
min.
0,86 (0,78, 0,96)
Sofosbuvir
↑ C
maks.
1,45 (1,10, 1,92)
↑ AUC 1,34 (1,12, 1,59)
C
min.
(NA)
GS-331007
↔ C
maks.
0,97 (0,90, 1,05)
↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
darunavira (pojačanog ritonavirom) prilikom
istovremene primene sofosbuvira i darunavira.
ANTIVURUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU HIV INFEKCIJE: INHIBITORI INTEGRAZE
Raltegravir
f
(400 mg dva puta dnevno)
Raltegravir
↓ C
maks.
0,57 (0,44, 0,75)
↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91)
↔ C
min.
0,95 (0,81, 1,12)
Sofosbuvir
↔ C
maks.
0,87 (0,71, 1,08)
↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09)
C
min.
(NA)
GS-331007
↔ C
maks.
1,09 (0,99, 1,20)
↔ AUC 1,03 (0,97, 1,08)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze sofosbuvira ili
raltegravira prilikom istovremene primene
sofosbuvira i raltegravira.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Lekovi po
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentraciju leka.
Srednji odnos (interval
poverenja
od 90%) za
AUC, C
maks.
, C
min
a,b
Preporuka u vezi sa istovremenom primenom
drugih lekova sa lekom Sovaldi
ORALNI KONTRACEPTIVI
Norgestimat/ etinilestradiol
Norgestromin
↔ C
maks.
1,06 (0,93, 1,22)
↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20)
C
min.
(NA)
Norgestrel
↔ C
maks.
1,18 (0,99, 1,41)
↔ AUC 1,19 (0,98, 1,44)
C
min.
(NA)
Etinilestradiol
↔ C
maks.
1,14 (0,96, 1,36)
↔ AUC 1,08 (0,93, 1,25)
C
min.
(NA)
Nije potrebno prilagođavanje doze
norgestimata/etinilestradiola prilikom
istovremene primene sofosbuvira i
norgestimata/etinilestradiola.
NA = nije dostupno/nije primenljivo
a. Srednji odnos (IP od 90%) farmakokinetike istovremeno primenjenih lekova sa/bez sofosbuvira i srednji odnos sofosbuvira i GS-
331007 sa/bez istovremeno primenjenog leka. Bez dejstva = 1,00
b. Sve studije o interakcijama sprovedene na zdravim dobrovoljcima
c. Poređenje zasnovano na istorijskoj kontroli
d. Primenjen kao Atripla
e. Granica bioekvivalencije 80%-125%
f. Granica ekvivalencije 70%-143%
Lekovi koji su jaki induktori P-gp u crevima (rifampicin, kantarion, karbamazepin i fenitoin) mogu značajno
da snize koncentraciju sofosbuvira u plazmi i time umanje terapijsko dejstvo. Iz tog razloga sofosbuvir ne
treba primenjivati zajedno sa poznatim induktorima P-gp.
Primena leka u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod muškaraca i žena
Kada se Sovaldi koristi u kombinaciji sa ribavirinom ili peginterferonom alfa/ribavirinom, mora se strogo
voditi računa da ne dođe do trudnoće kod pacijentkinja i partnerki pacijenata muškog pola. Kod svih
životinjskih vrsta izloženih ribavirinu zabeležena su značajna teratogena i/ili embriocidna dejstva (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Žene u reproduktivnom periodu ili njihovi
partneri muškog pola moraju koristiti efikasnu metodu kontracepcije tokom terapije i izvesno vreme nakon
terapije, prema preporukama u Sažetku karakteristika leka za ribavirin. Dodatne informacije potražite u
Sažetku karakteristika leka za ribavirin.
Trudnoća
Postoji malo ili nimalo podataka (manje od 300 zabeleženih trudnoća) o primeni sofosbuvira kod trudnica.
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Studije na životinjama ne ukazuju na posredna ili neposredna štetna dejstva u vezi sa reproduktivnom
toksičnošću. Kod pacova i kunića koji su dobijali najveće doze pri testiranju nisu primećena dejstva na
razvoj ploda. Međutim, nije bilo moguće u potpunosti proceniti granice izloženosti sofosbuviru koje se
postižu kod pacova u odnosu na izloženost kod ljudi pri preporučenoj kliničkoj dozi (videti odeljak 5.3).
Kao mera predostrožnosti, poželjno je izbegavati primenu leka Sovaldi tokom trudnoće.
Međutim, ako se sofosbuvir primenjuje sa ribavirinom, zbog ribavirina je kontraindikovana primena u
trudnoći (videti i Sažetak karakteristika leka za ribavirin).
Dojenje
Nije poznato da li se sofosbuvir i njegovi metaboliti izlučuju u humano mleko.
Dostupni farmakokinetički podaci dobijeni kod životinja pokazuju da se metaboliti izlučuju mlekom
(pojedinosti pogledati u odeljku 5.3).
Rizik po novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Stoga Sovaldi ne treba koristiti u periodu dojenja.
Plodnost
Nisu dostupni podaci o uticaju leka Sovaldi na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama ne ukazuju na
štetan uticaj na plodnost.
Uticaj leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanju motornim vozilima i rukovanju
mašinama
Sovaldi ima umeren uticaj na psihofizičke sposobnosti pri upravljanju motornim vozilima i rukovanju
mašinama. Pacijentima treba objasniti da su tokom terapije sofosbuvirom u kombinaciji sa peginterferonom
alfa i ribavirinom zabeleženi zamor i poremećaj pažnje, vrtoglavica i zamućen vid (videti odeljak Neželjena
dejstva.).
Neželjena dejstva
Pregled profila bezbednosti
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lekove tokom terapije sofosbuvirom u kombinaciji sa ribavirinom
ili peginterferonom alfa i ribavirinom odgovarale su očekivanom bezbednosnom profilu ribavirina i
peginterferona alfa, pri čemu nije zabeležena povećana učestalost ili ozbiljnost očekivanih neželjenih
reakcija na lekove.
Procena neželjenih reakcija zasniva se na objedinjenim podacima iz pet kliničkih studija 3. faze
(kontrolisanih i nekontrolisanih).
Procenat ispitanika koji su trajno prekinuli terapiju zbog neželjenih reakcija iznosio je 1,4% kod ispitanika
koji su dobijali placebo, 0,5% kod ispitanika koji su dobijali sofosbuvir + ribavirin 12 nedelja, 0% kod
ispitanika koji su dobijali sofosbuvir + ribavirin 16 nedelja, 11,1% kod ispitanika koji su dobijali
peginterferon alfa + ribavirin 24 nedelje i 2,4% kod ispitanika koji su dobijali sofosbuvir + peginterferon alfa
+ ribavirin 12 nedelja.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Sovaldi je uglavnom proučavan u kombinaciji sa ribavirinom, sa peginterferonom alfa ili bez njega. U tom
kontekstu nije identifikovana nijedna neželjena reakcija na lek specifična samo sofosbuviru. Najčešće
neželjene reakcije na lekove kod ispitanika koji su dobijali sofosbuvir i ribavirin ili sofosbuvir, ribavirin i
peginterferon alfa bile su zamor, glavobolja, mučnina i nesanica.
Neželjene reakcije na lekove identifikovane prilikom primene sofosbuvira u kombinaciji sa ribavirinom ili u
kombinaciji sa peginterferonom alfa i ribavirinom navedene su u tabeli ispod (Tabela 4). Neželjene reakcije
su navedene prema klasama sistema organa i učestalosti. Učestalost se definiše na sledeći način: veoma česta
(≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1.000 do <1/100), retka (≥1/10.000 do <1/1.000), i veoma
retka (<1/10.000).
Tabela 4: Neželjene reakcije na lekove identifikovane prilikom primene sofosbuvira u kombinaciji sa
ribavirinom ili peginterferonom alfa i ribavirinom
Učestalost
SOF
a
+ RBV
b
SOF + PEG
c
+ RBV
Infekcije i infestacije:
Česte
nazofaringitis
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
Veoma česte
snižen hemoglobin
anemija, neutropenija, snižen broj limfocita,
snižen broj trombocita
Česte
anemija
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Veoma česte
smanjen apetit
Česte
smanjena telesna masa
Psihijatrijski poremećaji:
Veoma česte
nesanica
nesanica
Česte
depresija
depresija, anksioznost, agitacija
Poremećaji nervnog sistema:
Veoma česte
glavobolja
vrtoglavica, glavobolja
Česte
poremećaj pažnje
migrena, oslabljena sposobnost pamćenja,
poremećaj pažnje
Poremećaji na nivou oka:
Česte
zamućen vid
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Veoma česte
dispneja, kašalj
Česte
dispneja, dispneja pri naporu, kašalj
dispneja pri naporu
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Gastrointestinalni poremećaji:
Veoma česte
mučnina
dijareja, mučnina, povraćanje
Česte
stomačne tegobe, zatvor,
dispepsija
zatvor, suvoća usta, gastroezofagealni
refluks
Hepatobilijarni poremećaji
Veoma česte
povišen bilirubin u krvi
povišen bilirubin u krvi
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Veoma česte
osip, pruritus
Česte
alopecija, suva koža, pruritus
alopecija, suva koža
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:
Veoma česte
artralgija, mijalgija
Česte
artralgija, bol u leđima, grčevi u mišićima,
mijalgija
bol u leđima, grčevi u mišićima
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Veoma česte
zamor, razdražljivost
drhtavica, zamor, oboljenje nalik gripu,
razdražljivost, bol, pireksija
Česte
pireksija, astenija
bol u predelu grudnog koša, astenija
a. SOF = sofosbuvir; b. RBV = ribavirin; c. PEG = peginterferon alfa.
Dodatne informacije o posebnim populacijama
Koinfekcija HIV/HCV
Profil bezbednosti sofosbuvira i ribavirina kod ispitanika sa koinfekcijom HCV/HIV bio je sličan profilu kod
ispitanika sa monoinfekcijom HCV koji su lečeni sofosbuvirom i ribavirinom u kliničkim studijama 3. faze
(videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Pacijenti koji čekaju na transplantaciju jetre
Profil bezbednosti sofosbuvira i ribavirina kod ispitanika sa infekcijom HCV pre transplantacije jetre bio je
sličan profilu kod ispitanika koji su lečeni sofosbuvirom i ribavirinom u kliničkim studijama 3. faze (videti
odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Opis odabranih štetnih reakcija
Srčane aritmije
Primećeni su slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka kad se lek Sovaldi koristi u kombinaciji sa lekom
Daklinza i istovremeno sa amjodaronom sa ili bez drugih lekova za smanjivanje brzine rada srca (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija) .
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek veoma je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjenu reakciju na ovaj lek Agencijiza lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
faks: +381 (0) 11 39 51 131
Veb-sajt: www.alims.gov.rs
e-pošta: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Najveća zabeležena doza sofosbuvira bila je jedna supraterapijska doza sofosbuvira od 1200 mg primenjena
kod 59 ispitanika. U ovoj studiji nisu zabeležena nepovoljna dejstva pri ovom doznom nivou, a neželjene
reakcije su imale sličnu učestalost i ozbiljnost kao i one prijavljene u terapijskoj grupi koja je dobijala
placebo i terapijskoj grupi koja je dobijala 400mg sofosbuvira. Dejstva većih doza nisu poznata.
Nije dostupan poseban antidot za predoziranje lekom Sovaldi. U slučaju predoziranja, stanje pacijenta se
mora pratiti kako bi se uočili eventualni znaci toksičnosti. Terapija za predoziranje lekom Sovaldi
podrazumeva opšte potporne mere, uključujući praćenje vitalnih znakova i posmatranje kliničkog stanja
pacijenta. Hemodijalizom se može efikasno odstraniti glavni cirkulišući metabolit GS-331007 (odnos
ekstrakcije od 53%). Tokom 4 časa hemodijalize uklonjeno je 18% primenjene doze.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
Manitol (E421)
Celuloza, mikrokristalna (E460(i))
Kroskarmeloza- natrijum
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
Magnezijum- stearat (E470b)
Film obloga
Polivinil alkohol (E1203)
Titan-dioksid (E171)
Makrogol 3350 (E1521)
Talk (E553b)
Gvožđe-oksid, žut (E172)
Inkompatibilije
Nije primenljivo.
Rok upotrebe
Broj rešenja: 515-01-00158-15-003 od 11.12.2015. za lek Sovaldi
; film tablete; 400mg; boca plastična, 1x28 film tableta
2 godine.
Posebne mere i upozorenja pri čuvanju leka
Uslovi čuvanja: bez posebnih naznaka.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Tablete leka Sovaldi su pakovane u boce (zapremine 100mL) bele boje od polietilena velike gustine (HDPE).
Svaka bočica je zatvorena sigurnosnim polipropilenskim zatvaračem za decu, na grlu bočice je zavarena
aluminjumska folija.
Bočica sadrži 28 film tableta sa silika gelom kao desikantom i poliesterskom vatom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Neiskorišćene lekove i otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima.